Peginterferon Alfa

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Peginterferon Alfa

Infezione cronica da HBV

Peginterferone alfa-2a (Pegasys): trattamento dell'infezione cronica da HBV negli adulti con infezione positiva o negativa per l'antigene e dell'epatite B (HBeAg), malattia epatica compensata ed evidenza di replicazione virale e infiammazione del fegato.

L'obiettivo della terapia antivirale è la soppressione prolungata della replicazione dell'HBV e la remissione della malattia epatica; L’obiettivo a lungo termine è la prevenzione della cirrosi, dell’insufficienza epatica e del carcinoma epatocellulare.

Le terapie attualmente disponibili (ad esempio interferone alfa, peginterferone alfa, adefovir, Entecavir, lamivudina, telbivudina, tenofovir) non eradicano l'HBV e possono avere solo un'efficacia limitata a lungo termine. Quando si prendono decisioni riguardanti il ​​trattamento, considerare l'età del paziente, la gravità della malattia epatica, la probabilità di risposta, la sicurezza e l'efficacia del farmaco, il potenziale di selezione di ceppi HBV resistenti, il potenziale di reazioni avverse, i costi, il potenziale di gravidanza del paziente e le preferenze del paziente e del fornitore. .

L'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) afferma che i farmaci di scelta per il trattamento iniziale dell'infezione cronica da HBV nei pazienti con malattia epatica compensata sono peginterferone alfa, entecavir o tenofovir, a meno che non siano controindicati o inefficaci . L'efficacia del peginterferone alfa e dell'interferone alfa non coniugato sono considerate simili, ma lo schema posologico del peginterferone alfa è più conveniente e generalmente preferito.

Sebbene la sicurezza e l'efficacia non siano state stabilite per il trattamento dell'infezione cronica da HBV in pazienti coinfetti con HIV, alcuni esperti raccomandare il peginterferone alfa come alternativa al trattamento dell'HBV in alcuni adulti coinfettati con l'HIV.

Il trattamento dell'infezione cronica da HBV è complesso e in rapida evoluzione e dovrebbe essere diretto da medici che hanno familiarità con la malattia; consultare uno specialista per ottenere le informazioni più aggiornate.

Infezione cronica da HCV

Peginterferone alfa-2a (Pegasys) e peginterferone alfa-2b (PegIntron): trattamento dell'infezione cronica da HCV in pazienti adulti e pediatrici con malattia epatica compensata; utilizzato in combinazione con ribavirina orale in vari regimi farmacologici multipli.

Solitamente utilizzato in combinazione con ribavirina orale in regimi farmacologici multipli che includono un antivirale ad azione diretta (DAA) per l'HCV. Per il trattamento dell'infezione cronica da HCV da genotipo 1, è stato utilizzato con ribavirina orale e simeprevir (un inibitore della proteasi dell'HCV) o sofosbuvir (un inibitore della polimerasi dell'HCV). Per il trattamento dell'infezione cronica da HCV causata da altri genotipi (ad esempio, genotipi 3, 4, 5 o 6), è stato utilizzato in combinazione con ribavirina orale e sofosbuvir.

Il peginterferone alfa è stato utilizzato da solo per il trattamento dell'infezione cronica da HCV in pazienti con malattia epatica compensata, ma i tassi di risposta sono migliori se utilizzato in combinazione con ribavirina orale. Sebbene i produttori diChiarino di considerare la monoterapia con peginterferone alfa solo nei pazienti precedentemente non trattati quando la ribavirina orale è controindicata o non tollerata, gli esperti affermano che la monoterapia con peginterferone alfa non è raccomandata in alcun momento per il trattamento dell'infezione cronica da HCV.

Sicurezza ed efficacia del peginterferone alfa da solo o in associazione con ribavirina orale non indicato per il trattamento dell'infezione cronica da HCV in pazienti con malattia epatica scompensata, coinfezione da HBV o trapianto di fegato o di altri organi.

L'obiettivo della terapia antivirale è la soppressione prolungata della replicazione dell'HCV e la prevenzione delle complicanze correlate all'HCV (ad esempio necroinfiammazione, fibrosi, cirrosi, carcinoma epatocellulare) e della morte. Quando si prendono decisioni riguardanti il ​​trattamento, considerare la gravità della malattia epatica, il genotipo dell’HCV, la storia del trattamento, il potenziale di reazioni avverse gravi, la probabilità di risposta al trattamento, la presenza di condizioni coesistenti e la preparazione del paziente al trattamento.

Il regime farmacologico multiplo più appropriato dipende dallo specifico genotipo dell'HCV e dalla popolazione di pazienti coinvolta.

Il trattamento dell'infezione cronica da HCV è complesso e in rapida evoluzione; consultare uno specialista per ottenere le informazioni più aggiornate. Sono disponibili informazioni provenienti dall'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), dall'Infectious Diseases Society of America (IDSA) e dall'International Antiviral Society–USA (IAS–USA) relative alla diagnosi e alla gestione dell'infezione da HCV, comprese le raccomandazioni per il trattamento iniziale. disponibile su [Web].

Infezione acuta da HCV

Peginterferone alfa (alfa-2a, alfa-2b): trattamento dell'infezione acuta da HCV† [off-label] nel tentativo di prevenire la progressione verso l'infezione cronica da HCV; usato da solo o in combinazione con ribavirina orale.

I pazienti con infezione acuta da HCV hanno tassi di risposta al trattamento più elevati rispetto a quelli con infezione cronica da HCV e il trattamento dell'infezione acuta può ridurre il rischio che la malattia evolva in infezione cronica.

Circa il 10–50% dei pazienti acuti con HCV presenta una malattia autolimitata e una clearance spontanea del virus senza trattamento; il tasso di risoluzione spontanea dipende dal fatto che il paziente sia asintomatico o sintomatico, dalla via di trasmissione dell'HCV e dall'età in cui è stata acquisita l'infezione.

Il regime ottimale (incluso dosaggio e durata della terapia) e il momento ottimale per iniziare il trattamento non sono stati stabiliti. Alcuni esperti suggeriscono di ritardare l’inizio del trattamento (specialmente nei pazienti sintomatici) di 8-12 settimane dopo l’esordio acuto dell’epatite, a meno che i livelli di HCV RNA non siano elevati e non diminuiscano.

Consultare uno specialista per ottenere le informazioni più aggiornate sul trattamento dell'infezione acuta da HCV.

Profilassi post-esposizione in seguito all'esposizione all'HCV

Peginterferone alfa-2b: è stato utilizzato nel tentativo di fornire una profilassi post-esposizione dell'HCV† [off-label] in seguito a esposizioni professionali a una fonte HCV-positiva.

Il CDC e altri affermano che la profilassi post-esposizione con antivirali (ad esempio, peginterferone alfa o interferone alfa con o senza ribavirina orale), immunoglobuline o immunomodulatori non è raccomandata a seguito di esposizioni professionali o di altro tipo note o che potrebbero comportare un'infezione da HCV. fonte positiva, comprese lesioni penetranti o esposizioni cutanee non intatte durante bombardamenti o altri ambienti con vittime di massa.

La gestione post-esposizione negli individui esposti prevede l'identificazione precoce dell'infezione da HCV e un appropriato trattamento antivirale, se indicato. Alcuni esperti suggeriscono di valutare le concentrazioni di ALT e di anti-HCV al momento dell'esposizione (entro 7-14 giorni) e 4-6 mesi dopo e di testare l'HCV RNA a 4-6 settimane o a intervalli di 2 settimane.

Infezione cronica da HDV

Peginterferone alfa-2b: è stato utilizzato per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite D (HDV)† [off-label] negli adulti coinfetti da HBV. È stato usato da solo o in combinazione con ribavirina o altri antivirali (ad esempio adefovir, emtricitabina, tenofovir).

L'infezione da HDV si verifica solo in individui con infezione da HBV poiché il virus dipende dall'HBV per la produzione delle proteine ​​dell'involucro. Può essere acquisita come coinfezione con l'HBV o come superinfezione nei portatori dell'HBV. La superinfezione da HDV nei portatori di HBV provoca quasi sempre un'infezione cronica con entrambi i virus ed è associata ad un alto rischio di cirrosi, scompenso epatico e carcinoma epatocellulare.

Infezione da virus dell'epatite E (HEV)

Peginterferone alfa (alfa-2a, alfa-2b): trattamento dell'infezione da HEV† [off-label]; è stato usato da solo o in combinazione con ribavirina.

L'infezione cronica da HEV è stata segnalata quasi esclusivamente tra individui immunocompromessi, compresi i pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi, i pazienti sottoposti a chemioterapia antitumorale e i pazienti affetti da HIV. Trattamento ottimale dell’infezione cronica da HEV non identificato.

Melanoma

Peginterferone alfa-2b (Sylatron): trattamento adiuvante del melanoma negli adulti con coinvolgimento nodale microscopico o macroscopico sottoposti a resezione chirurgica definitiva inclusa linfoadenectomia completa. Avviare il trattamento adiuvante con peginterferone alfa-2b in tali pazienti entro 84 giorni dall'intervento.

Infezioni da coronavirus

Il peginterferone alfa (alfa-2a) è stato utilizzato in combinazione con ribavirina orale per il trattamento della sindrome respiratoria del Medio Oriente† [off-label] (MERS) causata dalla sindrome respiratoria del Medio Oriente coronavirus (MERS-CoV). Non è stato identificato alcun trattamento specifico per la MERS; alcune prove che il regime di ribavirina orale e peginterferone alfa-2a possono migliorare il tasso di sopravvivenza a 14 giorni se usati in aggiunta alla consueta terapia di supporto, ma il tasso di sopravvivenza a 28 giorni non è migliorato in modo significativo.

Prima le infezioni MERS-CoV segnalato nel settembre 2012 in Arabia Saudita; al 28 agosto 2015, 1.474 casi confermati in laboratorio (inclusi 515 decessi) segnalati in tutto il mondo. La maggior parte dei casi segnalati fino ad oggi (di cui 2 negli Stati Uniti e un focolaio nella Repubblica di Corea) sono collegati direttamente o indirettamente tramite viaggio o residenza in Medio Oriente.

Le informazioni riguardanti la valutazione, la diagnosi e la gestione dell'infezione da MERS-CoV e la guida per le persone che viaggiano in aree in cui è stata segnalata la MERS (ad esempio il Medio Oriente) sono disponibili sul sito Web del CDC all'indirizzo [Web].

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Peginterferon Alfa

Generale

  • Sono disponibili in commercio diversi sottotipi di peginterferone alfa (alfa-2a, alfa-2b), forme di dosaggio e dosaggi. Assicurarsi che venga utilizzata la preparazione corretta.
  • Poiché esistono differenze nelle indicazioni raccomandate, nelle potenze e nei dosaggi tra le preparazioni di peginterferone alfa disponibili in commercio, si raccomanda di utilizzare la preparazione di peginterferone alfa selezionata per il paziente durante tutto il periodo regime terapeutico.
  • Avvertire i pazienti a non cambiare marca di peginterferone alfa senza consultare il proprio medico.

    • Somministrazione

    Il peginterferone alfa-2a (Pegasys) e il peginterferone alfa-2b (PegIntron, Sylatron) vengono somministrati mediante iniezione sub-Q una volta alla settimana.

    Le iniezioni Sub-Q di peginterferone alfa-2a devono essere effettuate nella coscia o nell'addome. Le iniezioni Sub-Q di peginterferone alfa-2b devono essere effettuate nella coscia, nella superficie esterna della parte superiore del braccio o nell'addome. Evitare le zone dell'ombelico e del girovita. Ruotare i siti di iniezione.

    Può essere autosomministrato se il medico stabilisce che il paziente e/o la persona che lo assiste sono competenti per preparare e somministrare in sicurezza il farmaco dopo un'adeguata formazione e con un follow-up medico, se necessario.

    I pazienti e/o le persone che li assistono che somministrano peginterferone alfa in ambito domiciliare devono essere attentamente istruiti sulla corretta somministrazione del farmaco (comprese le tecniche asettiche), messi in guardia contro il riutilizzo di siringhe e aghi e forniti di un contenitore resistente alla perforazione per lo smaltimento corretto e sicuro di tali apparecchiature (con istruzioni sul corretto smaltimento dei contenitori pieni).

    Somministrazione Sub-Q

    Peginterferone Alfa-2a (Pegasys)

    Somministrare non diluito.

    Lasciare che raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione; non agitare. Non conservare a temperatura ambiente per >24 ore.

    La soluzione deve essere limpida e da incolore a giallo chiaro; non utilizzare se la soluzione è scolorita o se sono presenti particelle.

    I flaconcini, le siringhe preriempite e gli autoiniettori sono esclusivamente monouso; eliminare eventuali porzioni non utilizzate.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron)

    Ricostituire la polvere liofilizzata per preparazioni iniettabili prima della somministrazione utilizzando solo acqua sterile per preparazioni iniettabili fornita dal produttore.

    Prima della ricostituzione, è necessario appare come una polvere da bianca a biancastra o un solido a forma di compressa, intero o in pezzi.

    Penna per iniezione a doppia camera preriempita monodose contenente peginterferone alfa-2b liofilizzato (PegIntron) e acqua sterile per l'iniezione: tenere il medicinale in posizione verticale e premere insieme le 2 metà secondo le istruzioni del produttore. Capovolgere delicatamente per mescolare; non agitare. Collegare l'ago fornito e calibrare la dose secondo le indicazioni del produttore.

    Fiala monodose contenente peginterferone alfa-2b liofilizzato (PegIntron): aggiungere lentamente 0,7 ml di acqua sterile diluente fornita dal produttore e agitare delicatamente la fiala; non agitare. Le fiale etichettate come contenenti 50, 80, 120 o 150 mcg per 0,5 mL contengono rispettivamente 74, 118,4, 177,6 o 222 mcg di peginterferone alfa-2b liofilizzato.

    La soluzione ricostituita deve essere limpida e incolore; non utilizzare se la soluzione è scolorita o torbida o se sono presenti particelle.

    I flaconcini e le penne preriempite sono esclusivamente monouso; eliminare eventuali porzioni non utilizzate.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Ricostituire la polvere liofilizzata per preparazioni iniettabili prima della somministrazione utilizzando solo acqua sterile per preparazioni iniettabili fornita dal produttore.

    Flaconcino monodose contenente Peginterferone alfa-2b liofilizzato (Sylatron): aggiungere lentamente 0,7 ml di acqua sterile diluente fornita dal produttore e agitare delicatamente la fiala; non agitare. Le fiale etichettate come contenenti 200, 300 o 600 mcg per 0,5 mL contengono rispettivamente 296, 444 o 888 mcg di peginterferone alfa-2b liofilizzato.

    La soluzione ricostituita deve essere limpida e incolore; non utilizzare se la soluzione è scolorita o torbida o se sono presenti particelle.

    Non prelevare più di 0,5 ml di soluzione ricostituita da ciascuna fiala.

    Le fiale sono esclusivamente monouso; eliminare eventuali porzioni non utilizzate.

    Dosaggio

    Pazienti pediatrici

    Trattamento concomitante di infezione cronica da HCV con peginterferone Alfa-2a (Pegasys) e ribavirina orale Sub-Q

    Bambini ≥ 5 anni di età: 180 mcg/1,73 m2 × superficie corporea (BSA) una volta alla settimana (massimo 180 mcg) in combinazione con ribavirina orale.

    La durata del trattamento raccomandata è di 24 settimane per l'HCV di genotipo 2 o 3 e 48 settimane per altri genotipi di HCV.

    Considerare l'interruzione del trattamento per l'HCV se i livelli di HCV RNA non sono diminuiti di ≥2 log10 rispetto al basale alla settimana 12 o sono ancora rilevabili dopo 24 settimane di trattamento.

    Il produttore dichiara che la sicurezza e l'efficacia oltre le 48 settimane di terapia non sono state stabilite.

    Concomitanza con peginterferone Alfa-2b (PegIntron) e ribavirina orale Sub-Q

    Bambini di età compresa tra 3 e 17 anni: 60 mcg/m2 una volta alla settimana in concomitanza con ribavirina orale. Se il paziente raggiunge il 18° compleanno durante il trattamento, completare il trattamento utilizzando il dosaggio pediatrico.

    La durata del trattamento raccomandata è di 24 settimane per il genotipo 2 o 3 dell'HCV e di 48 settimane per il genotipo 1.

    Con l'eccezione dei genotipi 2 e 3 dell'HCV, prendere in considerazione l'interruzione del trattamento contro l'HCV se i livelli di HCV RNA non sono diminuiti di ≥2 log10 rispetto al basale alla settimana 12 o rimangono rilevabili dopo 24 settimane di trattamento.

    Modifica del dosaggio in base alla tossicità (Peginterferone Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Se si verificano effetti avversi gravi o alterazioni dei parametri di laboratorio quando peginterferone alfa-2a viene utilizzato da solo o in associazione con ribavirina orale, modificare il dosaggio di uno o entrambi i farmaci, se appropriato, fino alla riduzione degli effetti avversi. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento del dosaggio, interrompere entrambi i farmaci.

    In genere, se è necessaria una modifica della dose di peginterferone alfa-2a a causa di reazioni avverse da moderate a gravi (cliniche e/o di laboratorio), la riduzione della dose iniziale a 135 mcg/1,73 m2 × superficie corporea è solitamente adeguata; In alcuni casi può essere necessaria un'ulteriore riduzione a 90 mcg/1,73 m2 × BSA o 45 mcg/1,73 m2 × BSA. È possibile apportare fino a 3 modifiche della dose a causa della tossicità prima di prendere in considerazione la sospensione.

    Depressione moderata: ridurre la dose di peginterferone alfa-2a a 135 mcg/1,73 m2 × BSA; potrebbero essere necessarie ulteriori riduzioni a 90 mcg/1,73 m2 × BSA o 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Se i sintomi migliorano con la riduzione del dosaggio e rimangono stabili per 4 settimane, prendere in considerazione la possibilità di continuare con la dose ridotta o di aumentare la dose abituale.

    Depressione grave: interrompere definitivamente.

    Effetti ematologici: se Neutropenia (< 1000/mm3) o una diminuzione della conta piastrinica (<50.000/mm3), ridurre il dosaggio o interrompere il trattamento (a seconda della gravità).

    Consultare le informazioni del produttore per raccomandazioni più specifiche riguardanti la modifica del dosaggio per depressione, effetti ematologici o altri effetti avversi.

    Modifica della dose in base alla tossicità (Peginterferone Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Se si verificano effetti avversi gravi o alterazioni di laboratorio quando il peginterferone alfa-2b viene utilizzato da solo o in associazione con ribavirina orale, modificare dosaggio di uno o entrambi i farmaci, se appropriato, fino alla scomparsa degli effetti avversi. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento della dose, sospendere entrambi i farmaci.

    In genere, se è necessaria una modifica della dose di peginterferone alfa-2b a causa di reazioni avverse in coloro che ricevono la dose abituale (60 mcg/m2), utilizzare il dosaggio in 2 fasi. riduzione (ovvero ridurre il dosaggio a 40 mcg/m2 una volta a settimana inizialmente e poi, se necessario, ridurre il dosaggio a 20 mcg/m2 una volta a settimana).

    Depressione moderata: ridurre il dosaggio di peginterferone alfa-2b a 40 mcg /m2 una volta alla settimana e, se necessario, a 20 mcg/m2 una volta alla settimana. Se i sintomi migliorano con il dosaggio ridotto e rimangono stabili per 4 settimane, prendere in considerazione la possibilità di continuare con il dosaggio ridotto o di aumentare al dosaggio abituale.

    Depressione grave: Interrompere definitivamente.

    Effetti ematologici: se la conta dei leucociti è compresa tra 1.000 e <1.500/mm3, la conta dei neutrofili tra 500 e <750/mm3 o la conta piastrinica tra 50.000 e <70.000/mm3, ridurre il dosaggio. Interrompere definitivamente se l'emoglobina è <8,5 g/dl, la conta dei leucociti <1.000/mm3, la conta dei neutrofili <500/mm3 o la conta delle piastrine <50.000/mm3. Nei pazienti pediatrici con patologie cardiache preesistenti, monitorare attentamente con valutazioni ematologiche settimanali se l'emoglobina diminuisce di ≥ 2 g/dL durante un periodo di 4 settimane; interrompere se l'emoglobina è <8,5 g/dl (o <12 g/dl dopo 4 settimane di dosaggio ridotto).

    Consultare le informazioni del produttore per raccomandazioni più specifiche riguardanti la modifica del dosaggio in caso di depressione, effetti ematologici o altri effetti avversi.

    Adulti

    Trattamento dell'infezione cronica da HBV Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) in monoterapia -Q

    180 mcg una volta alla settimana per 48 settimane.

    Trattamento dell'infezione cronica da HCV Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) concomitante e ribavirina orale Sub-Q

    Adulti con monoinfezione da HCV (senza coesistente infezione da HIV): 180 mcg una volta alla settimana in combinazione con ribavirina orale. La durata del trattamento raccomandata dipende dal genotipo dell’HCV. (Vedere Tabella 1.)

    Tabella 1. Dosaggio di peginterferone alfa-2a (Pegasys) negli adulti per l'uso concomitante con ribavirina orale per la monoinfezione cronica da HCV20

    Genotipo HCV

    Dosaggio di peginterferone alfa-2a

    Durata

    1 (se utilizzato senza inibitore della proteasi dell'HCV)

    180 mcg una volta alla settimana

    48 settimane

    4

    180 mcg una volta alla settimana

    48 settimane

    2,3

    180 mcg una volta alla settimana

    24 settimane

    5,6

    Dati insufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio

    Adulti con coinfezione da HCV e HIV: 180 mcg una volta alla settimana in associazione con ribavirina orale per 48 settimane, indipendentemente dal genotipo dell'HCV .

    Considerare l'interruzione del trattamento contro l'HCV se i livelli di HCV RNA non sono diminuiti di ≥2 log10 rispetto al basale alla settimana 12 o sono ancora rilevabili dopo 24 settimane di trattamento.

    Il produttore dichiara sicurezza ed efficacia oltre 48 settimane di terapia non stabilite.

    Concomitanza con peginterferone Alfa-2b (PegIntron) e ribavirina orale Sub-Q

    1,5 mcg/kg una volta alla settimana in associazione con ribavirina orale.

    Il volume appropriato di peginterferone alfa-2b ricostituito da somministrare in associazione con ribavirina orale si basa sulla concentrazione della soluzione utilizzata e sul peso del paziente. (Vedere Tabella 2.)

    Tabella 2. Dosaggio per adulti di peginterferone Alfa-2b (PegIntron) per l'uso concomitante con ribavirina orale per l'infezione cronica da HCV

    Peso

    Contenuto della penna o del flaconcino per iniezione preriempita (mcg per 0,5 mL)

    Dose una volta settimanale (mcg)

    Volume di PegIntron da somministrare (mL)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Varia

    Calcola in base al peso

    Il volume può richiedere >1 fiala

    Precedentemente non trattato (trattamento- adulti naive): la durata abituale del trattamento è di 24 settimane per l'HCV di genotipo 2 o 3 o 48 settimane per l'HCV di genotipo 1. Considerare l'interruzione del trattamento per l'HCV se l'HCV RNA non è diminuito di ≥ 2 log10 rispetto al basale alla settimana 12 o rimane rilevabile dopo 24 settimane di trattamento .

    Ritrattamento negli adulti in seguito al fallimento della terapia precedente: la durata abituale del trattamento è di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo dell'HCV. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento contro l'HCV se i livelli di HCV RNA sono ancora rilevabili alla settimana 12 o se l'HCV RNA rimane rilevabile dopo 24 settimane di trattamento.

    Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) Monoterapia Sub-Q

    Precedentemente non trattati (naive al trattamento ) adulti con monoinfezione (senza coesistente infezione da HIV) che non possono ricevere ribavirina: 180 mcg una volta alla settimana per 48 settimane.

    Adulti con infezione da HCV con coinfezione da HIV e malattia da HIV clinicamente stabile con conta di cellule T CD4+ >100 cellule/mm3: 180 mcg una volta alla settimana per 48 settimane.

    Il produttore dichiara che la sicurezza e l'efficacia oltre le 48 settimane di terapia non sono state stabilite.

    Peginterferone Alfa-2b (PegIntron) Monoterapia Sub-Q

    Adulti precedentemente non trattati (naive al trattamento) che non possono ricevere ribavirina: 1 mcg/kg una volta alla settimana per 1 anno.

    Il volume appropriato di peginterferone alfa-2b ricostituito dipende dal dosaggio della soluzione utilizzata e dal peso del paziente. (Vedere Tabella 3.)

    Tabella 3. Dosaggio per adulti di monoterapia con peginterferone Alfa-2b (PegIntron) per l'infezione cronica da HCV

    Peso (kg)

    Concentrazione della penna o del flaconcino per iniezione preriempita (mcg per 0,5 mL)

    Dose una volta settimanale (mcg)

    Volume di PegIntron da somministrare (mL)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Modifica del dosaggio per tossicità (peginterferone alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    In caso di effetti avversi gravi o modifiche di laboratorio verificarsi quando Pegasys viene utilizzato da solo o in associazione con ribavirina orale, modificare il dosaggio di uno o entrambi i farmaci, se appropriato, fino alla scomparsa degli effetti avversi. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento della dose, interrompere entrambi i farmaci.

    In genere, se è necessaria una modifica della dose di peginterferone alfa-2a a causa di reazioni avverse (cliniche e/o di laboratorio), è consigliabile una riduzione della dose iniziale a 135 mcg una volta alla settimana. consigliato; può essere necessaria un'ulteriore riduzione a 90 mcg una volta a settimana se la reazione avversa persiste o si ripresenta. Considerare un aumento della dose se la reazione avversa si attenua.

    Depressione moderata: ridurre la dose di peginterferone alfa-2a a 135 mcg una volta a settimana; potrebbe essere necessaria un'ulteriore riduzione a 90 mcg una volta a settimana. Se i sintomi migliorano con la riduzione del dosaggio e rimangono stabili per 4 settimane, prendere in considerazione la possibilità di continuare con la dose ridotta o di aumentare la dose al dosaggio abituale.

    Depressione grave: interrompere definitivamente.

    Effetti ematologici: ridurre il peginterferone alfa- 2a dosaggio fino a 135 mcg una volta alla settimana se ANC <750/mm3. Se ANC <500/mm3, sospendere il farmaco; Se l'ANC aumenta a >1000/mm3, riprendere il trattamento utilizzando il dosaggio ridotto di 90 mcg una volta alla settimana con un attento monitoraggio. Se la conta piastrinica è <50.000/mm3, ridurre il dosaggio a 90 mcg una volta a settimana; se la conta piastrinica è <25.000/mm3, interrompere il farmaco.

    Consultare le informazioni del produttore per raccomandazioni più specifiche riguardanti la modifica del dosaggio in caso di depressione, effetti ematologici o altri effetti avversi.

    Modifica del dosaggio per tossicità (peginterferone Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Se si verificano effetti avversi gravi o alterazioni dei parametri di laboratorio quando PegIntron viene utilizzato da solo o in combinazione con ribavirina orale, modificare il dosaggio di uno o entrambi i farmaci, se appropriato, fino alla scomparsa degli effetti avversi. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento del dosaggio, interrompere entrambi i farmaci.

    In generale, se è necessaria una modifica della dose di peginterferone alfa-2b a causa di reazioni avverse in coloro che ricevono la dose abituale (1,5 mcg/kg una volta a settimana) e ribavirina orale concomitante, utilizzare una riduzione della dose in 2 fasi (ovvero ridurre inizialmente peginterferone alfa-2b) 2b a 1 mcg/kg una volta a settimana e poi, se necessario, ridurre il dosaggio a 0,5 mcg/kg una volta a settimana). Nei pazienti che ricevono la dose abituale di peginterferone alfa-2b in monoterapia (1 mcg/kg una volta a settimana), ridurre il dosaggio a 0,5 mcg/kg una volta a settimana.

    Depressione moderata: se si utilizza peginterferone alfa-2b in concomitanza con ribavirina orale, ridurre la dose di peginterferone alfa-2b a 1 mcg/kg una volta a settimana e, se necessario, a 0,5 mcg/kg una volta a settimana. Se si utilizza peginterferone alfa-2b in monoterapia, ridurre il dosaggio a 0,5 mcg/kg una volta a settimana. Se i sintomi migliorano con la riduzione del dosaggio e rimangono stabili per 4 settimane, prendere in considerazione la possibilità di continuare con la dose ridotta o di aumentare la dose al dosaggio abituale.

    Depressione grave: interrompere definitivamente.

    Effetti ematologici: se la conta dei leucociti è 1000 a <1.500/mm3, conta dei neutrofili da 500 a <750/mm3 o conta piastrinica da 25.000 a <50.000/mm3, ridurre il dosaggio. Interrompere definitivamente se l'emoglobina è <8,5 g/dl, la conta dei leucociti <1.000/mm3, la conta dei neutrofili <500/mm3 o la conta delle piastrine <25.000/mm3. Nei soggetti con anamnesi di malattia cardiaca stabile, ridurre la dose di peginterferone alfa-2b del 50% se l'emoglobina diminuisce di ≥ 2 g/dL durante un periodo di 4 settimane; interrompere se l'emoglobina è <8,5 g/dl (o <12 g/dl dopo 4 settimane di dosaggio ridotto).

    Consultare le informazioni del produttore per raccomandazioni più specifiche riguardanti la modifica del dosaggio in caso di depressione, effetti ematologici o altri effetti avversi .

    Trattamento dell'infezione acuta da HCV† Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Alcuni esperti raccomandano 180 mcg una volta alla settimana per 24 settimane.

    Momento ottimale per iniziare il trattamento e regime ottimale (ad esempio, con o senza ribavirina orale, dosaggio, durata del trattamento) non stabiliti. La durata consigliata varia da 12 a 48 settimane a seconda del genotipo dell'HCV, della risposta dell'HCV RNA e delle condizioni coesistenti (ad esempio, infezione da HIV).

    Se la risposta non viene ottenuta, alcuni esperti raccomandano un nuovo trattamento con lo standard di cura per l'infezione cronica da HCV.

    Peginterferone Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Alcuni esperti raccomandano 1,5 mcg/kg una volta settimanalmente per 24 settimane.

    Il momento ottimale per iniziare il trattamento e il regime ottimale (ad es. con o senza ribavirina orale, dosaggio, durata del trattamento) non sono stati stabiliti. La durata consigliata varia da 12 a 48 settimane a seconda del genotipo dell'HCV, della risposta dell'HCV RNA e delle condizioni coesistenti (ad esempio, infezione da HIV).

    Se non si ottiene risposta, alcuni esperti raccomandano un nuovo trattamento con lo standard di cura per l'infezione cronica da HCV.

    Trattamento dell'infezione cronica da HDV† Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    È stato somministrato in un dosaggio di 180 mcg una volta alla settimana per 48 settimane.

    Peginterferone Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    È stato somministrato alla dose di 1,5 mcg/kg una volta alla settimana per 48 o 52 settimane.

    Melanoma Peginterferone Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg una volta alla settimana per 8 dosi (induzione), seguiti da 3 mcg/kg una volta alla settimana per un massimo di 5 anni (mantenimento). Iniziare il peginterferone alfa-2b per il trattamento adiuvante del melanoma entro 84 giorni dalla resezione chirurgica definitiva inclusa la linfoadenectomia completa.

    La somministrazione di antipiretici prima di coricarsi può ridurre al minimo gli effetti avversi simil-influenzali. Il produttore raccomanda paracetamolo 0,5-1 g per via orale 30 minuti prima della prima dose e secondo necessità per le dosi successive.

    Modifica del dosaggio per tossicità (peginterferone Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Interrompere definitivamente se persistente o peggioramento si verificano gravi disturbi neuropsichiatrici o tossicità non ematologica di grado 4 o il paziente non è in grado di tollerare la dose di 1 mcg/kg una volta alla settimana o sviluppa una retinopatia nuova o in peggioramento.

    Sospendere se ANC <500/mm3 o conta piastrinica <50.000/ mm3 o se il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è ≥2 o il grado di tossicità non ematologica è ≥3.

    Può riprendere a utilizzare il dosaggio ridotto quando il paziente presenta tutti i seguenti criteri: ANC ≥500/mm3, conta piastrinica ≥50.000/mm3, performance status ECOG 0 o 1 e la tossicità non ematologica si è completamente risolta o è migliorata al grado 1.

    Se è necessaria una modifica del dosaggio durante le settimane 1-8 di trattamento (induzione) a causa di reazioni avverse, si raccomanda una riduzione in 3 fasi rispetto al dosaggio originale (6 mcg/kg una volta a settimana) (ovvero, diminuire il dosaggio a 3 mcg/kg una volta alla settimana; se necessario, diminuire a 2 mcg/kg una volta alla settimana; quindi, se necessario, diminuire ulteriormente a 1 mcg/kg una volta alla settimana). Interrompere definitivamente se 1 mcg/kg una volta alla settimana non è tollerato.

    Se è necessaria una modifica del dosaggio durante le settimane 9-260 di trattamento (mantenimento) a causa di reazioni avverse, una riduzione di 2 livelli rispetto al dosaggio originale (3 mcg/kg kg una volta alla settimana) raccomandato (cioè diminuire il dosaggio a 2 mcg/kg una volta alla settimana; se necessario, diminuire a 1 mcg/kg una volta alla settimana). Interrompere definitivamente se 1 mcg/kg una volta alla settimana non è tollerato.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Trattamento dell'infezione cronica da HBV Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adulti con concentrazioni di ALT aumentate (>5 volte ULN): prendere in considerazione la riduzione del dosaggio a 135 mcg una volta alla settimana o la sospensione temporanea del trattamento e monitorare la funzionalità epatica più frequentemente; riprendere il trattamento dopo la scomparsa dei picchi di ALT.

    Concentrazioni di ALT persistenti o gravemente aumentate (>10 volte ULN): considerare l'interruzione del trattamento.

    Aumenti progressivi di ALT nonostante la riduzione del dosaggio: interrompere immediatamente il trattamento.

    Aumenti di ALT accompagnati da aumento della bilirubina o evidenza di scompenso epatico: interrompere immediatamente il trattamento.

    Trattamento dell'infezione cronica da HCV Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adulti con aumenti progressivi di ALT superiori valori basali: ridurre il dosaggio a 135 mcg una volta alla settimana e monitorare la funzionalità epatica più frequentemente; riprendere il trattamento dopo la scomparsa dei riacutizzazioni dell'ALT.

    Aumenti progressivi dell'ALT nonostante la riduzione del dosaggio: interrompere immediatamente il trattamento.

    Aumenti dell'ALT accompagnati da aumento della bilirubina o evidenza di scompenso epatico: interrompere immediatamente il trattamento.

    p> Melanoma Peginterferone Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Non studiato per il trattamento adiuvante del melanoma in pazienti con compromissione epatica. Controindicato nei soggetti con scompenso epatico (punteggio Child-Pugh >6, classe B e C).

    Danno renale

    Trattamento dell'infezione cronica da HCV Peginterferone Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adulti con Clcr 30–50 mL/minuto: utilizzare la dose abituale di 180 mcg una volta a settimana.

    Adulti con Clcr <30 mL/minuto (compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi): ridurre il dosaggio a 135 mcg una volta alla settimana.

    Adulti con reazioni avverse gravi o anomalie di laboratorio: può ridurre il dosaggio a 90 mcg; interrompere se l'intolleranza persiste.

    Pazienti pediatrici con insufficienza renale: dati non disponibili per formulare raccomandazioni sul dosaggio.

    Peginterferone Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapia negli adulti con Clcr 30– 50 ml/minuto: ridurre il dosaggio del 25%.

    Monoterapia negli adulti con Clcr 10-29 ml/minuto (compresi quelli in emodialisi): ridurre il dosaggio del 50%.

    Interrompere trattamento se la funzionalità renale diminuisce durante il trattamento.

    Pazienti pediatrici con insufficienza renale: interrompere il trattamento se Scr >2 mg/dL.

    Melanoma Peginterferone Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Adulti con Clcr 30-50 mL/minuto per 1,73 m2: ridurre il dosaggio per il trattamento adiuvante del melanoma a 4,5 mcg/kg una volta alla settimana per 8 dosi (induzione), seguito da 2,25 mcg/kg una volta alla settimana fino a 5 anni (mantenimento).

    Adulti con Clcr <30 mL/minuto per 1,73 m2 e adulti con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi: ridurre il dosaggio per il trattamento adiuvante del melanoma a 3 mcg/kg una volta alla settimana per 8 dosi (induzione), seguito da 1,5 mcg/kg una volta alla settimana per un massimo di 5 anni (mantenimento).

    Pazienti geriatrici

    Selezione prudente del dosaggio a causa della diminuzione della funzionalità renale correlata all'età. (Vedere Danno renale in Dosaggio e somministrazione.)

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Reazioni di ipersensibilità note (ad es. orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) al peginterferone alfa (alfa-2a, alfa-2b) o qualsiasi ingrediente nella formulazione.
  • Epatite autoimmune.
  • Pazienti cirrotici con scompenso epatico (punteggio Child-Pugh >6, classe B e C) prima o durante il trattamento.
  • Uso di peginterferone alfa-2a (Pegasys) in pazienti cirrotici con infezione cronica da HCV che sono coinfettati con HIV e presentano scompenso epatico (punteggio Child-Pugh ≥ 6) prima del trattamento .
  • Uso di peginterferone alfa-2a (Pegasys) nei neonati e nei lattanti (questo preparato contiene alcol benzilico). (Vedere Uso pediatrico nella sezione Precauzioni.)
  • L'uso concomitante di ribavirina è controindicato nelle donne che sono o potrebbero diventare incinte, negli uomini le cui partner sono incinte, nei pazienti con nota ipersensibilità (ad es. , orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi) alla ribavirina o a qualsiasi ingrediente della formulazione, pazienti con emoglobinopatie (ad es. talassemia major, anemia falciforme), pazienti che ricevono una terapia concomitante con didanosina e solitamente controindicati nei pazienti con Clcr <50 ml/minuto. .
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Disturbi gravi

    Può causare o aggravare disturbi neuropsichiatrici, autoimmuni, ischemici e infettivi fatali o potenzialmente letali. Monitorare attentamente con valutazioni cliniche e di laboratorio periodiche; interrompere il trattamento nei pazienti con segni o sintomi persistentemente gravi o in peggioramento di questi disturbi. In molti casi, ma non in tutti, questi disturbi si risolvono dopo la sospensione del peginterferone alfa. (Vedere Altre avvertenze/precauzioni nella sezione Avvertenze.)

    Precauzioni relative ai regimi di trattamento combinato dell'HCV

    Se utilizzato in combinazione con ribavirina orale, considerare le precauzioni, le precauzioni e le controindicazioni associate a entrambi i farmaci.

    La ribavirina può causare difetti alla nascita e/o la morte del feto. Se la ribavirina orale viene utilizzata insieme al peginterferone alfa, è necessario prestare la massima attenzione per evitare una gravidanza nelle pazienti di sesso femminile e nelle partner di pazienti di sesso maschile.

    La ribavirina causa anemia emolitica, che può provocare un peggioramento della malattia cardiaca.

    Se utilizzato in combinazione con ribavirina orale e un DAA per l'HCV, incluso simeprevir (un inibitore della proteasi dell'HCV) o sofosbuvir (un inibitore della polimerasi dell'HCV), considerare anche le avvertenze, le precauzioni e le controindicazioni associate al DAA per l'HCV.

    Effetti neuropsichiatrici

    Il rischio di depressione grave, con ideazione suicidaria e suicidio portato a termine, e altri gravi disturbi neuropsichiatrici (ad esempio, ideazione omicida, aumento del rischio di ricaduta nei tossicodipendenti in recupero) aumenta con gli interferoni alfa. Psicosi, allucinazioni, comportamento aggressivo, disturbi bipolari, mania segnalati in pazienti trattati con interferone alfa non coniugato. Nell'esperienza post-marketing, sono state segnalate reazioni avverse neuropsichiatriche fino a 6 mesi dopo l'interruzione di peginterferone alfa-2b (Sylatron).

    Sintomi esacerbati di disturbi psichiatrici possono verificarsi in pazienti con disturbi sia psichiatrici che da uso di sostanze. Se avviato in un paziente con condizioni psichiatriche attuali o pregresse o con una storia di disturbi da uso di sostanze, considerare la necessità di uno screening farmacologico e di una valutazione sanitaria periodica, compreso il monitoraggio dei sintomi psichiatrici. Si raccomanda un intervento precoce per sintomi neuropsichiatrici nuovi o riemergenti e l'uso di sostanze.

    Utilizzare con estrema cautela in qualsiasi paziente con storia di depressione o disturbo psichiatrico. Monitorare tutti i pazienti per eventuali segni di depressione e altri sintomi psichiatrici (ogni 3 settimane durante le prime 8 settimane di trattamento, successivamente ogni 6 mesi; continuare il monitoraggio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose). Consigliare ai pazienti di segnalare al proprio medico qualsiasi segno o sintomo di depressione o ideazione suicidaria.

    Se si sviluppa una depressione lieve, la dose abituale può essere continuata se il paziente viene valutato una volta alla settimana e la depressione rimane stabile o migliora; riduzione del dosaggio raccomandata in coloro che sviluppano depressione moderata. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

    Se si verifica una depressione grave persistente, i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o viene identificata un'idea suicidaria o un comportamento aggressivo verso gli altri, interrompere immediatamente la terapia, fornire un intervento psichiatrico e indirizzare il paziente per valutazione psichiatrica. Non riprendere la terapia in questi pazienti. Questi disturbi potrebbero non risolversi dopo la sospensione del farmaco.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità acute gravi (orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi) ed eruzioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) riportate raramente durante la terapia con interferone alfa.

    Se si verifica una reazione di ipersensibilità, interrompere immediatamente peginterferone alfa e ribavirina orale e fornire un'adeguata terapia di supporto e sintomatica. L'eruzione cutanea transitoria non richiede l'interruzione del trattamento, ma interrompere il farmaco se si verificano segni o sintomi di gravi reazioni cutanee.

    Altre avvertenze/precauzioni

    Effetti cardiovascolari

    Sono stati segnalati effetti cardiovascolari clinicamente importanti (ad es. ipotensione, ipertensione, aritmia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, cardiomiopatia, angina pectoris, infarto del miocardio, blocco di branca).

    Usare con cautela e con attento monitoraggio nei soggetti con malattie cardiovascolari preesistenti, inclusa storia di infarto miocardico e aritmie cardiache. In questi pazienti eseguire l'ECG prima di iniziare la terapia con peginterferone alfa. Interrompere definitivamente se si verifica un'aritmia ventricolare di nuova insorgenza o uno scompenso cardiovascolare.

    Poiché la malattia cardiaca può essere peggiorata dall'anemia associata alla ribavirina, i pazienti con una storia di malattia cardiaca clinicamente importante o instabile non devono ricevere ribavirina orale concomitante.

    Mielosoppressione

    Sopprime la funzione del midollo osseo e può causare gravi citopenie; anemia aplastica segnalata raramente. La concomitante ribavirina orale può potenziare la neutropenia e la linfopenia indotte dagli interferoni alfa, compreso il peginterferone alfa.

    La trombocitopenia e la neutropenia gravi si verificano più frequentemente nei pazienti coinfetti con HCV cronico e HIV rispetto a quelli non coinfetti con HIV; possono verificarsi infezioni gravi o sanguinamento.

    Usare in concomitanza peginterferone alfa e ribavirina orale con cautela nei pazienti con conta dei neutrofili al basale <1500/mm3, conta piastrinica al basale <90.000/mm3, emoglobina al basale <10 g/dl, o un rischio basale di anemia grave (ad es. sferocitosi, storia di sanguinamento gastrointestinale).

    Eseguire emocromo prima e di routine durante la terapia. Se necessario, aggiustare il dosaggio o interrompere il farmaco. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

    Malattia autoimmune

    Sviluppo o esacerbazione di malattia autoimmune (ad es. tiroidite, porpora trombotica o trombocitopenica idiopatica, artrite reumatoide, miosite, nefrite interstiziale, epatite, lupus eritematoso sistemico, psoriasi ) segnalato.

    Usare con cautela in pazienti con disturbi autoimmuni.

    Effetti endocrini e metabolici

    Può causare o aggravare ipotiroidismo, ipertiroidismo o diabete mellito.

    Misurare i livelli di TSH entro le 4 settimane precedenti l'inizio del peginterferone alfa-2b (Sylatron), a 3 e 6 mesi dopo l'inizio del farmaco e successivamente ogni 6 mesi fino all'interruzione.

    I pazienti con ipotiroidismo, ipertiroidismo o diabete mellito la cui malattia non può essere trattata efficacemente non devono ricevere peginterferone alfa.

    Interrompere definitivamente se queste condizioni si sviluppano durante la terapia con peginterferone e non possono essere controllate efficacemente.

    Effetti oculari

    Diminuzione o perdita della vista, retinopatia compreso edema maculare, trombosi dell'arteria o della vena retinica, emorragie retiniche e macchie ovattate, neurite ottica, papilledema e distacco sieroso della retina sono indotti o aggravati dal peginterferone alfa o altre preparazioni di interferone alfa.

    Eseguire un esame oftalmologico basale in tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento con peginterferone alfa. Eseguire esami oftalmologici (ad esempio, acuità visiva e fotografia del fondo oculare oftalmoscopia indiretta) periodicamente durante il trattamento in soggetti con disturbi oftalmologici preesistenti (ad esempio, retinopatia diabetica o ipertensiva).

    Eseguire un esame oculistico tempestivo e completo in qualsiasi paziente che sviluppi sintomi oculari.

    Interrompere definitivamente il trattamento nei pazienti che sviluppano disturbi oftalmologici nuovi o in peggioramento.

    Disturbi cerebrovascolari

    Eventi cerebrovascolari ischemici ed emorragici segnalati con interferoni alfa, incluso peginterferone alfa. Tali eventi si sono verificati in pazienti con pochi o nessun fattore di rischio per ictus segnalato, inclusi pazienti di età <45 anni. Stime della frequenza e della relazione causale non stabilite.

    Insufficienza epatica e riacutizzazioni dell'epatite

    I pazienti con infezione cronica da HCV e cirrosi possono essere a rischio di scompenso epatico e morte durante la terapia con interferone alfa (incluso peginterferone alfa). I pazienti cirrotici da HCV coinfettati con HIV che ricevono terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) in combinazione con terapia con interferone alfa (con o senza ribavirina orale) sembrano avere un rischio maggiore di sviluppo di scompenso epatico rispetto ai pazienti che non ricevono HAART. Nella maggior parte dei casi segnalati, i pazienti stavano ricevendo la HAART che includeva inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (abacavir, didanosina, lamivudina, stavudina, zidovudina). (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Monitorare attentamente lo stato clinico e la funzionalità epatica. Interrompere immediatamente peginterferone alfa se si verifica uno scompenso (punteggio Child-Pugh ≥ 6).

    I pazienti con infezione cronica da HBV possono manifestare esacerbazioni di HBV (caratterizzate da aumenti transitori e potenzialmente gravi dell'ALT) durante il trattamento. Marcati aumenti delle transaminasi durante il trattamento con peginterferone alfa-2a sono stati accompagnati da altre anomalie nei test epatici. Se si verificano riacutizzazioni dell'ALT, monitorare la funzionalità epatica più frequentemente e considerare una riduzione del dosaggio. Interrompere immediatamente il trattamento se gli aumenti dell'ALT sono progressivi nonostante la riduzione del dosaggio o sono accompagnati da aumento della bilirubina o evidenza di scompenso epatico.

    Il peginterferone alfa-2b (Sylatron) aumenta il rischio di scompenso epatico e morte nei pazienti con cirrosi. Monitorare la funzionalità epatica (cioè bilirubina sierica, ALT, AST, fosfatasi alcalina, LDH) a 2 settimane, 8 settimane, 2 mesi e 3 mesi dopo l'inizio della terapia, quindi ogni 6 mesi durante la terapia. Interrompere definitivamente se si verificano segni di danno epatico grave (grado 3) o scompenso epatico (punteggio Child-Pugh >6, classe B e C).

    Effetti polmonari

    Può aggravare o indurre dispnea e polmonite potenzialmente pericolose per la vita. , bronchiolite obliterante, infiltrati polmonari, polmonite interstiziale, ipertensione polmonare e sarcoidosi.

    Interrompere la terapia con peginterferone alfa e ribavirina orale nei pazienti che sviluppano infiltrati polmonari o compromissione della funzionalità polmonare. Si è verificata una recidiva di insufficienza respiratoria con il rechallenge di interferone, monitorare attentamente il paziente se la terapia viene ripresa.

    Usare con cautela in pazienti con storia di malattia polmonare (ad es. BPCO) o altre condizioni debilitanti, poiché sintomi simil-influenzali possono verificarsi.

    Complicanze infettive

    Infezioni gravi e gravi (batteriche, virali, fungine), inclusi alcuni decessi, segnalate in pazienti trattati con interferoni alfa, incluso peginterferone alfa.

    Mentre può verificarsi febbre essere associato alla sindrome simil-influenzale comunemente segnalata durante la terapia con interferone, escludere altre cause di febbre alta o persistente, in particolare nei pazienti con neutropenia.

    Iniziare un'appropriata terapia antinfettiva e considerare l'interruzione del peginterferone alfa nei pazienti che sviluppano infezioni gravi.

    Colite

    Colite ulcerosa ed emorragica/ischemica potenzialmente pericolosa per la vita segnalata entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con interferone alfa.

    Interrompere immediatamente i pazienti che sviluppano segni e sintomi di colite (ad esempio dolore addominale, diarrea con sangue, febbre); la colite solitamente si risolve entro 1-3 settimane dalla sospensione della terapia con interferone alfa.

    Pancreatite

    In pazienti in terapia con interferone alfa si è verificata pancreatite potenzialmente pericolosa per la vita.

    Interrompere nei pazienti con sospetta pancreatite; interrompere definitivamente la terapia se viene stabilita la diagnosi di pancreatite.

    Neuropatia periferica

    Neuropatia periferica segnalata in pazienti trattati con telbivudina con un interferone alfa. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Trigliceridi

    Aumento delle concentrazioni di trigliceridi riportato in pazienti trattati con interferoni alfa, incluso peginterferone alfa.

    Gestire i trigliceridi elevati come clinicamente appropriato.

    Considerare l'interruzione della terapia in pazienti con trigliceridi persistentemente elevati (ad es. trigliceridi >1000 mg/dL) e sintomi di potenziale pancreatite (ad es. dolore addominale, nausea, vomito).

    Patologie dentali e parodontali

    Disturbi dentali e parodontali segnalati in pazienti trattati con peginterferone alfa e ribavirina orale; la secchezza delle fauci può contribuire al danneggiamento dei denti e delle mucose orali durante il trattamento a lungo termine.

    Consigliare ai pazienti di sottoporsi a regolari esami odontoiatrici durante il trattamento, lavarsi accuratamente i denti due volte al giorno e sciacquarsi accuratamente la bocca dopo aver vomitato.

    Formazione di anticorpi

    Anticorpi neutralizzanti possono svilupparsi in pazienti che ricevono interferoni alfa, incluso peginterferone alfa.

    L'importanza clinica e patologica dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti il ​​siero è sconosciuta. Nessuna correlazione apparente tra lo sviluppo di anticorpi e la risposta clinica o gli eventi avversi.

    Riceventi di trapianto d'organo

    Come con altri interferoni alfa, sono stati segnalati rigetti di trapianto di fegato e rene quando peginterferone alfa (con o senza ribavirina orale) è stato utilizzato in riceventi di trapianto d'organo.

    Sicurezza ed efficacia non stabilite in pazienti con fegato o altri trapianti.

    Monitoraggio di laboratorio

    Valutare le funzioni dei sistemi d'organo, inclusi renale, epatico ed ematopoietico, prima e durante la terapia con peginterferone alfa (con o senza concomitante ribavirina orale).

    Monitorare periodicamente le concentrazioni di trigliceridi.

    Negli studi clinici sugli adulti, gli emocromo e gli esami chimici (test di funzionalità epatica, acido urico) sono stati misurati a 1, 2, 4, 6 e 8 settimane oppure 2, 4, 8 e 12 settimane dopo l'inizio della terapia e poi ogni 4-6 settimane o più frequentemente se sono state riscontrate anomalie. Inoltre, il TSH è stato misurato ogni 12 settimane.

    In uno studio clinico su pazienti pediatrici, le valutazioni ematologiche e chimiche sono state eseguite a 1, 3, 5 e 8 settimane dopo l'inizio del trattamento con peginterferone alfa e poi ogni 4 settimane.

    Eseguire test di screening di gravidanza in tutte le donne in età fertile prima dell'inizio del trattamento; in coloro che ricevono contemporaneamente ribavirina orale, ripetere i test di gravidanza una volta al mese durante e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Monoterapia con peginterferone alfa: Categoria C.

    Peginterferone alfa concomitante e ribavirina orale: Categoria X. (Vedere Ribavirina orale concomitante nella sezione Avvertenze.)

    Allattamento

    Non è noto se il peginterferone alfa sia distribuito nel latte materno; studi sui topi indicano che gli interferoni di topo sono distribuiti nel latte.

    Interrompere l'allattamento o il farmaco.

    Uso pediatrico

    Peginterferone alfa-2a (Pegasys): sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini <5 anni di età.

    Peginterferone alfa-2b (PegIntron): sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini <3 anni di età. Non usare una terapia concomitante con peginterferone alfa-2b e ribavirina capsule o soluzione orale (Rebetol) in pazienti pediatrici con Scr >2 mg/dl.

    Peginterferone alfa-2b (Sylatron): sicurezza ed efficacia non stabilite in bambini <18 anni di età.

    Gli effetti avversi riportati nei pazienti pediatrici sono generalmente simili a quelli riportati negli adulti. Inoltre, è stato riportato un ritardo nell’aumento di peso e altezza rispetto al basale nei pazienti pediatrici trattati con peginterferone alfa e ribavirina orale.

    Diminuzione di peso e altezza per i punteggi z dell'età e per i percentili della popolazione normativa riportata; generalmente ritornano ai percentili della curva di crescita normativa basale per peso e altezza alla fine del follow-up di 2 anni dopo il completamento del trattamento. Può indurre l'inibizione della crescita con conseguente riduzione dell'altezza adulta in alcuni pazienti.

    Peginterferone alfa-2a (Pegasys): controindicato nei neonati e nei lattanti; ogni ml contiene 10 mg di alcol benzilico come conservante. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale, la somministrazione di iniezioni conservate con alcol benzilico è stata associata a tossicità (ad esempio neurologica) nei neonati e nei lattanti, che talvolta è fatale.

    Uso geriatrico

    L'esperienza nelle persone di età pari o superiore a 65 anni non è sufficiente per determinare se rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

    Le reazioni avverse correlate agli interferoni alfa, come gli effetti sul sistema nervoso centrale, cardiaci e sistemici (ad esempio, simil-influenzali), possono essere più gravi nei pazienti geriatrici rispetto agli adulti più giovani. Usare con cautela.

    Poiché i pazienti geriatrici possono avere una funzionalità renale ridotta e poiché i pazienti con insufficienza renale possono essere a maggior rischio di tossicità indotta dal farmaco, monitorare attentamente e aggiustare il dosaggio di conseguenza. (Vedere Insufficienza renale in Dosaggio e somministrazione.)

    Insufficienza epatica

    I pazienti affetti da HBV cronico possono essere a rischio di esacerbazioni acute transitorie (riacutizzazioni) dell'infezione da HBV. (Vedere Insufficienza epatica e riacutizzazioni dell'epatite nella sezione Precauzioni.)

    I pazienti affetti da HCV cronica con cirrosi possono essere a rischio di scompenso epatico e morte. Monitorare attentamente lo stato clinico e la funzionalità epatica; interrompere immediatamente il trattamento in caso di scompenso (punteggio Child-Pugh ≥ 6). (Vedere Insufficienza epatica e riacutizzazioni dell'epatite nella sezione Avvertenze.)

    Se si verificano concentrazioni plasmatiche elevate di ALT, monitorare la funzionalità epatica più frequentemente; prendere in considerazione aggiustamenti della dose o interruzione, se necessario. (Vedere Compromissione epatica sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Peginterferone alfa-2b (Sylatron): non studiato in pazienti con melanoma con compromissione epatica moderata o grave (punteggio Child-Pugh >6, classe B e C). Controindicato in tali pazienti; interrompere se durante il trattamento si verifica scompenso epatico (punteggio Child-Pugh > 6, classe B e C).

    Compromissione renale

    Usare con cautela e stretto monitoraggio clinico in pazienti con compromissione renale.

    Aggiustamento del dosaggio richiesto se Clcr <30 ml/minuto (peginterferone alfa-2a [Pegasys]) o Clcr ≤50 ml/minuto (peginterferone alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Vedere Insufficienza renale sotto Dosaggio e somministrazione.)

    Usare in concomitanza peginterferone alfa-2a (Pegasys) e compresse orali di ribavirina (Copegus) con cautela se Clcr ≤50 ml/minuto. Altre preparazioni di ribavirina sono controindicate se Clcr <50 ml/minuto.

    La contemporanea somministrazione di peginterferone alfa-2b (PegIntron) e ribavirina orale è controindicata se Clcr <50 mL/minuto.

    Razza

    Negli studi che hanno valutato il peginterferone alfa-2b (PegIntron) per il trattamento dell'infezione cronica da HCV, i tassi di risposta sono stati inferiori nei pazienti neri e ispanici e più elevati nei pazienti asiatici rispetto ai pazienti bianchi. Sebbene i pazienti neri presentassero una percentuale maggiore di fattori prognostici sfavorevoli rispetto ai pazienti bianchi, l'esperienza con questi pazienti era insufficiente per consentire conclusioni significative sulle differenze nei tassi di risposta dopo l'aggiustamento per questi fattori prognostici.

    Effetti avversi comuni

    Peginterferone alfa-2a (Pegasys), peginterferone alfa-2b (PegIntron): sintomi simil-influenzali (affaticamento/astenia, mal di testa, mialgia, piressia, brividi); effetti neuropsichiatrici (insonnia, depressione, ansia/labilità emotiva/irritabilità); effetti ematologici (neutropenia, trombocitopenia). Quasi tutti (>96%) i pazienti con infezione cronica da HCV trattati con peginterferone alfa (alfa-2a, alfa-2b) manifestano effetti avversi in qualche momento durante il corso del trattamento.

    Peginterferone alfa-2b (Sylatron): sintomi simil-influenzali (affaticamento, mal di testa, mialgia, piressia, brividi), anoressia, artralgia, reazione al sito di iniezione, depressione, nausea, elevate concentrazioni di AST e ALT. Essenzialmente tutti i pazienti che ricevono il farmaco per il trattamento adiuvante del melanoma sperimentano effetti avversi in qualche momento durante il corso del trattamento.

    Quali altri farmaci influenzeranno Peginterferon Alfa

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Peginterferone alfa-2a (Pegasys): può inibire il CYP1A2. Potenziali interazioni farmacocinetiche con farmaci metabolizzati dal CYP1A2; interazioni improbabili con farmaci metabolizzati dal CYP2C9, 2C19, 2D6 o 3A4.

    Peginterferone alfa-2b (PegIntron): effetti variabili sull'attività del CYP2C8/9 e del CYP2D6 (inclusi possibili aumenti); nessun effetto clinicamente importante su CYP1A2 o CYP3A4. Effetto sull'attività del CYP2C19 non valutato.

    Peginterferone alfa-2b (Sylatron): potenziali interazioni farmacocinetiche con farmaci metabolizzati dal CYP2C9 o 2D6; nessun effetto clinicamente importante su CYP1A2 o 3A4. Effetto sulla farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dagli enzimi CYP non studiato quando somministrati ai dosaggi raccomandati per il trattamento adiuvante del melanoma (6 mcg/kg una volta alla settimana e 3 mcg/kg una volta alla settimana).

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiretrovirali, inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV (NRTI)

    Possibile aumento del rischio di effetti potenzialmente fatali scompenso epatico in pazienti cirrotici con HCV cronico coinfettati con HIV che ricevono peginterferone alfa (con o senza ribavirina orale) e regimi antiretrovirali che includono NRTI

    Didanosina: insufficienza epatica fatale e neuropatia periferica, pancreatite e iperlattatemia sintomatica /acidosi lattica segnalata quando usata in concomitanza con peginterferone alfa e ribavirina orale

    Zidovudina: possibile aumento del rischio di neutropenia grave (ANC <500/mm3) e anemia grave (emoglobina <8 g/dL) se usata in concomitanza con peginterferone alfa e ribavirina orale

    Se utilizzato in pazienti coinfetti da HIV che ricevono NRTI, monitorare attentamente le tossicità; se si osserva un peggioramento della tossicità, considerare la sospensione o la riduzione del dosaggio di peginterferone e/o ribavirina; se si verifica scompenso (punteggio Child-Pugh ≥ 6), interrompere

    Didanosina: non usare in concomitanza con peginterferone alfa e ribavirina orale

    Zidovudina: considerare l'interruzione della zidovudina se appropriato dal punto di vista medico; se si verifica un peggioramento delle tossicità cliniche (ad es. scompenso epatico), prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'interruzione di peginterferone alfa e ribavirina orale

    Azatioprina

    Pancitopenia grave e soppressione del midollo osseo segnalate in pazienti trattati con peginterferone alfa e ribavirina orale; può essere dovuto all'interazione con ribavirina che può aumentare l'accumulo del metabolita azatioprina associato a mielotossicità

    Se usato in concomitanza con peginterferone alfa e ribavirina orale, eseguire emocromo (compresa la conta piastrinica) settimanalmente per il primo mese, due volte al mese durante il secondo e il terzo mese, quindi mensilmente o più frequentemente se necessario

    Se si sviluppa pancitopenia, interrompere tutti e 3 i farmaci (azatioprina, peginterferone alfa, ribavirina) e non riprendere peginterferone alfa e ribavirina in concomitanza con azatioprina

    Daclatasvir

    Interazioni clinicamente importanti non previste

    Metadone

    Possibile aumento delle concentrazioni di metadone

    Importanza clinica sconosciuta

    Monitoraggio di segni e sintomi di tossicità da metadone

    Ribavirina

    Scompenso epatico, inclusi alcuni decessi, segnalati in pazienti cirrotici con HCV coinfettati con HIV trattati con ribavirina, peginterferone alfa e NRTI

    La ribavirina può potenziare gli effetti ematologici (anemia, neutropenia, linfopenia) del peginterferone alfa

    No evidenza di interazione farmacocinetica

    Peginterferone alfa-2a (Pegasys): usare in concomitanza compresse di ribavirina (Copegus) con cautela se Clcr ≤50 ml/minuto; ridurre il dosaggio di ribavirina se Clcr ≤ 50 ml/minuto; ridurre la dose di peginterferone alfa-2a se Clcr ≤ 30 ml/minuto; non usare altri preparati di ribavirina se Clcr <50 mL/minuto

    Peginterferone alfa-2b (PegIntron): l'uso concomitante con ribavirina orale è controindicato se Clcr <50 mL/minuto

    Simeprevir

    Nessun effetto sulle concentrazioni di simeprevir o sull'AUC quando utilizzato con ribavirina e peginterferone alfa

    Nessuna evidenza in vitro di antagonismo degli effetti antivirali tra simeprevir e interferone contro l'HCV quando testati utilizzando interferone non coniugato

    Sofosbuvir

    Nessuna evidenza in vitro di antagonismo degli effetti antivirali tra sofosbuvir e interferone contro l'HCV quando testati utilizzando interferone alfa non coniugato

    Telbivudina

    Telbivudina concomitante e peginterferone alfa -2a associato ad aumento del rischio e della gravità della neuropatia periferica

    La sicurezza e l'efficacia della telbivudina concomitante e di qualsiasi interferone per il trattamento dell'infezione cronica da HBV non sono state stabilite

    Teofillina

    Possibile aumento dell'AUC della teofillina

    Monitorare le concentrazioni plasmatiche di teofillina; aggiustare il dosaggio se necessario

    Disclaimer

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