Posaconazole

Marchi: Noxafil
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Posaconazole

Prevenzione delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida in soggetti immunocompromessi

Profilassi delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida in soggetti gravemente immunocompromessi, compresi i destinatari di trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) con malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD) e pazienti con neoplasie ematologiche e neutropenia prolungata associata a chemioterapia.

La sospensione orale di posaconazolo o le compresse a rilascio ritardato possono essere utilizzate per tale profilassi negli adulti e negli adolescenti di età ≥13 anni; il produttore afferma che possono essere preferite le compresse a rilascio ritardato. In alternativa, posaconazolo IV può essere utilizzato negli adulti di età ≥ 18 anni.

Per la profilassi primaria per prevenire l'aspergillosi invasiva in soggetti immunocompromessi ad alto rischio (ad esempio, pazienti neutropenici con leucemia mieloide acuta [LMA] o sindrome mielodisplastica [MDS], pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali con GVHD), l'IDSA considera il posaconazolo il farmaco di scelta; le alternative sono itraconazolo o micafungin.

Per la profilassi primaria per prevenire le infezioni da Candida in pazienti neutropenici quando il rischio di infezione invasiva da Candida è sostanziale (ad es., pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche, pazienti con leucemia acuta sottoposti a induzione intensiva della remissione o terapia di salvataggio). chemioterapia di induzione), IDSA raccomanda un antifungino azolico (fluconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo) o un'echinocandina EV (caspofungin o micafungin). Se viene utilizzata la profilassi primaria per prevenire l'infezione invasiva da candida negli adulti ad alto rischio in terapia intensiva, l'IDSA raccomanda il fluconazolo come farmaco di scelta e le echinocandine IV (anidulafungina, caspofungina, micafungina) come alternative.

Per ulteriori informazioni sulla prevenzione delle infezioni fungine nei pazienti immunocompromessi, consultare le attuali linee guida di pratica clinica dell'IDSA disponibili su [Web].

Candidiasi orofaringea

Trattamento della candidosi orofaringea negli adulti, inclusa la candidosi orofaringea refrattaria al fluconazolo e/o itraconazolo.

IDSA raccomanda il trattamento topico con pastiglie di clotrimazolo o compresse orofaringee di miconazolo per la candidosi orofaringea lieve; la nistatina (sospensione orale o compresse) è un'alternativa. Per la candidosi orofaringea da moderata a grave, IDSA raccomanda il fluconazolo orale. Per la candidosi orofaringea refrattaria al fluconazolo, IDSA raccomanda itraconazolo soluzione orale o posaconazolo sospensione orale; come alternative si raccomanda il voriconazolo orale o la sospensione orale di amfotericina B (non disponibile negli Stati Uniti). Altre alternative per la candidosi orofaringea refrattaria sono le echinocandine IV (anidulafungina, caspofungin, micafungin) o l'amfotericina B IV.

Per gli adulti e gli adolescenti infetti da HIV con candidosi orofaringea, CDC, NIH e IDSA raccomandano il fluconazolo orale come soluzione farmaco preferito per gli episodi iniziali; se viene utilizzata la terapia topica per il trattamento di episodi da lievi a moderati, i farmaci di scelta sono le pastiglie di clotrimazolo o le compresse orosolubili di miconazolo. Le alternative al trattamento sistemico sono itraconazolo soluzione orale o posaconazolo sospensione orale; La sospensione orale di nistatina è un'alternativa al trattamento topico. Per le infezioni refrattarie al fluconazolo negli adulti e negli adolescenti affetti da HIV, è preferibile la sospensione orale di posaconazolo; la soluzione orale di itraconazolo è un'alternativa.

Sebbene la terapia soppressiva o di mantenimento di routine a lungo termine (profilassi secondaria) per prevenire ricadute o recidive non sia solitamente raccomandata in pazienti adeguatamente trattati per candidosi orofaringea (compresi soggetti infetti da HIV), i pazienti con recidive frequenti o gravi di candidosi orofaringea possono trarre beneficio dalla profilassi secondaria con fluconazolo orale; tuttavia, considerare il potenziale sviluppo di resistenza agli azoli.

Per ulteriori informazioni sulla profilassi e sul trattamento della candidosi orofaringea, consultare le attuali linee guida di pratica clinica dell'IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida di pratica clinica di CDC, NIH e IDSA per la prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche in Individui infetti da HIV disponibili su [Web].

Candidiasi esofagea

Trattamento della candidosi esofagea† [off-label] negli adulti, inclusa la candidosi esofagea refrattaria al fluconazolo orale e/o all'itraconazolo.

La candidosi esofagea richiede un trattamento con un antifungino sistemico (non un antifungino topico).

IDSA raccomanda il fluconazolo orale come farmaco preferito di scelta per il trattamento della candidosi esofagea; se la terapia orale non è tollerata, si raccomanda fluconazolo EV o echinocandina EV (anidulafungina, caspofungin, micafungin). Per la candidosi esofagea refrattaria al fluconazolo, l'IDSA raccomanda itraconazolo soluzione orale o voriconazolo EV o orale; le alternative sono le echinocandine IV (anidulafungina, caspofungin, micafungin) o amfotericina B IV. L'IDSA afferma che il posaconazolo orale (sospensione orale o compresse a rilascio ritardato) è un'altra possibile alternativa per il trattamento della candidosi esofagea refrattaria al fluconazolo.

Per Gli adulti e gli adolescenti infetti da HIV con candidosi esofagea† [off-label], CDC, NIH e IDSA raccomandano la soluzione orale di fluconazolo orale o endovenoso o di itraconazolo. Le alternative includono voriconazolo orale o EV, un'echinocandina EV (anidulafungina, caspofungin, micafungin) o amfotericina B EV. Per la candidosi esofagea refrattaria negli adulti e adolescenti infetti da HIV, comprese le infezioni refrattarie al fluconazolo, si raccomanda itraconazolo soluzione orale o posaconazolo sospensione orale; le alternative sono l'amfotericina B IV, un'echinocandina IV o il voriconazolo orale o IV.

Sebbene la terapia soppressiva o di mantenimento a lungo termine di routine (profilassi secondaria) per prevenire ricadute o recidive non sia solitamente raccomandata in pazienti adeguatamente trattati per disturbi esofagei candidosi (compresi soggetti infetti da HIV), i pazienti con recidive frequenti o gravi di candidosi esofagea possono trarre beneficio dalla profilassi secondaria con fluconazolo orale o posaconazolo sospensione orale; tuttavia, considerare il potenziale sviluppo di resistenza agli azoli.

Per ulteriori informazioni sulla profilassi e sul trattamento della candidosi esofagea, consultare le attuali linee guida di pratica clinica dell'IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida di pratica clinica di CDC, NIH e IDSA per la prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche in Individui infetti da HIV disponibili su [Web].

Aspergillosi

Alternativa alla terapia di salvataggio per il trattamento dell'aspergillosi invasiva† [off-label] quando altri antifungini (ad es. voriconazolo, amfotericina B, itraconazolo) sono inefficaci o non possono essere utilizzati.

L'IDSA considera il voriconazolo IV o orale il farmaco di scelta per il trattamento primario dell'aspergillosi invasiva nella maggior parte dei pazienti e l'amfotericina B IV l'alternativa preferita. Per la terapia di salvataggio nei pazienti refrattari o intolleranti alla terapia antifungina primaria, l'IDSA raccomanda amfotericina B EV, un'echinocandina (caspofungin o micafungin), posaconazolo o itraconazolo. Per la terapia empirica o preventiva, l'IDSA raccomanda amfotericina B, caspofungin, itraconazolo o voriconazolo.

Per gli adulti e gli adolescenti infetti da HIV con aspergillosi invasiva, CDC, NIH e IDSA raccomandano il voriconazolo come farmaco di scelta; le alternative sono l'amfotericina B IV, un'echinocandina IV (anidulafungina, caspofungin, micafungin) o posaconazolo orale.

Profilassi primaria contro l'aspergillosi invasiva in soggetti immunocompromessi ad alto rischio. (Vedere Prevenzione delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida negli individui immunocompromessi nella sezione Usi.)

Per ulteriori informazioni sulla profilassi e sul trattamento dell'aspergillosi, consultare le attuali linee guida di pratica clinica dell'IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida CDC, NIH e le linee guida di pratica clinica IDSA per la prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche nei soggetti affetti da HIV disponibili su [Web].

Coccidioidomicosi

È stato utilizzato per il trattamento della coccidioidomicosi† [off-label] causata da Coccidioides immitis.

Il trattamento antifungino potrebbe non essere necessario per la polmonite coccidioide lieve e non complicata poiché tali infezioni possono risolversi spontaneamente; trattamento raccomandato per i pazienti con infezioni più gravi o in rapida progressione, quelli con infezioni polmonari croniche o disseminate e individui immunocompromessi o debilitati (ad esempio, individui infetti da HIV, pazienti sottoposti a trapianto di organi, pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva, soggetti con diabete mellito o malattia cardiopolmonare) .

IDSA e altri raccomandano un azolo orale (fluconazolo o itraconazolo) per il trattamento iniziale della coccidioidomicosi polmonare sintomatica e della coccidioidomicosi cronica fibrocavitaria o disseminata (extrapolmonare). L'amfotericina B EV è raccomandata come alternativa ed è preferita per il trattamento iniziale di pazienti gravemente malati che presentano ipossia o malattia in rapida progressione, per individui immunocompromessi o quando gli antifungini azolici sono stati inefficaci o non possono essere utilizzati (ad esempio, donne in gravidanza).

Per gli adulti e gli adolescenti infetti da HIV con coccidioidomicosi clinicamente lieve (ad es. polmonite focale), CDC, NIH e IDSA raccomandano fluconazolo orale o itraconazolo orale per il trattamento iniziale; sebbene i dati siano limitati, voriconazolo orale o posaconazolo sospensione orale sono alternative se non vi è risposta al fluconazolo o itraconazolo.

Terapia soppressiva o di mantenimento a lungo termine (profilassi secondaria) con fluconazolo orale o itraconazolo orale raccomandata per prevenire recidiva o recidiva di coccidioidomicosi in soggetti infetti da HIV che sono stati adeguatamente trattati per la malattia; voriconazolo orale o posaconazolo sospensione orale sono alternative nei pazienti che inizialmente non hanno risposto al trattamento con fluconazolo o itraconazolo.

Per ulteriori informazioni sulla profilassi e sul trattamento della coccidioidomicosi, consultare le attuali linee guida di pratica clinica dell'IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida di pratica clinica CDC, NIH e IDSA per la prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche nei soggetti affetti da HIV disponibili su [Web].

Infezioni da Fusarium

È stato utilizzato in alcuni pazienti per il trattamento delle infezioni da Fusarium† [off-label].

Amfotericina B e/o voriconazolo raccomandati per il trattamento delle infezioni da Fusarium in pazienti immunocompromessi; l'amfotericina B può essere preferita per F. solani o F. verticillioides.

Sebbene siano necessari ulteriori studi, posaconazolo è suggerito come alternativa per il trattamento delle infezioni da Fusarium nei pazienti che non rispondono o non tollerano altri antifungini.

Istoplasmosi

È stata utilizzata per il trattamento dell'istoplasmosi† causata da Histoplasma capsulatum.

IDSA e altri raccomandano l'amfotericina B IV o l'itraconazolo orale per il trattamento dell'istoplasmosi. L'amfotericina B IV è preferita per il trattamento iniziale dell'istoplasmosi grave e pericolosa per la vita, soprattutto nei pazienti immunocompromessi. Altri antifungini azolici (fluconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo) sono considerati alternative di seconda linea all'itraconazolo.

Per gli adulti e gli adolescenti infetti da HIV con istoplasmosi disseminata meno grave, CDC, NIH e IDSA raccomandano il trattamento iniziale con itraconazolo orale; sebbene i dati clinici siano limitati, voriconazolo o posaconazolo possono essere utilizzati come alternative per il trattamento dell'istoplasmosi meno grave† nei soggetti intolleranti a itraconazolo che sono solo moderatamente malati.

Terapia soppressiva o di mantenimento a lungo termine (profilassi secondaria) con itraconazolo raccomandato per prevenire recidive o ricadute in soggetti con infezione da HIV che sono stati adeguatamente trattati per l'istoplasmosi. Ruolo di posaconazolo per la profilassi secondaria dell'istoplasmosi non valutato fino ad oggi.

Per ulteriori informazioni sulla profilassi e sul trattamento dell'istoplasmosi, consultare le attuali linee guida di pratica clinica dell'IDSA disponibili su [Web] e le attuali linee guida di CDC, NIH e IDSA linee guida di pratica clinica per la prevenzione e il trattamento delle infezioni opportunistiche nei soggetti affetti da HIV disponibili su [Web].

Mucormicosi

È stato utilizzato in alcuni pazienti come terapia di salvataggio per il trattamento della mucormicosi†, comprese le infezioni causate da Mucor o Rhizopus, quando altri antifungini erano inefficaci o non potevano essere utilizzati.

L'amfotericina B IV è generalmente considerata il farmaco di prima scelta per il trattamento della mucormicosi (con o senza intervento chirurgico). Alcuni medici suggeriscono che posaconazolo sia una possibile alternativa (ad esempio, quando l'amfotericina B per via endovenosa è inefficace o non può essere utilizzata) e può essere utile per la terapia orale di follow-up dopo che si è ottenuta una risposta iniziale con amfotericina B per via endovenosa.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Posaconazole

Amministrazione

Somministrato per via orale o mediante infusione endovenosa lenta.

Somministrazione orale

Somministrato per via orale come sospensione orale o compresse a rilascio ritardato.

Posaconazolo sospensione orale e le compresse a rilascio ritardato non sono intercambiabili perché richiedono dosaggi e frequenze di somministrazione differenti. La sospensione orale e le compresse a rilascio ritardato non possono essere sostituite l'una con l'altra senza una modifica del dosaggio. (Vedere Precauzioni per la dispensazione e il dosaggio e la somministrazione in Dosaggio e somministrazione.)

Le compresse a rilascio ritardato di posaconazolo sono etichettate dalla FDA solo per la profilassi delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida. Il produttore afferma che le compresse a rilascio ritardato sono la preparazione preferita quando posaconazolo orale viene utilizzato per tale profilassi poiché le compresse generalmente forniscono esposizioni al posaconazolo più elevate rispetto alla sospensione orale sia in condizioni di stomaco pieno che a digiuno. (Vedere Concentrazioni plasmatiche in Farmacocinetica.)

Pazienti con diarrea grave o vomito: monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti durante il trattamento con posaconazolo sospensione orale o compresse a rilascio ritardato poiché le concentrazioni plasmatiche del farmaco possono essere influenzate in tali condizioni. pazienti.

Sospensione orale

Somministrare per via orale durante o immediatamente (cioè entro 20 minuti) dopo un pasto completo.

Se il paziente non può consumare un pasto completo e se posaconazolo compresse a rilascio ritardato e posaconazolo IV non è un'opzione, somministrare ciascuna dose della sospensione orale con un integratore nutrizionale liquido o una bevanda gassata acida (ad es. ginger ale). (Vedere Alimenti in Farmacocinetica.)

Se indicato per la profilassi delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida e il paziente non può consumare un pasto completo, utilizzare posaconazolo compresse a rilascio ritardato.

Se il paziente non può mangiare un pasto completo e non tollerano un integratore nutrizionale orale o una bevanda acida gassata (ad es. ginger ale) e se le compresse a rilascio ritardato di posaconazolo e posaconazolo IV non sono opzioni, prendere in considerazione una terapia antifungina alternativa o monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti.

È stato somministrato tramite sondino nasogastrico (NG)† con un integratore alimentare liquido; monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti poiché l’esposizione sistemica può essere inferiore e può essere associata ad un aumento del rischio di fallimento del trattamento. (Vedere Concentrazioni plasmatiche in Farmacocinetica.)

Agitare bene la sospensione orale prima di ogni dose. La sospensione orale contiene 40 mg di posaconazolo per ml. Somministrare la dose utilizzando il misurino calibrato fornito dal produttore, progettato per misurare dosi da 2,5 e 5 ml. Sciacquare il cucchiaio calibrato con acqua dopo ogni dose e prima di riporlo.

Compresse a rilascio ritardato

Devono essere inghiottite intere; non dividere, frantumare o masticare.

Somministrare con il cibo per migliorare l'assorbimento orale e ottimizzare le concentrazioni plasmatiche di posaconazolo.

Etichettato dalla FDA solo per la profilassi delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida negli adulti e bambini di età pari o superiore a 13 anni.

Precauzioni per la dispensazione e il dosaggio e la somministrazione

La FDA ha avvisato gli operatori sanitari del rischio di errori terapeutici con le preparazioni orali di posaconazolo. Si sono verificati errori quando è stata prescritta e/o dispensata la preparazione orale sbagliata senza considerare il diverso dosaggio e la frequenza di somministrazione richiesti per l'altra preparazione. Si è verificato almeno 1 decesso in un paziente che aveva ricevuto un dosaggio errato (sottodosaggio) dopo aver ricevuto posaconazolo sospensione orale (invece delle compresse a rilascio ritardato) senza considerare il dosaggio e la frequenza di somministrazione richiesti per la sospensione orale. In altri casi, i medici hanno fatto passare i pazienti dalla sospensione orale di posaconazolo alle compresse a rilascio ritardato e le compresse a rilascio ritardato sono state prescritte e/o dispensate senza aggiustare il dosaggio a quello richiesto per le compresse a rilascio ritardato. Effetti avversi (ad es. nausea, vomito, basse concentrazioni sieriche di potassio) segnalati in alcuni di questi pazienti, probabilmente come risultato del dosaggio errato e di esposizioni più elevate a posaconazolo.

Si tenga presente che le raccomandazioni sul dosaggio per posaconazolo sospensione orale e posaconazolo compresse a rilascio ritardato non sono la stessa cosa; seguire le raccomandazioni sul dosaggio per la specifica preparazione orale. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

I prescrittori che scrivono prescrizioni di posaconazolo devono specificare la forma di dosaggio, il dosaggio e la frequenza di somministrazione e i farmacisti devono richiedere chiarimenti ai prescrittori quando la forma di dosaggio, il dosaggio o la frequenza non sono specificato. Inoltre, i pazienti devono parlare con il proprio medico prima di passare da una preparazione orale all'altra.

Infusione IV

Somministrare tramite infusione IV lenta; non somministrare mediante infusione endovenosa rapida o iniezione.

Devono essere diluiti in un diluente compatibile prima dell'infusione endovenosa.

Le soluzioni diluite di posaconazolo EV devono essere somministrate attraverso un polietersulfone da 0,22 µm ( PES) o filtro in difluoruro di polivinilidene (PVDF).

Somministrare mediante infusione endovenosa lenta in una linea venosa centrale (ad es. catetere venoso centrale, catetere centrale inserito perifericamente [PICC]).

Se una linea venosa centrale non è disponibile, è possibile somministrare una singola dose attraverso un catetere venoso periferico prima del posizionamento della linea venosa centrale, per colmare il periodo durante il quale viene sostituita una linea venosa centrale, o se la linea venosa centrale è utilizzata per altri trattamenti. Somministrare successive infusioni endovenose attraverso una linea venosa centrale poiché negli studi clinici iniziali è stata segnalata un'elevata incidenza di tromboflebite (60%) quando dosi multiple di posaconazolo venivano somministrate attraverso un catetere venoso periferico.

Diluizione

Rimuovere la fiala monodose contenente 300 mg di farmaco dal frigorifero e lasciare che raggiunga la temperatura ambiente.

Utilizzando un'adeguata tecnica asettica, trasferire il contenuto della fiala da 300 mg (16,7 mL) in una sacca o flacone IV contenente un diluente compatibile (vedere Compatibilità in Stabilità). Non utilizzare altri diluenti poiché potrebbe verificarsi la formazione di particelle. La soluzione IV risultante deve contenere una concentrazione finale di posaconazolo di 1–2 mg/mL.

Utilizzare le soluzioni IV di posaconazolo immediatamente dopo la diluizione; se non utilizzate immediatamente, le soluzioni diluite per via endovenosa possono essere refrigerate a 2–8° C per un massimo di 24 ore.

Le soluzioni diluite di posaconazolo per via endovenosa devono apparire da incolori a gialle; le variazioni di colore all'interno di questo intervallo non influiscono sulla qualità.

Eliminare qualsiasi porzione inutilizzata di soluzioni IV diluite.

Velocità di somministrazione

Somministrare mediante infusione IV lenta nell'arco di 90 minuti in una linea venosa centrale (ad es. catetere venoso centrale, PICC).

Se è necessario utilizzare un catetere venoso periferico perché non è disponibile un catetere venoso centrale (ad esempio, prima del posizionamento di una linea venosa centrale, per colmare il periodo durante durante la sostituzione di una linea venosa centrale, quando la linea venosa centrale è utilizzata per altri trattamenti), una singola dose di posaconazolo può essere somministrata mediante infusione endovenosa lenta nell'arco di 30 minuti attraverso un catetere venoso periferico.

Dosaggio

La sospensione orale e le compresse a rilascio ritardato non sono intercambiabili e non possono essere sostituite l'una con l'altra senza una modifica del dosaggio e della frequenza di somministrazione. (Vedere Precauzioni per la dispensazione e il dosaggio e la somministrazione in Dosaggio e somministrazione.)

Devono essere seguite le raccomandazioni sul dosaggio per la preparazione specifica di posaconazolo.

Pazienti pediatrici

Prevenzione delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida in soggetti immunocompromessi Orale

Bambini di età ≥13 anni (sospensione orale): 200 mg (5 mL di sospensione contenente 40 mg/mL ) 3 volte al giorno.

Bambini di età ≥ 13 anni (compresse a rilascio ritardato): 300 mg (tre compresse da 100 mg) due volte al giorno il giorno 1 (dose di carico), poi 300 mg (tre compresse da 100 compresse da -mg) successivamente una volta al giorno (dosaggio di mantenimento).

Durata della profilassi antifungina basata sulla guarigione del paziente dall'immunosoppressione o dalla neutropenia. Negli studi clinici la profilassi con posaconazolo è continuata fino a 12-16 settimane.

Infezioni da Candida Trattamento orale della candidosi orofaringea

Adolescenti affetti da HIV (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno il giorno 1, seguiti da 400 mg una volta al giorno per 7-14 giorni. Per le infezioni refrattarie al fluconazolo, in alcuni pazienti si sono rivelati efficaci 400 mg due volte al giorno per 28 giorni.

Trattamento della candidosi esofagea†

Adolescenti orali infetti da HIV con infezioni refrattarie al fluconazolo (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno per 28 giorni è stato efficace in alcuni pazienti.

Prevenzione delle recidive (profilassi secondaria) della candidosi esofagea† Orale

Adolescenti infetti da HIV (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno.

Profilassi secondaria della candidosi esofagea solitamente non raccomandata; utilizzare solo se il paziente presenta recidive frequenti o gravi. Considerare l'interruzione della profilassi secondaria se la conta delle cellule T CD4+ aumenta a >200/mm3 in risposta alla terapia antiretrovirale.

Aspergillosi† Trattamento dell'aspergillosi invasiva† Orale

Adolescenti infetti da HIV (sospensione orale): 200 mg 4 volte al giorno inizialmente, poi 400 mg due volte al giorno dopo che si è verificato un miglioramento. Durata ottimale non stabilita; continuare almeno finché la conta delle cellule T CD4+ non aumenta a >200/mm3 a seguito di una potente terapia antiretrovirale e vi è evidenza che l'infezione si è risolta.

Coccidioidomicosi† Trattamento della coccidioidomicosi clinicamente lieve† Orale

Infetto da HIV adolescenti (sospensione orale): 200-400 mg due volte al giorno raccomandati da CDC, NIH e IDSA.

Prevenzione delle recidive (profilassi secondaria) della coccidioidomicosi† Orale

Adolescenti infetti da HIV che hanno completato il trattamento iniziale (sospensione orale): 200 mg due volte al giorno raccomandati da CDC, NIH e IDSA.

Pazienti infetti da HIV che sono stati trattati per polmonite coccidioide focale e sono in terapia antiretrovirale efficace: considerare l'interruzione della profilassi secondaria contro la coccidioidomicosi dopo 12 mesi se la conta delle cellule T CD4+ è ≥ 250/mm3, a condizione che il paziente sia monitorato per recidive (ad es. radiografie del torace seriali, sierologia coccidioide).

HIV -pazienti infetti che sono stati trattati per coccidioidomicosi diffusa polmonare, disseminata o meningea: di solito è richiesta una profilassi per tutta la vita della coccidioidomicosi secondaria.

Istoplasmosi† Trattamento dell'istoplasmosi disseminata meno grave† Orale

Adolescenti con infezione da HIV che sono solo moderatamente infetti malato (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno raccomandati da CDC, NIH e IDSA.

Adulti

Prevenzione dell'aspergillosi invasiva e delle infezioni da Candida in soggetti immunocompromessi Orale

Sospensione orale: 200 mg (5 ml di sospensione contenente 40 mg/ml) 3 volte al giorno.

Compresse a rilascio ritardato: 300 mg (tre compresse da 100 mg) due volte al giorno il giorno 1 (dosaggio di carico), poi 300 mg (tre compresse da 100 mg) una volta al giorno successivamente (dosaggio di mantenimento).

Durata della profilassi antifungina basata sulla guarigione del paziente dall'immunosoppressione o dalla neutropenia. Negli studi clinici la profilassi con posaconazolo è continuata fino a 12-16 settimane.

IV

300 mg due volte al giorno il giorno 1 (dosaggio di carico), seguito successivamente da 300 mg una volta al giorno (dosaggio di mantenimento).

Infezioni da Candida Trattamento della candidosi orofaringea Orale

Sospensione orale: Produttore raccomanda 100 mg (2,5 ml di sospensione contenente 40 mg/ml) due volte al giorno il giorno 1 (dosaggio di carico), seguiti da 100 mg (2,5 ml di sospensione contenente 40 mg/ml) una volta al giorno per 13 giorni (dosaggio di mantenimento). Per le infezioni refrattarie al fluconazolo e/o all'itraconazolo, il produttore raccomanda 400 mg (10 ml di sospensione contenente 40 mg/ml) due volte al giorno e afferma che la durata del trattamento dipende dalla risposta clinica e dalla gravità della malattia di base.

Infezioni refrattarie al fluconazolo (sospensione orale): IDSA consiglia 400 mg due volte al giorno per 3 giorni, seguiti da 400 mg una volta al giorno per un massimo di 28 giorni.

Adulti infetti da HIV (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno il giorno 1, seguiti da 400 mg una volta al giorno per 7-14 giorni. Per le infezioni refrattarie al fluconazolo, in alcuni pazienti sono stati efficaci 400 mg due volte al giorno per 28 giorni.

Trattamento della candidosi esofagea† Orale

Infezioni refrattarie al fluconazolo (sospensione orale): IDSA raccomanda 400 mg due volte al giorno.

Infezioni refrattarie al fluconazolo (compresse a rilascio ritardato): IDSA raccomanda 300 mg una volta al giorno.

Adulti infetti da HIV con infezioni refrattarie al fluconazolo (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno per 28 giorni è stato efficace in alcuni pazienti.

Prevenzione delle recidive (profilassi secondaria) della candidosi esofagea† Orale

Adulti infetti da HIV (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno.

Secondaria profilassi della candidosi esofagea solitamente non raccomandata; utilizzare solo se il paziente presenta recidive frequenti o gravi. Considerare l'interruzione della profilassi secondaria se la conta delle cellule T CD4+ aumenta a >200/mm3 in risposta alla terapia antiretrovirale.

Aspergillosi† Trattamento dell'aspergillosi invasiva† Orale

Terapia di salvataggio (sospensione orale): IDSA raccomanda 200 mg 4 volte al giorno fino alla stabilizzazione della malattia, seguiti successivamente da 400 mg due volte al giorno. In uno studio clinico, sono stati somministrati 400 mg due volte al giorno o 200 mg 4 volte al giorno per un massimo di circa 12 mesi come terapia di salvataggio.

Adulti infetti da HIV (sospensione orale): inizialmente 200 mg 4 volte al giorno , quindi 400 mg due volte al giorno dopo che si è verificato il miglioramento. Durata ottimale non stabilita; continuare almeno finché la conta delle cellule T CD4+ non aumenta a >200/mm3 a seguito di una potente terapia antiretrovirale e vi è evidenza di risposta clinica.

Coccidioidomicosi† Trattamento della coccidioidomicosi clinicamente lieve† Orale

Adulti infetti da HIV (sospensione orale): 200-400 mg due volte al giorno raccomandati da CDC, NIH e IDSA.

Prevenzione delle recidive (profilassi secondaria) della coccidioidomicosi† Adulti

​​infetti da HIV orale che hanno completato il trattamento iniziale (sospensione orale ): 200 mg due volte al giorno raccomandati da CDC, NIH e IDSA.

Pazienti infetti da HIV trattati per polmonite coccidioide focale e che ricevono una terapia antiretrovirale efficace: considerare l'interruzione della profilassi secondaria contro la coccidioidomicosi dopo 12 mesi se la conta delle cellule T CD4+ ≥ 250/mm3, a condizione che il paziente sia monitorato per recidive (ad es. radiografie del torace seriali, sierologia coccidioidale).

Pazienti con infezione da HIV trattati per coccidioidomicosi polmonare diffusa, disseminata o meningea: profilassi secondaria per tutta la vita solitamente richiesta.

Infezioni da Fusarium† Orale

Sospensione orale: 400 mg due volte al giorno o 200 mg 4 volte al giorno per un massimo di 12 mesi o più sono stati utilizzati per la terapia di salvataggio quando altri antifungini erano inefficaci o non potevano essere utilizzati.

Istoplasmosi† Trattamento dell'istoplasmosi disseminata meno grave† Orale

Adulti affetti da HIV che sono solo moderatamente malati (sospensione orale): 400 mg due volte al giorno raccomandati da CDC, NIH e IDSA.

Mucormicosi† Orale

Sospensione orale: 400 mg due volte al giorno o 200 mg 4 volte al giorno sono stati utilizzati per la terapia di salvataggio quando altri antifungini erano inefficaci o non potevano essere utilizzati.

Sospensione orale: 200 mg 3-4 volte al giorno è stata utilizzata per la terapia di follow-up nei pazienti dopo che era stata ottenuta una risposta iniziale con amfotericina B IV.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Sospensione orale: aggiustamenti della dose non sono necessari nei pazienti con compromissione epatica (classe Child-Pugh A, B o C). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con una malattia epatica, è necessario prendere in considerazione la sospensione del farmaco. (Vedere Effetti epatici nella sezione Avvertenze.)

Compresse a rilascio ritardato: aggiustamenti del dosaggio non necessari se utilizzati in pazienti con compromissione epatica; ad oggi non esistono studi specifici su tali pazienti.

Soluzione IV: aggiustamenti del dosaggio non sono necessari se utilizzato in pazienti con insufficienza epatica; ad oggi non esistono studi specifici su tali pazienti.

Danno renale

Sospensione orale: aggiustamenti della dose non sono necessari nei pazienti con danno renale lieve, moderato o grave. Tuttavia, monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti quando utilizzato in pazienti con grave insufficienza renale poiché le AUC di posaconazolo sono altamente variabili in questi pazienti. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

Compresse a rilascio ritardato: aggiustamenti del dosaggio non necessari nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave. Tuttavia, monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti quando utilizzato in pazienti con grave insufficienza renale poiché le AUC di posaconazolo possono essere molto variabili in questi pazienti. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

Soluzione endovenosa: evitare in pazienti con insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <50 ml/minuto) a meno che non si beneficino i benefici della preparazione endovenosa. superare i rischi. Considerare che in tali pazienti si prevede che il veicolo IV (betadex sulfobutil etere sodico [SBECD]) contenuto nella preparazione IV si accumuli. Se posaconazolo IV viene utilizzato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave, monitorare attentamente la Scr e prendere in considerazione il passaggio a posaconazolo orale se la Scr aumenta.

Non dializzabile; può somministrare indipendentemente dai tempi dell’emodialisi.

Pazienti geriatrici

Aggiustamenti del dosaggio non necessari negli adulti di età ≥ 65 anni in base all'età.

Pazienti obesi

I modelli farmacocinetici suggeriscono i pazienti con peso >120 kg possono avere esposizioni a posaconazolo inferiori; monitorare attentamente tali pazienti per infezioni fungine intercorrenti.

Altre popolazioni speciali

Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio in base al sesso o alla razza.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota al posaconazolo o ad altri antifungini azolici.
  • Uso concomitante con sirolimus. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)
  • Uso concomitante con alcaloidi della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina). (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)
  • Uso concomitante con farmaci che sono substrati del CYP3A4 e per i quali elevate concentrazioni plasmatiche possono essere associate ad un prolungato intervallo QT corretto per la frequenza (QTc) e rari casi di torsioni di punta (ad es. pimozide, chinidina). (Vedere Farmaci che prolungano l'intervallo QT nella sezione Interazioni.)
  • Uso concomitante con inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (ad es. atorvastatina, lovastatina, simvastatina). (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)
    • Avvertenze/Precauzioni

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni allergiche e di ipersensibilità segnalate, inclusi rash e prurito.

    Ipersensibilità crociata

    Dati relativi alla sensibilità crociata tra antifungini azolici (ad es. fluconazolo, isavuconazolo [metabolita attivo di isavuconazonio], itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo) non disponibile. Controindicato nei pazienti ipersensibili ad altri antifungini azolici.

    Effetti cardiovascolari

    Intervallo QT prolungato riportato con posaconazolo e alcuni altri azoli (ad es. fluconazolo, voriconazolo). Torsioni di punta riportate durante la terapia con posaconazolo in alcuni pazienti; un caso riguardava un paziente gravemente malato con molteplici fattori di rischio confondenti che potrebbero aver contribuito (ad esempio, precedente chemioterapia cardiotossica, ipokaliemia, farmaci concomitanti).

    Usare con cautela in pazienti con condizioni potenzialmente proaritmiche. Non usare in concomitanza con farmaci metabolizzati dal CYP3A4 noti per prolungare l'intervallo QTc. (Vedere Farmaci che prolungano l'intervallo QT nella sezione Interazioni.)

    Dovrebbero essere compiuti tentativi rigorosi per correggere gli squilibri di potassio, magnesio e calcio prima di iniziare posaconazolo.

    Effetti epatici

    Effetti epatici gravi, inclusa colestasi o insufficienza epatica (talvolta fatale), segnalati raramente durante la terapia con posaconazolo in pazienti con gravi condizioni mediche di base (ad es. neoplasie ematologiche). Effetti epatici gravi si sono verificati generalmente nei soggetti trattati con posaconazolo sospensione orale alla dose di 800 mg al giorno (400 mg due volte al giorno o 200 mg 4 volte al giorno) negli studi clinici.

    Effetti epatici meno gravi, inclusi da lievi a moderati sono stati segnalati anche aumenti di ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina totale e/o epatite clinica. Valori elevati dei test di funzionalità epatica erano generalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento con posaconazolo e, in alcuni casi, i risultati dei test sono tornati a livelli normali senza interrompere la terapia; Raramente è necessaria la sospensione del posaconazolo. Test di funzionalità epatica elevati non associati ad aumento delle concentrazioni plasmatiche di posaconazolo.

    Monitorare la funzionalità epatica (ad es. test di funzionalità epatica, bilirubina) prima e durante la terapia con posaconazolo. Se durante la terapia si verificano valori anomali dei test di funzionalità epatica, monitorare lo sviluppo di un danno epatico più grave utilizzando esami di laboratorio appropriati.

    L'interruzione del posaconazolo deve essere presa in considerazione se si sviluppano segni e sintomi clinici di malattia epatica che possono essere attribuibili alla droga.

    Interazioni

    L'uso concomitante con alcuni farmaci può provocare effetti avversi gravi e/o pericolosi per la vita a seguito di una maggiore esposizione al farmaco concomitante. L’uso concomitante con alcuni farmaci è controindicato (ad esempio, sirolimus, farmaci che sono substrati del CYP3A4 e noti per prolungare l’intervallo QT, inibitori dell’HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4, alcaloidi dell’ergot) o richiede particolare cautela (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus, midazolam ). (Vedere Controindicazioni in Avvertenze e vedere Interazioni.)

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Usare durante la gravidanza solo quando i potenziali benefici superano i possibili rischi per il feto.

    L'IDSA afferma di evitare l'uso di posaconazolo durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre.

    Ha causato malformazioni scheletriche (malformazioni craniche e costole mancanti) negli animali; aumento del riassorbimento, riduzione dell'aumento di peso corporeo nelle femmine e riduzione delle dimensioni della cucciolata segnalati anche negli animali.

    Allattamento

    Distribuito nel latte dei ratti; non è noto se distribuito nel latte umano.

    Interrompere l'allattamento o posaconazolo, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

    Uso pediatrico

    Sospensione orale: sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini <13 anni di età.

    Compresse a rilascio ritardato: sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini <13 anni di età.

    Soluzione IV: sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti <18 anni anni di età.

    I dati provenienti da un numero limitato di pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni che hanno ricevuto posaconazolo sospensione orale (200 mg 3 volte al giorno) per la profilassi delle infezioni fungine invasive indicano un profilo di sicurezza simile a quello negli adulti.

    Confronto dei dati farmacocinetici di un numero limitato di pazienti pediatrici di età compresa tra 8 e 17 anni che hanno ricevuto posaconazolo sospensione orale (400 mg due volte al giorno o 200 mg 4 volte al giorno) per il trattamento delle infezioni fungine invasive † con dati di farmacocinetica relativi agli adulti indica che le concentrazioni plasmatiche medie di posaconazolo allo stato stazionario nei pazienti pediatrici e negli adulti sono simili.

    La sospensione orale è stata utilizzata in un numero limitato di bambini di età ≥7 anni† senza effetti avversi insoliti.

    CDC, NIH, AAP e IDSA affermano che i dati sono insufficienti per data per formulare raccomandazioni riguardanti l'uso di posaconazolo in neonati e bambini infetti da HIV.

    Uso geriatrico

    Non sono presenti differenze complessive nella sicurezza e nella farmacocinetica rispetto agli adulti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità.

    Epatico Compromissione

    Se durante la terapia con posaconazolo si sviluppa evidenza di compromissione epatica (ovvero test di funzionalità epatica anomali), monitorare attentamente per lo sviluppo di un danno epatico più grave. (Vedere Effetti epatici nella sezione Precauzioni.)

    Sebbene vi siano alcune differenze nella farmacocinetica di posaconazolo nei soggetti con compromissione epatica rispetto a quelli con funzionalità epatica normale (vedere Assorbimento: Popolazioni speciali e vedere anche Eliminazione nella sezione Farmacocinetica), il Il produttore afferma che gli aggiustamenti posologici non sono considerati necessari nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave. (Vedere Insufficienza epatica per dosaggio e somministrazione.)

    Insufficienza renale

    Sospensione orale o compresse a rilascio ritardato: se utilizzati in pazienti con grave insufficienza renale, monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti poiché le AUC di posaconazolo sono molto variabili in questi pazienti. pazienti. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

    Soluzione endovenosa: evitare l'uso in pazienti con insufficienza renale moderata o grave (eGFR <50 ml/minuto) a meno che i potenziali benefici giustifichino i rischi. In tali pazienti si prevede che il veicolo IV contenuto nella preparazione IV (SBECD) si accumuli. Se posaconazolo IV viene utilizzato in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, monitorare attentamente la Scr; considerare il passaggio a posaconazolo orale se la Scr aumenta.

    Effetti avversi comuni

    Effetti gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, anoressia, costipazione, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza, diminuzione dell'appetito), febbre, mal di testa, aumento della sudorazione, brividi , brividi, infiammazione delle mucose, vertigini, affaticamento, edema (gambe), astenia, debolezza, diminuzione di peso, disidratazione, ipertensione, ipotensione, emorragia vaginale, tachicardia, batteriemia, polmonite, infezione da herpes simplex, infezione da citomegalovirus, candidosi orale, faringite, disturbi muscoloscheletrici dolore, artralgia, mal di schiena, petecchie, insonnia, tosse, dispnea, epistassi, eruzione cutanea, petecchie, prurito. Inoltre, anemia, neutropenia, trombocitopenia, ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia, iperglicemia, aumento di AST, aumento di ALT, aumento della γ-glutamiltransferasi (GGT, γ-glutamil transpeptidasi, GGTP), aumento della fosfatasi alcalina, bilirubinemia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Posaconazole

    Inibisce il CYP3A4. Non sembra inibire CYP1A2, 2C8/9, 2D6 o 2E1.

    Principalmente metabolizzato tramite la glucuronidazione dell'uridina difosfato (UDP)-glucuronosiltransferasi (UGT; enzimi di fase 2) ed è un substrato del trasporto della glicoproteina P sistema.

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Potenziale interazione farmacocinetica con farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (aumento delle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4).

    Farmaci che prolungano l'intervallo QT

    Rischio di prolungamento dell'intervallo QT e torsioni di punta con substrati del CYP3A4 che prolungano il QTc. L'uso concomitante è controindicato. (Vedere Controindicazioni nella sezione Avvertenze.)

    Farmaci che influenzano o influenzano il trasporto della glicoproteina P

    Potenziale interazione farmacocinetica con farmaci che sono inibitori o induttori della glicoproteina P con possibile aumento o diminuzione di concentrazioni plasmatiche di posaconazolo, rispettivamente.

    Farmaci che influenzano l'uridina difosfato-glucuronosiltransferasi

    Interazioni farmacocinetiche probabili con farmaci che sono inibitori o induttori della glucuronazione UDP dell'uridina difosfato-glucuronosiltransferasi (UGT; enzimi di fase 2) con possibile aumento o diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di posaconazolo, rispettivamente.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Amfotericina B

    Evidenza in vitro di sinergismo contro Aspergillus ifae e indifferenza contro Aspergillus conidia

    Evidenza in vitro di indifferenza contro Rhizopus oryzae; nessuna evidenza di sinergismo o antagonismo

    Importanza clinica non chiara

    Antiacidi

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Aggiustamenti del dosaggio non necessari

    Anticonvulsivanti (fenitoina)

    Fenitoina: diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC di posaconazolo; aumento della concentrazione plasmatica di picco della fenitoina e dell'AUC

    Fenitoina: evitare l'uso concomitante a meno che i benefici non superino i rischi; se necessario l'uso concomitante, monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti; monitorare frequentemente anche le concentrazioni di fenitoina e prendere in considerazione la riduzione del dosaggio di fenitoina

    Agenti antimicobatterici (rifabutina)

    Rifabutina: diminuzione delle concentrazioni plasmatiche massime di posaconazolo e dell'AUC; aumento delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC della rifabutina; possibile aumento del rischio di effetti avversi associati alla rifabutina (ad es. uveite, leucopenia)

    Rifabutina: evitare l'uso concomitante a meno che i benefici non superino i rischi; se usati in concomitanza, monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti; inoltre monitorare frequentemente gli effetti avversi associati alla rifabutina (ad es. uveite, leucopenia) e valutare frequentemente gli emocromi

    Atazanavir

    Atazanavir potenziato o non potenziato con ritonavir: concentrazioni di atazanavir aumentate

    Atazanavir potenziato con cobicistat: possibile aumento delle concentrazioni di atazanavir

    Atazanavir potenziato con ritonavir, potenziato con cobicistat o non potenziato: monitorare frequentemente gli effetti avversi e la tossicità associati ad atazanavir.

    Benzodiazepine (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: concentrazioni plasmatiche di picco di midazolam, AUC ed emivita terminale media sostanzialmente aumentate; possono potenziare e prolungare gli effetti ipnotici e sedativi del midazolam

    Altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A4 (ad es. alprazolam, triazolam): possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di benzodiazepine

    Midazolam e altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A4 (ad es. , alprazolam, triazolam): monitorare frequentemente gli effetti avversi delle benzodiazepine; Deve essere disponibile un antagonista del recettore delle benzodiazepine per invertire i possibili effetti avversi

    Caffeina

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose se usata con posaconazolo 200 mg al giorno

    Agenti bloccanti i canali del calcio (diltiazem, felodipina , nicardipina, nifedipina, verapamil)

    Calcio-antagonisti metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil): possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche del calcio-antagonista

    Monitorare gli effetti avversi e la tossicità associati ai bloccanti dei canali del calcio; può essere necessaria una riduzione del dosaggio del calcio-antagonista

    Daclatasvir

    Possibile aumento delle concentrazioni di daclatasvir

    Se utilizzato con posaconazolo, utilizzare un dosaggio di daclatasvir di 30 mg una volta al giorno

    Darunavir

    Darunavir potenziato con ritonavir o cobicistat: possibile aumento delle concentrazioni di posaconazolo, darunavir e ritonavir o cobicistat

    Darunavir potenziato con ritonavir o cobicistat: monitoraggio di posaconazolo, darunavir e ritonavir o effetti avversi associati a cobicistat; considerare il monitoraggio delle concentrazioni di posaconazolo

    Digossina

    Aumento delle concentrazioni plasmatiche di digossina

    Monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina

    Efavirenz

    Diminuzione picco di concentrazione plasmatica e AUC di posaconazolo

    Evitare l'uso concomitante a meno che i benefici non superino i rischi; se è necessario l'uso concomitante, monitorare le concentrazioni plasmatiche di posaconazolo e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Elvitegravir

    Elvitegravir usato con un inibitore della proteasi dell'HIV potenziato con ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni di elvitegravir

    Combinazione fissa di elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): possibile aumento delle concentrazioni di posaconazolo, elvitegravir e cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: monitorare posaconazolo concentrazioni

    Alcaloidi dell'ergot (ergotamina, diidroergotamina)

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche degli alcaloidi dell'ergot con conseguente ergotismo

    Uso concomitante controindicato

    Etravirina

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di etravirina; nessun cambiamento nelle concentrazioni di posaconazolo

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose secondo gli esperti; il produttore di etravirina afferma che potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di posaconazolo a seconda di altri farmaci somministrati contemporaneamente

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: concentrazioni di posaconazolo diminuite

    Fosamprenavir potenziato con ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni di amprenavir (metabolita attivo di fosamprenavir) e posaconazolo

    Fosamprenavir: monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti; monitorare le concentrazioni di posaconazolo

    Fosamprenavir potenziato con ritonavir: considerare il monitoraggio delle concentrazioni di posaconazolo; monitorare gli effetti avversi associati ad amprenavir

    Glipizide

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante; è stata segnalata ipoglicemia

    Aggiustamenti della dose non necessari; monitorare le concentrazioni di glucosio nel sangue

    antagonisti dei recettori H2 dell'istamina (cimetidina, ranitidina)

    Cimetidina: concentrazioni plasmatiche massime di posaconazolo e AUC diminuite se usato con posaconazolo sospensione orale

    Altri antagonisti dei recettori H2 (ad es. ranitidina): non sono state riportate interazioni farmacocinetiche con posaconazolo sospensione orale o compresse a rilascio ritardato.

    Cimetidina: evitare l'uso concomitante con posaconazolo sospensione orale a meno che i benefici non superino i rischi; se necessario l'uso concomitante, monitorare attentamente le infezioni fungine intercorrenti

    Altri antagonisti dei recettori H2 (ad es. ranitidina): aggiustamento del dosaggio non necessario

    Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

    Simvastatina: concentrazioni di simvastatina sostanzialmente aumentate se utilizzata con posaconazolo sospensione orale; può portare a rabdomiolisi

    Altre statine metabolizzate dal CYP3A4 (ad es. atorvastatina, lovastatina): possibile aumento delle concentrazioni della statina; può portare a rabdomiolisi

    Atorvastatina, lovastatina, simvastatina: uso concomitante controindicato

    Agenti immunosoppressori (ciclosporina, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: aumento delle concentrazioni di ciclosporina, ma nessun cambiamento nelle concentrazioni di posaconazolo; aumento delle concentrazioni di ciclosporina associato a effetti avversi gravi (ad es. nefrotossicità, leucoencefalopatia, morte)

    Sirolimus: aumento sostanziale delle concentrazioni plasmatiche di picco di sirolimus e dell'AUC; possibile tossicità da sirolimus

    Tacrolimus: aumento delle concentrazioni massime di tacrolimus e dell'AUC

    Ciclosporina: ridurre il dosaggio di ciclosporina del 25% se si inizia posaconazolo; monitorare frequentemente le concentrazioni minime di ciclosporina durante e dopo la sospensione di posaconazolo e aggiustare il dosaggio della ciclosporina secondo necessità

    Sirolimus: uso concomitante controindicato

    Tacrolimus: ridurre il dosaggio di tacrolimus del 66% se si inizia posaconazolo; monitorare frequentemente le concentrazioni minime di tacrolimus durante e dopo la sospensione di posaconazolo e aggiustare la dose di tacrolimus secondo necessità

    Indinavir

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Aggiustamento della dose non necessario se usato con posaconazolo 200 mg al giorno

    Lamivudina

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose se utilizzato con posaconazolo 200 mg al giorno

    Loperamide

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante con posaconazolo sospensione orale

    Aggiustamenti della dose non necessari

    Lopinavir

    Combinazione fissa di lopinavir e ritonavir (lopinavir/ritonavir): possibile aumento delle concentrazioni di lopinavir e posaconazolo

    Lopinavir/ritonavir : considerare il monitoraggio delle concentrazioni di posaconazolo; monitorare gli effetti avversi associati al lopinavir

    Metoclopramide

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche medie di picco e dell'AUC di posaconazolo se utilizzato con posaconazolo sospensione orale; nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante se usato con posaconazolo compresse a rilascio ritardato

    Posaconazolo sospensione orale: monitorare attentamente per infezioni fungine intercorrenti

    Posaconazolo compresse a rilascio ritardato: aggiustamenti della dose non necessari

    Pimozide

    Possibili interazioni farmacocinetiche e potenziali reazioni gravi o pericolose per la vita (ad es. intervallo QT prolungato, torsioni di punta)

    Uso concomitante controindicato

    Inibitori della pompa protonica (esomeprazolo, omeprazolo)

    Esomeprazolo: diminuzione delle concentrazioni plasmatiche medie di picco e dell'AUC di posaconazolo se utilizzato con posaconazolo sospensione orale; nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante se usato con posaconazolo compresse a rilascio ritardato

    Omeprazolo: concentrazioni minime di posaconazolo diminuite se usato con posaconazolo sospensione orale

    Esomeprazolo: monitorare attentamente per infezioni fungine intercorrenti se usato con posaconazolo sospensione orale; aggiustamenti della dose non necessari se usato con posaconazolo compresse a rilascio ritardato

    Omeprazolo: monitorare le concentrazioni di posaconazolo se usato con posaconazolo sospensione orale o considerare il passaggio ad un altro antifungino

    Chinidina

    Possibili interazioni farmacocinetiche e potenziale di reazioni gravi o pericolose per la vita (ad es. intervallo QT prolungato, torsioni di punta)

    Uso concomitante controindicato

    Rilpivirina

    Possibile aumento delle concentrazioni di rilpivirina

    Aggiustamenti del dosaggio non necessari; monitorare le infezioni fungine episodiche

    Ritonavir

    Aumento della concentrazione plasmatica di picco di ritonavir e dell'AUC

    Monitorare frequentemente gli effetti avversi e la tossicità di ritonavir

    Saquinavir

    Saquinavir potenziato con ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni di saquinavir e posaconazolo

    Saquinavir potenziato con ritonavir: considerare il monitoraggio delle concentrazioni di posaconazolo; monitorare gli effetti avversi associati a saquinavir

    Simeprevir

    Possibile aumento sostanziale delle concentrazioni di simeprevir

    Uso concomitante non raccomandato

    Tipranavir

    Tipranavir potenziato con ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni di tipranavir e posaconazolo

    Tipranavir potenziato con ritonavir: considerare il monitoraggio delle concentrazioni di posaconazolo; monitorare gli effetti avversi associati a tipranavir

    Alcaloidi della vinca

    Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche degli alcaloidi della vinca (ad es. vincristina, vinblastina); possibile aumento del rischio di neurotossicità

    Monitorare le manifestazioni di tossicità dell'alcaloide della vinca (neurotossicità) e considerare l'aggiustamento del dosaggio dell'alcaloide della vinca

    Zidovudina

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Aggiustamento della dose non necessario se utilizzato con posaconazolo 200 mg al giorno

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