Palovarotene (Systemic)

Merknamen: Sohonos
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Palovarotene (Systemic)

Palovaroteen heeft de volgende toepassingen:

Palovaroteen is geïndiceerd voor vermindering van het volume van nieuwe heterotope ossificatie bij volwassenen en pediatrische patiënten van 8 jaar en ouder voor vrouwen en van 10 jaar en ouder voor mannen met fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP).

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Palovarotene (Systemic)

Algemeen

Palovaroteen is verkrijgbaar in de volgende doseringsvorm(en) en sterkte(n):

Capsules: 1, 1,5, 2,5, 5, 10 mg

Dosering

Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over de dosering en toediening van dit medicijn. SAMenvatting van de dosering:

Verkrijg een negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zich kunnen voortplanten voordat u met palovaroteen begint.

Neem palovaroteen met voedsel in, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip.

p>

Pediatrische patiënten

Dosering en toediening
  • De aanbevolen dosering omvat een chronische dagelijkse dosering, die kan worden verhoogd bij opflakkeringssymptomen.
    • <

    Aanbevolen dosering voor pediatrische patiënten ≥14 jaar: 5 mg eenmaal daags, met een dosisverhoging op het moment van een opflakkering tot 20 mg eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door 10 mg eenmaal daags gedurende 8 weken voor een totaal van 12 weken (20/10 mg opflakkeringsbehandeling).

  • Aanbevolen dosering voor pediatrische patiënten <14 jaar: op gewicht gebaseerde dosering variërend van 2,5 tot 5 mg per dag voor dagelijkse dosering en opflakkering. Zie de volledige voorschrijfinformatie voor volledige doseringsinstructies.
  • Verlaag de dosis indien nodig in geval van bijwerkingen.

    • Volwassenen

    Dosering en toediening
  • De aanbevolen dosering omvat een chronische dagelijkse dosering, die kan worden verhoogd bij opflakkeringssymptomen.
  • Aanbevolen dosering voor volwassenen: 5 mg eenmaal daags, met een dosisverhoging op het moment van een opflakkering tot 20 mg eenmaal daags gedurende 4 weken, gevolgd door 10 mg eenmaal daags gedurende 8 weken voor een totaal van 12 weken (20/10 mg behandeling tegen opflakkeringen).
  • Verlaag indien nodig de dosis in geval van bijwerkingen.
  • Zie de volledige voorschrijfinformatie voor volledige doseringsinstructies.

    • Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Zwangerschap.
  • Overgevoeligheid voor retinoïden of enig bestanddeel van palovaroteen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Embryofetale toxiciteit

    Palovarotene kan schade aan de foetus veroorzaken en is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Palovaroteen behoort tot de klasse van retinoïden die in verband wordt gebracht met geboorteafwijkingen bij mensen. In reproductiestudies bij dieren was palovaroteen, oraal toegediend aan zwangere ratten tijdens de organogenese, teratogeen en veroorzaakte foetale misvormingen die typisch zijn voor retinoïden, waaronder een gespleten gehemelte, misvormde schedelbeenderen en verkorting van de lange botten bij klinisch relevante blootstellingen.

    Voor vrouwtjes van reproductief potentieel, controleer of de patiënt niet zwanger is vóór aanvang van de behandeling, periodiek tijdens de behandeling en 1 maand na stopzetting van de behandeling. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, minimaal 1 maand vóór de behandeling, tijdens de behandeling met palovaroteen en gedurende 1 maand na de laatste dosis. Als er tijdens de behandeling met palovaroteen een zwangerschap optreedt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en verwijs de patiënte naar een verloskundige/gynaecoloog met ervaring in reproductietoxiciteit voor verdere evaluatie en advies.

    Patiënten moeten worden geïnformeerd dat ze geen bloed mogen doneren tijdens de behandeling met palovaroteen en voor 1 week na stopzetting, omdat het bloed mogelijk wordt toegediend aan een zwangere patiënt wier foetus niet mag worden blootgesteld aan palovaroteen.

    Voortijdige sluiting van de epifysairschijven bij opgroeiende pediatrische patiënten

    Palovarotene kan onomkeerbare voortijdige sluiting van de epifysairschijven veroorzaken en mogelijke nadelige effecten op de groei. In klinische onderzoeken trad vroegtijdige sluiting van de epifysairschijven op bij behandeling met palovaroteen bij opgroeiende pediatrische patiënten met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP).

    Monitoring van de lineaire groei wordt aanbevolen bij opgroeiende pediatrische patiënten. Voordat de behandeling met palovaroteen wordt gestart, moeten alle opgroeiende pediatrische patiënten een basisbeoordeling van de volwassenheid van het skelet ondergaan via hand-/pols- en knie-röntgenfoto's, standaardgroeicurven en puberale stadiëring. Voortdurende monitoring wordt elke 6 tot 12 maanden aanbevolen totdat patiënten een volgroeid skelet of de uiteindelijke volwassen lengte bereiken.

    Als een patiënt op basis van klinische of radiologische evaluaties tekenen vertoont van voortijdige epifysaire sluiting of nadelige effecten op de groei, kan verdere evaluatie plaatsvinden. nodig zijn, inclusief een beoordeling van de voordelen en risico's van voortzetting van de behandeling, of tijdelijke of permanente stopzetting van palovaroteen totdat de patiënt epifysairsluiting en skeletrijpheid heeft bereikt.

    MucocUTAne bijwerkingen

    Mucocutane bijwerkingen waaronder droge huid, droge lippen, pruritus, huiduitslag, alopecia, erytheem, huidafschilfering [peeling van de huid] en droge ogen kwamen voor bij de meeste (98%) behandelde patiënten met palovaroteen. Palovaroteen kan bijdragen aan een verhoogd risico op infecties van de huid en weke delen, met name paronyChia en decubitus, als gevolg van een verminderde huidbarrière door bijwerkingen zoals een droge en loslatende huid. Sommige van deze mucocutane bijwerkingen leidden tot dosisverlagingen die vaker optraden tijdens opflakkering, wat een dosis-responsrelatie suggereert.

    Profylactische maatregelen om het risico te minimaliseren en/of de mucocutane bijwerkingen te behandelen worden aanbevolen (bijv. huidverzachtende middelen, zonnebrandcrème, vochtinbrengende crèmes voor de lippen of kunstmatige tranen). Bij sommige patiënten kan een dosisverlaging of stopzetting van het geneesmiddel nodig zijn.

    Lichtgevoeligheid

    LichtgevoeligheidsReacties, zoals overdreven zonnebrandreacties (bijv. brandend gevoel, erytheem, blaarvorming) op gebieden die aan de zon zijn blootgesteld, zijn in verband gebracht met het gebruik van retinoïden en kan voorkomen bij palovaroteen. Voorzorgsmaatregelen voor fototoxiciteit worden aanbevolen. Overmatige blootstelling aan de zon of kunstmatig ultraviolet licht moet worden vermeden, en bescherming tegen zonlicht moet worden gebruikt wanneer blootstelling niet kan worden vermeden (gebruik van zonnebrandmiddelen, beschermende kleding en gebruik van een zonnebril).

    Metabolische botaandoeningen

    Botmineraaldichtheid en breuk

    Retinoïden worden in verband gebracht met bottoxiciteit, waaronder vermindering van de botmassa en spontane meldingen van osteoporose en fracturen. In klinische onderzoeken resulteerde palovaroteen in een verlaagd mineraalgehalte en een verlaagde botdichtheid, en in een verhoogd risico op radiologisch waargenomen wervelfracturen (T4 tot L4) bij behandelde volwassen en pediatrische patiënten vergeleken met onbehandelde patiënten. Periodieke radiologische beoordeling van de wervelkolom wordt aanbevolen.

    Hyperostose

    Retinoïden zijn in verband gebracht met hyperostotische veranderingen (spoorsporen) en verkalking van pezen of ligamenten en kunnen optreden bij palovaroteen. Deze effecten treden meestal op bij langdurig gebruik, vooral bij hoge doses.

    Psychiatrische stoornissen

    Er zijn nieuwe of verslechterende psychiatrische voorvallen gemeld bij gebruik van palovaroteen. Deze omvatten depressie, angst, stemmingswisselingen en zelfmoordgedachten en -gedrag. Er is een relatief hoge achtergrondprevalentie van psychiatrische stoornissen bij onbehandelde patiënten met FOP. Controleer op de ontwikkeling van nieuwe of verergering van psychiatrische symptomen tijdens de behandeling met palovaroteen. Personen met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen kunnen gevoeliger zijn voor deze bijwerkingen. Patiënten en/of verzorgers moeten contact opnemen met hun zorgverlener als zich nieuwe of verergerende psychiatrische symptomen voordoen tijdens de behandeling met palovaroteen.

    Nachtblindheid

    Nachtblindheid is in verband gebracht met systemische retinoïden, waaronder palovaroteen. Dit kan dosisafhankelijk zijn, waardoor 's nachts autorijden tijdens de behandeling potentieel gevaarlijk kan zijn. Nachtblindheid is over het algemeen omkeerbaar na stopzetting van de behandeling, maar kan in sommige gevallen ook aanhouden. Adviseer patiënten om voorzichtig te zijn bij het autorijden of besturen van een voertuig 's nachts en om medische hulp in te roepen in geval van een visuele beperking.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Palovaroteen is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Op basis van de bevindingen uit dierstudies en klasse-effecten van retinoïden kan palovaroteen schade aan de foetus veroorzaken als het tijdens de zwangerschap wordt toegediend. In reproductiestudies bij dieren resulteerde orale toediening van palovaroteen aan drachtige ratten tijdens de periode van organogenese in meerdere foetale misvormingen die typisch zijn voor retinoïden (bijv. gespleten gehemelte, misvormd schedelbot, verkorting van de lange botten) bij doses ≥ 0,25 mg/kg/dag. (minder dan de klinische blootstelling). Er zijn geen gegevens bij de mens beschikbaar over het gebruik van palovaroteen bij zwangere vrouwen. Als tijdens de behandeling met palovaroteen zwangerschap optreedt, stop dan onmiddellijk met de behandeling en verwijs de patiënte naar een verloskundige/gynaecoloog of een andere specialist met ervaring op het gebied van reproductietoxiciteit voor verdere evaluatie en advies.

    Borstvoeding

    Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van palovaroteen of de belangrijkste metabolieten ervan in dierlijke of menselijke melk, de effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen en die via de moedermelk aan palovaroteen worden blootgesteld, adviseren wij vrouwen dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met palovaroteen en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Palovaroteen kan schade aan de foetus veroorzaken als het tijdens de zwangerschap wordt toegediend.

    Zorg voor een negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week vóór de behandeling met palovaroteen. Controleer zo nodig periodiek of de patiënt niet zwanger is tijdens de behandeling met palovaroteen en 1 maand na stopzetting van de behandeling, tenzij er geen risico op zwangerschap bestaat.

    Palovaroteen kan schade aan het embryo en de foetus veroorzaken als het tijdens de behandeling wordt toegediend. zwangerschap. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken ten minste 1 maand vóór de behandeling, tijdens de behandeling met palovaroteen en gedurende 1 maand na de laatste dosis, tenzij voor continue onthouding wordt gekozen.

    Palovaroteen is aanwezig in sperma (0,7) ng/ml) in hoeveelheden die 100 maal lager zijn dan de maternale plasmablootstelling bij het ‘no Observed Adverse Effect Level’ (NOAEL) voor foetale toxiciteit waargenomen in dierstudies. Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat de toediening van palovaroteen aan een mannelijke patiënt de ontwikkeling zal beïnvloeden van een embryo of foetus die wordt gedragen door een zwangere vrouwelijke seksuele partner en die via het sperma van de patiënt aan palovaroteen wordt blootgesteld.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van palovaroteen voor de behandeling van FOP zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 8 jaar en ouder voor vrouwen en van 10 jaar en ouder voor mannen. Het gebruik van palovaroteen voor deze indicatie wordt ondersteund door bewijsmateriaal uit klinische onderzoeken bij volwassenen en pediatrische proefpersonen. De veiligheid en werkzaamheid van palovaroteen voor de behandeling van FOP zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 8 jaar bij vrouwen en jonger dan 10 jaar bij mannen. Palovaroteen wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 8 jaar bij vrouwen en 10 jaar bij mannen vanwege de kans op voortijdige sluiting van de epifysairschijven. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat groeiende patiënten met open epifysen het risico lopen om voortijdige sluiting van de epifysairschijven te ontwikkelen wanneer ze worden behandeld met palovaroteen.

    In klinische onderzoeken met palovaroteen werden de groei en botveiligheid bij opgroeiende kinderen beoordeeld op lineaire en kniehoogte , femur- en tibia-lengte gemeten met Whole-Body Computed Tomography (WBCT) en hand-/pols- en knie-röntgenfoto's. Voortijdige sluiting van de epifysairschijven is geïdentificeerd als een onomkeerbaar ernstig risico dat gepaard gaat met behandeling met palovaroteen. Voortijdige sluiting van de epifysairschijven werd al 6 maanden na het starten van de behandeling waargenomen, waarbij de meerderheid optrad op of na 12 maanden. Bij met palovaroteen behandelde proefpersonen was er bij adolescente proefpersonen een trend van dalende lengte-Z-scores, mogelijk als gevolg van een verlies van lineaire lengte en/of toenemende misvorming van de wervelkolom. De langetermijneffecten op de uiteindelijke lengte bij proefpersonen met FOP die worden behandeld met palovaroteen zijn niet vastgesteld.

    Voordat de behandeling met palovaroteen wordt gestart, moeten alle opgroeiende kinderen een klinische en radiologische basisbeoordeling ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot een beoordeling van de volwassenheid van het skelet via hand-/pols- en knie-röntgenfoto's, standaardgroeicurven en puberale stadiëring. Voortdurende monitoring wordt elke 6-12 maanden aanbevolen totdat patiënten een volgroeid skelet (bijvoorbeeld sluiting van de epifysairschijven) of de uiteindelijke volwassen lengte bereiken.

    Er werd een onderzoek bij jonge dieren uitgevoerd bij jonge ratten die een dagelijkse orale dosis palovaroteen kregen van 0,1, 0,5 of 1,2 mg/kg/dag vanaf de leeftijd van week 3 tot week 9 (vóór epifysairfusie). Palovaroteen had een negatieve invloed op de groei en ontwikkeling van het skelet, waaronder vermindering van de botgrootte, abnormale botvorm en/of -geometrie, diffuus botverlies, en de groei in het algemeen werd beïnvloed bij ≥ 0,5 mg/kg/dag (minder dan de klinische blootstelling). Zoals verwacht waren de fysen ofwel verbreed als gevolg van een uitgebreide zone van kraakbeenhypertrofie/rijping (soms gepaard gaand met chondrodysplasie), versmald of gedeeltelijk/volledig gesloten. In het proximale femur werd bij enkele ratten avasculaire necrose van de femurkop waargenomen, gepaard gaand met misvormingen en microfracturen van trabeculae bij 1,2 mg/kg/dag (minder dan de klinische blootstelling). In de wervels remde palovaroteen volledig de endochondrale ossificatie die normaal optreedt in het hyaliene kraakbeen aan het uiteinde van het wervellichaam. Er waren ook tibiale fracturen bij twee vrouwtjes die een hoge dosis kregen. De effecten op het skelet vertoonden tekenen van omkering na stopzetting van de dosering bij 0,5 mg/kg/dag, maar niet bij de hoogste dosis van 1,2 mg/kg/dag.

    Geriatrisch gebruik

    Klinische onderzoeken met palovaroteen omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Uit andere gerapporteerde klinische ervaringen zijn geen verschillen in reacties tussen oudere en jongere patiënten gebleken. Over het algemeen moet bij de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtigheid worden betracht, meestal beginnend aan de lage kant van het doseringsbereik, als gevolg van de hogere frequentie van een verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van gelijktijdige ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

    > Nierfunctiestoornis

    Het effect van een nierfunctiestoornis op de farmacokinetiek van palovaroteen is niet geëvalueerd. Aangezien palovaroteen via de lever wordt geëlimineerd, wordt er geen dosisaanpassing van palovaroteen aanbevolen bij patiënten met een lichte (CLcr 60 tot 89 ml/minuut) of matige (CLcr 30 tot 59 ml/minuut) nierfunctiestoornis. Het gebruik van palovaroteen bij patiënten met een ernstige (CLcr 15 tot 29 ml/minuut) nierfunctiestoornis wordt niet aanbevolen.

    Leverfunctiestoornis

    Het effect van een matige of ernstige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van palovaroteen is niet geëvalueerd. Palovaroteen ondergaat een uitgebreid levermetabolisme. Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh A). Het gebruik van palovaroteen bij patiënten met een matige (Child-Pugh B) of ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis wordt niet aanbevolen.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥10%) zijn een droge huid, droge lippen, artralgie, pruritus, pijn in de ledematen, huiduitslag, alopecia, erytheem, hoofdpijn, rugpijn , exfoliatie van de huid, misselijkheid, pijn aan het bewegingsapparaat, spierpijn, droge ogen, overgevoeligheid, perifeer oedeem en vermoeidheid.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Palovarotene (Systemic)

    Specifieke medicijnen

    Het is essentieel dat de etikettering van de fabrikant wordt geraadpleegd voor meer gedetailleerde informatie over interacties met dit medicijn, inclusief mogelijke dosisaanpassingen. Hoogtepunten van de interactie:

  • CYP3A4-remmers: kunnen de blootstelling aan palovaroteen verhogen. Vermijd gelijktijdig gebruik van sterke/matige CYP3A4-remmers en grapefruit, pomelo of sappen die deze vruchten bevatten.
  • CYP3A4-inductoren: kunnen de blootstelling aan palovaroteen verminderen. Vermijd gelijktijdig gebruik van sterke/matige CYP3A4-inductoren.
  • Vitamine A: Kan additieve effecten veroorzaken.
  • Tetracyclines: Vermijd gelijktijdig gebruik gebruik met palovaroteen.
  • Systemische corticosteroïden: Er wordt geen klinisch significante geneesmiddelinteractie verwacht bij gelijktijdig gebruik van palovaroteen.

    • Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden