Palovarotene (Systemic)

ブランド名： Sohonos
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Palovarotene (Systemic)

パロバロテンには次のような用途があります。

パロバロテンは、女性の場合は 8 歳以上、男性の場合は 10 歳以上の成人および小児患者における新たな異所性骨化の量の減少に適応されます。進行性骨化性線維異形成症（FOP）を伴う。

薬物に関連する

使い方 Palovarotene (Systemic)

一般

パロバロテンは、次の剤形と強度で入手できます:

カプセル: 1、1.5、2.5、5、10 mg

投与量

この薬の用量と用量に関する詳細情報については、製造業者のラベルを参照することが不可欠です。用量概要:

パロバロテンの開始前に、生殖能力のある女性の妊娠検査が陰性であることを確認してください。

パロバロテンを食事とともに、できれば毎日同じ時間に摂取してください。

小児患者

用量と用量

推奨用量には慢性的な 1 日用量が含まれており、再燃症状の場合は増量することができます。

14 歳以上の小児患者に対する推奨用量: 1 日 1 回 5 mg、再燃時には用量を 4 週間 1 日 1 回 20 mg に増量し、その後 4 週間は 1 日 1 回 10 mg 8 週間、合計 12 週間（20/10 mg の再燃治療）。

小児患者に対する推奨用量 14 歳未満: 体重に基づく用量は以下の範囲です。毎日および再燃の場合は、1 日あたり 2.5 ～ 5 mg を摂取します。完全な投与手順については、全処方情報を参照してください。

副作用が発生した場合は、必要に応じて投与量を減らしてください。

成人

用法および用量

推奨用量には慢性的な 1 日用量が含まれており、再燃症状の場合は増量できます。

成人の推奨用量: 1 日 1 回 5 mg、再燃時に用量を増量し、1 日 1 回 20 mg を 4 週間、その後 10 mg を 1 日 1 回 8 週間、合計 12 週間投与します。 (20/10 mg の再燃治療)。

副作用が発生した場合は、必要に応じて用量を減らします。

完全な投与手順については、完全な処方情報を参照してください。

警告

禁忌

妊娠。

レチノイドまたはパロバロテンの成分に対する過敏症。

リ> 警告/注意事項

胚胎児毒性

パロバロテンは胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中は禁忌です。パロバロテンは、人間の先天異常に関連するレチノイドクラスの薬剤のメンバーです。動物生殖研究では、器官形成中に妊娠ラットに経口投与されたパロバロテンは催奇形性があり、臨床的に関連する曝露で口蓋裂、頭蓋骨の変形、長骨の短縮などのレチノイドに典型的な胎児奇形を引き起こした。

雌の場合生殖能力については、治療開始前、治療期間中および治療中止後 1 か月間に定期的に患者が妊娠していないことを確認してください。生殖能力のある女性には、治療の少なくとも 1 か月前、パロバロテンによる治療中、および最後の投与後 1 か月間は効果的な避妊方法を使用するようアドバイスしてください。パロバロテン治療中に妊娠が生じた場合は、直ちに治療を中止し、生殖毒性に経験のある産婦人科医に患者を紹介し、さらなる評価とカウンセリングを受けてください。

患者には、パロバロテン治療中は献血しないよう、また、献血をしないよう説明する必要があります。中止後 1 週間。胎児がパロバロテンに曝露されてはならない妊婦に血液を投与する可能性があるため。

成長期の小児患者における骨端早期閉鎖

パロバロテンは、不可逆的な骨端早期閉鎖を引き起こし、成長に悪影響を及ぼす可能性があります。臨床研究では、進行性骨化性線維異形成症（FOP）の成長期の小児患者において、パロバロテン治療により骨端線の早期閉鎖が発生しました。

成長期の小児患者では、線形成長のモニタリングが推奨されます。パロバロテンによる治療を開始する前に、成長期のすべての小児患者は、手/手首と膝の X 線写真、標準的な成長曲線、および思春期の病期分類による骨格成熟度のベースライン評価を受ける必要があります。患者が骨格成熟または成人の最終身長に達するまで、6 ～ 12 か月ごとにモニタリングを継続することが推奨されます。

患者が臨床評価または放射線学的評価に基づいて骨端線早期閉鎖または成長への悪影響の兆候を示した場合、さらなる評価が行われる可能性があります。これには、患者が骨端閉鎖と骨格の成熟に達するまで、治療を継続するか、パロバロテンを一時的または恒久的に中止することの利点とリスクの評価が含まれます。

皮膚粘膜の有害反応

皮膚の乾燥、唇の乾燥、そう痒症、発疹、脱毛症、紅斑、皮膚剥離 [皮膚剥離]、ドライアイなどの皮膚粘膜の有害反応が、治療を受けた患者のほとんど (98%) で発生しました。パロバロテンと。パロバロテンは、皮膚の乾燥や皮むけなどの副作用による皮膚バリアの低下により、皮膚および軟組織の感染症、特に爪囲炎や褥瘡性潰瘍のリスク増加に寄与する可能性があります。これらの皮膚粘膜副作用の一部は、再燃投与中により頻繁に発生する用量減少につながり、用量反応関係を示唆しています。

リスクを最小限に抑えるための予防措置および/または皮膚粘膜副作用の治療が推奨されます（例:皮膚軟化剤、日焼け止め、唇保湿剤、人工涙液など）。患者によっては、用量の減量または薬剤の中止が必要になる場合があります。

光線過敏症

太陽にさらされた領域に関わる過剰な日焼け反応（灼熱感、紅斑、水ぶくれなど）などの光線過敏症反応は、レチノイドおよびレチノイドの使用に関連しています。パロバロテンで起こる可能性があります。光毒性に対する予防措置が推奨されます。日光や人工紫外線への過度の曝露は避け、曝露が避けられない場合には日光から保護する必要があります（日焼け止め、防護服の使用、サングラスの使用）。

代謝性骨障害

骨ミネラル密度と骨折

レチノイドは、骨量の減少や骨粗鬆症や骨折の自然発生報告などの骨毒性と関連しています。臨床試験では、パロバロテンにより、未治療の患者と比較して、治療を受けた成人および小児患者において、椎骨の骨ミネラル含有量と骨密度が減少し、放射線学的に観察される椎骨（T4～L4）骨折のリスクが増加しました。脊椎の定期的な放射線学的評価が推奨されます。

過骨症

レチノイドは過骨腫性変化 (骨棘) および腱または靱帯の石灰化と関連しており、パロバロテンで発生する可能性があります。これらの影響は通常、長期使用、特に高用量の使用で発生します。

精神障害

パロバロテンの使用により、新たなまたは悪化する精神障害が報告されました。これらには、うつ病、不安、気分の変化、自殺念慮や自殺行動が含まれます。未治療の FOP 患者では、バックグラウンドで精神疾患の有病率が比較的高くなります。パロバロテンによる治療中に新たな精神症状の発現または悪化を監視します。精神疾患の病歴のある人は、これらの悪影響を受けやすい可能性があります。パロバロテンによる治療中に新たな精神症状または悪化した精神症状が発生した場合、患者および/または介護者は医療提供者に連絡する必要があります。

夜盲症

夜盲症は、パロバロテンなどの全身性レチノイドと関連しています。これは用量に依存する可能性があり、治療中の夜間の車の運転は潜在的に危険になります。夜盲症は通常、治療を中止すると回復しますが、場合によっては持続する場合もあります。夜間に車両を運転または操作する場合は注意し、視覚障害がある場合には医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。

特定の集団

妊娠

パロバロテンは妊娠中は禁忌です。動物実験の結果とレチノイドのクラス効果に基づいて、パロバロテンは妊娠中に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。動物生殖研究において、器官形成期の妊娠ラットへのパロバロテンの経口投与は、0.25 mg/kg/日以上の用量でレチノイドに典型的な複数の胎児奇形（例、口蓋裂、頭蓋骨の奇形、長骨の短縮）を引き起こした。（臨床曝露量よりも少ない）。妊婦におけるパロバロテンの使用に関する入手可能なヒトデータはありません。パロバロテンによる治療中に妊娠が生じた場合は、直ちに治療を中止し、さらなる評価とカウンセリングのために、産婦人科医または生殖毒性に経験のある他の専門家に患者を紹介してください。

授乳

パロバロテンの存在に関する利用可能なデータはありません。動物またはヒトの乳に含まれるパロバロテンまたはその主な代謝産物、母乳で育てられた乳児または乳生産への影響。母乳を介してパロバロテンにさらされた母乳育児の乳児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、パロバロテンによる治療中および最終投与後少なくとも 1 か月間は母乳育児が推奨されないことを女性にアドバイスしてください。

生殖能力のある女性および男性

パロバロテンは、妊娠中に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。

パロバロテンによる治療前 1 週間以内に血清妊娠検査が陰性であることを確認してください。必要に応じて、パロバロテンによる治療期間中、および妊娠の危険性がない限り治療中止後 1 か月後に、患者が妊娠していないことを定期的に確認します。

パロバロテンは、治療中に投与すると胚や胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠。生殖能力のある女性には、継続的な禁欲が選択されない限り、治療の少なくとも 1 か月前、パロバロテン治療中、および最後の投与後 1 か月は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

パロバロテンは精液中に存在します (0.7 ng/mL）の量は、動物実験で観察された胎児毒性の無毒性量（NOAEL）における母体血漿曝露量よりも100倍低い。男性患者へのパロバロテンの投与は、患者の精液を介してパロバロテンに曝露された妊娠中の女性の性的パートナーが保有する胚または胎児の発育に影響を与える可能性は低いと考えられています。

小児への使用

小児に対するパロバロテンの安全性と有効性FOPの治療法は、女性の場合は8歳以上、男性の場合は10歳以上の小児患者に対して確立されています。この適応症でのパロバロテンの使用は、成人および小児被験者を対象とした臨床研究の証拠によって裏付けられています。 FOPの治療におけるパロバロテンの安全性と有効性は、女性では8歳未満、男性では10歳未満の小児患者では確立されていません。パロバロテンは、骨端線早期閉鎖の可能性があるため、女性では 8 歳未満、男性では 10 歳未満の患者への使用は推奨されません。臨床研究では、骨端が開いている成長期の患者は、パロバロテンで治療すると骨端早期閉鎖を発症するリスクがあることが示されています。

パロバロテンを用いた臨床研究では、成長期の小児の成長と骨の安全性の評価には、直線と膝の高さが含まれていました。、全身コンピュータ断層撮影（WBCT）、および手/手首と膝のX線写真によって測定された大腿骨と脛骨の長さ。骨端線の早期閉鎖は、パロバロテン治療に関連する不可逆的な重大なリスクとして特定されています。骨端線の早期閉鎖は、治療開始後 6 か月以内に観察され、大部分は 12 か月以降に発生しました。パロバロテンで治療された被験者では、おそらく線形身長の損失および/または脊椎変形の増加が原因で、青年被験者の身長 Z スコアが低下する傾向が見られました。パロバロテンで治療された FOP 患者の最終身長に対する長期的な影響は確立されていません。

パロバロテンによる治療を開始する前に、成長期のすべての小児はベースラインの臨床評価および放射線学的評価を受ける必要があります。手/手首と膝のX線写真、標準的な成長曲線、思春期の段階による骨格の成熟度の評価。患者が骨格の成熟（骨端閉鎖など）または成人の最終身長に達するまで、6 ～ 12 か月ごとにモニタリングを継続することが推奨されます。

幼若動物実験は、0.1 のパロバロテンを毎日経口投与された幼若ラットで実施されました。生後 3 週目から 9 週目まで (骨端固定前) 0.5 または 1.2 mg/kg/日。パロバロテンは、骨サイズの減少、骨の形状および/または形状の異常、びまん性骨損失など、骨格の成長および発達に悪影響を及ぼし、一般に成長は 0.5 mg/kg/日以上 (臨床曝露量未満) で影響を受けました。予想通り、軟骨肥大/成熟領域の拡大（軟骨異形成を伴う場合もある）によりフィシスは広がっているか、狭くなっているか、部分的/完全に閉鎖されているかのいずれかでした。大腿骨近位部では、1.2 mg/kg/日 (臨床曝露量未満) のラット数匹で、小柱の奇形および微小骨折を伴う大腿骨頭の無血管性壊死が観察されました。脊椎では、パロバロテンは、椎体の端の硝子軟骨で通常起こる軟骨内骨化を完全に阻害しました。高用量投与を受けた雌 2 例でも脛骨骨折が発生した。骨格への影響は、0.5 mg/kg/日での投与中止後に回復する証拠を示しましたが、最高用量の 1.2 mg/kg/日では回復しませんでした。

高齢者への使用

パロバロテンの臨床研究では、十分な数のパロバロテンが含まれていませんでした。 65歳以上の被験者を対象に、若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判定します。他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の間で反応の違いは確認されていません。一般に、高齢患者の用量選択は慎重であるべきであり、肝臓、腎臓、または心臓の機能低下、および付随する疾患や他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、通常は用量範囲の下限から始めます。

腎障害

パロバロテンの薬物動態に対する腎障害の影響は評価されていません。パロバロテンが肝臓から排除されることを考慮すると、軽度（CLcr 60 ～ 89 mL/分）または中等度（CLcr30 ～ 59 mL/分）の腎障害のある患者にはパロバロテンの用量調整は推奨されません。重度（CLcr 15 ～ 29 mL/分）の腎障害のある患者におけるパロバロテンの使用は推奨されません。

肝障害

パロバロテンの薬物動態に対する中等度または重度の肝障害の影響は評価されていません。パロバロテンは肝臓で広範な代謝を受けます。軽度（チャイルド・ピュー A）肝障害のある患者には用量調整は推奨されません。中等度 (チャイルドピュー B) または重度 (チャイルドピュー C) の肝障害のある患者におけるパロバロテンの使用は推奨されません。

一般的な副作用

最も一般的な副作用 (発生率 10% 以上) は、皮膚の乾燥、唇の乾燥、関節痛、そう痒症、四肢の痛み、発疹、脱毛症、紅斑、頭痛、腰痛です。、皮膚の角質剥離、吐き気、筋骨格系の痛み、筋肉痛、ドライアイ、過敏症、末梢浮腫、疲労。

他の薬がどのような影響を与えるか Palovarotene (Systemic)

特定の薬物

必要な可能性のある用量調整など、この薬との相互作用に関する詳細情報については、製造元のラベルを参照することが重要です。相互作用のハイライト:

CYP3A4 阻害剤: パロバロテンへの曝露が増加する可能性があります。強力または中程度の CYP3A4 阻害剤と、グレープフルーツ、ザボン、またはこれらの果物を含むジュースの併用は避けてください。

CYP3A4 誘導剤: パロバロテンへの曝露を減少させる可能性があります。強力/中程度の CYP3A4 誘導剤の併用は避けてください。

ビタミン A: 相加効果を引き起こす可能性があります。

テトラサイクリン: 併用は避けてください。パロバロテンと併用してください。

全身性コルチコステロイド: パロバロテンの併用では、臨床的に重大な薬物相互作用は予想されません。

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