Peginterferon Alfa

Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Peginterferon Alfa

Jangkitan HBV Kronik

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Rawatan jangkitan HBV kronik pada orang dewasa dengan jangkitan hepatitis B e antigen (HBeAg)-positif atau -negatif, penyakit hati pampasan dan bukti replikasi virus dan keradangan hati.

Matlamat terapi antiviral adalah penindasan berterusan replikasi HBV dan remisi penyakit hati; Matlamat jangka panjang adalah pencegahan sirosis, kegagalan hepatik, dan karsinoma hepatoselular.

Terapi yang tersedia pada masa ini (cth., interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, Entecavir, lamivudine, telbivudine, tenofovir) tidak membasmi HBV dan mungkin hanya mempunyai keberkesanan jangka panjang yang terhad. Apabila membuat keputusan mengenai rawatan, pertimbangkan umur pesakit, tahap keterukan penyakit hati, kemungkinan tindak balas, keselamatan dan keberkesanan ubat, potensi untuk pemilihan strain HBV yang tahan, potensi untuk reaksi buruk, kos, potensi kehamilan pesakit, dan keutamaan pesakit dan pembekal. .

Persatuan Amerika untuk Kajian Penyakit Hati (AASLD) menyatakan bahawa ubat pilihan untuk rawatan awal jangkitan HBV kronik pada pesakit dengan penyakit hati pampasan adalah peginterferon alfa, entecavir, atau tenofovir, melainkan kontraindikasi atau tidak berkesan. . Keberkesanan peginterferon alfa dan interferon alfa tidak terkonjugasi dianggap sama, tetapi jadual dos peginterferon alfa lebih mudah dan lebih disukai secara amnya.

Walaupun keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan untuk rawatan jangkitan HBV kronik pada pesakit yang dijangkiti HIV, sesetengah pakar mengesyorkan peginterferon alfa sebagai alternatif untuk rawatan HBV pada sesetengah orang dewasa yang dijangkiti HIV.

Rawatan jangkitan HBV kronik adalah kompleks dan berkembang pesat dan harus diarahkan oleh doktor yang biasa dengan penyakit ini; berunding dengan pakar untuk mendapatkan maklumat terkini.

Jangkitan HCV Kronik

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) dan Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Rawatan jangkitan HCV kronik pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak dengan penyakit hati pampasan; digunakan bersama-sama dengan ribavirin oral dalam pelbagai rejimen pelbagai ubat.

Biasanya digunakan bersama-sama dengan ribavirin oral dalam rejimen berbilang ubat yang termasuk antiviral tindakan langsung HCV (DAA). Untuk rawatan jangkitan genotip 1 HCV kronik, telah digunakan dengan ribavirin oral dan sama ada simeprevir (perencat protease HCV) atau sofosbuvir (perencat polimerase HCV). Untuk rawatan jangkitan HCV kronik yang disebabkan oleh genotip lain (cth., genotip 3, 4, 5, atau 6), telah digunakan bersama-sama dengan ribavirin oral dan sofosbuvir.

Peginterferon alfa telah digunakan secara bersendirian untuk rawatan jangkitan HCV kronik pada pesakit dengan penyakit hati pampasan, tetapi kadar tindak balas lebih baik apabila digunakan bersama-sama dengan ribavirin oral. Walaupun negara pengeluar menganggap monoterapi peginterferon alfa hanya pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini apabila ribavirin oral dikontraindikasikan atau tidak diterima, pakar menyatakan monoterapi peginterferon alfa tidak mengesyorkan untuk rawatan jangkitan HCV kronik pada bila-bila masa.

Keselamatan dan keberkesanan peginterferon alfa bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin oral yang tidak ditubuhkan untuk rawatan jangkitan HCV kronik pada pesakit dengan penyakit hati dekompensasi, koinfeksi HBV, atau pemindahan hati atau organ lain.

Matlamat terapi antiviral adalah penindasan berterusan replikasi HCV dan pencegahan komplikasi berkaitan HCV (cth., keradangan nekro, fibrosis, sirosis, karsinoma hepatoselular) dan kematian. Apabila membuat keputusan mengenai rawatan, pertimbangkan tahap keterukan penyakit hati, genotip HCV, sejarah rawatan, potensi untuk reaksi buruk yang serius, kemungkinan tindak balas rawatan, kehadiran keadaan yang wujud bersama, dan kesediaan pesakit untuk rawatan.

Rejimen pelbagai ubat yang paling sesuai bergantung pada genotip HCV tertentu dan populasi pesakit yang terlibat.

Rawatan jangkitan HCV kronik adalah kompleks dan berkembang pesat; berunding dengan pakar untuk mendapatkan maklumat terkini. Maklumat daripada American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Infectious Diseases Society of America (IDSA), dan International Antiviral Society–USA (IAS–USA) berkenaan diagnosis dan pengurusan jangkitan HCV, termasuk cadangan untuk rawatan awal, adalah tersedia di [Web].

Jangkitan HCV Akut

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Rawatan jangkitan HCV akut† [luar label] dalam usaha untuk mencegah perkembangan jangkitan HCV kronik; digunakan secara bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin oral.

Pesakit dengan jangkitan HCV akut mempunyai kadar tindak balas rawatan yang lebih tinggi daripada mereka yang mempunyai jangkitan HCV kronik, dan rawatan jangkitan akut boleh mengurangkan risiko penyakit itu akan berubah kepada jangkitan kronik.

Kira-kira 10–50% pesakit HCV akut mempunyai penyakit terhad kendiri dan pembersihan virus spontan tanpa rawatan; kadar resolusi spontan bergantung kepada sama ada pesakit tidak bergejala atau bergejala, laluan penghantaran HCV, dan umur di mana jangkitan diperoleh.

Rejimen optimum (termasuk dos dan tempoh terapi) dan masa optimum untuk memulakan rawatan tidak ditetapkan. Sesetengah pakar mencadangkan untuk menangguhkan permulaan rawatan (terutamanya pada pesakit yang bergejala) selama 8-12 minggu selepas permulaan hepatitis akut, melainkan tahap RNA HCV adalah tinggi dan tidak menurun.

Rujuk pakar untuk mendapatkan maklumat terkini mengenai rawatan jangkitan HCV akut.

Profilaksis Pasca Dedahan berikutan Pendedahan kepada HCV

Peginterferon alfa-2b: Telah digunakan dalam percubaan untuk menyediakan profilaksis pasca pendedahan HCV† [luar label] berikutan pendedahan pekerjaan kepada sumber positif HCV.

CDC dan lain-lain menyatakan bahawa profilaksis selepas pendedahan dengan antivirus (cth., peginterferon alfa atau interferon alfa dengan atau tanpa ribavirin oral), globulin imun atau imunomodulator tidak disyorkan berikutan pendedahan pekerjaan atau pendedahan lain yang diketahui atau mungkin melibatkan HCV- sumber positif, termasuk kecederaan menembusi atau pendedahan kulit tidak utuh dalam pengeboman atau tetapan mangsa besar-besaran yang lain.

Pengurusan postexposure dalam individu terdedah melibatkan pengecaman awal jangkitan HCV dan rawatan antivirus yang sesuai jika ditunjukkan. Sesetengah pakar mencadangkan menilai kepekatan ALT dan anti-HCV pada masa pendedahan (dalam 7-14 hari) dan 4-6 bulan kemudian dan menguji RNA HCV pada 4-6 minggu atau pada selang 2 minggu.

Jangkitan HDV Kronik

Peginterferon alfa-2b: Telah digunakan untuk rawatan jangkitan virus hepatitis D kronik (HDV)† [luar label] pada orang dewasa yang dijangkiti HBV. Telah digunakan secara bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin atau antiviral lain (cth., adefovir, emtricitabine, tenofovir).

Jangkitan HDV hanya berlaku pada individu dengan jangkitan HBV kerana virus bergantung kepada HBV untuk pengeluaran protein sampul. Boleh didapati sebagai koinfeksi dengan HBV atau sebagai superinfeksi dalam pembawa HBV. Superjangkitan HDV dalam pembawa HBV hampir selalu mengakibatkan jangkitan kronik dengan kedua-dua virus dan dikaitkan dengan risiko tinggi sirosis, dekompensasi hepatik dan karsinoma hepatoselular.

Jangkitan Virus Hepatitis E (HEV)

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Rawatan jangkitan HEV† [luar label]; telah digunakan secara bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin.

Jangkitan HEV kronik dilaporkan hampir secara eksklusif dalam kalangan individu yang lemah imun, termasuk penerima pemindahan organ pepejal, pesakit yang menerima kemoterapi kanser dan pesakit HIV. Rawatan optimum jangkitan HEV kronik tidak dikenalpasti.

Melanoma

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Rawatan adjuvant melanoma pada orang dewasa dengan penglibatan mikroskopik atau nod kasar yang telah menjalani pembedahan definitif pembedahan termasuk limfadenektomi lengkap. Mulakan rawatan adjuvant peginterferon alfa-2b dalam pesakit sedemikian dalam tempoh 84 hari selepas pembedahan.

Jangkitan Coronavirus

Peginterferon alfa (alfa-2a) telah digunakan bersama ribavirin oral untuk rawatan sindrom pernafasan Timur Tengah† [luar label] (MERS) yang disebabkan oleh sindrom pernafasan Timur Tengah coronavirus (MERS-CoV). Tiada rawatan khusus untuk MERS telah dikenalpasti; beberapa bukti bahawa rejimen oral ribavirin dan peginterferon alfa-2a boleh meningkatkan kadar survival 14 hari apabila digunakan sebagai tambahan kepada penjagaan sokongan biasa, tetapi kadar survival 28 hari tidak bertambah baik dengan ketara.

Jangkitan MERS-CoV dahulu dilaporkan pada September 2012 di Arab Saudi; setakat 28 Ogos 2015, 1,474 kes yang disahkan oleh makmal (termasuk 515 kematian) dilaporkan di seluruh dunia. Kebanyakan kes yang dilaporkan setakat ini (termasuk 2 di AS dan wabak di Republik Korea) dikaitkan secara langsung atau tidak langsung melalui perjalanan atau kediaman ke Timur Tengah.

Maklumat mengenai penilaian, diagnosis dan pengurusan jangkitan MERS-CoV serta panduan untuk individu yang melancong ke kawasan di mana MERS dilaporkan (mis., Timur Tengah) tersedia di tapak web CDC di [Web].

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Peginterferon Alfa

Umum

  • Beberapa subjenis peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b), bentuk dos dan kekuatan tersedia secara komersial. Pastikan penyediaan yang betul digunakan.
  • Oleh kerana terdapat perbezaan dalam petunjuk yang disyorkan dan dalam potensi dan dos antara persediaan peginterferon alfa yang tersedia secara komersial, adalah disyorkan bahawa penyediaan peginterferon alfa yang dipilih untuk pesakit digunakan sepanjang rejimen rawatan.
  • Awas pesakit agar tidak menukar jenama peginterferon alfa tanpa berunding dengan doktor mereka.

    • Pentadbiran

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) dan peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) ditadbir melalui suntikan sub-Q sekali seminggu.

    Suntikan sub-Q peginterferon alfa-2a hendaklah dibuat ke dalam paha atau perut. Suntikan sub-Q peginterferon alfa-2b hendaklah dibuat ke dalam paha, permukaan luar lengan atas atau perut. Elakkan kawasan pusat dan pinggang. Putar tapak suntikan.

    Boleh ditadbir sendiri jika doktor menentukan bahawa pesakit dan/atau penjaga mereka cekap untuk menyediakan dan mentadbir ubat dengan selamat selepas latihan yang sesuai dan dengan susulan perubatan yang perlu.

    Pesakit dan/atau penjaga mereka yang memberikan peginterferon alfa dalam persekitaran rumah hendaklah diarahkan dengan teliti dalam pemberian ubat yang betul (termasuk teknik aseptik), diberi amaran terhadap penggunaan semula picagari dan jarum, dan dibekalkan dengan bekas tahan tusukan untuk pelupusan yang betul dan selamat bagi peralatan tersebut (dengan arahan mengenai pelupusan bekas penuh yang betul).

    Pentadbiran Sub-Q

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Mentadbir tanpa cair.

    Benarkan mencapai suhu bilik sebelum pentadbiran; jangan goncang. Jangan simpan pada suhu bilik selama >24 jam.

    Pelarut hendaklah jernih dan tidak berwarna kepada kuning muda; jangan gunakan jika larutan berubah warna atau jika zarah hadir.

    Botol, picagari praisi dan penyuntik automatik adalah untuk kegunaan sekali sahaja; buang mana-mana bahagian yang tidak digunakan.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Menyusun semula serbuk lyophilized untuk suntikan sebelum pentadbiran hanya menggunakan air steril untuk suntikan yang disediakan oleh pengilang.

    Sebelum penyusunan semula, hendaklah kelihatan sebagai serbuk putih hingga putih pudar atau pepejal berbentuk tablet yang utuh atau berkeping-keping.

    Pen suntikan dwi ruang praisi tunggal yang mengandungi peginterferon alfa-2b (PegIntron) terliofilisasi dan air steril untuk suntikan: Pegang tegak dan tekan 2 bahagian bersama mengikut arahan pengeluar. Perlahan-lahan terbalikkan untuk bercampur; jangan goncang. Pasang jarum yang disediakan dan kalibrasi dos mengikut arahan pengilang.

    Vial dos tunggal yang mengandungi peginterferon alfa-2b terliofilisasi (PegIntron): Tambah perlahan-lahan 0.7 mL pelarut air steril yang disediakan oleh pengilang dan pusingkan vial perlahan-lahan; jangan goncang. Vial yang dilabelkan sebagai mengandungi 50, 80, 120, atau 150 mcg setiap 0.5 mL masing-masing mengandungi 74, 118.4, 177.6 atau 222 mcg peginterferon alfa-2b terliofil.

    Larutan yang dilarutkan semula hendaklah jernih dan tidak berwarna; jangan gunakan jika larutan berubah warna atau keruh atau jika zarah hadir.

    Botol dan pen praisi adalah untuk kegunaan sekali sahaja; buang mana-mana bahagian yang tidak digunakan.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Buat semula serbuk lyophilized untuk suntikan sebelum pentadbiran hanya menggunakan air steril untuk suntikan yang disediakan oleh pengilang.

    Botol dos tunggal yang mengandungi peginterferon alfa-2b terliofilisasi (Sylatron): Tambah perlahan-lahan 0.7 mL pelarut air steril yang disediakan oleh pengilang dan pusingkan vial perlahan-lahan; jangan goncang. Vial yang dilabelkan sebagai mengandungi 200, 300, atau 600 mcg setiap 0.5 mL masing-masing mengandungi 296, 444, atau 888 mcg peginterferon alfa-2b terliofil.

    Penyelesaian yang disusun semula hendaklah jelas dan tidak berwarna; jangan gunakan jika larutan berubah warna atau keruh atau jika zarah hadir.

    Jangan keluarkan lebih daripada 0.5 mL larutan terlarut daripada setiap vial.

    Vial adalah untuk kegunaan sekali sahaja; buang mana-mana bahagian yang tidak digunakan.

    Dos

    Pesakit Pediatrik

    Rawatan Jangkitan HCV Kronik Bersamaan Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) dan Oral Ribavirin Sub-Q

    Kanak-kanak ≥ 5 tahun: 180 mcg/1.73 m2 × luas permukaan badan (BSA) sekali seminggu (maksimum 180 mcg) bersama-sama dengan ribavirin oral.

    Tempoh rawatan yang disyorkan ialah 24 minggu untuk genotip HCV 2 atau 3 dan 48 minggu untuk genotip HCV lain.

    Pertimbangkan untuk menghentikan rawatan HCV jika tahap RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 daripada garis dasar pada minggu ke-12 atau masih dapat dikesan selepas 24 minggu rawatan.

    Pengilang menyatakan keselamatan dan keberkesanan melebihi 48 minggu terapi tidak ditetapkan.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) serentak dan Oral Ribavirin Sub-Q

    Kanak-kanak berumur 3–17 tahun: 60 mcg/m2 sekali seminggu bersama-sama dengan ribavirin oral. Jika pesakit mencapai hari jadi ke-18 semasa rawatan, lengkapkan rawatan menggunakan dos pediatrik.

    Tempoh rawatan yang disyorkan ialah 24 minggu untuk genotip HCV 2 atau 3 dan 48 minggu untuk genotip 1.

    Dengan pengecualian genotip HCV 2 dan 3, pertimbangkan untuk menghentikan rawatan HCV jika tahap RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 daripada garis dasar pada minggu ke 12 atau kekal dapat dikesan selepas 24 minggu rawatan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Jika kesan buruk yang serius atau perubahan makmal berlaku apabila peginterferon alfa-2a digunakan secara bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin oral, ubah suai dos satu atau kedua-dua ubat, jika sesuai, sehingga kesan buruk berkurangan. Jika intoleransi berterusan selepas pelarasan dos, hentikan kedua-dua ubat.

    Secara amnya, jika pengubahsuaian dos peginterferon alfa-2a diperlukan kerana tindak balas buruk yang sederhana hingga teruk (klinikal dan/atau makmal), pengurangan dos awal kepada 135 mcg/1.73 m2 × BSA biasanya mencukupi; pengurangan selanjutnya kepada 90 mcg/1.73 m2 × BSA atau 45 mcg/1.73 m2 × BSA mungkin diperlukan dalam beberapa kes. Sehingga 3 pengubahsuaian dos untuk ketoksikan boleh dibuat sebelum pemberhentian dipertimbangkan.

    Kemurungan sederhana: Kurangkan dos peginterferon alfa-2a kepada 135 mcg/1.73 m2 × BSA; pengurangan selanjutnya kepada 90 mcg/1.73 m2 × BSA atau 45 mcg/1.73 m2 × BSA mungkin diperlukan. Jika simptom bertambah baik dengan pengurangan dos dan kekal stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk meneruskan pengurangan dos atau meningkat kepada dos biasa.

    Kemurungan yang teruk: Hentikan secara kekal.

    Kesan hematologi: Jika Neutropenia (< 1000/mm3) atau kiraan platelet berkurangan (<50,000/mm3) berlaku, kurangkan dos atau hentikan (bergantung pada keterukan).

    Rujuk maklumat pengeluar untuk pengesyoran yang lebih khusus berkenaan pengubahsuaian dos untuk kemurungan, kesan hematologi atau kesan buruk yang lain.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Jika kesan buruk yang serius atau perubahan makmal berlaku apabila peginterferon alfa-2b digunakan secara bersendirian atau bersama ribavirin oral, ubah suai dos satu atau kedua-dua ubat, jika sesuai, sehingga kesan buruk berkurangan. Jika intoleransi berterusan selepas pelarasan dos, hentikan kedua-dua ubat.

    Secara amnya, jika pengubahsuaian dos peginterferon alfa-2b diperlukan kerana tindak balas buruk pada mereka yang menerima dos biasa (60 mcg/m2), gunakan dos 2 langkah pengurangan (iaitu, kurangkan dos kepada 40 mcg/m2 sekali seminggu pada mulanya dan kemudian, jika perlu, kurangkan dos kepada 20 mcg/m2 sekali seminggu).

    Kemurungan sederhana: Kurangkan dos peginterferon alfa-2b kepada 40 mcg /m2 sekali seminggu dan, jika perlu, kepada 20 mcg/m2 sekali seminggu, Jika simptom bertambah baik dengan pengurangan dos dan kekal stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk meneruskan pengurangan dos atau meningkatkan kepada dos biasa.

    Kemurungan yang teruk: Hentikan secara kekal.

    Kesan hematologi: Jika kiraan leukosit 1000 hingga <1500/mm3, kiraan neutrofil 500 hingga <750/mm3, atau kiraan platelet 50,000 hingga <70,000/mm3, kurangkan dos. Hentikan secara kekal jika hemoglobin <8.5 g/dL, kiraan leukosit <1000/mm3, kiraan neutrofil <500/mm3, atau kiraan platelet <50,000/mm3. Dalam pesakit kanak-kanak dengan keadaan jantung yang sedia ada, pantau dengan teliti dengan penilaian hematologi mingguan jika hemoglobin menurun sebanyak ≥2 g/dL dalam mana-mana tempoh 4 minggu; hentikan jika hemoglobin <8.5 g/dL (atau <12 g/dL selepas 4 minggu pengurangan dos).

    Rujuk maklumat pengeluar untuk mendapatkan pengesyoran yang lebih khusus berkenaan pengubahsuaian dos untuk kemurungan, kesan hematologi atau kesan buruk yang lain.

    Dewasa

    Rawatan Jangkitan HBV Kronik Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub Monoterapi -Q

    180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Rawatan Jangkitan HCV Kronik Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) dan Oral Ribavirin Sub-Q

    Dewasa dengan monoinfeksi HCV (tanpa jangkitan HIV yang wujud bersama): 180 mcg sekali seminggu bersama ribavirin oral. Tempoh rawatan yang disyorkan bergantung pada genotip HCV. (Lihat Jadual 1.)

    Jadual 1. Dos Dewasa Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ribavirin Oral untuk Monoinfeksi HCV Kronik20

    Genotip HCV

    Dos Peginterferon Alfa-2a

    Tempoh

    1 (apabila digunakan tanpa perencat protease HCV)

    180 mcg sekali seminggu

    48 minggu

    4

    180 mcg sekali seminggu

    48 minggu

    2,3

    180 mcg sekali seminggu

    24 minggu

    5,6

    Data tidak mencukupi untuk membuat cadangan dos

    Dewasa dengan koinfeksi HCV dan HIV: 180 mcg sekali seminggu bersama ribavirin oral selama 48 minggu, tanpa mengira genotip HCV .

    Pertimbangkan untuk menghentikan rawatan HCV jika tahap RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 daripada garis dasar pada minggu ke-12 atau masih dapat dikesan selepas 24 minggu rawatan.

    Pengeluar menyatakan keselamatan dan keberkesanan melebihi 48 minggu terapi tidak ditetapkan.

    Bersamaan dengan Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) dan Oral Ribavirin Sub-Q

    1.5 mcg/kg sekali seminggu bersama ribavirin oral.

    Isipadu peginterferon alfa-2b yang dilarutkan semula yang sesuai untuk ditadbir bersama ribavirin oral adalah berdasarkan kekuatan larutan yang digunakan dan berat pesakit. (Lihat Jadual 2.)

    Jadual 2. Dos Dewasa Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ribavirin Oral untuk Jangkitan HCV Kronik

    Berat

    Pen Suntikan Praisi atau Kekuatan Vial (mcg setiap 0.5 mL)

    Dos Sekali Mingguan (mcg)

    Volume PegIntron untuk Ditadbir (mL)

    <40 kg

    50

    50

    0.5

    40–50 kg

    80

    64

    0.4

    51–60 kg

    80

    80

    0.5

    61–75 kg

    120

    96

    0.4

    76–85 kg

    120

    120

    0.5

    86–105 kg

    150

    150

    0.5

    >105 kg

    Berbeza-beza

    Kira berdasarkan berat

    Volume mungkin memerlukan >1 vial

    Sebelum ini tidak dirawat (rawatan- naif) dewasa: Tempoh rawatan biasa ialah 24 minggu untuk genotip HCV 2 atau 3 atau 48 minggu untuk genotip HCV 1. Pertimbangkan untuk menghentikan rawatan HCV jika RNA HCV tidak menurun ≥2 log10 daripada garis dasar pada minggu ke-12 atau kekal dapat dikesan selepas 24 minggu rawatan .

    Rawatan semula pada orang dewasa berikutan kegagalan terapi terdahulu: Tempoh rawatan biasa ialah 48 minggu tanpa mengira genotip HCV. Pertimbangkan untuk menghentikan rawatan HCV jika tahap RNA HCV masih dapat dikesan pada minggu ke-12 atau jika RNA HCV kekal dapat dikesan selepas 24 minggu rawatan.

    Sub-Q Monoterapi Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Sebelum ini tidak dirawat (naif rawatan ) orang dewasa dengan monoinfeksi (tanpa jangkitan HIV yang wujud bersama) yang tidak boleh menerima ribavirin: 180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Orang dewasa yang dijangkiti HCV dengan koinfeksi HIV dan penyakit HIV yang stabil secara klinikal dengan kiraan sel T CD4+ >100 sel/mm3: 180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Pengeluar menyatakan keselamatan dan keberkesanan selepas 48 minggu terapi tidak ditetapkan.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monoterapi Sub-Q

    Orang dewasa yang tidak dirawat sebelum ini (naif rawatan) yang tidak boleh menerima ribavirin: 1 mcg/kg sekali seminggu selama 1 tahun.

    Isipadu yang sesuai bagi peginterferon alfa-2b yang disusun semula adalah berdasarkan kekuatan larutan yang digunakan dan berat pesakit. (Lihat Jadual 3.)

    Jadual 3. Dos Dewasa Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monoterapi untuk Jangkitan HCV Kronik

    Berat (kg)

    Pen Suntikan Praisi atau Kekuatan Vial (mcg setiap 0.5 mL)

    Dos Sekali Mingguan (mcg)

    Volume PegIntron untuk Ditadbir (mL)

    ≤45

    50

    40

    0.4

    46–56

    50

    50

    0.5

    57–72

    80

    64

    0.4

    73–88

    80

    80

    0.5

    89–106

    120

    96

    0.4

    107–136

    120

    120

    0.5

    137–160

    150

    150

    0.5

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Jika kesan buruk yang serius atau perubahan makmal berlaku apabila Pegasys digunakan secara bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin oral, ubah suai dos satu atau kedua-dua ubat, jika sesuai, sehingga kesan buruk berkurangan. Jika intoleransi berterusan selepas pelarasan dos, hentikan kedua-dua ubat.

    Secara amnya, jika pengubahsuaian dos peginterferon alfa-2a diperlukan kerana tindak balas buruk (klinikal dan/atau makmal), pengurangan dos awal kepada 135 mcg sekali seminggu adalah disyorkan; pengurangan selanjutnya kepada 90 mcg sekali seminggu mungkin diperlukan jika tindak balas buruk berterusan atau berulang. Pertimbangkan peningkatan semula dos jika tindak balas buruk berkurangan.

    Kemurungan sederhana: Kurangkan dos peginterferon alfa-2a kepada 135 mcg sekali seminggu; pengurangan selanjutnya kepada 90 mcg sekali seminggu mungkin diperlukan. Jika simptom bertambah baik dengan pengurangan dos dan kekal stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk meneruskan pengurangan dos atau meningkat kepada dos biasa.

    Kemurungan yang teruk: Hentikan secara kekal.

    Kesan hematologi: Kurangkan peginterferon alfa- 2a dos kepada 135 mcg sekali seminggu jika ANC <750/mm3. Jika ANC <500/mm3, tahan ubat; Jika ANC meningkat kepada >1000/mm3, sambung semula ubat menggunakan dos yang dikurangkan sebanyak 90 mcg sekali seminggu dengan pemantauan rapi. Jika kiraan platelet <50,000/mm3, kurangkan dos kepada 90 mcg sekali seminggu; jika kiraan platelet <25,000/mm3, hentikan ubat.

    Rujuk maklumat pengeluar untuk pengesyoran yang lebih khusus berkenaan pengubahsuaian dos untuk kemurungan, kesan hematologi atau kesan buruk yang lain.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Jika kesan buruk yang serius atau perubahan makmal berlaku apabila PegIntron digunakan secara bersendirian atau bersama-sama dengan ribavirin oral, ubah suai dos satu atau kedua-dua ubat, jika sesuai, sehingga kesan buruk berkurangan. Jika intoleransi berterusan selepas pelarasan dos, hentikan kedua-dua ubat.

    Secara amnya, jika pengubahsuaian dos peginterferon alfa-2b diperlukan kerana tindak balas buruk pada mereka yang menerima dos biasa (1.5 mcg/kg sekali seminggu) dan ribavirin oral serentak, gunakan pengurangan dos 2 langkah (iaitu, pada mulanya mengurangkan peginterferon alfa- 2b dos kepada 1 mcg/kg sekali seminggu dan kemudian, jika perlu, kurangkan dos kepada 0.5 mcg/kg sekali seminggu). Bagi mereka yang menerima dos monoterapi peginterferon alfa-2b biasa (1 mcg/kg sekali seminggu), kurangkan dos kepada 0.5 mcg/kg sekali seminggu.

    Kemurungan sederhana: Jika menggunakan peginterferon alfa-2b serentak dengan ribavirin oral, kurangkan dos peginterferon alfa-2b kepada 1 mcg/kg sekali seminggu dan, jika perlu, kepada 0.5 mcg/kg sekali seminggu. Jika menggunakan monoterapi peginterferon alfa-2b, kurangkan dos kepada 0.5 mcg/kg sekali seminggu. Jika simptom bertambah baik dengan pengurangan dos dan kekal stabil selama 4 minggu, pertimbangkan untuk meneruskan dos yang dikurangkan atau meningkat kepada dos biasa.

    Kemurungan yang teruk: Hentikan secara kekal.

    Kesan hematologi: Jika jumlah leukosit 1000 kepada <1500/mm3, kiraan neutrofil 500 hingga <750/mm3, atau kiraan platelet 25,000 hingga <50,000/mm3, kurangkan dos. Hentikan secara kekal jika hemoglobin <8.5 g/dL, kiraan leukosit <1000/mm3, kiraan neutrofil <500/mm3, atau kiraan platelet <25,000/mm3. Bagi mereka yang mempunyai sejarah penyakit jantung yang stabil, kurangkan dos peginterferon alfa-2b sebanyak 50% jika hemoglobin berkurangan sebanyak ≥2 g/dL dalam mana-mana tempoh 4 minggu; hentikan jika hemoglobin <8.5 g/dL (atau <12 g/dL selepas 4 minggu pengurangan dos).

    Rujuk maklumat pengeluar untuk pengesyoran yang lebih khusus berkenaan pengubahsuaian dos untuk kemurungan, kesan hematologi atau kesan buruk yang lain .

    Rawatan Jangkitan HCV Akut† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Sesetengah pakar mengesyorkan 180 mcg sekali seminggu selama 24 minggu.

    Masa yang optimum untuk memulakan rawatan dan rejimen optimum (cth., dengan atau tanpa ribavirin oral, dos, tempoh rawatan) tidak ditetapkan. Tempoh yang disyorkan adalah antara 12–48 minggu bergantung pada genotip HCV, tindak balas RNA HCV dan keadaan yang wujud bersama (cth., jangkitan HIV).

    Jika tindak balas tidak diperoleh, sesetengah pakar mengesyorkan rawatan semula dengan penjagaan standard untuk jangkitan HCV kronik.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Sesetengah pakar mengesyorkan 1.5 mcg/kg sekali mingguan selama 24 minggu.

    Masa optimum untuk memulakan rawatan dan rejimen optimum (cth., dengan atau tanpa ribavirin oral, dos, tempoh rawatan) tidak ditetapkan. Tempoh yang disyorkan adalah antara 12–48 minggu bergantung pada genotip HCV, tindak balas RNA HCV dan keadaan yang wujud bersama (cth., jangkitan HIV).

    Jika tindak balas tidak diperoleh, sesetengah pakar mengesyorkan rawatan semula dengan standard penjagaan untuk jangkitan HCV kronik.

    Rawatan Jangkitan HDV Kronik† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Telah diberikan dalam dos sebanyak 180 mcg sekali seminggu selama 48 minggu.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Telah diberikan dalam dos 1.5 mcg/kg sekali seminggu selama 48 atau 52 minggu.

    Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg sekali seminggu untuk 8 dos (induksi), diikuti dengan 3 mcg/kg sekali seminggu sehingga 5 tahun (penyelenggaraan). Mulakan peginterferon alfa-2b untuk rawatan adjuvant melanoma dalam tempoh 84 hari selepas pembedahan definitif termasuk limfadenektomi lengkap.

    Pentadbiran dengan antipiretik pada waktu tidur boleh meminimumkan kesan buruk seperti selesema. Pengilang mengesyorkan acetaminophen 0.5–1 g secara lisan 30 minit sebelum dos pertama dan seperti yang diperlukan untuk dos berikutnya.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Hentikan secara kekal jika berterusan atau bertambah teruk gangguan neuropsikiatri yang teruk atau ketoksikan bukan hematologi gred 4 berlaku atau pesakit tidak dapat bertolak ansur dengan dos 1 mcg/kg sekali seminggu atau mengalami retinopati baru atau semakin teruk.

    Tahan jika ANC <500/mm3 atau kiraan platelet <50,000/ mm3 atau jika status prestasi Kumpulan Onkologi Koperasi Timur (ECOG) ialah ≥2 ​​atau gred ketoksikan bukan hematologi ialah ≥3.

    Boleh menyambung semula menggunakan dos yang dikurangkan apabila pesakit mempamerkan semua yang berikut: ANC ≥500/mm3, kiraan platelet ≥50,000/mm3, status prestasi ECOG 0 atau 1, dan ketoksikan bukan hematologi telah diselesaikan sepenuhnya atau bertambah baik kepada gred 1.

    Jika pengubahsuaian dos diperlukan semasa minggu 1–8 rawatan (induksi) kerana tindak balas buruk, pengurangan 3 langkah daripada dos asal (6 mcg/kg sekali seminggu) disyorkan (iaitu, kurangkan dos kepada 3 mcg/kg sekali seminggu; jika perlu, kurangkan kepada 2 mcg/kg sekali seminggu; kemudian, jika perlu, turunkan lagi kepada 1 mcg/kg sekali seminggu). Hentikan secara kekal jika 1 mcg/kg sekali seminggu tidak diterima.

    Jika pengubahsuaian dos diperlukan semasa minggu 9–260 rawatan (penyelenggaraan) kerana tindak balas buruk, pengurangan 2 langkah daripada dos asal (3 mcg/ kg sekali seminggu) disyorkan (iaitu, kurangkan dos kepada 2 mcg/kg sekali seminggu; jika perlu, kurangkan kepada 1 mcg/kg sekali seminggu). Hentikan secara kekal jika 1 mcg/kg sekali seminggu tidak diterima.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Rawatan Jangkitan HBV Kronik Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dewasa dengan peningkatan kepekatan ALT (>5 kali ULN): Pertimbangkan untuk mengurangkan dos kepada 135 mcg sekali seminggu atau menghentikan sementara rawatan dan memantau fungsi hepatik dengan lebih kerap; sambung rawatan selepas suar ALT reda.

    Kepekatan ALT yang berterusan atau meningkat teruk (>10 kali ganda ULN): Pertimbangkan untuk menghentikan rawatan.

    ALT progresif meningkat walaupun pengurangan dos: Hentikan rawatan dengan serta-merta.

    Peningkatan ALT disertai dengan peningkatan bilirubin atau bukti dekompensasi hepatik: Hentikan rawatan serta-merta.

    Rawatan Jangkitan HCV Kronik Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Orang dewasa dengan peningkatan ALT progresif melebihi nilai asas: Kurangkan dos kepada 135 mcg sekali seminggu dan pantau fungsi hepatik dengan lebih kerap; sambung rawatan selepas suar ALT reda.

    ALT progresif meningkat walaupun pengurangan dos: Hentikan rawatan serta-merta.

    Peningkatan ALT disertai dengan peningkatan bilirubin atau bukti dekompensasi hepatik: Hentikan rawatan dengan serta-merta.

    p> Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Tidak dikaji untuk rawatan adjuvant melanoma pada pesakit yang mengalami masalah hepatik. Kontraindikasi pada mereka yang mengalami dekompensasi hepatik (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C).

    Kerosakan Buah Pinggang

    Rawatan Jangkitan HCV Kronik Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dewasa dengan Clcr 30–50 mL/minit: Gunakan dos biasa 180 mcg sekali seminggu.

    Dewasa dengan Clcr <30 mL/minit (termasuk mereka yang mempunyai penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan hemodialisis): Kurangkan dos kepada 135 mcg sekali seminggu.

    Dewasa dengan reaksi buruk yang teruk atau keabnormalan makmal: Boleh mengurangkan dos kepada 90 mcg; hentikan jika intoleransi berterusan.

    Pesakit pediatrik dengan kerosakan buah pinggang: Data tidak tersedia untuk membuat pengesyoran dos.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapi pada orang dewasa dengan Clcr 30– 50 mL/minit: Kurangkan dos sebanyak 25%.

    Monoterapi pada orang dewasa dengan Clcr 10–29 mL/minit (termasuk yang menjalani hemodialisis): Kurangkan dos sebanyak 50%.

    Hentikan rawatan jika fungsi buah pinggang berkurangan semasa rawatan.

    Pesakit pediatrik dengan gangguan buah pinggang: Hentikan rawatan jika Scr >2 mg/dL.

    Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Dewasa dengan Clcr 30–50 mL/minit setiap 1.73 m2: Kurangkan dos untuk rawatan adjuvant melanoma kepada 4.5 mcg/kg sekali seminggu untuk 8 dos (induksi), diikuti dengan 2.25 mcg/kg sekali seminggu sehingga 5 tahun (penyelenggaraan).

    Dewasa dengan Clcr <30 mL/minit setiap 1.73 m2 dan orang dewasa dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan dialisis: Kurangkan dos untuk rawatan adjuvant melanoma kepada 3 mcg/kg sekali seminggu untuk 8 dos (induksi), diikuti dengan 1.5 mcg/kg sekali seminggu sehingga 5 tahun (penyelenggaraan).

    Pesakit Geriatrik

    Pemilihan dos yang berhati-hati kerana penurunan berkaitan usia dalam fungsi buah pinggang. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tindak balas hipersensitiviti yang diketahui (cth., urtikaria, angioedema, bronkokonstriksi, anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik) kepada peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) atau mana-mana ramuan dalam formulasi.
  • Hepatitis autoimun.
  • Pesakit sirosis dengan dekompensasi hepatik (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C) sebelum atau semasa rawatan.
  • Penggunaan peginterferon alfa-2a (Pegasys) dalam pesakit sirosis dengan jangkitan HCV kronik yang berkoinfeksi dengan HIV dan mengalami dekompensasi hepatik (skor Child-Pugh ≥6) sebelum rawatan .
  • Penggunaan peginterferon alfa-2a (Pegasys) dalam neonat dan bayi (sediaan ini mengandungi Benzyl Alcohol). (Lihat Penggunaan Pediatrik di bawah Awas.)
  • Penggunaan ribavirin serentak adalah kontraindikasi pada wanita yang sedang atau mungkin hamil, lelaki yang pasangan wanitanya hamil, pesakit yang diketahui hipersensitiviti (cth. , urtikaria, angioedema, bronkokonstriksi, anafilaksis) kepada ribavirin atau mana-mana ramuan dalam formulasi, pesakit dengan hemoglobinopati (cth., talasemia major, anemia sel sabit), pesakit yang menerima terapi didanosin serentak, dan biasanya dikontraindikasikan pada pesakit dengan Clcr <50 mL/minit .
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Gangguan Serius

    Boleh menyebabkan atau memburukkan lagi gangguan neuropsikiatri, autoimun, iskemia dan berjangkit yang membawa maut atau mengancam nyawa. Pantau rapi dengan penilaian klinikal dan makmal berkala; hentikan pada mereka yang mempunyai tanda atau gejala gangguan ini yang teruk atau semakin teruk. Dalam banyak, tetapi tidak semua kes, gangguan ini hilang selepas pemberhentian peginterferon alfa. (Lihat Amaran/Langkah Berjaga-jaga Lain di bawah Awas.)

    Langkah Berjaga-jaga Berkaitan dengan Gabungan Rejimen Rawatan HCV

    Apabila digunakan bersama-sama dengan ribavirin oral, pertimbangkan amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi yang berkaitan dengan kedua-dua ubat.

    Ribavirin boleh menyebabkan kecacatan kelahiran dan/atau kematian janin. Jika ribavirin oral digunakan bersama dengan peginterferon alfa, penjagaan yang melampau mesti diambil untuk mengelakkan kehamilan pada pesakit wanita dan pasangan wanita pesakit lelaki.

    Ribavirin menyebabkan anemia hemolitik, yang boleh mengakibatkan penyakit jantung bertambah teruk.

    Apabila digunakan bersama-sama dengan ribavirin oral dan DAA HCV, termasuk simeprevir (inhibitor protease HCV) atau sofosbuvir (inhibitor polimerase HCV), pertimbangkan juga amaran, langkah berjaga-jaga dan kontraindikasi yang dikaitkan dengan HCV DAA.

    Kesan Neuropsikiatri

    Risiko kemurungan yang serius, dengan idea membunuh diri dan bunuh diri yang lengkap, dan gangguan neuropsikiatri serius yang lain (cth., idea membunuh, peningkatan risiko berulang dalam memulihkan penagih dadah) meningkat dengan interferon alfa. Psikosis, halusinasi, tingkah laku agresif, gangguan bipolar, mania dilaporkan pada pesakit yang menerima interferon alfa tidak berkonjugasi. Dalam pengalaman pasca pemasaran, tindak balas neuropsikiatri yang buruk telah dilaporkan sehingga 6 bulan selepas pemberhentian peginterferon alfa-2b (Sylatron).

    Simptom gangguan psikiatri yang lebih teruk mungkin berlaku pada pesakit yang mengalami gangguan psikiatri dan penggunaan bahan. Jika dimulakan pada pesakit yang mempunyai keadaan psikiatri semasa atau sebelumnya atau sejarah gangguan penggunaan bahan, pertimbangkan keperluan untuk pemeriksaan dadah dan penilaian kesihatan berkala, termasuk pemantauan gejala psikiatri. Campur tangan awal untuk simptom neuropsikiatri yang baru atau muncul semula dan penggunaan bahan disyorkan.

    Gunakan dengan sangat berhati-hati dalam mana-mana pesakit yang mempunyai sejarah kemurungan atau gangguan psikiatri. Pantau semua pesakit untuk bukti kemurungan dan gejala psikiatri lain (setiap 3 minggu semasa 8 minggu pertama rawatan, setiap 6 bulan selepas itu; teruskan pemantauan selama sekurang-kurangnya 6 bulan selepas dos terakhir). Nasihatkan pesakit untuk melaporkan sebarang tanda atau simptom kemurungan atau keinginan untuk membunuh diri kepada doktor mereka.

    Jika kemurungan ringan berlaku, dos biasa boleh diteruskan jika pesakit dinilai sekali seminggu dan kemurungan kekal stabil atau bertambah baik; pengurangan dos disyorkan kepada mereka yang mengalami kemurungan sederhana. (Lihat Dos di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Jika kemurungan teruk yang berterusan berlaku, gejala psikiatri berterusan atau bertambah teruk, atau idea untuk membunuh diri atau tingkah laku agresif terhadap orang lain dikenal pasti, hentikan serta-merta, berikan campur tangan psikiatri dan rujuk pesakit untuk penilaian psikiatri. Jangan memulakan semula pada pesakit sedemikian. Gangguan ini mungkin tidak dapat diselesaikan selepas ubat dihentikan.

    Tindak Balas Kepekaan

    Tindak balas hipersensitiviti akut yang serius (urtikaria, angioedema, bronkokonstriksi, anafilaksis) dan letusan kulit (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik) jarang dilaporkan semasa terapi interferon alfa.

    Jika tindak balas hipersensitiviti berlaku, hentikan peginterferon alfa dan ribavirin oral serta-merta dan berikan penjagaan sokongan dan simptomatik yang sesuai. Ruam sementara tidak memerlukan gangguan rawatan, tetapi hentikan ubat jika tanda atau gejala tindak balas kulit yang teruk berlaku.

    Amaran/Langkah Berjaga-jaga Lain

    Kesan Kardiovaskular

    Kesan kardiovaskular yang penting secara klinikal (cth., tekanan darah rendah, hipertensi, aritmia supraventrikular, takikardia ventrikel, kardiomiopati, angina pectoris, infarksi miokardium, blok cabang berkas) dilaporkan.

    Gunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan rapi bagi mereka yang mempunyai penyakit kardiovaskular yang sedia ada, termasuk sejarah infarksi miokardium dan aritmia jantung. Lakukan ECG sebelum memulakan peginterferon alfa dalam pesakit sedemikian. Hentikan secara kekal jika aritmia ventrikel bermula baru atau dekompensasi kardiovaskular berlaku.

    Oleh kerana penyakit jantung mungkin bertambah teruk oleh anemia yang berkaitan dengan ribavirin, pesakit yang mempunyai sejarah penyakit jantung yang penting secara klinikal atau tidak stabil tidak boleh menerima ribavirin oral bersamaan.

    Myelosuppression

    Menindas fungsi sumsum tulang dan boleh menyebabkan sitopenia yang teruk; anemia aplastik dilaporkan jarang berlaku. Ribavirin oral serentak boleh mempotensiasi neutropenia dan limfopenia yang disebabkan oleh interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Trombositopenia dan neutropenia yang teruk berlaku lebih kerap pada pesakit yang dijangkiti bersama dengan HCV dan HIV kronik berbanding mereka yang tidak dijangkiti HIV; jangkitan serius atau pendarahan mungkin berlaku.

    Gunakan peginterferon alfa dan ribavirin oral serentak dengan berhati-hati pada pesakit dengan kiraan neutrofil asas <1500/mm3, kiraan platelet asas <90,000/mm3, hemoglobin asas <10 g/dL, atau risiko asas anemia teruk (cth., sferositosis, sejarah pendarahan GI).

    Lakukan CBC sebelum dan secara rutin semasa terapi. Laraskan dos atau hentikan ubat jika perlu. (Lihat Dos di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Penyakit Autoimun

    Perkembangan atau pemburukan penyakit autoimun (cth., tiroiditis, trombotik atau idiopatik thrombocytopenic purpura, rheumatoid arthritis, myositis, nefritis interstitial, hepatitis, lupus eritematosus sistemik ) dilaporkan.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan autoimun.

    Kesan Endokrin dan Metabolik

    Boleh menyebabkan atau memburukkan lagi hipotiroidisme, hipertiroidisme atau diabetes mellitus.

    Ukur tahap TSH dalam tempoh 4 minggu sebelum permulaan peginterferon alfa-2b (Sylatron), pada 3 dan 6 bulan selepas permulaan ubat, dan setiap 6 bulan selepas itu sehingga dihentikan.

    Pesakit dengan hipotiroidisme, hipertiroidisme, atau diabetes mellitus yang penyakitnya tidak dapat dirawat dengan berkesan tidak boleh menerima peginterferon alfa.

    Hentikan secara kekal jika keadaan ini berkembang semasa terapi peginterferon dan tidak dapat dikawal dengan berkesan.

    Kesan Okular

    Penurunan atau kehilangan penglihatan, retinopati termasuk edema makula, arteri retina atau trombosis urat, pendarahan retina dan bintik-bintik bulu kapas, neuritis optik, papilledema, dan detasmen retina serous disebabkan atau diburukkan oleh peginterferon alfa atau sediaan interferon alfa yang lain.

    Lakukan pemeriksaan oftalmologi asas pada semua pesakit sebelum memulakan peginterferon alfa. Lakukan pemeriksaan oftalmologi (cth., ketajaman penglihatan dan fotografi fundus oftalmoskopi tidak langsung) secara berkala semasa rawatan pada mereka yang mempunyai gangguan oftalmologi yang sedia ada (cth., retinopati diabetes atau hipertensi).

    Lakukan pemeriksaan mata yang cepat dan lengkap pada mana-mana pesakit yang mengalami gejala okular.

    Berhenti secara kekal pada pesakit yang mengalami gangguan oftalmologi baru atau semakin teruk.

    Gangguan Serebrovaskular

    Kejadian serebrovaskular iskemia dan hemoragik yang dilaporkan dengan interferon alfa, termasuk peginterferon alfa. Kejadian sedemikian telah berlaku pada pesakit yang mempunyai sedikit atau tiada faktor risiko yang dilaporkan untuk strok, termasuk pesakit <45 tahun. Anggaran kekerapan dan hubungan sebab akibat tidak ditubuhkan.

    Kegagalan Hepatik dan Keburukan Hepatitis

    Pesakit dengan jangkitan HCV kronik dan sirosis mungkin berisiko mengalami dekompensasi hepatik dan kematian semasa terapi interferon alfa (termasuk peginterferon alfa). Pesakit HCV Cirrhotic bersamaan dengan HIV yang menerima terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif bersama terapi interferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral) nampaknya berisiko lebih tinggi untuk perkembangan dekompensasi hepatik berbanding dengan pesakit yang tidak menerima ART. Dalam kebanyakan kes yang dilaporkan, pesakit menerima HAART yang termasuk perencat transkripase terbalik nukleosida (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, zidovudine). (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)

    Pantau status klinikal dan fungsi hepatik dengan teliti. Hentikan segera peginterferon alfa jika dekompensasi (skor Child-Pugh ≥6) berlaku.

    Pesakit dengan jangkitan HBV kronik mungkin mengalami pemburukan HBV (dicirikan oleh peningkatan sementara dan berkemungkinan teruk dalam ALT) semasa rawatan. Suar transaminase yang ditanda semasa rawatan peginterferon alfa-2a telah disertai dengan keabnormalan ujian hati yang lain. Jika suar ALT berlaku, pantau fungsi hati dengan lebih kerap dan pertimbangkan pengurangan dos. Hentikan rawatan dengan serta-merta jika peningkatan ALT adalah progresif walaupun pengurangan dos atau disertai dengan peningkatan bilirubin atau bukti dekompensasi hepatik.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) meningkatkan risiko dekompensasi hepatik dan kematian pada pesakit dengan sirosis. Pantau fungsi hepatik (iaitu, bilirubin serum, ALT, AST, alkali fosfatase, LDH) pada 2 minggu, 8 minggu, 2 bulan, dan 3 bulan selepas permulaan ubat, kemudian setiap 6 bulan selepas itu semasa terapi. Hentikan secara kekal jika bukti kecederaan hepatik teruk (gred 3) atau dekompensasi hepatik (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C) berlaku.

    Kesan Pulmonari

    Boleh memburukkan atau menyebabkan sesak nafas, radang paru-paru yang berpotensi mengancam nyawa , bronchiolitis obliterans, infiltrat pulmonari, pneumonitis interstisial, hipertensi pulmonari dan sarkoidosis.

    Hentikan terapi peginterferon alfa dan ribavirin oral pada pesakit yang mengalami penyusupan pulmonari atau gangguan fungsi paru-paru. Kegagalan pernafasan berulang telah berlaku dengan cabar semula interferon, pantau pesakit dengan teliti jika terapi disambung semula.

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit paru-paru (cth., COPD) atau keadaan melemahkan lain, kerana gejala seperti selesema mungkin berlaku.

    Komplikasi Berjangkit

    Jangkitan yang serius dan teruk (bakteria, virus, kulat), termasuk beberapa kematian, dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Sementara demam mungkin dikaitkan dengan sindrom seperti selesema yang biasa dilaporkan semasa terapi interferon, tolak punca lain demam tinggi atau berterusan, terutamanya pada pesakit dengan neutropenia.

    Mulakan terapi anti-jangkitan yang sesuai dan pertimbangkan untuk menghentikan peginterferon alfa pada pesakit yang mengalami jangkitan teruk.

    Kolitis

    Kolitis ulseratif dan hemorrhagic/iskemik yang berpotensi mengancam nyawa dilaporkan dalam tempoh 12 minggu selepas memulakan rawatan interferon alfa.

    Hentikan serta-merta pada pesakit yang mengalami tanda dan gejala kolitis (cth., sakit perut, cirit-birit berdarah, demam); kolitis biasanya sembuh dalam masa 1-3 minggu selepas pemberhentian terapi interferon alfa.

    Pankreatitis

    Pakreatitis yang berpotensi mengancam nyawa telah berlaku pada pesakit yang menerima terapi interferon alfa.

    Berhenti pada pesakit yang disyaki pankreatitis; dihentikan secara kekal jika diagnosis pankreatitis ditubuhkan.

    Neuropati Periferi

    ​​Neuropati periferal dilaporkan pada pesakit yang menerima telbivudine dengan interferon alfa. (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)

    Trigliserida

    Peningkatan kepekatan trigliserida dilaporkan dalam pesakit yang menerima interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Uruskan trigliserida tinggi mengikut kesesuaian klinikal.

    Pertimbangkan untuk menghentikan pesakit yang mengalami peningkatan trigliserida yang berterusan (cth., trigliserida >1000 mg/dL) dan simptom pankreatitis yang berpotensi (cth., sakit perut, loya, muntah).

    Gangguan Pergigian dan Periodontal

    Gangguan pergigian dan periodontal dilaporkan pada pesakit yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin oral; mulut kering boleh menyumbang kepada kerosakan gigi dan membran mukus mulut semasa rawatan jangka panjang.

    Nasihatkan pesakit untuk menjalani pemeriksaan pergigian secara berkala semasa rawatan, memberus gigi dengan teliti dua kali sehari, dan bilas mulut mereka dengan bersih selepas muntah.

    Pembentukan Antibodi

    Antibodi peneutralan mungkin terbentuk pada pesakit yang menerima interferon alfa, termasuk peginterferon alfa.

    Kepentingan klinikal dan patologi perkembangan antibodi peneutral serum tidak diketahui. Tiada korelasi jelas perkembangan antibodi dengan tindak balas klinikal atau kejadian buruk.

    Penerima Pemindahan Organ

    Seperti interferon alfa lain, penolakan cantuman hati dan buah pinggang telah dilaporkan apabila peginterferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral) digunakan dalam penerima pemindahan organ.

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit dengan pemindahan hati atau lain-lain.

    Pemantauan Makmal

    Menilai fungsi sistem organ, termasuk buah pinggang, hepatik, dan hematopoietik, sebelum dan semasa terapi peginterferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral bersamaan).

    Pantau kepekatan trigliserida secara berkala.

    Dalam kajian klinikal pada orang dewasa, CBC dan kimia (ujian fungsi hati, asid urik) diukur pada 1, 2, 4, 6, dan 8 minggu atau 2, 4, 8, dan 12 minggu selepas memulakan terapi dan kemudian setiap 4-6 minggu atau lebih kerap jika keabnormalan ditemui. Di samping itu, TSH diukur setiap 12 minggu.

    Dalam kajian klinikal pada pesakit kanak-kanak, penilaian hematologi dan kimia dilakukan pada 1, 3, 5, dan 8 minggu selepas permulaan peginterferon alfa dan kemudian setiap 4 minggu.

    Lakukan ujian saringan kehamilan pada semua wanita yang berpotensi melahirkan anak sebelum memulakan rawatan; bagi mereka yang menerima ribavirin oral serentak, ulangi ujian kehamilan sekali setiap bulan semasa dan selama 6 bulan selepas menghentikan terapi.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Monoterapi Peginterferon alfa: Kategori C.

    Peginterferon alfa dan ribavirin oral serentak: Kategori X. (Lihat Ribavirin Oral Bersamaan di bawah Awas.)

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada peginterferon alfa diedarkan ke dalam susu manusia; kajian pada tikus menunjukkan interferon tikus diedarkan ke dalam susu.

    Hentikan penyusuan atau ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada kanak-kanak berumur <5 tahun.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada kanak-kanak <3 tahun. Jangan gunakan peginterferon alfa-2b dan kapsul ribavirin bersamaan atau terapi larutan oral (Rebetol) dalam pesakit kanak-kanak dengan Scr >2 mg/dL.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan dalam kanak-kanak berumur <18 tahun.

    Kesan buruk yang dilaporkan pada pesakit kanak-kanak umumnya serupa dengan yang dilaporkan pada orang dewasa. Di samping itu, kelewatan dalam berat dan ketinggian meningkat berbanding dengan garis dasar yang dilaporkan pada pesakit kanak-kanak yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin oral.

    Penurunan berat dan ketinggian untuk skor z umur serta persentil populasi normatif yang dilaporkan; secara amnya kembali kepada persentil lengkung pertumbuhan normatif asas untuk berat dan ketinggian pada akhir susulan 2 tahun selepas selesai rawatan. Boleh menyebabkan perencatan tumbesaran menyebabkan ketinggian dewasa berkurangan pada sesetengah pesakit.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Kontraindikasi pada neonatus dan bayi; setiap mL mengandungi 10 mg alkohol benzil sebagai pengawet. Walaupun hubungan sebab akibat belum diwujudkan, pemberian suntikan yang diawet dengan alkohol benzil telah dikaitkan dengan ketoksikan (cth., neurologi) pada neonat dan bayi, yang kadangkala membawa maut.

    Penggunaan Geriatrik

    Pengalaman dalam mereka yang berumur 65 tahun dan lebih tua tidak mencukupi untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada orang dewasa yang lebih muda.

    Tindak balas buruk yang berkaitan dengan interferon alfa, seperti CNS, jantung, dan kesan sistemik (mis., seperti selesema) mungkin lebih teruk pada pesakit geriatrik berbanding orang dewasa yang lebih muda. Gunakan dengan berhati-hati.

    Oleh kerana pesakit geriatrik mungkin mengalami penurunan fungsi buah pinggang dan kerana pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang mungkin berisiko tinggi untuk ketoksikan akibat dadah, pantau dengan teliti dan laraskan dos dengan sewajarnya. (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Kerosakan Hepatik

    Pesakit HBV kronik mungkin berisiko untuk eksaserbasi akut sementara (suar) jangkitan HBV. (Lihat Kegagalan Hepatik dan Keterukan Hepatitis di bawah Awas.)

    Pesakit HCV kronik dengan sirosis mungkin berisiko mengalami dekompensasi hepatik dan kematian. Pantau status klinikal dan fungsi hepatik dengan teliti; segera hentikan rawatan jika dekompensasi (skor Child-Pugh ≥6) berlaku. (Lihat Kegagalan Hepatik dan Keterukan Hepatitis di bawah Awas.)

    Jika kepekatan ALT plasma meningkat, pantau fungsi hepatik dengan lebih kerap; pertimbangkan pelarasan dos atau pemberhentian jika perlu. (Lihat Kerosakan Hepatik di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Tidak dikaji dalam pesakit melanoma yang mengalami gangguan hepatik sederhana atau teruk (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C). Kontraindikasi pada pesakit sedemikian; hentikan jika dekompensasi hepatik (skor Child-Pugh >6, kelas B dan C) berlaku semasa rawatan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Gunakan dengan berhati-hati dan pemantauan klinikal yang rapat pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang.

    Pelarasan dos diperlukan jika Clcr <30 mL/minit (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) atau Clcr ≤50 mL/minit (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Lihat Kerosakan Buah Pinggang di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Gunakan peginterferon alfa-2a (Pegasys) bersamaan dan tablet ribavirin oral (Copegus) dengan berhati-hati jika Clcr ≤50 mL/minit. Persediaan ribavirin lain dikontraindikasikan jika Clcr <50 mL/minit.

    Peginterferon alfa-2b serentak (PegIntron) dan ribavirin oral dikontraindikasikan jika Clcr <50 mL/minit.

    Perlumbaan

    Dalam kajian menilai peginterferon alfa-2b (PegIntron) untuk rawatan jangkitan HCV kronik, kadar tindak balas adalah lebih rendah pada pesakit kulit hitam dan Hispanik dan lebih tinggi pada pesakit Asia berbanding pesakit kulit putih. Walaupun pesakit kulit hitam mempunyai bahagian yang lebih tinggi bagi faktor prognostik yang lemah berbanding pesakit kulit putih, pengalaman dengan pesakit ini tidak mencukupi untuk membenarkan kesimpulan yang bermakna tentang perbezaan dalam kadar tindak balas selepas melaraskan faktor prognostik ini.

    Kesan Buruk Biasa

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): Gejala seperti selesema (keletihan/asthenia, sakit kepala, myalgia, pyrexia, rigors); kesan neuropsikiatri (insomnia, kemurungan, kebimbangan/labiliti emosi/kerengsaan); kesan hematologi (neutropenia, trombositopenia). Hampir semua (>96%) pesakit dengan jangkitan HCV kronik yang menerima peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) mengalami kesan buruk pada suatu masa semasa rawatan.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Gejala seperti selesema (keletihan, sakit kepala, myalgia, pyrexia, menggigil), anoreksia, arthralgia, tindak balas tapak suntikan, kemurungan, loya, kepekatan AST dan ALT yang meningkat. Pada asasnya semua pesakit yang menerima ubat untuk rawatan adjuvant melanoma mengalami kesan buruk pada suatu masa semasa rawatan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Peginterferon Alfa

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Boleh menghalang CYP1A2. Potensi interaksi farmakokinetik dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh CYP1A2; interaksi yang tidak mungkin dengan ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Kesan berubah-ubah pada aktiviti CYP2C8/9 dan CYP2D6 (termasuk kemungkinan peningkatan); tiada kesan klinikal penting pada CYP1A2 atau CYP3A4. Kesan pada aktiviti CYP2C19 tidak dinilai.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Potensi interaksi farmakokinetik dengan ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2C9 atau 2D6; tiada kesan klinikal penting pada CYP1A2 atau 3A4. Kesan ke atas farmakokinetik ubat yang dimetabolismekan oleh enzim CYP yang tidak dikaji apabila diberikan pada dos yang disyorkan untuk rawatan adjuvant melanoma (6 mcg/kg sekali seminggu dan 3 mcg/kg sekali seminggu).

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Antiretroviral, HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)

    Kemungkinan peningkatan risiko yang berpotensi membawa maut dekompensasi hepatik dalam pesakit sirosis dengan HCV kronik yang dijangkiti bersama HIV yang menerima peginterferon alfa (dengan atau tanpa ribavirin oral) dan rejimen antiretroviral yang termasuk NRTI

    Didanosine: Kegagalan hepatik maut dan neuropati periferal, pankreatitis dan simptomemia. /asidosis laktik dilaporkan apabila digunakan serentak dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Zidovudine: Kemungkinan peningkatan risiko neutropenia teruk (ANC <500/mm3) dan anemia teruk (hemoglobin <8 g/dL) jika digunakan bersamaan dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Jika digunakan pada pesakit yang dijangkiti bersama HIV yang menerima NRTI, pantau dengan teliti untuk keracunan; jika ketoksikan yang semakin teruk diperhatikan, pertimbangkan untuk menghentikan atau mengurangkan dos peginterferon dan/atau ribavirin; jika dekompensasi berlaku (skor Child-Pugh ≥6), hentikan

    Didanosine: Jangan gunakan serentak dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Zidovudine: Pertimbangkan untuk menghentikan zidovudine mengikut kesesuaian perubatan; jika ketoksikan klinikal yang semakin teruk (cth., dekompensasi hepatik) berlaku, pertimbangkan untuk mengurangkan dos atau menghentikan peginterferon alfa dan ribavirin oral

    Azathioprine

    Pancytopenia yang teruk dan penindasan sumsum tulang dilaporkan pada pesakit yang menerima peginterferon alfa dan ribavirin oral; mungkin disebabkan oleh interaksi dengan ribavirin yang boleh meningkatkan pengumpulan metabolit azathioprine yang dikaitkan dengan myelotoxicity

    Jika digunakan serentak dengan peginterferon alfa dan ribavirin oral, lakukan CBC (termasuk kiraan platelet) setiap minggu untuk bulan pertama, dua kali sebulan semasa kedua dan bulan ketiga, dan kemudian bulanan atau lebih kerap jika perlu

    Jika pancytopenia berkembang, hentikan semua 3 ubat (azathioprine, peginterferon alfa, ribavirin) dan jangan memulakan semula peginterferon alfa dan ribavirin serentak dengan azathioprine

    Daclatasvir

    Interaksi penting secara klinikal tidak dijangka

    Methadone

    Kemungkinan peningkatan kepekatan metadon

    Kepentingan klinikal tidak diketahui

    Pantau tanda dan gejala ketoksikan metadon

    Ribavirin

    Dekompensasi hepatik, termasuk beberapa kematian, dilaporkan dalam pesakit HCV sirosis yang dijangkiti bersama HIV yang menerima ribavirin, peginterferon alfa, dan NRTI

    Ribavirin boleh meningkatkan kesan hematologi (anemia, neutropenia, limfopenia) peginterferon alfa

    Tidak bukti interaksi farmakokinetik

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Gunakan tablet ribavirin serentak (Copegus) dengan berhati-hati jika Clcr ≤50 mL/minit; kurangkan dos ribavirin jika Clcr ≤50 mL/minit; kurangkan dos peginterferon alfa-2a jika Clcr ≤30 mL/minit; jangan gunakan persediaan ribavirin lain jika Clcr <50 mL/minit

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Penggunaan serentak dengan ribavirin oral dikontraindikasikan jika Clcr <50 mL/minit

    Simeprevir

    Tiada kesan pada kepekatan simeprevir atau AUC apabila digunakan dengan ribavirin dan peginterferon alfa

    Tiada bukti in vitro antagonis kesan antivirus antara simeprevir dan interferon terhadap HCV apabila diuji menggunakan interferon tidak berkonjugasi

    Sofosbuvir

    Tiada bukti in vitro antagonisme kesan antivirus antara sofosbuvir dan interferon terhadap HCV apabila diuji menggunakan interferon alfa tidak berkonjugasi

    Telbivudine

    Telbivudine dan peginterferon alfa serentak -2a dikaitkan dengan peningkatan risiko dan keterukan neuropati periferal

    Keselamatan dan keberkesanan telbivudine bersamaan dan sebarang interferon untuk rawatan jangkitan HBV kronik tidak ditubuhkan

    Teofilin

    Kemungkinan peningkatan AUC teofilin

    Pantau kepekatan teofilin plasma; laraskan dos jika perlu

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular