Peginterferon Alfa

Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Peginterferon Alfa

Хронічна інфекція ВГВ

Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс): лікування хронічної інфекції ВГВ у дорослих із позитивною або негативною інфекцією на антиген гепатиту В е (HBeAg), компенсованим захворюванням печінки та ознаками розмноження вірусу та запалення печінки.

Метою противірусної терапії є тривале пригнічення реплікації HBV і ремісія захворювання печінки; довгостроковою метою є профілактика цирозу, печінкової недостатності та гепатоцелюлярної карциноми.

Доступні на даний момент методи лікування (наприклад, інтерферон альфа, пегінтерферон альфа, адефовір, ентекавір, ламівудин, телбівудин, тенофовір) не знищують ВГВ і можуть мати лише обмежену довготривалу ефективність. Приймаючи рішення щодо лікування, враховуйте вік пацієнта, тяжкість захворювання печінки, ймовірність відповіді, безпеку та ефективність препарату, можливість вибору резистентних штамів HBV, можливість побічних реакцій, витрати, потенційну вагітність пацієнта та переваги пацієнта та лікаря. .

Американська асоціація з вивчення захворювань печінки (AASLD) стверджує, що препаратами вибору для початкового лікування хронічної інфекції ВГВ у пацієнтів з компенсованою хворобою печінки є пегінтерферон альфа, ентекавір або тенофовір, якщо вони не протипоказані або неефективні. . Ефективність пегінтерферону альфа та некон’югованого інтерферону альфа вважаються подібними, але схема дозування пегінтерферону альфа більш зручна та загалом краща.

Хоча безпека та ефективність лікування хронічної інфекції ВГВ у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ, не встановлені, деякі експерти рекомендувати пегінтерферон альфа як альтернативу для лікування гепатиту В у деяких дорослих, коінфікованих ВІЛ.

Лікування хронічної інфекції гепатиту В є складним і швидко розвивається, і повинно проводитися клініцистами, знайомими з хворобою; проконсультуйтеся з фахівцем, щоб отримати найактуальнішу інформацію.

Хронічна інфекція ВГС

Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс) і пегінтерферон альфа-2b (ПегІнтрон): лікування хронічної інфекції ВГС у дорослих і дітей із компенсованим захворюванням печінки; використовується в поєднанні з пероральним рибавірином у різних схемах прийому кількох препаратів.

Зазвичай використовується в поєднанні з оральним рибавірином у схемах із кількома препаратами, які включають противірусний препарат прямої дії проти гепатиту С (DAA). Для лікування хронічної інфекції генотипу 1 ВГС застосовували пероральний рибавірин і симепревір (інгібітор протеази ВГС) або софосбувір (інгібітор полімерази ВГС). Для лікування хронічної інфекції ВГС, спричиненої іншими генотипами (наприклад, генотипами 3, 4, 5 або 6), використовували разом із пероральним рибавірином і софосбувіром.

Пегінтерферон альфа використовувався окремо для лікування хронічної інфекції ВГС у пацієнтів із компенсованим захворюванням печінки, але показники відповіді кращі при застосуванні разом із пероральним рибавірином. Незважаючи на те, що виробники стверджують, що монотерапія пегінтерфероном альфа розглядається лише у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, якщо пероральний рибавірин протипоказаний або не переноситься, експерти стверджують, що монотерапія пегінтерфероном альфа не рекомендована для лікування хронічної інфекції ВГС у будь-який час.

Безпека та ефективність пегінтерферону альфа окремо або в поєднанні з пероральним рибавірином не встановлено для лікування хронічної інфекції ВГС у пацієнтів із декомпенсованим захворюванням печінки, коінфекцією ВГВ або після трансплантації печінки чи інших органів.

Метою противірусної терапії є стійке пригнічення реплікації ВГС та запобігання пов’язаним з ВГС ускладненням (наприклад, некрозапалення, фіброз, цироз, гепатоцелюлярна карцинома) і смерті. Приймаючи рішення щодо лікування, враховуйте тяжкість захворювання печінки, генотип ВГС, історію лікування, можливість серйозних побічних реакцій, ймовірність відповіді на лікування, наявність супутніх захворювань і готовність пацієнта до лікування.

Найбільш відповідний режим із застосуванням декількох препаратів залежить від конкретного генотипу ВГС і популяції пацієнтів.

Лікування хронічної інфекції ВГС є складним і швидко розвивається; проконсультуватися з фахівцем для отримання найактуальнішої інформації. Інформація від Американської асоціації з вивчення захворювань печінки (AASLD), Товариства інфекціоністів Америки (IDSA) та Міжнародного противірусного товариства США (IAS–США) щодо діагностики та лікування HCV-інфекції, включаючи рекомендації щодо початкового лікування, є доступний на [Web].

Гостра інфекція ВГС

Пегінтерферон альфа (альфа-2а, альфа-2b): лікування гострої інфекції ВГС† [не за призначенням] з метою запобігання прогресуванню до хронічної інфекції ВГС; використовується окремо або в поєднанні з пероральним рибавірином.

Пацієнти з гострою інфекцією ВГС мають більший рівень відповіді на лікування, ніж пацієнти з хронічною інфекцією ВГС, і лікування гострої інфекції може зменшити ризик розвитку хвороби в хронічну інфекцію.

Приблизно 10–50% пацієнтів із гострим гепатитом С мають самообмежене захворювання та спонтанний вилік вірусу без лікування; Швидкість спонтанного зникнення залежить від того, чи є у пацієнта безсимптомні чи симптоми, шляху передачі ВГС та віку інфікування.

Оптимальний режим (включаючи дозування та тривалість терапії) та оптимальний час для початку лікування не встановлено. Деякі експерти пропонують відкласти початок лікування (особливо у пацієнтів із симптомами) на 8–12 тижнів після гострого початку гепатиту, якщо тільки рівень РНК ВГС не високий і не знижується.

Зверніться до фахівця, щоб отримати найактуальнішу інформацію щодо лікування гострої інфекції ВГС.

Постконтактна профілактика після контакту з гепатитом С

Пегінтерферон альфа-2b: використовувався для проведення постконтактної профілактики гепатиту С† [не за призначенням] після професійного контакту з вірусом гепатиту С.

CDC та інші стверджують, що постконтактна профілактика противірусними препаратами (наприклад, пегінтерферон альфа або інтерферон альфа з пероральним рибавірином або без нього), імуноглобуліном або імуномодуляторами не рекомендована після професійного чи іншого впливу, який, як відомо, або ймовірно, включає ВГС- позитивного джерела, включно з проникаючими пораненнями або неушкодженою шкірою під час бомбардувань або інших ситуацій з масовими жертвами.

Постконтактне лікування осіб, які зазнали впливу, передбачає раннє виявлення інфекції ВГС та відповідне противірусне лікування, якщо є показання. Деякі експерти пропонують оцінювати концентрацію АЛТ і анти-ВГС під час контакту (протягом 7–14 днів) і через 4–6 місяців, а також тестувати РНК ВГС через 4–6 тижнів або з 2-тижневими інтервалами.

Хронічна інфекція HDV

Пегінтерферон альфа-2b: використовувався для лікування хронічної інфекції вірусу гепатиту D (HDV)† [не за призначенням] у дорослих, коінфікованих HBV. Застосовується окремо або разом з рибавірином або іншими противірусними засобами (наприклад, адефовіром, емтрицитабіном, тенофовіром).

HDV-інфекція виникає лише в осіб з HBV-інфекцією, оскільки вірус залежить від HBV для виробництва білків оболонки. Може бути отриманий як супутня інфекція з ВГВ або як суперінфекція у носіїв ВГВ. Суперінфекція HDV у носіїв HBV майже завжди призводить до хронічної інфекції обома вірусами та пов’язана з високим ризиком цирозу, декомпенсації печінки та гепатоцелюлярної карциноми.

Інфекція вірусу гепатиту Е (HEV)

Пегінтерферон альфа (альфа-2a, альфа-2b): лікування інфекції HEV† [не за призначенням]; використовувався окремо або в поєднанні з рибавірином.

Про хронічну інфекцію HEV повідомляють майже виключно серед осіб із ослабленим імунітетом, включаючи реципієнтів трансплантованих твердих органів, пацієнтів, які отримують хіміотерапію раку, та пацієнтів з ВІЛ. Оптимальне лікування хронічної HEV-інфекції не визначено.

Меланома

Пегінтерферон альфа-2b (силатрон): ад’ювантне лікування меланоми у дорослих із мікроскопічним або грубим ураженням вузлів, які зазнали остаточної хірургічної резекції, включаючи повну лімфаденектомію. Розпочніть ад’ювантне лікування пегінтерфероном альфа-2b таким пацієнтам протягом 84 днів після операції.

Коронавірусні інфекції

Пегінтерферон альфа (альфа-2а) використовувався разом із пероральним рибавірином для лікування Близькосхідного респіраторного синдрому† [не за призначенням] (MERS), спричиненого Близькосхідним респіраторним синдромом коронавірус (MERS-CoV). Специфічного лікування MERS не визначено; є деякі докази того, що режим перорального прийому рибавірину та пегінтерферону альфа-2а може покращити 14-денну виживаність, якщо використовувати її на додаток до звичайної підтримуючої терапії, але 28-денна виживаність значно не покращилася.

Спочатку інфекції БВРС-CoV повідомлено у вересні 2012 року в Саудівській Аравії; станом на 28 серпня 2015 року в усьому світі зареєстровано 1474 лабораторно підтверджених випадків (включаючи 515 летальних випадків). Більшість зареєстрованих на сьогоднішній день випадків (включаючи 2 у США та спалах у Республіці Корея) прямо чи опосередковано пов’язані з подорожами чи проживанням на Близькому Сході.

Інформація щодо оцінки, діагностики та лікування інфекції MERS-CoV, а також рекомендації для осіб, які подорожують до регіонів, де було зареєстровано MERS (наприклад, Близький Схід), доступні на веб-сайті CDC за адресою [Web].

>

Пов'язати наркотики

Як використовувати Peginterferon Alfa

Загальні

  • Комерційно доступні кілька підтипів пегінтерферону альфа (альфа-2а, альфа-2b), лікарських форм і дозувань. Переконайтеся, що використовується правильний препарат.
  • Оскільки наявні відмінності в рекомендованих показаннях, ефективності та дозах між комерційно доступними препаратами пегінтерферону альфа, рекомендується, щоб препарат пегінтерферону альфа, вибраний для пацієнта, використовувався протягом усього періоду лікування. режим лікування.
  • Застережіть пацієнтів, щоб вони не змінювали марку пегінтерферону альфа без консультації з лікарем.

    • Прийом

    Пегінтерферон альфа-2а (Pegasys) і пегінтерферон альфа-2b (PegIntron, Sylatron) вводять шляхом суб-Q ін’єкції один раз на тиждень.

    Ін’єкції суб-Q пегінтерферону альфа-2а слід робити в стегно або живіт. Ін’єкції суб-Q пегінтерферону альфа-2b слід робити в стегно, зовнішню поверхню плеча або живіт. Уникайте зони пупка і талії. Чергувати місця ін'єкцій.

    Може застосовуватися самостійно, якщо клініцист визначить, що пацієнт та/або особа, яка за ним доглядає, компетентні підготувати та безпечно вводити препарат після відповідного навчання та медичного спостереження за потреби.

    Пацієнтів та/або осіб, які за ними доглядають, які вводять пегінтерферон альфа в домашніх умовах, слід ретельно проінструктувати щодо правильного введення препарату (включно з асептичними техніками), застереження від повторного використання шприців і голок і забезпечити стійкий до проколів контейнер для належної безпечної утилізації такого обладнання (з інструкціями щодо належної утилізації повних контейнерів).

    Введення суб-Q

    Пегінтерферон альфа-2а (Pegasys)

    Вводити нерозведеним.

    Перед введенням дайте досягти кімнатної температури; не трясти. Не зберігайте при кімнатній температурі понад 24 години.

    Розчин має бути прозорим і безбарвним до світло-жовтого; не використовуйте, якщо розчин змінив колір або в ньому присутні частки.

    Флакони, попередньо наповнені шприци та автоін’єктори призначені лише для одноразового використання; утилізуйте будь-які невикористані порції.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron)

    Перед введенням розчиніть ліофілізований порошок для ін’єкцій, використовуючи лише стерильну воду для ін’єкцій, надану виробником.

    Перед відновленням слід виглядають як білий або майже білий порошок або тверда речовина у формі таблетки, яка є цілою або шматочками.

    Однодозова попередньо заповнена двокамерна ін’єкційна ручка, що містить ліофілізований пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) і стерильну воду для ін’єкції: тримайте у вертикальному положенні та притисніть 2 половинки разом відповідно до вказівок виробника. Обережно переверніть, щоб перемішати; не трясти. Приєднайте надану голку та відкалібруйте дозу відповідно до вказівок виробника.

    Однодозовий флакон, що містить ліофілізований пегінтерферон альфа-2b (PegIntron): повільно додайте 0,7 мл стерильного водного розріджувача, наданого виробником, і обережно покрутіть флакон; не трясти. Флакони, помічені як такі, що містять 50, 80, 120 або 150 мкг на 0,5 мл, містять 74, 118,4, 177,6 або 222 мкг ліофілізованого пегінтерферону альфа-2b відповідно.

    Відновлений розчин має бути прозорим і безбарвним; не використовуйте, якщо розчин змінив колір, каламутний або якщо присутні частки.

    Флакони та попередньо заповнені ручки призначені лише для одноразового використання; утилізуйте будь-які невикористані порції.

    Пегінтерферон альфа-2b (силатрон)

    Перед введенням розведіть ліофілізований порошок для ін’єкцій, використовуючи лише стерильну воду для ін’єкцій, надану виробником.

    Однодозовий флакон, що містить ліофілізований пегінтерферон альфа-2b (силатрон): повільно додайте 0,7 мл стерильного водного розчинника, наданого виробником, і обережно покрутіть флакон; не трясти. Флакони, позначені як такі, що містять 200, 300 або 600 мкг на 0,5 мл, містять 296, 444 або 888 мкг ліофілізованого пегінтерферону альфа-2b відповідно.

    Відновлений розчин має бути прозорим і безбарвним; не використовуйте, якщо розчин змінив колір, каламутний або якщо присутні частки.

    Не набирайте більше 0,5 мл відновленого розчину з кожного флакона.

    Флакони призначені лише для одноразового використання; викиньте будь-які невикористані порції.

    Дозування

    Діти

    Лікування хронічної інфекції ВГС Одночасне застосування пегінтерферону альфа-2а (Пегасіс) і перорального рибавірину Sub-Q

    Діти ≥ 5 років: 180 мкг/1,73 м2 × площа поверхні тіла (ПТП) один раз на тиждень (максимум 180 мкг) у поєднанні з пероральним рибавірином.

    Рекомендована тривалість лікування становить 24 тижні для ВГС генотипу 2 або 3 та 48 тижнів для інших генотипів ВГС.

    Подумайте про припинення лікування ВГС, якщо рівні РНК ВГС не знизилися на ≥2 log10 від початкового рівня на 12-му тижні або все ще виявляються після 24 тижнів лікування.

    Виробник стверджує, що безпека та ефективність після 48 тижнів терапії не встановлені.

    Одночасне застосування пегінтерферону альфа-2b (PegIntron) і перорального рибавірину Sub-Q

    Діти 3–17 років: 60 мкг/м2 один раз на тиждень разом з пероральним рибавірином. Якщо під час лікування пацієнту виповнюється 18 років, завершіть лікування, використовуючи педіатричну дозу.

    Рекомендована тривалість лікування становить 24 тижні для генотипу 2 або 3 ВГС і 48 тижнів для генотипу 1.

    За винятком ВГС 2 і 3 генотипів, розглянути питання про припинення лікування ВГС, якщо рівні РНК ВГС не знизилися на ≥2 log10 від базового рівня на 12-му тижні або залишаються виявленими після 24 тижнів лікування.

    Модифікація дози для токсичності (пегінтерферон альфа-2а [Pegasys ]) Sub-Q

    Якщо виникають серйозні побічні ефекти або зміни лабораторних показників під час використання пегінтерферону альфа-2а окремо або в поєднанні з оральним рибавірином, змініть дозу одного або обох препаратів, якщо необхідно, доки побічні ефекти не зникнуть. Якщо непереносимість зберігається після коригування дози, припиніть прийом обох препаратів.

    Загалом, якщо модифікація дози пегінтерферону альфа-2а необхідна через помірні та важкі побічні реакції (клінічні та/або лабораторні), початкове зниження дози до 135 мкг/1,73 м2 × ПТП зазвичай є достатнім; У деяких випадках може знадобитися подальше зниження до 90 мкг/1,73 м2 × BSA або 45 мкг/1,73 м2 × BSA. Можна внести до 3 модифікацій дозування для токсичності, перш ніж розглядати питання про припинення.

    Помірна депресія: зменшити дозу пегінтерферону альфа-2а до 135 мкг/1,73 м2 × ПТП; може знадобитися подальше зниження до 90 мкг/1,73 м2 × BSA або 45 мкг/1,73 м2 × BSA. Якщо симптоми зменшуються при зменшенні дози та залишаються стабільними протягом 4 тижнів, подумайте про продовження зниження дози або підвищення до звичайної дози.

    Важка депресія: остаточно припинити.

    Гематологічні ефекти: якщо нейтропенія (< 1000/мм3) або зниження кількості тромбоцитів (<50 000/мм3), зменшіть дозу або припиніть (залежно від тяжкості).

    Зверніться до інформації виробника для отримання більш конкретних рекомендацій щодо модифікації дози при депресії, гематологічних ефектах або інші несприятливі ефекти.

    Модифікація дозування для токсичності (Пегінтерферон альфа-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Якщо виникають серйозні побічні ефекти або лабораторні зміни під час використання пегінтерферону альфа-2b окремо або в поєднанні з оральним рибавірином, змініть дозування одного або обох препаратів, якщо необхідно, до тих пір, поки побічні ефекти не зникнуть. Якщо непереносимість зберігається після коригування дози, припиніть прийом обох препаратів.

    Як правило, якщо модифікація дози пегінтерферону альфа-2b необхідна через побічні реакції у тих, хто отримує звичайну дозу (60 мкг/м2), використовуйте 2-етапне дозування зниження (тобто спочатку зменшити дозу до 40 мкг/м2 один раз на тиждень, а потім, якщо необхідно, зменшити дозу до 20 мкг/м2 один раз на тиждень).

    Помірна депресія: зменшити дозу пегінтерферону альфа-2b до 40 мкг /м2 один раз на тиждень і, якщо необхідно, до 20 мкг/м2 один раз на тиждень. Якщо симптоми покращуються при зменшенні дози та залишаються стабільними протягом 4 тижнів, розгляньте можливість продовження зниження дози або підвищення до звичайної.

    Тяжка депресія: Припиніть назавжди.

    Гематологічні ефекти: якщо кількість лейкоцитів від 1000 до <1500/мм3, кількість нейтрофілів від 500 до <750/мм3 або кількість тромбоцитів від 50 000 до <70 000/мм3, зменшіть дозу. Припиніть назавжди, якщо гемоглобін <8,5 г/дл, кількість лейкоцитів <1000/мм3, кількість нейтрофілів <500/мм3 або кількість тромбоцитів <50 000/мм3. У педіатричних пацієнтів із наявними серцевими захворюваннями уважно спостерігайте за допомогою щотижневих гематологічних оцінок, якщо гемоглобін знижується на ≥2 г/дл протягом будь-якого 4-тижневого періоду; припиніть, якщо гемоглобін <8,5 г/дл (або <12 г/дл після 4 тижнів зниженої дози).

    Зверніться до інформації виробника, щоб отримати більш конкретні рекомендації щодо модифікації дозування при депресії, гематологічних ефектах або інших побічних ефектах.

    Дорослі

    Лікування хронічної інфекції ВГВ Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс) Монотерапія Субтерапія -Q

    180 мкг один раз на тиждень протягом 48 тижнів.

    Лікування хронічної інфекції ВГС, супутнє застосування пегінтерферону альфа-2а (Пегасіс) і перорального рибавірину Sub-Q

    Дорослі з моноінфекцією ВГС (без супутньої ВІЛ-інфекції): 180 мкг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним прийомом рибавірину. Рекомендована тривалість лікування залежить від генотипу ВГС. (Див. таблицю 1.)

    Таблиця 1. Дозування пегінтерферону альфа-2а (Пегасіс) для дорослих для одночасного застосування з пероральним рибавірином при хронічній моноінфекції ВГС20

    Генотип ВГС

    Дозування пегінтерферону альфа-2а

    Тривалість

    1 (при застосуванні без інгібітора протеази ВГС)

    180 мкг один раз на тиждень

    48 тижнів

    4

    180 мкг один раз на тиждень

    48 тижнів

    2,3

    180 мкг один раз на тиждень

    24 тижні

    5,6

    Даних недостатньо для рекомендацій щодо дозування

    Дорослі з коінфекцією ВГС та ВІЛ: 180 мкг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним рибавірином протягом 48 тижнів, незалежно від генотипу ВГС .

    Розгляньте можливість припинення лікування гепатиту С, якщо рівень РНК гепатиту С не знизився на ≥2 log10 від початкового рівня на 12-му тижні або все ще виявляється після 24 тижнів лікування.

    Виробник заявляє про безпеку та ефективність понад 48 тижнів терапії не встановлено.

    Одночасний пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) і пероральний рибавірин Sub-Q

    1,5 мкг/кг один раз на тиждень у поєднанні з пероральним рибавірином.

    Відповідний об’єм відновленого пегінтерферону альфа-2b для введення у поєднанні з пероральним рибавірином базується на міцності використовуваного розчину та вазі пацієнта. (Див. таблицю 2.)

    Таблиця 2. Дозування пегінтерферону альфа-2b (PegIntron) для дорослих для одночасного застосування з пероральним рибавірином при хронічній інфекції ВГС

    Вага

    Попередньо заповнена ін’єкційна ручка або флакон (мкг на 0,5 мл)

    Один раз на тиждень (мкг)

    Об'єм PegIntron для введення (мл)

    <40 кг

    50

    50

    0,5

    40–50 кг

    80

    64

    0,4

    51–60 кг

    80

    80

    0,5

    61–75 кг

    120

    96

    0,4

    76–85 кг

    120

    120

    0,5

    86–105 кг

    150

    150

    0,5

    >105 кг

    Змінюється

    Обчислити на основі ваги

    Для об’єму може знадобитися >1 флакон

    Раніше необроблені (лікування- наївні) дорослі: звичайна тривалість лікування становить 24 тижні для ВГС генотипу 2 або 3 або 48 тижнів для ВГС генотипу 1. Розгляньте можливість припинення лікування ВГС, якщо РНК ВГС не знизилася на ≥2 log10 від початкового рівня на 12-му тижні або залишається виявленою після 24 тижнів лікування .

    Повторне лікування у дорослих після неефективності попередньої терапії: звичайна тривалість лікування становить 48 тижнів незалежно від генотипу ВГС. Розгляньте можливість припинення лікування ВГС, якщо рівень РНК ВГС все ще виявляється на 12-му тижні або якщо РНК ВГС залишається виявленою після 24 тижнів лікування.

    Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс), монотерапія Sub-Q

    Раніше не лікувався (не лікувався раніше). ) дорослі з моноінфекцією (без супутньої ВІЛ-інфекції), які не можуть отримувати рибавірин: 180 мкг один раз на тиждень протягом 48 тижнів.

    ВГС-інфіковані дорослі з ВІЛ-інфекцією та клінічно стабільною ВІЛ-інфекцією з кількістю CD4+ Т-клітин >100 клітин/мм3: 180 мкг один раз на тиждень протягом 48 тижнів.

    Виробник стверджує, що безпека та ефективність після 48 тижнів терапії не встановлені.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) монотерапія Sub-Q

    Дорослі, які раніше не отримували лікування (не отримували лікування), які не можуть отримувати рибавірин: 1 мкг/кг один раз на тиждень протягом 1 року.

    Відповідний об’єм відновленого пегінтерферону альфа-2b залежить від міцності використаного розчину та ваги пацієнта. (Див. таблицю 3.)

    Таблиця 3. Дозування пегінтерферону альфа-2b (PegIntron) для монотерапії хронічної інфекції ВГС для дорослих

    Вага (кг)

    Попередньо заповнена ін’єкційна ручка або флакон Сила (мкг) на 0,5 мл)

    Один раз на тиждень (мкг)

    Об’єм PegIntron для введення (мл)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Модифікація дози для токсичності (пегінтерферон альфа-2а [Пегасіс]) Sub-Q

    Якщо серйозні побічні ефекти або лабораторні зміни виникають при застосуванні Пегасісу окремо або в поєднанні з пероральним рибавірином, змініть дозу одного або обох препаратів, якщо необхідно, доки побічні ефекти не зникнуть. Якщо непереносимість зберігається після коригування дози, припиніть прийом обох препаратів.

    Як правило, якщо модифікація дози пегінтерферону альфа-2а необхідна через побічні реакції (клінічні та/або лабораторні), початкову дозу слід зменшити до 135 мкг один раз на тиждень. рекомендований; може знадобитися подальше зниження до 90 мкг один раз на тиждень, якщо побічна реакція зберігається або повторюється. Розгляньте можливість повторного збільшення дози, якщо побічна реакція зменшиться.

    Помірна депресія: зменшіть дозу пегінтерферону альфа-2а до 135 мкг один раз на тиждень; може знадобитися подальше зниження до 90 мкг один раз на тиждень. Якщо симптоми зменшуються при зменшенні дози та залишаються стабільними протягом 4 тижнів, подумайте про продовження зниження дози або підвищення до звичайної дози.

    Важка депресія: остаточно припинити.

    Гематологічні ефекти: зменшити пегінтерферон альфа- 2a дозування до 135 мкг один раз на тиждень, якщо ANC <750/мм3. Якщо ANC <500/мм3, припиніть прийом препарату; Якщо ANC підвищується до >1000/мм3, відновіть прийом препарату, використовуючи зменшену дозу 90 мкг один раз на тиждень під ретельним моніторингом. Якщо кількість тромбоцитів <50 000/мм3, зменшіть дозу до 90 мкг один раз на тиждень; якщо кількість тромбоцитів <25 000/мм3, припиніть прийом препарату.

    Зверніться до інформації виробника для отримання більш конкретних рекомендацій щодо модифікації дозування для депресії, гематологічних ефектів або інших несприятливих ефектів.

    Модифікація дози для токсичності (пегінтерферон Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Якщо виникають серйозні побічні ефекти або лабораторні зміни під час використання PegIntron окремо або в поєднанні з пероральним рибавірином, змініть дозу одного або обох препаратів, якщо необхідно, доки побічні ефекти не зникнуть. Якщо непереносимість зберігається після коригування дози, припиніть прийом обох препаратів.

    Загалом, якщо модифікація дози пегінтерферону альфа-2b необхідна через побічні реакції у тих, хто отримує звичайну дозу (1,5 мкг/кг один раз на тиждень) і супутній пероральний рибавірин, використовуйте 2-етапне зниження дози (тобто спочатку зменште пегінтерферон альфа- 2b дозування до 1 мкг/кг один раз на тиждень, а потім, якщо необхідно, зменшити дозу до 0,5 мкг/кг один раз на тиждень). Для тих, хто отримує звичайну дозу монотерапії пегінтерфероном альфа-2b (1 мкг/кг один раз на тиждень), зменште дозу до 0,5 мкг/кг один раз на тиждень.

    Помірна депресія: якщо пегінтерферон альфа-2b використовується одночасно з пероральним рибавірином, зменшити дозу пегінтерферону альфа-2b до 1 мкг/кг один раз на тиждень і, якщо необхідно, до 0,5 мкг/кг один раз на тиждень. Якщо використовується монотерапія пегінтерфероном альфа-2b, зменшіть дозу до 0,5 мкг/кг один раз на тиждень. Якщо симптоми зменшуються після зменшення дози та залишаються стабільними протягом 4 тижнів, подумайте про продовження зниження дози або підвищення до звичайної.

    Сильна депресія: остаточно припинити.

    Гематологічні ефекти: якщо кількість лейкоцитів 1000 до <1500/мм3, кількість нейтрофілів від 500 до <750/мм3 або кількість тромбоцитів від 25 000 до <50 000/мм3, зменшити дозу. Припиніть назавжди, якщо гемоглобін <8,5 г/дл, кількість лейкоцитів <1000/мм3, кількість нейтрофілів <500/мм3 або кількість тромбоцитів <25 000/мм3. У пацієнтів зі стабільною серцевою хворобою в анамнезі зменшіть дозу пегінтерферону альфа-2b на 50%, якщо гемоглобін знизиться на ≥2 г/дл протягом будь-якого 4-тижневого періоду; припиніть, якщо рівень гемоглобіну <8,5 г/дл (або <12 г/дл після 4 тижнів зниженої дози).

    Зверніться до інформації виробника для отримання більш конкретних рекомендацій щодо модифікації дозування для депресії, гематологічних ефектів або інших побічних ефектів .

    Лікування гострої інфекції ВГС† Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс) Sub-Q

    Деякі експерти рекомендують 180 мкг один раз на тиждень протягом 24 тижнів.

    Оптимальний час для початку лікування та оптимальний режим (наприклад, з пероральним рибавірином або без нього, дозування, тривалість лікування) не встановлено. Рекомендована тривалість коливається від 12 до 48 тижнів залежно від генотипу ВГС, відповіді РНК ВГС та супутніх захворювань (наприклад, ВІЛ-інфекція).

    Якщо відповіді не отримано, деякі експерти рекомендують повторне лікування за допомогою стандартного лікування хронічної інфекції ВГС.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) Sub-Q

    Деякі експерти рекомендують 1,5 мкг/кг одноразово щотижня протягом 24 тижнів.

    Оптимальний час для початку лікування та оптимальний режим (наприклад, з пероральним рибавірином або без нього, дозування, тривалість лікування) не встановлено. Рекомендована тривалість коливається від 12 до 48 тижнів залежно від генотипу ВГС, відповіді РНК ВГС та супутніх захворювань (наприклад, ВІЛ-інфекція).

    Якщо відповіді не отримано, деякі експерти рекомендують повторне лікування за допомогою стандартної терапії хронічної інфекції ВГС.

    Лікування хронічної інфекції ВГВ† Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс) Sub-Q

    Призначається в дозі 180 мкг один раз на тиждень протягом 48 тижнів.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) Sub-Q

    Призначався в дозі 1,5 мкг/кг один раз на тиждень протягом 48 або 52 тижнів.

    Меланома Пегінтерферон альфа-2b (силатрон) Sub-Q

    6 мкг/кг один раз на тиждень за 8 доз (індукція), потім 3 мкг/кг один раз на тиждень протягом 5 років (підтримуюча доза). Почніть пегінтерферон альфа-2b для ад’ювантної терапії меланоми протягом 84 днів після остаточної хірургічної резекції, включаючи повну лімфаденектомію.

    Призначення жарознижуючих засобів перед сном може мінімізувати несприятливі грипоподібні ефекти. Виробник рекомендує ацетамінофен 0,5–1 г перорально за 30 хвилин до першої дози та за потреби для наступних доз.

    Модифікація дози для токсичності (пегінтерферон альфа-2b [силатрон]) Sub-Q

    Припиніть назавжди, якщо не зникає або погіршується важкі нервово-психічні розлади або негематологічна токсичність 4 ступеня, або пацієнт не може переносити дозу 1 мкг/кг один раз на тиждень, або розвивається нова або погіршується ретинопатія.

    Припинити, якщо ANC <500/мм3 або кількість тромбоцитів <50 000/ мм3 або якщо статус роботи Східної кооперативної онкологічної групи (ECOG) становить ≥2 або ступінь негематологічної токсичності ≥3.

    Можна відновити використання зниженої дози, якщо у пацієнта виявлено всі з наведених нижче показників: ANC ≥500/мм3, кількість тромбоцитів ≥50 000/мм3, статус ефективності ECOG 0 або 1, а негематологічна токсичність повністю зникла або покращилася до рівня 1.

    Якщо протягом 1–8 тижнів лікування (індукції) потрібна зміна дози через побічні реакції, рекомендовано 3-ступеневе зниження початкової дози (6 мкг/кг один раз на тиждень) (тобто зменшити дозу до 3 мкг/кг 1 раз на тиждень; за потреби зменшіть до 2 мкг/кг 1 раз на тиждень; потім, якщо необхідно, додатково зменште до 1 мкг/кг 1 раз на тиждень). Припиніть назавжди, якщо 1 мкг/кг один раз на тиждень не переноситься.

    Якщо протягом 9–260 тижнів лікування (підтримки) потрібна зміна дози через побічні реакції, 2-етапне зниження початкової дози (3 мкг/ кг один раз на тиждень) рекомендується (тобто зменшити дозу до 2 мкг/кг один раз на тиждень; якщо необхідно, зменшити дозу до 1 мкг/кг один раз на тиждень). Припиніть назавжди, якщо 1 мкг/кг один раз на тиждень не переноситься.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Лікування хронічної інфекції ВГВ Пегінтерферон альфа-2a (Pegasys) Sub-Q

    Дорослі з підвищеною концентрацією АЛТ (>5 разів ВМН): розгляньте можливість зменшення дози до 135 мкг один раз на тиждень або тимчасово припинення лікування та частіше контролюйте функцію печінки; відновіть лікування після зменшення спалахів АЛТ.

    Стійкі або різко підвищені концентрації АЛТ (>10 разів ВМН): подумайте про припинення лікування.

    Прогресуюче підвищення АЛТ, незважаючи на зменшення дози: негайно припиніть лікування.

    Підвищення АЛТ супроводжується підвищенням рівня білірубіну або ознаками печінкової декомпенсації: Негайно припиніть лікування.

    Лікування хронічної інфекції ВГС Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс) Sub-Q

    Дорослі з прогресуючим підвищенням АЛТ вище базові значення: зменшити дозу до 135 мкг один раз на тиждень і частіше контролювати функцію печінки; відновіть лікування після зменшення спалахів АЛТ.

    Прогресуюче підвищення АЛТ, незважаючи на зменшення дози: Негайно припиніть лікування.

    Підвищення АЛТ супроводжується підвищенням білірубіну або ознаками печінкової декомпенсації: Негайно припиніть лікування. Меланома Пегінтерферон альфа-2b (Силатрон) Sub-Q

    Не вивчався для ад’ювантного лікування меланоми у пацієнтів із порушенням функції печінки. Протипоказаний пацієнтам із печінковою декомпенсацією (бал за шкалою Чайлда-П’ю >6, клас B і C).

    Ниркова недостатність

    Лікування хронічної інфекції ВГС Пегінтерферон альфа-2a (Pegasys) Sub-Q

    Дорослі з Clcr 30–50 мл/хв: використовуйте звичайну дозу 180 мкг один раз на тиждень.

    Дорослі з Clcr <30 мл/хв (включаючи пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, що потребує гемодіалізу): зменшіть дозу до 135 мкг один раз на тиждень.

    Дорослі з серйозними побічними реакціями або відхиленнями лабораторних показників: можна зменшити дозу до 90 мкг; припиніть, якщо непереносимість зберігається.

    Підіатричні пацієнти з порушенням функції нирок: дані недоступні для рекомендацій щодо дозування.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) Sub-Q

    Монотерапія у дорослих із Clcr 30– 50 мл/хв: зменшити дозу на 25%.

    Монотерапія у дорослих із Clcr 10–29 мл/хв (включно з тими, хто перебуває на гемодіалізі): зменшити дозу на 50%.

    Припинити лікування, якщо функція нирок знижується під час лікування.

    Підіатричні пацієнти з порушенням функції нирок: припиніть лікування, якщо Scr >2 мг/дл.

    Меланома Пегінтерферон альфа-2b (Силатрон) Sub-Q

    Дорослі з кліренсом креатиніну 30–50 мл/хв на 1,73 м2: зменшити дозу для ад’ювантного лікування меланоми до 4,5 мкг/кг один раз на тиждень за 8 доз (індукція), а потім 2,25 мкг/кг один раз на тиждень протягом 5 років (підтримуюча доза).

    Дорослі з кліренсом креатиніну <30 мл/хв на 1,73 м2 та дорослі з термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують діалізу: зменшити дозу для ад’ювантного лікування меланоми до 3 мкг/кг один раз на тиждень для 8 доз (індукція), потім 1,5 мкг/кг один раз на тиждень протягом 5 років (підтримуюча терапія).

    Пацієнти літнього віку

    Обережний вибір дозування через вікове зниження функції нирок. (Див. Порушення функції нирок у розділі «Дозування та застосування»).

    Попередження

    Протипоказання
  • Відомі реакції гіперчутливості (наприклад, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоконстрикція, анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) до пегінтерферону альфа (альфа-2а, альфа-2b) або будь-який інгредієнт у складі.
  • Аутоімунний гепатит.
  • Пацієнти з цирозом печінки з декомпенсацією печінки (бал за шкалою Чайлда-П’ю >6, клас B і C) до або під час лікування.
  • Застосування пегінтерферону альфа-2а (Pegasys) у пацієнтів із цирозом печінки та хронічною інфекцією ВГС, коінфікованих ВІЛ та мають печінкову декомпенсацію (бал за шкалою Чайлда-П’ю ≥6) до лікування .
  • Застосування пегінтерферону альфа-2а (Пегасіс) у новонароджених і немовлят (цей препарат містить бензиловий спирт). (Див. розділ «Застосування у дітей із застереженнями»).
  • Супутнє застосування рибавірину протипоказане жінкам, які вагітні або можуть завагітніти, чоловікам, чиї партнерки вагітні, пацієнтам із відомою гіперчутливістю (напр. , кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоконстрикція, анафілаксія) до рибавірину або будь-якого інгредієнта препарату, пацієнти з гемоглобінопатіями (наприклад, велика таласемія, серповидно-клітинна анемія), пацієнти, які отримують супутню терапію диданозином, і зазвичай протипоказані пацієнтам із Clcr <50 мл/хв. .
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Серйозні розлади

    Може викликати або посилити смертельні або небезпечні для життя нейропсихічні, аутоімунні, ішемічні та інфекційні розлади. Ретельно контролювати з періодичними клінічними та лабораторними оцінками; припиніть у тих, у кого тривають важкі або погіршуються ознаки або симптоми цих розладів. У багатьох, але не у всіх випадках ці розлади зникають після припинення прийому пегінтерферону альфа. (Див. розділ «Інші попередження/застереження» в розділі «Застереження».)

    Застереження щодо комбінованих схем лікування ВГС

    При застосуванні разом із пероральним рибавірином враховуйте застереження, запобіжні заходи та протипоказання, пов’язані з обома препаратами.

    Рибавірин може спричинити вроджені дефекти та/або смерть плода. Якщо пероральний рибавірин використовується разом з пегінтерфероном альфа, необхідно вживати особливої ​​обережності, щоб уникнути вагітності у пацієнтів жіночої статі та у партнерок пацієнтів чоловічої статі.

    Рибавірин викликає гемолітичну анемію, яка може призвести до загострення серцевих захворювань.

    При застосуванні в поєднанні з пероральним рибавірином і ПППД проти ВГС, включаючи симепревір (інгібітор протеази ВГС) або софосбувір (інгібітор полімерази ВГС), також враховуйте застереження, запобіжні заходи та протипоказання, пов’язані з ПППД проти ВГС.

    Нейропсихіатричні ефекти

    Ризик серйозної депресії, суїцидальних думок і завершених суїцидів, а також інших серйозних нервово-психічних розладів (наприклад, вбивства, підвищений ризик рецидиву у тих, хто одужує від наркотиків) підвищується при застосуванні альфа-інтерферонів. Психози, галюцинації, агресивна поведінка, біполярні розлади, манія, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували некон’югований інтерферон альфа. У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про побічні нейропсихіатричні реакції протягом 6 місяців після припинення прийому пегінтерферону альфа-2b (силатрону).

    Загострення симптомів психічних розладів може виникати у пацієнтів як з психічними розладами, так і з розладами, що вживають психоактивні речовини. Якщо лікування розпочато у пацієнта з поточними чи попередніми психічними захворюваннями або в анамнезі розладів, пов’язаних із вживанням психоактивних речовин, розгляньте необхідність скринінгу на наркотики та періодичної оцінки стану здоров’я, включаючи моніторинг психічних симптомів. Рекомендується раннє втручання при нових або повторних нейропсихіатричних симптомах і вживанні психоактивних речовин.

    Використовуйте з особливою обережністю будь-якому пацієнту з депресією або психічним розладом в анамнезі. Слідкуйте за всіма пацієнтами на наявність ознак депресії та інших психічних симптомів (кожні 3 тижні протягом перших 8 тижнів лікування, після цього кожні 6 місяців; продовжуйте спостереження принаймні 6 місяців після останньої дози). Порадьте пацієнтів повідомляти лікаря про будь-які ознаки чи симптоми депресії чи суїцидальних думок.

    Якщо розвивається легка депресія, звичайне дозування можна продовжувати, якщо пацієнт оцінюється раз на тиждень і депресія залишається стабільною або покращується; Зменшення дози рекомендується тим, у кого розвивається помірна депресія. (Див. Дозування у розділі «Дозування та застосування»).

    Якщо виникає стійка важка депресія, психіатричні симптоми зберігаються або погіршуються, або виявлені суїцидальні думки чи агресивна поведінка по відношенню до інших, негайно припиніть прийом, забезпечте психіатричне втручання та скеруйте пацієнта до психіатрична оцінка. Не починайте повторно таким пацієнтам. Ці розлади можуть не зникнути після припинення прийому препарату.

    Реакції чутливості

    Серйозні гострі реакції гіперчутливості (кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоконстрикція, анафілаксія) та шкірні висипання (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), про які повідомлялося рідко під час терапії інтерфероном альфа.

    Якщо виникає реакція гіперчутливості, негайно припиніть прийом пегінтерферону альфа та перорального рибавірину та забезпечте відповідну підтримуючу та симптоматичну допомогу. Транзиторний висип не потребує припинення лікування, але припиніть прийом препарату, якщо з’являються ознаки або симптоми серйозних шкірних реакцій.

    Інші попередження/застереження

    Серцево-судинні ефекти

    Повідомлялося про клінічно важливі серцево-судинні ефекти (наприклад, гіпотензія, гіпертонія, суправентрикулярна аритмія, шлуночкова тахікардія, кардіоміопатія, стенокардія, інфаркт міокарда, блокада пучка Гіса).

    Використовуйте з обережністю та під ретельним наглядом у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, включаючи інфаркт міокарда та серцеві аритмії в анамнезі. Проведіть ЕКГ перед початком лікування пегінтерфероном альфа у таких пацієнтів. Припиніть назавжди, якщо виникає нова шлуночкова аритмія або серцево-судинна декомпенсація.

    Оскільки анемія, пов’язана з прийомом рибавірину, може погіршити захворювання серця, пацієнти з анамнезом клінічно важливого або нестабільного серцевого захворювання не повинні приймати пероральний рибавірин одночасно.

    Мієлосупресія

    Пригнічує функцію кісткового мозку та може спричинити серйозні цитопенії; рідко повідомлялося про апластичну анемію. Одночасне пероральне застосування рибавірину може потенціювати нейтропенію та лімфопенію, спричинені альфа-інтерферонами, включаючи пегінтерферон альфа.

    Тяжка тромбоцитопенія та нейтропенія частіше трапляються у пацієнтів із коінфікованим хронічним гепатитом С та ВІЛ, ніж у тих, хто не інфікований ВІЛ; можуть виникнути серйозні інфекції або кровотеча.

    З обережністю використовуйте пегінтерферон альфа та пероральний рибавірин у пацієнтів із вихідною кількістю нейтрофілів <1500/мм3, вихідною кількістю тромбоцитів <90 000/мм3, початковим рівнем гемоглобіну <10 г/дл, або вихідний ризик тяжкої анемії (наприклад, сфероцитоз, шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі).

    Виконуйте ОГК до та регулярно під час терапії. При необхідності відкоригуйте дозу або відмініть препарат. (Див. Дозування в розділі «Дозування та застосування»)

    Аутоімунне захворювання

    Розвиток або загострення аутоімунного захворювання (наприклад, тиреоїдит, тромботична або ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, ревматоїдний артрит, міозит, інтерстиціальний нефрит, гепатит, системний червоний вовчак, псоріаз ) повідомляється.

    З обережністю застосовувати пацієнтам з аутоімунними розладами.

    Ендокринні та метаболічні ефекти

    Може викликати або посилити гіпотиреоз, гіпертиреоз або цукровий діабет.

    Вимірюйте рівень ТТГ протягом 4 тижнів перед початком прийому пегінтерферону альфа-2b (силатрону), через 3 і 6 місяців після початку прийому препарату та кожні 6 місяців після цього до припинення.

    Пацієнти з гіпотиреозом, гіпертиреозом або цукровим діабетом, захворювання яких не піддається ефективному лікуванню, не повинні отримувати пегінтерферон альфа.

    Припиніть назавжди, якщо ці стани розвиваються під час терапії пегінтерфероном і їх неможливо ефективно контролювати.

    Очні ефекти

    Зниження або втрата зору, ретинопатія, включаючи макулярний набряк, тромбоз артерії або вени сітківки, крововиливи в сітківку та ватні плями, неврит зорового нерва, набряк зорового нерва та серозне відшарування сітківки індукуються або посилюються пегінтерфероном альфа або інші препарати інтерферону альфа.

    Проведіть базове офтальмологічне обстеження всіх пацієнтів до початку лікування пегінтерфероном альфа. Періодично проводите офтальмологічні огляди (наприклад, гостроту зору та фотографування очного дна за допомогою непрямої офтальмоскопії) під час лікування пацієнтів із наявними офтальмологічними захворюваннями (наприклад, діабетична або гіпертонічна ретинопатія).

    Проведіть швидке та повне обстеження очей у будь-якого пацієнта, у якого з’явилися очні симптоми.

    Постійно припинити лікування пацієнтів, у яких з’явилися нові офтальмологічні розлади або погіршилися.

    Цереброваскулярні розлади

    Ішемічні та геморагічні цереброваскулярні події, про які повідомлялося при застосуванні інтерферонів альфа, включаючи пегінтерферон альфа. Подібні випадки спостерігалися у пацієнтів з невеликою кількістю факторів ризику інсульту або без них, включаючи пацієнтів віком <45 років. Оцінки частоти та причинно-наслідкового зв'язку не встановлені.

    Печінкова недостатність і загострення гепатиту

    Пацієнти з хронічною інфекцією HCV і цирозом можуть мати ризик печінкової декомпенсації та смерті під час терапії інтерфероном альфа (включаючи пегінтерферон альфа). Пацієнти з цирозом ВГС, коінфіковані ВІЛ, які отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ) у поєднанні з терапією інтерфероном альфа (з пероральним рибавірином або без нього), мають підвищений ризик розвитку печінкової декомпенсації порівняно з пацієнтами, які не отримують ВААРТ. У більшості зареєстрованих випадків пацієнти отримували ВААРТ, яка включала нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (абакавір, диданозин, ламівудин, ставудин, зидовудин). (Див. окремі препарати в розділі «Взаємодія».)

    Уважно стежте за клінічним станом і функцією печінки. Негайно припиніть прийом пегінтерферону альфа, якщо виникає декомпенсація (бал за шкалою Чайлда-П’ю ≥6).

    У пацієнтів із хронічною інфекцією HBV під час лікування можуть спостерігатися загострення HBV (що характеризується транзиторним і потенційно серйозним підвищенням АЛТ). Виражені спалахи рівня трансаміназ під час лікування пегінтерфероном альфа-2а супроводжувалися іншими порушеннями печінкових тестів. Якщо спостерігаються спалахи АЛТ, слід частіше контролювати функцію печінки та розглянути можливість зменшення дози. Негайно припиніть лікування, якщо підвищення АЛТ є прогресуючим, незважаючи на зниження дози, або супроводжується підвищенням білірубіну або ознаками печінкової декомпенсації.

    Пегінтерферон альфа-2b (Силатрон) підвищує ризик печінкової декомпенсації та смерті у пацієнтів із цирозом. Контролюйте функцію печінки (тобто сироватковий білірубін, АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза, ЛДГ) через 2 тижні, 8 тижнів, 2 місяці та 3 місяці після початку прийому препарату, а потім кожні 6 місяців протягом терапії. Припиніть назавжди, якщо з’являться ознаки важкого (3 ступеня) ураження печінки або печінкової декомпенсації (оцінка за шкалою Чайлда-П’ю >6, клас B і C).

    Вплив на легені

    Може посилити або викликати потенційно небезпечну для життя задишку, пневмонію , облітеруючий бронхіоліт, легеневі інфільтрати, інтерстиціальний пневмоніт, легенева гіпертензія та саркоїдоз.

    Припиніть терапію пегінтерфероном альфа та пероральним рибавірином у пацієнтів, у яких виникли легеневі інфільтрати або порушення функції легень. Рецидив дихальної недостатності трапився під час повторного введення інтерферону, уважно спостерігайте за пацієнтом, якщо терапія буде відновлена.

    Використовуйте з обережністю пацієнтам із легеневими захворюваннями (наприклад, ХОЗЛ) або іншими виснажливими станами, оскільки симптоми грипу схожі на нього. можуть виникнути.

    Інфекційні ускладнення

    Серйозні та важкі інфекції (бактеріальні, вірусні, грибкові), включаючи деякі летальні випадки, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували альфа-інтерферони, включаючи пегінтерферон альфа.

    Однак гарячка може виникнути. бути пов’язаним із грипоподібним синдромом, про який зазвичай повідомляють під час терапії інтерфероном, виключити інші причини високої або постійної лихоманки, особливо у пацієнтів із нейтропенією.

    Почніть відповідну протиінфекційну терапію та розгляньте можливість припинення прийому пегінтерферону альфа у пацієнтів у яких розвиваються важкі інфекції.

    Коліт

    Потенційно небезпечний для життя виразковий та геморагічний/ішемічний коліт, зареєстрований протягом 12 тижнів після початку лікування інтерфероном альфа.

    Негайно припиніть прийом пацієнтам, у яких з’явилися ознаки та симптоми коліту (наприклад, біль у животі, кривава діарея, гарячка); коліт зазвичай зникає протягом 1–3 тижнів після припинення терапії інтерфероном альфа.

    Панкреатит

    У пацієнтів, які отримували терапію інтерфероном альфа, виникав панкреатит, який потенційно загрожував життю.

    Припинити пацієнтам із підозрою на панкреатит; остаточно припинити, якщо встановлено діагноз панкреатит.

    Периферична нейропатія

    Про периферичну нейропатію повідомлялося у пацієнтів, які отримували телбівудин з інтерфероном альфа. (Див. окремі препарати у розділі «Взаємодії»).

    Тригліцериди

    Підвищення концентрації тригліцеридів повідомлялося у пацієнтів, які отримували інтерферони альфа, включаючи пегінтерферон альфа.

    Коригуйте підвищений рівень тригліцеридів відповідно до клінічної точки зору.

    Розгляньте можливість припинення лікування пацієнтів із стійким підвищенням рівня тригліцеридів (наприклад, тригліцеридів >1000 мг/дл) і симптомами потенційного панкреатиту (наприклад, біль у животі, нудота, блювання).

    Зубні та пародонтальні розлади

    Зубні та пародонтальні розлади, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували пегінтерферон альфа та пероральний рибавірин; сухість у роті може сприяти пошкодженню зубів і слизових оболонок порожнини рота під час тривалого лікування.

    Порадьте пацієнтам проходити регулярні стоматологічні огляди під час лікування, ретельно чистити зуби двічі на день і ретельно полоскати рот після блювоти.

    Утворення антитіл

    У пацієнтів, які отримують альфа-інтерферони, включаючи пегінтерферон альфа, можуть виникнути нейтралізуючі антитіла.

    Клінічне та патологічне значення розвитку сироваткових нейтралізуючих антитіл невідоме. Немає явної кореляції між виробленням антитіл і клінічною реакцією або побічними ефектами.

    Реципієнти трансплантованих органів

    Як і у випадку з іншими альфа-інтерферонами, повідомлялося про відторгнення трансплантата печінки та нирок, коли пегінтерферон альфа (з пероральним рибавірином або без нього) застосовували реципієнтам трансплантованих органів.

    Безпека та ефективність не встановлені для пацієнтів із трансплантацією печінки чи інших трансплантатів.

    Лабораторний моніторинг

    Оцініть функції систем органів, включаючи нирки, печінку та кровотворення, до та під час терапії пегінтерфероном альфа (з супутнім оральним прийомом рибавірину або без нього).

    Періодично перевіряйте концентрацію тригліцеридів.

    У клінічних дослідженнях у дорослих ККК і біохімічні аналізи (тести функції печінки, сечова кислота) вимірювалися через 1, 2, 4, 6 і 8 тижнів. або через 2, 4, 8 і 12 тижнів після початку терапії, а потім кожні 4–6 тижнів або частіше, якщо були виявлені аномалії. Крім того, ТТГ вимірювали кожні 12 тижнів.

    У клінічному дослідженні за участю педіатричних пацієнтів гематологічні та хімічні аналізи проводили через 1, 3, 5 і 8 тижнів після початку прийому пегінтерферону альфа, а потім кожні 4 тижні.

    Виконуйте скринінгові тести на вагітність у всіх жінок дітородного віку перед початком лікування; у тих, хто одночасно отримує пероральний рибавірин, повторюйте тести на вагітність один раз на місяць протягом і протягом 6 місяців після припинення терапії.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Монотерапія пегінтерфероном альфа: категорія C.

    Супутнє застосування пегінтерферону альфа та перорального рибавірину: категорія X. (Див. розділ «Застереження щодо одночасного застосування перорального рибавірину»)

    Лактація

    Невідомо, чи пегінтерферон альфа проникає в жіноче молоко; Дослідження на мишах показали, що інтерферони мишей проникають у молоко.

    Припиніть годування груддю або препарат.

    Застосування в педіатрії

    Пегінтерферон альфа-2а (Pegasys): Безпека та ефективність не встановлені для дітей віком до 5 років.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron): Безпека та ефективність не встановлені у дітей віком до 3 років. Не використовуйте одночасну терапію пегінтерфероном альфа-2b і рибавірином у капсулах або пероральному розчині (Rebetol) у педіатричних пацієнтів із показником Scr >2 мг/дл.

    Пегінтерферон альфа-2b (силатрон): безпека та ефективність не встановлені у діти віком до 18 років.

    Побічні ефекти, про які повідомлялося у дітей, загалом подібні до тих, про які повідомлялося у дорослих. Крім того, у педіатричних пацієнтів, які отримували пегінтерферон альфа та пероральний рибавірин, спостерігається збільшення затримки ваги та зросту порівняно з початковим рівнем.

    Зменшення ваги та зросту для вікових z-показників, а також процентилів нормативної популяції; загалом повертаються до процентилів базової нормативної кривої росту для ваги та зросту наприкінці 2-річного спостереження після завершення лікування. Може спричиняти пригнічення росту, що призводить до зниження дорослого росту у деяких пацієнтів.

    Пегінтерферон альфа-2а (Пегасіс): протипоказаний новонародженим і немовлятам; кожен мл містить 10 мг бензилового спирту як консервант. Хоча причинно-наслідковий зв’язок не був встановлений, введення ін’єкцій, консервованих бензиловим спиртом, було пов’язане з токсичністю (наприклад, неврологічною) у новонароджених і немовлят, яка іноді була летальною.

    Геріатричне використання

    Досвід у осіб віком 65 років і старше недостатній, щоб визначити, чи вони реагують інакше, ніж у молодших дорослих.

    Побічні реакції, пов’язані з інтерферонами альфа, такі як ЦНС, серцеві та системні (наприклад, грипоподібні) ефекти можуть бути більш серйозними у літніх пацієнтів, ніж у молодших дорослих. Використовуйте з обережністю.

    Оскільки у літніх пацієнтів може бути знижена функція нирок, а пацієнти з нирковою недостатністю можуть мати підвищений ризик токсичності, спричиненої ліками, слід уважно спостерігати за станом здоров’я та відповідно коригувати дозу. (Див. розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Дозування та застосування»).

    Порушення функції печінки

    Пацієнти з хронічним гепатитом В можуть мати ризик транзиторних гострих загострень (загострень) інфекції гепатиту В. (Див. «Печінкова недостатність і загострення гепатиту» під застереженнями.)

    Пацієнти з хронічним гепатитом С із цирозом можуть мати ризик печінкової декомпенсації та смерті. Уважно стежити за клінічним станом і функцією печінки; негайно припинити лікування, якщо виникає декомпенсація (бал за шкалою Чайлда-П’ю ≥6). (Див. розділ «Застереження щодо печінкової недостатності та загострення гепатиту»).

    У разі підвищення концентрації АЛТ у плазмі частіше перевіряйте функцію печінки; розгляньте коригування дози або припинення, якщо це необхідно. (Див. «Печінкова недостатність» у розділі «Дозування та застосування»).

    Пегінтерферон альфа-2b (силатрон): не досліджувався у пацієнтів з меланомою з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (бал за шкалою Чайлда-П’ю >6, клас B і C). Протипоказаний таким хворим; припиніть, якщо під час лікування виникає печінкова декомпенсація (бал за шкалою Чайлда-П’ю >6, клас B і C).

    Порушення функції нирок

    Використовуйте з обережністю та під ретельним клінічним спостереженням у пацієнтів із порушенням функції нирок.

    Потрібне коригування дози, якщо Clcr <30 мл/хв (пегінтерферон альфа-2а [Pegasys]) або Clcr ≤50 мл/хв (пегінтерферон альфа-2b [PegIntron, Sylatron]). (Див. розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Дозування та застосування»)

    З обережністю використовуйте одночасно пегінтерферон альфа-2а (Pegasys) і пероральні таблетки рибавірину (Copegus), якщо Clcr ≤50 мл/хв. Інші препарати рибавірину протипоказані, якщо Clcr <50 мл/хв.

    Супутнє застосування пегінтерферону альфа-2b (PegIntron) і перорального рибавірину протипоказано, якщо Clcr <50 мл/хв.

    Раса

    У дослідженнях, у яких оцінювали пегінтерферон альфа-2b (PegIntron) для лікування хронічної інфекції ВГС, показники відповіді були нижчими у темношкірих та латиноамериканських пацієнтів і вищими у азіатських пацієнтів порівняно з білими пацієнтами. Хоча у темношкірих пацієнтів була більша частка поганих прогностичних факторів порівняно з білими пацієнтами, досвід роботи з цими пацієнтами був недостатнім, щоб дозволити зробити значущі висновки щодо відмінностей у частоті відповідей після коригування цих прогностичних факторів.

    Загальні побічні ефекти

    Пегінтерферон альфа-2а (Pegasys), пегінтерферон альфа-2b (PegIntron): грипоподібні симптоми (втома/астенія, головний біль, міалгія, гарячка, озноб); нервово-психічні ефекти (безсоння, депресія, тривога/емоційна лабільність/дратівливість); гематологічні ефекти (нейтропенія, тромбоцитопенія). Майже всі (>96%) пацієнтів з хронічною інфекцією ВГС, які отримують пегінтерферон альфа (альфа-2а, альфа-2b), відчувають побічні ефекти в певний час під час курсу лікування.

    Пегінтерферон альфа-2b (силатрон): грипоподібні симптоми (втома, головний біль, міалгія, лихоманка, озноб), анорексія, артралгія, реакція в місці ін’єкції, депресія, нудота, підвищення концентрації АСТ і АЛТ. Практично всі пацієнти, які отримують препарат для ад’ювантної терапії меланоми, відчувають побічні ефекти в певний час під час курсу лікування.

    Які інші препарати вплинуть Peginterferon Alfa

    Ліки, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Пегінтерферон альфа-2а (Pegasys): може пригнічувати CYP1A2. Потенційні фармакокінетичні взаємодії з препаратами, що метаболізуються CYP1A2; взаємодії малоймовірні з препаратами, що метаболізуються CYP2C9, 2C19, 2D6 або 3A4.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron): різні ефекти на активність CYP2C8/9 та CYP2D6 (включаючи можливе підвищення); відсутність клінічно важливого впливу на CYP1A2 або CYP3A4. Вплив на активність CYP2C19 не оцінювався.

    Пегінтерферон альфа-2b (силатрон): потенційна фармакокінетична взаємодія з препаратами, що метаболізуються CYP2C9 або 2D6; відсутність клінічно важливого впливу на CYP1A2 або 3A4. Вплив на фармакокінетику препаратів, які метаболізуються ферментами CYP, не досліджено при застосуванні в дозах, рекомендованих для ад’ювантного лікування меланоми (6 мкг/кг один раз на тиждень і 3 мкг/кг один раз на тиждень).

    Специфічні препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Антиретровірусні препарати, ВІЛ-нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)

    Можливий підвищений ризик потенційно летального декомпенсація печінки у пацієнтів із цирозом печінки з хронічним гепатитом С, коінфікованим ВІЛ, які отримують пегінтерферон альфа (з пероральним рибавірином або без нього) та схеми антиретровірусної терапії, що включають НІЗТ

    Диданозин: фатальна печінкова недостатність і периферична нейропатія, панкреатит і симптоматична гіперлактатемія /молочний ацидоз, про який повідомлялося при одночасному застосуванні з пегінтерфероном альфа та оральним рибавірином

    Зидовудин: можливе підвищення ризику тяжкої нейтропенії (ANC <500/мм3) і тяжкої анемії (гемоглобін <8 г/дл) при одночасному застосуванні з пегінтерферон альфа та пероральний рибавірин

    Якщо використовується пацієнтами, коінфікованими ВІЛ, які отримують НІЗТ, уважно спостерігайте за токсичністю; якщо спостерігається погіршення токсичності, розгляньте можливість припинення або зменшення дози пегінтерферону та/або рибавірину; якщо виникає декомпенсація (бал за шкалою Чайлда-П’ю ≥6), припиніть прийом.

    Диданозин: не використовуйте одночасно з пегінтерфероном альфа та пероральним рибавірином.

    Зидовудин: розгляньте можливість припинення прийому зидовудину за медичної точки зору; якщо спостерігається погіршення клінічної токсичності (наприклад, печінкова декомпенсація), розгляньте можливість зменшення дози або припинення прийому пегінтерферону альфа та перорального рибавірину

    Азатіоприн

    У пацієнтів, які отримували пегінтерферон альфа та пероральний рибавірин; може бути наслідком взаємодії з рибавірином, що може збільшити накопичення метаболіту азатіоприну, пов’язаного з мієлотоксичністю

    Якщо використовується одночасно з пегінтерфероном альфа та пероральним рибавірином, проводите ОГК (включаючи кількість тромбоцитів) щотижня протягом першого місяця, двічі на місяць протягом другого і третій місяць, а потім щомісяця або частіше, якщо необхідно

    Якщо розвивається панцитопенія, припиніть прийом усіх 3 препаратів (азатіоприн, пегінтерферон альфа, рибавірин) і не поновлюйте пегінтерферон альфа та рибавірин одночасно з азатіоприном

    Даклатасвір

    Клінічно важливих взаємодій не очікується

    Метадон

    Можливе підвищення концентрації метадону

    Клінічне значення невідоме

    Моніторинг ознак і симптомів токсичності метадону

    Рибавірин

    Печінкова декомпенсація, включаючи деякі летальні випадки, зареєстровані у пацієнтів з цирозом гепатиту С, коінфікованих ВІЛ, які отримували рибавірин, пегінтерферон альфа та НІЗТ

    Рибавірин може посилити гематологічні ефекти (анемія, нейтропенія, лімфопенія) пегінтерферону альфа

    Ні докази фармакокінетичної взаємодії

    Пегінтерферон альфа-2а (Pegasys): обережно використовуйте таблетки рибавірину (Copegus), якщо Clcr ≤50 мл/хв; зменшити дозу рибавірину, якщо Clcr ≤50 мл/хв; зменшити дозу пегінтерферону альфа-2а, якщо Clcr ≤30 мл/хв; не використовуйте інші препарати рибавірину, якщо Clcr <50 мл/хв.

    Пегінтерферон альфа-2b (PegIntron): одночасне застосування з пероральним рибавірином протипоказано, якщо Clcr <50 мл/хв.

    Сімепревір

    Немає впливу на концентрацію симепревіру або AUC при застосуванні з рибавірином і пегінтерфероном альфа

    Немає in vitro доказів антагонізму противірусних ефектів між симепревіром та інтерфероном щодо ВГС під час тестування з використанням некон’югованого інтерферону

    Софосбувір

    Немає доказів in vitro антагонізму противірусних ефектів між софосбувіром та інтерфероном проти ВГС при тестуванні з використанням некон’югованого інтерферону альфа

    Телбівудин

    Супутнє застосування телбівудину та пегінтерферону альфа -2a, пов’язаний із підвищеним ризиком і тяжкістю периферичної нейропатії

    Безпека та ефективність одночасного застосування телбівудину та будь-якого інтерферону для лікування хронічної інфекції ВГВ не встановлено

    Теофілін

    Можливе збільшення AUC теофіліну

    Моніторинг концентрації теофіліну в плазмі; за потреби відрегулюйте дозування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова