PONATinib (Systemic)

Торгові марки: Iclusig
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання PONATinib (Systemic)

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) або гострий лімфоцитарний (лімфобластний) лейкоз (ГЛЛ) із позитивною філадельфійською хромосомою після неефективного лікування

Лікування хронічної фази, фази прискорення або бластної фази з позитивною мутацією T315I BCR-ABL фаза ХМЛ і мутація T315I BCR-ABL, позитивна філадельфійська хромосома, позитивна (Ph+) ALL у дорослих.

Лікування прискореної фази ХМЛ, бластної фази ХМЛ або Ph+ ALL у дорослих, у яких не можна застосовувати іншу терапію інгібітором тирозинкінази (ІТК); визначено FDA як ліки-сирота для цих цілей.

Лікування хронічної фази ХМЛ із резистентністю або непереносимістю ≥2 попередніх інгібіторів кінази у дорослих.

Не рекомендується для лікування вперше діагностованої хронічної фази ХМЛ.

На думку деяких експертів, понатініб є препаратом вибору у пацієнтів із ХМЛ і мутацією T315I, а також у випадках, коли інші ІТК не вказуються. Важливі фактори, які слід враховувати при прийнятті рішення про початок лікування понатінібом при ХМЛ, включають стан захворювання, мутаційний статус, лінію лікування, причину зміни терапії (резистентність або непереносимість) і специфічні супутні захворювання. Пацієнти з мутацією T315I BCR-ABL Ph+ ALL можуть відповідати на терапію понатінібом.

Пов'язати наркотики

Як використовувати PONATinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перед початком лікування понатінібом перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.
  • Виконайте тести функції печінки на початковому рівні.
  • Виміряйте артеріальний тиск на початку.
  • Проведіть комплексне обстеження очей на початку.
  • Забезпечте достатню гідратацію та лікуйте високий рівень сечі. рівні кислоти перед початком прийому понатінібу.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг функцій печінки принаймні щомісяця або за клінічними показаннями.
  • Моніторинг сироваткової ліпази кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців, потім щомісяця або за клінічними показаннями; розгляньте додатковий моніторинг ліпази в сироватці крові у пацієнтів з панкреатитом або зловживанням алкоголем в анамнезі.
  • Моніторуйте CBC кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців, потім щомісяця або за клінічними показаннями.
  • Моніторинг артеріального тиску відповідно до клінічних показань.
  • Моніторинг для ознак артеріальної оклюзії та венозної тромбоемболії.

  • Моніторинг ознак або симптомів серцевої недостатності.
  • Моніторинг ознак і симптомів, що вказують на повільне серцебиття (наприклад, непритомність, запаморочення) або прискорене серцебиття (наприклад, біль у грудях, серцебиття, запаморочення).
  • Моніторинг симптомів нейропатії (наприклад, гіпестезія, гіперестезія, парестезія, дискомфорт, відчуття печіння, нейропатичний біль або слабкість).

  • Під час лікування періодично проводите комплексне обстеження очей.
  • Моніторуйте наявність затримки рідини та кровотечі.

    • Застереження під час відпуску та застосування

  • Щоб уникнути помилок при лікуванні, Інститут безпечної практики лікування (ISMP) рекомендує, щоб лікарі, які призначають ліки, повідомляли як бренд, так і загальні назви понатініб у формі замовлення за рецептом.
  • Згідно з ISMP, понатініб є препаратом високого рівня готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту в разі помилкового використання.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально один раз на день незалежно від прийому їжі.

    Ковтати таблетки цілими; не розчавлюйте, не ламайте, не розрізайте та не жуйте таблетки.

    Якщо дозу пропущено, дайте наступну дозу наступного дня у звичайний час.

    Дозування

    Доступний у вигляді понатінібу гідрохлориду; дозування, виражене через понатініб.

    Дорослі

    Хронічна фаза ХМЛ Перорально

    Спочатку 45 мг один раз на день; знизити до 15 мг один раз на день після досягнення BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Повторно підвищити дозу до попередньо переносимої дози 30 або 45 мг один раз на день, якщо відповідь втрачається по 15 мг один раз на день.
  • Продовжуйте до втрати відповіді при повторному збільшенні дози або неприйнятної токсичності.
  • Розгляньте можливість припинення. якщо гематологічної відповіді не досягнуто протягом 3 місяців.
    • Фаза прискорення або фаза бласту ХМЛ або Ph+ ALL перорально

    Спочатку 45 мг один раз на день; оптимальне дозування не встановлено.

  • Розгляньте можливість зменшення дози для пацієнтів із фазою прискорення ХМЛ, які досягли значної цитогенетичної відповіді.
  • Продовжуйте, доки втрата відповіді або неприйнятна токсичність.
  • Розгляньте питання про припинення, якщо гематологічна відповідь не досягнута протягом 3 місяців.
    • Модифікація дози для токсичності

    У разі виникнення побічних реакцій може знадобитися тимчасова перерва в терапії, зниження дози та/або припинення прийому понатінібу. Якщо потрібна зміна дози, зменшіть дозу, як описано в таблиці 1. Назавжди припиніть прийом пацієнтів, які не можуть переносити найнижчу дозу, описану в таблиці 1.

    Таблиця 1. Рекомендоване зниження дози для токсичності понатінібу.1

    Зменшення дози

    Хронічна фаза ХМЛ

    Прискорена фаза або бластна фаза ХМЛ, або Ph+ ALL

    Перші

    30 мг одноразово щодня

    30 мг один раз на день

    Другий

    15 мг один раз на день

    15 мг один раз на день

    Третій

    10 мг один раз на день

    Остаточно припинити, якщо пацієнт не може переносити 15 мг один раз на день

    Четверте та наступні зменшення

    Остаточно припинити, якщо пацієнт не може терпіти 10 мг один раз на день

    Не застосовується

    Якщо виникає побічна реакція, зменшіть дозу понатінібу або перервіть або остаточно припиніть терапію, як описано в таблиці 2.

    Таблиця 2 Рекомендована модифікація дозування для токсичності понатінібу.1

    Побічна реакція та тяжкість

    Модифікація

    Серцево-судинна або цереброваскулярна артеріальна подія

    1 клас

    Припиніть прийом понатінібу, доки не буде вирішено, потім відновіть у тій самій дозі

    Ступінь 2

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній меншій дозі; припинити прийом понатінібу, якщо подія повторюється

    3 або 4 ступінь

    Припинити прийом понатінібу

    Оклюзійна подія периферичних судин або інших артерій

    Ступінь 1

    Припиніть прийом понатінібу, доки не зникне, потім відновіть у тій самій дозі

    Ступінь 2

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть таке ж дозування; якщо подія повторюється, припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній меншій дозі

    Ступінь 3

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній нижчій дозі; припинити прийом понатінібу, якщо подія повторюється

    Ступінь 4

    Припинити прийом препарату понатініб

    Венозна тромбоемболія

    Ступінь 1

    Припиніть прийом понатінібу, доки не буде вирішено, потім відновіть у тій самій дозі

    Ступінь 2

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, потім відновіть у тій самій дозі; якщо подія повторюється, припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній нижчій дозі

    3 ступеня

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній нижчій дозі; припинити прийом понатінібу, якщо подія повторюється

    Ступінь 4

    Припинити прийом препарату понатініб

    Серцева недостатність

    Ступінь 2 або 3

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній нижчій дозі; припинити прийом понатінібу, якщо подія повторюється

    Ступінь 4

    Припинити прийом понатінібу

    Гепатотоксичність

    AST або ALT >3 разів ULN

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній нижчій дозі

    АСТ або АЛТ ≥3 рази ВМН одночасно з білірубіном >2 рази ВМН і лужною фосфатазою <2 рази ВМН

    Припиніть прийом понатінібу

    Панкреатит або підвищений рівень ліпази в сироватці крові

    Ліпаза в сироватці крові перевищує ВМН в 1–1,5 рази

    Розгляньте можливість утримання від понатінібу до дозволити, потім відновити в тій самій дозі

    Сироваткова ліпаза >1,5-2 рази ВМН, сироваткова ліпаза в 2-5 разів ВМН і безсимптомний або безсимптомний радіологічний панкреатит

    Припинити понатініб до 0 ступеня або 1 (<1,5 ВМН), потім відновіть у наступній меншій дозі

    Сироваткова ліпаза >2-5 разів ВМН і симптоматичний, симптоматичний панкреатит 3 ступеня або сироваткова ліпаза >5 разів ВМН і безсимптомно

    Припиніть прийом понатінібу до повного зникнення симптомів і після відновлення рівня ліпази до 0 або 1 ступеня; потім відновіть із наступною меншою дозою

    Симптоматичний панкреатит і сироваткова ліпаза >5 разів ВМН

    Припинити понатініб

    Мієлосупресія

    ANC <1000/мм3 або тромбоцитів <50 000/мм3

    Припиніть прийом понатінібу, доки ANC не стане ≥1500/мм3 і тромбоцитів ≥75 000/мм3, а потім відновіть у тій самій дозі; якщо мієлосупресія повторюється, припиніть прийом понатінібу до зникнення, а потім відновіть у наступній нижчій дозі

    Інші негематологічні побічні явища

    1 ступінь

    Припиніть прийом понатінібу, доки не буде вирішено, потім відновіть у тій самій дозі

    Ступінь 2

    Припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, потім відновіть у тій самій дозі; якщо подія повторюється, припиніть прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновіть у наступній меншій дозі

    Ступінь 3 або 4

    Припинити прийом понатінібу до рівня 0 або 1, а потім відновити в наступній нижчій дозі; якщо подія повторюється, припиніть прийом понатінібу

    Модифікація дози для одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A

    Коли це можливо, уникайте одночасного застосування понатінібу з потужними інгібіторами CYP3A. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу понатінібу, як описано в таблиці 3. Після припинення прийому потужного інгібітора CYP3A протягом 3–5 періодів напіввиведення, відновіть дозу понатінібу, яка переносилася до початку застосування потужного інгібітора CYP3A.

    Таблиця 3. Рекомендоване дозування понатінібу при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами CYP3A.1

    Поточна доза понатінібу

    Рекомендоване дозування понатінібу з потужним інгібітором CYP3A

    45 мг один раз на день

    30 мг один раз на день

    30 мг один раз на день

    15 мг один раз на день

    15 мг один раз на день

    10 мг один раз на день

    10 мг один раз на день

    Уникайте одночасного застосування понатінібу з потужним інгібітором CYP3A

    Особливі групи населення

    Порушення функції печінки

    Порушення функції печінки (клас A, B або C за шкалою Чайлда-П’ю): зменшіть початкову дозу з 45 мг один раз на день до 30 мг один раз на день.

    Порушення функції нирок

    На даний момент немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Застосування в літніх людей

    Вибирайте дозування з обережністю через більшу частоту пов’язаного з віком зниження функції печінки, нирок та/або серця функції та супутнього захворювання та медикаментозної терапії.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Артеріальні оклюзійні події

    Артеріальні оклюзійні події, включно зі смертельними наслідками, виникали у пацієнтів, які отримували понатініб у клінічних дослідженнях.

    Подумайте, чи переваги терапії понатінібом переважають ризики. Спостерігайте за пацієнтами щодо проявів артеріальних оклюзійних явищ. При підозрі на закупорку артерій слід перервати або припинити терапію. Після оцінки зважте ризики та переваги перезапуску понатінібу.

    Венозні тромбоемболічні події

    У пацієнтів, які отримували понатініб, виникали серйозні або серйозні венозні тромбоемболічні події.

    Моніторинг пацієнтів на наявність проявів венозної тромбоемболії. У разі виникнення венозної тромбоемболії перервіть лікування, а потім відновіть у тій самій або зменшеній дозі або припиніть прийом понатінібу залежно від рецидиву/ступеню тяжкості.

    Серцева недостатність

    Виникали серйозні або важкі випадки серцевої недостатності, включаючи летальні випадки.

    Моніторинг проявів серцевої недостатності; лікуйте відповідно до клінічних показань.

    Якщо виникає нова або погіршується серцева недостатність, перервіть терапію та зменшіть дозу після відновлення або припиніть прийом понатінібу.

    Гепатотоксичність

    Ризик гепатотоксичності, включаючи печінкову недостатність і смерть. Фульмінантна печінкова недостатність, що призводила до смерті через 1 тиждень терапії, траплялася рідко. Підвищення рівня печінкових ферментів трапляється часто.

    Летальні випадки траплялися у пацієнтів із бластною фазою ХМЛ або Ph+ ALL.

    Виконуйте тести функції печінки перед початком терапії та принаймні раз на місяць після цього або за клінічними показаннями. .

    Якщо виникає гепатотоксичність, перервіть терапію та зменшіть дозу або припиніть прийом понатінібу.

    Інші застереження та застереження

    Гіпертонія

    Спостерігається серйозна або тяжка гіпертензія, включаючи гіпертонічний криз. Підвищення артеріального тиску відбувається часто. Може знадобитися термінове клінічне втручання щодо симптомів, пов’язаних з гіпертензією (наприклад, сплутаність свідомості, головний біль, біль у грудях, задишка).

    Моніторуйте АТ і лікуйте за клінічними показаннями. Якщо артеріальна гіпертензія не контролюється медичним шляхом, перервіть терапію, зменшіть дозу або припиніть прийом понатінібу. У разі значного погіршення, лабільної або резистентної до лікування артеріальної гіпертензії перервіть прийом понатінібу та розгляньте можливість оцінки стенозу ниркової артерії.

    Панкреатит

    Спостерігаються панкреатит і лабораторні відхилення підшлункової залози (наприклад, підвищення амілази та ліпази в сироватці крові). Більшість випадків зникає протягом 2 тижнів після переривання терапії або зменшення дози.

    Моніторуйте концентрацію ліпази в сироватці крові кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців терапії, а потім щомісяця або за клінічними показаннями; розглянути можливість більш частого моніторингу пацієнтів з панкреатитом або зловживанням алкоголем в анамнезі. Якщо концентрація ліпази в сироватці крові підвищена та супроводжується болем у животі, обстежте пацієнта на наявність панкреатиту.

    Якщо виникає панкреатит, перервіть терапію, а потім відновіть у тій самій або зменшеній дозі або припиніть прийом понатінібу.

    Підвищена токсичність у щойно діагностованій хронічній фазі ХМЛ

    Понатініб не показаний і не рекомендований для застосування пацієнтам із щойно діагностованою хронічною фазою ХМЛ. Артеріальні та венозні тромбози та оклюзії виникали принаймні вдвічі частіше у пацієнтів, які отримували понатініб, ніж у пацієнтів, які отримували іматиніб. Пацієнти, які отримували понатініб, також мали більшу частоту мієлосупресії, панкреатиту, гепатотоксичності, серцевої недостатності, гіпертензії та розладів шкіри та підшкірної тканини.

    Нейропатія

    Спостерігалася периферична та краніальна нейропатія; початок відбувся протягом першого місяця терапії. Найпоширенішими периферичними нейропатіями були парестезія, гіпестезія та м’язова слабкість.

    Моніторуйте пацієнта на наявність проявів нейропатії.

    Якщо нейропатія виникає, перервіть терапію, а потім відновіть у тій самій або зменшеній дозі. , або припинити прийом понатінібу.

    Очна токсичність

    Спостерігається серйозна очна токсичність, що призводить до сліпоти або затуманення зору. Токсичність сітківки (тобто макулярний набряк, вікова дегенерація жовтої плями, оклюзія вен сітківки, крововилив у сітківку, плавання в склоподібному тілі), розмитість зору, біль в очах і сухість очей.

    Виконайте комплексне офтальмологічне обстеження на початковому етапі і періодично під час терапії.

    Крововилив

    Крововилив, іноді серйозний або смертельний, спостерігається; підвищена частота серйозних кровотеч у пацієнтів із прискореною або бластною фазою ХМЛ або Ph+ ALL, ніж у пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ. Найбільш серйозними геморагічними подіями були шлунково-кишкові кровотечі або субдуральна гематома. Геморагічні події виникали переважно у пацієнтів із тромбоцитопенією 4 ступеня.

    Моніторинг кровотечі та лікування відповідно до клінічних показань. Якщо виникає кровотеча, перервіть терапію, а потім відновіть у тій самій або зменшеній дозі або припиніть прийом понатінібу.

    Затримка рідини

    Ризик серйозної затримки рідини (наприклад, плевральний випіт, перикардіальний випіт, ангіоневротичний набряк); рідко повідомлялося про набряк мозку, що призводив до смерті.

    Моніторинг ознак і симптомів затримки рідини. У разі розвитку затримки рідини ведіть пацієнтів відповідно до клінічних показань і перервіть терапію, а потім відновіть терапію в тій самій або зменшеній дозі або припиніть прийом понатінібу.

    Серцеві аритмії

    Повідомляється про випадки серцевої аритмії 3 або 4 ступеня, які іноді потребують госпіталізації. , включаючи фібриляцію передсердь, тріпотіння передсердь, шлуночкову аритмію, симптоматичну брадиаритмію, що потребує імплантації кардіостимулятора, зупинку серцево-судинної системи, суправентрикулярні екстрасистоли, суправентрикулярну та шлуночкову тахікардію, передсердну тахікардію, синусову брадикардію, брадикардію, подовження інтервалу QT, повну атріовентрикулярну блокаду, дисфункцію синусового вузла, втрата свідомості , та синкопе.

    Моніторуйте ознаки та симптоми уповільненого серцевого ритму (наприклад, непритомність, запаморочення) або прискореного серцевого ритму (наприклад, біль у грудях, серцебиття, запаморочення) та лікуйте відповідно до клінічних показань. Якщо виникають серцеві аритмії, перервіть терапію, а потім відновіть у тій самій або зменшеній дозі або припиніть прийом понатінібу.

    Мієлосупресія

    Ризик мієлосупресії 3 або 4 ступеня (тобто нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія); захворюваність підвищується у пацієнтів із бластною або прискореною фазою ХМЛ або Ph+ ALL.

    Моніторуйте ОКС кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, а потім щомісяця (або за клінічними показаннями). Якщо виникає гематологічна токсичність, перервіть терапію, а потім відновіть у тій самій або зменшеній дозі.

    Синдром лізису пухлини

    Повідомлялося про синдром лізису пухлини та гіперурикемію.

    Забезпечте достатню гідратацію та вилікуйте гіперурикемію до початок лікування понатінібом.

    Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії

    Повідомлено про синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS). Симптоми включають гіпертензію, судоми, головний біль, зниження пильності, зміну розумових функцій, втрату зору та інші зорові та неврологічні розлади. Для підтвердження діагнозу необхідна магнітно-резонансна томографія.

    Якщо виникає RPLS, перервіть понатініб до зникнення; безпека відновлення понатінібу після одужання невідома.

    Ускладнення загоєння ран і перфорація ШКТ

    Повідомлено про порушення загоєння ран. Припиніть застосування понатінібу протягом ≥1 тижня перед плановою операцією та не призначайте після великої операції протягом ≥2 тижнів і до повного загоєння рани. Безпека відновлення понатінібу після вирішення ускладнень загоєння ран не встановлена.

    Повідомлялося про перфорацію шлунково-кишкового тракту або фістулу. Назавжди припинити застосування понатінібу пацієнтам із перфорацією шлунково-кишкового тракту.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду на основі механізму дії та результатів досліджень на тваринах. Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу перед початком терапії. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час терапії та протягом 3 тижнів після останньої дози. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла, повідомте пацієнтку про потенційну небезпеку для плода.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду на основі механізму дії та результатів досліджень на тваринах. Немає даних щодо вагітності у людини. Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу перед початком терапії. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла, повідомте пацієнтку про потенційну небезпеку для плода.

    Лактація

    Немає даних щодо наявності понатінібу в жіночому молоці або впливу на дитину, яку годують грудьми, або на виробництво молока. Порадьте пацієнтам уникати грудного вигодовування під час лікування понатінібом і протягом 6 днів після прийому останньої дози.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Виходячи з механізму дії та результатів досліджень на тваринах, понатініб може завдати шкоди плоду. Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу перед початком терапії. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час терапії та протягом 3 тижнів після останньої дози.

    Може погіршити фертильність у жінок репродуктивного потенціалу; невідомо, чи є ці впливи на фертильність оборотними.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Застосування в геріатрії

    У дослідженні OPTIC за участю пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ пацієнти віком ≥65 років віку мали нижчі показники BCR-ABL1 IS ≤1% через 12 місяців порівняно з молодшими пацієнтами (27% проти 47%). Пацієнти віком ≥65 років також частіше відчували артеріальну оклюзію порівняно з молодшими пацієнтами (38% проти 9%).

    У дослідженні PACE основна частота цитогенетичної відповіді у пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ становив 40% у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з 65% у пацієнтів віком <65 років. У пацієнтів із прискореною або бластною фазою ХМЛ або Ph+ ALL частота основної гематологічної відповіді становила 45% у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з 44% у пацієнтів віком <65 років. Артеріальна оклюзія спостерігалася у 35% пацієнтів віком ≥65 років і 21% пацієнтів віком <65 років.

    Певні токсичні ефекти можуть виникати частіше у літніх пацієнтів віком ≥65 років. Обережно підбирайте дозу для літніх пацієнтів.

    Порушення функції печінки

    Порушення функції печінки (клас A, B або C за Чайлдом-П’ю) не збільшує фармакокінетичну експозицію понатінібу, але у пацієнтів із порушенням функції печінки частіше виникають побічні реакції . Зменшіть початкову дозу понатінібу у пацієнтів із наявним порушенням функції печінки.

    Порушення функції нирок

    Клінічно значущої різниці у фармакокінетиці не спостерігалося у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня (Clcr 30–89 мл/хв). Немає даних щодо пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.

    Загальні побічні ефекти

    Найбільш поширені побічні реакції (>20%) включають висипання та пов’язані з ним захворювання, артралгію, біль у животі, головний біль, запор, сухість шкіри, гіпертонію, втомлюваність, затримку рідини та набряки , лихоманка, нудота, панкреатит/підвищення рівня ліпази, кровотеча, анемія, дисфункція печінки, артеріальна оклюзія.

    Аномалії лабораторних показників 3 або 4 ступеня (>20%) включають зниження кількості тромбоцитів, зниження кількості нейтрофілів, зниження рівня білих кількість клітин крові.

    Які інші препарати вплинуть PONATinib (Systemic)

    Переважно метаболізується CYP3A4 та, меншою мірою, ізоферментами CYP 2C8, 2D6 та 3A5.

    Не пригнічує метаболізм субстратів ізоферментів CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A; не індукує метаболізм субстратів для CYP1A2, 2B6 або 3A.

    Інгібує P-глікопротеїн (P-gp), білок резистентності до раку молочної залози (BCRP) і насос виведення жовчних солей (BSEP); є слабким субстратом для P-gp і BCRP.

    Не є субстратом для транспортного поліпептиду органічних аніонів (OATP) 1B1 або OATP1B3 або транспортера органічних катіонів (OCT) 1; не пригнічує OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, транспортер органічних аніонів (OAT) 1 або OAT3.

    Ліки та харчові продукти, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP3A: можлива фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації понатінібу в плазмі). Уникайте одночасного використання, коли це можливо; у разі одночасного застосування зменшіть дозу понатінібу.

    Потужні індуктори CYP3A: можлива фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації понатінібу в плазмі). Виробник рекомендує вибирати препарати з мінімальним або відсутнім потенціалом індукції CYP3A. Уникайте одночасного застосування з потужними індукторами CYP3A, якщо потенційна користь не переважає можливий ризик зниження експозиції понатінібу. Слідкуйте за ознаками зниження ефективності понатінібу, якщо неможливо уникнути одночасного застосування.

    Конкретні ліки та їжа

    Ліки або їжа

    Взаємодія

    Коментарі

    Грейпфрутовий сік

    Можливе підвищення концентрації понатінібу в сироватці крові

    Не вживайте грейпфрутові продукти одночасно з понатінібом

    Кетоконазол

    Пікова концентрація понатінібу підвищується на 47% і AUC на 78 %

    За можливості уникайте одночасного застосування; при одночасному застосуванні зменшити дозу понатінібу

    Лансопразол

    Зменшення пікової концентрації понатінібу на 25% і AUC на 6%

    Рифампін

    Зменшення пікова концентрація понатінібу на 42% і AUC на 62%

    Уникайте одночасного застосування, якщо потенційна користь не переважає потенційний ризик зниження експозиції понатінібу; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, спостерігайте за ознаками зниження ефективності понатінібу

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова