Posaconazole

Merknamen: Noxafil
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Posaconazole

Preventie van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties bij immuungecompromitteerde personen

Profylaxe van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties bij ernstig immuungecompromitteerde personen, waaronder ontvangers van een hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) met graft-versus-host-ziekte ( GVHD) en patiënten met hematologische maligniteiten en langdurige chemotherapie-geassocieerde neutropenie.

Posaconazol orale suspensie of tabletten met vertraagde afgifte kunnen voor dergelijke profylaxe worden gebruikt bij volwassenen en adolescenten ≥13 jaar; Volgens de fabrikant kunnen tabletten met vertraagde afgifte de voorkeur hebben. Als alternatief kan IV posaconazol worden gebruikt bij volwassenen ≥18 jaar.

Voor primaire profylaxe om invasieve aspergillose te voorkomen bij immuungecompromitteerde personen met een hoog risico (d.w.z. neutropene patiënten met acute myelogene leukemie [AML] of myelodysplastisch syndroom [MDS], HSCT-ontvangers met GVHD), beschouwt IDSA posaconazol als het favoriete medicijn; alternatieven zijn itraconazol of micafungine.

Voor primaire profylaxe om Candida-infecties te voorkomen bij neutropene patiënten wanneer het risico op invasieve Candida-infectie aanzienlijk is (bijvoorbeeld allogene HSCT-ontvangers, patiënten met acute leukemie die intensieve remissie-inductie ondergaan of herstel- inductiechemotherapie), beveelt IDSA een azol-antischimmelmiddel (fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol) of IV echinocandine (caspofungine of micafungine) aan. Als primaire profylaxe wordt gebruikt om invasieve candida-infectie te voorkomen bij volwassenen met een hoog risico op de intensive care, beveelt IDSA fluconazol aan als voorkeursmedicijn en IV echinocandinen (anidulafungine, caspofungine, micafungine) als alternatief.

Voor aanvullende informatie over de preventie van schimmelinfecties bij immuungecompromitteerde patiënten kunt u de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA raadplegen, beschikbaar op [Web].

Orofaryngeale candidiasis

Behandeling van orofaryngeale candidiasis bij volwassenen, inclusief orofaryngeale candidiasis die ongevoelig is voor fluconazol en/of itraconazol.

IDSA beveelt plaatselijke behandeling met clotrimazol-zuigtabletten of miconazol-buccale tabletten aan voor milde orofaryngeale candidiasis; nystatine (orale suspensie of tabletten) is een alternatief. Voor matige tot ernstige orofaryngeale candidiasis beveelt IDSA oraal fluconazol aan. Voor fluconazol-refractaire orofaryngeale candidiasis beveelt IDSA itraconazol orale oplossing of posaconazol orale suspensie aan; oraal voriconazol of amfotericine B orale suspensie (niet verkrijgbaar in de VS) worden aanbevolen als alternatief. Andere alternatieven voor refractaire orofaryngeale candidiasis zijn IV echinocandinen (anidulafungine, caspofungine, micafungine) of IV amfotericine B.

Voor HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten met orofaryngeale candidiasis raden CDC, NIH en IDSA oraal fluconazol aan als de voorkeursmedicijn voor de eerste episoden; Als lokale therapie wordt gebruikt voor de behandeling van milde tot matige episodes, zijn de voorkeursgeneesmiddelen clotrimazol-zuigtabletten of miconazol-buccale tabletten. Alternatieven voor systemische behandeling zijn itraconazol orale oplossing of posaconazol orale suspensie; Nystatine orale suspensie is een alternatief voor plaatselijke behandeling. Voor fluconazol-refractaire infecties bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten heeft posaconazol orale suspensie de voorkeur; itraconazol drank is een alternatief.

Hoewel routinematige, langdurige onderdrukkende of onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) om terugval of recidief te voorkomen doorgaans niet wordt aanbevolen bij patiënten die adequaat worden behandeld voor orofaryngeale candidiasis (inclusief HIV-geïnfecteerde personen), patiënten met frequente of ernstige recidieven van orofaryngeale candidiasis kunnen baat hebben bij secundaire profylaxe met oraal fluconazol; houd echter rekening met de mogelijkheden voor de ontwikkeling van azoolresistentie.

Voor aanvullende informatie over de profylaxe en behandeling van orofaryngeale candidiasis kunt u de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA raadplegen, beschikbaar op [Web] en de huidige klinische praktijkrichtlijnen van de CDC, NIH en IDSA voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij HIV-geïnfecteerde personen beschikbaar op [Web].

Slokdarmcandidiasis

Behandeling van slokdarmcandidiasis† [off-label] bij volwassenen, inclusief slokdarmcandidiasis die ongevoelig is voor oraal fluconazol en/of itraconazol.

Slokdarmcandidiasis vereist behandeling met een systemisch antischimmelmiddel (geen lokaal antischimmelmiddel).

IDSA beveelt oraal fluconazol aan als voorkeursgeneesmiddel voor de behandeling van slokdarmcandidiasis; Als orale therapie niet wordt verdragen, wordt IV fluconazol of IV echinocandine (anidulafungine, caspofungine, micafungine) aanbevolen. Voor fluconazol-refractaire oesofageale candidiasis beveelt IDSA itraconazol orale oplossing of IV of oraal voriconazol aan; alternatieven zijn IV echinocandinen (anidulafungine, caspofungine, micafungine) of IV amfotericine B. IDSA stelt dat oraal posaconazol (orale suspensie of tabletten met vertraagde afgifte) een ander mogelijk alternatief is voor de behandeling van fluconazol-ongevoelige oesofageale candidiasis.

Voor HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten met oesofageale candidiasis† [off-label], CDC, NIH en IDSA raden orale of IV fluconazol of itraconazol orale oplossing aan. Alternatieven zijn onder meer oraal of IV voriconazol, een IV echinocandine (anidulafungine, caspofungine, micafungine) of IV amfotericine B. Voor refractaire slokdarmcandidiasis bij HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten, waaronder fluconazol-refractaire infecties, wordt itraconazol orale oplossing of posaconazol orale suspensie aanbevolen; alternatieven zijn IV amfotericine B, een IV echinocandine, of oraal of IV voriconazol.

Hoewel routinematige langdurige onderdrukkende of onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) om terugval of recidief te voorkomen gewoonlijk niet wordt aanbevolen bij patiënten die adequaat worden behandeld voor slokdarmontsteking candidiasis (inclusief HIV-geïnfecteerde personen), patiënten met frequente of ernstige recidieven van slokdarmcandidiasis kunnen baat hebben bij secundaire profylaxe met oraal fluconazol of posaconazol orale suspensie; houd echter rekening met de mogelijkheden voor de ontwikkeling van azoolresistentie.

Voor aanvullende informatie over de profylaxe en behandeling van slokdarmcandidiasis kunt u de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA raadplegen, beschikbaar op [Web] en de huidige klinische praktijkrichtlijnen van de CDC, NIH en IDSA voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij HIV-geïnfecteerde personen beschikbaar op [Web].

Aspergillose

Alternatief voor reddingstherapie voor de behandeling van invasieve aspergillose† [off-label] wanneer andere antischimmelmiddelen (bijv. voriconazol, amfotericine B, itraconazol) niet effectief zijn of niet kunnen worden gebruikt.

IDSA beschouwt IV of oraal voriconazol als het voorkeursgeneesmiddel voor de primaire behandeling van invasieve aspergillose bij de meeste patiënten en IV amfotericine B als het voorkeursalternatief. Voor reddingstherapie bij patiënten die ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor primaire antischimmeltherapie, beveelt IDSA IV amfotericine B, een echinocandine (caspofungine of micafungine), posaconazol of itraconazol aan. Voor empirische of preventieve therapie beveelt IDSA amfotericine B, caspofungine, itraconazol of voriconazol aan.

Voor HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten met invasieve aspergillose bevelen CDC, NIH en IDSA voriconazol aan als het voorkeursmedicijn; alternatieven zijn IV amfotericine B, een IV echinocandine (anidulafungine, caspofungine, micafungine) of oraal posaconazol.

Primaire profylaxe tegen invasieve aspergillose bij immuungecompromitteerde personen met een hoog risico. (Zie Preventie van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties bij immuungecompromitteerde personen onder Gebruik.)

Raadpleeg voor aanvullende informatie over profylaxe en behandeling van aspergillose de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA beschikbaar op [Web] en de huidige CDC, NIH en klinische praktijkrichtlijnen van IDSA voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij met HIV geïnfecteerde personen, beschikbaar op [Web].

Coccidioidomycose

Is gebruikt voor de behandeling van coccidioidomycose† [off-label] veroorzaakt door Coccidioides immitis.

Een antischimmelbehandeling is mogelijk niet nodig bij milde, ongecompliceerde coccidioïdale pneumonie, aangezien dergelijke infecties spontaan kunnen verdwijnen; behandeling aanbevolen voor patiënten met ernstigere of snel voortschrijdende infecties, patiënten met chronische longinfecties of verspreide infecties, en immuungecompromitteerde of verzwakte personen (bijv. HIV-geïnfecteerde personen, ontvangers van orgaantransplantaten, patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen, patiënten met diabetes mellitus of hart- en vaatziekten) .

IDSA en anderen bevelen een oraal azol (fluconazol of itraconazol) aan voor de initiële behandeling van symptomatische pulmonale coccidioïdomycose en chronische fibrocavitaire of gedissemineerde (extrapulmonale) coccidioïdomycose. IV amfotericine B wordt aanbevolen als alternatief en heeft de voorkeur voor de initiële behandeling van ernstig zieke patiënten met hypoxie of een snel voortschrijdende ziekte, voor immuungecompromitteerde personen, of wanneer azol-antischimmelmiddelen niet effectief zijn of niet kunnen worden gebruikt (bijvoorbeeld zwangere vrouwen).

Voor HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten met klinisch milde coccidioïdomycose (bijv. focale pneumonie), bevelen CDC, NIH en IDSA oraal fluconazol of oraal itraconazol aan als initiële behandeling; hoewel de gegevens beperkt zijn, zijn orale voriconazol of posaconazol orale suspensie alternatieven als er geen reactie is op fluconazol of itraconazol.

Langdurige suppressieve of onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) met oraal fluconazol of oraal itraconazol wordt aanbevolen om dit te voorkomen terugval of herhaling van coccidioïdomycose bij met HIV geïnfecteerde personen die adequaat voor de ziekte zijn behandeld; orale voriconazol of posaconazol orale suspensie zijn alternatieven bij patiënten die in eerste instantie niet reageerden op behandeling met fluconazol of itraconazol.

Voor aanvullende informatie over profylaxe en behandeling van coccidioïdomycose kunt u de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA raadplegen, beschikbaar op [Web] en de huidige klinische praktijkrichtlijnen van de CDC, NIH en IDSA voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij met HIV geïnfecteerde personen, beschikbaar op [Web].

Fusarium-infecties

Wordt bij sommige patiënten gebruikt voor de behandeling van Fusarium-infecties† [off-label].

Amfotericine B en/of voriconazol aanbevolen voor de behandeling van Fusarium-infecties bij immuungecompromitteerde patiënten; amfotericine B kan de voorkeur hebben voor F. solani of F. verticillioides.

Hoewel verder onderzoek nodig is, wordt posaconazol voorgesteld als alternatief voor de behandeling van Fusarium-infecties bij patiënten die niet reageren op andere antischimmelmiddelen of deze niet kunnen verdragen.

Histoplasmose

Is gebruikt voor de behandeling van histoplasmose† veroorzaakt door Histoplasma capsulatum.

IDSA en anderen bevelen IV amfotericine B of oraal itraconazol aan voor de behandeling van histoplasmose. IV amfotericine B heeft de voorkeur voor de initiële behandeling van ernstige, levensbedreigende histoplasmose, vooral bij immuungecompromitteerde patiënten. Andere azol-antischimmelmiddelen (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) worden beschouwd als tweedelijnsalternatieven voor itraconazol.

Voor HIV-geïnfecteerde volwassenen en adolescenten met minder ernstige gedissemineerde histoplasmose adviseren CDC, NIH en IDSA een initiële behandeling met oraal itraconazol; Hoewel de klinische gegevens beperkt zijn, kunnen voriconazol of posaconazol worden gebruikt als alternatief voor de behandeling van minder ernstige histoplasmose† bij mensen die itraconazol niet verdragen en slechts matig ziek zijn.

Langdurige suppressieve of onderhoudstherapie (secundaire profylaxe) met itraconazol aanbevolen om herhaling of terugval te voorkomen bij HIV-geïnfecteerde personen die adequaat zijn behandeld voor histoplasmose. De rol van posaconazol voor secundaire profylaxe van histoplasmose is tot op heden niet geëvalueerd.

Voor aanvullende informatie over profylaxe en behandeling van histoplasmose kunt u de huidige klinische praktijkrichtlijnen van IDSA raadplegen, beschikbaar op [Web] en de huidige CDC, NIH en IDSA klinische praktijkrichtlijnen voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij met HIV geïnfecteerde personen, beschikbaar op [Web].

Mucormycose

Is bij sommige patiënten gebruikt als reddingstherapie voor de behandeling van mucormycose†, inclusief infecties veroorzaakt door Mucor of Rhizopus, wanneer andere antischimmelmiddelen niet effectief waren of niet konden worden gebruikt.

IV amfotericine B wordt doorgaans beschouwd als eerste keus geneesmiddel voor de behandeling van mucormycose (met of zonder chirurgische ingreep). Sommige artsen suggereren dat posaconazol een mogelijk alternatief is (bijvoorbeeld wanneer IV amfotericine B niet effectief is of niet kan worden gebruikt) en nuttig kan zijn voor orale vervolgtherapie nadat een eerste respons is verkregen met IV amfotericine B.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Posaconazole

Beheer

Oraal toegediend of via langzame IV-infusie.

Orale toediening

Oraal toegediend als orale suspensie of tabletten met vertraagde afgifte.

Posaconazol suspensie voor oraal gebruik en Tabletten met vertraagde afgifte zijn niet uitwisselbaar omdat ze verschillende doseringen en toedieningsfrequenties vereisen. De orale suspensie en de tabletten met vertraagde afgifte kunnen elkaar niet vervangen zonder een verandering in de dosering. (Zie Dosering, dosering en voorzorgsmaatregelen voor toediening onder Dosering en toediening.)

Posaconazol-tabletten met vertraagde afgifte zijn door de FDA alleen geëtiketteerd voor profylaxe van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties. De fabrikant stelt dat de tabletten met vertraagde afgifte het voorkeurspreparaat zijn wanneer oraal posaconazol wordt gebruikt voor dergelijke profylaxe, aangezien de tabletten over het algemeen een hogere blootstelling aan posaconazol opleveren dan de orale suspensie, zowel onder nuchtere als nuchtere omstandigheden. (Zie Plasmaconcentraties onder Farmacokinetiek.)

Patiënten met ernstige diarree of braken: Controleer nauwlettend op doorbraakschimmelinfecties tijdens de behandeling met posaconazol orale suspensie of tabletten met vertraagde afgifte, aangezien de plasmaconcentraties van het geneesmiddel bij dergelijke aandoeningen kunnen worden beïnvloed. patiënten.

Orale suspensie

Oraal toedienen tijdens of onmiddellijk (d.w.z. binnen 20 minuten) na een volledige maaltijd.

Als de patiënt geen volledige maaltijd kan eten en als posaconazol tabletten met vertraagde afgifte en IV posaconazol is geen optie; dien elke dosis van de orale suspensie toe met een vloeibaar voedingssupplement of een zure koolzuurhoudende drank (bijvoorbeeld gemberbier). (Zie Voedsel onder Farmacokinetiek.)

Indien geïndiceerd voor profylaxe van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties en de patiënt kan geen volledige maaltijd eten, gebruik dan posaconazol-tabletten met vertraagde afgifte.

Als de patiënt niet kan eten een volledige maaltijd en kan een oraal voedingssupplement of zure koolzuurhoudende drank (bijvoorbeeld ginger ale) niet verdragen en als posaconazol tabletten met vertraagde afgifte en IV posaconazol geen opties zijn, overweeg dan een alternatieve antischimmeltherapie of controleer nauwlettend op doorbraakschimmelinfecties.

Is toegediend via een neussonde† met een vloeibaar voedingssupplement; nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties, aangezien de systemische blootstelling lager kan zijn en in verband kan worden gebracht met een verhoogd risico op falen van de behandeling. (Zie Plasmaconcentraties onder Farmacokinetiek.)

De orale suspensie goed schudden vóór elke dosis. Orale suspensie bevat 40 mg posaconazol per ml. Dien de dosis toe met behulp van de gekalibreerde maatlepel die door de fabrikant is meegeleverd en die is ontworpen voor het afmeten van doses van 2,5 en 5 ml. Spoel de gekalibreerde lepel na elke dosis en vóór opslag met water.

Tabletten met vertraagde afgifte

Moeten in hun geheel worden doorgeslikt; niet delen, pletten of kauwen.

Toedienen met voedsel om de orale absorptie te verbeteren en de plasmaconcentraties van posaconazol te optimaliseren.

Alleen door de FDA geëtiketteerd voor profylaxe van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties bij volwassenen en kinderen van 13 jaar of ouder.

Voorzorgsmaatregelen voor dosering, dosering en toediening

De FDA heeft beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg gewaarschuwd voor het risico op medicatiefouten bij orale preparaten van posaconazol. Er deden zich fouten voor wanneer het verkeerde orale preparaat werd voorgeschreven en/of verstrekt zonder rekening te houden met de verschillende dosering en toedieningsfrequentie die voor het andere preparaat nodig was. Er heeft zich ten minste één sterfgeval voorgedaan bij een patiënt die een onjuiste dosering (onderdosering) kreeg nadat hij posaconazol orale suspensie had gekregen (in plaats van de tabletten met vertraagde afgifte) zonder rekening te houden met de dosering en frequentie van toediening die nodig was voor de orale suspensie. In andere gevallen schakelden artsen patiënten over van posaconazol orale suspensie naar tabletten met vertraagde afgifte en werden de tabletten met vertraagde afgifte voorgeschreven en/of verstrekt zonder de dosering aan te passen aan die vereist voor de tabletten met vertraagde afgifte. Bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken, lage serumkaliumconcentraties) gemeld bij sommige van deze patiënten, mogelijk als gevolg van de onjuiste dosering en hogere blootstelling aan posaconazol.

Houd er rekening mee dat doseringsaanbevelingen voor posaconazol orale suspensie en posaconazol-tabletten met vertraagde afgifte zijn niet hetzelfde; volg de doseringsaanbevelingen voor het specifieke orale preparaat. (Zie Dosering onder Dosering en toediening.)

Voorschrijvers die posaconazolvoorschriften uitschrijven, moeten de doseringsvorm, sterkte en frequentie van toediening specificeren en apothekers moeten om opheldering vragen aan voorschrijvers wanneer de doseringsvorm, sterkte of frequentie niet klopt. gespecificeerd. Bovendien moeten patiënten met hun zorgverlener praten voordat zij van het ene orale preparaat op het andere overstappen.

IV-infusie

Toedienen via een langzame IV-infusie; niet toedienen via een snelle IV-infusie of injectie.

Moet vóór de IV-infusie worden verdund in een compatibel verdunningsmiddel.

Verdunde posaconazol IV-oplossingen moeten worden toegediend via een 0,22 µm polyethersulfon ( PES) of polyvinylideendifluoride (PVDF) filter.

Toedienen via een langzame IV-infusie in een centrale veneuze lijn (bijvoorbeeld een centrale veneuze katheter, een perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC]).

Als er geen centrale veneuze lijn beschikbaar is, kan een enkele dosis worden toegediend via een perifere veneuze katheter voorafgaand aan plaatsing van de centrale veneuze lijn, om de periode te overbruggen waarin een centrale veneuze lijn wordt vervangen, of als de centrale veneuze lijn in gebruik is voor een andere behandeling. Dien daaropvolgende IV-infusies toe via een centrale veneuze lijn, aangezien in initiële klinische onderzoeken een hoge incidentie van tromboflebitis (60%) werd gemeld wanneer meerdere doses posaconazol werden toegediend via een perifere veneuze katheter.

Verdunning

Verwijder de injectieflacon met een enkele dosis met 300 tabletten. mg van het geneesmiddel uit de koelkast en laat het op kamertemperatuur komen.

Gebruik de juiste aseptische techniek en breng de inhoud van de injectieflacon van 300 mg (16,7 ml) over naar een infuuszak of fles met een compatibel verdunningsmiddel (zie Compatibiliteit onder Stabiliteit). Gebruik geen andere verdunningsmiddelen, aangezien er deeltjesvorming kan optreden. De resulterende IV-oplossing moet een uiteindelijke posaconazolconcentratie van 1-2 mg/ml bevatten.

Gebruik posaconazol IV-oplossingen onmiddellijk na verdunning; indien niet onmiddellijk gebruikt, kunnen verdunde IV-oplossingen maximaal 24 uur bij 2–8° C worden bewaard.

Verdunde posaconazol IV-oplossingen moeten kleurloos tot geel lijken; kleurvariaties binnen dit bereik hebben geen invloed op de kwaliteit.

Gooi ongebruikte porties verdunde IV-oplossingen weg.

Toedieningssnelheid

Toedienen via een langzame IV-infusie gedurende 90 minuten in een centrale veneuze lijn (bijv. centraal veneuze katheter, PICC).

Als een perifere veneuze katheter moet worden gebruikt omdat er geen centraal veneuze katheter beschikbaar is (d.w.z. voorafgaand aan plaatsing van een centraal veneuze lijn, om de periode tijdens waarbij een centrale veneuze lijn wordt vervangen, wanneer de centrale veneuze lijn in gebruik is voor een andere behandeling), kan een enkele dosis posaconazol worden toegediend via een langzame IV-infusie gedurende 30 minuten via een perifere veneuze katheter.

Dosering

Tabletten voor orale suspensie en tabletten met vertraagde afgifte zijn niet uitwisselbaar en kunnen niet door elkaar worden vervangen zonder een verandering in de dosering en de toedieningsfrequentie. (Zie Voorzorgsmaatregelen voor dosering, dosering en toediening onder Dosering en toediening.)

De doseringsaanbevelingen voor het specifieke posaconazolpreparaat moeten worden gevolgd.

Pediatrische patiënten

Preventie van invasieve Aspergillus- en Candida-infecties bij personen met een verzwakt immuunsysteem Oraal

Kinderen ≥13 jaar oud (orale suspensie): 200 mg (5 ml suspensie met 40 mg/ml ) 3 maal daags.

Kinderen ≥13 jaar (tabletten met vertraagde afgifte): 300 mg (drie tabletten van 100 mg) tweemaal daags op dag 1 (oplaaddosering), daarna 300 mg (drie tabletten van 100 mg) tweemaal daags -mg tabletten) daarna eenmaal daags (onderhoudsdosering).

De duur van de antischimmelprofylaxe is gebaseerd op het herstel van de patiënt van immunosuppressie of neutropenie. In klinische onderzoeken werd de profylaxe van posaconazol gedurende maximaal 12 tot 16 weken voortgezet.

Candida-infecties Behandeling van orofaryngeale candidiasis Orale

HIV-geïnfecteerde adolescenten (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg eenmaal daags gedurende 7–14 dagen. Voor fluconazol-refractaire infecties is 400 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen bij sommige patiënten effectief gebleken.

Behandeling van oesofageale candidiasis† Orale

HIV-geïnfecteerde adolescenten met fluconazol-refractaire infecties (orale suspensie): 400 mg tweemaal dagelijks gedurende 28 dagen is bij sommige patiënten effectief gebleken.

Preventie van herhaling (secundaire profylaxe) van slokdarmcandidiasis† Oraal

HIV-geïnfecteerde adolescenten (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags.

Secundaire profylaxe van slokdarmcandidiasis doorgaans niet aanbevolen; alleen gebruiken als de patiënt frequente of ernstige recidieven heeft. Overweeg om de secundaire profylaxe te staken als het aantal CD4+ T-cellen stijgt tot >200/mm3 als reactie op antiretrovirale therapie.

Aspergillose† Behandeling van invasieve aspergillose† Oraal

HIV-geïnfecteerde adolescenten (orale suspensie): 4 maal 200 mg aanvankelijk dagelijks, daarna tweemaal daags 400 mg nadat verbetering optreedt. Optimale duur niet vastgesteld; ga hiermee ten minste door totdat het aantal CD4+ T-cellen toeneemt tot >200/mm3 als gevolg van krachtige antiretrovirale therapie en er aanwijzingen zijn dat de infectie is verdwenen.

Coccidioïdomycose† Behandeling van klinisch milde coccidioïdomycose† Oraal

HIV-geïnfecteerd adolescenten (orale suspensie): 200–400 mg tweemaal daags aanbevolen door CDC, NIH en IDSA.

Preventie van herhaling (secundaire profylaxe) van coccidioïdomycose† Oraal

HIV-geïnfecteerde adolescenten die de initiële behandeling hebben voltooid (orale suspensie): 200 mg tweemaal daags aanbevolen door CDC, NIH en IDSA.

HIV-geïnfecteerde patiënten die zijn behandeld voor focale coccidioïdale pneumonie en die nu als u effectieve antiretrovirale therapie krijgt: Overweeg om de secundaire profylaxe tegen coccidioïdomycose na 12 maanden te staken als het aantal CD4+ T-cellen ≥250/mm3 bedraagt, op voorwaarde dat de patiënt wordt gecontroleerd op herhaling (bijv. seriële röntgenfoto's van de borstkas, coccidioïdale serologie).

HIV -geïnfecteerde patiënten die zijn behandeld voor diffuse pulmonale, gedissemineerde of meningeale coccidioïdomycose: Levenslange secundaire coccidioïdomycose-profylaxe is doorgaans vereist.

Histoplasmose† Behandeling van minder ernstige verspreide histoplasmose† Orale

HIV-geïnfecteerde adolescenten die slechts matig besmet zijn ziek (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags aanbevolen door CDC, NIH en IDSA.

Volwassenen

Preventie van invasieve aspergillose en Candida-infecties bij personen met een verzwakt immuunsysteem Oraal

Orale suspensie: 200 mg (5 ml suspensie met 40 mg/ml) 3 maal daags.

Tabletten met vertraagde afgifte: 300 mg (drie tabletten van 100 mg) tweemaal daags op dag 1 (oplaaddosering), daarna eenmaal daags 300 mg (drie tabletten van 100 mg) (onderhoudsdosering).

Duur van antischimmelprofylaxe gebaseerd op het herstel van de patiënt van immunosuppressie of neutropenie. In klinische onderzoeken werd de profylaxe van posaconazol gedurende maximaal 12 tot 16 weken voortgezet.

IV

300 mg tweemaal daags op dag 1 (oplaaddosering), gevolgd door 300 mg eenmaal daags daarna (onderhoudsdosering).

Candida-infecties Behandeling van orofaryngeale candidiasis Oraal

Orale suspensie: Fabrikant adviseert 100 mg (2,5 ml suspensie met 40 mg/ml) tweemaal daags op dag 1 (oplaaddosering), gevolgd door 100 mg (2,5 ml suspensie met 40 mg/ml) eenmaal daags gedurende 13 dagen (onderhoudsdosering). Voor infecties die ongevoelig zijn voor fluconazol en/of itraconazol adviseert de fabrikant tweemaal daags 400 mg (10 ml suspensie met 40 mg/ml) en stelt dat de duur van de behandeling afhangt van de klinische respons en de ernst van de onderliggende ziekte.

Fluconazol-refractaire infecties (orale suspensie): IDSA adviseert 400 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door 400 mg eenmaal daags gedurende maximaal 28 dagen.

HIV-geïnfecteerde volwassenen (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg eenmaal daags gedurende 7–14 dagen. Voor fluconazol-refractaire infecties is 400 mg tweemaal daags gedurende 28 dagen bij sommige patiënten effectief gebleken.

Behandeling van oesofageale candidiasis† Oraal

Fluconazol-refractaire infecties (orale suspensie): IDSA adviseert 400 mg tweemaal daags.

Fluconazol-refractaire infecties (tabletten met vertraagde afgifte): IDSA adviseert 300 mg eenmaal daags.

HIV-geïnfecteerde volwassenen met fluconazol-refractaire infecties (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags voor Bij sommige patiënten was 28 dagen effectief.

Preventie van herhaling (secundaire profylaxe) van slokdarmcandidiasis† Oraal

HIV-geïnfecteerde volwassenen (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags.

Secundair profylaxe van slokdarmcandidiasis wordt gewoonlijk niet aanbevolen; alleen gebruiken als de patiënt frequente of ernstige recidieven heeft. Overweeg om de secundaire profylaxe te staken als het aantal CD4+ T-cellen stijgt tot >200/mm3 als reactie op antiretrovirale therapie.

Aspergillose† Behandeling van invasieve aspergillose† Oraal

Salvage-therapie (orale suspensie): IDSA adviseert 4 maal 200 mg dagelijks totdat de ziekte stabiliseert, gevolgd door 400 mg tweemaal daags daarna. In een klinische studie werd gedurende ongeveer 12 maanden 400 mg tweemaal daags of 200 mg viermaal daags gegeven voor hersteltherapie.

HIV-geïnfecteerde volwassenen (orale suspensie): aanvankelijk 200 mg viermaal daags daarna tweemaal daags 400 mg nadat er verbetering is opgetreden. Optimale duur niet vastgesteld; ga hiermee ten minste door totdat het aantal CD4+ T-cellen toeneemt tot >200/mm3 als gevolg van krachtige antiretrovirale therapie en er aanwijzingen zijn voor een klinische respons.

Coccidioïdomycose† Behandeling van klinisch milde coccidioïdomycose† Oraal

HIV-geïnfecteerde volwassenen (orale suspensie): 200–400 mg tweemaal daags aanbevolen door CDC, NIH en IDSA.

Preventie van herhaling (secundaire profylaxe) van coccidioïdomycose† Oraal

HIV-geïnfecteerde volwassenen die de initiële behandeling hebben voltooid (orale suspensie ): 200 mg tweemaal daags aanbevolen door CDC, NIH en IDSA.

HIV-geïnfecteerde patiënten die zijn behandeld voor focale coccidioïdale pneumonie en die effectieve antiretrovirale therapie krijgen: Overweeg om de secundaire profylaxe tegen coccidioïdomycose na 12 maanden te staken als het aantal CD4+ T-cellen ≥250/mm3 bedraagt, op voorwaarde dat de patiënt wordt gecontroleerd op recidief (bijv. seriële thoraxfoto's, coccidioïdale serologie).

HIV-geïnfecteerde patiënten die werden behandeld voor diffuse pulmonale, gedissemineerde of meningeale coccidioïdomycose: doorgaans is levenslange secundaire profylaxe vereist.

Fusarium-infecties† Oraal

Orale suspensie: 400 mg tweemaal daags of 200 mg 4 maal daags gedurende maximaal 12 maanden of langer is gebruikt voor hersteltherapie wanneer andere antischimmelmiddelen niet effectief waren of niet konden worden gebruikt.

Histoplasmose† Behandeling van minder ernstige verspreide histoplasmose† Orale

HIV-geïnfecteerde volwassenen die slechts matig ziek zijn (orale suspensie): 400 mg tweemaal daags aanbevolen door CDC, NIH en IDSA.

Mucormycose† Oraal

Orale suspensie: 400 mg tweemaal daags of 200 mg 4 maal daags werd gebruikt voor hersteltherapie wanneer andere antischimmelmiddelen niet effectief waren of niet konden worden gebruikt.

Orale suspensie: 200 mg 3-4 maal daags is gebruikt voor vervolgtherapie bij patiënten nadat een eerste respons was verkregen met IV amfotericine B.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Orale suspensie: Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met een leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C). Als zich klinische tekenen en symptomen voordoen die consistent zijn met een leverziekte, moet worden overwogen het geneesmiddel stop te zetten. (Zie Effecten op de lever onder Waarschuwingen.)

Tabletten met vertraagde afgifte: doseringsaanpassingen zijn niet nodig bij gebruik bij patiënten met een leverfunctiestoornis; tot nu toe zijn er geen specifieke onderzoeken gedaan bij dergelijke patiënten.

IV-oplossing: dosisaanpassingen zijn niet nodig bij gebruik bij patiënten met leverinsufficiëntie; tot nu toe zijn er geen specifieke onderzoeken gedaan bij dergelijke patiënten.

Nierfunctiestoornis

Orale suspensie: Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met milde, matige of ernstige nierfunctiestoornis. Houd echter nauwlettend toezicht op doorbraakschimmelinfecties bij gebruik bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, aangezien de AUC's van posaconazol bij deze patiënten zeer variabel zijn. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

Tabletten met vertraagde afgifte: Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie. Houd echter nauwlettend toezicht op doorbraakschimmelinfecties bij gebruik bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, aangezien de AUC's van posaconazol bij deze patiënten zeer variabel kunnen zijn. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

IV-oplossing: Vermijd bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] <50 ml/minuut) tenzij voordelen van het IV-preparaat zwaarder wegen dan de risico's. Bedenk dat het IV-vehikel (betadex sulfobutylethernatrium [SBECD]) in het IV-preparaat zich naar verwachting bij dergelijke patiënten zal ophopen. Als IV posaconazol wordt gebruikt bij mensen met een matige of ernstige nierfunctiestoornis, controleer dan de Scr nauwgezet en overweeg om over te stappen op oraal posaconazol als de Scr stijgt.

Niet dialyseerbaar; kan worden toegediend ongeacht het tijdstip van de hemodialyse.

Geriatrische patiënten

Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij volwassenen ≥65 jaar op basis van leeftijd.

Zwaarlijvige patiënten

Farmacokinetische modellen suggereren patiënten die >120 kg wegen, kunnen een lagere blootstelling aan posaconazol hebben; houd dergelijke patiënten nauwlettend in de gaten op baanbrekende schimmelinfecties.

Andere speciale populaties

Aanpassingen van de dosering zijn niet nodig op basis van geslacht of ras.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Bekende overgevoeligheid voor posaconazol of andere azol-antischimmelmiddelen.
  • Gelijktijdig gebruik met sirolimus. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)
  • Gelijktijdig gebruik met ergotalkaloïden (ergotamine, dihydroergotamine). (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)
  • Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die CYP3A4-substraten zijn en waarvoor verhoogde plasmaconcentraties in verband kunnen worden gebracht met een verlengd QT-interval gecorrigeerd voor frequentie (QTc) en zeldzame gevallen van torsades de pointes (bijv. pimozide, kinidine). (Zie Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen onder Interacties.)
  • Gelijktijdig gebruik met HMG-CoA-reductaseremmers (statines) die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. atorvastatine, lovastatine, simvastatine). (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties

    Allergische en overgevoeligheidsreacties, waaronder huiduitslag en jeuk, gemeld.

    Kruisovergevoeligheid

    Gegevens over kruisgevoeligheid tussen azol-antischimmelmiddelen (bijv. fluconazol, isavuconazol [actieve metaboliet van isavuconazonium], itraconazol, posaconazol, voriconazol) niet beschikbaar. Gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor andere azol-antischimmelmiddelen.

    Cardiovasculaire effecten

    Verlengd QT-interval gemeld bij posaconazol en enkele andere azolen (bijv. fluconazol, voriconazol). Torsades de pointes gemeld tijdens behandeling met posaconazol bij sommige patiënten; In één geval ging het om een ​​ernstig zieke patiënt met meerdere verstorende risicofactoren die hieraan mogelijk hebben bijgedragen (bijvoorbeeld eerdere cardiotoxische chemotherapie, hypokaliëmie, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen).

    Voorzichtig gebruiken bij patiënten met mogelijk pro-aritmische aandoeningen. Niet gelijktijdig gebruiken met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP3A4 en waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen. (Zie Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen onder Interacties.)

    Er moeten rigoureuze pogingen worden ondernomen om de kalium-, magnesium- en calciumonevenwichtigheden te corrigeren voordat met posaconazol wordt gestart.

    Effecten op de lever

    Ernstige effecten op de lever, waaronder cholestase of leverfalen (soms fataal), zelden gemeld tijdens behandeling met posaconazol bij patiënten met ernstige onderliggende medische aandoeningen (bijv. hematologische maligniteit). In klinische onderzoeken traden ernstige effecten op de lever op bij degenen die posaconazol orale suspensie kregen in een dosering van 800 mg per dag (400 mg tweemaal daags of 200 mg 4 maal daags).

    Minder ernstige effecten op de lever, waaronder milde tot matige verhogingen van ALAT, ASAT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine en/of klinische hepatitis zijn ook gemeld. Verhoogde leverfunctietests waren over het algemeen reversibel na stopzetting van de behandeling met posaconazol en in sommige gevallen keerden de testresultaten terug naar normale niveaus zonder de behandeling te onderbreken; Stoppen met posaconazol is zelden nodig. Verhoogde leverfunctietests zijn niet geassocieerd met verhoogde plasmaconcentraties van posaconazol.

    Controleer de leverfunctie (bijv. leverfunctietests, bilirubine) vóór en tijdens de behandeling met posaconazol. Als er abnormale leverfunctietesten optreden tijdens de behandeling, controleer dan op de ontwikkeling van ernstiger leverletsel met behulp van geschikte laboratoriumtests.

    Het staken van de behandeling met posaconazol moet worden overwogen als zich klinische tekenen en symptomen van een leverziekte ontwikkelen die mogelijk te wijten zijn aan de medicijn.

    Interacties

    Gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen kan resulteren in ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen als gevolg van hogere blootstelling aan het gelijktijdige geneesmiddel. Gelijktijdig gebruik met sommige geneesmiddelen is gecontra-indiceerd (bijv. sirolimus, geneesmiddelen die CYP3A4-substraten zijn en waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, HMG-CoA-reductaseremmers gemetaboliseerd door CYP3A4, ergotalkaloïden) of vereist bijzondere voorzichtigheid (bijv. ciclosporine, tacrolimus, midazolam). ). (Zie Contra-indicaties onder Waarschuwingen en zie Interacties.)

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Alleen tijdens de zwangerschap gebruiken als de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

    IDSA stelt dat het gebruik van posaconazol tijdens de zwangerschap moet worden vermeden, vooral tijdens het eerste trimester.

    Heeft misvormingen van het skelet veroorzaakt (schedelmisvormingen en ontbrekende ribben) bij dieren; verhoogde resorptie, verminderde toename van het lichaamsgewicht bij vrouwtjes en vermindering van de worpgrootte, ook gemeld bij dieren.

    Borstvoeding

    Verdeeld in de melk bij ratten; niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt.

    Stop de borstvoeding of posaconazol, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

    Gebruik bij kinderen

    Orale suspensie: veiligheid en werkzaamheid bij kinderen niet vastgesteld <13 jaar.

    Tabletten met vertraagde afgifte: veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij kinderen <13 jaar.

    IV-oplossing: veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij patiënten <18 jaar. jaar oud.

    Gegevens van een beperkt aantal pediatrische patiënten van 13-17 jaar die posaconazol orale suspensie (200 mg driemaal daags) kregen voor de profylaxe van invasieve schimmelinfecties duiden op een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat bij volwassenen.

    Vergelijking van farmacokinetische gegevens van een beperkt aantal pediatrische patiënten in de leeftijd van 8-17 jaar die posaconazol orale suspensie kregen (400 mg tweemaal daags of 200 mg 4 maal daags) voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties † Uit farmacokinetische gegevens van volwassenen blijkt dat de gemiddelde steady-state plasmaconcentraties van posaconazol bij pediatrische patiënten en volwassenen vergelijkbaar zijn.

    Orale suspensie is gebruikt bij een beperkt aantal kinderen ≥7 jaar† zonder ongebruikelijke bijwerkingen.

    CDC, NIH, AAP en IDSA stellen dat de gegevens onvoldoende zijn om datum om aanbevelingen te doen met betrekking tot het gebruik van posaconazol bij HIV-geïnfecteerde zuigelingen en kinderen.

    Geriatrisch gebruik

    Geen algemene verschillen in veiligheid en farmacokinetiek vergeleken met jongere volwassenen, maar een grotere gevoeligheid kan niet worden uitgesloten.

    Hepatisch Verminderde leverfunctie

    Als zich tijdens de behandeling met posaconazol aanwijzingen voor een verminderde leverfunctie ontwikkelen (d.w.z. abnormale leverfunctietests), controleer dan zorgvuldig op de ontwikkeling van ernstiger leverletsel. (Zie Effecten op de lever onder Waarschuwingen.)

    Hoewel er enkele verschillen zijn in de farmacokinetiek van posaconazol bij personen met een leverfunctiestoornis vergeleken met mensen met een normale leverfunctie (zie Absorptie: Speciale populaties en zie ook Eliminatie onder Farmacokinetiek), is de De fabrikant verklaart dat dosisaanpassingen niet noodzakelijk worden geacht bij patiënten met milde, matige of ernstige leverinsufficiëntie. (Zie Leverinsufficiëntie onder Dosering en toediening.)

    Nierinsufficiëntie

    Orale suspensie of tabletten met vertraagde afgifte: Indien gebruikt bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties, aangezien de AUC's van posaconazol in deze gevallen zeer variabel zijn. patiënten. (Zie Absorptie: Speciale populaties, onder Farmacokinetiek.)

    IV-oplossing: Vermijd het gebruik bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (eGFR <50 ml/minuut), tenzij de potentiële voordelen de risico's rechtvaardigen. De verwachting is dat het IV-vehikel in het IV-preparaat (SBECD) zich bij dergelijke patiënten ophoopt. Als IV posaconazol wordt gebruikt bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie, moet de Scr nauwlettend worden gecontroleerd; overweeg om over te stappen op oraal posaconazol als de Scr stijgt.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    GI-effecten (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, anorexia, obstipatie, droge mond, dyspepsie, winderigheid, verminderde eetlust), koorts, hoofdpijn, toegenomen zweten, stijfheid rillingen, slijmvliesontsteking, duizeligheid, vermoeidheid, oedeem (benen), asthenie, zwakte, gewichtsverlies, uitdroging, hoge bloeddruk, hypotensie, vaginale bloeding, tachycardie, bacteriëmie, longontsteking, herpes simplex-infectie, cytomegalovirusinfectie, orale candidiasis, faryngitis, skeletspierstelsel pijn, artralgie, rugpijn, petechiën, slapeloosheid, hoesten, kortademigheid, epistaxis, huiduitslag, petechiën, pruritus. Ook anemie, neutropenie, trombocytopenie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyperglykemie, verhoogde AST, verhoogde ALT, verhoogde γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyltranspeptidase, GGTP), verhoogde alkalische fosfatase, bilirubinemie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Posaconazole

    Remt CYP3A4. Lijkt CYP1A2, 2C8/9, 2D6 of 2E1 niet te remmen.

    Voornamelijk gemetaboliseerd via uridinedifosfaat (UDP)-glucuronosyltransferase-glucuronidatie (UGT; fase 2-enzymen) en is een substraat van P-glycoproteïnetransport systeem.

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    Potentiële farmacokinetische interactie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (verhoogde plasmaconcentraties van CYP3A4-substraten).

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    Risico op verlengd QT-interval en torsades de pointes met CYP3A4-substraten die het QTc verlengen. Gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd. (Zie Contra-indicaties onder Waarschuwingen.)

    Geneesmiddelen die het transport van P-glycoproteïne beïnvloeden of beïnvloed worden

    Potentiële farmacokinetische interactie met geneesmiddelen die remmers of inductoren zijn van P-glycoproteïne met mogelijke toename of afname van de respectievelijk de plasmaconcentraties van posaconazol.

    Geneesmiddelen die uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase beïnvloeden

    Farmacokinetische interacties waarschijnlijk met geneesmiddelen die remmers of inductoren zijn van uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase UDP-glucuronidatie (UGT; fase 2-enzymen) met mogelijke stijging of daling van respectievelijk de plasmaconcentraties van posaconazol.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Amfotericine B

    In vitro bewijs van synergie tegen Aspergillus hyphae en onverschilligheid tegen Aspergillus conidia

    In vitro bewijs van onverschilligheid tegen Rhizopus oryzae; geen bewijs van synergisme of antagonisme

    Klinisch belang onduidelijk

    Antacida

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Dosisaanpassingen niet nodig

    Anticonvulsiva (fenytoïne)

    Fenytoïne: verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van posaconazol; verhoogde piekplasmaconcentratie en AUC van fenytoïne.

    Fenytoïne: Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij de voordelen opwegen tegen de risico's; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties; controleer ook regelmatig de fenytoïneconcentraties en overweeg de dosis fenytoïne te verlagen

    Antimycobacteriële middelen (rifabutine)

    Rifabutine: verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van posaconazol; verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van rifabutine; mogelijk verhoogd risico op met rifabutine geassocieerde bijwerkingen (bijv. uveïtis, leukopenie)

    Rifabutine: Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij de voordelen opwegen tegen de risico's; bij gelijktijdig gebruik nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties; controleer ook regelmatig op met rifabutine geassocieerde bijwerkingen (bijv. uveïtis, leukopenie) en beoordeel vaak CBC's.

    Atazanavir

    Atazanavir met ritonavir versterkt of niet versterkt: verhoogde atazanavirconcentraties

    Cobicistat-boosted atazanavir: Mogelijk verhoogde concentraties atazanavir

    Ritonavir-boosted, cobicistat-boosted of unboosted atazanavir: Controleer regelmatig op atazanavir-geassocieerde bijwerkingen en toxiciteit

    Benzodiazepines (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: substantieel verhoogde piekplasmaconcentraties van midazolam, AUC en gemiddelde terminale halfwaardetijd; kan de hypnotische en sedatieve effecten van midazolam versterken en verlengen

    Andere benzodiazepines die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. alprazolam, triazolam): Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van benzodiazepines

    Midazolam en andere benzodiazepines die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. , alprazolam, triazolam): Controleer regelmatig op bijwerkingen van benzodiazepine; Er moet een benzodiazepinereceptorantagonist beschikbaar zijn om mogelijke bijwerkingen tegen te gaan

    Cafeïne

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Dosisaanpassing niet nodig bij gebruik met posaconazol 200 mg per dag

    Calciumkanaalblokkerende middelen (diltiazem, felodipine , nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Calciumkanaalblokkers gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil): Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van de calciumkanaalblokker

    Monitor op schadelijke effecten en toxiciteit geassocieerd met calciumantagonisten; een verlaging van de dosering van de calciumkanaalblokker kan nodig zijn

    Daclatasvir

    Mogelijk verhoogde daclatasvirconcentraties

    Indien gebruikt met posaconazol, gebruik dan een daclatasvirdosering van 30 mg eenmaal daags

    Darunavir

    Door ritonavir versterkte of door cobicistat versterkte darunavir: Mogelijk verhoogde concentraties posaconazol, darunavir en ritonavir of cobicistat

    Door ritonavir versterkte of door cobicistat versterkte darunavir: Controleer op posaconazol-, darunavir- en ritonavir- of met cobicistat geassocieerde bijwerkingen; overweeg controle van posaconazolconcentraties

    Digoxine

    Verhoogde digoxineplasmaconcentraties

    Controleer digoxineplasmaconcentraties

    Efavirenz

    Verlaagd piekplasmaconcentraties en AUC van posaconazol

    Vermijd gelijktijdig gebruik tenzij de voordelen opwegen tegen de risico's; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, controleer dan de plasmaconcentraties van posaconazol en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Elvitegravir

    Elvitegravir gebruikt met een door ritonavir versterkte HIV-proteaseremmer: mogelijk verhoogde elvitegravirconcentraties

    Vaste combinatie van elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): Mogelijk verhoogde concentraties posaconazol, elvitegravir en cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: Monitor posaconazol concentraties

    Ergot-alkaloïden (ergotamine, dihydro-ergotamine)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van ergot-alkaloïden resulterend in ergotisme

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Etravirine

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van etravirine; geen verandering in posaconazolconcentraties

    Deskundigen stellen dat dosisaanpassing niet nodig is; De fabrikant van etravirine stelt dat aanpassing van de posaconazoldosering nodig kan zijn, afhankelijk van andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: verlaagde posaconazolconcentraties

    Ritonavir-gebooste fosamprenavir: Mogelijk verhoogde concentraties amprenavir (actieve metaboliet van fosamprenavir) en posaconazol

    Fosamprenavir: nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties; monitoren van de posaconazolconcentraties

    Ritonavir-gebooste fosamprenavir: Overweeg het monitoren van de posaconazolconcentraties; monitoren op met amprenavir geassocieerde bijwerkingen

    Glipizide

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties; hypoglykemie gemeld

    Dosisaanpassingen niet nodig; bloedglucoseconcentraties controleren

    Histamine H2-receptorantagonisten (cimetidine, ranitidine)

    Cimetidine: verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van posaconazol bij gebruik met posaconazol orale suspensie

    Andere H2-receptorantagonisten (bijv. ranitidine): Er zijn geen farmacokinetische interacties gemeld met posaconazol orale suspensie of tabletten met vertraagde afgifte.

    Cimetidine: Vermijd gelijktijdig gebruik met posaconazol orale suspensie tenzij de voordelen groter zijn dan de risico's; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, controleer dan nauwlettend op doorbraakschimmelinfecties

    Andere H2-receptorantagonisten (bijv. ranitidine): dosisaanpassing niet nodig

    HMG-CoA-reductaseremmers (statines)

    Simvastatine: substantieel verhoogde simvastatineconcentraties bij gebruik met posaconazol orale suspensie; kan leiden tot rabdomyolyse

    Andere statines die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (bijv. atorvastatine, lovastatine): mogelijk verhoogde concentraties van de statine; kan leiden tot rabdomyolyse

    Atorvastatine, lovastatine, simvastatine: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Immunosuppressiva (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine: verhoogde cyclosporineconcentraties, maar geen verandering in posaconazolconcentraties; verhoogde cyclosporineconcentraties geassocieerd met ernstige bijwerkingen (bijv. nefrotoxiciteit, leuko-encefalopathie, overlijden)

    Sirolimus: substantieel verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van sirolimus; mogelijke sirolimustoxiciteit

    Tacrolimus: Verhoogde piekconcentraties en AUC van tacrolimus

    Cyclosporine: Verlaag de dosering van ciclosporine met 25% als wordt gestart met posaconazol; controleer de dalconcentraties van ciclosporine regelmatig tijdens en na het stoppen van posaconazol en pas de dosering van ciclosporine aan indien nodig

    Sirolimus: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Tacrolimus: verlaag de tacrolimusdosering met 66% als wordt gestart met posaconazol; controleer de dalconcentraties van tacrolimus regelmatig tijdens en na het stoppen van posaconazol en pas de dosis tacrolimus aan indien nodig.

    Indinavir

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Aanpassing van de dosering is niet nodig indien gebruikt met posaconazol 200 mg per dag

    Lamivudine

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Dosisaanpassing niet nodig bij gebruik met posaconazol 200 mg per dag

    Loperamide

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties met posaconazol orale suspensie

    Dosisaanpassingen niet nodig

    Lopinavir

    Vaste combinatie van lopinavir en ritonavir (lopinavir/ritonavir): Mogelijk verhoogde concentraties lopinavir en posaconazol

    Lopinavir/ritonavir : Overweeg controle van de posaconazolconcentraties; controleren op met lopinavir geassocieerde bijwerkingen

    Metoclopramide

    Verlaagde gemiddelde piekplasmaconcentraties en AUC van posaconazol bij gebruik met posaconazol orale suspensie; geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties bij gebruik met posaconazol tabletten met vertraagde afgifte

    Posaconazol suspensie voor oraal gebruik: nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties

    Posaconazol tabletten met vertraagde afgifte: dosisaanpassingen niet nodig

    >

    Pimozide

    Mogelijke farmacokinetische interactie en potentieel voor ernstige of levensbedreigende reacties (bijv. verlengd QT-interval, torsades de pointes)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Protonpompremmers (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: verlaagde gemiddelde piekplasmaconcentraties en AUC van posaconazol bij gebruik met posaconazol orale suspensie; geen klinisch belangrijke farmacokinetische interactie indien gebruikt met posaconazol tabletten met vertraagde afgifte

    Omeprazol: verlaagde posaconazol dalconcentraties indien gebruikt met posaconazol orale suspensie

    Esomeprazol: nauwlettend controleren op doorbraakschimmelinfecties indien gebruikt met posaconazol orale suspensie; doseringsaanpassingen niet nodig indien gebruikt met posaconazol tabletten met vertraagde afgifte

    Omeprazol: Controleer de posaconazolconcentraties indien gebruikt met posaconazol orale suspensie of overweeg om over te schakelen naar een ander antischimmelmiddel

    Kinidine

    Mogelijke farmacokinetische interactie en potentieel voor ernstige of levensbedreigende reacties (bijv. verlengd QT-interval, torsades de pointes)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Rilpivirine

    Mogelijk verhoogde concentraties rilpivirine

    Dosisaanpassingen zijn niet nodig; monitoren op doorbraakschimmelinfecties

    Ritonavir

    Verhoogde piekplasmaconcentratie en AUC van ritonavir

    Controleer regelmatig op bijwerkingen en toxiciteit van ritonavir

    Saquinavir

    Met ritonavir versterkte saquinavir: Mogelijk verhoogde concentraties van saquinavir en posaconazol

    Met ritonavir versterkte saquinavir: Overweeg controle van de concentraties van posaconazol; controleer op saquinavir-geassocieerde bijwerkingen

    Simeprevir

    Mogelijk substantieel verhoogde simeprevirconcentraties

    Gelijktijdig gebruik niet aanbevolen

    Tipranavir

    Ritonavir-gebooste tipranavir: Mogelijk verhoogde tipranavir- en posaconazolconcentraties

    Ritonavir-gebooste tipranavir: Overweeg controle van de posaconazolconcentraties; controleren op met tipranavir geassocieerde bijwerkingen

    Vinca-alkaloïden

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van vinca-alkaloïden (bijv. vincristine, vinblastine); mogelijk verhoogd risico op neurotoxiciteit

    Controleer op manifestaties van vinca-alkaloïde toxiciteit (neurotoxiciteit) en overweeg aanpassing van de dosering van de vinca-alkaloïde

    Zidovudine

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Dosisaanpassing niet nodig bij gebruik met posaconazol 200 mg per dag

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden