Peginterferon Alfa

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Peginterferon Alfa

Infecția cronică cu VHB

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Tratamentul infecției cronice cu VHB la adulți cu infecție pozitivă sau negativă cu antigenul hepatitei B (HBeAg), boală hepatică compensată și dovezi ale replicarea virală și inflamația ficatului.

Scopul terapiei antivirale este suprimarea susținută a replicării HBV și remiterea bolii hepatice; Scopul pe termen lung este prevenirea cirozei, insuficienței hepatice și a carcinomului hepatocelular.

Terapiile disponibile în prezent (de exemplu, interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, Entecavir, lamivudină, telbivudină, tenofovir) nu eradicează VHB și pot avea doar o eficacitate limitată pe termen lung. Atunci când luați decizii cu privire la tratament, luați în considerare vârsta pacientului, severitatea bolii hepatice, probabilitatea de răspuns, siguranța și eficacitatea medicamentului, potențialul de selecție a tulpinilor rezistente de VHB, potențialul de reacții adverse, costurile, potențialul de sarcină al pacientului și preferințele pacientului și furnizorului. .

Asociația Americană pentru Studiul Bolilor Ficatului (AASLD) afirmă că medicamentele de elecție pentru tratamentul inițial al infecției cronice cu VHB la pacienții cu boală hepatică compensată sunt peginterferon alfa, entecavir sau tenofovir, cu excepția cazului în care sunt contraindicate sau ineficiente. . Eficacitatea peginterferonului alfa și a interferonului alfa neconjugat sunt considerate similare, dar schema de dozare a peginterferonului alfa este mai convenabilă și în general preferată.

Deși siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite pentru tratamentul infecției cronice cu VHB la pacienții coinfectați cu HIV, unii experți recomandă peginterferon alfa ca alternativă pentru tratamentul VHB la unii adulți coinfectați cu HIV.

Tratamentul infecției cronice cu VHB este complex și evoluează rapid și ar trebui să fie îndrumat de medici familiarizați cu boala; consultați un specialist pentru a obține cele mai actualizate informații.

Infecția cronică cu VHC

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) și Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Tratamentul infecției cronice cu VHC la adulți și copii și adolescenți cu boală hepatică compensată; utilizat în asociere cu ribavirina orală în diferite regimuri de medicamente multiple.

De obicei, se utilizează împreună cu ribavirină orală în regimuri cu mai multe medicamente care includ un antiviral cu acțiune directă (DAA) HCV. Pentru tratamentul infecției cronice cu VHC de genotip 1, a fost utilizat cu ribavirină orală și fie simeprevir (un inhibitor al proteazei VHC), fie sofosbuvir (un inhibitor al polimerazei VHC). Pentru tratamentul infecției cronice cu VHC cauzată de alte genotipuri (de exemplu, genotipurile 3, 4, 5 sau 6), a fost utilizat împreună cu ribavirină orală și sofosbuvir.

Peginterferon alfa a fost utilizat singur pentru tratamentul infecției cronice cu VHC la pacienții cu boală hepatică compensată, dar ratele de răspuns sunt mai bune atunci când sunt utilizate în asociere cu ribavirină orală. Deși producătorii declară că iau în considerare monoterapia cu peginterferon alfa doar la pacienții netratați anterior atunci când ribavirina orală este contraindicată sau nu este tolerată, experții afirmă că monoterapia cu peginterferon alfa nu recomandă în niciun moment pentru tratamentul infecției cronice cu VHC.

Siguranța și eficacitatea peginterferonului alfa. singur sau în asociere cu ribavirină orală, care nu a fost stabilită pentru tratamentul infecției cronice cu VHC la pacienții cu boală hepatică decompensată, coinfecție cu VHB sau transplant de ficat sau alte organe.

Scopul terapiei antivirale este suprimarea susținută a replicării VHC și prevenirea complicațiilor legate de VHC (de exemplu, necroinflamație, fibroză, ciroză, carcinom hepatocelular) și deces. Atunci când luați decizii cu privire la tratament, luați în considerare severitatea bolii hepatice, genotipul VHC, istoricul tratamentului, potențialul de reacții adverse grave, probabilitatea răspunsului la tratament, prezența unor afecțiuni coexistente și pregătirea pacientului pentru tratament.

Cel mai adecvat regim cu medicamente multiple depinde de genotipul VHC specific și de populația de pacienți implicată.

Tratamentul infecției cronice cu VHC este complex și evoluează rapid; consultați un specialist pentru a obține cele mai actualizate informații. Informațiile de la Asociația Americană pentru Studiul Bolilor de Ficat (AASLD), Infectious Diseases Society of America (IDSA) și International Antiviral Society-SUA (IAS-SUA) cu privire la diagnosticul și gestionarea infecției cu VHC, inclusiv recomandări pentru tratamentul inițial, sunt disponibil pe [Web].

Infecția acută cu VHC

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Tratamentul infecției acute cu VHC† [off-label] în încercarea de a preveni progresia către infecția cronică cu VHC; utilizat singur sau în asociere cu ribavirină orală.

Pacienții cu infecție acută cu VHC au rate de răspuns la tratament mai mari decât cei cu infecție cronică cu VHC, iar tratamentul infecției acute poate reduce riscul ca boala să evolueze spre infecție cronică.

Aproximativ 10–50% dintre pacienții cu VHC acut au boală autolimitată și eliminarea spontană a virusului fără tratament; Rata rezoluției spontane depinde dacă pacientul este asimptomatic sau simptomatic, calea de transmitere a VHC și vârsta la care s-a dobândit infecția.

Regimul optim (inclusiv doza și durata terapiei) și timpul optim pentru inițierea tratamentului nu au fost stabilite. Unii experți sugerează amânarea inițierii tratamentului (în special la pacienții simptomatici) cu 8-12 săptămâni după debutul acut al hepatitei, cu excepția cazului în care nivelurile de ARN HCV sunt ridicate și nu sunt în scădere.

Consultați un specialist pentru a obține cele mai actualizate informații cu privire la tratamentul infecției acute cu VHC.

Profilaxia după expunere după expunerea la VHC

Peginterferon alfa-2b: a fost utilizat în încercarea de a asigura profilaxia postexpunere a VHC† [off-label] în urma expunerii profesionale la o sursă pozitivă pentru VHC.

CDC și alții declară că profilaxia post-expunere cu antivirale (de exemplu, peginterferon alfa sau interferon alfa cu sau fără ribavirină orală), imunoglobuline sau imunomodulatoare nu sunt recomandate în urma expunerilor profesionale sau de altă natură cunoscute sau susceptibile de a implica un HCV- sursă pozitivă, inclusiv răni penetrante sau expuneri ale pielii neintacte în bombardamente sau în alte locuri cu victime în masă.

Managementul postexpunere la persoanele expuse implică identificarea precoce a infecției cu VHC și un tratament antiviral adecvat, dacă este indicat. Unii experți sugerează evaluarea concentrațiilor de ALT și anti-HCV în momentul expunerii (în decurs de 7-14 zile) și 4-6 luni mai târziu și testarea ARN-ului VHC la 4-6 săptămâni sau la intervale de 2 săptămâni.

Infecția cronică cu HDV

Peginterferon alfa-2b: a fost utilizat pentru tratamentul infecției cronice cu virusul hepatitei D (HDV)† [off-label] la adulții coinfectați cu VHB. A fost utilizat singur sau în asociere cu ribavirină sau alte antivirale (de exemplu, adefovir, emtricitabină, tenofovir).

Infecția cu VHB apare numai la persoanele cu infecție cu VHB, deoarece virusul depinde de VHB pentru producerea proteinelor învelișului. Poate fi dobândită ca o coinfecție cu VHB sau ca suprainfecție la purtătorii VHB. Suprainfecția cu HDV la purtătorii de VHB duce aproape întotdeauna la infecție cronică cu ambii viruși și este asociată cu risc crescut de ciroză, decompensare hepatică și carcinom hepatocelular.

Infecția cu virusul hepatitei E (HEV)

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Tratamentul infecției cu HEV† [off-label]; a fost utilizat singur sau în asociere cu ribavirina.

Infecția cronică cu HEV raportată aproape exclusiv în rândul persoanelor imunodeprimate, inclusiv la cei care primesc transplant de organe solide, la pacienții care au primit chimioterapie pentru cancer și la pacienții cu HIV. Tratamentul optim al infecției cronice cu HEV nu a fost identificat.

Melanom

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Tratamentul adjuvant al melanomului la adulții cu afectare ganglionară microscopică sau macroscopică, care au suferit rezecție chirurgicală definitivă, inclusiv limfadenectomie completă. Inițiați tratamentul adjuvant peginterferon alfa-2b la astfel de pacienți în decurs de 84 de zile de la operație.

Infecții cu coronavirus

Peginterferon alfa (alfa-2a) a fost utilizat împreună cu ribavirina orală pentru tratamentul sindromului respirator din Orientul Mijlociu† [off-label] (MERS) cauzat de sindromul respirator din Orientul Mijlociu coronavirus (MERS-CoV). Nu a fost identificat niciun tratament specific pentru MERS; unele dovezi că regimul oral de ribavirină și peginterferon alfa-2a poate îmbunătăți rata de supraviețuire la 14 zile atunci când este utilizat în plus față de îngrijirea de susținere obișnuită, dar rata de supraviețuire la 28 de zile nu s-a îmbunătățit semnificativ.

Infecțiile cu MERS-CoV mai întâi raportat în septembrie 2012 în Arabia Saudită; la 28 august 2015, 1.474 de cazuri cOnfirmate de laborator (inclusiv 515 decese) raportate la nivel mondial. Cele mai multe cazuri raportate până în prezent (inclusiv 2 în SUA și un focar în Republica Coreea) au fost legate direct sau indirect prin călătorii sau reședință în Orientul Mijlociu.

Informații privind evaluarea, diagnosticarea și gestionarea infecției cu MERS-CoV și îndrumări pentru persoanele care călătoresc în zonele în care MERS a raportat (de exemplu, Orientul Mijlociu) sunt disponibile pe site-ul CDC la [Web].

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Peginterferon Alfa

General

  • Mai multe subtipuri de peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b), forme de dozare și concentrații sunt disponibile comercial. Asigurați-vă că este utilizată pregătirea corectă.
  • Deoarece există diferențe în indicațiile recomandate și în potențe și doze între preparatele de peginterferon alfa disponibile comercial, se recomandă ca preparatul de peginterferon alfa selectat pentru pacient să fie utilizat pe tot parcursul regimul de tratament.
  • Avertizați-vă pacienții să nu schimbe mărcile de peginterferon alfa fără a consulta medicul lor.

    • Administrare

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) și peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) sunt administrate prin injecție sub-Q o dată pe săptămână.

    Injecțiile Sub-Q cu peginterferon alfa-2a trebuie făcute în coapsă sau abdomen. Injecțiile Sub-Q cu peginterferon alfa-2b trebuie făcute în coapsă, suprafața exterioară a brațului sau abdomen. Evitați zonele buricului și ale taliei. Rotiți locurile de injectare.

    Poate fi autoadministrat în cazul în care clinicianul stabilește că pacientul și/sau îngrijitorul său sunt competente să pregătească și să administreze în siguranță medicamentul după o pregătire adecvată și cu monitorizare medicală, după caz.

    Pacienții și/sau îngrijitorii lor care administrează peginterferon alfa la domiciliu trebuie instruiți cu atenție cu privire la administrarea corectă a medicamentului (inclusiv tehnici aseptice), avertizați împotriva reutilizarii seringilor și acelor și furnizați cu un container rezistent la perforare pentru eliminarea corectă și sigură a unui astfel de echipament (cu instrucțiuni privind eliminarea corectă a containerelor pline).

    Administrare Sub-Q

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Se administrează nediluat.

    Se lasă să ajungă la temperatura camerei înainte de administrare; nu se scutura. Nu păstrați la temperatura camerei timp de >24 de ore.

    Soluția trebuie să fie limpede și incoloră până la galben deschis; nu utilizați dacă soluția este decolorată sau dacă sunt prezente particule.

    Foloanele, seringile preumplute și autoinjectoarele sunt de unică folosință; aruncați orice porțiune Neutilizată.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Reconstituiți pulberea liofilizată pentru injectare înainte de administrare, folosind numai apă sterilă pentru preparate injectabile furnizată de producător.

    Înainte de reconstituire, trebuie apar ca o pulbere de culoare albă până la aproape albă sau un solid sub formă de tabletă, întreg sau în bucăți.

    Pen injector preumplut cu o singură doză, cu două camere, care conține peginterferon alfa-2b liofilizat (PegIntron) și apă sterilă pentru injectare: Țineți-vă în poziție verticală și apăsați cele 2 jumătăți împreună conform instrucțiunilor producătorului. Se răstoarnă ușor pentru a amesteca; nu se scutura. Atașați acul furnizat și calibrați doza conform instrucțiunilor producătorului.

    Flacon cu doză unică care conține peginterferon alfa-2b liofilizat (PegIntron): adăugați încet 0,7 ml de diluant cu apă sterilă furnizat de producător și agitați ușor flaconul; nu se scutura. Flacoanele etichetate ca conținând 50, 80, 120 sau 150 mcg per 0,5 ml conțin 74, 118,4, 177,6 sau, respectiv, 222 mcg de peginterferon alfa-2b liofilizat.

    Soluția limpede și incoloră trebuie să fie limpede; nu utilizați dacă soluția este decolorată sau tulbure sau dacă sunt prezente particule.

    Facoanele și stilourile injector (pen-urile) preumplute sunt de unică folosință; aruncați orice porțiune nefolosită.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Reconstituiți pulberea liofilizată pentru injectare înainte de administrare folosind numai apă sterilă pentru preparate injectabile furnizată de producător.

    Flacon cu doză unică care conține peginterferon alfa-2b liofilizat (Sylatron): Adăugați încet 0,7 ml de diluant cu apă sterilă furnizat de producător și agitați ușor flaconul; nu se scutura. Flacoanele etichetate ca conținând 200, 300 sau 600 mcg per 0,5 ml conțin 296, 444 sau, respectiv, 888 mcg de peginterferon alfa-2b liofilizat.

    Soluția reconstituită trebuie să fie limpede și incoloră; nu utilizați dacă soluția este decolorată sau tulbure sau dacă sunt prezente particule.

    Nu extrageți mai mult de 0,5 ml de soluție reconstituită din fiecare flacon.

    Facoanele sunt de unică folosință; aruncați orice porțiune neutilizată.

    Dozaj

    Pacienți copii și adolescenți

    Tratamentul infecției cronice cu VHC Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) și ribavirină orală Sub-Q

    Copii ≥ Vârsta de 5 ani: 180 mcg/1,73 m2 × suprafață corporală (BSA) o dată pe săptămână (maximum 180 mcg) în asociere cu ribavirină orală.

    Durata recomandată a tratamentului este de 24 de săptămâni pentru genotipul 2 sau 3 al VHC și 48 de săptămâni pentru alte genotipuri HCV.

    Luați în considerare întreruperea tratamentului HCV dacă nivelurile de ARN HCV nu au scăzut ≥2 log10 față de valoarea inițială în săptămâna 12 sau sunt încă detectabile după 24 de săptămâni de tratament.

    Producătorul afirmă că siguranța și eficacitatea după 48 de săptămâni de terapie nu sunt stabilite.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) și ribavirină orală Sub-Q

    Copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani: 60 mcg/m2 o dată pe săptămână împreună cu ribavirină orală. Dacă pacientul împlinește vârsta de 18 ani în timpul tratamentului, completați tratamentul utilizând doza pediatrică.

    Durata recomandată a tratamentului este de 24 de săptămâni pentru genotipul 2 sau 3 al VHC și de 48 de săptămâni pentru genotipul 1.

    Cu excepție. din genotipurile 2 și 3 de VHC, luați în considerare întreruperea tratamentului împotriva VHC dacă nivelurile de ARN VHC nu au scăzut ≥2 log10 față de valoarea inițială în săptămâna 12 sau rămân detectabile după 24 de săptămâni de tratament.

    Modificarea dozei pentru toxicitate (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys). ]) Sub-Q

    Dacă apar efecte adverse grave sau modificări de laborator atunci când peginterferonul alfa-2a este utilizat singur sau în asociere cu ribavirină orală, modificați doza unuia sau ambelor medicamente, dacă este cazul, până la ameliorarea efectelor adverse. Dacă intoleranța persistă după ajustarea dozei, întrerupeți administrarea ambelor medicamente.

    În general, dacă este necesară modificarea dozei de peginterferon alfa-2a din cauza reacțiilor adverse moderate până la severe (clinice și/sau de laborator), reducerea dozei inițiale la 135 mcg/1,73 m2 × BSA este de obicei adecvată; În unele cazuri, poate fi necesară o reducere suplimentară la 90 mcg/1,73 m2 × BSA sau 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Se pot face până la 3 modificări ale dozei pentru toxicitate înainte de a se lua în considerare întreruperea.

    Depresie moderată: Reduceți doza de peginterferon alfa-2a la 135 mcg/1,73 m2 × BSA; pot fi necesare reduceri suplimentare la 90 mcg/1,73 m2 × BSA sau 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Dacă simptomele se ameliorează cu doza redusă și rămân stabile timp de 4 săptămâni, luați în considerare continuarea reducerii dozei sau creșterea dozei obișnuite.

    Depresie severă: întrerupeți definitiv.

    Efecte hematologice: dacă neutropenie (< 1000/mm3) sau scăderea numărului de trombocite (<50.000/mm3), reduceți doza sau întrerupeți (în funcție de severitate).

    Consultați informațiile producătorului pentru recomandări mai specifice privind modificarea dozei pentru depresie, efecte hematologice sau alte efecte adverse.

    Modificarea dozei pentru toxicitate (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Dacă apar reacții adverse grave sau modificări de laborator când peginterferonul alfa-2b este utilizat singur sau în asociere cu ribavirină orală, modificați dozarea unuia sau a ambelor medicamente, dacă este cazul, până la ameliorarea efectelor adverse. Dacă intoleranța persistă după ajustarea dozei, întrerupeți administrarea ambelor medicamente.

    În general, dacă modificarea dozei de peginterferon alfa-2b este necesară din cauza reacțiilor adverse la cei care primesc doza obișnuită (60 mcg/m2), utilizați doza în 2 etape. reducere (adică, reduceți doza la 40 mcg/m2 o dată pe săptămână inițial și apoi, dacă este necesar, reduceți doza la 20 mcg/m2 o dată pe săptămână).

    Depresie moderată: reduceți doza de peginterferon alfa-2b la 40 mcg /m2 o dată pe săptămână și, dacă este necesar, la 20 mcg/m2 o dată pe săptămână. Dacă simptomele se ameliorează cu doza redusă și rămân stabile timp de 4 săptămâni, luați în considerare continuarea dozei reduse sau creșterea dozei obișnuite.

    Depresie severă: Întrerupeți definitiv.

    Efecte hematologice: dacă numărul de leucocite este de 1000 până la <1500/mm3, numărul de neutrofile de la 500 până la <750/mm3 sau numărul de trombocite de la 50.000 până la <70.000/mm3, reduceți doza. Întrerupeți definitiv dacă hemoglobină <8,5 g/dL, număr de leucocite <1000/mm3, număr de neutrofile <500/mm3 sau număr de trombocite <50000/mm3. La copii și adolescenți cu afecțiuni cardiace preexistente, monitorizați îndeaproape cu evaluări hematologice săptămânale dacă hemoglobina scade cu ≥2 g/dL în orice perioadă de 4 săptămâni; întrerupeți tratamentul dacă hemoglobina <8,5 g/dL (sau <12 g/dL după 4 săptămâni de doză redusă).

    Consultați informațiile producătorului pentru recomandări mai specifice privind modificarea dozelor pentru depresie, efecte hematologice sau alte efecte adverse.

    Adulți

    Tratamentul infecției cronice cu VHB Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub monoterapie -Q

    180 mcg o dată pe săptămână timp de 48 de săptămâni.

    Tratamentul infecției cronice cu VHC Concomitent peginterferon alfa-2a (Pegasys) și ribavirină orală Sub-Q

    Adulți cu monoinfecție cu VHC (fără infecție HIV concomitentă): 180 mcg o dată pe săptămână în asociere cu ribavirină orală. Durata recomandată a tratamentului depinde de genotipul VHC. (Consultați Tabelul 1.)

    Tabelul 1. Doza de peginterferon Alfa-2a pentru adulți (Pegasys) pentru utilizare concomitentă cu ribavirină orală pentru monoinfecția cronică cu VHC20

    Genotipul VHC

    Dozajul de peginterferon Alfa-2a

    Durata

    1 (când este utilizat fără inhibitor de protează VHC)

    180 mcg o dată pe săptămână

    48 săptămâni

    4

    180 mcg o dată pe săptămână

    48 săptămâni

    2,3

    180 mcg o dată pe săptămână

    24 săptămâni

    5,6

    Date insuficiente pentru a face recomandări de dozare

    Adulți cu co-infecție cu VHC și HIV: 180 mcg o dată pe săptămână în asociere cu ribavirină orală timp de 48 de săptămâni, indiferent de genotipul VHC .

    Luați în considerare întreruperea tratamentului împotriva VHC dacă nivelurile de ARN VHC nu au scăzut ≥2 log10 față de valoarea inițială în săptămâna 12 sau sunt încă detectabile după 24 de săptămâni de tratament.

    Producătorul afirmă siguranța și eficacitatea peste 48. săptămâni de terapie nu au fost stabilite.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) și ribavirină orală Sub-Q

    1,5 mcg/kg o dată pe săptămână în asociere cu ribavirină orală.

    Volumul adecvat de peginterferon alfa-2b reconstituit care trebuie administrat împreună cu ribavirină orală se bazează pe concentrația soluției utilizate și pe greutatea pacientului. (Consultați Tabelul 2.)

    Tabel 2. Dozajul pentru adulți de Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) pentru utilizare concomitentă cu ribavirină orală pentru infecția cronică cu VHC

    Greutate

    Pen pentru injecție preumplut sau Concentrația flaconului (mcg per 0,5 ml)

    Doza o dată pe săptămână (mcg)

    Volum de PegIntron de administrat (mL)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Variază

    Calculați în funcție de greutate

    Volumul poate necesita >1 flacon

    Netratat anterior (tratament- naivi) adulți: Durata obișnuită a tratamentului este de 24 de săptămâni pentru VHC genotip 2 sau 3 sau 48 de săptămâni pentru VHC genotip 1. Luați în considerare întreruperea tratamentului VHC dacă ARN VHC nu a scăzut ≥2 log10 față de valoarea inițială în săptămâna 12 sau rămâne detectabil după 24 de săptămâni de tratament. .

    Retratamentul la adulți după eșecul terapiei anterioare: Durata obișnuită a tratamentului este de 48 de săptămâni, indiferent de genotipul VHC. Luați în considerare întreruperea tratamentului HCV dacă nivelurile de ARN HCV sunt încă detectabile în săptămâna 12 sau dacă ARN-ul HCV rămâne detectabil după 24 de săptămâni de tratament.

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q monoterapie

    Netratat anterior (naiv la tratament). ) adulți cu monoinfecție (fără infecție HIV concomitentă) care nu pot primi ribavirină: 180 mcg o dată pe săptămână timp de 48 de săptămâni.

    Adulți infectați cu VHC cu coinfecție HIV și boală HIV stabilă clinic cu număr de celule T CD4+ > 100 celule/mm3: 180 mcg o dată pe săptămână timp de 48 de săptămâni.

    Producătorul afirmă că siguranța și eficacitatea după 48 de săptămâni de terapie nu sunt stabilite.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q monoterapie

    Adulți netratați anterior (naivi la tratament) care nu pot primi ribavirină: 1 mcg/kg o dată pe săptămână timp de 1 an.

    Volumul adecvat de peginterferon alfa-2b reconstituit se bazează pe concentrația soluției utilizate și pe greutatea pacientului. (Consultați Tabelul 3.)

    Tabel 3. Doza pentru adulți de peginterferon Alfa-2b (PegIntron) în monoterapie pentru infecția cronică cu VHC

    Greutate (kg)

    Pen injector preumplut sau concentrația flaconului (mcg) per 0,5 ml)

    Doză o dată pe săptămână (mcg)

    Volum de PegIntron de administrat (ml)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Modificarea dozei pentru toxicitate (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Dacă reacții adverse grave sau modificări de laborator apar atunci când Pegasys este utilizat singur sau în asociere cu ribavirină orală, modificați doza unuia sau ambelor medicamente, dacă este cazul, până la ameliorarea efectelor adverse. Dacă intoleranța persistă după ajustarea dozei, întrerupeți administrarea ambelor medicamente.

    În general, dacă este necesară modificarea dozei de peginterferon alfa-2a din cauza reacțiilor adverse (clinice și/sau de laborator), se reduce doza inițială la 135 mcg o dată pe săptămână. recomandat; O reducere suplimentară la 90 mcg o dată pe săptămână poate fi necesară dacă reacția adversă persistă sau reapar. Luați în considerare re-escalarea dozei dacă reacția adversă scade.

    Depresie moderată: reduceți doza de peginterferon alfa-2a la 135 mcg o dată pe săptămână; poate fi necesară o reducere suplimentară la 90 mcg o dată pe săptămână. Dacă simptomele se ameliorează cu o doză redusă și rămân stabile timp de 4 săptămâni, luați în considerare continuarea dozei reduse sau creșterea dozei obișnuite.

    Depresie severă: întrerupeți definitiv.

    Efecte hematologice: reduceți peginterferonul alfa- 2a doză la 135 mcg o dată pe săptămână dacă ANC <750/mm3. Dacă ANC <500/mm3, renunțați la medicament; Dacă ANC crește la >1000/mm3, reluați medicamentul folosind o doză redusă de 90 mcg o dată pe săptămână, cu o monitorizare atentă. Dacă numărul de trombocite <50.000/mm3, reduceți doza la 90 mcg o dată pe săptămână; dacă numărul de trombocite <25.000/mm3, întrerupeți administrarea medicamentului.

    Consultați informațiile producătorului pentru recomandări mai specifice privind modificarea dozei pentru depresie, efecte hematologice sau alte efecte adverse.

    Modificarea dozei pentru toxicitate (Peginterferon) Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Dacă apar reacții adverse grave sau modificări de laborator atunci când PegIntron este utilizat singur sau în asociere cu ribavirină orală, modificați doza unuia sau ambelor medicamente, dacă este cazul, până la diminuarea efectelor adverse. Dacă intoleranța persistă după ajustarea dozei, întrerupeți administrarea ambelor medicamente.

    În general, dacă este necesară modificarea dozei de peginterferon alfa-2b din cauza reacțiilor adverse la cei cărora li se administrează doza obișnuită (1,5 mcg/kg o dată pe săptămână) și ribavirină orală concomitentă, utilizați reducerea dozei în 2 trepte (adică reduceți inițial peginterferon alfa-2b). 2b doza la 1 mcg/kg o dată pe săptămână și apoi, dacă este necesar, reduceți doza la 0,5 mcg/kg o dată pe săptămână). La cei care primesc doza obișnuită de peginterferon alfa-2b în monoterapie (1 mcg/kg o dată pe săptămână), reduceți doza la 0,5 mcg/kg o dată pe săptămână.

    Depresie moderată: dacă utilizați peginterferon alfa-2b concomitent cu ribavirină orală, reduceți doza de peginterferon alfa-2b la 1 mcg/kg o dată pe săptămână și, dacă este necesar, la 0,5 mcg/kg o dată pe săptămână. Dacă utilizați monoterapie cu peginterferon alfa-2b, reduceți doza la 0,5 mcg/kg o dată pe săptămână. Dacă simptomele se ameliorează cu doza redusă și rămân stabile timp de 4 săptămâni, luați în considerare continuarea reducerii dozei sau creșterea dozei uzuale.

    Depresie severă: întrerupeți definitiv.

    Efecte hematologice: dacă numărul de leucocite este de 1000. la <1500/mm3, numărul de neutrofile 500 până la <750/mm3 sau numărul de trombocite 25.000 până la <50.000/mm3, reduceți doza. Întrerupeți definitiv dacă hemoglobină <8,5 g/dL, număr de leucocite <1000/mm3, număr de neutrofile <500/mm3 sau număr de trombocite <25000/mm3. La cei cu antecedente de boală cardiacă stabilă, scădeți doza de peginterferon alfa-2b cu 50% dacă hemoglobina scade cu ≥2 g/dL în orice perioadă de 4 săptămâni; întrerupeți dacă hemoglobina <8,5 g/dL (sau <12 g/dL după 4 săptămâni de doză redusă).

    Consultați informațiile producătorului pentru recomandări mai specifice privind modificarea dozei pentru depresie, efecte hematologice sau alte efecte adverse .

    Tratamentul infecției acute cu VHC† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Unii experți recomandă 180 mcg o dată pe săptămână timp de 24 de săptămâni.

    Timp optim pentru inițierea tratamentului și regimul optim (de exemplu, cu sau fără ribavirină orală, doza, durata tratamentului) nu este stabilit. Durata recomandată variază de la 12 la 48 de săptămâni, în funcție de genotipul VHC, răspunsul ARN VHC și condițiile coexistente (de exemplu, infecția cu HIV).

    Dacă nu se obține răspunsul, unii experți recomandă retratarea cu standard de îngrijire pentru infecția cronică cu VHC.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Unii experți recomandă 1,5 mcg/kg o dată săptămânal timp de 24 de săptămâni.

    Timpul optim pentru inițierea tratamentului și regimul optim (de exemplu, cu sau fără ribavirină orală, doza, durata tratamentului) nu au fost stabilite. Durata recomandată variază de la 12 la 48 de săptămâni, în funcție de genotipul VHC, răspunsul ARN VHC și condițiile coexistente (de exemplu, infecția cu HIV).

    Dacă nu se obține răspunsul, unii experți recomandă retratarea cu standard de îngrijire pentru infecția cronică cu VHC.

    Tratamentul infecției cronice cu HDV† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    A fost administrat într-o doză de 180 mcg o dată pe săptămână timp de 48 de săptămâni.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    A fost administrat într-o doză de 1,5 mcg/kg o dată pe săptămână timp de 48 sau 52 de săptămâni.

    Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg o dată pe săptămână, pentru 8 doze (inducție), urmate de 3 mcg/kg o dată pe săptămână timp de până la 5 ani (întreținere). Inițiați peginterferon alfa-2b pentru tratamentul adjuvant al melanomului în decurs de 84 de zile de la rezecția chirurgicală definitivă, inclusiv limfadenectomia completă.

    Administrarea cu antipiretic la culcare poate minimiza efectele adverse asemănătoare gripei. Producătorul recomandă acetaminofen 0,5–1 g pe cale orală cu 30 de minute înainte de prima doză și după cum este necesar pentru dozele ulterioare.

    Modificarea dozei pentru toxicitate (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Întrerupeți definitiv dacă persistă sau se agravează apar tulburări neuropsihiatrice severe sau toxicitate non-hematologică de gradul 4 sau pacientul nu poate tolera doza de 1 mcg/kg o dată pe săptămână sau dezvoltă o retinopatie nouă sau se agravează.

    Se întrerupe dacă ANC <500/mm3 sau numărul de trombocite <50.000/ mm3 sau dacă starea de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) este ≥2 sau gradul de toxicitate nonhematologică este ≥3.

    Se poate relua utilizarea dozei reduse atunci când pacientul prezintă toate următoarele: ANC ≥500/mm3, număr de trombocite ≥50.000/mm3, starea de performanță ECOG 0 sau 1 și toxicitatea nonhematologică s-a rezolvat complet sau s-a îmbunătățit la grad 1.

    Dacă este necesară modificarea dozei în săptămânile 1-8 de tratament (inducere) din cauza reacțiilor adverse, se recomandă o scădere în 3 pași față de doza inițială (6 mcg/kg o dată pe săptămână) (adică, scăderea dozei). la 3 mcg/kg o dată pe săptămână; dacă este necesar, scădeți la 2 mcg/kg o dată pe săptămână; apoi, dacă este necesar, scădeți în continuare la 1 mcg/kg o dată pe săptămână). Întrerupeți definitiv dacă 1 mcg/kg o dată pe săptămână nu este tolerat.

    Dacă este necesară modificarea dozei în săptămânile 9-260 de tratament (întreținere) din cauza reacțiilor adverse, o scădere în 2 pași față de doza inițială (3 mcg/ kg o dată pe săptămână) recomandat (adică, scădeți doza la 2 mcg/kg o dată pe săptămână; dacă este necesar, scădeți la 1 mcg/kg o dată pe săptămână). Întrerupeți definitiv dacă 1 mcg/kg o dată pe săptămână nu este tolerat.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Tratamentul infecției cronice cu VHB Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adulți cu concentrații crescute de ALT (>5 ori LSN): Luați în considerare reducerea dozei la 135 mcg o dată pe săptămână sau întreruperea temporară a tratamentului și monitorizați mai frecvent funcția hepatică; reluați tratamentul după dispariția crizei de ALT.

    Concentrații persistente sau crescute de ALT (>10 ori LSN): Luați în considerare întreruperea tratamentului.

    Creșteri progresive ale ALT în ciuda reducerii dozei: întrerupeți imediat tratamentul.

    Creșterea ALT însoțită de creșterea bilirubinei sau dovezi de decompensare hepatică: întrerupeți imediat tratamentul.

    Tratamentul infecției cronice cu VHC Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adulți cu creștere progresivă a ALT peste Valori inițiale: Reduceți doza la 135 mcg o dată pe săptămână și monitorizați mai frecvent funcția hepatică; reluați tratamentul după ce crizele de ALT scad.

    Creșteri progresive ale ALT în ciuda reducerii dozei: întrerupeți imediat tratamentul.

    Creșteri ale ALT însoțite de creșterea bilirubinei sau semne de decompensare hepatică: întrerupeți imediat tratamentul.

    p> Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Nu a fost studiat pentru tratamentul adjuvant al melanomului la pacienții cu insuficiență hepatică. Contraindicat la cei cu decompensare hepatică (scor Child-Pugh >6, clasa B și C).

    Insuficiență renală

    Tratamentul infecției cronice cu VHC Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adulți cu Clcr 30–50 ml/minut: utilizați doza uzuală de 180 mcg o dată pe săptămână.

    Adulți cu Clcr <30 ml/minut (inclusiv cei cu boală renală în stadiu terminal care necesită hemodializă): Reduceți doza la 135 mcg o dată pe săptămână.

    Adulți cu reacții adverse severe sau anomalii de laborator: poate reduce doza la 90 mcg; întrerupeți dacă intoleranța persistă.

    Pacienți pediatrici cu insuficiență renală: date nu sunt disponibile pentru a face recomandări de dozare.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapia la adulți cu Clcr 30– 50 ml/minut: Reduceți doza cu 25%.

    Monoterapia la adulți cu Clcr 10–29 ml/minut (inclusiv cei aflați în hemodializă): Reduceți doza cu 50%.

    Întrerupeți tratament dacă funcția renală scade în timpul tratamentului.

    Pacienți copii cu insuficiență renală: întrerupeți tratamentul dacă Scr >2 mg/dL.

    Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Adulți cu Clcr 30–50 mL/minut pe 1,73 m2: Reduceți doza pentru tratamentul adjuvant al melanomului la 4,5 mcg/kg o dată pe săptămână pentru 8 doze (inducție), urmată de 2,25 mcg/kg o dată pe săptămână timp de până la 5 ani (întreținere).

    Adulți cu Clcr <30 ml/minut per 1,73 m2 și adulți cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă: Reduceți doza pentru tratamentul adjuvant al melanomului la 3 mcg/kg o dată pe săptămână pentru 8 doze (inducție), urmat de 1,5 mcg/kg o dată pe săptămână, timp de până la 5 ani (întreţinere).

    Pacienţi geriatrici

    Selectarea precaută a dozelor din cauza scăderilor funcţiei renale legate de vârstă. (Vezi Insuficiență renală la Dozare și administrare.)

    Avertizări

    Contraindicații
  • Reacții de hipersensibilitate cunoscute (de exemplu, urticarie, angioedem, bronhoconstricție, anafilaxie, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) la peginterferon alfa (alfa-2a), alfa-2b) sau orice ingredient din formulare.
  • Hepatită autoimună.
  • Pacienți cirotici cu decompensare hepatică (scor Child-Pugh >6, clasa B și C) înainte sau în timpul tratamentului.
  • Utilizarea peginterferonului alfa-2a (Pegasys) la pacienții cirotici cu infecție cronică cu VHC care sunt coinfectați cu HIV și au decompensare hepatică (scor Child-Pugh ≥6) înainte de tratament .
  • Utilizarea peginterferonului alfa-2a (Pegasys) la nou-născuți și sugari (acest preparat conține alcool benzilic). (Consultați Utilizarea la copii la Precauții.)
  • Utilizarea concomitentă a ribavirinei este contraindicată la femeile care sunt sau pot rămâne însărcinate, bărbații ale căror partenere sunt însărcinate, pacienții cu hipersensibilitate cunoscută (de ex. , urticarie, angioedem, bronhoconstricție, anafilaxie) la ribavirină sau orice ingredient al formulării, la pacienții cu hemoglobinopatii (de exemplu, talasemie majoră, anemia falciformă), la pacienții cărora li se administrează concomitent terapie cu didanozină și, de obicei, contraindicat la pacienții cu Clcr/minut <50 minL .
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Tulburări grave

    Poate cauza sau agrava tulburări neuropsihiatrice, autoimune, ischemice și infecțioase fatale sau care pun viața în pericol. Monitorizați îndeaproape cu evaluări clinice și de laborator periodice; întrerupeți tratamentul la cei cu semne sau simptome persistente severe sau care se agravează ale acestor tulburări. În multe, dar nu în toate cazurile, aceste tulburări se rezolvă după întreruperea tratamentului cu peginterferon alfa. (Consultați Alte avertismente/precauții la Atenționări.)

    Precauții legate de schemele de tratament combinate pentru VHC

    Când este utilizat împreună cu ribavirină orală, luați în considerare precauțiile, precauțiile și contraindicațiile asociate cu ambele medicamente.

    Ribavirina poate provoca malformații congenitale și/sau moartea fătului. Dacă ribavirina orală este utilizată în asociere cu peginterferon alfa, trebuie acordată o atenție deosebită pentru a evita sarcina la pacientele de sex feminin și la partenerele de sex feminin ale pacienților de sex masculin.

    Ribavirina provoacă anemie hemolitică, care poate duce la agravarea bolilor cardiace.

    Când este utilizat împreună cu ribavirină orală și un AAD HCV, inclusiv simeprevir (un inhibitor de protează HCV) sau sofosbuvir (un inhibitor al polimerazei HCV), luați în considerare, de asemenea, precauții, precauții și contraindicații asociate cu DAA HCV.

    Efecte neuropsihiatrice

    Riscul de depresie gravă, cu ideație sinucigașă și sinucideri complete și alte tulburări neuropsihiatrice grave (de exemplu, ideație omucidere, risc crescut de recidivă la Dependenții de droguri în recuperare) sunt crescute cu interferonii alfa. Psihoze, halucinații, comportament agresiv, tulburări bipolare, manie raportate la pacienții cărora li s-a administrat interferon alfa neconjugat. În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate reacții neuropsihiatrice adverse până la 6 luni de la întreruperea tratamentului cu peginterferon alfa-2b (Sylatron).

    Simptome exacerbate ale tulburărilor psihiatrice pot apărea atât la pacienții cu tulburări psihiatrice, cât și la consumul de substanțe. Dacă este inițiat la un pacient cu afecțiuni psihiatrice curente sau anterioare sau antecedente de tulburări legate de consumul de substanțe, luați în considerare necesitatea screening-ului de droguri și a evaluării periodice a sănătății, inclusiv monitorizarea simptomelor psihiatrice. Se recomandă intervenția precoce pentru simptomele neuropsihiatrice noi sau reemergente și consumul de substanțe.

    A se utiliza cu precauție extremă la orice pacient cu antecedente de depresie sau tulburări psihiatrice. Monitorizați toți pacienții pentru semne de depresie și alte simptome psihiatrice (la fiecare 3 săptămâni în timpul primelor 8 săptămâni de tratament, după aceea la fiecare 6 luni; continuați monitorizarea timp de cel puțin 6 luni după ultima doză). Sfătuiți pacienții să raporteze medicului lor orice semn sau simptom de depresie sau idee suicidară.

    Dacă apare o depresie ușoară, doza uzuală poate fi continuată dacă pacientul este evaluat o dată pe săptămână și depresia rămâne stabilă sau se ameliorează; reducerea dozei recomandată la cei care dezvoltă depresie moderată. (Consultați Dozajul la Dozare și administrare.)

    Dacă apare o depresie severă persistentă, simptomele psihiatrice persistă sau se agravează sau se identifică ideea suicidară sau comportamentul agresiv față de ceilalți, întrerupeți imediat, asigurați intervenția psihiatrică și trimiteți pacientul pentru evaluare psihiatrică. Nu reinițiați la astfel de pacienți. Aceste tulburări pot să nu se rezolve după întreruperea medicamentului.

    Reacții de sensibilitate

    Reacții acute grave de hipersensibilitate (urticarie, angioedem, bronhoconstricție, anafilaxie) și erupții cutanate (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică) raportate rar în timpul terapiei cu interferon alfa.

    Dacă apare o reacție de hipersensibilitate, întrerupeți imediat peginterferonul alfa și ribavirină orală și asigurați îngrijirea adecvată de susținere și simptomatică. Erupția cutanată tranzitorie nu necesită întreruperea tratamentului, dar întrerupeți medicamentul dacă apar semne sau simptome de reacții cutanate severe.

    Alte avertismente/precauții

    Efecte cardiovasculare

    Efecte cardiovasculare importante din punct de vedere clinic (de exemplu, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială, aritmie supraventriculară, tahicardie ventriculară, cardiomiopatie, angină pectorală, infarct miocardic, bloc de ramuri) au fost raportate.

    A se utiliza cu prudență și cu monitorizare atentă la cei cu boli cardiovasculare preexistente, inclusiv antecedente de infarct miocardic și aritmii cardiace. Efectuați ECG înainte de a iniția peginterferon alfa la astfel de pacienți. Întrerupeți definitiv tratamentul dacă apare o nouă aritmie ventriculară sau decompensare cardiovasculară.

    Deoarece boala cardiacă poate fi agravată de anemie asociată ribavirinei, pacienții cu antecedente de boală cardiacă instabilă sau importantă clinic nu trebuie să primească ribavirină orală concomitentă.

    Mielosupresia

    Suprimă funcția măduvei osoase și poate provoca citopenii severe; anemie aplastică raportată rar. Ribavirina orală concomitentă poate potența neutropenia și limfopenia induse de interferonii alfa, inclusiv peginterferonul alfa.

    Trombocitopenia și neutropenia severă apar mai frecvent la pacienții coinfectați cu VHC cronic și HIV decât la cei care nu sunt coinfectați cu HIV; pot apărea infecții grave sau sângerări.

    Utilizați concomitent peginterferon alfa și ribavirină orală cu precauție la pacienții cu număr inițial de neutrofile <1500/mm3, număr inițial de trombocite <90000/mm3, hemoglobină inițială <10 g/dL, sau un risc inițial de anemie severă (de exemplu, sferocitoză, antecedente de sângerare gastrointestinală).

    Efectuați CBC înainte și în mod obișnuit în timpul terapiei. Ajustați doza sau întrerupeți medicamentul dacă este necesar. (Consultați Dozajul la Dozare și administrare.)

    Boală autoimună

    Dezvoltarea sau exacerbarea bolii autoimune (de exemplu, tiroidita, purpură trombocitopenică trombotică sau idiopatică, artrită reumatoidă, miozită, nefrită interstițială, hepatită, hepatită, psoriasis sistemică) ) raportat.

    A se utiliza cu prudență la pacienții cu tulburări autoimune.

    Efecte endocrine și metabolice

    Poate cauza sau agrava hipotiroidismul, hipertiroidismul sau diabetul zaharat.

    Măsurați nivelurile de TSH în cele 4 săptămâni înainte de inițierea tratamentului cu peginterferon alfa-2b (Sylatron), la 3 și 6 luni după inițierea medicamentului și la fiecare 6 luni după aceea până la întreruperea administrării.

    Pacienții cu hipotiroidism, hipertiroidism sau diabet zaharat a căror boală nu poate fi tratată eficient nu trebuie să primească peginterferon alfa.

    Întrerupeți definitiv tratamentul dacă aceste condiții se dezvoltă în timpul terapiei cu peginterferon și nu pot fi controlate eficient.

    Efecte oculare

    Scăderea sau pierderea vederii, retinopatia, inclusiv edem macular, tromboza arterelor sau venoase retiniene, hemoragiile retiniene și pete de vată, nevrita optică, edemul papilar și dezlipirea seroasă de retină sunt induse sau agravate de peginterferon alfa sau alte preparate cu interferon alfa.

    Efectuați un examen oftalmologic inițial la toți pacienții înainte de inițierea tratamentului cu peginterferon alfa. Efectuați periodic examinări oftalmologice (de exemplu, acuitatea vizuală și fotografierea fundului de ochi prin oftalmoscopie indirectă) în timpul tratamentului la cei cu tulburări oftalmologice preexistente (de exemplu, retinopatie diabetică sau hipertensivă).

    Efectuați o examinare oculară promptă și completă la orice pacient care dezvoltă simptome oculare.

    Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care dezvoltă tulburări oftalmologice noi sau care se agravează.

    Tulburări cerebrale

    Evenimente cerebrovasculare ischemice și hemoragice raportate cu interferoni alfa, inclusiv peginterferon alfa. Astfel de evenimente au avut loc la pacienți cu puțini sau fără factori de risc raportați pentru accident vascular cerebral, inclusiv la pacienți cu vârsta <45 de ani. Estimări ale frecvenței și relației cauzale nu au fost stabilite.

    Insuficiență hepatică și exacerbări ale hepatitei

    Pacienții cu infecție cronică cu VHC și ciroză pot fi expuși riscului de decompensare hepatică și deces în timpul terapiei cu interferon alfa (inclusiv peginterferon alfa). Pacienții cu VHC cirotic coinfectați cu HIV care primesc terapie antiretrovială foarte activă (HAART) în asociere cu terapia cu interferon alfa (cu sau fără ribavirină orală) par să aibă un risc crescut de dezvoltare a decompensarii hepatice în comparație cu pacienții care nu primesc HAART. În majoritatea cazurilor raportate, pacienții li s-a administrat HAART care includea inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei (abacavir, didanozină, lamivudină, stavudină, zidovudină). (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

    Monitorizați îndeaproape starea clinică și funcția hepatică. Întrerupeți imediat peginterferon alfa dacă apare decompensarea (scor Child-Pugh ≥6).

    Pacienții cu infecție cronică cu VHB pot prezenta exacerbări VHB (caracterizate prin creșteri tranzitorii și potențial severe ale ALT) în timpul tratamentului. Erupții marcate ale transaminazelor în timpul tratamentului cu peginterferon alfa-2a au fost însoțite de alte anomalii ale testelor hepatice. Dacă apar crize de ALT, monitorizați mai frecvent funcția ficatului și luați în considerare reducerea dozei. Întrerupeți imediat tratamentul dacă creșterile ALT sunt progresive în ciuda reducerii dozei sau sunt însoțite de creșterea bilirubinei sau dovezi de decompensare hepatică.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) crește riscul de decompensare hepatică și deces la pacienții cu ciroză. Monitorizați funcția hepatică (adică, bilirubina serică, ALT, AST, fosfatază alcalină, LDH) la 2 săptămâni, 8 săptămâni, 2 luni și 3 luni după inițierea medicamentului, apoi la fiecare 6 luni în timpul terapiei. Întrerupeți definitiv dacă apar dovezi de leziuni hepatice severe (gradul 3) sau decompensare hepatică (scor Child-Pugh >6, clasa B și C).

    Efecte pulmonare

    Poate agrava sau induce dispnee, pneumonie care pot pune viața în pericol. , bronșiolită obliterantă, infiltrate pulmonare, pneumonită interstițială, hipertensiune pulmonară și sarcoidoză.

    Întrerupeți tratamentul cu peginterferon alfa și ribavirină orală la pacienții care dezvoltă infiltrate pulmonare sau afectare a funcției pulmonare. Recurența insuficienței respiratorii a apărut la reprovocarea interferonului, monitorizați atent pacientul dacă tratamentul este reluat.

    A se utiliza cu prudență la pacienții cu antecedente de boală pulmonară (de exemplu, BPOC) sau alte afecțiuni debilitante, deoarece simptomele asemănătoare gripei pot apărea.

    Complicații infecțioase

    Infecții grave și severe (bacteriene, virale, fungice), inclusiv unele decese, raportate la pacienții tratați cu interferoni alfa, inclusiv peginterferon alfa.

    În timp ce febra poate apărea. să fie asociate cu sindromul asemănător gripei raportat frecvent în timpul terapiei cu interferon, să excludă alte cauze de febră mare sau persistentă, în special la pacienții cu neutropenie.

    Inițieți o terapie antiinfecțioasă adecvată și luați în considerare întreruperea tratamentului cu peginterferon alfa la pacienți care dezvoltă infecții severe.

    Colită

    Colită ulcerativă și hemoragică/ischemică care poate pune viața în pericol, raportate în decurs de 12 săptămâni de la inițierea tratamentului cu interferon alfa.

    Întrerupeți imediat tratamentul la pacienții care dezvoltă semne și simptome de colită (de exemplu, dureri abdominale, diaree cu sânge, febră); colita se rezolvă de obicei în 1-3 săptămâni de la întreruperea terapiei cu interferon alfa.

    Pancreatită

    La pacienţii cărora li se administrează terapie cu interferon alfa a apărut o pancreatită care poate pune viaţa în pericol.

    Întreruperea tratamentului la pacienții cu suspiciune de pancreatită; se întrerupe definitiv dacă se stabilește diagnosticul de pancreatită.

    Neuropatie periferică

    Neuropatie periferică raportată la pacienţii cărora li sa administrat telbivudină cu un interferon alfa. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

    Trigliceride

    Concentrații crescute de trigliceride raportate la pacienții cărora li se administrează interferoni alfa, inclusiv peginterferon alfa.

    Gestionați valorile crescute ale trigliceridelor după caz ​​clinic.

    Luați în considerare întreruperea tratamentului la pacienții cu niveluri crescute persistente de trigliceride (de exemplu, trigliceride >1000 mg/dL) și simptome de pancreatită potențială (de exemplu, dureri abdominale, greață, vărsături).

    Tulburări dentare și parodontale

    Tulburări dentare și parodontale raportate la pacienții cărora li se administrează peginterferon alfa și ribavirină orală; gură uscată poate contribui la deteriorarea dinților și a mucoaselor bucale în timpul tratamentului de lungă durată.

    Sfătuiți pacienților să efectueze controale stomatologice regulate în timpul tratamentului, să se spele bine pe dinții de două ori pe zi și să se clătească bine gura după vărsături.

    Formarea anticorpilor

    Anticorpii neutralizanți se pot dezvolta la pacienții cărora li se administrează interferoni alfa, inclusiv peginterferon alfa.

    Importanța clinică și patologică a dezvoltării anticorpilor de neutralizare a serului nu este cunoscută. Nu există o corelație aparentă a dezvoltării anticorpilor cu răspunsul clinic sau evenimentele adverse.

    Primitivi cu transplant de organe

    Ca și în cazul altor interferoni alfa, au fost raportate respingeri ale grefei hepatice și renale când peginterferonul alfa (cu sau fără ribavirină orală) a fost utilizat la primitorii de transplant de organe.

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu ficat sau alte transplanturi.

    Monitorizare de laborator

    Evaluați funcțiile sistemului de organe, inclusiv renale, hepatice și hematopoietice, înainte și în timpul terapiei cu peginterferon alfa (cu sau fără ribavirină orală concomitentă).

    Monitorizați periodic concentrațiile de trigliceride.

    În studiile clinice la adulți, hemograma și substanțele chimice (testele funcției hepatice, acid uric) au fost măsurate la 1, 2, 4, 6 și 8 săptămâni sau la 2, 4, 8 și 12 săptămâni după inițierea terapiei și apoi la fiecare 4-6 săptămâni sau mai frecvent dacă au fost găsite anomalii. În plus, TSH a fost măsurat la fiecare 12 săptămâni.

    Într-un studiu clinic la copii și adolescenți, au fost efectuate evaluări hematologice și chimice la 1, 3, 5 și 8 săptămâni după inițierea tratamentului cu peginterferon alfa și apoi la fiecare 4 săptămâni.

    Efectuați teste de screening de sarcină la toate femeile aflate la vârsta fertilă înainte de inițierea tratamentului; la cei care primesc ribavirină orală concomitent, repetați testele de sarcină o dată pe lună în timpul și timp de 6 luni după întreruperea tratamentului.

    Populații specifice

    Sarcina

    Monoterapie cu peginterferon alfa: Categoria C.

    Peginterferon alfa și ribavirină orală concomitent: Categoria X. (vezi Ribavirină orală concomitentă la Precauții.)

    Alăptarea

    Nu se știe dacă peginterferonul alfa este distribuit în laptele uman; studiile la șoareci indică interferonii de șoarece sunt distribuiți în lapte.

    Întrerupeți alăptarea sau consumul de droguri.

    Utilizare pediatrică

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copiii cu vârsta <5 ani.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii sub 3 ani. Nu utilizați concomitent peginterferon alfa-2b și capsule de ribavirină sau terapie cu soluție orală (Rebetol) la copii și adolescenți cu Scr >2 mg/dL.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite în copii cu vârsta <18 ani.

    Reacții adverse raportate la copii și adolescenți, în general, similare cu cele raportate la adulți. În plus, întârzierea în greutate și înălțime crește comparativ cu valoarea inițială raportată la copii și adolescenți cărora li se administrează peginterferon alfa și ribavirină orală.

    Scăderea greutății și înălțimii pentru scorurile z de vârstă, precum și percentilele populației normative raportate; în general, revenirea la percentilele curbei de creștere normative de bază pentru greutate și înălțime la sfârșitul perioadei de urmărire de 2 ani după terminarea tratamentului. Poate induce inhibarea creșterii, ducând la reducerea înălțimii adulților la unii pacienți.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): contraindicat la nou-născuți și sugari; fiecare ml conține 10 mg de alcool benzilic ca conservant. Deși nu a fost stabilită o relație cauzală, administrarea de injecții conservate cu alcool benzilic a fost asociată cu toxicitate (de exemplu, neurologică) la nou-născuți și sugari, care uneori este fatală.

    Utilizare geriatrică

    Experiența celor cu vârsta de 65 de ani și peste este insuficientă pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de adulții mai tineri.

    Reacțiile adverse legate de interferonii alfa, cum ar fi efectele asupra SNC, cardiace și sistemice (de exemplu, asemănătoare gripei) pot fi mai severe la pacienții geriatrici decât la adulții mai tineri. Utilizați cu prudență.

    Deoarece pacienții geriatrici pot avea funcție renală scăzută și deoarece pacienții cu insuficiență renală pot prezenta un risc crescut de toxicitate indusă de medicament, monitorizați îndeaproape și ajustați doza în consecință. (Consultați Insuficiență renală la Dozare și administrare.)

    Insuficiență hepatică

    Pacienții cronici cu VHB pot fi expuși riscului de exacerbări acute tranzitorii (pucese) ale infecției cu VHB. (Consultați Insuficiența hepatică și exacerbările hepatitei sub Precauții.)

    Pacienții cronici cu VHC cu ciroză pot prezenta riscul de decompensare hepatică și deces. Monitorizați îndeaproape starea clinică și funcția hepatică; întrerupeți imediat tratamentul dacă apare decompensarea (scor Child-Pugh ≥6). (Consultați Insuficiența hepatică și exacerbările hepatitei sub Precauții.)

    Dacă apar concentrații plasmatice crescute de ALT, monitorizați mai frecvent funcția hepatică; luați în considerare ajustări ale dozei sau întreruperea tratamentului, dacă este necesar. (Vezi Insuficiență hepatică la Dozare și administrare.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Nu a fost studiat la pacienții cu melanom cu insuficiență hepatică moderată sau severă (scor Child-Pugh >6, clasa B și C). Contraindicat la astfel de pacienți; întrerupeți dacă în timpul tratamentului apare decompensarea hepatică (scor Child-Pugh >6, clasa B și C).

    Insuficiență renală

    A se utiliza cu precauție și monitorizare clinică atentă la pacienții cu insuficiență renală.

    Este necesară ajustarea dozelor dacă Clcr <30 ml/minut (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) sau Clcr ≤50 ml/minut (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Consultați Insuficiență renală la Dozare și administrare.)

    Utilizați concomitent peginterferon alfa-2a (Pegasys) și comprimate orale de ribavirină (Copegus) cu precauție dacă Clcr ≤50 ml/minut. Alte preparate cu ribavirină sunt contraindicate dacă Clcr <50 ml/minut.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron) și ribavirină orală sunt contraindicate dacă Clcr <50 ml/minut.

    Rasa

    În studiile care au evaluat peginterferon alfa-2b (PegIntron) pentru tratamentul infecției cronice cu VHC, ratele de răspuns au fost mai mici la pacienții de culoare și hispanici și mai mari la pacienții asiatici, comparativ cu cei albi. Deși pacienții de culoare neagră au avut o proporție mai mare de factori de prognostic prost în comparație cu pacienții albi, experiența cu acești pacienți a fost insuficientă pentru a permite concluzii semnificative despre diferențele dintre ratele de răspuns după ajustarea acestor factori de prognostic.

    Efecte adverse frecvente

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): Simptome asemănătoare gripei (oboseală/astenie, cefalee, mialgie, pirexie, rigiditate); efecte neuropsihiatrice (insomnie, depresie, anxietate/labilitate emoțională/iritabilitate); efecte hematologice (neutropenie, trombocitopenie). Aproape toți (>96%) dintre pacienții cu infecție cronică cu VHC care primesc peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) prezintă reacții adverse la un moment dat în timpul tratamentului.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Simptome asemănătoare gripei (oboseală, cefalee, mialgie, febră, frisoane), anorexie, artralgie, reacție la locul injectării, depresie, greață, concentrații crescute de AST și ALT. În esență, toți pacienții cărora li se administrează medicamentul pentru tratamentul adjuvant al melanomului prezintă reacții adverse la un moment dat în timpul tratamentului.

    Ce alte medicamente vor afecta Peginterferon Alfa

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): poate inhiba CYP1A2. Interacțiuni farmacocinetice potențiale cu medicamente metabolizate de CYP1A2; interacțiuni puțin probabile cu medicamentele metabolizate de CYP2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): efecte variabile asupra activității CYP2C8/9 și CYP2D6 (inclusiv posibile creșteri); nici un efect clinic important asupra CYP1A2 sau CYP3A4. Efectul asupra activității CYP2C19 nu a fost evaluat.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Interacțiuni farmacocinetice potențiale cu medicamente metabolizate de CYP2C9 sau 2D6; nici un efect clinic important asupra CYP1A2 sau 3A4. Efectul asupra farmacocineticii medicamentelor metabolizate de enzimele CYP nu a fost studiat atunci când sunt administrate la doze recomandate pentru tratamentul adjuvant al melanomului (6 mcg/kg o dată pe săptămână și 3 mcg/kg o dată pe săptămână).

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antiretrovirale, inhibitori nucleozidici ai revers transcriptazei HIV (INTI)

    Posibil risc crescut de letalitate decompensare hepatică la pacienții cirotici cu VHC cronic infectați cu HIV care primesc peginterferon alfa (cu sau fără ribavirină orală) și regimuri antiretrovirale care includ INRT

    Didanozină: insuficiență hepatică fatală și neuropatie periferică, pancreatită și hiperlactat simptomatic /acidoză lactică raportată când este utilizat concomitent cu peginterferon alfa și ribavirină orală

    Zidovudină: Risc posibil crescut de neutropenie severă (ANC <500/mm3) și anemie severă (hemoglobină <8 g/dL) dacă este utilizat concomitent cu peginterferon alfa și ribavirină orală

    Dacă este utilizat la pacienții coinfectați cu HIV care primesc INRT, monitorizați îndeaproape pentru toxicități; dacă se observă o agravare a toxicității, luați în considerare întreruperea sau reducerea dozei de peginterferon și/sau ribavirină; dacă apare decompensarea (scor Child-Pugh ≥6), întrerupeți

    Didanozină: A nu se utiliza concomitent cu peginterferon alfa și ribavirină orală

    Zidovudină: Luați în considerare întreruperea zidovudinei după caz ​​medical; dacă apar agravarea toxicității clinice (de exemplu, decompensarea hepatică), luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu peginterferon alfa și ribavirină orală

    Azatioprină

    Pancitopenie severă și supresia măduvei osoase raportate la pacienții cărora li se administrează peginterferon alfa și ribavirină orală; se poate datora interacțiunii cu ribavirina, care poate crește acumularea metabolitului de azatioprină asociat cu mielotoxicitate

    Dacă este utilizat concomitent cu peginterferon alfa și ribavirină orală, efectuați hemograme (inclusiv numărătoarea trombocitelor) săptămânal în prima lună, de două ori pe lună în timpul a doua. și a treia luni, apoi lunar sau mai frecvent dacă este necesar

    Dacă se dezvoltă pancitopenie, întrerupeți toate cele 3 medicamente (azatioprină, peginterferon alfa, ribavirină) și nu reinițiați peginterferon alfa și ribavirină concomitent cu azatioprină

    Daclatasvir

    Interacțiuni importante din punct de vedere clinic nu sunt de așteptat

    Metadona

    Posibilă creștere a concentrațiilor de metadonă

    Importanța clinică necunoscută

    Se monitorizează semnele și simptomele toxicității metadonei

    Ribavirina

    Decompensarea hepatică, inclusiv unele decese, raportate la pacienții cu VHC cirotic și coinfectați cu HIV care au primit ribavirină, peginterferon alfa și INRT

    Ribavirina poate potența efectele hematologice (anemie, neutropenie, limfopenie) ale peginterferonului alfa

    Nu dovezi ale interacțiunii farmacocinetice

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Utilizați comprimate de ribavirină (Copegus) concomitent cu precauție dacă Clcr ≤50 ml/minut; reduceți doza de ribavirină dacă Clcr ≤50 ml/minut; reduceți doza de peginterferon alfa-2a dacă Clcr ≤30 ml/minut; nu utilizați alte preparate de ribavirină dacă Clcr <50 ml/minut

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Utilizarea concomitentă cu ribavirină orală este contraindicată dacă Clcr <50 ml/minut

    Simeprevir

    Fără efect asupra concentrațiilor de simeprevir sau ASC atunci când este utilizat cu ribavirină și peginterferon alfa

    Nu există dovezi in vitro de antagonism al efectelor antivirale între simeprevir și interferon împotriva VHC atunci când este testat folosind interferon neconjugat

    Sofosbuvir

    Nu există dovezi in vitro de antagonism al efectelor antivirale între sofosbuvir și interferon împotriva VHC atunci când este testat folosind interferon alfa neconjugat

    Telbivudină

    Telbivudină și peginterferon alfa concomitent -2a asociat cu risc crescut și severitate a neuropatiei periferice

    Siguranța și eficacitatea telbivudinei concomitente și a oricărui interferon pentru tratamentul infecției cronice cu VHB nu este stabilită

    Teofilină

    O posibilă creștere a ASC a teofilinei

    Monitorizați concentrațiile plasmatice de teofilină; ajustați doza dacă este necesar

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare