Palovarotene (Systemic)

Nume de marcă: Sohonos
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Palovarotene (Systemic)

Palovarotenul are următoarele utilizări:

Palovarotenul este indicat pentru reducerea volumului de noi osificări heterotopice la adulți și copii și adolescenți cu vârsta de 8 ani și peste pentru femei și de 10 ani și peste pentru bărbați cu fibrodisplazie osificantă progresivă (FOP).

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Palovarotene (Systemic)

General

Palovarotenul este disponibil în următoarele forme de dozare și concentrație:

Capsule: 1, 1,5, 2,5, 5, 10 mg

Dozaj

Este esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre dozarea și administrarea acestui medicament. Rezumatul dozei:

Obțineți un test de sarcină negativ la femelele cu potențial reproducător înainte de inițierea tratamentului cu palovaroten.

Luați palovaroten cu alimente, de preferință la aceeași oră în fiecare zi.

Pacienți pediatrici

Dozare și administrare
  • Doza recomandată include o doză zilnică cronică, care poate fi crescută pentru simptomele de apariție.
    • <

    Doza recomandată pentru pacienții pediatrici cu vârsta ≥14 ani: 5 mg o dată pe zi, cu o creștere a dozei în momentul unei apariții de până la 20 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni, urmată de 10 mg o dată pe zi pentru 8 săptămâni pentru un total de 12 săptămâni (20/10 mg tratament de erupție).

  • Doza recomandată pentru copii și adolescenți cu vârsta <14 ani: doza bazată pe greUTAte variind de la 2,5 până la 5 mg pe zi pentru doze zilnice și doze intense. Consultați Informațiile complete de prescripție pentru instrucțiuni complete de dozare.
  • Reduceți doza în cazul apariției reacțiilor adverse, după caz.

    • Adulți

    Dozare și administrare
  • Doza recomandată include o doză zilnică cronică, care poate fi crescută pentru simptomele de apariție.
  • Doza recomandată pentru adulți: 5 mg o dată pe zi, cu o creștere a dozei în momentul erupției până la 20 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni, urmată de 10 mg o dată pe zi timp de 8 săptămâni pentru un total de 12 săptămâni (20/10 mg tratament de erupție).
  • Reduceți doza în cazul apariției reacțiilor adverse, după caz.
  • Consultați Informațiile complete de prescriere pentru instrucțiuni complete de dozare.

    • Avertizări

    Contraindicații
  • Sarcina.
  • Hipersensibilitate la retinoizi sau la orice component al palovarotenului.

    Avertismente/Precauții

    Toxicitate embrio-fetală

    Palovarotenul poate provoca vătămări fetale și este contraindicat în timpul sarcinii. Palovarotenul este un membru al clasei de medicamente retinoide care este asociat cu malformații congenitale la om. În studiile de reproducere la animale, palovarotenul administrat pe cale orală la șobolani gestante în timpul organogenezei a fost teratogen și a provocat malformații fetale tipice retinoizilor, inclusiv palatul despicat, oasele craniului deformate și scurtarea oaselor lungi la expuneri relevante din punct de vedere clinic.

    Pentru femele. cu potențial de reproducere, verificați dacă pacienta nu este însărcinată înainte de inițierea tratamentului, periodic în cursul terapiei și la 1 lună după întreruperea tratamentului. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze o metodă eficientă de contracepție cu cel puțin 1 lună înainte de tratament, în timpul tratamentului cu palovaroten și timp de 1 lună după ultima doză. Dacă apare o sarcină în timpul tratamentului cu palovaroten, întrerupeți imediat tratamentul și trimiteți pacienta la un obstetrician/ginecolog cu experiență în toxicitate reproductivă pentru evaluare și consiliere ulterioară.

    Pacienții trebuie informați să nu doneze sânge în timpul terapiei cu palovaroten și pentru 1 săptămână după întreruperea tratamentului, deoarece sângele poate fi administrat unei paciente gravide al cărei făt nu trebuie expus la palovaroten.

    Închiderea epifizară prematură la pacienții pediatrici în creștere

    Palovarotenul poate provoca închiderea epifizară prematură ireversibilă și potențiale efecte adverse asupra creșterii. În studiile clinice, închiderea epifizară prematură a apărut cu tratamentul cu palovaroten la copii și adolescenți în creștere cu fibrodisplazie osificantă progresivă (FOP).

    Monitorizarea creșterii liniare este recomandată la copii și adolescenți în creștere. Înainte de a începe tratamentul cu palovaroten, toți pacienții copii și adolescenți în creștere ar trebui să fie supuși unei evaluări inițiale a maturității scheletice prin radiografii ale mâinii/încheieturii și genunchiului, curbe standard de creștere și stadializare pubertară. Se recomandă monitorizarea continuă la fiecare 6 până la 12 luni până când pacienții ating maturitatea scheletică sau înălțimea finală a adultului.

    Dacă un pacient prezintă semne de închidere prematură a epifizare sau efecte adverse asupra creșterii pe baza evaluărilor clinice sau radiologice, o evaluare ulterioară poate să fie necesară, inclusiv o evaluare a beneficiilor și riscurilor continuării tratamentului sau întreruperea temporară sau permanentă a palovarotenului până când pacientul atinge închiderea epifizare și maturitatea scheletică.

    Reacții adverse mucocutanate

    Reacții adverse mucocutanate, inclusiv piele uscată, uscarea buzelor, prurit, erupție cutanată, alopecie, eritem, exfoliere a pielii [peeling a pielii] și ochi uscat au apărut la majoritatea (98%) pacienților tratați. cu palovaroten. Palovarotenul poate contribui la creșterea riscului de infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, în special paronichie și ulcer de decubit, din cauza scăderii barierei cutanate din cauza reacțiilor adverse, cum ar fi pielea uscată și descuamată. Unele dintre aceste reacții adverse mucocutanate au condus la reduceri ale dozei care au apărut mai frecvent în timpul dozării intense, sugerând o relație doză-răspuns.

    Se recomandă măsuri profilactice pentru a minimiza riscul și/sau tratarea reacțiilor adverse mucocutanate (de exemplu, emolienți pentru piele, protecție solară, creme hidratante pentru buze sau lacrimi artificiale). Unii pacienți pot necesita reducerea dozei sau întreruperea medicamentului.

    Fotosensibilitate

    Reacțiile de fotosensibilitate, cum ar fi reacțiile exagerate de arsuri solare (de exemplu, arsuri, eritem, vezicule) care implică zone expuse la soare au fost asociate cu utilizarea retinoizilor și poate apărea cu palovaroten. Sunt recomandate măsuri de precauție pentru fototoxicitate. Expunerea excesivă la soare sau la lumina ultravioletă artificială trebuie evitată și trebuie utilizată protecție împotriva razelor solare atunci când expunerea nu poate fi evitată (folosirea de creme de protecție solară, îmbrăcăminte de protecție și ochelari de soare).

    Tulburări osoase metabolice

    Densitatea minerală osoasă și fractura

    Retinoizii sunt asociați cu toxicitatea osoasă, inclusiv cu reduceri ale masei osoase și raportări spontane de osteoporoză și fractură. În studiile clinice, palovarotenul a dus la scăderea conținutului de minerale ale oaselor vertebrale și a densității osoase și la un risc crescut de fracturi vertebrale observate radiologic (T4 până la L4) la pacienții adulți și copii tratați, comparativ cu pacienții netratați. Se recomandă evaluarea radiologică periodică a coloanei vertebrale.

    Hiperostoza

    Retinoizii au fost asociați cu modificări hiperostotice (pinteni osoși) și calcificarea tendoanelor sau ligamentelor și pot apărea cu palovaroten. Aceste efecte apar, în general, la utilizarea pe termen lung, în special la doze mari.

    Tulburări psihice

    Evenimente psihiatrice noi sau care se agravează au fost raportate cu utilizarea palovarotenului. Acestea includ depresia, anxietatea, modificările dispoziției și gândurile și comportamentele suicidare. Există o prevalență de fond relativ ridicată a tulburărilor psihice la pacienții netratați cu FOP. Monitorizați dezvoltarea simptomelor psihiatrice noi sau agravate în timpul tratamentului cu palovaroten. Persoanele cu antecedente de boli psihiatrice pot fi mai susceptibile la aceste efecte adverse. Pacienții și/sau îngrijitorii trebuie să contacteze furnizorul lor de asistență medicală dacă apar simptome psihiatrice noi sau care se agravează în timpul tratamentului cu palovaroten.

    Orbirea nocturnă

    Orbirea nocturnă a fost asociată cu retinoizii sistemici, inclusiv palovarotenul. Acest lucru poate fi Dependent de doză, ceea ce face ca conducerea unui vehicul noaptea să fie potențial periculoasă în timpul tratamentului. Orbirea nocturnă este în general reversibilă după întreruperea tratamentului, dar poate persista și în unele cazuri. Sfătuiți pacienții să fie precauți când conduc sau conduc orice vehicul pe timp de noapte și să solicite asistență medicală în caz de tulburări de vedere.

    Populații specifice

    Sarcina

    Palovarotenul este contraindicat în timpul sarcinii. Pe baza constatărilor din studiile pe animale și a efectelor de clasă ale retinoizilor, palovarotenul poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat în timpul sarcinii. În studiile de reproducere la animale, administrarea orală de palovaroten la șobolani gestante în timpul perioadei de organogeneză a dus la multiple malformații fetale tipice retinoizilor (de exemplu, palatul despicat, osul cranian malformat, scurtarea oaselor lungi) la doze ≥0,25 mg/kg/zi. (mai puțin decât expunerea clinică). Nu sunt disponibile date umane despre utilizarea palovarotenului la femeile gravide. Dacă sarcina are loc în timpul tratamentului cu palovaroten, întrerupeți imediat tratamentul și trimiteți pacienta la un obstetrician/ginecolog sau alt specialist cu experiență în toxicitate reproductivă pentru evaluare și consiliere ulterioară.

    Alăptarea

    Nu există date disponibile despre prezența palovarotenul sau principalii săi metaboliți din laptele animal sau uman, efectele asupra sugarului alăptat sau asupra producției de lapte. Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii alăptați expuși la palovaroten prin laptele matern, sfătuiți femeile că alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu palovaroten și timp de cel puțin 1 lună după doza finală.

    Femeile și bărbații cu potențial de reproducere.

    Palovarotenul poate provoca vătămări fetale atunci când este administrat în timpul sarcinii.

    Obțineți un test de sarcină seric negativ cu o săptămână înainte de terapia cu palovaroten. Verificați periodic dacă pacienta nu este însărcinată, după cum este necesar, pe parcursul tratamentului cu palovaroten și la 1 lună după întreruperea tratamentului, cu excepția cazului în care nu prezintă risc de sarcină.

    Palovarotenul poate provoca leziuni embrio-fetale atunci când este administrat în timpul sarcina. Sfătuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze o contracepție eficientă cu cel puțin 1 lună înainte de tratament, în timpul tratamentului cu palovaroten și timp de 1 lună după ultima doză, cu excepția cazului în care se alege abstinența continuă.

    Palovarotenul este prezent în material seminal (0,7). ng/mL) în cantități de 100 de ori mai mici decât expunerea plasmatică maternă la nivelul fără efecte adverse observate (NOAEL) pentru toxicitatea fetală observată în studiile pe animale. Administrarea palovarotenului la un pacient de sex masculin este puțin probabil să afecteze dezvoltarea unui embrion sau a fătului purtat de o parteneră sexuală femeie gravidă expusă la palovaroten prin materialul seminal al pacientului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea palovarotenului pentru tratamentul FOP a fost stabilit la copii și adolescenți cu vârsta de 8 ani și peste pentru femei și de 10 ani și peste pentru bărbați. Utilizarea palovarotenului pentru această indicație este susținută de dovezile din studiile clinice la adulți și la copii. Siguranța și eficacitatea palovarotenului pentru tratamentul FOP nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta sub 8 ani la femei și sub 10 ani la bărbați. Palovarotenul nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu vârsta sub 8 ani pentru femei și 10 ani pentru bărbați din cauza potențialului de închidere prematură a epifizare. Studiile clinice au arătat că pacienții în creștere cu epifize deschise sunt expuși riscului de a dezvolta închidere epifizară prematură atunci când sunt tratați cu palovaroten.

    În studiile clinice cu palovaroten, evaluările privind creșterea și siguranța osoasă la copiii în creștere au inclus înălțimea liniară și a genunchiului. lungimea femurului și tibiei măsurată prin tomografie computerizată pentru întregul corp (WBCT) și radiografii de mână/încheietură și genunchi. Închiderea epifizară prematură a fost identificată ca un risc grav ireversibil asociat cu tratamentul cu palovaroten. Închiderea epifizară prematură a fost observată încă de la 6 luni după inițierea terapiei, majoritatea survind la 12 luni sau după. La subiecții tratați cu palovaroten a existat o tendință de scădere a scorurilor Z de înălțime la subiecții adolescenți, potențial din cauza scăderii înălțimii liniare și/sau creșterii deformării coloanei vertebrale. Efectele pe termen lung asupra înălțimii finale la subiecții cu FOP tratați cu palovaroten nu au fost stabilite.

    Înainte de a începe tratamentul cu palovaroten, toți copiii în creștere ar trebui să fie supuși evaluărilor clinice și radiologice inițiale, inclusiv, dar fără a se limita la un evaluarea maturității scheletice prin radiografii de mână/încheietură și genunchi, curbe standard de creștere și stadializare pubertară. Se recomandă monitorizarea continuă la fiecare 6-12 luni până când pacienții ating maturitatea scheletului (de exemplu, închiderea epifizarului) sau înălțimea finală a adultului.

    S-a efectuat un studiu pe animale juvenile pe șobolani tineri cărora li sa administrat doze zilnice orale de palovaroten la 0,1, 0,5 sau 1,2 mg/kg/zi din Săptămâna 3 până în Săptămâna 9 (înainte de fuziunea epifizară). Palovarotenul a afectat negativ creșterea și dezvoltarea scheletului, inclusiv reducerea dimensiunii osului, forma și/sau geometria osoasă anormală, pierderea osoasă difuză și creșterea în general au fost afectate la ≥ 0,5 mg/kg/zi (mai puțin decât expunerea clinică). După cum era de așteptat, fizele au fost fie lărgite din cauza unei zone extinse de hipertrofie/maturație a cartilajului (uneori însoțită de condrodisplazie), fie îngustate, fie parțial/complet închise. La femurul proximal s-a observat necroza avasculară a capului femural însoțită de malformații și microfracturi de trabecule la câțiva șobolani la 1,2 mg/kg/zi (mai puțin decât expunerea clinică). La vertebre, palovarotenul a inhibat complet osificarea endocondrală care are loc în mod normal în cartilajul hialin de la capătul corpului vertebral. Au existat, de asemenea, fracturi tibiale la două femele cu doze mari. Efectele asupra scheletului au arătat dovezi de inversare după întreruperea administrării la 0,5 mg/kg/zi, dar nu la doza cea mai mare de 1,2 mg/kg/zi.

    Utilizare geriatrică

    Studiile clinice ale palovarotenului nu au inclus un număr suficient de subiecții cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri. O altă experiență clinică raportată nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă ar trebui să fie precaută, de obicei începând de la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

    Insuficienţă renală

    Efectul insuficienţei renale asupra farmacocineticii palovarotenului nu a fost evaluat. Având în vedere că palovarotenul este eliminat pe cale hepatică, nu se recomandă ajustarea dozei de palovaroten la pacienții cu insuficiență renală ușoară (CLcr 60 până la 89 ml/minut) sau moderată (CLcr30 până la 59 ml/minut). Utilizarea palovarotenului la pacienții cu insuficiență renală severă (CLcr 15 până la 29 ml/minut) nu este recomandată.

    Insuficiență hepatică

    Efectul insuficienței hepatice moderate sau severe asupra farmacocineticii palovarotenului nu a fost evaluat. Palovarotenul suferă un metabolism hepatic extins. Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A). Nu este recomandată utilizarea palovarotenului la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (Child-Pugh B) sau severă (Child-Pugh C).

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥10%) sunt pielea uscată, buzele uscate, artralgie, prurit, durere la nivelul extremităților, erupții cutanate, alopecie, eritem, cefalee, dureri de spate , exfoliere a pielii, greață, dureri musculo-scheletice, mialgie, ochi uscat, hipersensibilitate, edem periferic și oboseală.

    Ce alte medicamente vor afecta Palovarotene (Systemic)

    Medicamente specifice

    Este esențial ca etichetarea producătorului să fie consultată pentru informații mai detaliate despre interacțiunile cu acest medicament, inclusiv posibile ajustări ale dozelor. Repere ale interacțiunii:

  • Inhibitori CYP3A4: Poate crește expunerea la palovaroten. Evitați utilizarea concomitentă de inhibitori puternici/moderați ai CYP3A4 și grapefruit, pomelo sau sucuri care conțin aceste fructe.
  • Inductori CYP3A4: poate scădea expunerea la palovaroten. Evitați utilizarea concomitentă a inductorilor puternici/moderați ai CYP3A4.
  • Vitamina A: poate provoca efecte aditive.
  • Tetracicline: evitați utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4. utilizarea cu palovaroten.
  • Corticosteroizi sistemici: nu este de așteptat nicio interacțiune medicamentoasă semnificativă clinic cu utilizarea concomitentă a palovarotenului.

    • Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare