PONATinib (Systemic)

Nume de marcă: Iclusig
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea PONATinib (Systemic)

Leucemie mielogenă cronică (LMC) sau leucemie limfocitară acută (limfoblastică) cu cromozom Philadelphia (ALL) în urma eșecului tratamentului

Tratamentul fazei cronice, fazei accelerate sau blastului cu mutație T315I BCR-ABL pozitivă LMC de fază și a T315I BCR-ABL pozitiv la mutație cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) LLA la adulți.

Tratamentul LMC în fază accelerată, LMC în fază blastică sau LLA Ph+ la adulți la care nu poate fi utilizată nicio altă terapie cu inhibitori de tirozin kinază (TKI); desemnat medicament orfan de către FDA pentru aceste utilizări.

Tratamentul LMC în fază cronică cu rezistență sau intoleranță la ≥2 inhibitori anteriori de kinază la adulți.

Nu este recomandat pentru tratamentul LMC în fază cronică nou diagnosticată.

Conform unor experți, ponatinib este agentul de elecție la pacienții cu LMC și mutația T315I și în cazurile în care alte TKI-urile nu sunt indicate. Factorii importanți de luat în considerare atunci când decideți inițierea tratamentului cu ponatinib în LMC includ starea bolii, starea mutațională, linia de tratament, motivul schimbării terapiei (rezistență sau intoleranță) și comorbidități specifice. Pacienții cu LLA Ph+ pozitivă pentru mutația T315I BCR-ABL pot răspunde la terapia cu ponatinib.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează PONATinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Verificați starea de sarcină a femeilor cu potențial de reproducere înainte de a iniția tratamentul cu ponatinib.
  • Efectuați teste funcției hepatice la momentul inițial.
  • Măsurați tensiunea arterială la momentul inițial.
  • Efectuați un examen oftalmologic cuprinzător la momentul inițial.
  • Asigurați o hidratare adecvată și tratați uric ridicat nivelurile de acid înainte de inițierea cu ponatinib.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați testele funcției hepatice cel puțin lunar sau conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați lipaza serică la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni, apoi lunar ulterior sau conform indicațiilor clinice; luați în considerare monitorizarea suplimentară a lipazei serice la pacienții cu antecedente de pancreatită sau abuz de alcool.
  • Monitorizați CBC la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar sau conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați tensiunea arterială așa cum este indicat clinic.
  • Monitorizați dovezile de evenimente ocluzive arteriale și tromboembolism venos.

  • Monitorizați semnele sau simptomele insuficienței cardiace.
  • Monitorizați semnele și simptomele care sugerează ritm cardiac lent (de exemplu, leșin, amețeli) sau ritm cardiac rapid (de exemplu, dureri în piept, palpitații, amețeli).
  • Monitorizați simptomele neuropatiei (de exemplu, hipoestezie, hiperestezie, parestezie, disconfort, senzație de arsură, durere neuropatică sau slăbiciune).

  • Efectuați periodic examene oftalmologice complete în timpul tratamentului.
  • Monitorizați prezența retenției de lichide și a hemoragiei.

    • Precauții de administrare și de administrare

  • Pentru a evita erorile de medicație, Institutul pentru Practici de Siguranță a Medicamentului (ISMP) recomandă medicilor să comunice atât denumirea de marcă, cât și denumirea generică pentru ponatinib pe formularul de comandă pe bază de rețetă.
  • Pe baza ISMP, ponatinib este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, fără a ține cont de mese.

    Înghițiți comprimatele întregi; nu zdrobiți, spargeți, tăiați sau mestecați comprimatele.

    Dacă uitați o doză, administrați următoarea doză la ora programată în mod regulat a doua zi.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de clorhidrat de ponatinib; doza exprimată în termeni de ponatinib.

    Adulți

    LMC în fază cronică Oral

    Inițial, 45 mg o dată pe zi; reduceți la 15 mg o dată pe zi la obținerea BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Reescalați doza la o doză tolerată anterior de 30 sau 45 mg o dată pe zi dacă răspunsul este pierdut pe 15 mg o dată pe zi.
  • Continuați până la pierderea răspunsului la doza reescalată sau toxicitate inacceptabilă.
  • Luați în considerare întreruperea tratamentului. dacă răspunsul hematologic nu este atins în 3 luni.
    • LMC în fază accelerată sau fază blast sau LLA Ph+ Oral

    Inițial, 45 mg o dată pe zi; dozajul optim nu a fost stabilit.

  • Luați în considerare reducerea dozei la pacienții cu LMC în fază accelerată care au obținut un răspuns citogenetic major.
  • Continuați până la pierderea răspunsului sau toxicitate inacceptabilă.
  • Luați în considerare întreruperea tratamentului dacă răspunsul hematologic nu este atins în 3 luni.
    • Modificarea dozei pentru toxicitate

    Dacă apar reacții adverse, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei și/sau întreruperea tratamentului cu ponatinib. Dacă este necesară modificarea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 1. Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care nu pot tolera cea mai mică doză descrisă în Tabelul 1.

    Tabelul 1. Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea ponatinib.1

    Reducerea dozei

    LMC în fază cronică

    LMC în fază accelerată sau fază de explozie sau LMC Ph+

    În primul rând

    30 mg o dată zilnic

    30 mg o dată pe zi

    A doua

    15 mg o dată pe zi

    15 mg o dată pe zi

    Al treilea

    10 mg o dată pe zi

    Întrerupeți definitiv tratamentul dacă pacientul nu poate tolera 15 mg o dată pe zi

    A patra reducere și ulterioare

    Întrerupeți definitiv tratamentul dacă pacientul nu este capabil să tolereze 10 mg o dată pe zi

    Nu se aplică

    Dacă apare o reacție adversă, reduceți doza de ponatinib sau întrerupeți sau întrerupeți definitiv tratamentul, așa cum este descris în Tabelul 2.

    Tabelul 2. Modificarea dozei recomandate pentru toxicitatea ponatinibului.1

    Reacție adversă și severitate

    Modificare

    Eveniment ocluziv arterial cardiovascular sau cerebral vascular

    Clasa 1

    Opriți ponatinib până când se rezolvă, apoi reluați la aceeași doză

    Grad 2

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică; întrerupeți ponatinib dacă evenimentul reapare

    Grad 3 sau 4

    Întrerupeți ponatinib

    Eveniment vascular periferic sau alt eveniment ocluziv arterial

    Grad 1

    Opriți ponatinib până când se rezolvă, apoi reluați la aceeași doză

    Grad 2

    Rețineți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la aceeași doză; dacă evenimentul reapare, întrerupeți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică

    Grad 3

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică; întrerupeți ponatinib dacă evenimentul reapare

    Grad 4

    Întrerupeți ponatinib

    Tromboembolism venos

    Grad 1

    Opriți ponatinib până când se rezolvă, apoi reluați la aceeași doză

    Grad 2

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la aceeași doză; dacă evenimentul reapare, întrerupeți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică

    Grad 3

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică; întrerupeți ponatinib dacă evenimentul reapare

    Grad 4

    Întrerupeți ponatinib

    Insuficiență cardiacă

    Grad 2 sau 3

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică; întrerupeți ponatinib dacă evenimentul reapare

    Grad 4

    Întrerupeți ponatinib

    Hepatotoxicitate

    AST sau ALT >3 ori LSN

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică

    AST sau ALT ≥3 ori LSN concomitent cu bilirubina >2 ori LSN și fosfatază alcalină <2 ori LSN

    Întrerupeți administrarea de ponatinib

    Pancreatită sau creșterea lipazei serice

    Lipazei serice >1 până la 1,5 ori LSN

    Luați în considerare renunțarea la ponatinib până la rezoluție, apoi reluați la aceeași doză

    Lipaza serică >1,5 până la 2 ori LSN, lipaza serică de 2 până la 5 ori LSN și pancreatită radiologică asimptomatică sau asimptomatică

    Întrețineți ponatinib până la gradul 0 sau 1 (<1,5 ori LSN), apoi reluați la următoarea doză mai mică

    Lipaza serică >2 până la 5 ori LSN și pancreatită simptomatică, simptomatică de grad 3 sau lipaza serică >5 ori LSN și asimptomatică

    Opriți ponatinib până la rezolvarea completă a simptomelor și după recuperarea creșterii lipazei la gradul 0 sau 1; apoi reluați la următoarea doză mai mică

    Pancreatită simptomatică și lipaza serică > de 5 ori LSN

    Întreruperea tratamentului cu ponatinib

    Mielosupresia

    ANC <1000/mm3 sau trombocite <50.000/mm3

    Opriți ponatinib până la ANC ≥1500/mm3 și trombocite ≥75.000/mm3, apoi reluați la aceeași doză; dacă mielosupresia reapare, întrerupeți ponatinib până la rezoluție, apoi reluați la următoarea doză mai mică

    Alte evenimente adverse non-hematologice

    Grad 1

    Opriți ponatinib până când se rezolvă, apoi reluați la aceeași doză

    Grad 2

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați cu aceeași doză; dacă evenimentul reapare, întrerupeți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică

    Grad 3 sau 4

    Opriți ponatinib până la gradul 0 sau 1, apoi reluați la următoarea doză mai mică; dacă evenimentul reapare, întrerupeți administrarea ponatinibului

    Modificarea dozei pentru utilizare concomitentă cu inhibitori potenți ai CYP3A

    Evitați utilizarea concomitentă a ponatinibului cu inhibitori potenți ai CYP3A atunci când este posibil. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de ponatinib așa cum este descris în Tabelul 3. După întreruperea tratamentului cu un inhibitor puternic CYP3A pentru 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare, reluați doza de ponatinib care a fost tolerată înainte de inițierea inhibitorului puternic CYP3A.

    Tabel 3. Doza recomandată pentru Ponatinib administrat concomitent cu inhibitori potenți ai CYP3A.1

    Doza actuală de Ponatinib

    Doza recomandată de Ponatinib cu un inhibitor puternic al CYP3A

    45 mg o dată pe zi

    30 mg o dată pe zi

    30 mg o dată pe zi

    15 mg o dată pe zi

    15 mg o dată pe zi

    10 mg o dată pe zi

    10 mg o dată pe zi

    Evitați administrarea concomitentă de ponatinib cu un inhibitor puternic al CYP3A

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică (clasa Child-Pugh A, B sau C): reduceți doza inițială de la 45 mg o dată pe zi la 30 mg o dată pe zi.

    Insuficiență renală

    Nu există recomandări specifice de dozare în acest moment.

    Uz geriatric

    Selectați doza cu precauție din cauza frecvenței mai mari a scăderilor legate de vârstă ale hepatic, renal și/sau cardiac. funcția și a bolii concomitente și a terapiei medicamentoase.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Evenimente ocluzive arteriale

    Evenimente ocluzive arteriale, inclusiv decese, au avut loc la pacienții cărora li sa administrat ponatinib în cadrul studiilor clinice.

    Luați în considerare dacă beneficiile tratamentului cu ponatinib depășesc riscurile. Monitorizați pacienții pentru manifestări ale evenimentelor ocluzive arteriale. Dacă se suspectează ocluzie arterială, întrerupeți sau întrerupeți terapia. În urma evaluării, cântăriți riscurile și beneficiile reluării tratamentului cu ponatinib.

    Evenimente tromboembolice venoase

    La pacienții cărora li sa administrat ponatinib au apărut evenimente tromboembolice venoase grave sau severe.

    Monitorizați pacienții pentru manifestări ale evenimentelor tromboembolice venoase. Dacă apare un eveniment tromboembolic venos, întrerupeți tratamentul, apoi reluați la aceeași doză sau cu o doză redusă sau întrerupeți administrarea de ponatinib în funcție de recidivă/severitate.

    Insuficiență cardiacă

    Au apărut evenimente de insuficiență cardiacă grave sau severe, inclusiv decese.

    Monitorizarea manifestărilor insuficienței cardiace; gestionați conform indicațiilor clinice.

    Dacă apare insuficiență cardiacă nouă sau care se agravează, întrerupeți terapia și reduceți doza la reluare sau întrerupeți tratamentul cu ponatinib.

    Hepatotoxicitate

    Risc de hepatotoxicitate, inclusiv insuficiență hepatică și deces. Insuficiența hepatică fulminantă care a dus la deces după 1 săptămână de terapie a apărut rar. Creșterile enzimelor hepatice apar frecvent.

    Decesele au apărut la pacienții cu LMC în fază blastică sau LLA Ph+.

    Efectuați teste funcționale hepatice înainte de inițierea terapiei și cel puțin lunar ulterior sau conform indicațiilor clinice. .

    Dacă apare hepatotoxicitate, întrerupeți terapia și reduceți doza sau întrerupeți ponatinib.

    Alte avertismente și precauții

    Hipertensiune

    Hipertensiune arterială gravă sau severă, inclusiv criză hipertensivă, observată. Creșterile tensiunii arteriale apar frecvent. Poate fi necesară intervenția clinică urgentă pentru simptomele asociate cu hipertensiunea arterială (de exemplu, confuzie, dureri de cap, dureri în piept, dificultăți de respirație).

    Monitorizați TA și tratați-l conform indicațiilor clinice. Dacă hipertensiunea arterială nu este controlată medical, întrerupeți terapia, reduceți doza sau întrerupeți tratamentul cu ponatinib. Pentru agravarea semnificativă a hipertensiunii arteriale, labile sau rezistente la tratament, întrerupeți ponatinib și luați în considerare evaluarea stenozei arterei renale.

    Pancreatită

    Pancreatită și anomalii de laborator pancreatice (de exemplu, amilaza și lipazei serice crescute) observate. Majoritatea cazurilor se rezolvă în decurs de 2 săptămâni de la întreruperea terapiei sau de la reducerea dozei.

    Monitorizați concentrațiile serice de lipază la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 2 luni de terapie și apoi lunar ulterior sau conform indicațiilor clinice; luați în considerare monitorizarea mai frecventă la pacienții cu antecedente de pancreatită sau abuz de alcool. Dacă concentrațiile serice ale lipazei sunt crescute și sunt însoțite de dureri abdominale, evaluați pacientul pentru pancreatită.

    Dacă apare pancreatită, întrerupeți terapia, apoi reluați la aceeași doză sau la o doză redusă sau întrerupeți administrarea de ponatinib.

    Toxicitate crescută în LMC în fază cronică nou diagnosticată

    Ponatinib nu este indicat sau recomandat pentru utilizare la pacienții cu LMC în fază cronică nou diagnosticat. Trombozele și ocluziile arteriale și venoase au apărut de cel puțin două ori mai des la pacienții cărora li sa administrat ponatinib comparativ cu pacienții cărora li sa administrat imatinib. Pacienții care au primit ponatinib au avut, de asemenea, o incidență mai mare a mielosupresiei, pancreatitei, hepatotoxicității, insuficienței cardiace, hipertensiunii arteriale și afecțiunilor cutanate și ale țesutului subcutanat.

    Neuropatie

    Neuropatie periferică și craniană observată; debutul a avut loc în prima lună de terapie. Cele mai frecvente neuropatii periferice au fost parestezia, hipoestezia și slăbiciunea musculară.

    Monitorizați pacientul pentru manifestări de neuropatie.

    Dacă apare neuropatie, întrerupeți terapia, apoi reluați la aceeași doză sau la o doză redusă. , sau întrerupeți administrarea de ponatinib.

    Toxicitate oculară

    S-au observat toxicități oculare grave care duc la orbire sau vedere încețoșată. Au apărut toxicități retiniene (adică, edem macular, degenerescență maculară legată de vârstă, ocluzie a venei retiniene, hemoragie retiniană, corpuri plutitoare vitroase), vedere încețoșată, dureri oculare și ochi uscat.

    Efectuați o examinare oftalmologică cuprinzătoare la momentul inițial. și periodic în timpul terapiei.

    Hemoragie

    Hemoragie, uneori gravă sau fatală, observată; incidență crescută a hemoragiilor grave la pacienții cu LMC în fază accelerată sau blastică sau LLA Ph+ decât la pacienții cu LMC în fază cronică. Cele mai grave evenimente hemoragice au fost hemoragia gastrointestinală sau hematomul subdural. Evenimentele hemoragice au apărut în principal la pacienții cu trombocitopenie de gradul 4.

    Monitorizați hemoragia și gestionați conform indicațiilor clinice. Dacă apare hemoragia, întrerupeți terapia, apoi reluați la aceeași doză sau la o doză redusă sau întrerupeți ponatinib.

    Retenție de lichide

    Risc de retenție de lichide gravă (adică, revărsat pleural, revărsat pericardic, angioedem); edem cerebral care a dus la deces raportat rar.

    Monitorizați semnele și simptomele retenției de lichide. Dacă se dezvoltă retenția de lichide, gestionați pacienții conform indicațiilor clinice și întrerupeți terapia, apoi reluați cu aceeași doză sau cu o doză redusă sau întrerupeți tratamentul cu ponatinib.

    Aritmii cardiace

    Evenimente de aritmie cardiacă de gradul 3 sau 4, care necesită uneori spitalizare, raportate. , inclusiv fibrilație atrială, flutter atrial, aritmie ventriculară, bradiaritmie simptomatică care necesită implantarea stimulatorului cardiac, stop cardiorespirator, extrasistole supraventriculare, tahicardie supraventriculară și ventriculară, tahicardie atrială, bradicardie sinusală, bradicardie, prelungire QT fără pierderi de funcțiune, blocare a sinriozului fără congestie , și sincopă.

    Monitorizați semnele și simptomele ritmului cardiac lent (de exemplu, leșin, amețeli) sau ritmului cardiac rapid (de exemplu, durere în piept, palpitații, amețeli) și gestionați-l conform indicațiilor clinice. Dacă apar aritmii cardiace, întrerupeți terapia, apoi reluați la aceeași doză sau la o doză redusă sau întrerupeți ponatinib.

    Mielosupresie

    Risc de mielosupresie de gradul 3 sau 4 (adică neutropenie, anemie, trombocitopenie); incidența a crescut la pacienții cu LMC în fază blastică sau accelerată sau LLA Ph+.

    Monitorizați CBC la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 3 luni de terapie și apoi lunar (sau conform indicațiilor clinice) ulterior. Dacă apare toxicitate hematologică, întrerupeți terapia, apoi reluați la aceeași doză sau la o doză redusă.

    Sindrom de liză tumorală

    Sindrom de liză tumorală și hiperuricemie raportate.

    Asigurați o hidratare adecvată și tratați hiperuricemia înainte de a începe. inițierea ponatinibului.

    Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă

    Sindromul de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (RPLS) raportat. Simptomele includ hipertensiune arterială, convulsii, dureri de cap, scăderea vigilenței, alterarea funcției mentale, pierderea vederii și alte tulburări vizuale și neurologice. Imagistica prin rezonanță magnetică este necesară pentru a confirma diagnosticul.

    Dacă apare RPLS, întrerupeți ponatinib până la rezoluție; siguranța reluării ponatinib-ului după rezoluție este necunoscută.

    Complicații de vindecare a rănilor și perforație GI

    S-au raportat afectarea vindecării rănilor. Întrerupeți ponatinib timp de ≥1 săptămână înainte de intervenția chirurgicală electivă și nu administrați după o intervenție chirurgicală majoră timp de ≥2 săptămâni și până când apare o vindecare adecvată a rănilor. Siguranța reluării cu ponatinib după rezolvarea complicațiilor de vindecare a rănilor nu este stabilită.

    S-au raportat perforații gastrointestinale sau fistulă. Întrerupeți definitiv tratamentul cu ponatinib la pacienții cu perforație gastrointestinală.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale pe baza mecanismului de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale. Verificați starea de sarcină a femelelor cu potențial reproducător înainte de a începe tratamentul. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul terapiei și timp de 3 săptămâni după ultima doză. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne însărcinată, informați-l despre potențialul pericol fetal.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale pe baza mecanismului de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale. Nu există date disponibile în cazul sarcinii umane. Verificați starea de sarcină a femelelor cu potențial reproducător înainte de a începe terapia. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați-vă pacienta cu privire la potențialul pericol pentru făt.

    Alăptarea

    Nu există date privind prezența ponatinibului în laptele uman sau efectele asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte. Sfatuiți pacienții să evite alăptarea în timpul tratamentului cu ponatinib și timp de 6 zile după ultima doză.

    Femeile și bărbații cu potențial de reproducere

    Pe baza mecanismului său de acțiune și a constatărilor din studiile pe animale, ponatinib poate provoca vătămări fetale. Verificați starea de sarcină a femelelor cu potențial reproducător înainte de a începe terapia. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul terapiei și timp de 3 săptămâni după ultima doză.

    Poate afecta fertilitatea la femelele cu potențial reproducător; nu se știe dacă aceste efecte asupra fertilității sunt reversibile.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    În studiul OPTIC la pacienții cu LMC în fază cronică, pacienții cu vârsta ≥65 ani vârsta a avut rate mai mici de BCR-ABL1 IS ≤1% la 12 luni comparativ cu pacienții mai tineri (27% față de 47%). Pacienții cu vârsta ≥65 de ani au avut, de asemenea, mai multe șanse de a prezenta evenimente ocluzive arteriale în comparație cu pacienții mai tineri (38% față de 9%).

    În studiul PACE, rata de răspuns citogenetic majoră la pacienții cu LMC în fază cronică a fost de 40% la pacienții cu vârsta ≥65 de ani, comparativ cu 65% la pacienții cu vârsta <65 de ani. La pacienții cu LMC în fază accelerată sau blastică sau LLA Ph+, rata de răspuns hematologic major a fost de 45% la pacienții cu vârsta ≥65 ani, comparativ cu 44% la pacienții cu vârsta <65 ani. Evenimentele ocluzive arteriale au apărut la 35% dintre pacienții cu vârsta ≥65 ani și 21% dintre pacienții cu vârsta <65 ani.

    Anumite toxicități pot apărea mai frecvent la pacienții geriatrici ≥65 ani. Selectați doza cu precauție la pacienții geriatrici.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiența hepatică (clasa Child-Pugh A, B sau C) nu a crescut expunerea farmacocinetică la ponatinib, dar pacienții cu insuficiență hepatică sunt mai susceptibili de a prezenta reacții adverse . Reduceți doza inițială de ponatinib la pacienții cu insuficiență hepatică preexistentă.

    Insuficiență renală

    Nu s-a observat nicio diferență semnificativă clinic în farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (Clcr 30–89 ml/min). Lipsesc date la pacienții cu insuficiență renală severă.

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (>20%) includ erupții cutanate și afecțiuni asociate, artralgie, dureri abdominale, cefalee, constipație, piele uscată, hipertensiune arterială, oboseală, retenție de lichide și edem , pirexie, greață, pancreatită/creștere a lipazei, hemoragie, anemie, disfuncție hepatică, evenimente ocluzive arteriale.

    Anomalii de laborator de gradul 3 sau 4 (>20%) includ scăderea numărului de trombocite, scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de neutrofile. numărul de celule sanguine.

    Ce alte medicamente vor afecta PONATinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4 și, într-o măsură mai mică, de izoenzimele CYP 2C8, 2D6 și 3A5.

    Nu inhibă metabolismul substraturilor pentru izoenzimele CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A; nu induce metabolismul substraturilor pentru CYP1A2, 2B6 sau 3A.

    Inhibă glicoproteina P (P-gp), proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP) și pompa de export de sare biliară (BSEP); este un substrat slab pentru P-gp și BCRP.

    Nu este un substrat pentru polipeptida de transport al anionilor organici (OATP) 1B1 sau OATP1B3 sau transportorul de cationi organici (OCT) 1; nu inhibă OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transportorul de anioni organici (OAT) 1 sau OAT3.

    Medicamente și alimente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP3A: posibilă interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice crescute de ponatinib). Evitați utilizarea concomitentă atunci când este posibil; dacă este utilizat concomitent, reduceți doza de ponatinib.

    Inductori potenți ai CYP3A: posibilă interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice scăzute de ponatinib). Producătorul recomandă selectarea medicamentelor fără potențial de inducție a CYP3A sau cu un potențial minim de inducție. Evitați utilizarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A, cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește riscul posibil de reducere a expunerii la ponatinib. Monitorizați semnele de eficacitate redusă a ponatinibului dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiuni

    Comentarii

    Suc de grepfrut

    Posibilă creștere a concentrațiilor serice de ponatinib

    Nu consumați produse din grapefruit concomitent cu ponatinib

    Ketoconazol

    Creșterea concentrației de vârf a ponatinib cu 47% și ASC cu 78 %

    Evitați utilizarea concomitentă atunci când este posibil; dacă este utilizat concomitent, reduceți doza de ponatinib

    Lansoprazol

    Scăderea concentrației maxime a ponatinibului cu 25% și ASC cu 6%

    Rifampină

    Scăderea concentrația maximă a ponatinibului cu 42% și ASC cu 62%

    Evitați utilizarea concomitentă cu excepția cazului în care beneficiul potențial depășește riscul potențial de scădere a expunerii la ponatinib; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați semnele de eficacitate redusă a ponatinibului

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare