PONATinib (Systemic)

Merknamen: Iclusig
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van PONATinib (Systemic)

Chronische myelogene leukemie (CML) of Philadelphia-chromosoompositieve acute lymfatische (lymfoblastische) leukemie (ALL) na falen van de behandeling

Behandeling van T315I BCR-ABL-mutatie-positieve chronische fase, acceleratiefase of blast fase CML en van T315I BCR-ABL-mutatie-positieve Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL bij volwassenen.

Behandeling van CML in de acceleratiefase, CML in de blastaire fase of Ph+ ALL bij volwassenen bij wie geen andere therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI) mag worden gebruikt; voor deze toepassingen door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel.

Behandeling van CML in de chronische fase met resistentie of intolerantie voor ≥2 eerdere kinaseremmers bij volwassenen.

Niet aanbevolen voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase.

Volgens sommige deskundigen is ponatinib het middel bij uitstek bij patiënten met CML en de T315I-mutatie, en in gevallen waarin andere TKI’s zijn niet geïndiceerd. Belangrijke factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij de beslissing om behandeling met ponatinib bij CML te starten, zijn onder meer de ziektetoestand, de mutatiestatus, de behandelingslijn, de reden voor verandering van therapie (resistentie of intolerantie) en specifieke comorbiditeiten. Patiënten met Ph+ ALL die positief zijn voor de T315I BCR-ABL-mutatie kunnen reageren op behandeling met ponatinib.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken PONATinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten voordat met ponatinib wordt gestart.
  • Voer leverfunctietests uit bij aanvang.
  • Meet de bloeddruk bij aanvang.
  • Voer een uitgebreid oogonderzoek uit bij aanvang.
  • Zorg voor voldoende hydratatie en behandel hoge urinezuurspiegels zuurniveaus voorafgaand aan het starten van ponatinib.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer leverfunctietesten minstens maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd.
  • Controleer serumlipase elke 2 weken gedurende de eerste 2 maanden, daarna maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd; overweeg aanvullende serumlipasemonitoring bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis of alcoholmisbruik.
  • Controleer de CBC elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden, daarna maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd.

  • Controleer de bloeddruk zoals klinisch geïndiceerd.
  • Controleer op tekenen van arteriële occlusieve gebeurtenissen en veneuze trombo-embolie.

  • Controleer op tekenen of symptomen van hartfalen.
  • Controleer op tekenen en symptomen die wijzen op een langzame hartslag (bijvoorbeeld flauwvallen, duizeligheid) of een snelle hartslag (bijvoorbeeld pijn op de borst, hartkloppingen, duizeligheid).
  • Controleer op symptomen van neuropathie (bijvoorbeeld hypo-esthesie, hyperesthesie, paresthesie, ongemak, branderig gevoel, neuropathische pijn of zwakte).

    >
  • Voer tijdens de behandeling periodiek uitgebreide oogonderzoeken uit.
  • Controleer op de aanwezigheid van vochtretentie en bloedingen.

    • Voorzorgsmaatregelen bij verstrekking en toediening

  • Om medicatiefouten te voorkomen, raadt het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) aan dat voorschrijvers zowel de merknaam als de generieke namen voor ponatinib op het receptformulier.
  • Gebaseerd op ISMP is ponatinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico heeft om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    >

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen, ongeacht de maaltijden.

    Slik de tabletten heel door; tabletten niet fijnmaken, breken, snijden of kauwen.

    Als u een dosis vergeet, geef de volgende dosis dan de volgende dag op het reguliere tijdstip.

    Dosering

    Verkrijgbaar als ponatinibhydrochloride; dosering uitgedrukt in termen van ponatinib.

    Volwassenen

    CML in de chronische fase Oraal

    Aanvankelijk 45 mg eenmaal daags; verlagen tot 15 mg eenmaal daags bij het bereiken van BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Escaleer de dosering opnieuw naar een voorheen getolereerde dosering van 30 of 45 mg eenmaal daags als de respons wegvalt op 15 mg eenmaal daags.
  • Ga door tot verlies van respons bij opnieuw geëscaleerde dosering of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Overweeg stopzetting als de hematologische respons na 3 maanden niet is bereikt.
    • Acceleratiefase of blastfase CML of Ph+ ALL Oraal

    Aanvankelijk 45 mg eenmaal daags; optimale dosering niet vastgesteld.

  • Overweeg dosisverlaging bij patiënten met CML in de acceleratiefase die een grote cytogenetische respons hebben bereikt.
  • Ga door tot verlies van respons of onaanvaardbare toxiciteit.
  • Overweeg stopzetting als de hematologische respons binnen 3 maanden niet wordt bereikt.
    • Dosisaanpassing vanwege toxiciteit

    Als er bijwerkingen optreden, kan een tijdelijke onderbreking van de behandeling, dosisverlaging en/of stopzetting van ponatinib noodzakelijk zijn. Als dosisaanpassing nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 1. Stop definitief bij patiënten die de laagste dosering beschreven in Tabel 1 niet kunnen verdragen.

    Tabel 1. Aanbevolen dosisverlaging voor Ponatinib-toxiciteit.1

    Doseringsverlaging

    Chronische fase CML

    Versnelde fase of blastfase CML, of Ph+ ALL

    Eerste

    30 mg eenmaal dagelijks

    30 mg eenmaal daags

    Tweede

    15 mg eenmaal daags

    15 mg eenmaal daags

    Derde

    10 mg eenmaal daags

    Definitief stopzetten als de patiënt 15 mg eenmaal daags niet kan verdragen

    Vierde en volgende verlagingen

    Definitief stopzetten als de patiënt dit niet kan verdragen om 10 mg eenmaal daags te verdragen

    Niet van toepassing

    Als er een bijwerking optreedt, verlaag dan de dosering van ponatinib of onderbreek of stop de behandeling definitief zoals beschreven in Tabel 2.

    Tabel 2 Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ponatinib-toxiciteit.1

    Bijwerking en ernst

    Aanpassing

    Cardiovasculaire of cerebrovasculaire arteriële occlusieve gebeurtenis

    Graad 1

    Stop ponatinib totdat de klachten zijn verdwenen, en hervat dan met dezelfde dosering

    Graad 2

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering; stop met ponatinib als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet

    Graad 3 of 4

    Stop ponatinib

    Perifeer vasculair of ander arterieel occlusief voorval

    Graad 1

    Schakel ponatinib af tot herstel, hervat dan met dezelfde dosering

    Graad 2

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, hervat dan met dezelfde dosering; als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet, stop dan met ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat dan met de eerstvolgende lagere dosering

    Graad 3

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering; stop met ponatinib als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet

    Graad 4

    Stop ponatinib

    Veneuze trombo-embolie

    Graad 1

    Stop ponatinib totdat de klachten zijn verdwenen, hervat dan met dezelfde dosering

    Graad 2

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met dezelfde dosering; als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet, stop dan met ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering

    Graad 3

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering; stop met ponatinib als de gebeurtenis zich herhaalt

    Graad 4

    Stop ponatinib

    Hartfalen

    Graad 2 of 3

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering; stop met ponatinib als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet

    Graad 4

    Stop ponatinib

    Hepatotoxiciteit

    AST of ALT >3 maal ULN

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1 en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering

    AST of ALT ≥3 maal ULN gelijktijdig met bilirubine >2 maal ULN en alkalische fosfatase <2 maal ULN

    Stop ponatinib

    Pancreatitis of verhoogde serumlipase

    Serumlipase >1 tot 1,5 maal ULN

    Overweeg ponatinib te staken tot herstel, dan hervatten met dezelfde dosering

    Serumlipase >1,5 tot 2 keer ULN, serumlipase 2 tot 5 keer ULN en asymptomatische of asymptomatische radiologische pancreatitis

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1 (<1,5 keer ULN), daarna hervatten met de eerstvolgende lagere dosering

    Serumlipase >2 tot 5 keer ULN en symptomatisch, symptomatische pancreatitis graad 3, of serumlipase >5 keer ULN en asymptomatisch

    Stop ponatinib totdat de symptomen volledig zijn verdwenen en na herstel van de verhoging van de lipase naar graad 0 of 1; ga dan verder met de eerstvolgende lagere dosering

    Symptomatische pancreatitis en serumlipase >5 keer ULN

    Stop ponatinib

    Myelosuppressie

    ANC <1000/mm3 of bloedplaatjes <50.000/mm3

    Stop ponatinib tot ANC ≥1500/mm3 en bloedplaatjes ≥75.000/mm3, en hervat vervolgens met dezelfde dosering; als de myelosuppressie terugkeert, wacht dan met ponatinib tot het herstel is bereikt en hervat dan met de eerstvolgende lagere dosering

    Andere niet-hematologische bijwerkingen

    Graad 1

    Stop ponatinib totdat de klachten zijn verdwenen, en hervat vervolgens met dezelfde dosering

    Graad 2

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met dezelfde dosering; als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet, stop dan met ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat dan met de eerstvolgende lagere dosering

    Graad 3 of 4

    Stop ponatinib tot graad 0 of 1, en hervat vervolgens met de eerstvolgende lagere dosering; als de gebeurtenis zich opnieuw voordoet, stop dan met ponatinib

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A-remmers

    Vermijd indien mogelijk gelijktijdig gebruik van ponatinib met krachtige CYP3A-remmers. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van ponatinib zoals beschreven in Tabel 3. Na het staken van een krachtige CYP3A-remmer gedurende 3-5 eliminatiehalfwaardetijden, hervat u de dosering van ponatinib die werd verdragen vóór het starten van de krachtige CYP3A-remmer.

    > Tabel 3. Aanbevolen dosering voor Ponatinib gelijktijdig toegediend met krachtige CYP3A-remmers.1

    Huidige dosering Ponatinib

    Aanbevolen dosering Ponatinib met een krachtige CYP3A-remmer

    45 mg eenmaal daags

    30 mg eenmaal daags

    30 mg eenmaal daags

    15 mg eenmaal daags

    15 mg eenmaal daags

    10 mg eenmaal daags

    10 mg eenmaal daags

    Vermijd gelijktijdige toediening van ponatinib met een krachtige CYP3A-remmer

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C): verlaag de startdosering van 45 mg eenmaal daags naar 30 mg eenmaal daags.

    Nierfunctiestoornis

    Op dit moment geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrisch gebruik

    Selecteer de dosering met voorzichtigheid vanwege de grotere frequentie van leeftijdsgebonden afnames in de lever-, nier- en/of hartfunctie functie en van bijkomende ziekten en medicijntherapie.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Arteriële occlusieve voorvallen

    Arteriële occlusieve voorvallen, waaronder fatale afloop, zijn voorgekomen bij patiënten die ponatinib kregen in klinische onderzoeken.

    Overweeg of de voordelen van behandeling met ponatinib opwegen tegen de risico's. Controleer patiënten op manifestaties van arteriële occlusieve gebeurtenissen. Als arteriële occlusie wordt vermoed, onderbreek of stop dan de behandeling. Weeg na evaluatie de risico's en voordelen van het herstarten van ponatinib af.

    Veneuze trombo-embolische voorvallen

    Er zijn ernstige of ernstige veneuze trombo-embolische voorvallen opgetreden bij patiënten die ponatinib kregen.

    Controleer patiënten op manifestaties van veneuze trombo-embolische voorvallen. Als zich een veneuze trombo-embolische gebeurtenis voordoet, onderbreek dan de behandeling en hervat vervolgens met dezelfde of een lagere dosis of stop met ponatinib op basis van het recidief/de ernst.

    Hartfalen

    Er hebben zich ernstige of ernstige gevallen van hartfalen voorgedaan, waaronder fatale gevallen.

    Monitor op verschijnselen van hartfalen; behandelen zoals klinisch geïndiceerd.

    Als nieuw of verergerend hartfalen optreedt, onderbreek dan de behandeling en verlaag de dosering bij hervatting of stop met ponatinib.

    Hepatotoxiciteit

    Risico op hepatotoxiciteit, inclusief leverfalen en overlijden. Fulminant leverfalen resulterend in overlijden na 1 week behandeling is zelden voorgekomen. Verhogingen van de leverenzymen komen vaak voor.

    Er kwamen dodelijke gevallen voor bij patiënten met CML in de blastaire fase of Ph+ ALL.

    Voer leverfunctietests uit vóór aanvang van de behandeling en daarna minstens maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd .

    Als hepatotoxiciteit optreedt, onderbreek dan de behandeling en verlaag de dosering, of stop met ponatinib.

    Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

    Hypertensie

    Ernstige of ernstige hypertensie, inclusief hypertensieve crisis, waargenomen. Bloeddrukverhogingen komen vaak voor. Dringende klinische interventie voor symptomen die verband houden met hypertensie (bijv. verwarring, hoofdpijn, pijn op de borst, kortademigheid) kan vereist zijn.

    Monitor uw bloeddruk en behandel zoals klinisch geïndiceerd. Als de hypertensie niet medisch onder controle is, onderbreek dan de behandeling, verlaag de dosering of stop met ponatinib. Bij significante verslechtering van de hypertensie, labiele of behandelingsresistente hypertensie, onderbreek ponatinib en overweeg evaluatie voor nierarteriestenose.

    Pancreatitis

    Pancreatitis en pancreaslaboratoriumafwijkingen (bijv. verhoogde serumamylase en lipase) waargenomen. De meeste gevallen verdwijnen binnen 2 weken na onderbreking van de behandeling of verlaging van de dosering.

    Controleer de serumlipaseconcentraties elke 2 weken tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling en daarna maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd; overweeg een frequentere controle bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis of alcoholmisbruik. Als de serumlipaseconcentraties verhoogd zijn en gepaard gaan met buikpijn, evalueer de patiënt dan op pancreatitis.

    Als pancreatitis optreedt, onderbreek dan de behandeling en hervat deze met dezelfde of een lagere dosering, of stop met ponatinib.

    Verhoogde toxiciteit bij nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase

    Ponatinib is niet geïndiceerd of aanbevolen voor gebruik bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase. Arteriële en veneuze trombose en occlusies kwamen minstens tweemaal zo vaak voor bij patiënten die ponatinib kregen vergeleken met patiënten die imatinib kregen. Patiënten die ponatinib kregen, hadden ook een hogere incidentie van myelosuppressie, pancreatitis, hepatotoxiciteit, hartfalen, hypertensie en huid- en onderhuidaandoeningen.

    Neuropathie

    Perifere en craniale neuropathie waargenomen; Het begin vond plaats tijdens de eerste maand van de behandeling. De meest voorkomende perifere neuropathieën waren paresthesie, hypesthesie en spierzwakte.

    Controleer de patiënt op manifestaties van neuropathie.

    Als neuropathie optreedt, onderbreek dan de therapie en hervat deze met dezelfde of een lagere dosering of stop met ponatinib.

    Oculaire toxiciteit

    Er zijn ernstige oculaire toxiciteiten waargenomen die leiden tot blindheid of wazig zien. Retinale toxiciteiten (d.w.z. maculair oedeem, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, occlusie van de retinale venen, retinale bloeding, drijvers in het glasvocht), wazig zien, oogpijn en droge ogen zijn opgetreden.

    Voer uitgebreid oftalmologisch onderzoek uit bij aanvang en periodiek tijdens de therapie.

    Bloeding

    Bloeding, soms ernstig of fataal, waargenomen; verhoogde incidentie van ernstige bloedingen bij patiënten met CML in de acceleratie- of blastaire fase of Ph+ ALL dan bij patiënten met CML in de chronische fase. De ernstigste hemorragische voorvallen waren gastro-intestinale bloedingen of subduraal hematoom. Hemorragische voorvallen kwamen voornamelijk voor bij patiënten met trombocytopenie graad 4.

    Controleer op bloedingen en behandel deze zoals klinisch geïndiceerd. Als er een bloeding optreedt, onderbreek dan de behandeling en hervat deze met dezelfde of een lagere dosering, of stop met ponatinib.

    Vochtretentie

    Risico op ernstige vochtretentie (d.w.z. pleurale effusie, pericardiale effusie, angio-oedeem); hersenoedeem resulterend in de dood, zelden gerapporteerd.

    Controleer op tekenen en symptomen van vochtretentie. Als vochtretentie optreedt, behandel de patiënten dan zoals klinisch geïndiceerd en onderbreek de therapie, hervat vervolgens met dezelfde of een lagere dosering, of stop met ponatinib.

    Hartritmestoornissen

    Graad 3 of 4 hartritmestoornissen, waarbij soms ziekenhuisopname nodig is, gerapporteerd waaronder atriale fibrillatie, atriale flutter, ventriculaire aritmie, symptomatische bradyaritmie waarvoor implantatie van een pacemaker nodig is, hartstilstand, supraventriculaire extrasystolen, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie, atriale tachycardie, sinusbradycardie, bradycardie, QT-verlenging, compleet atrioventriculair blok, sinusknoopdisfunctie, bewustzijnsverlies en syncope.

    Controleer op tekenen en symptomen van een langzame hartslag (bijvoorbeeld flauwvallen, duizeligheid) of een snelle hartslag (bijvoorbeeld pijn op de borst, hartkloppingen, duizeligheid) en behandel deze zoals klinisch geïndiceerd. Als zich hartritmestoornissen voordoen, onderbreek dan de behandeling en hervat deze met dezelfde of een lagere dosering, of stop met ponatinib.

    Myelosuppressie

    Risico op graad 3 of 4 myelosuppressie (d.w.z. neutropenie, anemie, trombocytopenie); de incidentie nam toe bij patiënten met CML in de blastaire of acceleratiefase of Ph+ ALL.

    Controleer de CBC's elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling en daarna maandelijks (of zoals klinisch geïndiceerd) daarna. Als hematologische toxiciteit optreedt, onderbreek dan de therapie en hervat deze met dezelfde of een lagere dosering.

    Tumorlysissyndroom

    Tumorlysissyndroom en hyperurikemie gerapporteerd.

    Zorg voor voldoende hydratatie en behandel hyperurikemie voorafgaand aan start van ponatinib.

    Reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom

    Reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS) gemeld. Symptomen zijn onder meer hypertensie, toevallen, hoofdpijn, verminderde alertheid, veranderde mentale functie, verlies van gezichtsvermogen en andere visuele en neurologische stoornissen. Beeldvorming met magnetische resonantie is noodzakelijk om de diagnose te bevestigen.

    Als RPLS optreedt, onderbreek dan ponatinib totdat het probleem is opgelost; De veiligheid van het hervatten van ponatinib na herstel is onbekend.

    Complicaties bij wondgenezing en gastro-intestinale perforatie

    Verslechterde wondgenezing gerapporteerd. Onderbreek ponatinib gedurende ≥1 week vóór een electieve operatie en dien het niet toe na een grote operatie gedurende ≥2 weken en totdat adequate wondgenezing optreedt. De veiligheid van hervatting van ponatinib na het verdwijnen van de complicaties bij de wondgenezing is niet vastgesteld.

    Gastro-intestinale perforatie of fistel gemeld. Stop ponatinib definitief bij patiënten met maagdarmperforatie.

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies. Controleer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten voordat de behandeling wordt gestart. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 weken na de laatste dosis. Bij gebruik tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u de patiënt op de hoogte te stellen van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken, gebaseerd op het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies. Er zijn geen gegevens beschikbaar over zwangerschap bij de mens. Controleer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten voordat de behandeling wordt gestart. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u de patiënt op de hoogte te stellen van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Borstvoeding

    Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van ponatinib in moedermelk of effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie. Adviseer patiënten om borstvoeding te vermijden tijdens de behandeling met ponatinib en gedurende 6 dagen na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies kan ponatinib schade aan de foetus veroorzaken. Controleer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten voordat de behandeling wordt gestart. Adviseer vrouwen die zich kunnen voortplanten om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 weken na de laatste dosis.

    Kan de vruchtbaarheid verminderen bij vrouwen die zich kunnen voortplanten; niet bekend of deze effecten op de vruchtbaarheid omkeerbaar zijn.

    Pediatrisch gebruik

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    In het OPTIC-onderzoek bij patiënten met CML in de chronische fase, patiënten ≥65 jaar oud leeftijd hadden lagere percentages BCR-ABL1 IS ≤1% na 12 maanden vergeleken met jongere patiënten (27% versus 47%). Patiënten ≥65 jaar hadden ook meer kans op arteriële occlusieve voorvallen vergeleken met jongere patiënten (38% versus 9%).

    In de PACE-studie was het belangrijkste cytogenetische responspercentage bij patiënten met CML in de chronische fase was 40% bij patiënten ≥65 jaar, vergeleken met 65% bij patiënten <65 jaar. Bij patiënten met CML in de acceleratiefase of blastaire fase of Ph+ ALL was het percentage hematologische respons 45% bij patiënten ≥65 jaar, vergeleken met 44% bij patiënten <65 jaar oud. Arteriële occlusieve voorvallen kwamen voor bij 35% van de patiënten ≥65 jaar en bij 21% van de patiënten <65 jaar.

    Bepaalde toxiciteiten kunnen vaker voorkomen bij geriatrische patiënten ≥65 jaar. Selecteer de dosering voorzichtig bij geriatrische patiënten.

    Leverinsufficiëntie

    Leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse A, B of C) verhoogde de farmacokinetische blootstelling aan ponatinib niet, maar patiënten met leverinsufficiëntie hebben meer kans op bijwerkingen . Verlaag de initiële dosis ponatinib bij patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    Er is geen klinisch significant verschil in farmacokinetiek waargenomen bij patiënten met milde tot matige nierfunctiestoornis (Clcr 30–89 ml/min). Er ontbreken gegevens bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen (>20%) zijn huiduitslag en aanverwante aandoeningen, gewrichtspijn, buikpijn, hoofdpijn, obstipatie, droge huid, hoge bloeddruk, vermoeidheid, vochtretentie en oedeem koorts, misselijkheid, verhoging van pancreatitis/lipase, bloeding, bloedarmoede, leverdisfunctie, arteriële occlusieve voorvallen.

    Graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen (>20%) omvatten verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal witte bloedcellen aantal bloedcellen.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben PONATinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en, in mindere mate, door CYP-iso-enzymen 2C8, 2D6 en 3A5.

    Remt het metabolisme van substraten voor CYP-iso-enzymen 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 niet, 2D6 of 3A; induceert geen metabolisme van substraten voor CYP1A2, 2B6 of 3A.

    Remt P-glycoproteïne (P-gp), borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) en galzoutexportpomp (BSEP); is een zwak substraat voor P-gp en BCRP.

    Geen substraat voor organisch aniontransportpolypeptide (OATP) 1B1 of OATP1B3, of organische kationtransporter (OCT) 1; remt OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, organische aniontransporter (OAT) 1 of OAT3 niet.

    Geneesmiddelen en voedingsmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A-remmers: mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentraties van ponatinib). Vermijd gelijktijdig gebruik indien mogelijk; indien gelijktijdig gebruikt, verlaag de dosering van ponatinib.

    Krachtige CYP3A-inductoren: Mogelijke farmacokinetische interactie (verlaagde plasmaconcentraties van ponatinib). De fabrikant raadt aan medicijnen te selecteren met geen of minimaal CYP3A-inductiepotentieel. Vermijd gelijktijdig gebruik met krachtige CYP3A-inductoren, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het mogelijke risico op verminderde blootstelling aan ponatinib. Controleer op tekenen van verminderde werkzaamheid van ponatinib als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden.

    Specifieke geneesmiddelen en voeding

    Geneesmiddelen of voeding

    Interactie

    Opmerkingen

    Grapefruitsap

    Mogelijk verhoogde serumconcentraties van ponatinib

    Gebruik geen grapefruitproducten gelijktijdig met ponatinib

    Ketoconazol

    Verhoogde piekconcentratie van ponatinib met 47% en AUC met 78 %

    Vermijd gelijktijdig gebruik indien mogelijk; indien gelijktijdig gebruikt, verlaag de dosering van ponatinib

    Lansoprazol

    Verlaagde de piekconcentratie van ponatinib met 25% en de AUC met 6%

    Rifampicine

    Verlaagd piekconcentratie van ponatinib met 42% en AUC met 62%

    Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico van verminderde blootstelling aan ponatinib; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan op tekenen van verminderde werkzaamheid van ponatinib

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden