PONATinib (Systemic)

Marchi: Iclusig
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di PONATinib (Systemic)

Leucemia mieloide cronica (LMC) o leucemia linfocitica acuta (linfoblastica) con cromosoma Filadelfia (LLA) in seguito a fallimento del trattamento

Trattamento della fase cronica, della fase accelerata o dell'esplosione positiva per la mutazione T315I BCR-ABL LMC in fase iniziale e LLA positiva per la mutazione T315I BCR-ABL positiva per il cromosoma Philadelphia (Ph+) negli adulti.

Trattamento della LMC in fase accelerata, della LMC in fase blastica o della LLA Ph+ negli adulti nei quali non può essere utilizzata nessun'altra terapia con inibitori della tirosina chinasi (TKI); designato farmaco orfano dalla FDA per questi usi.

Trattamento della LMC in fase cronica con resistenza o intolleranza a ≥2 precedenti inibitori della chinasi negli adulti.

Non raccomandato per il trattamento della LMC in fase cronica di nuova diagnosi.

Secondo alcuni esperti, ponatinib è l'agente di scelta nei pazienti con LMC e mutazione T315I e nei casi in cui altri I TKI non sono indicati. Fattori importanti da considerare quando si decide di iniziare il trattamento con ponatinib nella LMC comprendono lo stato patologico, lo stato mutazionale, la linea di trattamento, il motivo del cambiamento della terapia (resistenza o intolleranza) e comorbilità specifiche. I pazienti con LLA Ph+ positiva alla mutazione T315I BCR-ABL possono rispondere alla terapia con ponatinib.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare PONATinib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare ponatinib.
  • Eseguire test di funzionalità epatica al basale.
  • Misurare la pressione sanguigna al basale.
  • Effettuare un esame oculistico completo al basale.
  • Garantire un'idratazione adeguata e trattare l'alto livello di uric livelli di acido prima di iniziare ponatinib.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare i test di funzionalità epatica almeno una volta al mese o come clinicamente indicato.
  • Monitorare la lipasi sierica ogni 2 settimane per i primi 2 mesi, poi mensilmente o come indicato clinicamente; prendere in considerazione un ulteriore monitoraggio della lipasi sierica nei pazienti con anamnesi di pancreatite o abuso di alcol.
  • Monitorare l'emocromo ogni 2 settimane per i primi 3 mesi, quindi mensilmente o come indicato clinicamente.
  • Monitorare la pressione sanguigna come clinicamente indicato.
  • Monitorare l'evidenza di eventi occlusivi arteriosi e tromboembolismo venoso.

  • Monitoraggio di segni o sintomi di insufficienza cardiaca.
  • Monitoraggio di segni e sintomi indicativi di battito cardiaco lento (ad es. svenimento, vertigini) o battito cardiaco accelerato (ad es. dolore toracico, palpitazioni, vertigini).
  • Monitorare i sintomi di neuropatia (ad es. ipoestesia, iperestesia, parestesia, disagio, sensazione di bruciore, dolore neuropatico o debolezza).

  • Condurre periodicamente esami oculistici completi durante il trattamento.
  • Monitorare la presenza di ritenzione di liquidi ed emorragia.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Per evitare errori terapeutici, l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP) raccomanda ai prescrittori di comunicare sia il marchio che i nomi generici del farmaco. ponatinib sul modulo d'ordine di prescrizione.
  • Sulla base dell'ISMP, ponatinib è un farmaco ad alto rischio che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare per via orale una volta al giorno indipendentemente dai pasti.

    Deglutire le compresse intere; non frantumare, rompere, tagliare o masticare le compresse.

    Se si dimentica una dose, somministrare la dose successiva all'orario regolarmente programmato il giorno successivo.

    Dosaggio

    Disponibile come ponatinib cloridrato; dosaggio espresso in termini di ponatinib.

    Adulti

    LMC in fase cronica Orale

    Inizialmente, 45 mg una volta al giorno; ridurre a 15 mg una volta al giorno una volta raggiunto BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Ricrementare la dose a una dose precedentemente tollerata di 30 o 45 mg una volta al giorno se la risposta viene persa su 15 mg una volta al giorno.
  • Continuare fino a perdita di risposta al dosaggio aumentato o tossicità inaccettabile.
  • Considerare l'interruzione se la risposta ematologica non viene raggiunta entro 3 mesi.
    • LMC in fase accelerata o in fase blastica o LLA Ph+ Orale

    Inizialmente, 45 mg una volta al giorno; dosaggio ottimale non stabilito.

  • Considerare la riduzione del dosaggio nei pazienti con LMC in fase accelerata che hanno raggiunto una risposta citogenetica maggiore.
  • Continua fino a perdita di risposta o tossicità inaccettabile.
  • Considerare l'interruzione se la risposta ematologica non viene raggiunta entro 3 mesi.
    • Modifica del dosaggio in base alla tossicità

    Se si verificano reazioni avverse, potrebbe essere necessaria l’interruzione temporanea della terapia, la riduzione del dosaggio e/o la sospensione di ponatinib. Se è necessaria una modifica del dosaggio, ridurre il dosaggio come descritto nella Tabella 1. Interrompere definitivamente nei pazienti che non sono in grado di tollerare il dosaggio più basso descritto nella Tabella 1.

    Tabella 1. Riduzione della dose raccomandata per la tossicità di ponatinib.1

    Riduzione del dosaggio

    LMC in fase cronica

    LMC in fase accelerata o in fase blastica o LLA Ph+

    Prima

    30 mg una volta al giorno

    30 mg una volta al giorno

    Secondo

    15 mg una volta al giorno

    15 mg una volta al giorno

    Terzo

    10 mg una volta al giorno

    Interrompere definitivamente se il paziente non è in grado di tollerare 15 mg una volta al giorno

    Quarta e successive riduzioni

    Interrompere definitivamente se il paziente non è in grado tollerare 10 mg una volta al giorno

    Non applicabile

    Se si verifica una reazione avversa, ridurre il dosaggio di ponatinib o interrompere o interrompere definitivamente la terapia come descritto nella Tabella 2.

    Tabella 2 Modifica della dose raccomandata per la tossicità di ponatinib.1

    Reazione avversa e gravità

    Modifica

    Evento occlusivo arterioso cardiovascolare o cerebrovascolare

    Grado 1

    Sospendere ponatinib fino alla risoluzione, quindi riprendere allo stesso dosaggio

    Grado 2

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo inferiore; interrompere ponatinib se l'evento si ripresenta

    Grado 3 o 4

    Interrompere ponatinib

    Evento vascolare periferico o altro evento occlusivo arterioso

    Grado 1

    Sospendere ponatinib fino alla risoluzione, quindi riprendere allo stesso dosaggio

    Grado 2

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere a lo stesso dosaggio; se l'evento si ripresenta, sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    Grado 3

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo inferiore; interrompere ponatinib se l'evento si ripresenta

    Grado 4

    Interrompere ponatinib

    Tromboembolia venosa

    Grado 1

    Sospendere ponatinib fino alla risoluzione, quindi riprendere allo stesso dosaggio

    Grado 2

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere allo stesso dosaggio; se l'evento si ripresenta, sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    Grado 3

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo inferiore; interrompere ponatinib se l'evento si ripresenta

    Grado 4

    Interrompere ponatinib

    Scompenso cardiaco

    Grado 2 o 3

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo inferiore; interrompere ponatinib se l'evento si ripresenta

    Grado 4

    Interrompere ponatinib

    Epatotossicità

    AST o ALT >3 volte ULN

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    AST o ALT ≥ 3 volte ULN in concomitanza con bilirubina > 2 volte ULN e fosfatasi alcalina < 2 volte ULN

    Interrompere ponatinib

    Pancreatite o lipasi sierica elevata

    Lipasi sierica >1-1,5 volte ULN

    Considerare la sospensione di ponatinib fino al risoluzione, quindi riprendere allo stesso dosaggio

    Lipasi sierica da >1,5 a 2 volte ULN, lipasi sierica da 2 a 5 volte ULN e pancreatite radiologica asintomatica o asintomatica

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1 (<1,5 volte ULN), quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    Lipasi sierica >2-5 volte ULN e pancreatite sintomatica, pancreatite di grado 3 sintomatica o lipasi sierica >5 volte ULN e asintomatica

    Sospendere ponatinib fino alla completa risoluzione dei sintomi e dopo il recupero dell'aumento della lipasi al grado 0 o 1; quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    Pancreatite sintomatica e lipasi sierica >5 volte ULN

    Interrompere ponatinib

    Mielosoppressione

    ANC <1000/mm3 o piastrine <50.000/mm3

    Sospendere ponatinib fino a ANC ≥ 1.500/mm3 e piastrine ≥ 75.000/mm3, quindi riprendere allo stesso dosaggio; se la mielosoppressione si ripresenta, sospendere ponatinib fino alla risoluzione, quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    Altri eventi avversi non ematologici

    Grado 1

    Sospendere ponatinib fino alla risoluzione, quindi riprendere allo stesso dosaggio

    Grado 2

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere allo stesso dosaggio; se l'evento si ripresenta, sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo più basso

    Grado 3 o 4

    Sospendere ponatinib fino al grado 0 o 1, quindi riprendere al dosaggio successivo inferiore; se l'evento si ripresenta, interrompere ponatinib

    Modifica della dose per l'uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A

    Evitare l'uso concomitante di ponatinib con potenti inibitori del CYP3A quando possibile. Se l'uso concomitante non può essere evitato, ridurre il dosaggio di ponatinib come descritto nella Tabella 3. Dopo aver sospeso un potente inibitore del CYP3A per 3-5 emivite di eliminazione, riprendere il dosaggio di ponatinib tollerato prima di iniziare il potente inibitore del CYP3A.

    Tabella 3. Dosaggio raccomandato per ponatinib somministrato in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A.1

    Dose attuale di ponatinib

    Dose raccomandata di ponatinib con un potente inibitore del CYP3A

    45 mg una volta al giorno

    30 mg una volta al giorno

    30 mg una volta al giorno

    15 mg una volta al giorno

    15 mg una volta al giorno

    10 mg una volta al giorno

    10 mg una volta al giorno

    Evitare la co-somministrazione di ponatinib con un potente inibitore del CYP3A

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica (classe Child-Pugh A, B o C): ridurre la dose iniziale da 45 mg una volta al giorno a 30 mg una volta al giorno.

    Compromissione renale

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Uso geriatrico

    Selezionare il dosaggio con cautela a causa della maggiore frequenza di diminuzioni correlate all'età dei disturbi epatici, renali e/o cardiaci. funzione e di malattie concomitanti e terapia farmacologica.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Nessuna.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Eventi occlusivi arteriosi

    Eventi occlusivi arteriosi, inclusi decessi, si sono verificati in pazienti trattati con ponatinib negli studi clinici.

    Considerare se i benefici della terapia con ponatinib superano i rischi. Monitorare i pazienti per manifestazioni di eventi occlusivi arteriosi. Se si sospetta un'occlusione arteriosa, interrompere o sospendere la terapia. Dopo la valutazione, valutare i rischi e i benefici della ripresa di ponatinib.

    Eventi tromboembolici venosi

    Eventi tromboembolici venosi gravi o gravi si sono verificati in pazienti trattati con ponatinib.

    Monitorare i pazienti per le manifestazioni di eventi tromboembolici venosi. Se si verifica un evento tromboembolico venoso, interrompere il trattamento, quindi riprenderlo alla stessa dose o con una dose ridotta oppure interrompere ponatinib in base alla recidiva/gravità.

    Insufficienza cardiaca

    Si sono verificati eventi di insufficienza cardiaca gravi o gravi, inclusi decessi.

    Monitoraggio delle manifestazioni di insufficienza cardiaca; gestire come clinicamente indicato.

    Se si verifica un'insufficienza cardiaca nuova o in peggioramento, interrompere la terapia e ridurre il dosaggio alla ripresa o interrompere ponatinib.

    Epatotossicità

    Rischio di epatotossicità, inclusa insufficienza epatica e morte. Raramente si è verificata insufficienza epatica fulminante con esito fatale dopo 1 settimana di terapia. Gli aumenti degli enzimi epatici si verificano comunemente.

    Si sono verificati decessi in pazienti con LMC in fase blastica o LLA Ph+.

    Eseguire test di funzionalità epatica prima di iniziare la terapia e successivamente almeno una volta al mese o come clinicamente indicato .

    Se si verifica epatotossicità, interrompere la terapia e ridurre il dosaggio o interrompere ponatinib.

    Altre avvertenze e precauzioni

    Ipertensione

    Ipertensione grave o severa, inclusa crisi ipertensiva, osservata. Gli aumenti della pressione sanguigna si verificano comunemente. Potrebbe essere necessario un intervento clinico urgente per i sintomi associati all'ipertensione (ad es. confusione, mal di testa, dolore toracico, mancanza di respiro).

    Monitorare la pressione arteriosa e trattare come clinicamente indicato. Se l’ipertensione non è controllata dal punto di vista medico, interrompere la terapia, ridurre il dosaggio o sospendere ponatinib. In caso di peggioramento significativo, ipertensione labile o resistente al trattamento, interrompere ponatinib e prendere in considerazione la valutazione per la stenosi dell'arteria renale.

    Pancreatite

    Pancreatite e anomalie di laboratorio del pancreas (ad esempio, amilasi e lipasi sieriche elevate) osservate. La maggior parte dei casi si risolve entro 2 settimane dall'interruzione della terapia o dalla riduzione del dosaggio.

    Monitorare le concentrazioni di lipasi sierica ogni 2 settimane durante i primi 2 mesi di terapia e successivamente mensilmente o come clinicamente indicato; considerare un monitoraggio più frequente nei pazienti con una storia di pancreatite o abuso di alcol. Se le concentrazioni di lipasi sierica sono elevate e accompagnate da dolore addominale, valutare il paziente per pancreatite.

    Se si verifica pancreatite, interrompere la terapia, quindi riprenderla allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto, oppure interrompere ponatinib.

    Aumento della tossicità nella LMC in fase cronica di nuova diagnosi

    Ponatinib non è indicato o raccomandato per l'uso in pazienti con LMC in fase cronica di nuova diagnosi. Trombosi e occlusioni arteriose e venose si sono verificate almeno due volte più spesso nei pazienti trattati con ponatinib rispetto ai pazienti trattati con imatinib. I pazienti trattati con ponatinib hanno presentato anche un'incidenza maggiore di mielosoppressione, pancreatite, epatotossicità, insufficienza cardiaca, ipertensione e disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo.

    Neuropatia

    Neuropatia periferica e cranica osservata; l'esordio si è verificato durante il mese iniziale della terapia. Le neuropatie periferiche più comuni sono state parestesia, ipoestesia e debolezza muscolare.

    Monitorare il paziente per eventuali manifestazioni di neuropatia.

    Se si verifica neuropatia, interrompere la terapia, quindi riprenderla allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto , o interrompere ponatinib.

    Tossicità oculare

    Osservate gravi tossicità oculari che portano a cecità o visione offuscata. Si sono verificati tossicità retinali (ad esempio edema maculare, degenerazione maculare legata all'età, occlusione della vena retinica, emorragia retinica, corpi volanti vitreali), visione offuscata, dolore oculare e secchezza oculare.

    Eseguire un esame oftalmologico completo al basale e periodicamente durante la terapia.

    Emorragia

    Emorragia osservata, talvolta grave o fatale; maggiore incidenza di emorragie gravi nei pazienti con LMC in fase accelerata o blastica o LLA Ph+ rispetto ai pazienti con LMC in fase cronica. Gli eventi emorragici più gravi sono stati l’emorragia gastrointestinale o l’ematoma subdurale. Gli eventi emorragici si sono verificati principalmente in pazienti con trombocitopenia di grado 4.

    Monitorare l'emorragia e gestirla come clinicamente indicato. Se si verifica un'emorragia, interrompere la terapia, quindi riprenderla allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto, oppure interrompere ponatinib.

    Ritenzione di liquidi

    Rischio di grave ritenzione di liquidi (ad es. versamento pleurico, versamento pericardico, angioedema); edema cerebrale con esito mortale riportato raramente.

    Monitorare eventuali segni e sintomi di ritenzione di liquidi. Se si sviluppa ritenzione di liquidi, gestire i pazienti come indicato clinicamente e interrompere la terapia, quindi riprenderla allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto, oppure interrompere ponatinib.

    Aritmie cardiache

    Segnalati eventi di aritmia cardiaca di grado 3 o 4, che talvolta hanno richiesto il ricovero ospedaliero , inclusa fibrillazione atriale, flutter atriale, aritmia ventricolare, bradiaritmia sintomatica che richiede l'impianto di pacemaker, arresto cardiorespiratorio, extrasistoli sopraventricolari, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, tachicardia atriale, bradicardia sinusale, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT, blocco atrioventricolare completo, disfunzione del nodo senoatriale, perdita di coscienza e sincope.

    Monitorare segni e sintomi di frequenza cardiaca lenta (ad es. svenimento, vertigini) o frequenza cardiaca rapida (ad es. dolore toracico, palpitazioni, vertigini) e gestirla come clinicamente indicato. Se si verificano aritmie cardiache, interrompere la terapia, quindi riprenderla allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto oppure interrompere ponatinib.

    Mielosoppressione

    Rischio di mielosoppressione di grado 3 o 4 (ovvero neutropenia, anemia, trombocitopenia); l'incidenza è aumentata nei pazienti con LMC in fase blastica o accelerata o LLA Ph+.

    Monitorare l'emocromo ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia e successivamente mensilmente (o come clinicamente indicato). Se si verifica tossicità ematologica, interrompere la terapia, quindi riprenderla allo stesso dosaggio o a un dosaggio ridotto.

    Sindrome da lisi tumorale

    Sindrome da lisi tumorale e iperuricemia segnalate.

    Garantire un'adeguata idratazione e trattare l'iperuricemia prima del trattamento. inizio di ponatinib.

    Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile

    Segnalata sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS). I sintomi includono ipertensione, convulsioni, mal di testa, diminuzione della vigilanza, alterazioni della funzione mentale, perdita della vista e altri disturbi visivi e neurologici. Per confermare la diagnosi è necessaria la risonanza magnetica.

    Se si verifica RPLS, interrompere ponatinib fino alla risoluzione; la sicurezza della ripresa di ponatinib dopo la risoluzione non è nota.

    Complicanze nella guarigione delle ferite e perforazione gastrointestinale

    Riportata compromissione della guarigione delle ferite. Sospendere ponatinib per ≥ 1 settimana prima di un intervento chirurgico elettivo e non somministrarlo dopo un intervento chirurgico maggiore per ≥ 2 settimane e fino a quando non si verifica un'adeguata guarigione della ferita. La sicurezza della ripresa di ponatinib dopo la risoluzione delle complicanze della guarigione della ferita non è stata stabilita.

    Riportata perforazione o fistola gastrointestinale. Interrompere definitivamente ponatinib nei pazienti con perforazione gastrointestinale.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto in base al meccanismo d'azione e ai risultati degli studi sugli animali. Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare la terapia. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e per 3 settimane dopo l'ultima dose. Se utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta, informarla del potenziale pericolo per il feto.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto in base al meccanismo d'azione e ai risultati degli studi sugli animali. Nessun dato disponibile nella gravidanza umana. Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare la terapia. Se utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta, informarla del potenziale rischio per il feto.

    Allattamento

    Non esistono dati sulla presenza di ponatinib nel latte umano o effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Consigliare ai pazienti di evitare l'allattamento al seno durante il trattamento con ponatinib e per 6 giorni dopo l'ultima dose.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati degli studi sugli animali, ponatinib può causare danni al feto. Verificare lo stato di gravidanza delle donne potenzialmente riproduttive prima di iniziare la terapia. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e per 3 settimane dopo l'ultima dose.

    Può compromettere la fertilità nelle donne in età riproduttiva; non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Nello studio OPTIC in pazienti con LMC in fase cronica, pazienti di età ≥65 anni età avevano tassi più bassi di BCR-ABL1 IS ≤1% a 12 mesi rispetto ai pazienti più giovani (27% contro 47%). I pazienti di età ≥ 65 anni avevano anche una maggiore probabilità di manifestare eventi occlusivi arteriosi rispetto ai pazienti più giovani (38% contro 9%).

    Nello studio PACE, il tasso di risposta citogenetica maggiore nei pazienti con LMC in fase cronica era del 40% nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto al 65% nei pazienti di età < 65 anni. Nei pazienti con LMC in fase accelerata o blastica o LLA Ph+, il tasso di risposta ematologica maggiore è stato del 45% nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto al 44% nei pazienti di età < 65 anni. Eventi occlusivi arteriosi si sono verificati nel 35% dei pazienti di età ≥ 65 anni e nel 21% dei pazienti di età < 65 anni.

    Alcune tossicità possono verificarsi più frequentemente nei pazienti geriatrici di età ≥ 65 anni. Selezionare il dosaggio con cautela nei pazienti geriatrici.

    Compromissione epatica

    La compromissione epatica (classe Child-Pugh A, B o C) non ha aumentato l'esposizione farmacocinetica a ponatinib, ma i pazienti con compromissione epatica hanno maggiori probabilità di manifestare reazioni avverse. . Ridurre la dose iniziale di ponatinib nei pazienti con compromissione epatica preesistente.

    Compromissione renale

    Non è stata osservata alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (Clcr 30–89 mL/min). Mancano dati nei pazienti con grave insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Le reazioni avverse più comuni (>20%) includono rash e condizioni correlate, artralgia, dolore addominale, mal di testa, costipazione, pelle secca, ipertensione, affaticamento, ritenzione di liquidi ed edema , piressia, nausea, pancreatite/aumento della lipasi, emorragia, anemia, disfunzione epatica, eventi occlusivi arteriosi.

    Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 (>20%) includono diminuzione della conta piastrinica, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi conteggio delle cellule del sangue.

    Quali altri farmaci influenzeranno PONATinib (Systemic)

    Principalmente metabolizzato dal CYP3A4 e, in misura minore, dagli isoenzimi CYP 2C8, 2D6 e 3A5.

    Non inibisce il metabolismo dei substrati per gli isoenzimi CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A; non induce il metabolismo dei substrati per CYP1A2, 2B6 o 3A.

    Inibisce la glicoproteina P (P-gp), la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) e la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP); è un substrato debole per P-gp e BCRP.

    Non è un substrato per il polipeptide di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1 o OATP1B3, o per il trasportatore di cationi organici (OCT) 1; non inibisce OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, il trasportatore di anioni organici (OAT) 1 o OAT3.

    Farmaci e alimenti che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Potenti inibitori del CYP3A: possibile interazione farmacocinetica (aumento delle concentrazioni plasmatiche di ponatinib). Evitare l'uso concomitante quando possibile; se usato in concomitanza, ridurre il dosaggio di ponatinib.

    Potenti induttori del CYP3A: possibile interazione farmacocinetica (diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di ponatinib). Il produttore consiglia di selezionare farmaci con potenziale di induzione del CYP3A nullo o minimo. Evitare l’uso concomitante con potenti induttori del CYP3A a meno che il potenziale beneficio non superi il possibile rischio di una ridotta esposizione a ponatinib. Monitorare i segni di ridotta efficacia di ponatinib se l'uso concomitante non può essere evitato.

    Farmaci e alimenti specifici

    Farmaci o alimenti

    Interazione

    Commenti

    Succo di pompelmo

    Possibile aumento delle concentrazioni sieriche di ponatinib

    Non consumare prodotti a base di pompelmo in concomitanza con ponatinib

    Ketoconazolo

    Aumento della concentrazione di picco di ponatinib del 47% e dell'AUC del 78 %

    Evitare l'uso concomitante quando possibile; se usato in concomitanza, ridurre la dose di ponatinib

    Lansoprazolo

    Concentrazione di picco di ponatinib ridotta del 25% e AUC del 6%

    Rifampicina

    Diminuita concentrazione di picco di ponatinib del 42% e AUC del 62%

    Evitare l'uso concomitante a meno che il potenziale beneficio non superi il potenziale rischio di una ridotta esposizione a ponatinib; se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare i segni di ridotta efficacia di ponatinib

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