Posaconazole

Nama jenama: Noxafil
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Posaconazole

Pencegahan Jangkitan Aspergillus dan Candida Invasif dalam Individu Imunokompromi

Profilaksis jangkitan Aspergillus dan Candida invasif dalam individu terjejas imun yang teruk, termasuk penerima pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) dengan penyakit graft-versus-host ( GVHD) dan pesakit dengan keganasan hematologi dan neutropenia yang berkaitan dengan kemoterapi yang berpanjangan.

Suspensi oral posaconazole atau tablet pelepasan tertunda boleh digunakan untuk profilaksis sedemikian pada orang dewasa dan remaja ≥13 tahun; pengilang menyatakan tablet keluaran tertunda mungkin lebih disukai. Sebagai alternatif, posaconazole IV boleh digunakan pada orang dewasa ≥18 tahun.

Untuk profilaksis utama untuk mencegah aspergillosis invasif dalam individu yang lemah imun yang berisiko tinggi (iaitu, pesakit neutropenik dengan leukemia myelogenous akut [AML] atau sindrom myelodysplastic [MDS], penerima HSCT dengan GVHD), IDSA menganggap posaconazole sebagai ubat pilihan; alternatif ialah itraconazole atau micafungin.

Untuk profilaksis utama untuk mencegah jangkitan Candida dalam pesakit neutropenik apabila risiko jangkitan candida invasif adalah besar (cth., penerima HSCT alogenik, pesakit leukemia akut yang menjalani induksi remisi intensif atau penyelamatan- kemoterapi induksi), IDSA mengesyorkan antikulat azole (fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole) atau IV echinocandin (caspofungin atau micafungin). Jika profilaksis utama digunakan untuk mencegah jangkitan candida invasif pada orang dewasa berisiko tinggi dalam tetapan rawatan rapi, IDSA mengesyorkan flukonazol sebagai ubat pilihan dan echinocandin IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) sebagai alternatif.

Untuk maklumat tambahan mengenai pencegahan jangkitan kulat dalam pesakit imunokompromi, rujuk garis panduan amalan klinikal semasa daripada IDSA yang terdapat di [Web].

Kandidiasis oropharyngeal

Rawatan kandidiasis oropharyngeal pada orang dewasa, termasuk kandidiasis oropharyngeal refraktori kepada flukonazol dan/atau itrakonazol.

IDSA mengesyorkan rawatan topikal dengan lozenges clotrimazole atau tablet buccal miconazole untuk candidiasis oropharyngeal ringan; nystatin (penggantungan oral atau tablet) adalah alternatif. Untuk kandidiasis oropharyngeal sederhana hingga teruk, IDSA mengesyorkan flukonazol oral. Untuk candidiasis oropharyngeal flukonazol-refraktori, IDSA mengesyorkan larutan oral itraconazole atau suspensi oral posaconazole; vorikonazol oral atau amphotericin B penggantungan oral (tidak tersedia di AS) disyorkan sebagai alternatif. Alternatif lain untuk kandidiasis oropharyngeal refraktori ialah IV echinocandins (anidulafungin, caspofungin, micafungin) atau IV amphotericin B.

Bagi orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV dengan kandidiasis oropharyngeal, CDC, NIH, dan IDSA mengesyorkan flukonazol oral sebagai ubat pilihan pilihan untuk episod awal; jika terapi topikal digunakan untuk rawatan episod ringan hingga sederhana, ubat pilihan ialah lozenges clotrimazole atau tablet bukal miconazole. Alternatif untuk rawatan sistemik ialah larutan oral itraconazole atau suspensi oral posaconazole; Suspensi oral nystatin adalah alternatif untuk rawatan topikal. Untuk jangkitan flukonazol-refraktori pada orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV, suspensi oral posaconazole adalah diutamakan; penyelesaian oral itraconazole adalah alternatif.

Walaupun terapi penindasan atau penyelenggaraan jangka panjang rutin (profilaksis sekunder) untuk mencegah kambuh atau berulang biasanya tidak disyorkan pada pesakit yang dirawat secukupnya untuk kandidiasis oropharyngeal (termasuk individu yang dijangkiti HIV), pesakit dengan kandidiasis oropharyngeal berulang yang kerap atau teruk boleh mendapat manfaat daripada profilaksis sekunder dengan flukonazol oral; bagaimanapun, pertimbangkan potensi pembangunan rintangan azole.

Untuk mendapatkan maklumat tambahan tentang profilaksis dan rawatan kandidiasis orofaringeal, rujuk garis panduan amalan klinikal semasa daripada IDSA yang tersedia di [Web] dan garis panduan amalan klinikal CDC, NIH dan IDSA semasa untuk pencegahan dan rawatan jangkitan oportunistik di Individu yang dijangkiti HIV boleh didapati di [Web].

Kandidiasis Esofagus

Rawatan kandidiasis esofagus† [luar label] pada orang dewasa, termasuk kandidiasis esofagus yang refraktori kepada flukonazol oral dan/atau itrakonazol.

Kandidiasis esofagus memerlukan rawatan dengan antikulat sistemik (bukan antikulat topikal).

IDSA mengesyorkan flukonazol oral sebagai ubat pilihan pilihan untuk rawatan kandidiasis esofagus; jika terapi oral tidak diterima, IV fluconazole atau IV echinocandin (anidulafungin, caspofungin, micafungin) disyorkan. Untuk candidiasis esofagus flukonazol-refraktori, IDSA mengesyorkan larutan oral itraconazole atau IV atau vorikonazol oral; alternatif ialah IV echinocandins (anidulafungin, caspofungin, micafungin) atau IV amphotericin B. IDSA menyatakan oral posaconazole (penggantungan oral atau tablet pelepasan tertunda) adalah alternatif lain yang mungkin untuk rawatan kandidiasis esofagus flukonazol-refraktori.

Untuk Orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV dengan kandidiasis esofagus† [luar label], CDC, NIH dan IDSA mengesyorkan larutan flukonazol atau itraconazole oral atau IV. Alternatif termasuk vorikonazol oral atau IV, echinocandin IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin), atau IV amphotericin B. Untuk kandidiasis esofagus refraktori pada orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV, termasuk jangkitan flukonazol-refraktori, larutan oral itraconazole atau suspensionazole disyorkan; alternatif ialah IV amphotericin B, echinocandin IV, atau vorikonazol oral atau IV.

Walaupun terapi penindasan atau penyelenggaraan jangka panjang rutin (profilaksis sekunder) untuk mencegah kambuh atau berulang biasanya tidak disyorkan pada pesakit yang dirawat secukupnya untuk esofagus kandidiasis (termasuk individu yang dijangkiti HIV), pesakit dengan kandidiasis esofagus berulang yang kerap atau teruk boleh mendapat manfaat daripada profilaksis sekunder dengan suspensi oral fluconazole atau posaconazole oral; bagaimanapun, pertimbangkan potensi pembangunan rintangan azole.

Untuk mendapatkan maklumat tambahan tentang profilaksis dan rawatan kandidiasis esofagus, rujuk garis panduan amalan klinikal semasa daripada IDSA yang tersedia di [Web] dan garis panduan amalan klinikal CDC, NIH dan IDSA semasa untuk pencegahan dan rawatan jangkitan oportunistik di Individu yang dijangkiti HIV boleh didapati di [Web].

Aspergillosis

Alternatif untuk terapi penyelamat untuk rawatan aspergillosis invasif† [luar label] apabila antikulat lain (mis., vorikonazol, amphotericin B, itraconazole) tidak berkesan atau tidak boleh digunakan.

IDSA menganggap IV atau vorikonazol oral sebagai ubat pilihan untuk rawatan utama aspergillosis invasif dalam kebanyakan pesakit dan IV amphotericin B sebagai alternatif pilihan. Untuk terapi salvage pada pesakit yang refraktori atau tidak bertoleransi terhadap terapi antikulat primer, IDSA mengesyorkan IV amphotericin B, echinocandin (caspofungin atau micafungin), posaconazole atau itraconazole. Untuk terapi empirik atau preemptive, IDSA mengesyorkan amphotericin B, caspofungin, itraconazole atau vorikonazol.

Bagi orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV dengan aspergillosis invasif, CDC, NIH dan IDSA mengesyorkan vorikonazol sebagai ubat pilihan; alternatifnya ialah IV amphotericin B, echinocandin IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin), atau posaconazole oral.

Profilaksis utama terhadap aspergillosis invasif dalam individu lemah imun yang berisiko tinggi. (Lihat Pencegahan Invasif Aspergillus dan Jangkitan Candida dalam Individu Imunokompromi di bawah Penggunaan.)

Untuk mendapatkan maklumat tambahan tentang profilaksis dan rawatan aspergillosis, rujuk garis panduan amalan klinikal semasa daripada IDSA yang tersedia di [Web] dan CDC semasa, NIH , dan garis panduan amalan klinikal IDSA untuk pencegahan dan rawatan jangkitan oportunistik dalam individu yang dijangkiti HIV tersedia di [Web].

Coccidioidomycosis

Telah digunakan untuk rawatan coccidioidomycosis† [luar label] yang disebabkan oleh Coccidioides immitis.

Rawatan antikulat mungkin tidak diperlukan untuk radang paru-paru koksidioid yang ringan dan tidak rumit kerana jangkitan tersebut boleh sembuh secara spontan; rawatan disyorkan untuk pesakit yang mengalami jangkitan yang lebih teruk atau berkembang pesat, mereka yang mempunyai jangkitan paru-paru kronik atau disebarkan, dan individu yang lemah imuniti atau lemah (cth., individu yang dijangkiti HIV, penerima pemindahan organ, mereka yang menerima terapi imunosupresif, mereka yang menghidap diabetes mellitus atau penyakit kardiopulmonari) .

IDSA dan lain-lain mengesyorkan azole oral (fluconazole atau itraconazole) untuk rawatan awal coccidioidomycosis pulmonari bergejala dan fibrokavitary kronik atau coccidioidomycosis tersebar (extrapulmonary). IV amphotericin B disyorkan sebagai alternatif dan lebih disukai untuk rawatan awal pesakit yang sakit teruk yang mengalami hipoksia atau penyakit yang berkembang pesat, untuk individu yang lemah imun, atau apabila antikulat azole tidak berkesan atau tidak boleh digunakan (cth., wanita hamil).

Bagi orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV dengan coccidioidomycosis ringan secara klinikal (cth. pneumonia focal), CDC, NIH dan IDSA mengesyorkan flukonazol oral atau itraconazole oral untuk rawatan awal; walaupun data adalah terhad, penggantungan oral vorikonazol atau posaconazole oral adalah alternatif jika tiada tindak balas kepada flukonazol atau itrakonazol.

Terapi penindasan atau penyelenggaraan jangka panjang (profilaksis sekunder) dengan flukonazol oral atau itrakonazol oral disyorkan untuk mencegah kambuh atau berulangnya coccidioidomycosis dalam individu yang dijangkiti HIV yang telah dirawat secukupnya untuk penyakit ini; vorikonazol oral atau penggantungan oral posaconazole ialah alternatif pada pesakit yang pada mulanya tidak bertindak balas terhadap rawatan flukonazol atau itrakonazol.

Untuk mendapatkan maklumat tambahan tentang profilaksis dan rawatan coccidioidomycosis, rujuk garis panduan amalan klinikal semasa daripada IDSA yang tersedia di [Web] dan garis panduan amalan klinikal CDC, NIH dan IDSA semasa untuk pencegahan dan rawatan jangkitan oportunistik dalam individu yang dijangkiti HIV tersedia di [Web].

Jangkitan Fusarium

Telah digunakan dalam sesetengah pesakit untuk rawatan jangkitan Fusarium† [luar label].

Amphotericin B dan/atau vorikonazol disyorkan untuk rawatan jangkitan Fusarium dalam pesakit imunokompromi; amphotericin B mungkin lebih disukai untuk F. solani atau F. verticillioides.

Walaupun kajian lanjut diperlukan, posaconazole dicadangkan sebagai alternatif untuk rawatan jangkitan Fusarium pada pesakit yang gagal bertindak balas atau tidak boleh bertolak ansur dengan antikulat lain.

Histoplasmosis

Telah digunakan untuk rawatan histoplasmosis† yang disebabkan oleh Histoplasma capsulatum.

IDSA dan lain-lain mengesyorkan IV amphotericin B atau itraconazole oral untuk rawatan histoplasmosis. IV amphotericin B diutamakan untuk rawatan awal histoplasmosis yang teruk dan mengancam nyawa, terutamanya pada pesakit imunokompromi. Antikulat azole lain (fluconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole) dianggap sebagai alternatif baris kedua kepada itraconazole.

Bagi orang dewasa dan remaja yang dijangkiti HIV dengan histoplasmosis tersebar yang kurang teruk, CDC, NIH dan IDSA mengesyorkan rawatan awal dengan itraconazole oral; walaupun data klinikal adalah terhad, vorikonazol atau posaconazole boleh digunakan sebagai alternatif untuk rawatan histoplasmosis kurang teruk† pada mereka yang tidak bertoleransi terhadap itrakonazol yang hanya sakit sederhana.

Terapi penindasan atau penyelenggaraan jangka panjang (profilaksis sekunder) dengan itraconazole disyorkan untuk mencegah berulang atau berulang pada individu yang dijangkiti HIV yang telah dirawat secukupnya untuk histoplasmosis. Peranan posaconazole untuk profilaksis sekunder histoplasmosis tidak dinilai setakat ini.

Untuk mendapatkan maklumat tambahan tentang profilaksis dan rawatan histoplasmosis, rujuk garis panduan amalan klinikal semasa daripada IDSA yang tersedia di [Web] dan CDC, NIH dan IDSA semasa garis panduan amalan klinikal untuk pencegahan dan rawatan jangkitan oportunistik dalam individu yang dijangkiti HIV tersedia di [Web].

Mucormycosis

Telah digunakan dalam sesetengah pesakit sebagai terapi salvage untuk rawatan mucormycosis†, termasuk jangkitan yang disebabkan oleh Mucor atau Rhizopus, apabila antikulat lain tidak berkesan atau tidak boleh digunakan.

IV amphotericin B biasanya dianggap sebagai ubat pilihan pertama untuk rawatan mukormikosis (dengan atau tanpa campur tangan pembedahan). Sesetengah doktor mencadangkan posaconazole adalah alternatif yang mungkin (cth., apabila amphotericin B IV tidak berkesan atau tidak boleh digunakan) dan mungkin berguna untuk terapi susulan oral selepas tindak balas awal diperoleh dengan amphotericin B.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Posaconazole

Pentadbiran

Diberikan secara lisan atau melalui infusi IV perlahan.

Pentadbiran Lisan

Diberikan secara lisan sebagai penggantungan oral atau tablet pelepasan tertunda.

Penggantungan oral posaconazole dan tablet pelepasan tertunda tidak boleh ditukar ganti kerana ia memerlukan dos dan kekerapan pemberian yang berbeza. Tablet penggantungan oral dan pelepasan tertunda tidak boleh digantikan antara satu sama lain tanpa perubahan dalam dos. (Lihat Pendispensan dan Langkah Berjaga-jaga Dos dan Pentadbiran di bawah Dos dan Pentadbiran.)

Tablet pelepasan tertunda posaconazole dilabelkan oleh FDA hanya untuk profilaksis jangkitan Aspergillus dan Candida invasif. Pengilang menyatakan bahawa tablet pelepasan tertunda adalah penyediaan pilihan apabila posaconazole oral digunakan untuk profilaksis sedemikian kerana tablet biasanya memberikan pendedahan posaconazole yang lebih tinggi daripada penggantungan oral di bawah kedua-dua keadaan makan dan berpuasa. (Lihat Kepekatan Plasma di bawah Farmakokinetik.)

Pesakit yang mengalami cirit-birit atau muntah yang teruk: Pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan semasa rawatan dengan suspensi oral posaconazole atau tablet pelepasan tertunda kerana kepekatan plasma ubat boleh terjejas dalam keadaan sedemikian. pesakit.

Penggantungan Oral

Berikan secara lisan semasa atau serta-merta (iaitu, dalam masa 20 minit) selepas makan penuh.

Jika pesakit tidak boleh makan penuh dan jika tablet pelepasan tertunda posaconazole dan IV posaconazole bukan pilihan, berikan setiap dos penggantungan oral dengan suplemen pemakanan cecair atau minuman berkarbonat berasid (cth., ginger ale). (Lihat Makanan di bawah Farmakokinetik.)

Jika ditunjukkan untuk profilaksis jangkitan Aspergillus dan Candida invasif dan pesakit tidak boleh makan penuh, gunakan tablet pelepasan tertunda posaconazole.

Jika pesakit tidak boleh makan hidangan penuh dan tidak boleh bertolak ansur dengan suplemen pemakanan oral atau minuman berkarbonat berasid (cth., halia ale) dan jika tablet pelepasan tertunda posaconazole dan posaconazole IV bukan pilihan, pertimbangkan terapi antikulat alternatif atau pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan.

Telah diberikan melalui tiub nasogastrik (NG)† dengan suplemen pemakanan cecair; memantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan kerana pendedahan sistemik mungkin lebih rendah dan mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kegagalan rawatan. (Lihat Kepekatan Plasma di bawah Farmakokinetik.)

Goncang suspensi oral dengan baik sebelum setiap dos. Suspensi oral mengandungi 40 mg posaconazole setiap mL. Berikan dos menggunakan sudu penyukat yang ditentukur yang disediakan oleh pengilang yang direka untuk mengukur dos 2.5- dan 5-mL. Bilas sudu yang ditentukur dengan air selepas setiap dos dan sebelum penyimpanan.

Tablet pelepasan tertunda

Mesti ditelan keseluruhan; jangan bahagikan, hancurkan atau kunyah.

Beri dengan makanan untuk meningkatkan penyerapan oral dan mengoptimumkan kepekatan plasma posaconazole.

Dilabelkan oleh FDA hanya untuk profilaksis jangkitan Aspergillus dan Candida invasif pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 13 tahun ke atas.

Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Dos dan Pentadbiran

FDA memaklumkan profesional penjagaan kesihatan tentang risiko kesilapan ubat dengan penyediaan oral posaconazole. Ralat berlaku apabila penyediaan oral yang salah telah ditetapkan dan/atau dikeluarkan tanpa mengambil kira dos dan kekerapan pemberian berbeza yang diperlukan untuk penyediaan lain. Sekurang-kurangnya 1 kematian berlaku pada pesakit yang menerima dos yang tidak betul (kurang dos) selepas diberikan penggantungan oral posaconazole (bukan tablet pelepasan tertunda) tanpa mengambil kira dos dan kekerapan pemberian yang diperlukan untuk penggantungan oral. Dalam kes lain, doktor menukar pesakit daripada penggantungan oral posaconazole kepada tablet pelepasan tertunda dan tablet pelepasan tertunda telah ditetapkan dan/atau dikeluarkan tanpa melaraskan dos kepada yang diperlukan untuk tablet pelepasan tertunda. Kesan buruk (cth., loya, muntah, kepekatan kalium serum rendah) dilaporkan dalam sesetengah pesakit ini, mungkin akibat daripada dos yang salah dan pendedahan posaconazole yang lebih tinggi.

Berhati-hati bahawa pengesyoran dos untuk suspensi oral posaconazole dan tablet pelepasan tertunda posaconazole tidak sama; ikut cadangan dos untuk penyediaan oral tertentu. (Lihat Dos di bawah Dos dan Pentadbiran.)

Preskripsi yang menulis preskripsi posaconazole harus menyatakan bentuk dos, kekuatan, dan kekerapan pemberian dan ahli farmasi harus meminta penjelasan daripada preskripsi apabila bentuk dos, kekuatan atau kekerapan tidak ditentukan. Di samping itu, pesakit harus berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan mereka sebelum mereka beralih daripada satu penyediaan oral ke yang lain.

IV Infusion

Administrasi melalui infusi IV perlahan; jangan berikan melalui infusi atau suntikan IV pantas.

Mesti dicairkan dalam pelarut yang serasi sebelum infusi IV.

Larutan posaconazole IV yang dicairkan mesti diberikan melalui polietersulfon 0.22-µm ( Penapis PES) atau polyvinylidene difluoride (PVDF).

Berikan melalui infusi IV perlahan ke dalam saluran vena pusat (cth., kateter vena pusat, kateter pusat yang dipasang secara periferi [PICC]).

Jika talian vena pusat tidak tersedia, satu dos boleh diberikan melalui kateter vena periferal sebelum penempatan saluran vena pusat, untuk merapatkan tempoh semasa saluran vena pusat diganti, atau jika talian vena pusat sedang digunakan untuk rawatan lain. Berikan infus IV berikutnya melalui saluran vena pusat sejak kejadian tromboflebitis yang tinggi (60%) dilaporkan apabila beberapa dos posaconazole diberikan melalui kateter vena periferal dalam kajian klinikal awal.

Pencairan

Keluarkan vial dos tunggal yang mengandungi 300 mg ubat dari peti sejuk dan biarkan mencapai suhu bilik.

Menggunakan teknik aseptik yang betul, pindahkan kandungan vial 300 mg (16.7 mL) ke beg atau botol IV yang mengandungi pelarut yang serasi (lihat Keserasian di bawah Kestabilan). Jangan gunakan sebarang pelarut lain kerana pembentukan zarah mungkin berlaku. Larutan IV yang terhasil hendaklah mengandungi kepekatan akhir posaconazole 1–2 mg/mL.

Gunakan larutan posaconazole IV sejurus selepas pencairan; jika tidak digunakan serta-merta, larutan IV yang dicairkan boleh disejukkan pada suhu 2–8° C sehingga 24 jam.

Larutan posaconazole IV yang dicairkan sepatutnya kelihatan tidak berwarna kepada kuning; variasi warna dalam julat ini tidak menjejaskan kualiti.

Buang mana-mana bahagian larutan IV yang dicairkan yang tidak digunakan.

Kadar Pemberian

Beri dengan infusi IV perlahan selama 90 minit ke dalam saluran vena pusat (cth., kateter vena pusat, PICC).

Jika kateter vena periferal mesti digunakan kerana kateter vena pusat tidak tersedia (iaitu, sebelum penempatan saluran vena pusat, untuk merapatkan tempoh semasa yang mana saluran vena pusat sedang diganti, apabila saluran vena pusat sedang digunakan untuk rawatan lain), satu dos posaconazole boleh diberikan melalui infusi IV perlahan selama 30 minit melalui kateter vena periferal.

Dos

Suspensi oral dan tablet pelepasan tertunda tidak boleh ditukar ganti dan tidak boleh digantikan antara satu sama lain tanpa perubahan dalam dos dan kekerapan pemberian. (Lihat Pendispensan dan Langkah Berjaga-jaga Dos dan Pentadbiran di bawah Dos dan Pentadbiran.)

Cadangan dos untuk penyediaan posaconazole khusus mesti dipatuhi.

Pesakit Pediatrik

Pencegahan Jangkitan Aspergillus dan Candida Invasif dalam Individu Imunokompromi Oral

Kanak-kanak ≥13 tahun (penggantungan oral): 200 mg (5 mL penggantungan yang mengandungi 40 mg/mL ) 3 kali sehari.

Kanak-kanak berumur ≥13 tahun (tablet pelepasan tertunda): 300 mg (tiga tablet 100 mg) dua kali sehari pada hari 1 (memuatkan dos), kemudian 300 mg (tiga 100 -mg tablet) sekali sehari selepas itu (dos penyelenggaraan).

Tempoh profilaksis antikulat berdasarkan pemulihan pesakit daripada imunosupresi atau neutropenia. Profilaksis Posaconazole diteruskan sehingga 12-16 minggu dalam kajian klinikal.

Jangkitan Candida Rawatan Candidiasis Oropharyngeal Oral

Remaja yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari pada hari pertama, diikuti dengan 400 mg sekali sehari selama 7–14 hari. Untuk jangkitan flukonazol-refraktori, 400 mg dua kali sehari selama 28 hari telah berkesan pada sesetengah pesakit.

Rawatan Kandidiasis Esofagus† Oral

Remaja yang dijangkiti HIV dengan jangkitan flukonazol-refraktori (penggantungan oral): 400 mg dua kali setiap hari selama 28 hari telah berkesan pada sesetengah pesakit.

Pencegahan Berulang (Profilaksis Sekunder) Kandidiasis Esofagus† Oral

Remaja yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari.

Profilaksis kedua candidiasis esofagus biasanya tidak disyorkan; gunakan hanya jika pesakit mengalami pengulangan yang kerap atau teruk. Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder jika kiraan sel T CD4+ meningkat kepada >200/mm3 sebagai tindak balas kepada terapi antiretroviral.

Aspergillosis† Rawatan Aspergillosis Invasif† Oral

remaja yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 200 mg 4 kali setiap hari pada mulanya, kemudian 400 mg dua kali sehari selepas peningkatan berlaku. Tempoh optimum tidak ditetapkan; teruskan sekurang-kurangnya sehingga kiraan sel T CD4+ meningkat kepada >200/mm3 akibat terapi antiretroviral yang kuat dan terdapat bukti bahawa jangkitan telah diselesaikan.

Coccidioidomycosis† Rawatan Coccidioidomycosis Ringan Secara Klinikal† Oral

Dijangkiti HIV remaja (penggantungan oral): 200–400 mg dua kali sehari disyorkan oleh CDC, NIH dan IDSA.

Pencegahan berulang (Profilaksis Sekunder) Coccidioidomycosis† Oral

Remaja yang dijangkiti HIV yang telah menyelesaikan rawatan awal (penggantungan oral): 200 mg dua kali sehari disyorkan oleh CDC, NIH dan IDSA.

Pesakit yang dijangkiti HIV yang telah dirawat untuk pneumonia focal coccidioidal dan sedang menerima terapi antiretroviral yang berkesan: Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder terhadap coccidioidomycosis selepas 12 bulan jika bilangan sel T CD4+ ≥250/mm3, dengan syarat pesakit dipantau untuk berulang (cth., radiograf dada bersiri, serologi coccidioidal).

HI -pesakit yang dijangkiti yang dirawat untuk coccidioidomycosis pulmonari meresap, disebarkan atau meningeal: Profilaksis coccidioidomycosis sekunder sepanjang hayat biasanya diperlukan.

Histoplasmosis† Rawatan Histoplasmosis Disseminated Kurang Teruk† Oral

HIV yang dijangkiti sederhana sahaja sakit (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari disyorkan oleh CDC, NIH dan IDSA.

Dewasa

Pencegahan Aspergillosis Invasif dan Jangkitan Candida dalam Individu Imunokompromi Oral

Penggantungan oral: 200 mg (5 mL penggantungan yang mengandungi 40 mg/mL) 3 kali sehari.

Tablet pelepasan tertunda: 300 mg (tiga tablet 100 mg) dua kali sehari pada hari 1 (dos pemuatan), kemudian 300 mg (tiga tablet 100 mg) sekali sehari selepas itu (dos penyelenggaraan).

Tempoh profilaksis antikulat berdasarkan pemulihan pesakit daripada imunosupresi atau neutropenia. Profilaksis posaconazole berterusan sehingga 12-16 minggu dalam kajian klinikal.

IV

300 mg dua kali sehari pada hari 1 (memuatkan dos), diikuti dengan 300 mg sekali sehari selepas itu (dos penyelenggaraan).

Jangkitan Candida Rawatan Candidiasis Oropharyngeal Oral

Penggantungan oral: Pengeluar mengesyorkan 100 mg (2.5 mL penggantungan yang mengandungi 40 mg/mL) dua kali sehari pada hari 1 (pemuatan dos), diikuti dengan 100 mg (2.5 mL penggantungan yang mengandungi 40 mg/mL) sekali sehari selama 13 hari (dos penyelenggaraan). Untuk jangkitan refraktori kepada flukonazol dan/atau itrakonazol, pengilang mengesyorkan 400 mg (10 mL penggantungan yang mengandungi 40 mg/mL) dua kali sehari dan menyatakan bahawa tempoh rawatan bergantung pada tindak balas klinikal dan keterukan penyakit yang mendasari.

Jangkitan flukonazol-refraktori (penggantungan oral): IDSA mengesyorkan 400 mg dua kali sehari selama 3 hari, diikuti dengan 400 mg sekali sehari sehingga 28 hari.

Orang dewasa yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari pada hari pertama, diikuti dengan 400 mg sekali sehari selama 7–14 hari. Untuk jangkitan flukonazol-refraktori, 400 mg dua kali sehari selama 28 hari telah berkesan pada sesetengah pesakit.

Rawatan Kandidiasis Esofagus† Oral

Jangkitan flukonazol-refraktori (penggantungan oral): IDSA mengesyorkan 400 mg dua kali sehari.

Jangkitan flukonazol-refraktori (tablet pelepasan tertunda): IDSA mengesyorkan 300 mg sekali sehari.

Orang dewasa yang dijangkiti HIV dengan jangkitan flukonazol-refraktori (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari untuk 28 hari telah berkesan pada sesetengah pesakit.

Pencegahan berulang (Profilaksis Sekunder) Kandidiasis Esofagus† Oral

Orang dewasa yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari.

Sekunder profilaksis kandidiasis esofagus biasanya tidak disyorkan; gunakan hanya jika pesakit mengalami pengulangan yang kerap atau teruk. Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder jika kiraan sel T CD4+ meningkat kepada >200/mm3 sebagai tindak balas kepada terapi antiretroviral.

Aspergillosis† Rawatan Aspergillosis Invasif† Oral

Terapi salvage (penggantungan oral): IDSA mengesyorkan 200 mg 4 kali setiap hari sehingga penyakit menjadi stabil, diikuti dengan 400 mg dua kali sehari selepas itu. Dalam percubaan klinikal, 400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari telah diberikan sehingga kira-kira 12 bulan untuk terapi penyelamatan.

Orang dewasa yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 200 mg 4 kali sehari pada mulanya , kemudian 400 mg dua kali sehari selepas penambahbaikan berlaku. Tempoh optimum tidak ditetapkan; berterusan sekurang-kurangnya sehingga kiraan sel T CD4+ meningkat kepada >200/mm3 akibat terapi antiretroviral yang kuat dan terdapat bukti tindak balas klinikal.

Coccidioidomycosis† Rawatan Coccidioidomycosis Ringan Secara Klinikal† Oral

Orang dewasa yang dijangkiti HIV (penggantungan oral): 200–400 mg dua kali sehari disyorkan oleh CDC, NIH dan IDSA.

Pencegahan Berulang (Profilaksis Sekunder) Coccidioidomycosis† Oral

Orang dewasa yang dijangkiti HIV yang telah menyelesaikan rawatan awal (penggantungan oral ): 200 mg dua kali sehari disyorkan oleh CDC, NIH dan IDSA.

Pesakit yang dijangkiti HIV yang dirawat untuk pneumonia coccidioidal focal dan sedang menerima terapi antiretroviral yang berkesan: Pertimbangkan untuk menghentikan profilaksis sekunder terhadap coccidioidomycosis selepas 12 bulan jika kiraan CD4+ T ≥250/mm3, dengan syarat pesakit dipantau untuk berulang (cth. radiografi dada bersiri, serologi coccidioidal).

Pesakit yang dijangkiti HIV yang dirawat untuk coccidioidomycosis pulmonari meresap, disebarkan atau meningeal: Profilaksis sekunder sepanjang hayat biasanya diperlukan.

Jangkitan Fusarium† Oral

Penggantungan oral: 400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari sehingga 12 bulan atau lebih lama telah digunakan untuk terapi penyelamat apabila antikulat lain tidak berkesan atau tidak boleh digunakan.

Histoplasmosis† Rawatan Histoplasmosis Disseminated Kurang Parah† Oral

Orang dewasa yang dijangkiti HIV yang hanya sakit sederhana (penggantungan oral): 400 mg dua kali sehari disyorkan oleh CDC, NIH dan IDSA.

Mucormycosis† Oral

Penggantungan oral: 400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari telah digunakan untuk terapi salvage apabila antikulat lain tidak berkesan atau tidak boleh digunakan.

Penggantungan oral: 200 mg 3-4 kali sehari telah digunakan untuk terapi susulan pada pesakit selepas tindak balas awal diperolehi dengan IV amphotericin B.

Populasi Khas

Kerosakan Hepatik

Penggantungan oral: Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami masalah hepatik (kelas Child-Pugh A, B, atau C). Jika tanda dan gejala klinikal yang konsisten dengan penyakit hati berkembang, mesti mempertimbangkan untuk menghentikan ubat. (Lihat Kesan Hepatik di bawah Awas.)

Tablet pelepasan tertunda: Pelarasan dos tidak perlu jika digunakan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik; tiada kajian khusus setakat ini pada pesakit sedemikian.

Penyelesaian IV: Pelarasan dos tidak diperlukan jika digunakan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik; tiada kajian khusus setakat ini pada pesakit sedemikian.

Kerosakan Buah Pinggang

Penggantungan oral: Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk. Walau bagaimanapun, pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan apabila digunakan pada mereka yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk kerana AUC posaconazole sangat berubah-ubah dalam pesakit ini. (Lihat Penyerapan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

Tablet pelepasan tertunda: Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk. Walau bagaimanapun, pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan apabila digunakan pada mereka yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk kerana AUC posaconazole mungkin sangat berubah-ubah pada pesakit ini. (Lihat Penyerapan: Populasi Khas, di bawah Farmakokinetik.)

Penyelesaian IV: Elakkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] <50 mL/minit) melainkan manfaat penyediaan IV mengatasi risiko. Pertimbangkan bahawa kenderaan IV (betadex sulfobutyl ether sodium [SBECD]) yang terkandung dalam penyediaan IV dijangka terkumpul dalam pesakit tersebut. Jika posaconazole IV digunakan pada mereka yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk, pantau Scr dengan teliti dan pertimbangkan untuk menukar kepada posaconazole oral jika Scr meningkat.

Tidak boleh dialisis; boleh diberikan tanpa mengambil kira masa hemodialisis.

Pesakit Geriatrik

Pelarasan dos tidak diperlukan pada orang dewasa ≥65 tahun berdasarkan umur.

Pesakit Obes

Pemodelan farmakokinetik mencadangkan pesakit dengan berat >120 kg mungkin mempunyai pendedahan posaconazole yang lebih rendah; pantau dengan teliti pesakit sedemikian untuk jangkitan kulat terobosan.

Populasi Istimewa Lain

Pelarasan dos tidak diperlukan berdasarkan jantina atau bangsa.

Amaran

Kontraindikasi
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada posaconazole atau antikulat azol lain.
  • Penggunaan serentak dengan sirolimus. (Lihat Dadah Khusus di bawah Interaksi.)
  • Penggunaan serentak dengan alkaloid ergot (ergotamine, dihydroergotamine). (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)
  • Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang merupakan substrat CYP3A4 dan yang mana kepekatan plasma yang tinggi mungkin dikaitkan dengan selang QT yang berpanjangan yang diperbetulkan untuk kadar (QTc) dan kejadian jarang berlaku torsades de pointes (cth., pimozide, quinidine). (Lihat Ubat yang Memanjangkan Selang QT di bawah Interaksi.)
  • Penggunaan serentak dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin) terutamanya dimetabolismekan oleh CYP3A4 (cth., atorvastatin, lovastatin, simvastatin). (Lihat Ubat Khusus di bawah Interaksi.)
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga| [metabolit aktif isavuconazonium], itraconazole, posaconazole, voriconazole) tidak tersedia. Kontraindikasi pada pesakit yang hipersensitif kepada antikulat azole lain.

    Kesan Kardiovaskular

    Selang QT yang berpanjangan dilaporkan dengan posaconazole dan beberapa azol lain (cth., flukonazol, vorikonazol). Torsades de pointes dilaporkan semasa terapi posaconazole pada sesetengah pesakit; satu kes melibatkan pesakit yang sakit tenat dengan pelbagai faktor risiko yang mengelirukan yang mungkin telah menyumbang (cth., kemoterapi kardiotoksik sebelum ini, hipokalemia, ubat bersamaan).

    Gunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan yang berpotensi proarrhythmic. Jangan gunakan serentak dengan ubat yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 yang diketahui memanjangkan selang QTc. (Lihat Ubat yang Memanjangkan Selang QT di bawah Interaksi.)

    Percubaan yang teliti harus dibuat untuk membetulkan ketidakseimbangan kalium, magnesium dan kalsium sebelum memulakan posaconazole.

    Kesan Hepatik

    Kesan hepatik yang serius, termasuk kolestasis atau kegagalan hepatik (kadang-kadang membawa maut), jarang dilaporkan semasa terapi posaconazole pada pesakit dengan keadaan perubatan yang serius (cth., keganasan hematologi). Kesan hepatik yang teruk biasanya berlaku pada mereka yang menerima suspensi oral posaconazole dalam dos 800 mg setiap hari (400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari) dalam ujian klinikal.

    Kesan hepatik yang kurang teruk, termasuk ringan hingga sederhana peningkatan dalam ALT, AST, alkali fosfatase, jumlah bilirubin, dan/atau hepatitis klinikal, juga dilaporkan. Ujian fungsi hati yang tinggi biasanya boleh diterbalikkan selepas menghentikan rawatan posaconazole dan, dalam beberapa kes, keputusan ujian kembali ke tahap normal tanpa mengganggu terapi; pemberhentian posaconazole jarang diperlukan. Ujian fungsi hati yang tinggi tidak dikaitkan dengan peningkatan kepekatan posaconazole plasma.

    Pantau fungsi hati (cth., ujian fungsi hati, bilirubin) sebelum dan semasa terapi posaconazole. Jika ujian fungsi hati yang tidak normal berlaku semasa terapi, pantau perkembangan kecederaan hati yang lebih teruk menggunakan ujian makmal yang sesuai.

    Pemberhentian posaconazole mesti dipertimbangkan jika tanda dan gejala klinikal penyakit hati berkembang yang mungkin disebabkan oleh dadah.

    Interaksi

    Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan tertentu boleh mengakibatkan kesan buruk yang serius dan/atau mengancam nyawa akibat daripada pendedahan yang lebih tinggi terhadap ubat bersamaan. Penggunaan serentak dengan beberapa ubat adalah kontraindikasi (cth., sirolimus, ubat yang merupakan substrat CYP3A4 dan diketahui memanjangkan selang QT, perencat reduktase HMG-CoA yang dimetabolismekan oleh CYP3A4, alkaloid ergot) atau memerlukan perhatian khusus (cth., siklosporin, tacrolimus, midazolimus. ). (Lihat Kontraindikasi di bawah Awas dan lihat Interaksi.)

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tiada kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil. Gunakan semasa kehamilan hanya apabila manfaat berpotensi melebihi risiko yang mungkin kepada janin.

    IDSA menyatakan mengelakkan penggunaan posaconazole semasa kehamilan, terutamanya semasa trimester pertama.

    Telah menyebabkan kecacatan rangka (kecacatan tengkorak dan rusuk yang hilang) pada haiwan; peningkatan penyerapan, pengurangan berat badan pada wanita, dan pengurangan saiz sampah juga dilaporkan pada haiwan.

    Laktasi

    Diedarkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia.

    Hentikan penyusuan atau posaconazole, dengan mengambil kira kepentingan ubat kepada ibu.

    Penggunaan Pediatrik

    Penggantungan oral: Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada kanak-kanak <13 tahun.

    Tablet pelepasan tertunda: Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada kanak-kanak <13 tahun.

    Penyelesaian IV: Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit <18 tahun.

    Data daripada bilangan terhad pesakit kanak-kanak berumur 13–17 tahun yang menerima suspensi oral posaconazole (200 mg 3 kali sehari) untuk profilaksis jangkitan kulat invasif menunjukkan profil keselamatan yang serupa dengan itu pada orang dewasa.

    Perbandingan data farmakokinetik daripada bilangan terhad pesakit kanak-kanak berumur 8–17 tahun yang menerima suspensi oral posaconazole (400 mg dua kali sehari atau 200 mg 4 kali sehari) untuk rawatan jangkitan kulat invasif † dengan data farmakokinetik daripada orang dewasa menunjukkan bahawa purata kepekatan posaconazole plasma keadaan mantap dalam pesakit kanak-kanak dan orang dewasa adalah serupa.

    Penggantungan lisan telah digunakan dalam bilangan terhad kanak-kanak berumur ≥7 tahun† tanpa kesan buruk yang luar biasa.

    CDC, NIH, AAP dan IDSA menyatakan bahawa data tidak mencukupi untuk tarikh untuk membuat pengesyoran berkenaan penggunaan posaconazole dalam bayi dan kanak-kanak yang dijangkiti HIV.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan dan farmakokinetik berbanding orang dewasa yang lebih muda, tetapi sensitiviti yang lebih besar tidak boleh diketepikan.

    Hepatik Kemerosotan

    Jika bukti kerosakan hepatik berkembang semasa terapi posaconazole (iaitu, ujian fungsi hati yang tidak normal), pantau dengan teliti untuk perkembangan kecederaan hepatik yang lebih teruk. (Lihat Kesan Hepatik di bawah Awas.)

    Walaupun terdapat beberapa perbezaan dalam farmakokinetik posaconazole dalam individu yang mengalami gangguan hepatik berbanding mereka yang mempunyai fungsi hepatik normal (lihat Penyerapan: Populasi Khas dan juga lihat Penghapusan di bawah Farmakokinetik), pengilang menyatakan bahawa pelarasan dos tidak dianggap perlu pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan, sederhana atau teruk. (Lihat Kerosakan Hepatik di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Kerosakan Buah Pinggang

    Penggantungan oral atau tablet pelepasan tertunda: Jika digunakan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan kerana AUC posaconazole sangat berubah-ubah dalam ini. pesakit. (Lihat Penyerapan: Populasi Istimewa, di bawah Farmakokinetik.)

    Penyelesaian IV: Elakkan penggunaan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (eGFR <50 mL/minit) melainkan potensi manfaat membenarkan risiko. Kenderaan IV yang terkandung dalam penyediaan IV (SBECD) dijangka terkumpul dalam pesakit tersebut. Jika posaconazole IV digunakan pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk, pantau Scr dengan teliti; pertimbangkan untuk menukar kepada posaconazole oral jika Scr meningkat.

    Kesan Buruk Yang Biasa

    Kesan GI (loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, anoreksia, sembelit, mulut kering, dispepsia, kembung perut, selera makan berkurangan ), demam, sakit kepala, berpeluh meningkat, keras , menggigil, keradangan mukosa, pening, keletihan, edema (kaki), asthenia, kelemahan, penurunan berat badan, dehidrasi, hipertensi, tekanan darah rendah, pendarahan faraj, takikardia, bakteremia, radang paru-paru, jangkitan herpes simplex, jangkitan sitomegalovirus, kandidiasis mulut, faringitis, muskuloskeletal sakit, artralgia, sakit belakang, petechiae, insomnia, batuk, dyspnea, epistaksis, ruam, petechiae, pruritus. Juga, anemia, neutropenia, trombositopenia, hipokalsemia, hipokalemia, hipomagnesemia, hiperglikemia, peningkatan AST, peningkatan ALT, peningkatan γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyl transpeptidase, GGTP), peningkatan alkali fosfatase, bilirubinemia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Posaconazole

    Menghalang CYP3A4. Nampaknya tidak menghalang CYP1A2, 2C8/9, 2D6 atau 2E1.

    Terutamanya dimetabolismekan melalui uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferase glucuronidation (UGT; enzim fasa 2) dan merupakan substrat pengangkutan P-glikoprotein sistem.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Potensi interaksi farmakokinetik dengan ubat yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 (peningkatan kepekatan plasma substrat CYP3A4).

    Ubat yang Memanjangkan Selang QT

    Risiko selang QT yang berpanjangan dan torsades de pointes dengan substrat CYP3A4 yang memanjangkan QTc. Penggunaan serentak adalah kontraindikasi. (Lihat Kontraindikasi di bawah Awas.)

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Terjejas oleh Pengangkutan P-glikoprotein

    Potensi interaksi farmakokinetik dengan ubat-ubatan yang merupakan perencat atau inducer P-glikoprotein dengan kemungkinan peningkatan atau penurunan dalam kepekatan posaconazole plasma, masing-masing.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase

    Interaksi farmakokinetik berkemungkinan dengan ubat-ubatan yang merupakan perencat atau inducers uridine diphosphate-glucuronosyltransferase UDP glucuronidation (UGT; enzim fasa 2) dengan kemungkinan peningkatan atau penurunan kepekatan posaconazole plasma, masing-masing.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Amphotericin B

    Bukti in vitro sinergi terhadap Aspergillus hyphae dan acuh tak acuh terhadap Aspergillus conidia

    Bukti in vitro ketidakpedulian terhadap Rhizopus oryzae; tiada bukti sinergi atau antagonisme

    Kepentingan klinikal tidak jelas

    Antacid

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal

    Pelarasan dos tidak diperlukan

    Antikonvulsan (fenitoin)

    Fenitoin: Menurunkan kepekatan plasma puncak posaconazole dan AUC; peningkatan kepekatan plasma puncak fenitoin dan AUC

    Fenitoin: Elakkan penggunaan serentak melainkan manfaat melebihi risiko; jika penggunaan serentak perlu, pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan; juga kerap memantau kepekatan fenitoin dan pertimbangkan untuk mengurangkan dos fenitoin

    Agen antimikobakteria (rifabutin)

    Rifabutin: Menurunkan kepekatan plasma puncak posaconazole dan AUC; peningkatan kepekatan plasma puncak rifabutin dan AUC; kemungkinan peningkatan risiko kesan buruk yang berkaitan dengan rifabutin (cth., uveitis, leukopenia)

    Rifabutin: Elakkan penggunaan serentak melainkan manfaat melebihi risiko; jika digunakan secara serentak, pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan; juga kerap memantau kesan buruk yang berkaitan dengan rifabutin (cth., uveitis, leukopenia) dan kerap menilai CBC

    Atazanavir

    Atazanavir yang dirangsang atau tidak dirangsang Ritonavir: Peningkatan kepekatan atazanavir

    Atazanavir yang dipertingkatkan oleh cobicistat: Kemungkinan peningkatan kepekatan atazanavir

    Atazanavir yang dipertingkatkan oleh Ritonavir, dipertingkatkan oleh kobikistat atau tidak dipertingkatkan: Pantau dengan kerap untuk kesan buruk dan ketoksikan yang berkaitan dengan atazanavir

    Benzodiazepin (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Kepekatan plasma puncak midazolam meningkat dengan ketara, AUC dan min separuh hayat terminal; boleh mempotensi dan memanjangkan kesan hipnosis dan sedatif midazolam

    Benzodiazepin lain yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 (cth., alprazolam, triazolam): Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma benzodiazepin

    Midazolam dan benzodiazepin lain yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 (E.P3A4). , alprazolam, triazolam): Pantau dengan kerap untuk kesan buruk benzodiazepin; antagonis reseptor benzodiazepine mesti ada untuk membalikkan kemungkinan kesan buruk

    Kafein

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal

    Pelarasan dos tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Agen penyekat saluran kalsium (diltiazem, felodipine , nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Penyekat saluran kalsium yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 (cth., diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil): Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma penyekat saluran kalsium

    Pantau kesan buruk dan ketoksikan yang berkaitan dengan penyekat saluran kalsium; pengurangan dos penyekat saluran kalsium mungkin diperlukan

    Daclatasvir

    Kemungkinan peningkatan kepekatan daclatasvir

    Jika digunakan bersama posaconazole, gunakan dos daclatasvir 30 mg sekali sehari

    Darunavir

    Darunavir yang dipertingkatkan dengan ritonavir atau dipertingkatkan kobikistat: Kemungkinan peningkatan kepekatan posaconazole, darunavir dan ritonavir atau kobikistat

    darunavir yang dipertingkatkan dengan ritonavir atau dipertingkatkan kobikistat: Pantau untuk posaconazole-, darunavir- dan ritonavir- atau kesan buruk yang berkaitan dengan cobicistat; pertimbangkan untuk memantau kepekatan posaconazole

    Digoxin

    Peningkatan kepekatan plasma digoxin

    Pantau kepekatan plasma digoxin

    Efavirenz

    Menurun kepekatan plasma puncak posaconazole dan AUC

    Elakkan penggunaan serentak melainkan manfaat melebihi risiko; jika penggunaan serentak diperlukan, pantau kepekatan posaconazole plasma dan laraskan dos dengan sewajarnya

    Elvitegravir

    Elvitegravir yang digunakan dengan perencat protease HIV yang dipertingkatkan ritonavir: Kemungkinan peningkatan kepekatan elvitegravir

    Gabungan tetap elvitegravir, cobicistat, emtricitabine dan tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): Kemungkinan peningkatan kepekatan posaconazole, elvitegravir dan cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: Pantau posaconazole kepekatan ergot alkaloid

    Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma etravirine; tiada perubahan dalam kepekatan posaconazole

    Pakar menyatakan pelarasan dos tidak diperlukan; pengilang etravirine menyatakan pelarasan dos posaconazole mungkin diperlukan bergantung pada ubat lain yang diberikan serentak

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Menurunkan kepekatan posaconazole

    Fosamprenavir yang dipertingkatkan dengan Ritonavir: Kemungkinan peningkatan amprenavir (metabolit aktif fosamprenavir) dan kepekatan posaconazole

    Fosamprenavir: Pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan; pantau kepekatan posaconazole

    fosamprenavir yang dipertingkatkan Ritonavir: Pertimbangkan untuk memantau kepekatan posaconazole; memantau kesan buruk yang berkaitan dengan amprenavir

    Glipizide

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal; hipoglikemia dilaporkan

    Pelarasan dos tidak diperlukan; pantau kepekatan glukosa darah

    Antagonis reseptor histamin H2 (cimetidine, ranitidine)

    Cimetidine: Menurunkan kepekatan plasma puncak posaconazole dan AUC jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole

    Antagonis reseptor H2 lain (cth., ranitidine): Tiada interaksi farmakokinetik dilaporkan dengan suspensi oral posaconazole atau tablet pelepasan tertunda

    Cimetidine: Elakkan penggunaan serentak dengan suspensi oral posaconazole melainkan manfaat melebihi risiko; jika penggunaan serentak perlu, pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan

    Antagonis reseptor H2 lain (cth., ranitidine): Pelarasan dos tidak diperlukan

    Perencat reduktase HMG-CoA (statin)

    Simvastatin: Kepekatan simvastatin meningkat dengan ketara jika digunakan bersama posaconazole penggantungan lisan; boleh membawa kepada rhabdomyolysis

    Statin lain yang dimetabolismekan oleh CYP3A4 (cth., atorvastatin, lovastatin): Kemungkinan peningkatan kepekatan statin; boleh menyebabkan rhabdomyolysis

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Penggunaan serentak dikontraindikasikan

    Agen imunosupresif (siklosporin, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine: Peningkatan kepekatan siklosporin, tetapi tiada perubahan dalam kepekatan posaconazole; peningkatan kepekatan siklosporin yang dikaitkan dengan kesan buruk yang serius (cth., nefrotoksisiti, leukoencephalopathy, kematian)

    Sirolimus: Kepekatan plasma puncak sirolimus meningkat dengan ketara dan AUC; kemungkinan ketoksikan sirolimus

    Tacrolimus: Peningkatan kepekatan puncak tacrolimus dan AUC

    Cyclosporine: Kurangkan dos siklosporin sebanyak 25% jika memulakan posaconazole; pantau kepekatan palung siklosporin dengan kerap semasa dan selepas menghentikan posaconazole dan laraskan dos siklosporin mengikut keperluan

    Sirolimus: Penggunaan serentak dikontraindikasikan

    Tacrolimus: Kurangkan dos tacrolimus sebanyak 66% jika memulakan posaconazole; pantau kepekatan palung tacrolimus dengan kerap semasa dan selepas menghentikan posaconazole dan laraskan dos tacrolimus mengikut keperluan

    Indinavir

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal

    Pelarasan dos tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Lamivudine

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal

    Pelarasan dos tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Loperamide

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal dengan suspensi oral posaconazole

    Pelarasan dos tidak diperlukan

    Lopinavir

    Gabungan tetap lopinavir dan ritonavir (lopinavir/ritonavir): Kemungkinan peningkatan kepekatan lopinavir dan posaconazole

    Lopinavir/ritonavir : Pertimbangkan untuk memantau kepekatan posaconazole; pantau kesan buruk yang berkaitan dengan lopinavir

    Metoclopramide

    Penurunan purata kepekatan plasma puncak posaconazole dan AUC jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole; tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal jika digunakan dengan tablet pelepasan tertunda posaconazole

    Penggantungan oral posaconazole: Pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan

    Tablet pelepasan tertunda posaconazole: Pelarasan dos tidak diperlukan

    Pimozide

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik dan potensi untuk tindak balas yang serius atau mengancam nyawa (cth., selang QT yang berpanjangan, torsades de pointes)

    Penggunaan serentak dikontraindikasikan

    Perencat pam proton (esomeprazole, omeprazole)

    Esomeprazole: Penurunan purata kepekatan plasma puncak posaconazole dan AUC jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole; tiada interaksi farmakokinetik yang penting dari segi klinikal jika digunakan dengan tablet pelepasan tertunda posaconazole

    Omeprazole: Menurunkan kepekatan palung posaconazole jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole

    Esomeprazole: Pantau dengan teliti untuk jangkitan kulat terobosan jika digunakan dengan penggantungan oral posaconazole; pelarasan dos tidak perlu jika digunakan dengan tablet pelepasan tertunda posaconazole

    Omeprazole: Pantau kepekatan posaconazole jika digunakan dengan suspensi oral posaconazole atau pertimbangkan untuk menukar kepada antikulat lain

    Quinidine

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik dan potensi untuk tindak balas yang serius atau mengancam nyawa (cth., selang QT yang berpanjangan, torsades de pointes)

    Penggunaan serentak dikontraindikasikan

    Rilpivirine

    Kemungkinan peningkatan kepekatan rilpivirine

    Pelarasan dos tidak diperlukan; pantau jangkitan kulat terobosan

    Ritonavir

    Peningkatan kepekatan plasma puncak ritonavir dan AUC

    Pantau dengan kerap untuk kesan buruk dan ketoksikan ritonavir

    Saquinavir

    Ritonavir-boosted saquinavir: Kemungkinan peningkatan kepekatan saquinavir dan posaconazole

    Ritonavir-boosted saquinavir: Pertimbangkan untuk memantau kepekatan posaconazole; pantau kesan buruk yang berkaitan dengan saquinavir

    Simeprevir

    Mungkin kepekatan simeprevir meningkat dengan ketara

    Penggunaan serentak tidak disyorkan

    Tipranavir

    Tipranavir yang dipertingkatkan Ritonavir: Kemungkinan peningkatan kepekatan tipranavir dan posaconazole

    Tipranavir yang dipertingkatkan Ritonavir: Pertimbangkan untuk memantau kepekatan posaconazole; memantau kesan buruk yang berkaitan dengan tipranavir

    Alkaloid Vinca

    Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma alkaloid vinca (cth., vincristine, vinblastine); kemungkinan peningkatan risiko neurotoksisiti

    Pantau untuk manifestasi ketoksikan alkaloid vinca (neurotoksisiti) dan pertimbangkan untuk melaraskan dos alkaloid vinca

    Zidovudine

    Tiada interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal

    Pelarasan dos tidak diperlukan jika digunakan dengan posaconazole 200 mg setiap hari

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular