Palovarotene (Systemic)

Marchi: Sohonos
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Palovarotene (Systemic)

Palovarotene ha i seguenti usi:

Palovarotene è indicato per la riduzione del volume della nuova ossificazione eterotopica negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni per le femmine e di 10 anni e oltre per i maschi con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP).

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Come usare Palovarotene (Systemic)

Generale

Palovarotene è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio e dosaggio:

Capsule: 1, 1,5, 2,5, 5, 10 mg

Dosaggio

È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sul dosaggio e sulla somministrazione di questo farmaco. Riepilogo del dosaggio:

Ottenere un test di gravidanza negativo nelle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare il palovarotene.

Prendere palovarotene con il cibo, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno.

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Pazienti pediatrici

Dosaggio e somministrazione
  • Il dosaggio raccomandato include un dosaggio giornaliero cronico, che può essere aumentato in caso di sintomi di riacutizzazione.
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    Dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici di età ≥14 anni: 5 mg una volta al giorno, con un aumento del dosaggio al momento della riacutizzazione a 20 mg una volta al giorno per 4 settimane, seguiti da 10 mg una volta al giorno per 8 settimane per un totale di 12 settimane (trattamento per le riacutizzazioni da 20/10 mg).

  • Dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici <14 anni di età: dosaggio basato sul peso compreso tra Da 2,5 a 5 mg al giorno per il dosaggio giornaliero e in caso di riacutizzazione. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per le istruzioni complete sul dosaggio.
  • Ridurre la dose in caso di reazioni avverse come appropriato.

    • Adulti

    Dosaggio e somministrazione
  • Il dosaggio raccomandato include un dosaggio giornaliero cronico, che può essere aumentato in caso di sintomi di riacutizzazione.
  • Dosaggio raccomandato per gli adulti: 5 mg una volta al giorno, con un aumento del dosaggio al momento della riacutizzazione fino a 20 mg una volta al giorno per 4 settimane, seguiti da 10 mg una volta al giorno per 8 settimane per un totale di 12 settimane (trattamento riacutizzato da 20/10 mg).
  • Ridurre la dose in caso di reazioni avverse secondo necessità.
  • Vedi le informazioni complete sulla prescrizione per le istruzioni complete sul dosaggio.

    • Avvertenze

    Controindicazioni
  • Gravidanza.
  • Ipersensibilità ai retinoidi o a qualsiasi componente del palovarotene.

    Avvertenze/Precauzioni

    Tossicità embrio-fetale

    Il palovarotene può causare danni al feto ed è controindicato durante la gravidanza. Il palovarotene appartiene alla classe dei farmaci retinoidi associati a difetti congeniti nell'uomo. Negli studi sulla riproduzione animale, il palovarotene somministrato per via orale a ratte gravide durante l'organogenesi è risultato teratogeno e ha causato malformazioni fetali tipiche dei retinoidi, tra cui palatoschisi, ossa del cranio deformi e accorciamento delle ossa lunghe a esposizioni clinicamente rilevanti.

    Per le femmine del potenziale riproduttivo, verificare che la paziente non sia incinta prima di iniziare il trattamento, periodicamente durante il corso della terapia e 1 mese dopo l’interruzione del trattamento. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace almeno 1 mese prima del trattamento, durante il trattamento con palovarotene e per 1 mese dopo l’ultima dose. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con palovarotene, interrompere immediatamente il trattamento e indirizzare la paziente a un ostetrico/ginecologo esperto in tossicità riproduttiva per ulteriori valUTAzioni e consulenza.

    I pazienti devono essere informati di non donare sangue durante la terapia con palovarotene e per 1 settimana dopo l'interruzione perché il sangue potrebbe essere somministrato a una paziente incinta il cui feto non deve essere esposto al palovarotene.

    Chiusura epifisaria prematura nei pazienti pediatrici in crescita

    Il palovarotene può causare una chiusura epifisaria prematura irreversibile e potenziali effetti avversi sulla crescita. Negli studi clinici, si è verificata una chiusura prematura dell'epifisi con il trattamento con palovarotene in pazienti pediatrici in crescita affetti da fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP).

    Il monitoraggio della crescita lineare è raccomandato nei pazienti pediatrici in crescita. Prima di iniziare il trattamento con palovarotene, tutti i pazienti pediatrici in crescita devono essere sottoposti a una valutazione basale della maturità scheletrica tramite radiografie della mano/polso e del ginocchio, curve di crescita standard e stadiazione puberale. Si raccomanda un monitoraggio continuo ogni 6-12 mesi fino al raggiungimento della maturità scheletrica o dell'altezza finale da adulto.

    Se un paziente mostra segni di chiusura epifisaria prematura o effetti avversi sulla crescita in base a valutazioni cliniche o radiologiche, è possibile un'ulteriore valutazione. essere necessaria, inclusa una valutazione dei benefici e dei rischi del trattamento continuato o l'interruzione temporanea o permanente del palovarotene fino a quando il paziente non raggiunge la chiusura epifisaria e la maturità scheletrica.

    Reazioni avverse mucocutanee

    Reazioni avverse mucocutanee tra cui pelle secca, secchezza delle labbra, prurito, eruzione cutanea, alopecia, eritema, esfoliazione cutanea [desquamazione della pelle] e secchezza oculare si sono verificate nella maggior parte (98%) dei pazienti trattati con palovarotene. Palovarotene può contribuire ad un aumento del rischio di infezioni della pelle e dei tessuti molli, in particolare paroniChia e ulcere da decubito, a causa di una ridotta barriera cutanea dovuta a reazioni avverse come pelle secca e desquamata. Alcune di queste reazioni avverse mucocutanee hanno portato a riduzioni della dose che si sono verificate più frequentemente durante la riacutizzazione del dosaggio, suggerendo una relazione dose-risposta.

    Si raccomandano misure profilattiche per ridurre al minimo il rischio e/o trattare le reazioni avverse mucocutanee (ad es. emollienti per la pelle, creme solari, idratanti per le labbra o lacrime artificiali). Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione della dose o l'interruzione del farmaco.

    Fotosensibilità

    Le reazioni di fotosensibilità, come reazioni eSagerate di scottature solari (ad es. bruciore, eritema, vesciche) che coinvolgono aree esposte al sole, sono state associate all'uso di retinoidi e può verificarsi con palovarotene. Si raccomandano misure precauzionali per la fototossicità. Dovrebbe essere evitata un'esposizione eccessiva al sole o alla luce ultravioletta artificiale e dovrebbe essere utilizzata la protezione dalla luce solare quando l'esposizione non può essere evitata (uso di creme solari, indumenti protettivi e uso di occhiali da sole).

    Disturbi metabolici ossei

    Densità minerale ossea e frattura

    I retinoidi sono associati a tossicità ossea, comprese riduzioni della massa ossea e segnalazioni spontanee di osteoporosi e fratture. Negli studi clinici, palovarotene ha determinato una diminuzione del contenuto minerale osseo vertebrale e della densità ossea, nonché un aumento del rischio di fratture vertebrali (da T4 a L4) osservate radiologicamente nei pazienti adulti e pediatrici trattati rispetto ai pazienti non trattati. Si raccomanda una valutazione radiologica periodica della colonna vertebrale.

    Iperostosi

    I retinoidi sono stati associati ad alterazioni iperostotiche (speroni ossei) e calcificazione di tendini o legamenti e possono verificarsi con palovarotene. Questi effetti si verificano generalmente con l'uso a lungo termine, soprattutto a dosi elevate.

    Disturbi psichiatrici

    Eventi psichiatrici nuovi o in peggioramento sono stati segnalati con l'uso di palovarotene. Questi includono depressione, ansia, alterazioni dell’umore e pensieri e comportamenti suicidi. Esiste una prevalenza di fondo relativamente alta di disturbi psichiatrici nei pazienti con la FOP non trattati. Monitorare lo sviluppo di sintomi psichiatrici nuovi o in peggioramento durante il trattamento con palovarotene. Gli individui con una storia di malattie psichiatriche possono essere più suscettibili a questi effetti avversi. I pazienti e/o gli operatori sanitari devono contattare il proprio medico se durante il trattamento con palovarotene si sviluppano sintomi psichiatrici nuovi o in peggioramento.

    Cecità notturna

    La cecità notturna è stata associata ai retinoidi sistemici, incluso il palovarotene. Ciò può essere dose-dipendente, rendendo la guida di un veicolo di notte potenzialmente pericolosa durante il trattamento. La cecità notturna è generalmente reversibile dopo la sospensione del trattamento, ma in alcuni casi può anche persistere. Consigliare ai pazienti di prestare attenzione durante la guida o l'uso di qualsiasi veicolo di notte e di rivolgersi a un medico in caso di problemi alla vista.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Palovarotene è controindicato durante la gravidanza. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e degli effetti di classe dei retinoidi, il palovarotene può causare danni al feto se somministrato durante la gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di palovarotene a ratte gravide durante il periodo dell'organogenesi ha provocato molteplici malformazioni fetali tipiche dei retinoidi (ad es. palatoschisi, malformazioni delle ossa del cranio, accorciamento delle ossa lunghe) a dosi ≥ 0,25 mg/kg/giorno. (inferiore all’esposizione clinica). Non sono disponibili dati nell’uomo sull’uso di palovarotene nelle donne in gravidanza. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con palovarotene, interrompere immediatamente il trattamento e indirizzare la paziente a un ostetrico/ginecologo o altro specialista esperto in tossicità riproduttiva per ulteriori valutazioni e consulenza.

    Allattamento

    Non sono disponibili dati sulla presenza di palovarotene o i suoi principali metaboliti nel latte animale o umano, gli effetti sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi nei neonati allattati al seno esposti al palovarotene attraverso il latte materno, avvisare le donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con palovarotene e per almeno 1 mese dopo la dose finale.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Palovarotene può causare danni al feto se somministrato durante la gravidanza.

    Ottenere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima della terapia con palovarotene. Verificare periodicamente che la paziente non sia incinta, secondo necessità, nel corso del trattamento con palovarotene e 1 mese dopo l'interruzione del trattamento, a meno che non sia a rischio di gravidanza.

    Palovarotene può causare danni embrio-fetali se somministrato durante gravidanza. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace almeno 1 mese prima del trattamento, durante il trattamento con palovarotene e per 1 mese dopo l'ultima dose, a meno che non venga scelta l'astinenza continua.

    Palovarotene è presente nello sperma (0,7 ng/mL) in quantità 100 volte inferiori all’esposizione plasmatica materna al livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) per la tossicità fetale osservata negli studi sugli animali. Si ritiene improbabile che la somministrazione di palovarotene a un paziente di sesso maschile possa influenzare lo sviluppo di un embrione o di un feto portato da una partner sessuale femminile in gravidanza esposta a palovarotene attraverso lo sperma del paziente.

    Uso pediatrico

    La sicurezza e l'efficacia di palovarotene per il il trattamento della FOP è stato stabilito in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni per le donne e di età pari o superiore a 10 anni per i maschi. L'uso di palovarotene per questa indicazione è supportato da evidenze provenienti da studi clinici condotti su soggetti adulti e pediatrici. La sicurezza e l'efficacia del palovarotene per il trattamento della FOP non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 8 anni nelle femmine e di età inferiore a 10 anni nei maschi. Palovarotene non è raccomandato per l’uso in pazienti di età inferiore a 8 anni per le femmine e di 10 anni per i maschi a causa del rischio di chiusura prematura dell’epifisi. Studi clinici hanno dimostrato che i pazienti in crescita con epifisi aperte sono a rischio di sviluppare una chiusura epifisaria prematura quando trattati con palovarotene.

    Negli studi clinici con palovarotene, le valutazioni della crescita e della sicurezza ossea nei bambini in crescita includevano l'altezza lineare e quella del ginocchio , lunghezza del femore e della tibia misurata mediante tomografia computerizzata del corpo intero (WBCT) e radiografie della mano/polso e del ginocchio. La chiusura prematura dell’epifisi è stata identificata come un rischio grave irreversibile associato al trattamento con palovarotene. La chiusura prematura dell'epifisi è stata osservata già 6 mesi dopo l'inizio della terapia e la maggior parte dei casi si è verificata a o dopo 12 mesi. Nei soggetti trattati con palovarotene si è verificata una tendenza alla diminuzione dei punteggi Z dell'altezza nei soggetti adolescenti, potenzialmente a causa di una perdita di altezza lineare e/o di un aumento della deformità della colonna vertebrale. Gli effetti a lungo termine sull'altezza finale nei soggetti affetti da FOP trattati con palovarotene non sono stati stabiliti.

    Prima di iniziare il trattamento con palovarotene, tutti i bambini in crescita dovrebbero essere sottoposti a valutazioni cliniche e radiologiche di base, incluso ma non limitato a un valutazione della maturità scheletrica tramite radiografie della mano/polso e del ginocchio, curve di crescita standard e stadiazione puberale. Si raccomanda un monitoraggio continuo ogni 6-12 mesi fino al raggiungimento della maturità scheletrica dei pazienti (ad es. chiusura epifisaria) o dell'altezza finale da adulto.

    Uno studio su animali giovani è stato condotto su ratti giovani a cui sono state somministrate dosi orali giornaliere di palovarotene a 0,1, 0,5 o 1,2 mg/kg/giorno dalla settimana 3 alla settimana 9 di età (prima della fusione epifisaria). Palovarotene ha influenzato negativamente la crescita e lo sviluppo scheletrico, inclusa la riduzione delle dimensioni ossee, la forma e/o la geometria anomala dell'osso, la perdita ossea diffusa e la crescita in generale è stata influenzata a dosi ≥ 0,5 mg/kg/giorno (inferiori all'esposizione clinica). Come previsto, le fisi erano allargate a causa di una zona espansa di ipertrofia/maturazione della cartilagine (a volte accompagnata da condrodisplasia), ristrette o parzialmente/completamente chiuse. Nel femore prossimale, è stata osservata necrosi avascolare della testa del femore accompagnata da malformazioni e microfratture delle trabecole in alcuni ratti alla dose di 1,2 mg/kg/giorno (inferiore all'esposizione clinica). Nelle vertebre, il palovarotene ha inibito completamente l’ossificazione endocondrale che normalmente avviene nella cartilagine ialina all’estremità del corpo vertebrale. Si sono verificate anche fratture tibiali in due donne trattate con la dose elevata. Gli effetti scheletrici hanno mostrato segni di regressione dopo l'interruzione della somministrazione a 0,5 mg/kg/giorno, ma non alla dose massima di 1,2 mg/kg/giorno.

    Uso geriatrico

    Gli studi clinici sul palovarotene non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani. In generale, la scelta della dose per un paziente anziano deve essere cauta, iniziando solitamente dal livello più basso dell'intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

    Compromissione renale

    L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica del palovarotene non è stato valutato. Dato che palovarotene viene eliminato per via epatica, non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di palovarotene nei pazienti con compromissione renale lieve (CLcr da 60 a 89 ml/minuto) o moderata (CLcr da 30 a 59 ml/minuto). L'uso di palovarotene in pazienti con compromissione renale grave (CLcr da 15 a 29 mL/minuto) non è raccomandato.

    Compromissione epatica

    L'effetto della compromissione epatica moderata o grave sulla farmacocinetica del palovarotene non è stato valutato. Il palovarotene subisce un esteso metabolismo epatico. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A). L'uso di palovarotene in pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C) non è raccomandato.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥10%) sono pelle secca, labbra secche, artralgia, prurito, dolore alle estremità, eruzione cutanea, alopecia, eritema, mal di testa, mal di schiena , esfoliazione cutanea, nausea, dolore muscoloscheletrico, mialgia, secchezza oculare, ipersensibilità, edema periferico e affaticamento.

    Quali altri farmaci influenzeranno Palovarotene (Systemic)

    Farmaci specifici

    È essenziale consultare l'etichettatura del produttore per informazioni più dettagliate sulle interazioni con questo farmaco, compresi eventuali aggiustamenti del dosaggio. Principali interazioni:

  • Inibitori del CYP3A4: possono aumentare l'esposizione al palovarotene. Evitare l'uso concomitante di inibitori forti/moderati del CYP3A4 e di pompelmo, pomelo o succhi contenenti questi frutti.
  • Induttori del CYP3A4: possono ridurre l'esposizione al palovarotene. Evitare l'uso concomitante di induttori forti/moderati del CYP3A4.
  • Vitamina A: può causare effetti additivi.
  • Tetracicline: evitare l'uso concomitante utilizzare con palovarotene.
  • Corticosteroidi sistemici: non è prevista alcuna interazione farmacologica clinicamente significativa con l'uso concomitante di palovarotene.

    • Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

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