PONATinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Iclusig
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng PONATinib (Systemic)

Bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính (CML) hoặc Bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (TẤT CẢ) sau thất bại điều trị

Điều trị giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc vụ nổ dương tính với đột biến T315I BCR-ABL CML pha và T315I BCR-ABL dương tính với đột biến nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) ALL ở người trưởng thành.

Điều trị CML giai đoạn tăng tốc, CML giai đoạn bùng nổ hoặc Ph+ ALL ở người lớn không thể sử dụng liệu pháp ức chế tyrosine kinase (TKI) khác; được FDA chỉ định là thuốc mồ côi cho những mục đích sử dụng này.

Điều trị CML giai đoạn mãn tính có tình trạng kháng hoặc không dung nạp với ≥2 chất ức chế kinase trước đó ở người lớn.

Không được khuyến nghị để điều trị CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán.

Theo một số chuyên gia, ponatinib là thuốc được lựa chọn ở những bệnh nhân mắc CML và đột biến T315I, và trong những trường hợp khác TKI không được chỉ định. Các yếu tố quan trọng cần xem xét khi quyết định bắt đầu điều trị bằng ponatinib trong CML bao gồm tình trạng bệnh, tình trạng đột biến, phương pháp điều trị, lý do thay đổi liệu pháp (kháng thuốc hoặc không dung nạp) và các bệnh đi kèm cụ thể. Bệnh nhân có Ph+ ALL đột biến T315I BCR-ABL có thể đáp ứng với liệu pháp ponatinib.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng PONATinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu sử dụng ponatinib.
  • Thực hiện các xét nghiệm chức năng gan lúc ban đầu.
  • Đo huyết áp lúc ban đầu.
  • Tiến hành khám mắt toàn diện lúc ban đầu.
  • Đảm bảo cung cấp đủ nước và điều trị lượng uric cao nồng độ axit trước khi bắt đầu sử dụng ponatinib.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan ít nhất hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi lipase huyết thanh 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu, sau đó hàng tháng sau đó hoặc theo chỉ định lâm sàng; xem xét theo dõi lipase huyết thanh bổ sung ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy hoặc lạm dụng rượu.
  • Theo dõi CBC mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu, sau đó hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi huyết áp theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi bằng chứng về tắc nghẽn động mạch và huyết khối tĩnh mạch.

  • Theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý nhịp tim chậm (ví dụ: ngất xỉu, chóng mặt) hoặc nhịp tim nhanh (ví dụ: đau ngực, đánh trống ngực, chóng mặt).
  • Theo dõi các triệu chứng của bệnh lý thần kinh (ví dụ: giảm cảm giác, tăng cảm giác, dị cảm, khó chịu, cảm giác nóng rát, đau hoặc yếu thần kinh).

  • Tiến hành khám mắt toàn diện định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi sự hiện diện của tình trạng ứ nước và xuất huyết.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi dùng thuốc và phân phối

  • Để tránh sai sót về thuốc, Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP) khuyến nghị người kê đơn nên thông báo cả tên nhãn hiệu và tên gốc cho thuốc ponatinib trên mẫu đơn đặt hàng theo toa.
  • Dựa trên ISMP, ponatinib là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Dùng

    Dùng bằng đường uống

    Dùng bằng đường uống một lần mỗi ngày mà không cần quan tâm đến bữa ăn.

    Nuốt cả viên; không nghiền nát, bẻ, cắt hoặc nhai viên thuốc.

    Nếu quên một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian định kỳ vào ngày hôm sau.

    Liều lượng

    Có sẵn dưới dạng ponatinib hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng ponatinib.

    Người lớn

    Đường uống CML giai đoạn mãn tính

    Ban đầu, 45 mg mỗi ngày một lần; giảm xuống 15 mg một lần mỗi ngày khi đạt được BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Tăng lại liều lượng lên liều dung nạp trước đó là 30 hoặc 45 mg một lần mỗi ngày nếu không còn đáp ứng trên 15 mg một lần mỗi ngày.
  • Tiếp tục cho đến khi mất phản ứng ở liều lượng tăng lại hoặc độc tính không thể chấp nhận được.
  • Hãy cân nhắc việc ngừng thuốc.
  • Xem xét ngừng thuốc nếu không đạt được đáp ứng huyết học sau 3 tháng.
    • Giai đoạn tăng tốc hoặc Giai đoạn bùng nổ CML hoặc Ph+ ALL Uống

    Ban đầu, 45 mg mỗi ngày một lần; liều lượng tối ưu chưa được thiết lập.

  • Xem xét giảm liều ở những bệnh nhân CML giai đoạn tăng tốc đã đạt được đáp ứng di truyền tế bào chính.
  • Tiếp tục cho đến khi mất phản ứng hoặc độc tính không được chấp nhận.
  • Xem xét ngừng thuốc nếu không đạt được đáp ứng huyết học sau 3 tháng.
    • Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, có thể cần phải ngừng điều trị tạm thời, giảm liều và/hoặc ngừng sử dụng ponatinib. Nếu cần điều chỉnh liều lượng, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 1. Ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân không thể dung nạp liều thấp nhất được mô tả trong Bảng 1.

    Bảng 1. Giảm liều khuyến nghị đối với độc tính của Ponatinib.1

    Giảm liều lượng

    CML giai đoạn mãn tính

    CML giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn bùng nổ, hoặc Ph+ ALL

    Đầu tiên

    30 mg một lần hàng ngày

    30 mg một lần mỗi ngày

    Thứ hai

    15 mg một lần mỗi ngày

    15 mg một lần mỗi ngày

    Thứ ba

    10 mg mỗi ngày một lần

    Ngưng vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp được 15 mg mỗi ngày một lần

    Giảm lần thứ tư và các lần tiếp theo

    Ngưng vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp dung nạp 10 mg mỗi ngày một lần

    Không áp dụng

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy giảm liều ponatinib hoặc làm gián đoạn hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn như mô tả trong Bảng 2.

    Bảng 2 . Khuyến nghị sửa đổi liều lượng đối với độc tính của Ponatinib.1

    Phản ứng bất lợi và mức độ nghiêm trọng

    Sửa đổi

    Biến cố tắc động mạch tim mạch hoặc mạch máu não

    Lớp 1

    Ngưng dùng ponatinib cho đến khi khỏi bệnh, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự

    Cấp 2

    Giữ ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo; ngừng ponatinib nếu sự kiện tái diễn

    Cấp 3 hoặc 4

    Ngưng ponatinib

    Sự kiện tắc mạch máu ngoại biên hoặc tắc động mạch khác

    Cấp 1

    Ngưng dùng ponatinib cho đến khi khỏi bệnh, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự

    Cấp 2

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục ở mức liều lượng như nhau; nếu sự kiện tái diễn, hãy giữ lại ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo

    Cấp 3

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo; ngừng ponatinib nếu sự kiện tái diễn

    Cấp 4

    Ngưng ponatinib

    Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

    Cấp 1

    Ngưng dùng ponatinib cho đến khi khỏi bệnh, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự

    Cấp 2

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự; nếu sự kiện tái diễn, hãy tạm dừng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo

    Cấp 3

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo; ngừng ponatinib nếu sự kiện tái diễn

    Cấp 4

    Ngưng ponatinib

    Suy tim

    Cấp 2 hoặc 3

    Tạm dừng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo; ngừng ponatinib nếu sự kiện tái diễn

    Cấp 4

    Ngưng ponatinib

    Nhiễm độc gan

    AST hoặc ALT >3 lần ULN

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo

    AST hoặc ALT ≥3 lần ULN đồng thời với bilirubin >2 lần ULN và phosphatase kiềm <2 lần ULN

    Ngưng ponatinib

    Viêm tụy hoặc Lipase huyết thanh tăng cao

    lipase huyết thanh >1 đến 1,5 lần ULN

    Cân nhắc ngừng ponatinib cho đến khi giải quyết, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự

    lipase huyết thanh >1,5 đến 2 lần ULN, lipase huyết thanh 2 đến 5 lần ULN và viêm tụy X quang không có triệu chứng hoặc không có triệu chứng

    Ngưng sử dụng ponatinib cho đến khi độ 0 hoặc 1 (<1,5 lần ULN), sau đó tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo

    lipase huyết thanh >2 đến 5 lần ULN và viêm tụy độ 3 có triệu chứng, hoặc lipase huyết thanh >5 lần ULN và không có triệu chứng

    Ngưng dùng ponatinib cho đến khi giải quyết hoàn toàn các triệu chứng và sau khi phục hồi mức độ lipase tăng lên mức 0 hoặc 1; sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo

    Viêm tụy có triệu chứng và lipase huyết thanh >5 lần ULN

    Ngưng ponatinib

    Ức chế tủy

    ANC <1000/mm3 hoặc tiểu cầu <50.000/mm3

    Ngưng dùng ponatinib cho đến khi ANC ≥1500/mm3 và tiểu cầu ≥75.000/mm3, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự; nếu tình trạng ức chế tủy tái phát, hãy ngừng sử dụng ponatinib cho đến khi thuyên giảm, sau đó tiếp tục với liều thấp hơn tiếp theo

    Các tác dụng phụ không liên quan đến huyết học khác

    Cấp 1

    Ngưng dùng ponatinib cho đến khi khỏi bệnh, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự

    Cấp 2

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự; nếu sự kiện tái diễn, hãy giữ lại ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục với liều lượng thấp hơn tiếp theo

    Cấp 3 hoặc 4

    Ngưng dùng ponatinib cho đến cấp 0 hoặc 1, sau đó tiếp tục dùng liều thấp hơn tiếp theo; nếu sự kiện tái diễn, hãy ngừng sử dụng ponatinib

    Điều chỉnh liều lượng để sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh

    Tránh sử dụng đồng thời ponatinib với các chất ức chế CYP3A mạnh khi có thể. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều ponatinib như mô tả trong Bảng 3. Sau khi ngừng dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh trong 3–5 thời gian bán thải, hãy tiếp tục dùng ponatinib đã được dung nạp trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh.

    Bảng 3. Liều dùng khuyến nghị cho Ponatinib kết hợp với chất ức chế CYP3A mạnh.1

    Liều dùng Ponatinib hiện tại

    Liều dùng Ponatinib được khuyến nghị với chất ức chế CYP3A mạnh

    45 mg mỗi ngày một lần

    30 mg một lần mỗi ngày

    30 mg một lần mỗi ngày

    15 mg một lần mỗi ngày

    15 mg một lần mỗi ngày

    10 mg một lần mỗi ngày

    10 mg một lần mỗi ngày

    Tránh dùng đồng thời ponatinib với chất ức chế CYP3A mạnh

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan (Child-Pugh loại A, B hoặc C): giảm liều ban đầu từ 45 mg một lần mỗi ngày xuống 30 mg một lần mỗi ngày.

    Suy thận

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể tại thời điểm này.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Hãy thận trọng khi chọn liều lượng vì tần suất suy giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác cao hơn chức năng và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Biến cố tắc động mạch

    Các biến cố tắc động mạch, bao gồm cả tử vong, đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng ponatinib trong các thử nghiệm lâm sàng.

    Hãy xem xét liệu lợi ích của liệu pháp ponatinib có cao hơn rủi ro hay không. Theo dõi bệnh nhân về các biểu hiện của tắc nghẽn động mạch. Nếu nghi ngờ tắc động mạch, hãy tạm dừng hoặc ngừng điều trị. Sau khi đánh giá, hãy cân nhắc những rủi ro và lợi ích của việc khởi động lại ponatinib.

    Các biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch

    Các biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch nghiêm trọng hoặc nghiêm trọng đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng ponatinib.

    Theo dõi bệnh nhân về các biểu hiện của biến cố huyết khối tĩnh mạch. Nếu xảy ra biến cố huyết khối tĩnh mạch, hãy ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều tương tự hoặc giảm liều hoặc ngừng ponatinib dựa trên mức độ tái phát/mức độ nghiêm trọng.

    Suy tim

    Các biến cố suy tim nghiêm trọng hoặc nặng, bao gồm cả tử vong, đã xảy ra.

    Theo dõi các biểu hiện của suy tim; quản lý theo chỉ định lâm sàng.

    Nếu xảy ra suy tim mới hoặc trầm trọng hơn, hãy ngừng điều trị và giảm liều khi sử dụng lại hoặc ngừng ponatinib.

    Nhiễm độc gan

    Nguy cơ nhiễm độc gan, bao gồm suy gan và tử vong. Suy gan tối cấp dẫn đến tử vong sau 1 tuần điều trị hiếm khi xảy ra. Tăng men gan xảy ra phổ biến.

    Tử vong xảy ra ở những bệnh nhân mắc CML giai đoạn bùng phát hoặc Ph+ ALL.

    Thực hiện các xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và ít nhất là hàng tháng sau đó hoặc theo chỉ định lâm sàng .

    Nếu xảy ra nhiễm độc gan, hãy ngừng điều trị và giảm liều hoặc ngừng ponatinib.

    Cảnh báo và phòng ngừa khác

    Tăng huyết áp

    Đã quan sát thấy tăng huyết áp nghiêm trọng hoặc nặng, bao gồm cả cơn tăng huyết áp. Tăng huyết áp xảy ra phổ biến. Có thể cần can thiệp lâm sàng khẩn cấp đối với các triệu chứng liên quan đến tăng huyết áp (ví dụ: lú lẫn, nhức đầu, đau ngực, khó thở).

    Theo dõi huyết áp và điều trị theo chỉ định lâm sàng. Nếu tăng huyết áp không được kiểm soát về mặt y tế, hãy ngừng điều trị, giảm liều hoặc ngừng ponatinib. Đối với tình trạng tăng huyết áp trầm trọng hơn, không ổn định hoặc kháng trị, hãy ngừng sử dụng ponatinib và xem xét đánh giá chứng hẹp động mạch thận.

    Viêm tụy

    Đã quan sát thấy viêm tụy và các bất thường trong xét nghiệm tuyến tụy (ví dụ: amylase huyết thanh và lipase huyết thanh tăng cao). Hầu hết các trường hợp sẽ khỏi trong vòng 2 tuần sau khi ngừng điều trị hoặc giảm liều.

    Theo dõi nồng độ lipase huyết thanh mỗi 2 tuần trong 2 tháng đầu điều trị và sau đó hàng tháng sau đó hoặc theo chỉ định lâm sàng; xem xét theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy hoặc lạm dụng rượu. Nếu nồng độ lipase huyết thanh tăng cao và kèm theo đau bụng, hãy đánh giá bệnh nhân có bị viêm tụy hay không.

    Nếu viêm tụy xảy ra, hãy ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều lượng như cũ hoặc giảm liều hoặc ngừng ponatinib.

    Độc tính gia tăng trong CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán

    Ponatinib không được chỉ định hoặc khuyến nghị sử dụng ở những bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán. Huyết khối và tắc nghẽn động mạch và tĩnh mạch xảy ra ít nhất gấp đôi thường xuyên ở những bệnh nhân dùng ponatinib so với những bệnh nhân dùng imatinib. Bệnh nhân dùng ponatinib cũng có tỷ lệ mắc bệnh ức chế tủy, viêm tụy, nhiễm độc gan, suy tim, tăng huyết áp, rối loạn da và mô dưới da cao hơn.

    Bệnh lý thần kinh

    Đã quan sát thấy bệnh lý thần kinh ngoại biên và sọ não; khởi phát xảy ra trong tháng đầu điều trị. Các bệnh lý thần kinh ngoại biên phổ biến nhất là dị cảm, giảm cảm giác và yếu cơ.

    Theo dõi bệnh nhân để biết các biểu hiện của bệnh lý thần kinh.

    Nếu bệnh lý thần kinh xảy ra, hãy ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều lượng như cũ hoặc giảm liều , hoặc ngừng sử dụng ponatinib.

    Độc tính ở mắt

    Đã quan sát thấy độc tính nghiêm trọng ở mắt dẫn đến mù lòa hoặc mờ mắt. Đã xảy ra độc tính võng mạc (tức là phù hoàng điểm, thoái hóa điểm vàng do tuổi tác, tắc tĩnh mạch võng mạc, xuất huyết võng mạc, ruồi bay trong thủy tinh thể), mờ mắt, đau mắt và khô mắt.

    Thực hiện kiểm tra nhãn khoa toàn diện ngay từ đầu và định kỳ trong quá trình điều trị.

    Xuất huyết

    Xuất huyết, đôi khi nghiêm trọng hoặc gây tử vong, được quan sát thấy; tăng tỷ lệ xuất huyết nghiêm trọng ở những bệnh nhân mắc CML giai đoạn tăng tốc hoặc bùng nổ hoặc Ph + ALL so với những bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính. Các biến cố xuất huyết nghiêm trọng nhất là xuất huyết tiêu hóa hoặc tụ máu dưới màng cứng. Biến cố xuất huyết xảy ra chủ yếu ở bệnh nhân giảm tiểu cầu độ 4.

    Theo dõi xuất huyết và xử trí theo chỉ định lâm sàng. Nếu xuất huyết xảy ra, hãy ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều lượng như cũ hoặc giảm liều hoặc ngừng ponatinib.

    Giữ nước

    Nguy cơ ứ nước nghiêm trọng (tức là tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng ngoài tim, phù mạch); phù não dẫn đến tử vong hiếm khi được báo cáo.

    Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng ứ nước. Nếu tình trạng ứ nước phát triển, hãy quản lý bệnh nhân theo chỉ định lâm sàng và ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự hoặc giảm liều hoặc ngừng ponatinib.

    Rối loạn nhịp tim

    Các biến cố rối loạn nhịp tim độ 3 hoặc 4, đôi khi phải nhập viện, đã được báo cáo , bao gồm rung nhĩ, cuồng nhĩ, rối loạn nhịp thất, nhịp tim chậm có triệu chứng cần đặt máy tạo nhịp tim, ngừng tim hô hấp, ngoại tâm thu trên thất, nhịp nhanh trên thất và thất, nhịp nhanh nhĩ, nhịp xoang chậm, nhịp tim chậm, kéo dài QT, block nhĩ thất hoàn toàn, rối loạn chức năng nút xoang, mất ý thức và ngất.

    Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của nhịp tim chậm (ví dụ: ngất xỉu, chóng mặt) hoặc nhịp tim nhanh (ví dụ: đau ngực, đánh trống ngực, chóng mặt) và xử trí theo chỉ định lâm sàng. Nếu xảy ra rối loạn nhịp tim, hãy ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự hoặc giảm liều, hoặc ngừng dùng ponatinib.

    Ức chế tủy

    Nguy cơ ức chế tủy độ 3 hoặc 4 (tức là giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu); tỷ lệ mắc bệnh tăng lên ở những bệnh nhân mắc CML hoặc Ph+ ALL giai đoạn bùng nổ hoặc giai đoạn tăng tốc.

    Theo dõi CBC mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu điều trị và sau đó hàng tháng (hoặc theo chỉ định lâm sàng) sau đó. Nếu xảy ra độc tính về huyết học, hãy ngừng điều trị, sau đó tiếp tục với liều lượng như cũ hoặc giảm liều.

    Hội chứng ly giải khối u

    Hội chứng ly giải khối u và tăng axit uric máu đã được báo cáo.

    Đảm bảo đủ nước và điều trị chứng tăng axit uric máu trước khi điều trị bắt đầu sử dụng ponatinib.

    Hội chứng bệnh não chất trắng phía sau có thể đảo ngược

    Hội chứng bệnh não chất trắng phía sau có thể đảo ngược (RPLS) đã được báo cáo. Các triệu chứng bao gồm tăng huyết áp, co giật, nhức đầu, giảm tỉnh táo, thay đổi chức năng tâm thần, giảm thị lực và các rối loạn thị giác và thần kinh khác. Chụp cộng hưởng từ là cần thiết để xác nhận chẩn đoán.

    Nếu RPLS xảy ra, hãy tạm dừng ponatinib cho đến khi giải quyết; Độ an toàn của việc tiếp tục sử dụng ponatinib sau khi khỏi bệnh vẫn chưa được xác định.

    Biến chứng chữa lành vết thương và thủng GI

    Đã báo cáo khả năng lành vết thương kém. Giữ lại ponatinib trong ≥1 tuần trước khi phẫu thuật tự chọn và không dùng sau cuộc phẫu thuật lớn trong ≥2 tuần và cho đến khi vết thương lành lại đầy đủ. Sự an toàn của việc sử dụng lại ponatinib sau khi giải quyết các biến chứng chữa lành vết thương chưa được thiết lập.

    Đã báo cáo thủng hoặc lỗ rò đường tiêu hóa. Ngừng vĩnh viễn ponatinib ở bệnh nhân thủng GI.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật. Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu trị liệu. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 3 tuần sau liều cuối cùng. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật. Không có dữ liệu có sẵn trong thai kỳ của con người. Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu trị liệu. Nếu được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Cho con bú

    Không có dữ liệu về sự hiện diện của ponatinib trong sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa. Khuyên bệnh nhân tránh cho con bú trong khi điều trị bằng ponatinib và trong 6 ngày sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ và nam giới có khả năng sinh sản

    Dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, ponatinib có thể gây hại cho thai nhi. Xác minh tình trạng mang thai của phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu trị liệu. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 3 tuần sau liều cuối cùng.

    Có thể làm giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ có khả năng sinh sản; không biết liệu những tác động này lên khả năng sinh sản có hồi phục được hay không.

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Trong thử nghiệm OPTIC ở bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính, bệnh nhân ≥65 tuổi tuổi có tỷ lệ BCR-ABL1 IS ≤1% sau 12 tháng thấp hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi hơn (27% so với 47%). Bệnh nhân ≥65 tuổi cũng có nhiều khả năng gặp biến cố tắc động mạch hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi hơn (38% so với 9%).

    Trong thử nghiệm PACE, tỷ lệ đáp ứng di truyền tế bào chính ở bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính là 40% ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với 65% ở bệnh nhân <65 tuổi. Ở những bệnh nhân CML hoặc Ph+ ALL giai đoạn bùng phát hoặc tăng tốc, tỷ lệ đáp ứng huyết học chính là 45% ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với 44% ở bệnh nhân <65 tuổi. Biến cố tắc động mạch xảy ra ở 35% bệnh nhân ≥65 tuổi và 21% bệnh nhân <65 tuổi.

    Một số độc tính nhất định có thể xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi ≥65 tuổi. Chọn liều lượng thận trọng ở bệnh nhân cao tuổi.

    Suy gan

    Suy gan (Child-Pugh loại A, B hoặc C) không làm tăng phơi nhiễm dược động học với ponatinib, nhưng bệnh nhân suy gan có nhiều khả năng gặp phản ứng phụ hơn . Giảm liều ponatinib ban đầu ở những bệnh nhân bị suy gan từ trước.

    Suy thận

    Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học được quan sát thấy ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (Clcr 30–89 mL/phút). Thiếu dữ liệu ở bệnh nhân suy thận nặng.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (>20%) bao gồm phát ban và các tình trạng liên quan, đau khớp, đau bụng, nhức đầu, táo bón, khô da, tăng huyết áp, mệt mỏi, ứ nước và phù nề , sốt, buồn nôn, viêm tụy/tăng lipase, xuất huyết, thiếu máu, rối loạn chức năng gan, tắc động mạch.

    Các bất thường xét nghiệm độ 3 hoặc 4 (>20%) bao gồm giảm số lượng tiểu cầu, giảm số lượng bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu trung tính số lượng tế bào máu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng PONATinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi các isoenzym CYP 2C8, 2D6 và 3A5.

    Không ức chế chuyển hóa cơ chất của các isoenzym CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A; không gây ra sự chuyển hóa chất nền cho CYP1A2, 2B6 hoặc 3A.

    Ức chế P-glycoprotein (P-gp), protein kháng ung thư vú (BCRP) và bơm xuất muối mật (BSEP); là chất nền yếu cho P-gp và BCRP.

    Không phải là chất nền cho polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc OATP1B3, hoặc chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1; không ức chế OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 hoặc OAT3.

    Thuốc và thực phẩm ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan

    Các chất ức chế CYP3A mạnh: Có thể tương tác dược động học (tăng nồng độ ponatinib trong huyết tương). Tránh sử dụng đồng thời khi có thể; nếu sử dụng đồng thời, hãy giảm liều ponatinib.

    Chất gây cảm ứng CYP3A mạnh: Có thể tương tác dược động học (giảm nồng độ ponatinib trong huyết tương). Nhà sản xuất khuyến nghị lựa chọn các loại thuốc không có hoặc có khả năng cảm ứng CYP3A tối thiểu. Tránh sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh trừ khi lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ có thể xảy ra khi giảm phơi nhiễm ponatinib. Theo dõi các dấu hiệu giảm hiệu quả của ponatinib nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời.

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Bình luận

    Nước ép bưởi

    Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của ponatinib

    Không tiêu thụ các sản phẩm bưởi đồng thời với ponatinib

    Ketoconazole

    Nồng độ đỉnh của ponatinib tăng 47% và AUC lên 78 %

    Tránh sử dụng đồng thời khi có thể; nếu dùng đồng thời, hãy giảm liều ponatinib

    Lansoprazole

    Giảm nồng độ đỉnh của ponatinib 25% và AUC 6%

    Rifampin

    Giảm nồng độ đỉnh của ponatinib tăng 42% và AUC giảm 62%

    Tránh sử dụng đồng thời trừ khi lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn do giảm phơi nhiễm ponatinib; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy theo dõi các dấu hiệu giảm hiệu quả của ponatinib

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến