Peginterferon Alfa

Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Peginterferon Alfa

Chronische HBV-infectie

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Behandeling van chronische HBV-infectie bij volwassenen met hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-positieve of -negatieve infectie, gecompenseerde leverziekte en tekenen van virale replicatie en leverontsteking.

Het doel van antivirale therapie is aanhoudende onderdrukking van HBV-replicatie en remissie van leverziekte; Het langetermijndoel is het voorkomen van cirrose, leverfalen en hepatocellulair carcinoom.

De momenteel beschikbare therapieën (bijvoorbeeld interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, Entecavir, lamivudine, telbivudine, tenofovir) roeien HBV niet uit en hebben mogelijk slechts een beperkte werkzaamheid op de lange termijn. Houd bij het nemen van beslissingen over de behandeling rekening met de leeftijd van de patiënt, de ernst van de leverziekte, de kans op respons, de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel, de mogelijkheid voor selectie van resistente HBV-stammen, de kans op bijwerkingen, de kosten, het zwangerschapspotentieel van de patiënt en de voorkeuren van de patiënt en de zorgverlener. .

De American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) stelt dat de voorkeursgeneesmiddelen voor de initiële behandeling van chronische HBV-infectie bij patiënten met gecompenseerde leverziekte peginterferon alfa, entecavir of tenofovir zijn, tenzij gecontra-indiceerd of niet effectief . De werkzaamheid van peginterferon alfa en niet-geconjugeerd interferon alfa wordt als vergelijkbaar beschouwd, maar het doseringsschema voor peginterferon alfa is handiger en heeft in het algemeen de voorkeur.

Hoewel de veiligheid en werkzaamheid niet zijn vastgesteld voor de behandeling van chronische HBV-infectie bij patiënten die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd, zeggen sommige deskundigen peginterferon alfa aanbevelen als alternatief voor de behandeling van HBV bij sommige volwassenen die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd.

De behandeling van chronische HBV-infectie is complex en evolueert snel en moet worden geleid door artsen die bekend zijn met de ziekte; raadpleeg een specialist voor de meest actuele informatie.

Chronische HCV-infectie

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) en Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Behandeling van chronische HCV-infectie bij volwassenen en pediatrische patiënten met gecompenseerde leverziekte; gebruikt in combinatie met oraal ribavirine in verschillende regimes met meerdere geneesmiddelen.

Meestal gebruikt in combinatie met oraal ribavirine in regimes met meerdere geneesmiddelen, waaronder een direct werkend antiviraal middel (DAA) tegen HCV. Voor de behandeling van chronische HCV-genotype 1-infectie is het gebruikt in combinatie met oraal ribavirine en simeprevir (een HCV-proteaseremmer) of sofosbuvir (een HCV-polymeraseremmer). Voor de behandeling van chronische HCV-infectie veroorzaakt door andere genotypen (bijv. genotypen 3, 4, 5 of 6) is het gebruikt in combinatie met oraal ribavirine en sofosbuvir.

Peginterferon alfa is alleen gebruikt voor de behandeling van chronische HCV-infectie bij patiënten met gecompenseerde leverziekte, maar de respons is beter als het wordt gebruikt in combinatie met oraal ribavirine. Hoewel fabrikanten verklaren dat monotherapie met peginterferon alfa alleen wordt overwogen bij nog niet eerder behandelde patiënten wanneer orale ribavirine gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen, stellen deskundigen dat monotherapie met peginterferon alfa op geen enkel moment wordt aanbevolen voor de behandeling van chronische HCV-infectie.

Veiligheid en werkzaamheid van peginterferon alfa alleen of in combinatie met oraal ribavirine dat niet is ontwikkeld voor de behandeling van chronische HCV-infectie bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte, HBV-co-infectie of lever- of andere orgaantransplantaties.

Het doel van antivirale therapie is aanhoudende onderdrukking van HCV-replicatie en preventie van HCV-gerelateerde complicaties (bijv. necro-ontsteking, fibrose, cirrose, hepatocellulair carcinoom) en overlijden. Houd bij het nemen van beslissingen over de behandeling rekening met de ernst van de leverziekte, het HCV-genotype, de behandelgeschiedenis, de kans op ernstige bijwerkingen, de waarschijnlijkheid van een respons op de behandeling, de aanwezigheid van gelijktijdig bestaande aandoeningen en de bereidheid van de patiënt voor behandeling.

Het meest geschikte regime met meerdere geneesmiddelen hangt af van het specifieke HCV-genotype en de betrokken patiëntenpopulatie.

De behandeling van chronische HCV-infectie is complex en evolueert snel; Raadpleeg een specialist voor de meest actuele informatie. Informatie van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Infectious Diseases Society of America (IDSA) en International Antiviral Society-USA (IAS-USA) met betrekking tot de diagnose en behandeling van HCV-infectie, inclusief aanbevelingen voor de initiële behandeling, is beschikbaar op [Web].

Acute HCV-infectie

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Behandeling van acute HCV-infectie† [off-label] in een poging om progressie naar chronische HCV-infectie te voorkomen; alleen of in combinatie met oraal ribavirine gebruikt.

Patiënten met een acute HCV-infectie hebben een hogere respons op de behandeling dan patiënten met een chronische HCV-infectie, en de behandeling van de acute infectie kan het risico verminderen dat de ziekte zal evolueren naar een chronische infectie.

Ongeveer 10-50% van de acute HCV-patiënten heeft een zelfbeperkende ziekte en spontane virusklaring zonder behandeling; De snelheid van spontane genezing hangt af van de vraag of de patiënt asymptomatisch of symptomatisch is, de route van HCV-overdracht en de leeftijd waarop de infectie is ontstaan.

Optimaal regime (inclusief dosering en duur van de therapie) en optimale tijd om de behandeling te starten zijn niet vastgesteld. Sommige deskundigen stellen voor om de start van de behandeling uit te stellen (vooral bij symptomatische patiënten) gedurende 8 tot 12 weken na het acute begin van de hepatitis, tenzij de HCV-RNA-niveaus hoog zijn en niet afnemen.

Raadpleeg een specialist voor de meest actuele informatie over de behandeling van een acute HCV-infectie.

Profylaxe na blootstelling aan HCV

Peginterferon alfa-2b: is gebruikt in een poging om profylaxe na blootstelling aan HCV† te bieden [off-label] na beroepsmatige blootstelling aan een HCV-positieve bron.

/p>

CDC en anderen stellen dat profylaxe na blootstelling met antivirale middelen (bijv. peginterferon alfa of interferon alfa met of zonder oraal ribavirine), immuunglobuline of immunomodulatoren niet wordt aanbevolen na beroepsmatige of andere blootstelling waarvan bekend is of waarschijnlijk is dat er sprake is van een HCV-infectie. positieve bron, waaronder doordringende verwondingen of niet-intacte blootstelling van de huid bij bomaanslagen of andere situaties waarbij veel slachtoffers vallen.

Beheer na blootstelling bij blootgestelde personen omvat vroege identificatie van HCV-infectie en passende antivirale behandeling, indien geïndiceerd. Sommige deskundigen stellen voor om de ALT-concentraties en het anti-HCV-middel te evalueren op het moment van blootstelling (binnen 7-14 dagen) en 4-6 maanden later, en om de 4-6 weken of met tussenpozen van 2 weken te testen op HCV-RNA.

Chronische HDV-infectie

Peginterferon alfa-2b: is gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis D-virus (HDV)-infectie† [off-label] bij volwassenen die gelijktijdig met HBV zijn geïnfecteerd. Is alleen of in combinatie met ribavirine of andere antivirale middelen (bijv. adefovir, emtricitabine, tenofovir) gebruikt.

HDV-infectie komt alleen voor bij personen met een HBV-infectie, omdat het virus afhankelijk is van HBV voor de productie van envelopeiwitten. Kan worden verkregen als co-infectie met HBV of als superinfectie bij HBV-dragers. HDV-superinfectie bij HBV-dragers resulteert bijna altijd in een chronische infectie met beide virussen en gaat gepaard met een hoog risico op cirrose, leverdecompensatie en hepatocellulair carcinoom.

Hepatitis E-virus (HEV)-infectie

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Behandeling van HEV-infectie† [off-label]; is alleen of in combinatie met ribavirine gebruikt.

Chronische HEV-infectie wordt vrijwel uitsluitend gerapporteerd onder immuungecompromitteerde personen, waaronder ontvangers van een solide orgaantransplantatie, patiënten die chemotherapie tegen kanker krijgen en HIV-patiënten. Optimale behandeling van chronische HEV-infectie niet geïdentificeerd.

Melanoom

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Adjuvante behandeling van melanoom bij volwassenen met microscopische of grove klierbetrokkenheid die definitieve chirurgische resectie hebben ondergaan, inclusief volledige lymfadenectomie. Start bij dergelijke patiënten een adjuvante behandeling met peginterferon-alfa-2b binnen 84 dagen na de operatie.

Coronavirusinfecties

Peginterferon alfa (alfa-2a) is gebruikt in combinatie met oraal ribavirine voor de behandeling van het Middle East Respiratory Syndrome† [off-label] (MERS) veroorzaakt door het Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV). Er is geen specifieke behandeling voor MERS geïdentificeerd; Er zijn aanwijzingen dat een behandeling met oraal ribavirine en peginterferon alfa-2a de overlevingskans na 14 dagen kan verbeteren als het naast de gebruikelijke ondersteunende zorg wordt gebruikt, maar dat de overlevingskans na 28 dagen niet significant verbetert.

MERS-CoV-infecties eerst gerapporteerd in september 2012 in Saoedi-Arabië; Op 28 augustus 2015 waren er wereldwijd 1.474 door laboratoriumonderzoek bevestigde gevallen (waaronder 515 sterfgevallen) gemeld. De meeste tot nu toe gemelde gevallen (waaronder twee in de VS en een uitbraak in de Republiek Korea) houden direct of indirect verband met reizen of verblijf in het Midden-Oosten.

Informatie over de evaluatie, diagnose en behandeling van MERS-CoV-infectie en begeleiding voor personen die reizen naar gebieden waar MERS wordt gerapporteerd (bijvoorbeeld het Midden-Oosten) is beschikbaar op de CDC-website op [Web].

>

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Peginterferon Alfa

Algemeen

  • Verschillende subtypes van peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b), doseringsvormen en sterktes zijn in de handel verkrijgbaar. Zorg ervoor dat de juiste voorbereiding wordt gebruikt.
  • Omdat er verschillen zijn in de aanbevolen indicaties en in potenties en doseringen tussen de in de handel verkrijgbare peginterferon alfa-preparaten, wordt aanbevolen het peginterferon alfa-preparaat dat voor de patiënt is geselecteerd gedurende de gehele behandelingsperiode te gebruiken. behandelschema.
  • Waarschuwing patiënten dat ze niet van merk peginterferon alfa mogen veranderen zonder hun arts te raadplegen.

    • Toediening

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) en peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) worden eenmaal per week toegediend via een sub-Q-injectie.

    Sub-Q-injecties van peginterferon alfa-2a moeten in de dij of de buik worden toegediend. Sub-Q-injecties van peginterferon-alfa-2b moeten worden toegediend in de dij, de buitenkant van de bovenarm of de buik. Vermijd gebieden van de navel en taille. Wissel injectieplaatsen af.

    Kan zelf worden toegediend als de arts vaststelt dat de patiënt en/of diens verzorger bekwaam is om het medicijn te bereiden en veilig toe te dienen, na de juiste training en met indien nodig medische follow-up.

    Patiënten en/of hun verzorgers die peginterferon alfa thuis toedienen, moeten zorgvuldig worden geïnstrueerd over de juiste toediening van het geneesmiddel (inclusief aseptische technieken), worden gewaarschuwd tegen hergebruik van spuiten en naalden, en moeten worden voorzien van een prikbestendige container voor een juiste, veilige verwijdering van dergelijke apparatuur (met instructies voor de juiste verwijdering van volle containers).

    Sub-Q Toediening

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Onverdund toedienen.

    Voor toediening op kamertemperatuur laten komen; schud niet. Niet >24 uur bij kamertemperatuur bewaren.

    De oplossing moet helder en kleurloos tot lichtgeel zijn; niet gebruiken als de oplossing verkleurd is of als er deeltjes aanwezig zijn.

    Injectieflacons, voorgevulde spuiten en auto-injectoren zijn uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik; gooi alle ongebruikte porties weg.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Reconstitueer het gelyofiliseerde poeder voor injectie vóór toediening met uitsluitend steriel water voor injectie dat door de fabrikant wordt geleverd.

    Voorafgaand aan reconstitutie dient ziet eruit als een wit tot gebroken wit poeder of een tabletvormige vaste stof die geheel of in stukjes is.

    Voorgevulde injectiepen met twee kamers met een enkelvoudige dosis die gevriesdroogd peginterferon alfa-2b (PegIntron) en steriel water bevat voor injectie: Houd het rechtop en druk de 2 helften samen volgens de aanwijzingen van de fabrikant. Voorzichtig omkeren om te mengen; schud niet. Bevestig de meegeleverde naald en kalibreer de dosis volgens de aanwijzingen van de fabrikant.

    Injectieflacon voor eenmalig gebruik met gevriesdroogd peginterferon alfa-2b (PegIntron): Voeg langzaam 0,7 ml steriel waterverdunningsmiddel toe dat door de fabrikant is geleverd en draai het flesje voorzichtig rond; schud niet. Injectieflacons met het label 50, 80, 120 of 150 mcg per 0,5 ml bevatten respectievelijk 74, 118,4, 177,6 of 222 mcg gelyofiliseerd peginterferon-alfa-2b.

    De gereconstitueerde oplossing moet helder en kleurloos zijn; niet gebruiken als de oplossing verkleurd of troebel is of als er deeltjes aanwezig zijn.

    Injectieflacons en voorgevulde pennen zijn uitsluitend voor eenmalig gebruik; gooi alle ongebruikte porties weg.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Reconstitueer gelyofiliseerd poeder voor injectie vóór toediening met alleen steriel water voor injectie dat door de fabrikant wordt geleverd.

    Injectieflacon voor eenmalig gebruik met gelyofiliseerd peginterferon alfa-2b (Sylatron): Voeg langzaam 0,7 ml steriel waterverdunningsmiddel toe dat door de fabrikant is geleverd en draai het flesje voorzichtig rond; schud niet. Injectieflacons met het label 200, 300 of 600 mcg per 0,5 ml bevatten respectievelijk 296, 444 of 888 mcg gelyofiliseerd peginterferon-alfa-2b.

    De gereconstitueerde oplossing moet helder en kleurloos zijn; niet gebruiken als de oplossing verkleurd of troebel is of als er deeltjes aanwezig zijn.

    Trek niet meer dan 0,5 ml gereconstitueerde oplossing op uit elke injectieflacon.

    Injectieflacons zijn uitsluitend bedoeld voor eenmalig gebruik; gooi ongebruikte porties weg.

    Dosering

    Pediatrische patiënten

    Behandeling van chronische HCV-infectie Gelijktijdig gebruik met Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) en orale ribavirine Sub-Q

    Kinderen ≥ 5 jaar: 180 mcg/1,73 m2 × lichaamsoppervlak (BSA) eenmaal per week (maximaal 180 mcg) in combinatie met oraal ribavirine.

    De aanbevolen behandelingsduur is 24 weken voor HCV-genotype 2 of 3 en 48 weken voor andere HCV-genotypen.

    Overweeg om de HCV-behandeling te staken als de HCV-RNA-niveaus in week 12 niet ≥2 log10 zijn gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde of na 24 weken behandeling nog steeds detecteerbaar zijn.

    De fabrikant verklaart dat de veiligheid en werkzaamheid na 48 weken behandeling niet zijn vastgesteld.

    Gelijktijdig gebruik van Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) en orale ribavirine Sub-Q

    Kinderen van 3-17 jaar: 60 mcg/m2 eenmaal per week in combinatie met orale ribavirine. Als de patiënt tijdens de behandeling de 18e verjaardag bereikt, voltooi dan de behandeling met een kinderdosering.

    De aanbevolen behandelingsduur is 24 weken voor HCV-genotype 2 of 3 en 48 weken voor genotype 1.

    Met de uitzondering van HCV-genotypes 2 en 3, overweeg dan om de HCV-behandeling te staken als de HCV-RNA-niveaus in week 12 niet met ≥2 log10 zijn gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde of na 24 weken behandeling nog steeds detecteerbaar zijn.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Als er ernstige bijwerkingen of laboratoriumveranderingen optreden wanneer peginterferon alfa-2a alleen of in combinatie met oraal ribavirine wordt gebruikt, wijzig dan de dosering van een of beide geneesmiddelen, indien nodig, totdat de bijwerkingen afnemen. Als de intolerantie na aanpassing van de dosering aanhoudt, stop dan met beide geneesmiddelen.

    Als dosisaanpassing van peginterferon alfa-2a nodig is vanwege matige tot ernstige bijwerkingen (klinisch en/of laboratorium), is een initiële dosisverlaging tot 135 mcg/1,73 m² × lichaamsoppervlak doorgaans voldoende; In sommige gevallen kan een verdere verlaging tot 90 mcg/1,73 m2 × lichaamsoppervlak of 45 mcg/1,73 m2 × lichaamsoppervlak nodig zijn. Er kunnen maximaal 3 doseringsaanpassingen worden gedaan vanwege toxiciteit voordat stopzetting wordt overwogen.

    Gematigde depressie: Verlaag de dosering peginterferon alfa-2a tot 135 mcg/1,73 m2 × lichaamsoppervlak; verdere verlagingen tot 90 mcg/1,73 m2 × BSA of 45 mcg/1,73 m2 × BSA kunnen nodig zijn. Als de symptomen verbeteren bij een lagere dosering en gedurende 4 weken stabiel blijven, overweeg dan om de lagere dosering voort te zetten of te verhogen naar de gebruikelijke dosering.

    Ernstige depressie: definitief stopzetten.

    Hematologische effecten: bij Neutropenie (< 1000/mm3) of een verlaagd aantal bloedplaatjes (<50.000/mm3) optreedt, verlaag de dosering of stop ermee (afhankelijk van de ernst).

    Raadpleeg de informatie van de fabrikant voor meer specifieke aanbevelingen met betrekking tot dosisaanpassing voor depressie, hematologische effecten of andere schadelijke effecten.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Als er ernstige bijwerkingen of laboratoriumveranderingen optreden wanneer peginterferon alfa-2b alleen of in combinatie met orale ribavirine wordt gebruikt, wijzig dan dosering van één of beide geneesmiddelen, indien van toepassing, totdat de bijwerkingen afnemen. Als de intolerantie aanhoudt na aanpassing van de dosering, stop dan met beide geneesmiddelen.

    Als dosisaanpassing van peginterferon-alfa-2b nodig is vanwege bijwerkingen bij degenen die de gebruikelijke dosering (60 mcg/m2) krijgen, gebruik dan in het algemeen een tweestapsdosering reductie (d.w.z. verlaag de dosering aanvankelijk tot 40 mcg/m2 eenmaal per week en verlaag vervolgens, indien nodig, de dosering tot 20 mcg/m2 eenmaal per week).

    Gematigde depressie: verlaag de dosering peginterferon alfa-2b tot 40 mcg /m2 eenmaal per week en, indien nodig, tot 20 mcg/m2 eenmaal per week. Als de symptomen verbeteren bij een lagere dosering en gedurende 4 weken stabiel blijven, overweeg dan om de lagere dosering voort te zetten of te verhogen naar de gebruikelijke dosering.

    Ernstige depressie: Definitief staken.

    Hematologische effecten: Als het aantal leukocyten 1000 tot <1500/mm3, het aantal neutrofielen 500 tot <750/mm3, of het aantal bloedplaatjes 50.000 tot <70.000/mm3 is, verlaag dan de dosering. Staak de behandeling definitief als hemoglobine <8,5 g/dl, aantal leukocyten <1000/mm3, aantal neutrofielen <500/mm3, of aantal bloedplaatjes <50.000/mm3. Bij pediatrische patiënten met reeds bestaande hartaandoeningen moet nauwlettend worden gecontroleerd met wekelijkse hematologische evaluaties als de hemoglobinewaarde gedurende een periode van vier weken met ≥2 g/dl daalt; stop als hemoglobine <8,5 g/dl (of <12 g/dl na 4 weken lagere dosering).

    Raadpleeg de informatie van de fabrikant voor meer specifieke aanbevelingen met betrekking tot dosisaanpassing voor depressie, hematologische effecten of andere bijwerkingen.

    Volwassenen

    Behandeling van chronische HBV-infectie Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monotherapie Sub -Q

    180 mcg eenmaal per week gedurende 48 weken.

    Behandeling van chronische HCV-infectie Gelijktijdig gebruik met Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) en orale ribavirine Sub-Q

    Volwassenen met een mono-infectie met HCV (zonder gelijktijdige HIV-infectie): 180 mcg eenmaal per week in combinatie met orale ribavirine. De aanbevolen behandelingsduur is afhankelijk van het HCV-genotype. (Zie Tabel 1.)

    Tabel 1. Dosering voor volwassenen van Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) voor gelijktijdig gebruik met orale ribavirine voor chronische HCV-mono-infectie20

    HCV-genotype

    Dosering van Peginterferon Alfa-2a

    Duur

    1 (bij gebruik zonder HCV-proteaseremmer)

    180 mcg eenmaal per week

    48 weken

    4

    180 mcg eenmaal per week

    48 weken

    2,3

    180 mcg eenmaal per week

    24 weken

    5,6

    Gegevens onvoldoende om doseringsaanbevelingen te doen

    Volwassenen met HCV- en HIV-co-infectie: 180 mcg eenmaal per week in combinatie met orale ribavirine gedurende 48 weken, ongeacht het HCV-genotype .

    Overweeg om de HCV-behandeling te staken als de HCV-RNA-niveaus in week 12 niet ≥2 log10 zijn gedaald ten opzichte van de uitgangswaarde of na 24 weken behandeling nog steeds detecteerbaar zijn.

    De fabrikant vermeldt de veiligheid en werkzaamheid na 48 weken weken behandeling niet vastgesteld.

    Gelijktijdig gebruik van Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) en orale ribavirine Sub-Q

    1,5 mcg/kg eenmaal per week in combinatie met oraal ribavirine.

    Het juiste volume gereconstitueerd peginterferon-alfa-2b dat moet worden toegediend in combinatie met oraal ribavirine is gebaseerd op de gebruikte oplossingssterkte en het gewicht van de patiënt. (Zie Tabel 2.)

    Tabel 2. Dosering voor volwassenen van Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) voor gelijktijdig gebruik met orale ribavirine voor chronische HCV-infectie

    Gewicht

    Voorgevulde injectiepen of injectieflacon Sterkte (mcg per 0,5 ml)

    Eenmaal per week dosis (mcg)

    Toe te dienen volume PegIntron (ml)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Varieert

    Bereken op basis van gewicht

    Voor het volume kan >1 injectieflacon nodig zijn

    Eerder onbehandeld (behandeling- naïef) volwassenen: De gebruikelijke behandelingsduur is 24 weken voor HCV-genotype 2 of 3, of 48 weken voor HCV-genotype 1. Overweeg om de HCV-behandeling te staken als het HCV-RNA in week 12 niet met ≥2 log10 is afgenomen ten opzichte van de uitgangswaarde of na 24 weken behandeling detecteerbaar blijft .

    Herbehandeling bij volwassenen na falen van eerdere therapie: De gebruikelijke behandelingsduur is 48 weken, ongeacht het HCV-genotype. Overweeg om de HCV-behandeling te staken als de HCV-RNA-niveaus in week 12 nog steeds detecteerbaar zijn of als HCV-RNA na 24 weken behandeling nog steeds detecteerbaar is.

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monotherapie Sub-Q

    Eerder onbehandeld (behandelingsnaïef ) volwassenen met mono-infectie (zonder gelijktijdige HIV-infectie) die geen ribavirine kunnen krijgen: 180 mcg eenmaal per week gedurende 48 weken.

    HCV-geïnfecteerde volwassenen met HIV-co-infectie en klinisch stabiele HIV-ziekte met CD4+ T-celaantallen >100 cellen/mm3: 180 mcg eenmaal per week gedurende 48 weken.

    Fabrikant verklaart veiligheid en werkzaamheid na 48 weken behandeling niet vastgesteld.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monotherapie Sub-Q

    Eerder onbehandelde (behandelingsnaïeve) volwassenen die geen ribavirine kunnen krijgen: 1 mcg/kg eenmaal per week gedurende 1 jaar.

    Het juiste volume gereconstitueerd peginterferon-alfa-2b is gebaseerd op de gebruikte oplossingssterkte en het gewicht van de patiënt. (Zie Tabel 3.)

    Tabel 3. Dosering voor volwassenen van Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monotherapie voor chronische HCV-infectie

    Gewicht (kg)

    Voorgevulde injectiepen of injectieflacon Sterkte (mcg per 0,5 ml)

    Eenmaal per week dosis (mcg)

    Toe te dienen volume PegIntron (ml)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Indien ernstige bijwerkingen of laboratoriumveranderingen optreden wanneer Pegasys alleen of in combinatie met oraal ribavirine wordt gebruikt, dient u, indien nodig, de dosering van een of beide geneesmiddelen aan te passen totdat de bijwerkingen afnemen. Als de intolerantie na dosisaanpassing aanhoudt, stop dan met beide geneesmiddelen.

    In het algemeen geldt dat als dosisaanpassing van peginterferon alfa-2a nodig is vanwege bijwerkingen (klinisch en/of laboratorium), een initiële dosisverlaging tot 135 mcg eenmaal per week mogelijk is. aanbevolen; verdere verlaging tot 90 mcg eenmaal per week kan nodig zijn als de bijwerking aanhoudt of terugkeert. Overweeg een herverhoging van de dosering als de bijwerking afneemt.

    Gematigde depressie: Verlaag de dosering van peginterferon alfa-2a tot 135 mcg eenmaal per week; verdere verlaging tot 90 mcg eenmaal per week kan nodig zijn. Als de symptomen verbeteren met een lagere dosering en gedurende 4 weken stabiel blijven, overweeg dan om de lagere dosering voort te zetten of te verhogen naar de gebruikelijke dosering.

    Ernstige depressie: definitief stopzetten.

    Hematologische effecten: peginterferon-alfa- verminderen 2a dosering tot 135 mcg eenmaal per week als ANC <750/mm3. Indien ANC <500/mm3, onthoud het medicijn; Als de ANC toeneemt tot >1000/mm3, hervat dan de behandeling met een lagere dosering van 90 mcg eenmaal per week en onder nauwlettend toezicht. Als het aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 bedraagt, verlaag dan de dosering tot 90 mcg eenmaal per week; als het aantal bloedplaatjes <25.000/mm3 bedraagt, stop dan met het medicijn.

    Raadpleeg de informatie van de fabrikant voor meer specifieke aanbevelingen met betrekking tot dosisaanpassing voor depressie, hematologische effecten of andere nadelige effecten.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Als er ernstige bijwerkingen of laboratoriumveranderingen optreden wanneer PegIntron alleen of in combinatie met oraal ribavirine wordt gebruikt, wijzig dan de dosering van een of beide geneesmiddelen, indien nodig, totdat de bijwerkingen afnemen. Als de intolerantie na aanpassing van de dosering aanhoudt, stop dan met beide geneesmiddelen.

    Als een dosisaanpassing van peginterferon alfa-2b nodig is vanwege bijwerkingen bij degenen die de gebruikelijke dosering (1,5 mcg/kg eenmaal per week) en gelijktijdig oraal ribavirine krijgen, wordt in het algemeen de dosis in twee stappen verlaagd (d.w.z. verlaag in eerste instantie peginterferon alfa-2b). 2b-dosering tot 1 mcg/kg eenmaal per week en verlaag vervolgens, indien nodig, de dosering tot 0,5 mcg/kg eenmaal per week). Bij degenen die de gebruikelijke dosis peginterferon alfa-2b monotherapie krijgen (1 mcg/kg eenmaal per week), verlaag de dosering tot 0,5 mcg/kg eenmaal per week.

    Gematigde depressie: Als peginterferon alfa-2b gelijktijdig met oraal ribavirine wordt gebruikt, verlaag de dosis peginterferon-alfa-2b tot 1 mcg/kg eenmaal per week en, indien nodig, tot 0,5 mcg/kg eenmaal per week. Als u peginterferon-alfa-2b als monotherapie gebruikt, verlaag dan de dosering tot 0,5 mcg/kg eenmaal per week. Als de symptomen verbeteren met een lagere dosering en gedurende 4 weken stabiel blijven, overweeg dan om de lagere dosering voort te zetten of te verhogen naar de gebruikelijke dosering.

    Ernstige depressie: definitief stopzetten.

    Hematologische effecten: als het aantal leukocyten 1000 bedraagt. tot <1500/mm3, aantal neutrofielen 500 tot <750/mm3, of aantal bloedplaatjes 25.000 tot <50.000/mm3, verlaag de dosering. Staak de behandeling definitief als hemoglobine <8,5 g/dl, aantal leukocyten <1000/mm3, aantal neutrofielen <500/mm3, of aantal bloedplaatjes <25.000/mm3. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van stabiele hartziekte dient de dosering van peginterferon alfa-2b met 50% verlaagd te worden als de hemoglobinewaarde gedurende een periode van 4 weken met ≥2 g/dl daalt; stop als hemoglobine <8,5 g/dl (of <12 g/dl na 4 weken verlaagde dosering).

    Raadpleeg de informatie van de fabrikant voor meer specifieke aanbevelingen met betrekking tot dosisaanpassing voor depressie, hematologische effecten of andere bijwerkingen .

    Behandeling van acute HCV-infectie† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Sommige deskundigen adviseren 180 mcg eenmaal per week gedurende 24 weken.

    Optimale tijd om de behandeling te starten en een optimaal regime (bijvoorbeeld met of zonder oraal ribavirine, dosering, duur van de behandeling) niet vastgesteld. De aanbevolen duur varieert van 12 tot 48 weken, afhankelijk van het HCV-genotype, de HCV-RNA-respons en de gelijktijdig bestaande aandoeningen (bijv. HIV-infectie).

    Als er geen reactie wordt verkregen, raden sommige deskundigen herbehandeling aan met de standaardbehandeling voor chronische HCV-infectie.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Sommige deskundigen raden eenmaal 1,5 mcg/kg aan wekelijks gedurende 24 weken.

    Optimale tijd om de behandeling te starten en optimaal regime (bijv. met of zonder orale ribavirine, dosering, duur van de behandeling) niet vastgesteld. De aanbevolen duur varieert van 12 tot 48 weken, afhankelijk van het HCV-genotype, de HCV-RNA-respons en de gelijktijdig bestaande aandoeningen (bijv. HIV-infectie).

    Als er geen respons wordt verkregen, adviseren sommige deskundigen herbehandeling met standaardzorg voor chronische HCV-infectie.

    Behandeling van chronische HDV-infectie† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Is gegeven in een dosering van 180 mcg eenmaal per week gedurende 48 weken.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Wordt gegeven in een dosering van 1,5 mcg/kg eenmaal per week gedurende 48 of 52 weken.

    Melanoom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg eenmaal per week gedurende 8 doses (inductie), gevolgd door 3 mcg/kg eenmaal per week gedurende maximaal 5 jaar (onderhoud). Start peginterferon-alfa-2b voor adjuvante behandeling van melanoom binnen 84 dagen na definitieve chirurgische resectie, inclusief volledige lymfadenectomie.

    Toediening met een koortswerend middel voor het slapengaan kan de nadelige griepachtige effecten minimaliseren. De fabrikant raadt paracetamol 0,5-1 g oraal aan, 30 minuten vóór de eerste dosis en indien nodig voor volgende doses.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Staak definitief als het aanhoudt of verergert Er treedt ernstige neuropsyChiatrische stoornissen of niet-hematologische toxiciteit van graad 4 op of de patiënt kan de dosering van 1 mcg/kg eenmaal per week niet verdragen of ontwikkelt nieuwe of verergerende retinopathie.

    Onderbreken als ANC <500/mm3 of aantal bloedplaatjes <50.000/ mm3 of als de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2 is of de niet-hematologische toxiciteitsgraad ≥3 is.

    Kan het gebruik van een lagere dosering hervatten als de patiënt al het volgende vertoont: ANC ≥500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm3, ECOG-prestatiestatus 0 of 1, en niet-hematologische toxiciteit is volledig verdwenen of tot graad verbeterd 1.

    Als een dosisaanpassing nodig is tijdens week 1-8 van de behandeling (inductie) vanwege bijwerkingen, wordt een verlaging in 3 stappen van de oorspronkelijke dosering (6 mcg/kg eenmaal per week) aanbevolen (d.w.z. de dosering verlagen tot 3 mcg/kg eenmaal per week; indien nodig verlagen tot 2 mcg/kg eenmaal per week; daarna, indien nodig, verder verlagen tot 1 mcg/kg eenmaal per week). Definitief stopzetten als 1 mcg/kg eenmaal per week niet wordt verdragen.

    Als een dosisaanpassing nodig is tijdens week 9-260 van de behandeling (onderhoud) vanwege bijwerkingen, een verlaging in 2 stappen van de oorspronkelijke dosering (3 mcg/ kg eenmaal per week) aanbevolen (d.w.z. verlaag de dosering naar 2 mcg/kg eenmaal per week; verlaag indien nodig naar 1 mcg/kg eenmaal per week). Stop definitief als 1 mcg/kg eenmaal per week niet wordt verdragen.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornissen

    Behandeling van chronische HBV-infectie Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Volwassenen met verhoogde ALAT-concentraties (>5 keer ULN): Overweeg de dosering te verlagen tot 135 mcg eenmaal per week of de behandeling tijdelijk stop te zetten en de leverfunctie vaker te controleren; hervat de behandeling nadat de ALT-opflakkeringen zijn afgenomen.

    Aanhoudende of ernstig verhoogde ALT-concentraties (>10 keer ULN): Overweeg om de behandeling te staken.

    Progressieve ALT-stijging ondanks dosisverlaging: stop onmiddellijk met de behandeling.

    ALT stijgt gepaard met verhoogd bilirubine of tekenen van leverdecompensatie: stop onmiddellijk met de behandeling.

    Behandeling van chronische HCV-infectie Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Volwassenen met progressieve ALT-stijgingen hierboven Basiswaarden: Verlaag de dosering tot 135 mcg eenmaal per week en controleer de leverfunctie vaker; hervat de behandeling nadat de ALT-opflakkeringen zijn afgenomen.

    Progressieve ALT-stijgingen ondanks dosisverlaging: stop onmiddellijk met de behandeling.

    ALT-stijgingen gepaard gaand met verhoogd bilirubine of tekenen van hepatische decompensatie: stop onmiddellijk met de behandeling.

    p> Melanoom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Niet onderzocht voor adjuvante behandeling van melanoom bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Gecontra-indiceerd bij mensen met leverdecompensatie (Child-Pugh-score >6, klasse B en C).

    Nierfunctiestoornis

    Behandeling van chronische HCV-infectie Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Volwassenen met Clcr 30–50 ml/minuut: Gebruik de gebruikelijke dosering van 180 mcg eenmaal per week.

    Volwassenen met Clcr <30 ml/minuut (inclusief degenen met terminale nierziekte die hemodialyse vereisen): Verlaag de dosering tot 135 mcg eenmaal per week.

    Volwassenen met ernstige bijwerkingen of laboratoriumafwijkingen: Kan de dosering verlagen tot 90 mcg; stopzetten als de intolerantie aanhoudt.

    Pediatrische patiënten met nierinsufficiëntie: Er zijn geen gegevens beschikbaar om doseringsaanbevelingen te doen.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monotherapie bij volwassenen met Clcr 30– 50 ml/minuut: Verlaag de dosering met 25%.

    Monotherapie bij volwassenen met Clcr 10–29 ml/minuut (inclusief degenen die hemodialyse ondergaan): Verlaag de dosering met 50%.

    Staak behandeling als de nierfunctie tijdens de behandeling afneemt.

    Pediatrische patiënten met nierinsufficiëntie: stop de behandeling als Scr >2 mg/dl.

    Melanoom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Volwassenen met Clcr 30–50 ml/minuut per 1,73 m2: Verlaag de dosering voor adjuvante behandeling van melanoom tot 4,5 mcg/kg eenmaal per week gedurende 8 doses (inductie), gevolgd door 2,25 mcg/kg eenmaal per week gedurende maximaal 5 jaar (onderhoud).

    Volwassenen met Clcr <30 ml/minuut per 1,73 m2 en volwassenen met nierziekte in het eindstadium die dialyse nodig hebben: Verlaag de dosering voor adjuvante behandeling van melanoom tot 3 mcg/kg eenmaal per week voor 8 doses (inductie), gevolgd door 1,5 mcg/kg eenmaal per week gedurende maximaal 5 jaar (onderhoud).

    Geriatrische patiënten

    Voorzichtige doseringskeuze vanwege leeftijdsgebonden afname van de nierfunctie. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheidsreacties (bijv. urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) op peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) of een ander ingrediënt in de formulering.
  • Auto-immuunhepatitis.
  • Cirrotische patiënten met leverdecompensatie (Child-Pugh-score >6, klasse B en C) vóór of tijdens de behandeling.
  • Gebruik van peginterferon alfa-2a (Pegasys) bij cirrotische patiënten met chronische HCV-infectie die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd en leverdecompensatie hebben (Child-Pugh-score ≥6) voorafgaand aan de behandeling .
  • Gebruik van peginterferon alfa-2a (Pegasys) bij pasgeborenen en zuigelingen (dit preparaat bevat benzylalcohol). (Zie Gebruik bij kinderen onder Waarschuwingen.)
  • Gelijktijdig gebruik van ribavirine is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of kunnen worden, mannen van wie de vrouwelijke partners zwanger zijn, patiënten met bekende overgevoeligheid (bijv. urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie) aan ribavirine of enig ander bestanddeel van de formulering, patiënten met hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie major, sikkelcelanemie), patiënten die gelijktijdig behandeling met didanosine krijgen en doorgaans gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met Clcr <50 ml/minuut .
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Ernstige aandoeningen

    Kan fatale of levensbedreigende neuropsychiatrische, auto-immuun-, ischemische en infectieuze aandoeningen veroorzaken of verergeren. Nauwlettend toezicht houden met periodieke klinische en laboratoriumevaluaties; stopzetten bij mensen met aanhoudend ernstige of verergerende tekenen of symptomen van deze aandoeningen. In veel, maar niet alle, gevallen verdwijnen deze aandoeningen na stopzetting van de behandeling met peginterferon alfa. (Zie Overige waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen onder Voorzorgsmaatregelen.)

    Voorzorgsmaatregelen met betrekking tot gecombineerde HCV-behandelingsregimes

    Als u het in combinatie met orale ribavirine gebruikt, dient u rekening te houden met de voorzorgsmaatregelen, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties die verband houden met beide geneesmiddelen.

    Ribavirine kan geboorteafwijkingen en/of de dood van de foetus veroorzaken. Als oraal ribavirine wordt gebruikt in combinatie met peginterferon alfa, moet uiterste zorg worden betracht om zwangerschap bij vrouwelijke patiënten en bij vrouwelijke partners van mannelijke patiënten te voorkomen.

    Ribavirine veroorzaakt hemolytische anemie, wat kan resulteren in een verergering van hartaandoeningen.

    Bij gebruik in combinatie met oraal ribavirine en een HCV DAA, waaronder simeprevir (een HCV-proteaseremmer) of sofosbuvir (een HCV-polymeraseremmer), moet u ook rekening houden met de waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties die verband houden met de HCV DAA.

    Neuropsychiatrische effecten

    Het risico op ernstige depressie, met zelfmoordgedachten en voltooide zelfmoorden, en andere ernstige neuropsychiatrische stoornissen (bijvoorbeeld moordzuchtige gedachten, verhoogd risico op terugval bij herstellende drugsverslaafden) wordt verhoogd met alfa-interferonen. Psychosen, hallucinaties, agressief gedrag, bipolaire stoornissen en manie gemeld bij patiënten die niet-geconjugeerd interferon-alfa kregen. Tijdens postmarketingervaring zijn tot 6 maanden na het staken van peginterferon alfa-2b (Sylatron) nadelige neuropsychiatrische reacties gemeld.

    Verergerde symptomen van psychiatrische stoornissen kunnen optreden bij patiënten met zowel psychiatrische stoornissen als stoornissen in het middelengebruik. Indien gestart bij een patiënt met huidige of eerdere psychiatrische aandoeningen of een voorgeschiedenis van middelenmisbruikstoornissen, overweeg dan de noodzaak van screening op geneesmiddelen en periodieke gezondheidsevaluatie, inclusief monitoring van psychiatrische symptomen. Vroegtijdige interventie bij nieuwe of opnieuw optredende neuropsychiatrische symptomen en middelengebruik wordt aanbevolen.

    Gebruik met uiterste voorzichtigheid bij elke patiënt met een voorgeschiedenis van depressie of psychiatrische stoornis. Controleer alle patiënten op tekenen van depressie en andere psychiatrische symptomen (elke 3 weken tijdens de eerste 8 weken van de behandeling, daarna elke 6 maanden; ga door met de monitoring gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis). Adviseer patiënten om elk teken of symptoom van depressie of zelfmoordgedachten aan hun arts te melden.

    Als zich een milde depressie ontwikkelt, kan de gebruikelijke dosering worden voortgezet als de patiënt eenmaal per week wordt geëvalueerd en de depressie stabiel blijft of verbetert; dosisverlaging aanbevolen bij mensen die een matige depressie ontwikkelen. (Zie Dosering onder Dosering en toediening.)

    Als er een aanhoudende ernstige depressie optreedt, psychiatrische symptomen aanhouden of verergeren, of zelfmoordgedachten of agressief gedrag jegens anderen worden vastgesteld, stop dan onmiddellijk, zorg voor psychiatrische interventie en verwijs de patiënt naar psychiatrische evaluatie. Begin bij dergelijke patiënten niet opnieuw. Deze aandoeningen verdwijnen mogelijk niet nadat het medicijn is stopgezet.

    Gevoeligheidsreacties

    Ernstige acute overgevoeligheidsreacties (urticaria, angio-oedeem, bronchoconstrictie, anafylaxie) en huiduitslag (Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse) werden zelden gemeld tijdens behandeling met interferon-alfa.

    Als er een overgevoeligheidsreactie optreedt, stop dan onmiddellijk met peginterferon alfa en orale ribavirine en zorg voor passende ondersteunende en symptomatische zorg. Voorbijgaande huiduitslag vereist geen onderbreking van de behandeling, maar stop het geneesmiddel als er tekenen of symptomen van ernstige huidreacties optreden.

    Overige waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Cardiovasculaire effecten

    Klinisch belangrijke cardiovasculaire effecten (bijv. hypotensie, hypertensie, supraventriculaire aritmie, ventriculaire tachycardie, cardiomyopathie, angina pectoris, myocardinfarct, bundeltakblok) gemeld.

    Gebruik het met voorzichtigheid en onder nauwlettend toezicht bij mensen met een reeds bestaande hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van een hartinfarct en hartritmestoornissen. Voer bij dergelijke patiënten een ECG uit voordat met peginterferon alfa wordt begonnen. Staak de behandeling definitief als er zich een nieuwe ventriculaire aritmie of cardiovasculaire decompensatie voordoet.

    Omdat hartziekten kunnen verergeren door ribavirine-geassocieerde anemie, mogen patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch belangrijke of instabiele hartziekten niet gelijktijdig oraal ribavirine krijgen.

    Myelosuppressie

    Onderdrukt de beenmergfunctie en kan ernstige cytopenieën veroorzaken; aplastische anemie zelden gerapporteerd. Gelijktijdig oraal ribavirine kan neutropenie en lymfopenie versterken, geïnduceerd door alfa-interferonen, waaronder peginterferon alfa.

    Ernstige trombocytopenie en neutropenie komen vaker voor bij patiënten die gelijktijdig met chronische HCV en HIV zijn geïnfecteerd dan bij patiënten die niet gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd; ernstige infecties of bloedingen kunnen optreden.

    Gebruik gelijktijdig peginterferon alfa en oraal ribavirine met voorzichtigheid bij patiënten met een uitgangswaarde van neutrofielen <1500/mm3, uitgangswaarde van bloedplaatjes <90.000/mm3, uitgangswaarde van hemoglobine <10 g/dl, of een basisrisico op ernstige bloedarmoede (bijv. sferocytose, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen).

    Voer CBC's uit voorafgaand aan en routinematig tijdens de behandeling. Pas de dosering aan of stop indien nodig met het gebruik van het geneesmiddel. (Zie Dosering onder Dosering en toediening.)

    Auto-immuunziekte

    Ontwikkeling of verergering van auto-immuunziekten (bijv. thyreoïditis, trombotische of idiopathische trombocytopenische purpura, reumatoïde artritis, myositis, interstitiële nefritis, hepatitis, systemische lupus erythematosus, psoriasis ) gemeld.

    Voorzichtig gebruiken bij patiënten met auto-immuunziekten.

    Endocriene en metabolische effecten

    Kan hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus veroorzaken of verergeren.

    Meet de TSH-waarden binnen de 4 weken voorafgaand aan de start van peginterferon alfa-2b (Sylatron), 3 en 6 maanden na de start van het geneesmiddel, en daarna elke 6 maanden totdat de behandeling wordt stopgezet.

    >Patiënten met hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus, bij wie de ziekte niet effectief kan worden behandeld, mogen geen peginterferon alfa krijgen.

    Stop de behandeling definitief als deze aandoeningen zich tijdens de behandeling met peginterferon ontwikkelen en niet effectief onder controle kunnen worden gebracht.

    Effecten op het oog

    Verslechterd of verlies van gezichtsvermogen, retinopathie waaronder macula-oedeem, trombose van de retinale slagader of ader, retinale bloedingen en wattenvlekken, optische neuritis, papiloedeem en sereuze netvliesloslating worden veroorzaakt of verergerd door peginterferon alfa of andere interferon-alfapreparaten.

    Voer een basis-oftalmologisch onderzoek uit bij alle patiënten voordat de behandeling met peginterferon alfa wordt gestart. Voer periodiek oogheelkundige onderzoeken uit (bijv. gezichtsscherpte en indirecte oftalmoscopie fundusfotografie) tijdens de behandeling bij mensen met reeds bestaande oftalmologische aandoeningen (bijv. diabetische of hypertensieve retinopathie).

    Voer snel en volledig oogonderzoek uit bij elke patiënt die oogsymptomen ontwikkelt.

    De behandeling definitief stopzetten bij patiënten die nieuwe of verergerende oogaandoeningen ontwikkelen.

    Cerebrovasculaire aandoeningen

    Ischemische en hemorragische cerebrovasculaire voorvallen gemeld bij alfa-interferonen, waaronder peginterferon alfa. Dergelijke voorvallen zijn opgetreden bij patiënten met weinig of geen gemelde risicofactoren voor een beroerte, waaronder patiënten <45 jaar oud. Schattingen van de frequentie en het oorzakelijk verband zijn niet vastgesteld.

    Leverfalen en exacerbaties van hepatitis

    Patiënten met een chronische HCV-infectie en cirrose lopen mogelijk risico op leverdecompensatie en overlijden tijdens behandeling met interferon alfa (inclusief peginterferon alfa). Cirrotische HCV-patiënten die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd en die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen in combinatie met interferon-alfa-therapie (met of zonder orale ribavirine) lijken een verhoogd risico te hebben op het ontwikkelen van hepatische decompensatie vergeleken met patiënten die geen HAART krijgen. In de meeste gerapporteerde gevallen kregen patiënten HAART met onder meer nucleoside reverse transcriptaseremmers (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, zidovudine). (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Houd de klinische status en leverfunctie nauwlettend in de gaten. Stop onmiddellijk met peginterferon alfa als decompensatie (Child-Pugh-score ≥6) optreedt.

    Patiënten met een chronische HBV-infectie kunnen tijdens de behandeling HBV-exacerbaties ervaren (gekenmerkt door voorbijgaande en mogelijk ernstige verhogingen van ALT). Duidelijke opflakkeringen van transaminases tijdens de behandeling met peginterferon alfa-2a gingen gepaard met andere afwijkingen in de levertesten. Als ALT-aanvallen optreden, controleer dan de leverfunctie vaker en overweeg een dosisverlaging. Stop onmiddellijk met de behandeling als de ALAT-stijgingen ondanks dosisverlaging progressief zijn of gepaard gaan met verhoogd bilirubine of tekenen van hepatische decompensatie.

    Peginterferon-alfa-2b (Sylatron) verhoogt het risico op hepatische decompensatie en overlijden bij patiënten met cirrose. Controleer de leverfunctie (d.w.z. serumbilirubine, ALT, AST, alkalische fosfatase, LDH) 2 weken, 8 weken, 2 maanden en 3 maanden na het starten van het geneesmiddel, en daarna elke 6 maanden tijdens de behandeling. Stop de behandeling definitief als er tekenen zijn van ernstig (graad 3) leverletsel of leverdecompensatie (Child-Pugh-score >6, klasse B en C).

    Longeffecten

    Kan mogelijk levensbedreigende kortademigheid, longontsteking verergeren of veroorzaken , bronchiolitis obliterans, longinfiltraten, interstitiële pneumonitis, pulmonale hypertensie en sarcoïdose.

    Stop de behandeling met peginterferon alfa en orale ribavirine bij patiënten die longinfiltraten of een verminderde longfunctie ontwikkelen. Bij hernieuwde toediening van interferon is opnieuw ademhalingsfalen opgetreden. Houd de patiënt nauwlettend in de gaten als de therapie wordt hervat.

    Gebruik voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van longziekte (bijv. COPD) of andere invaliderende aandoeningen, aangezien griepachtige symptomen kunnen optreden.

    Besmettelijke complicaties

    Ernstige en ernstige infecties (bacterieel, viraal, schimmels), waaronder enkele dodelijke gevallen, gemeld bij patiënten die werden behandeld met alfa-interferonen, waaronder peginterferon alfa.

    Terwijl koorts kan voorkomen verband kan houden met het griepachtige syndroom dat vaak wordt gemeld tijdens behandeling met interferon, sluit andere oorzaken van hoge of aanhoudende koorts uit, vooral bij patiënten met neutropenie.

    Stel een geschikte anti-infectieuze therapie in en overweeg het stopzetten van peginterferon alfa bij patiënten die ernstige infecties ontwikkelen.

    Colitis

    Potentieel levensbedreigende colitis ulcerosa en hemorragische/ischemische colitis gemeld binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met interferon alfa.

    Stop onmiddellijk bij patiënten die tekenen en symptomen van colitis ontwikkelen (bijv. buikpijn, bloederige diarree, koorts); colitis verdwijnt gewoonlijk binnen 1 tot 3 weken na stopzetting van de behandeling met interferon-alfa.

    Pancreatitis

    Potentieel levensbedreigende pancreatitis is opgetreden bij patiënten die behandeling met interferon-alfa kregen.

    Staak de behandeling bij patiënten met vermoedelijke pancreatitis; definitief stopzetten als de diagnose pancreatitis is vastgesteld.

    Perifere neuropathie

    Perifere neuropathie gemeld bij patiënten die telbivudine met een interferon alfa kregen. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

    Triglyceriden

    Verhoogde triglyceridenconcentraties gemeld bij patiënten die alfa-interferonen kregen, waaronder peginterferon alfa.

    Behandel verhoogde triglyceriden zoals klinisch aangewezen.

    Overweeg om te stoppen bij patiënten met aanhoudend verhoogde triglyceriden (bijv. triglyceriden >1000 mg/dl) en symptomen van mogelijke pancreatitis (bijv. buikpijn, misselijkheid, braken).

    Tand- en parodontale aandoeningen

    Tand- en parodontale aandoeningen gemeld bij patiënten die peginterferon alfa en oraal ribavirine kregen; Een droge mond kan bijdragen aan beschadiging van tanden en mondslijmvliezen tijdens langdurige behandeling.

    Advies patiënten om tijdens de behandeling regelmatig tandheelkundige onderzoeken te ondergaan, tweemaal daags hun tanden grondig te poetsen en hun mond grondig te spoelen na het braken.

    Vorming van antilichamen

    Er kunnen neutraliserende antilichamen ontstaan ​​bij patiënten die alfa-interferonen krijgen, waaronder peginterferon alfa.

    Klinisch en pathologisch belang van de ontwikkeling van serumneutraliserende antilichamen onbekend. Geen duidelijke correlatie tussen de ontwikkeling van antilichamen en de klinische respons of bijwerkingen.

    Ontvangers van orgaantransplantaties

    Net als bij andere alfa-interferonen zijn afstotingen van lever- en niertransplantaten gemeld bij gebruik van peginterferon alfa (met of zonder orale ribavirine) bij ontvangers van orgaantransplantaties.

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij patiënten met lever- of andere transplantaties.

    Laboratoriummonitoring

    Beoordeel de functies van orgaansystemen, waaronder nier-, lever- en hematopoëtische, vóór en tijdens behandeling met peginterferon alfa (met of zonder gelijktijdig oraal ribavirine).

    Controleer de triglyceridenconcentraties periodiek.

    In klinische onderzoeken bij volwassenen werden CBC's en chemische gegevens (leverfunctietests, urinezuur) gemeten na 1, 2, 4, 6 en 8 weken of 2, 4, 8 en 12 weken na aanvang van de behandeling en daarna elke 4-6 weken of vaker als er afwijkingen worden gevonden. Daarnaast werd TSH elke 12 weken gemeten.

    In een klinisch onderzoek bij pediatrische patiënten werden hematologische en chemische beoordelingen uitgevoerd 1, 3, 5 en 8 weken na het starten van de behandeling met peginterferon alfa en daarna elke 4 weken.

    Uitvoeren zwangerschapsscreeningstests bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden vóór aanvang van de behandeling; bij degenen die gelijktijdig oraal ribavirine krijgen, herhaalt u de zwangerschapstests eenmaal per maand tijdens en gedurende 6 maanden na het stopzetten van de behandeling.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Peginterferon alfa monotherapie: Categorie C.

    Gelijktijdig peginterferon alfa en oraal ribavirine: Categorie X. (Zie Gelijktijdig oraal ribavirine onder Waarschuwingen.)

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of peginterferon alfa in de moedermelk wordt gedistribueerd; Studies bij muizen geven aan dat interferonen van muizen in de melk worden gedistribueerd.

    Stop met het geven van borstvoeding of met het medicijn.

    Gebruik bij kinderen

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij kinderen <5 jaar.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij kinderen <3 jaar. Gebruik niet gelijktijdig peginterferon-alfa-2b en ribavirine-capsules of orale oplossing (Rebetol)-therapie bij pediatrische patiënten met Scr >2 mg/dl.

    Peginterferon-alfa-2b (Sylatron): veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld in kinderen <18 jaar.

    Bijwerkingen gemeld bij pediatrische patiënten zijn over het algemeen vergelijkbaar met die gemeld bij volwassenen. Bovendien is vertraging in gewichts- en lengtetoename vergeleken met de uitgangswaarde gemeld bij peginterferon alfa en orale ribavirine bij peginterferon alfa.

    Verlaagd gewicht en lengte voor z-scores voor leeftijd en percentielen van de gerapporteerde normatieve populatie; doorgaans terugkeren naar de normatieve groeicurve-percentielen voor gewicht en lengte bij baseline aan het einde van de twee jaar durende follow-up na voltooiing van de behandeling. Kan remming van de groei veroorzaken, wat bij sommige patiënten resulteert in een verminderde volwassen lengte.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): gecontra-indiceerd bij pasgeborenen en zuigelingen; elke ml bevat 10 mg benzylalcohol als conserveermiddel. Hoewel er geen causaal verband is vastgesteld, is de toediening van injecties geconserveerd met benzylalcohol in verband gebracht met (bijvoorbeeld neurologische) toxiciteit bij pasgeborenen en zuigelingen, die soms fataal is.

    Geriatrisch gebruik

    Ervaring bij mensen van 65 jaar en ouder is onvoldoende om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen.

    Bijwerkingen gerelateerd aan alfa-interferonen, zoals CZS-, cardiale en systemische (bijvoorbeeld griepachtige) effecten kunnen ernstiger zijn bij geriatrische patiënten dan bij jongere volwassenen. Voorzichtig gebruiken.

    Omdat geriatrische patiënten mogelijk een verminderde nierfunctie hebben en omdat patiënten met een nierfunctiestoornis mogelijk een verhoogd risico lopen op door geneesmiddelen veroorzaakte toxiciteit, moet u nauwlettend toezicht houden en de dosering dienovereenkomstig aanpassen. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Leverfunctiestoornis

    Chronische HBV-patiënten kunnen risico lopen op voorbijgaande acute exacerbaties (opflakkeringen) van een HBV-infectie. (Zie Leverfalen en exacerbaties van hepatitis onder Waarschuwingen.)

    Chronische HCV-patiënten met cirrose lopen mogelijk risico op leverdecompensatie en overlijden. Houd de klinische status en leverfunctie nauwlettend in de gaten; stop onmiddellijk met de behandeling als decompensatie (Child-Pugh-score ≥6) optreedt. (Zie Leverfalen en exacerbaties van hepatitis onder Waarschuwingen.)

    Als verhoogde plasma-ALT-concentraties optreden, controleer dan de leverfunctie vaker; overweeg dosisaanpassingen of stopzetting indien nodig. (Zie Leverfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Niet onderzocht bij melanoompatiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score >6, klasse B en C). Gecontra-indiceerd bij dergelijke patiënten; stop als leverdecompensatie (Child-Pugh-score >6, klasse B en C) optreedt tijdens de behandeling.

    Nierfunctiestoornis

    Gebruik met voorzichtigheid en nauwgezette klinische monitoring bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

    Dosisaanpassingen zijn vereist als Clcr <30 ml/minuut (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) of Clcr ≤50 ml/minuut (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)

    Gebruik gelijktijdig peginterferon alfa-2a (Pegasys) en orale ribavirinetabletten (Copegus) met voorzichtigheid als Clcr ≤50 ml/minuut. Andere ribavirinepreparaten zijn gecontra-indiceerd als Clcr <50 ml/minuut.

    Gelijktijdig peginterferon alfa-2b (PegIntron) en oraal ribavirine zijn gecontra-indiceerd als Clcr <50 ml/minuut.

    Ras

    In onderzoeken waarin peginterferon alfa-2b (PegIntron) werd geëvalueerd voor de behandeling van chronische HCV-infectie, waren de responspercentages lager bij zwarte en Latijns-Amerikaanse patiënten en hoger bij Aziatische patiënten vergeleken met blanke patiënten. Hoewel zwarte patiënten een hoger percentage slechte prognostische factoren hadden vergeleken met blanke patiënten, was de ervaring met deze patiënten onvoldoende om betekenisvolle conclusies te kunnen trekken over verschillen in responspercentages na correctie voor deze prognostische factoren.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): griepachtige symptomen (vermoeidheid/asthenie, hoofdpijn, spierpijn, pyrexie, rillingen); neuropsychiatrische effecten (slapeloosheid, depressie, angst/emotionele labiliteit/prikkelbaarheid); hematologische effecten (neutropenie, trombocytopenie). Bijna alle (>96%) patiënten met een chronische HCV-infectie die peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) krijgen, ervaren op enig moment tijdens de behandeling bijwerkingen.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Griepachtige symptomen (vermoeidheid, hoofdpijn, spierpijn, koorts, koude rillingen), anorexie, gewrichtspijn, reactie op de injectieplaats, depressie, misselijkheid, verhoogde ASAT- en ALAT-concentraties. In wezen ervaren alle patiënten die het geneesmiddel krijgen als adjuvante behandeling van melanoom op enig moment tijdens de behandeling bijwerkingen.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Peginterferon Alfa

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Kan CYP1A2 remmen. Potentiële farmacokinetische interacties met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP1A2; interacties zijn onwaarschijnlijk met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9, 2C19, 2D6 of 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Variabele effecten op CYP2C8/9- en CYP2D6-activiteit (inclusief mogelijke verhogingen); geen klinisch belangrijke effecten op CYP1A2 of CYP3A4. Effect op CYP2C19-activiteit niet beoordeeld.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Potentiële farmacokinetische interacties met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 of 2D6; geen klinisch belangrijke effecten op CYP1A2 of 3A4. Effect op de farmacokinetiek van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP-enzymen is niet onderzocht bij doseringen die worden aanbevolen voor de adjuvante behandeling van melanoom (6 mcg/kg eenmaal per week en 3 mcg/kg eenmaal per week).

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Antiretrovirale middelen, HIV-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's)

    Mogelijk verhoogd risico op mogelijk fatale gevolgen leverdecompensatie bij cirrotische patiënten met chronische HCV die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HIV en die peginterferon alfa krijgen (met of zonder orale ribavirine) en antiretrovirale regimes die NRTI's omvatten

    Didanosine: Fataal leverfalen en perifere neuropathie, pancreatitis en symptomatische hyperlactatemie /lactaatacidose gemeld bij gelijktijdig gebruik met peginterferon alfa en oraal ribavirine

    Zidovudine: mogelijk verhoogd risico op ernstige neutropenie (ANC <500/mm3) en ernstige bloedarmoede (hemoglobine <8 g/dl) bij gelijktijdig gebruik peginterferon alfa en oraal ribavirine

    Bij gebruik bij patiënten die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd en die NRTI's krijgen, nauwlettend controleren op toxiciteiten; als er verergerende toxiciteiten worden waargenomen, overweeg dan om de dosering van peginterferon en/of ribavirine te staken of te verlagen; als decompensatie optreedt (Child-Pugh-score ≥6), stop dan met

    Didanosine: niet gelijktijdig gebruiken met peginterferon alfa en oraal ribavirine

    Zidovudine: Overweeg om zidovudine te staken als dit medisch aangewezen is; als er verergering van de klinische toxiciteiten (bijvoorbeeld decompensatie van de lever) optreedt, overweeg dan om de dosering te verlagen of te stoppen met peginterferon alfa en oraal ribavirine

    Azathioprine

    Ernstige pancytopenie en beenmergsuppressie gemeld bij patiënten die peginterferon alfa en oraal ribavirine; kan het gevolg zijn van de interactie met ribavirine, waardoor de accumulatie van de metaboliet azathioprine, geassocieerd met myelotoxiciteit, kan toenemen

    Bij gelijktijdig gebruik met peginterferon alfa en oraal ribavirine, voer CBC's (inclusief het aantal bloedplaatjes) wekelijks uit gedurende de eerste maand, en tweemaal per maand tijdens de tweede maand. en derde maanden, en daarna maandelijks of vaker indien nodig

    Als zich pancytopenie ontwikkelt, stop dan met alle 3 de geneesmiddelen (azathioprine, peginterferon alfa, ribavirine) en start niet opnieuw met peginterferon alfa en ribavirine gelijktijdig met azathioprine

    Daclatasvir

    Klinisch belangrijke interacties niet verwacht

    Methadon

    Mogelijk verhoogde methadonconcentraties

    Klinisch belang onbekend

    Controleer op tekenen en symptomen van methadontoxiciteit

    Ribavirine

    Decompensatie van de lever, waaronder enkele dodelijke gevallen, gemeld bij cirrotische HCV-patiënten die gelijktijdig met HIV zijn geïnfecteerd en die ribavirine, peginterferon alfa en NRTI's kregen.

    Ribavirine kan de hematologische effecten (bloedarmoede, neutropenie, lymfopenie) van peginterferon alfa versterken.

    Nee bewijs van farmacokinetische interactie

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Gebruik gelijktijdig ribavirinetabletten (Copegus) met voorzichtigheid als Clcr ≤50 ml/minuut; verlaag de dosis ribavirine als Clcr ≤50 ml/minuut; verlaag de dosering peginterferon alfa-2a als Clcr ≤30 ml/minuut; gebruik geen andere ribavirinepreparaten als Clcr <50 ml/minuut

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Gelijktijdig gebruik met oraal ribavirine is gecontra-indiceerd als Clcr <50 ml/minuut

    Simeprevir

    Geen effect op simeprevirconcentraties of AUC bij gebruik met ribavirine en peginterferon alfa

    Geen in vitro bewijs van antagonisme van antivirale effecten tussen simeprevir en interferon tegen HCV bij testen met niet-geconjugeerd interferon

    Sofosbuvir

    Geen in vitro bewijs van antagonisme van antivirale effecten tussen sofosbuvir en interferon tegen HCV bij testen met niet-geconjugeerd interferon-alfa

    Telbivudine

    Gelijktijdig telbivudine en peginterferon-alfa -2a geassocieerd met verhoogd risico en ernst van perifere neuropathie

    Veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig toegediend telbivudine en interferon voor de behandeling van chronische HBV-infectie niet vastgesteld

    Theofylline

    Mogelijk verhoogde theofylline AUC

    Bewaak de plasma-theofyllineconcentraties; pas de dosering aan indien nodig

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden

    AI Assitant