Palovarotene (Systemic)

Торгові марки: Sohonos
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Palovarotene (Systemic)

Паловаротен має наступне застосування:

Паловаротен показаний для зменшення об’єму нової гетеротопічної осифікації у дорослих і дітей віком від 8 років для жінок і 10 років і старше для чоловіків з прогресуючою осифікуючою фібродисплазією (ФОП).

Пов'язати наркотики

Як використовувати Palovarotene (Systemic)

Загальні

Паловаротен доступний у таких лікарських формах і дозуванні:

Капсули: 1, 1,5, 2,5, 5, 10 мг

Дозування

Важливо, зверніться до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації щодо дозування та застосування цього препарату. Дозування:

Перед початком прийому паловаротену проведіть негативний тест на вагітність у жінок репродуктивного віку.

Приймайте паловаротен під час їжі, бажано в один і той самий час кожного дня.

Діти

Дозування та застосування
  • Рекомендоване дозування включає постійну добову дозу, яку можна збільшити при симптомах загострення.
    • <

    Рекомендоване дозування для педіатричних пацієнтів віком ≥14 років: 5 мг один раз на день зі збільшенням дози під час загострення до 20 мг один раз на день протягом 4 тижнів, потім 10 мг один раз на день протягом 8 тижнів, загалом 12 тижнів (лікування при загостренні 20/10 мг).

  • Рекомендоване дозування для дітей віком до 14 років: дозування на основі ваги в діапазоні від Від 2,5 до 5 мг на день для щоденного дозування та дозування при загостренні. Див. Повну інформацію про призначення, щоб отримати повні інструкції щодо дозування.
  • Зменште дозу у разі виникнення побічних реакцій відповідно.

    • Дорослі

    Дозування та застосування
  • Рекомендоване дозування включає постійну добову дозу, яку можна збільшити при симптомах загострення.
  • Рекомендоване дозування для дорослих: 5 мг один раз на день, зі збільшенням дози під час загострення до 20 мг один раз на день протягом 4 тижнів, потім по 10 мг один раз на день протягом 8 тижнів і загалом на 12 тижнів. (20/10 мг для лікування загострень).
  • Зменшіть дозу у разі виникнення побічних реакцій відповідно.
  • Див. Повну інформацію про призначення для повних інструкцій щодо дозування.

    • Попередження

    Протипоказання
  • Вагітність.
  • Підвищена чутливість до ретиноїдів або будь-якого компонента паловаротену.

    Попередження/застереження

    Ембріо-фетальна токсичність

    Паловаротен може завдати шкоди плоду та протипоказаний під час вагітності. Паловаротен є членом класу ретиноїдів препаратів, які пов’язані з вродженими дефектами у людей. У дослідженнях репродукції на тваринах паловаротен, який перорально вводили вагітним щурам під час органогенезу, мав тератогенну дію та викликав вади розвитку плода, типові для ретиноїдів, включаючи вовче піднебіння, деформовані кістки черепа та вкорочення довгих кісток при клінічно значущому впливі.

    Для самок. репродуктивного потенціалу, переконайтеся, що пацієнтка не вагітна перед початком лікування, періодично протягом курсу терапії та через 1 місяць після припинення лікування. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективний метод контрацепції принаймні за 1 місяць до лікування, під час лікування паловаротеном та протягом 1 місяця після останньої дози. Якщо під час лікування паловаротеном настала вагітність, негайно припиніть лікування та скеруйте пацієнтку до акушера/гінеколога, який має досвід репродуктивної токсичності, для подальшого обстеження та консультування. 1 тиждень після припинення, оскільки кров може бути здана вагітній пацієнтці, чий плід не повинен піддаватися впливу паловаротену.

    Передчасне закриття епіфіза у дітей, що ростуть

    Паловаротен може спричинити незворотне передчасне закриття епіфіза та потенційний негативний вплив на ріст. У клінічних дослідженнях під час лікування паловаротеном у зростаючих педіатричних пацієнтів із прогресуючою осифікуючою фібродисплазією (ФОП) спостерігалося передчасне закриття епіфіза.

    У дітей, які ростуть, рекомендовано контролювати лінійний ріст. Перед початком лікування паловаротеном усі діти, які ростуть, повинні пройти базову оцінку зрілості скелета за допомогою рентгенівських знімків кисті/зап’ястя та колін, стандартних кривих росту та стадії статевого дозрівання. Рекомендується продовжувати моніторинг кожні 6–12 місяців, доки пацієнти не досягнуть зрілості скелета або остаточного дорослого зросту.

    Якщо у пацієнта з’являються ознаки передчасного закриття епіфіза або несприятливий вплив на ріст на основі клінічних чи радіологічних оцінок, може бути проведено подальше обстеження. включно з оцінкою переваг і ризиків продовження лікування або тимчасового чи постійного припинення прийому паловаротену, доки пацієнт не досягне закриття епіфіза та зрілості скелета.

    Побічні реакції з боку шкірно-слизової оболонки

    Побічні реакції з боку шкірно-слизової оболонки, включаючи сухість шкіри, сухість губ, свербіж, висипання, алопецію, еритему, відлущування шкіри [лущення шкіри] та сухість очей спостерігалися у більшості (98%) пацієнтів, які отримували лікування. з паловаротеном. Паловаротен може сприяти підвищенню ризику інфекцій шкіри та м’яких тканин, зокрема пароніхії та пролежнів, через зниження шкірного бар’єру від побічних реакцій, таких як сухість та лущення шкіри. Деякі з цих шкірно-слизових побічних реакцій призводили до зниження дози, що частіше траплялося під час загострення дозування, що свідчить про взаємозв’язок між дозою та відповіддю.

    Рекомендуються профілактичні заходи для мінімізації ризику та/або лікування побічних реакцій з боку шкірно-слизової оболонки (наприклад, засоби для пом’якшення шкіри, сонцезахисні засоби, зволожуючі засоби для губ або штучні сльози). Деяким пацієнтам може знадобитися зменшення дози або припинення прийому препарату.

    Фоточутливість

    Реакції фоточутливості, такі як реакції надмірного сонячного опіку (наприклад, печіння, еритема, утворення пухирів), що охоплюють ділянки, які піддаються впливу сонця, пов’язують із застосуванням ретиноїдів та може виникати з паловаротеном. Рекомендуються запобіжні заходи щодо фототоксичності. Слід уникати надмірного перебування на сонці чи штучному ультрафіолетовому світлі та використовувати захист від сонячного світла, коли впливу неможливо уникнути (використання сонцезахисних кремів, захисного одягу та сонцезахисних окулярів).

    Метаболічні розлади кісток

    Мінеральна щільність кісткової тканини та переломи

    Ретиноїди пов’язані з токсичністю для кісток, включаючи зменшення кісткової маси та спонтанні повідомлення про остеопороз і переломи. У клінічних дослідженнях паловаротен призводив до зниження мінерального вмісту та щільності кісткової тканини хребців, а також до підвищення ризику рентгенологічно спостережуваних переломів хребців (T4 до L4) у дорослих та дітей, які отримували лікування, порівняно з пацієнтами, які не отримували лікування. Рекомендується періодичне рентгенологічне обстеження хребта.

    Гіперостоз

    Ретиноїди пов’язані з гіперостозними змінами (кісткові шпори) і кальцифікацією сухожиль або зв’язок і можуть виникати при застосуванні паловаротену. Ці ефекти зазвичай виникають при тривалому застосуванні, особливо при високих дозах.

    Психіатричні розлади

    Під час застосування паловаротену повідомлялося про нові або погіршення психічних розладів. До них відносяться депресія, тривога, зміни настрою та суїцидальні думки та поведінка. Існує відносно висока фонова поширеність психічних розладів у нелікованих пацієнтів з ФОП. Слідкуйте за розвитком нових або погіршенням психіатричних симптомів під час лікування паловаротеном. Особи з психічними захворюваннями в анамнезі можуть бути більш сприйнятливими до цих побічних ефектів. Пацієнти та/або особи, які за ними доглядають, повинні зв’язатися зі своїм медичним працівником, якщо під час лікування паловаротеном з’являються нові або погіршуються психічні симптоми.

    Курична сліпота

    Курична сліпота пов’язана із системними ретиноїдами, зокрема паловаротеном. Це може залежати від дози, що робить водіння автомобіля вночі потенційно небезпечним під час лікування. Куряча сліпота зазвичай оборотна після припинення лікування, але в деяких випадках може також зберігатися. Порадьте пацієнтам бути обережними під час керування транспортним засобом уночі та звернутися до лікаря у разі погіршення зору.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Паловаротен протипоказаний під час вагітності. Виходячи з результатів досліджень на тваринах і класових ефектів ретиноїдів, паловаротен може завдати шкоди плоду при застосуванні під час вагітності. У дослідженнях репродукції на тваринах пероральне введення паловаротену вагітним щурам під час періоду органогенезу призводило до множинних вад розвитку плода, типових для ретиноїдів (наприклад, вовче піднебіння, деформована кістка черепа, укорочення довгих кісток) у дозах ≥0,25 мг/кг/день. (менше клінічної експозиції). Немає доступних даних щодо використання паловаротену вагітними жінками. Якщо вагітність настала під час лікування паловаротеном, негайно припиніть лікування та скеруйте пацієнтку до акушера/гінеколога або іншого спеціаліста, який має досвід репродуктивної токсичності, для подальшого обстеження та консультації.

    Лактація

    Немає даних щодо наявності паловаротен або його основні метаболіти в молоці тварин або людини, вплив на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, або на виробництво молока. Через можливість серйозних побічних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні та піддаються впливу паловаротену через грудне молоко, повідомте жінкам, що грудне вигодовування не рекомендується під час лікування паловаротеном і протягом принаймні 1 місяця після останньої дози.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Паловаротен може завдати шкоди плоду під час вагітності.

    Отримайте негативний сироватковий тест на вагітність протягом 1 тижня до терапії паловаротеном. Періодично перевіряйте, чи пацієнтка не вагітна, протягом курсу лікування паловаротеном і через 1 місяць після припинення лікування, за винятком випадків, коли у них немає ризику вагітності.

    Паловаротен може завдати шкоди ембріону та плоду, якщо його вводити під час вагітність. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію принаймні за 1 місяць до лікування, під час лікування паловаротеном і протягом 1 місяця після останньої дози, якщо не обрано тривале утримання.

    Паловаротен присутній у спермі (0,7 нг/мл) у кількостях, у 100 разів нижчих, ніж експозиція в плазмі крові матері при рівні відсутності побічних ефектів (NOAEL) для фетальної токсичності, що спостерігається в дослідженнях на тваринах. Вважається, що застосування паловаротену пацієнтам чоловічої статі навряд чи вплине на розвиток ембріона чи плоду, виношеного вагітною статевою партнеркою, яка зазнала впливу паловаротену через сперму пацієнта.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність паловаротену для лікування ФОП було встановлено у педіатричних пацієнтів віком від 8 років для жінок і 10 років і старше для чоловіків. Застосування паловаротену за цим показанням підтверджується даними клінічних досліджень у дорослих і дітей. Безпека та ефективність паловаротену для лікування ФОП не встановлені у педіатричних пацієнтів віком до 8 років у жінок та молодше 10 років у чоловіків. Паловаротен не рекомендується застосовувати пацієнтам віком до 8 років для жінок і 10 років для чоловіків через можливість передчасного закриття епіфіза. Клінічні дослідження показали, що зростаючі пацієнти з відкритими епіфізами піддаються ризику розвитку передчасного закриття епіфізів під час лікування паловаротеном.

    У клінічних дослідженнях паловаротену оцінка росту та безпеки кісток у дітей, що ростуть, включала висоту лінії та коліна , довжина стегнової та гомілкової кісток, виміряна за допомогою комп’ютерної томографії всього тіла (WBCT), а також рентгенограми кисті/зап’ястя та коліна. Передчасне закриття епіфіза було визначено як необоротний серйозний ризик, пов’язаний із лікуванням паловаротеном. Передчасне закриття епіфіза спостерігалося вже через 6 місяців після початку терапії, причому у більшості випадків через 12 місяців або пізніше. У суб’єктів лікування паловаротеном спостерігалася тенденція до зниження Z-показників висоти у підлітків, потенційно через втрату лінійної висоти та/або збільшення деформації хребта. Довгостроковий вплив на кінцевий зріст у суб’єктів із ФОП, які отримували паловаротен, не встановлено.

    Перед початком лікування паловаротеном усі діти, що ростуть, повинні пройти початкове клінічне та радіологічне обстеження, включаючи, але не обмежуючись, оцінка зрілості скелета за допомогою рентгенівських знімків кисті/зап’ястя та колін, стандартних кривих росту та стадії статевого дозрівання. Рекомендується продовжувати моніторинг кожні 6-12 місяців, доки пацієнти не досягнуть зрілості скелета (наприклад, закриття епіфізів) або остаточного зростання дорослої особини.

    Дослідження на молодих тваринах проводили на молодих щурах, які отримували щоденні пероральні дози паловаротену 0,1 0,5 або 1,2 мг/кг/добу з 3-го по 9-й тиждень життя (до епіфізарного зрощення). Паловаротен негативно вплинув на ріст і розвиток скелета, включаючи зменшення розміру кістки, аномальну форму та/або геометрію кістки, дифузну втрату кісткової маси та зростання в цілому при дозі ≥ 0,5 мг/кг/день (менше клінічної експозиції). Як і очікувалося, фізи були або розширені через розширену зону гіпертрофії/дозрівання хряща (іноді супроводжується хондродисплазією), звужені або частково/повністю закриті. У проксимальному відділі стегнової кістки спостерігався аваскулярний некроз голівки стегнової кістки, що супроводжувався вадами розвитку та мікророзривами трабекул у кількох щурів при дозі 1,2 мг/кг/день (менше клінічної експозиції). У хребцях паловаротен повністю пригнічує ендохондральне окостеніння, яке зазвичай відбувається в гіаліновому хрящі на кінці тіла хребця. У двох жінок, які отримали високі дози, також були переломи гомілки. Ефекти на скелет показали докази зворотного розвитку після припинення дозування в дозі 0,5 мг/кг/день, але не при найвищій дозі 1,2 мг/кг/день.

    Геріатричне використання

    Клінічні дослідження паловаротену не включали достатньої кількості суб’єктів віком 65 років і старше, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж молодші суб’єкти. Інший зареєстрований клінічний досвід не виявив відмінностей у відповідях між літніми та молодшими пацієнтами. Загалом дозу для пацієнтів похилого віку слід підбирати обережно, зазвичай починаючи з нижньої межі діапазону доз, що відображає більшу частоту зниження печінкової, ниркової чи серцевої функції, а також супутніх захворювань або іншої лікарської терапії.

    Ниркова недостатність

    Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику паловаротену не оцінювався. З огляду на те, що паловаротен виводиться печінкою, не рекомендується коригувати дозу паловаротену пацієнтам із легким (CLcr 60–89 мл/хв) або помірним (CLcr 30–59 мл/хв) порушенням функції нирок. Застосування паловаротену пацієнтам із тяжким (CLcr 15–29 мл/хв) порушенням функції нирок не рекомендується.

    Порушення функції печінки

    Вплив помірного або тяжкого порушення функції печінки на фармакокінетику паловаротену не оцінювався. Паловаротен піддається інтенсивному метаболізму в печінці. Пацієнтам з легким (клас А за Чайлдом-П’ю) порушенням функції печінки коригування дози не рекомендується. Застосування паловаротену пацієнтам із помірною (Child-Pugh B) або тяжкою (Child-Pugh C) печінковою недостатністю не рекомендується.

    Поширені побічні ефекти

    Найчастішими побічними реакціями (частота ≥10%) є сухість шкіри, сухість губ, артралгія, свербіж, біль у кінцівках, висип, алопеція, еритема, головний біль, біль у спині , лущення шкіри, нудота, м’язово-скелетний біль, міалгія, сухість очей, гіперчутливість, периферичний набряк і втома.

    Які інші препарати вплинуть Palovarotene (Systemic)

    Окремі препарати

    Важливо, звернутися до етикетки виробника для отримання більш детальної інформації про взаємодію з цим препаратом, включаючи можливі коригування дозування. Основні види взаємодії:

  • Інгібітори CYP3A4: може збільшити експозицію паловаротену. Уникайте одночасного використання сильних/помірних інгібіторів CYP3A4 і грейпфрута, помело або соків, що містять ці фрукти.
  • Індуктори CYP3A4: може зменшити вплив паловаротену. Уникайте одночасного застосування сильних/помірних індукторів CYP3A4.
  • Вітамін А: може викликати додаткові ефекти.
  • Тетрацикліни: уникайте одночасного застосування використання з паловаротеном.
  • Системні кортикостероїди: не очікується жодної клінічно значущої лікарської взаємодії при одночасному застосуванні паловаротену.

    • Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова