Palovarotene (Systemic)

Nama jenama: Sohonos
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Palovarotene (Systemic)

Palovarotene mempunyai kegunaan berikut:

Palovarotene ditunjukkan untuk mengurangkan jumlah osifikasi heterotopik baru pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas untuk wanita dan berumur 10 tahun ke atas untuk lelaki dengan fibrodisplasia ossificans progressiva (FOP).

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Palovarotene (Systemic)

Umum

Palovarotene boleh didapati dalam bentuk dos dan kekuatan berikut:

Kapsul: 1, 1.5, 2.5, 5, 10 mg

Dos

Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang dos dan pemberian ubat ini. Ringkasan dos:

Dapatkan ujian kehamilan negatif pada wanita yang berpotensi pembiakan sebelum memulakan palovarotene.

Ambil palovarotene bersama makanan, sebaik-baiknya pada masa yang sama setiap hari.

p>

Pesakit Pediatrik

Dos dan Pentadbiran
  • Dos yang disyorkan termasuk dos harian kronik, yang boleh ditingkatkan untuk simptom flare-up.
    • <

    Dos yang disyorkan untuk pesakit kanak-kanak ≥14 tahun: 5 mg sekali sehari, dengan peningkatan dos pada masa flare-up kepada 20 mg sekali sehari selama 4 minggu, diikuti dengan 10 mg sekali sehari untuk 8 minggu selama 12 minggu (rawatan flare-up 20/10 mg).

  • Dos yang disyorkan untuk pesakit kanak-kanak <14 tahun: Dos berasaskan berat antara 2.5 hingga 5 mg setiap hari untuk dos harian dan flare-up. Lihat Maklumat Preskripsi Penuh untuk arahan dos yang lengkap.
  • Kurangkan dos sekiranya berlaku tindak balas buruk mengikut kesesuaian.

    • Dewasa

    Dos dan Pentadbiran
  • Dos yang disyorkan termasuk dos harian kronik, yang boleh ditingkatkan untuk simptom flare-up.
  • Dos yang disyorkan untuk orang dewasa: 5 mg sekali sehari, dengan peningkatan dalam dos pada masa flare-up kepada 20 mg sekali sehari selama 4 minggu, diikuti dengan 10 mg sekali sehari selama 8 minggu selama 12 minggu. (20/10 mg rawatan flare-up).
  • Kurangkan dos sekiranya berlaku tindak balas buruk mengikut kesesuaian.
  • Lihat Maklumat Preskripsi Penuh untuk arahan dos yang lengkap.

    • Amaran

    Kontraindikasi
  • Kehamilan.
  • Hipersensitiviti kepada retinoid atau mana-mana komponen palovarotene.

    Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Ketoksikan Embrio-janin

    Palovarotene boleh menyebabkan kemudaratan janin dan dikontraindikasikan semasa kehamilan. Palovarotene adalah ahli kelas retinoid ubat yang dikaitkan dengan kecacatan kelahiran pada manusia. Dalam kajian pembiakan haiwan, palovarotene yang diberikan secara lisan kepada tikus hamil semasa organogenesis adalah teratogenik dan menyebabkan kecacatan janin yang tipikal retinoid termasuk lelangit sumbing, tulang tengkorak yang tidak betul dan memendekkan tulang panjang pada pendedahan yang berkaitan secara klinikal.

    Bagi wanita potensi pembiakan, sahkan bahawa pesakit tidak hamil sebelum memulakan rawatan, secara berkala semasa terapi dan 1 bulan selepas pemberhentian rawatan. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum rawatan, semasa rawatan dengan palovarotene, dan selama 1 bulan selepas dos terakhir. Jika kehamilan berlaku semasa rawatan palovarotene, hentikan rawatan dengan segera dan rujuk pesakit kepada pakar obstetrik/pakar sakit puan yang berpengalaman dalam ketoksikan reproduktif untuk penilaian dan kaunseling lanjut.

    Pesakit harus dimaklumkan untuk tidak menderma darah semasa terapi palovarotene dan untuk 1 minggu selepas pemberhentian kerana darah mungkin diberikan kepada pesakit hamil yang janinnya tidak boleh terdedah kepada palovarotene.

    Penutupan Epifisis Pramatang dalam Pesakit Pediatrik yang Membesar

    Palovarotene boleh menyebabkan penutupan epifisis pramatang yang tidak dapat dipulihkan dan potensi kesan buruk terhadap pertumbuhan. Dalam kajian klinikal, penutupan epifisis pramatang berlaku dengan rawatan palovarotene dalam pesakit kanak-kanak yang sedang membesar dengan fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).

    Pemantauan pertumbuhan linear disyorkan dalam pesakit kanak-kanak yang sedang membesar. Sebelum memulakan rawatan dengan palovarotene, semua pesakit kanak-kanak yang sedang membesar perlu menjalani penilaian asas kematangan rangka melalui x-ray tangan/pergelangan tangan dan lutut, lengkung pertumbuhan standard dan peringkat akil baligh. Pemantauan berterusan disyorkan setiap 6 hingga 12 bulan sehingga pesakit mencapai kematangan rangka atau ketinggian akhir dewasa.

    Jika pesakit menunjukkan tanda-tanda penutupan epifisis pramatang atau kesan buruk terhadap pertumbuhan berdasarkan penilaian klinikal atau radiologi, penilaian lanjut mungkin diperlukan, termasuk penilaian tentang faedah dan risiko rawatan berterusan, atau pemberhentian sementara atau kekal palovarotene sehingga pesakit mencapai penutupan epifisis dan kematangan rangka.

    Tindak Balas Buruk MucocUTAneous

    Reaksi buruk mukokutan termasuk kulit kering, bibir kering, pruritus, ruam, alopecia, eritema, pengelupasan kulit [pengelupasan kulit] dan mata kering berlaku pada kebanyakan (98%) pesakit yang dirawat. dengan palovarotene. Palovarotene boleh menyumbang kepada peningkatan risiko jangkitan kulit dan tisu lembut, terutamanya paronyChia dan ulser dekubitus, disebabkan oleh pengurangan halangan kulit daripada tindak balas buruk seperti kulit kering dan mengelupas. Sebahagian daripada tindak balas buruk mukokutan ini membawa kepada pengurangan dos yang berlaku lebih kerap semasa dos flare-up yang mencadangkan hubungan tindak balas dos.

    Langkah profilaksis untuk meminimumkan risiko dan/atau merawat tindak balas buruk mukokutan adalah disyorkan (cth., emolien kulit, pelindung matahari, pelembap bibir, atau koyakan buatan). Sesetengah pesakit mungkin memerlukan pengurangan dos atau pemberhentian ubat.

    Fotosensitiviti

    Tindak balas fotosensitiviti, seperti tindak balas selaran matahari yang berlebihan (cth., terbakar, eritema, melepuh) yang melibatkan kawasan yang terdedah kepada matahari telah dikaitkan dengan penggunaan retinoid dan mungkin berlaku dengan palovarotene. Langkah berjaga-jaga untuk fototoksisiti adalah disyorkan. Pendedahan yang berlebihan kepada matahari atau cahaya ultraungu tiruan harus dielakkan dan perlindungan daripada cahaya matahari harus digunakan apabila pendedahan tidak dapat dielakkan (penggunaan pelindung matahari, pakaian pelindung dan penggunaan cermin mata hitam).

    Gangguan Tulang Metabolik

    Ketumpatan dan Patah Mineral Tulang

    Retinoid dikaitkan dengan ketoksikan tulang, termasuk pengurangan jisim tulang dan laporan spontan osteoporosis dan patah tulang. Dalam ujian klinikal, palovarotene mengakibatkan penurunan kandungan mineral tulang vertebra dan ketumpatan tulang, dan peningkatan risiko patah tulang vertebra (T4 hingga L4) yang diperhatikan secara radiologi dalam pesakit dewasa dan kanak-kanak yang dirawat berbanding pesakit yang tidak dirawat. Penilaian radiologi berkala bagi tulang belakang adalah disyorkan.

    Hiperostosis

    Retinoid telah dikaitkan dengan perubahan hiperostotik (taji tulang) dan kalsifikasi tendon atau ligamen dan mungkin berlaku dengan palovarotene. Kesan ini biasanya berlaku dengan penggunaan jangka panjang, terutamanya pada dos yang tinggi.

    Gangguan Psikiatri

    Peristiwa psikiatri baharu atau semakin teruk telah dilaporkan dengan penggunaan palovarotene. Ini termasuk kemurungan, kebimbangan, perubahan mood dan pemikiran dan tingkah laku membunuh diri. Terdapat latar belakang prevalens gangguan psikiatri yang agak tinggi pada pesakit yang tidak dirawat dengan FOP. Pantau perkembangan gejala psikiatri yang baru atau semakin teruk semasa rawatan dengan palovarotene. Individu yang mempunyai sejarah penyakit psikiatri mungkin lebih terdedah kepada kesan buruk ini. Pesakit dan/atau penjaga harus menghubungi pembekal penjagaan kesihatan mereka jika gejala psikiatri baharu atau semakin teruk berkembang semasa rawatan dengan palovarotene.

    Rabun Malam

    Rabun malam telah dikaitkan dengan retinoid sistemik, termasuk palovarotene. Ini mungkin bergantung kepada dos, menjadikan pemanduan kenderaan pada waktu malam berpotensi berbahaya semasa rawatan. Rabun malam biasanya boleh diterbalikkan selepas pemberhentian rawatan tetapi juga boleh berterusan dalam beberapa kes. Nasihatkan pesakit supaya berhati-hati semasa memandu atau mengendalikan sebarang kenderaan pada waktu malam dan dapatkan rawatan perubatan sekiranya berlaku gangguan penglihatan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Palovarotene adalah kontraindikasi semasa kehamilan. Berdasarkan penemuan dalam kajian haiwan dan kesan kelas retinoid, palovarotene boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan semasa kehamilan. Dalam kajian pembiakan haiwan, pemberian palovarotene secara oral kepada tikus hamil semasa tempoh organogenesis mengakibatkan pelbagai kecacatan janin yang tipikal retinoid (cth., lelangit sumbing, tulang tengkorak yang cacat, pemendekan tulang panjang) pada dos ≥0.25 mg/kg/hari (kurang daripada pendedahan klinikal). Tiada data manusia tersedia mengenai penggunaan palovarotene pada wanita hamil. Jika kehamilan berlaku semasa rawatan dengan palovarotene, hentikan rawatan dengan segera dan rujuk pesakit kepada pakar obstetrik/pakar sakit puan atau pakar lain yang berpengalaman dalam ketoksikan pembiakan untuk penilaian dan kaunseling lanjut.

    Laktasi

    Tiada data tersedia tentang kehadiran palovarotene atau metabolit utamanya sama ada dalam susu haiwan atau manusia, kesan pada bayi yang disusukan, atau pada pengeluaran susu. Oleh kerana potensi tindak balas buruk yang serius pada bayi yang disusui yang terdedah kepada palovarotene melalui susu ibu, nasihatkan wanita bahawa penyusuan susu ibu tidak disyorkan semasa rawatan dengan palovarotene, dan sekurang-kurangnya 1 bulan selepas dos akhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Palovarotene boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan semasa kehamilan.

    Dapatkan ujian kehamilan serum negatif dalam masa 1 minggu sebelum terapi palovarotene. Sahkan bahawa pesakit tidak hamil secara berkala, seperti yang diperlukan, sepanjang rawatan dengan palovarotene dan 1 bulan selepas pemberhentian rawatan melainkan mereka tidak berisiko hamil.

    Palovarotene boleh menyebabkan kemudaratan embrio-janin apabila diberikan semasa kehamilan. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum rawatan, semasa rawatan dengan palovarotene dan selama 1 bulan selepas dos terakhir, melainkan palovarotena berterusan dipilih.

    Palovarotene hadir dalam air mani (0.7 ng/mL) dalam jumlah 100 kali ganda lebih rendah daripada pendedahan plasma ibu pada tahap kesan buruk tidak diperhatikan (NOAEL) untuk ketoksikan janin yang diperhatikan dalam kajian haiwan. Pentadbiran palovarotene kepada pesakit lelaki dianggap tidak mungkin menjejaskan perkembangan embrio atau janin yang dibawa oleh pasangan seksual wanita hamil yang terdedah kepada palovarotene melalui air mani pesakit.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan palovarotene untuk Rawatan FOP telah ditetapkan dalam pesakit kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas untuk wanita dan 10 tahun ke atas untuk lelaki. Penggunaan palovarotene untuk petunjuk ini disokong oleh bukti daripada kajian klinikal dalam subjek dewasa dan kanak-kanak. Keselamatan dan keberkesanan palovarotene untuk rawatan FOP belum ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak berumur kurang daripada 8 tahun pada wanita dan kurang daripada 10 tahun untuk lelaki. Palovarotene tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang berumur di bawah 8 tahun untuk wanita dan 10 tahun untuk lelaki kerana potensi penutupan epifisis pramatang. Kajian klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang sedang membesar dengan epifisis terbuka berisiko mengalami penutupan epifisis pramatang apabila dirawat dengan palovarotene.

    Dalam kajian klinikal dengan palovarotene, penilaian pertumbuhan dan keselamatan tulang pada kanak-kanak yang sedang membesar termasuk ketinggian linear dan lutut. , panjang femur dan tibia diukur dengan Tomografi Berkomputer Seluruh Badan (WBCT), dan radiograf tangan/pergelangan tangan dan lutut. Penutupan epifisis pramatang telah dikenal pasti sebagai risiko serius yang tidak dapat dipulihkan yang berkaitan dengan rawatan palovarotene. Penutupan epifisis pramatang diperhatikan seawal 6 bulan selepas memulakan terapi dengan majoriti berlaku pada atau selepas 12 bulan. Dalam subjek yang dirawat palovarotene terdapat trend penurunan skor Z ketinggian dalam subjek remaja, berpotensi disebabkan oleh kehilangan ketinggian linear dan/atau peningkatan kecacatan tulang belakang. Kesan jangka panjang pada ketinggian akhir dalam subjek dengan FOP yang dirawat dengan palovarotene belum ditetapkan.

    Sebelum memulakan rawatan dengan palovarotene, semua kanak-kanak yang sedang membesar harus menjalani penilaian klinikal dan radiologi asas termasuk tetapi tidak terhad kepada penilaian kematangan rangka melalui x-ray tangan/pergelangan tangan dan lutut, lengkung pertumbuhan standard dan peringkat akil baligh. Pemantauan berterusan disyorkan setiap 6-12 bulan sehingga pesakit mencapai kematangan rangka (cth. penutupan epifisis) atau ketinggian akhir dewasa.

    Kajian haiwan juvana telah dijalankan pada tikus juvana yang diberi dos palovarotene oral harian pada 0.1, 0.5 atau 1.2 mg/kg/hari dari Minggu 3 hingga Minggu 9 umur (sebelum gabungan epifisis). Palovarotene memberi kesan buruk kepada pertumbuhan dan perkembangan rangka termasuk, pengurangan saiz tulang, bentuk tulang yang tidak normal dan/atau geometri, kehilangan tulang meresap, dan pertumbuhan secara amnya terjejas pada ≥ 0.5 mg/kg/hari (kurang daripada pendedahan klinikal). Seperti yang dijangkakan, fisis sama ada diluaskan disebabkan oleh zon hipertrofi/pematangan rawan yang diperluas (kadang-kadang disertai dengan chondrodysplasia), menyempit, atau sebahagian/sepenuhnya tertutup. Dalam femur proksimal, nekrosis avaskular kepala femoral diperhatikan disertai dengan kecacatan dan patah mikro trabekula dalam beberapa tikus pada 1.2 mg/kg/hari (kurang daripada pendedahan klinikal). Dalam vertebra, palovarotene menghalang sepenuhnya osifikasi endokhondral yang biasanya berlaku dalam rawan hialin di hujung badan vertebra. Terdapat juga patah tibial dalam dua wanita dos tinggi. Kesan rangka menunjukkan bukti pembalikan selepas pemberhentian dos pada 0.5 mg/kg/hari, tetapi bukan pada dos tertinggi 1.2 mg/kg/hari.

    Penggunaan Geriatrik

    Kajian klinikal palovarotene tidak termasuk bilangan yang mencukupi subjek berumur 65 tahun ke atas untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada subjek yang lebih muda. Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit tua dan muda. Secara amnya, pemilihan dos untuk pesakit warga emas haruslah berhati-hati, biasanya bermula pada bahagian bawah julat dos, mencerminkan kekerapan penurunan fungsi hati, buah pinggang atau jantung yang lebih tinggi dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kesan kerosakan buah pinggang pada farmakokinetik palovarotene belum dinilai. Memandangkan palovarotene disingkirkan secara hepatik, tiada pelarasan dos palovarotene disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan (CLcr 60 hingga 89 mL/minit) atau sederhana (CLcr30 hingga 59 mL/minit). Penggunaan palovarotene pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr 15 hingga 29 mL/minit) tidak digalakkan.

    Kerosakan Hepatik

    Kesan kerosakan hepatik sederhana atau teruk pada farmakokinetik palovarotene belum dinilai. Palovarotene mengalami metabolisme hepatik yang meluas. Tiada pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan (Child-Pugh A). Penggunaan palovarotene pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh B) atau teruk (Child-Pugh C) tidak disyorkan.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk yang paling biasa (kejadian ≥10%) adalah kulit kering, bibir kering, artralgia, pruritus, sakit pada bahagian kaki, ruam, alopecia, eritema, sakit kepala, sakit belakang , pengelupasan kulit, loya, sakit muskuloskeletal, myalgia, mata kering, hipersensitiviti, edema periferi dan keletihan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Palovarotene (Systemic)

    Ubat Tertentu

    Adalah penting pelabelan pengilang dirujuk untuk mendapatkan maklumat yang lebih terperinci tentang interaksi dengan ubat ini, termasuk kemungkinan pelarasan dos. Sorotan interaksi:

  • Perencat CYP3A4: Boleh meningkatkan pendedahan palovarotena. Elakkan penggunaan serentak perencat CYP3A4 kuat/sederhana, dan limau gedang, pomelo atau jus yang mengandungi buah-buahan ini.
  • Pengaruh CYP3A4: Boleh mengurangkan pendedahan palovarotena. Elakkan penggunaan serentak induk CYP3A4 yang kuat/sederhana.
  • Vitamin A: Boleh menyebabkan kesan tambahan.
  • Tetracyclines: Elakkan bersamaan gunakan dengan palovarotene.
  • Kortikosteroid Sistemik: Tiada interaksi ubat yang signifikan secara klinikal dijangka dengan penggunaan serentak palovarotene.

    • Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular