PONATinib (Systemic)

Nama jenama: Iclusig
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan PONATinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronik (CML) atau Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphocytic (Lymphoblastic) Leukemia (SEMUA) Selepas Kegagalan Rawatan

Rawatan fasa kronik positif mutasi T315I BCR-ABL, fasa dipercepatkan atau letupan fasa CML dan T315I BCR-ABL mutasi-positif Philadelphia kromosom-positif (Ph+) SEMUA pada orang dewasa.

Rawatan CML fasa dipercepatkan, CML fasa letupan atau Ph+ ALL pada orang dewasa yang tidak boleh menggunakan terapi perencat tyrosine kinase (TKI) lain; ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini.

Rawatan CML fasa kronik dengan rintangan atau intoleransi terhadap ≥2 perencat kinase terdahulu pada orang dewasa.

Tidak disyorkan untuk rawatan CML fasa kronik yang baru didiagnosis.

Menurut sesetengah pakar, ponatinib ialah ejen pilihan pada pesakit dengan mutasi CML dan T315I, dan dalam keadaan di mana lain-lain TKI tidak ditunjukkan. Faktor penting yang perlu dipertimbangkan semasa membuat keputusan untuk memulakan rawatan ponatinib dalam CML termasuk keadaan penyakit, status mutasi, garis rawatan, sebab perubahan terapi (rintangan atau intoleransi), dan komorbiditi tertentu. Pesakit dengan T315I BCR-ABL mutasi-positif Ph+ SEMUA mungkin bertindak balas terhadap terapi ponatinib.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna PONATinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Sahkan status kehamilan wanita berpotensi pembiakan sebelum memulakan ponatinib.
  • Lakukan ujian fungsi hati pada peringkat awal.
  • Ukur tekanan darah pada garis dasar.
  • Menjalankan pemeriksaan mata yang komprehensif pada peringkat awal.
  • Pastikan penghidratan yang mencukupi dan merawat urik yang tinggi tahap asid sebelum memulakan ponatinib.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau ujian fungsi hati sekurang-kurangnya setiap bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau lipase serum setiap 2 minggu untuk 2 bulan pertama, kemudian setiap bulan selepas itu atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal; pertimbangkan pemantauan serum lipase tambahan pada pesakit yang mempunyai sejarah pankreatitis atau penyalahgunaan alkohol.
  • Pantau CBC setiap 2 minggu untuk 3 bulan pertama, kemudian setiap bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau tekanan darah seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau untuk bukti kejadian oklusif arteri dan tromboembolisme vena.

  • Pantau tanda atau simptom kegagalan jantung.
  • Pantau tanda dan gejala yang menunjukkan kadar denyutan jantung perlahan (cth., pengsan, pening) atau kadar denyutan jantung yang cepat (cth., sakit dada, berdebar-debar, pening).
  • Pantau simptom neuropati (cth., hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, ketidakselesaan, sensasi terbakar, sakit neuropatik atau kelemahan).

  • Menjalankan pemeriksaan mata menyeluruh secara berkala semasa rawatan.
  • Pantau kehadiran pengekalan cecair dan pendarahan.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Untuk mengelakkan ralat ubat, Institut Amalan Pengubatan Selamat (ISMP) mengesyorkan agar preskripsi menyampaikan kedua-dua jenama dan nama generik untuk ponatinib pada borang pesanan preskripsi.
  • Berdasarkan ISMP, ponatinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kecederaan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan.

    Telan tablet keseluruhan; jangan hancurkan, pecahkan, potong atau kunyah tablet.

    Jika dos terlepas, berikan dos seterusnya pada masa yang dijadualkan pada hari berikutnya.

    Dos

    Tersedia sebagai ponatinib hydrochloride; dos dinyatakan dalam bentuk ponatinib.

    Dewasa

    Fasa Kronik CML Oral

    Pada mulanya, 45 mg sekali sehari; kurangkan kepada 15 mg sekali sehari selepas pencapaian BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Naikkan semula dos kepada dos yang diterima sebelum ini iaitu 30 atau 45 mg sekali sehari jika tindak balas hilang pada 15 mg sekali sehari.
  • Teruskan sehingga kehilangan tindak balas pada dos yang meningkat semula atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.
  • Pertimbangkan pemberhentian jika tindak balas hematologi tidak dicapai dalam masa 3 bulan.
    • Fasa Dipercepatkan atau Fasa Letupan CML atau Ph+ SEMUA Oral

    Pada mulanya, 45 mg sekali sehari; dos optimum tidak ditetapkan.

  • Pertimbangkan pengurangan dos pada pesakit dengan fasa dipercepatkan CML yang telah mencapai tindak balas sitogenetik utama.
  • Teruskan sehingga kehilangan tindak balas atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.
  • Pertimbangkan pemberhentian jika tindak balas hematologi tidak dicapai dalam 3 bulan.
    • Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan

    Jika tindak balas buruk berlaku, gangguan sementara terapi, pengurangan dos, dan/atau pemberhentian ponatinib mungkin diperlukan. Jika pengubahsuaian dos diperlukan, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 1. Hentikan secara kekal pada pesakit yang tidak dapat bertolak ansur dengan dos terendah yang diterangkan dalam Jadual 1.

    Jadual 1. Pengurangan Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ponatinib.1

    Pengurangan Dos

    CML Fasa Kronik

    Fasa Dipercepatkan atau Fasa Letupan CML, atau Ph+ SEMUA

    Pertama

    30 mg sekali setiap hari

    30 mg sekali sehari

    Kedua

    15 mg sekali sehari

    15 mg sekali sehari

    Ketiga

    10 mg sekali sehari

    Berhenti secara kekal jika pesakit tidak dapat bertolak ansur dengan 15 mg sekali sehari

    Pengurangan keempat dan seterusnya

    Berhenti secara kekal jika pesakit tidak dapat untuk bertolak ansur dengan 10 mg sekali sehari

    Tidak berkenaan

    Jika tindak balas buruk berlaku, kurangkan dos ponatinib, atau ganggu atau hentikan terapi secara kekal seperti yang diterangkan dalam Jadual 2.

    Jadual 2 Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ponatinib.1

    Tindak Balas Buruk dan Keterukan

    Pengubahsuaian

    Peristiwa Oklusif Arteri Kardiovaskular atau Serebrovaskular

    Gred 1

    Tahan ponatinib sehingga diselesaikan, kemudian sambung semula pada dos yang sama

    Gred 2

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Gred 3 atau 4

    Hentikan ponatinib

    Periferal Vaskular atau Kejadian Oklusif Arteri Lain

    Gred 1

    Tahan ponatinib sehingga diselesaikan, kemudian sambung semula pada dos yang sama

    Gred 2

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang sama; jika kejadian berulang, tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    Gred 3

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Gred 4

    Hentikan ponatinib

    Tromboembolisme Vena

    Gred 1

    Tahan ponatinib sehingga diselesaikan, kemudian sambung semula pada dos yang sama

    Gred 2

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang sama; jika kejadian berulang, tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    Gred 3

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya; hentikan ponatinib jika peristiwa berulang

    Gred 4

    Hentikan ponatinib

    Kegagalan Jantung

    Gred 2 atau 3

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya; hentikan ponatinib jika kejadian berulang

    Gred 4

    Hentikan ponatinib

    Hepatotoksisiti

    AST atau ALT >3 kali ULN

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    AST atau ALT ≥3 kali ULN serentak dengan bilirubin >2 kali ULN dan alkali fosfatase <2 kali ULN

    Hentikan ponatinib

    Pankreatitis atau Peningkatan Serum Lipase

    Serum lipase >1 hingga 1.5 kali ULN

    Pertimbangkan untuk menahan ponatinib sehingga resolusi, kemudian sambung semula pada dos yang sama

    Serum lipase >1.5 hingga 2 kali ULN, serum lipase 2 hingga 5 kali ULN dan pankreatitis radiologi tanpa gejala atau tanpa gejala

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1 (<1.5 kali ULN), kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    Serum lipase >2 hingga 5 kali ULN dan pankreatitis gred 3 bergejala, atau serum lipase >5 kali ULN dan tanpa gejala

    Tahan ponatinib sehingga penyelesaian lengkap simptom dan selepas pemulihan peningkatan lipase kepada gred 0 atau 1; kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    Pakreatitis bergejala dan lipase serum >5 kali ULN

    Hentikan ponatinib

    Myelosuppression

    ANC <1000/mm3 atau platelet <50,000/mm3

    Tahan ponatinib sehingga ANC ≥1500/mm3 dan platelet ≥75,000/mm3, kemudian sambung semula pada dos yang sama; jika myelosuppression berulang, tahan ponatinib sehingga selesai, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    Kejadian Buruk Bukan Hematologi Lain

    Gred 1

    Tahan ponatinib sehingga selesai, kemudian sambung semula pada dos yang sama

    Gred 2

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang sama; jika kejadian berulang, tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya

    Gred 3 atau 4

    Tahan ponatinib sehingga gred 0 atau 1, kemudian sambung semula pada dos yang lebih rendah seterusnya; jika kejadian berulang, hentikan ponatinib

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Perencat CYP3A yang Mujarab

    Elakkan penggunaan serentak ponatinib dengan perencat CYP3A yang kuat apabila boleh. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos ponatinib seperti yang diterangkan dalam Jadual 3. Selepas menghentikan perencat CYP3A yang kuat untuk 3-5 separuh hayat penyingkiran, sambung semula dos ponatinib yang telah diterima sebelum memulakan perencat CYP3A yang kuat.

    Jadual 3. Dos Disyorkan untuk Ponatinib Ditadbir Bersama dengan Perencat CYP3A yang Mujarab.1

    Dos Ponatinib Semasa

    Dos Ponatinib Yang Disyorkan dengan Inhibitor CYP3A Yang Mujarab

    45 mg sekali sehari

    30 mg sekali sehari

    30 mg sekali sehari

    15 mg sekali sehari

    15 mg sekali sehari

    10 mg sekali sehari

    10 mg sekali sehari

    Elakkan penggunaan bersama ponatinib dengan perencat CYP3A yang kuat

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan Hepatik (Child-Pugh kelas A, B atau C): kurangkan dos awal daripada 45 mg sekali sehari kepada 30 mg sekali sehari.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khusus pada masa ini.

    Penggunaan Geriatrik

    Pilih dos dengan berhati-hati kerana kekerapan yang lebih besar penurunan berkaitan usia dalam hepatik, buah pinggang dan/atau jantung fungsi dan penyakit bersamaan dan terapi ubat.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Peristiwa Oklusif Arteri

    Peristiwa oklusif arteri, termasuk kematian, telah berlaku pada pesakit yang menerima ponatinib dalam ujian klinikal.

    Pertimbangkan sama ada faedah terapi ponatinib melebihi risiko. Pantau pesakit untuk manifestasi kejadian oklusif arteri. Jika oklusi arteri disyaki, ganggu atau hentikan terapi. Selepas penilaian, timbangkan risiko dan faedah memulakan semula ponatinib.

    Peristiwa Tromboemboli Vena

    Kejadian tromboembolik vena yang serius atau teruk telah berlaku pada pesakit yang menerima ponatinib.

    Pantau pesakit untuk manifestasi kejadian tromboemboli vena. Jika kejadian tromboemboli vena berlaku, ganggu rawatan, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau berkurangan atau hentikan ponatinib berdasarkan berulang/keterukan.

    Kegagalan Jantung

    Peristiwa kegagalan jantung yang serius atau teruk, termasuk kematian, telah berlaku.

    Pantau untuk manifestasi kegagalan jantung; uruskan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Jika kegagalan jantung yang baru atau semakin teruk berlaku, ganggu terapi dan kurangkan dos selepas penyambungan semula atau hentikan ponatinib.

    Hepatotoksisiti

    Risiko hepatotoksisiti, termasuk kegagalan hati dan kematian. Kegagalan hepatik fulminan yang mengakibatkan kematian selepas 1 minggu terapi jarang berlaku. Peningkatan enzim hati biasanya berlaku.

    Kematian berlaku pada pesakit dengan fasa letupan CML atau Ph+ ALL.

    Lakukan ujian fungsi hati sebelum memulakan terapi dan sekurang-kurangnya setiap bulan selepas itu atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal .

    Jika hepatotoksisiti berlaku, ganggu terapi dan kurangkan dos, atau hentikan ponatinib.

    Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Lain

    Hipertensi

    Hipertensi yang serius atau teruk, termasuk krisis hipertensi, diperhatikan. Kenaikan tekanan darah biasanya berlaku. Campur tangan klinikal segera untuk gejala yang berkaitan dengan hipertensi (cth., kekeliruan, sakit kepala, sakit dada, sesak nafas) mungkin diperlukan.

    Pantau BP dan rawat seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika hipertensi tidak dikawal secara perubatan, hentikan terapi, kurangkan dos, atau hentikan ponatinib. Untuk hipertensi yang semakin teruk, labil atau tahan rawatan, ganggu ponatinib dan pertimbangkan penilaian untuk stenosis arteri renal.

    Pankreatitis

    Pankreatitis dan keabnormalan makmal pankreas (cth., amilase dan lipase serum tinggi) diperhatikan. Kebanyakan kes sembuh dalam masa 2 minggu selepas gangguan terapi atau pengurangan dos.

    Pantau kepekatan lipase serum setiap 2 minggu semasa 2 bulan pertama terapi dan kemudian setiap bulan selepas itu atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal; pertimbangkan pemantauan yang lebih kerap pada pesakit yang mempunyai sejarah pankreatitis atau penyalahgunaan alkohol. Jika kepekatan lipase serum meningkat dan disertai dengan sakit perut, nilai pesakit untuk pankreatitis.

    Jika pankreatitis berlaku, terapi gangguan, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan, atau hentikan ponatinib.

    Peningkatan Ketoksikan dalam CML Fasa Kronik yang Baru Didiagnos

    Ponatinib tidak ditunjukkan atau disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan CML fasa kronik yang baru didiagnosis. Trombosis dan oklusi arteri dan vena berlaku sekurang-kurangnya dua kali lebih kerap pada pesakit yang menerima ponatinib berbanding pesakit yang menerima imatinib. Pesakit yang menerima ponatinib juga mempunyai insiden myelosuppression, pankreatitis, hepatotoksisiti, kegagalan jantung, tekanan darah tinggi, dan kulit dan tisu subkutaneus yang lebih tinggi.

    Neuropati

    ​​Neuropati periferal dan kranial diperhatikan; onset telah berlaku pada bulan awal terapi. Neuropati periferi yang paling biasa ialah paresthesia, hypoesthesia dan kelemahan otot.

    Pantau pesakit untuk manifestasi neuropati.

    Jika neuropati berlaku, hentikan terapi, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau pengurangan dos. , atau hentikan ponatinib.

    Ketoksikan Okular

    Ketoksikan okular yang serius yang membawa kepada buta atau penglihatan kabur diperhatikan. Ketoksikan retina (iaitu, edema makula, degenerasi makula yang berkaitan dengan usia, oklusi vena retina, pendarahan retina, floaters vitreous), penglihatan kabur, sakit mata dan mata kering telah berlaku.

    Lakukan pemeriksaan oftalmologi komprehensif pada peringkat awal dan secara berkala semasa terapi.

    Pendarahan

    Pendarahan, kadangkala serius atau maut, diperhatikan; peningkatan insiden pendarahan serius pada pesakit dengan CML fasa dipercepat atau letupan atau Ph+ ALL berbanding pesakit dengan CML fasa kronik. Kejadian pendarahan yang paling serius ialah pendarahan GI atau hematoma subdural. Kejadian hemoragik berlaku terutamanya pada pesakit dengan trombositopenia gred 4.

    Pantau pendarahan dan uruskan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika pendarahan berlaku, terapi gangguan, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan, atau hentikan ponatinib.

    Pengekalan Cecair

    Risiko pengekalan cecair yang serius (iaitu, efusi pleura, efusi perikardial, angioedema); edema otak yang mengakibatkan kematian jarang dilaporkan.

    Pantau tanda dan gejala pengekalan cecair. Jika pengekalan cecair berkembang, uruskan pesakit seperti yang ditunjukkan secara klinikal dan ganggu terapi, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan, atau hentikan ponatinib.

    Aritmia Jantung

    Peristiwa aritmia jantung gred 3 atau 4, kadangkala memerlukan kemasukan ke hospital, dilaporkan , termasuk fibrilasi atrium, getaran atrium, aritmia ventrikel, bradyarrhythmia bergejala yang memerlukan implantasi perentak jantung, penangkapan kardiorespiratori, extrasystoles supraventricular, takikardia supraventrikular dan ventrikel, takikardia atrium, bradikardia sinus, bradikardia, pemanjangan disfungsi QT yang tidak disedarkan sepenuhnya, sekatan tidak sedarkan diri pada resdung. , dan pengsan.

    Pantau tanda dan simptom degupan jantung perlahan (cth., pengsan, pening) atau degupan jantung yang cepat (cth., sakit dada, berdebar-debar, pening) dan uruskan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika aritmia jantung berlaku, terapi gangguan, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan, atau hentikan ponatinib.

    Myelosuppression

    Risiko myelosuppression gred 3 atau 4 (iaitu, neutropenia, anemia, trombositopenia); insiden meningkat pada pesakit dengan letupan atau fasa dipercepatkan CML atau Ph+ ALL.

    Pantau CBC setiap 2 minggu semasa 3 bulan pertama terapi dan kemudian setiap bulan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu. Jika ketoksikan hematologi berlaku, hentikan terapi, kemudian sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan.

    Sindrom Lysis Tumor

    Sindrom lisis tumor dan hiperuricemia dilaporkan.

    Pastikan penghidratan yang mencukupi dan rawat hiperurikemia sebelum permulaan ponatinib.

    Sindrom Leukoencephalopathy Posterior Boleh Balik

    Sindrom Leukoencephalopathy Posterior Boleh Balik (RPLS) dilaporkan. Gejala termasuk hipertensi, sawan, sakit kepala, kewaspadaan menurun, fungsi mental yang berubah, kehilangan penglihatan, dan gangguan visual dan neurologi yang lain. Pengimejan resonans magnetik diperlukan untuk mengesahkan diagnosis.

    Jika RPLS berlaku, ganggu ponatinib sehingga penyelesaian; keselamatan menyambung semula ponatinib selepas penyelesaian tidak diketahui.

    Komplikasi Penyembuhan Luka dan Tebukan GI

    Penyembuhan luka terjejas dilaporkan. Tahan ponatinib selama ≥1 minggu sebelum pembedahan elektif dan jangan berikan selepas pembedahan besar selama ≥2 minggu dan sehingga penyembuhan luka yang mencukupi berlaku. Keselamatan penyambungan semula ponatinib selepas penyelesaian komplikasi penyembuhan luka tidak ditetapkan.

    Perforasi atau fistula gastrousus dilaporkan. Hentikan ponatinib secara kekal pada pesakit yang mengalami perforasi GI.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan daripada kajian haiwan. Sahkan status kehamilan wanita berpotensi pembiakan sebelum memulakan terapi. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 3 minggu selepas dos terakhir. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan mekanisme tindakan dan penemuan daripada kajian haiwan. Tiada data tersedia dalam kehamilan manusia. Sahkan status kehamilan wanita berpotensi pembiakan sebelum memulakan terapi. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.

    Laktasi

    Tiada data tentang kehadiran ponatinib dalam susu manusia atau kesan pada anak yang disusui atau pada pengeluaran susu. Nasihatkan pesakit untuk mengelakkan penyusuan semasa rawatan ponatinib dan selama 6 hari selepas dos terakhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Berdasarkan mekanisme tindakannya dan penemuan daripada kajian haiwan, ponatinib boleh menyebabkan kemudaratan janin. Sahkan status kehamilan wanita berpotensi pembiakan sebelum memulakan terapi. Nasihatkan wanita berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 3 minggu selepas dos terakhir.

    Boleh menjejaskan kesuburan wanita yang berpotensi pembiakan; tidak diketahui sama ada kesan ke atas kesuburan ini boleh diterbalikkan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam percubaan OPTIK pada pesakit dengan CML fasa kronik, pesakit ≥65 tahun umur mempunyai kadar BCR-ABL1 IS yang lebih rendah ≤1% pada 12 bulan berbanding pesakit yang lebih muda (27% berbanding 47%). Pesakit ≥65 tahun juga lebih berkemungkinan mengalami kejadian oklusif arteri berbanding pesakit yang lebih muda (38% berbanding 9%).

    Dalam percubaan PACE, kadar tindak balas sitogenetik utama pada pesakit dengan CML fasa kronik adalah 40% pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan 65% pada pesakit <65 tahun. Pada pesakit dengan fasa dipercepatkan atau letupan CML atau Ph+ ALL, kadar tindak balas hematologi utama adalah 45% pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan 44% pada pesakit <65 tahun. Kejadian oklusif arteri berlaku dalam 35% pesakit ≥65 tahun dan 21% pesakit <65 tahun.

    Ketoksikan tertentu mungkin berlaku lebih kerap pada pesakit geriatrik ≥65 tahun. Pilih dos dengan berhati-hati dalam pesakit geriatrik.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik (Child-Pugh kelas A, B, atau C) tidak meningkatkan pendedahan farmakokinetik kepada ponatinib, tetapi pesakit yang mengalami gangguan hepatik lebih berkemungkinan mengalami reaksi buruk . Kurangkan dos awal ponatinib pada pesakit yang mengalami kemerosotan hepatik yang sedia ada.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada perbezaan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik yang diperhatikan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana (Clcr 30–89 mL/min). Kekurangan data pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang paling biasa (>20%) termasuk ruam dan keadaan yang berkaitan, arthralgia, sakit perut, sakit kepala, sembelit, kulit kering, hipertensi, keletihan, pengekalan cecair dan edema , pyrexia, loya, pankreatitis/peningkatan lipase, pendarahan, anemia, disfungsi hepatik, kejadian oklusif arteri.

    Keabnormalan makmal gred 3 atau 4 (>20%) termasuk penurunan kiraan platelet, penurunan jumlah neutrofil, penurunan putih kiraan sel darah.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan PONATinib (Systemic)

    Terutamanya dimetabolismekan oleh CYP3A4 dan, sedikit sebanyak, oleh isoenzim CYP 2C8, 2D6, dan 3A5.

    Tidak menghalang metabolisme substrat untuk isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 2D6, atau 3A; tidak mendorong metabolisme substrat untuk CYP1A2, 2B6, atau 3A.

    Menghalang P-glikoprotein (P-gp), protein rintangan kanser payudara (BCRP), dan pam eksport garam hempedu (BSEP); ialah substrat lemah untuk P-gp dan BCRP.

    Bukan substrat untuk polipeptida pengangkutan anion organik (OATP) 1B1 atau OATP1B3, atau pengangkut kation organik (OCT) 1; tidak menghalang OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, pengangkut anion organik (OAT) 1 atau OAT3.

    Ubat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A yang kuat: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma ponatinib). Elakkan penggunaan serentak apabila boleh; jika digunakan secara serentak, kurangkan dos ponatinib.

    Pengaruh CYP3A yang kuat: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan plasma ponatinib). Pengilang mengesyorkan memilih ubat yang tidak mempunyai potensi induksi CYP3A atau minimum. Elakkan penggunaan serentak dengan inducers CYP3A yang kuat melainkan potensi manfaat melebihi risiko kemungkinan pengurangan pendedahan ponatinib. Pantau tanda-tanda keberkesanan ponatinib yang berkurangan jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan.

    Ubat dan Makanan Khusus

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Komen

    Jus limau gedang

    Kemungkinan peningkatan kepekatan serum ponatinib

    Jangan makan produk limau gedang secara serentak dengan ponatinib

    Ketoconazole

    Peningkatan kepekatan puncak ponatinib sebanyak 47% dan AUC sebanyak 78 %

    Elakkan penggunaan serentak apabila boleh; jika digunakan secara serentak, kurangkan dos ponatinib

    Lansoprazole

    Penurunan kepekatan puncak ponatinib sebanyak 25% dan AUC sebanyak 6%

    Rifampin

    Penurunan kepekatan puncak ponatinib sebanyak 42% dan AUC sebanyak 62%

    Elakkan penggunaan serentak melainkan potensi manfaat melebihi potensi risiko penurunan pendedahan ponatinib; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau tanda-tanda keberkesanan ponatinib yang berkurangan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular