PONATinib (Systemic)

警告

臨床試験でポナチニブの投与を受けた患者では、死亡を含む動脈閉塞事象が発生しています。

ポナチニブ療法の利点がリスクを上回るかどうかを検討してください。動脈閉塞現象の発現について患者を監視します。動脈閉塞が疑われる場合は、治療を中断または中止してください。評価後、ポナチニブを再開するリスクと利点を比較検討します。

ポナチニブの投与を受けている患者では、重篤または重篤な静脈血栓塞栓性イベントが発生しています。

静脈血栓塞栓性イベントの発現について患者を監視します。静脈血栓塞栓性イベントが発生した場合は、治療を中断し、再発/重症度に応じて同じ用量または減量してポナチニブを再開するか、ポナチニブを中止します。

死亡を含む重篤な心不全イベントが発生した場合。

心不全の症状を監視します。

新たな心不全または悪化した心不全が発生した場合は、治療を中断し、再開時に投与量を減らすか、ポナチニブを中止してください。

肝不全や死亡を含む肝毒性のリスク。 1週間の治療後に死に至る劇症肝不全は、まれに発生しています。肝酵素の上昇は一般的に発生します。

急性転化期 CML または Ph+ ALL の患者では死亡が発生しました。

治療開始前および治療開始後は少なくとも毎月、または臨床上の指示に応じて肝機能検査を実施してください。 .

肝毒性が発生した場合は、治療を中断して用量を減らすか、ポナチニブの投与を中止してください。

その他の警告および予防措置

高血圧クリーゼを含む重篤な高血圧が観察される。血圧上昇は一般的に起こります。高血圧に関連する症状（混乱、頭痛、胸痛、息切れなど）に対しては、緊急の臨床介入が必要になる場合があります。

血圧を監視し、臨床上の指示に従って治療してください。高血圧が医学的に管理されていない場合は、治療を中断するか、投与量を減らすか、ポナチニブを中止してください。著しく悪化した高血圧、不安定な高血圧、または治療抵抗性の高血圧の場合は、ポナチニブを中断し、腎動脈狭窄の評価を検討してください。

膵炎および膵臓検査異常（血清アミラーゼおよびリパーゼの上昇など）が観察された場合。ほとんどの症例は、治療の中断または用量の減量から 2 週間以内に解消します。

治療の最初の 2 か月間は 2 週間ごとに、その後は毎月、または臨床上の指示に従って、血清リパーゼ濃度をモニタリングします。膵炎やアルコール乱用の病歴のある患者では、より頻繁なモニタリングを検討してください。血清リパーゼ濃度が上昇し、腹痛を伴う場合は、患者が膵炎であるかどうかを評価します。

膵炎が発生した場合は、治療を中断し、同じ用量または減量した用量で再開するか、ポナチニブの投与を中止します。

ポナチニブは、新たに診断された慢性期 CML 患者への使用は適応または推奨されていません。動脈および静脈の血栓症および閉塞は、イマチニブ投与を受けた患者と比較して、ポナチニブ投与を受けた患者で少なくとも 2 倍の頻度で発生しました。ポナチニブを投与されている患者では、骨髄抑制、膵炎、肝毒性、心不全、高血圧、皮膚および皮下組織障害の発生率も高かった。

末梢神経障害および脳神経障害が観察された。発症は治療の最初の月に起こりました。最も一般的な末梢神経障害は感覚異常、感覚鈍麻、筋力低下でした。

神経障害の発現について患者を観察します。

神経障害が発生した場合は、治療を中断し、同じ用量または減量した用量で再開します。

失明またはかすみ目を引き起こす重篤な眼毒性が観察されました。網膜毒性（黄斑浮腫、加齢黄斑変性、網膜静脈閉塞、網膜出血、硝子体飛蚊症）、かすみ目、眼痛、ドライアイが発生している。

ベースライン時に総合的な眼科検査を実施する。

時には重篤または致命的な出血が観察されます。進行期または急性転化期CMLまたはPh+ ALL患者では、慢性期CML患者よりも重篤な出血の発生率が増加します。最も重篤な出血事象は消化管出血または硬膜下血腫でした。出血事象は主にグレード 4 の血小板減少症の患者で発生しました。

出血を監視し、臨床上の指示に従って管理します。出血が発生した場合は、治療を中断し、同じ用量または減量した用量で再開するか、ポナチニブの投与を中止してください。

重篤な体液貯留のリスク（胸水、心嚢液貯留、血管浮腫など）。死亡につながる脳浮腫はほとんど報告されません。

体液貯留の兆候や症状を監視します。体液貯留が発生した場合は、臨床上の指示に従って患者を管理し、治療を中断し、同じ用量または減量してポナチニブを再開するか、ポナチニブを中止してください。

グレード 3 または 4 の心不整脈イベントが報告されており、場合によっては入院が必要になる場合があります。心房細動、心房粗炎、心室性不整脈、ペースメーカーの移植を必要とする症候性脳麻痺、心腔内停止、上脳室外膜、脳室上甲状腺上部および脳室性甲状腺症、頭蓋筋腫、副甲状腺腫瘤、副甲状腺腫瘤、意識の喪失

心拍数の低下（失神、めまいなど）または心拍数の上昇（胸痛、動悸、めまいなど）の兆候や症状を監視し、臨床上の指示に従って管理します。不整脈が発生した場合は、治療を中断し、同じ用量または減量した用量で再開するか、ポナチニブを中止してください。

グレード 3 または 4 の骨髄抑制（好中球減少症、貧血、血小板減少症）のリスク。急性転化期または加速期の CML または Ph+ ALL の患者では発生率が増加します。

治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごとに、その後は毎月 (または臨床的に指示されている場合) CBC をモニタリングします。血液毒性が発生した場合は、治療を中断し、同じ用量または減量した用量で再開します。

腫瘍溶解症候群および高尿酸血症が報告されています。

投与前に十分な水分補給を確保し、高尿酸血症を治療してください。ポナチニブの開始。

可逆性後白質脳症症候群 (RPLS) が報告されました。症状には、高血圧、発作、頭痛、注意力の低下、精神機能の変化、視力喪失、その他の視覚障害および神経障害が含まれます。診断を確定するには磁気共鳴画像法が必要です。

RPLS が発生した場合は、解決するまでポナチニブの投与を中断します。回復後にポナチニブを再開することの安全性は不明です。

創傷治癒の障害が報告されています。待機的手術の前に 1 週​​間以上ポナチニブの投与を控え、大手術後は 2 週間以上、十分な創傷治癒が得られるまでポナチニブを投与しないでください。創傷治癒合併症解消後のポナチニブ再開の安全性は確立されていない。

胃腸穿孔または瘻孔が報告されている。消化管穿孔のある患者ではポナチニブを永久に中止してください。

作用機序と動物実験の結果に基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。生殖能力のある女性には、治療中および最後の投与後 3 週間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。妊娠中に使用する場合、または患者が妊娠した場合は、胎児に危険が及ぶ可能性があることを患者に知らせてください。

特定の集団

作用機序および動物実験の結果に基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。人間の妊娠に関するデータはありません。治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。妊娠中に使用する場合、または患者が妊娠した場合は、胎児への危険性の可能性について患者に知らせてください。

母乳中のポナチニブの存在、または母乳で育てられている子供や乳生産への影響に関するデータはありません。ポナチニブ治療中および最後の投与後 6 日間は授乳を避けるよう患者にアドバイスしてください。

その作用機序と動物実験の結果に基づいて、ポナチニブは胎児に害を及ぼす可能性があります。治療を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。生殖能力のある女性には、治療中および最後の投与後 3 週間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

生殖能力のある女性の生殖能力を損なう可能性があります。生殖能力に対するこれらの影響が可逆的であるかどうかは不明です。

安全性と有効性は確立されていません。

慢性期 CML 患者を対象とした OPTIC 試験では、65 歳以上の患者が対象でした。年齢の高い患者は、若い患者と比較して、12 か月時点で BCR-ABL1 IS ≤1% の割合が低かった (27% 対 47%)。また、65 歳以上の患者は、若い患者と比較して動脈閉塞イベントを経験する可能性が高かった（38% 対 9%）。

PACE 試験では、慢性期 CML 患者における主な細胞遺伝学的奏効率が高かった。 65歳以上の患者では40％であったのに対し、65歳未満の患者では65％でした。進行期または急性転化期のCMLまたはPh+ ALLの患者における主要な血液学的反応率は、65歳以上の患者では45％であったのに対し、65歳未満の患者では44％であった。動脈閉塞事象は、65 歳以上の患者の 35%、65 歳未満の患者の 21% で発生しました。

特定の毒性は、65 歳以上の高齢患者でより頻繁に発生する可能性があります。高齢者患者では用量を慎重に選択してください。

肝障害 (Child-Pugh クラス A、B、または C) はポナチニブへの薬物動態学的曝露を増加させませんでしたが、肝障害のある患者では副作用が発生する可能性が高くなります。 。既存の肝障害のある患者では、ポナチニブの初回用量を減らします。

軽度から中等度の腎障害のある患者では、薬物動態に臨床的に有意な差は観察されません (Clcr 30 ～ 89 mL/分)。重度の腎障害のある患者に関するデータが不足しています。