Posaconazole

Nume de marcă: Noxafil
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Posaconazole

Prevenirea infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida la indivizii imunocompromiși

Profilaxia infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida la indivizii imunocompromiși sever, inclusiv primitorii de transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) cu grefă-versus (- GVHD) și pacienții cu afecțiuni hematologice maligne și neutropenie prelungită asociată chimioterapiei.

Posaconazol suspensie orală sau comprimatele cu eliberare întârziată pot fi utilizate pentru o astfel de profilaxie la adulți și adolescenți cu vârsta ≥13 ani; Producătorul afirmă că pot fi preferate comprimatele cu eliberare întârziată. Alternativ, posaconazolul IV poate fi utilizat la adulții cu vârsta ≥18 ani.

Pentru profilaxia primară pentru prevenirea aspergilozei invazive la persoanele imunodeprimate cu risc crescut (adică, pacienți neutropenici cu leucemie mielogenă acută [AML] sau sindrom mielodisplazic). [MDS], primitorii HSCT cu GVHD), IDSA consideră posaconazolul medicamentul de elecție; alternativele sunt itraconazolul sau micafunginul.

Pentru profilaxia primară pentru prevenirea infecțiilor cu Candida la pacienții neutropenici, atunci când riscul de infecție invazivă cu Candida este substanțial (de exemplu, primitorii de HSCT alogeni, pacienții cu leucemie acută supuși unei remisiuni intensive-inducere sau salvare- chimioterapie de inducție), IDSA recomandă un antifungic azol (fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol) sau echinocandină IV (caspofungin sau micafungin). Dacă profilaxia primară este utilizată pentru a preveni infecția invazivă cu candida la adulții cu risc crescut din terapii intensive, IDSA recomandă fluconazolul ca medicament de elecție și echinocandinele IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) ca alternative.

Pentru informații suplimentare. privind prevenirea infecțiilor fungice la pacienții imunocompromiși, consultați ghidurile curente de practică clinică de la IDSA disponibile pe [Web].

Candidoza orofaringiană

Tratamentul candidozei orofaringiene la adulți, inclusiv candidoza orofaringiană refractară la fluconazol și/sau itraconazol.

IDSA recomandă tratamentul topic cu pastile de clotrimazol sau comprimate bucale de miconazol pentru candidoza orofaringiană ușoară; nistatina (suspensie orală sau tablete) este o alternativă. Pentru candidoza orofaringiană moderată până la severă, IDSA recomandă fluconazol oral. Pentru candidoza orofaringiană refractară la fluconazol, IDSA recomandă soluție orală de itraconazol sau suspensie orală de posaconazol; Voriconazolul oral sau suspensia orală de amfotericină B (nu sunt disponibile în SUA) sunt recomandate ca alternative. Alte alternative pentru candidoza orofaringiană refractară sunt echinocandinele IV (anidulafungină, caspofungină, micafungină) sau amfotericina B IV.

Pentru adulții și adolescenții infectați cu HIV cu candidoză orofaringiană, CDC, NIH și IDSA recomandă fluconazolul pe cale orală. medicamentul preferat de alegere pentru episoadele inițiale; dacă terapia locală este utilizată pentru tratamentul episoadelor uşoare până la moderate, medicamentele de elecţie sunt pastilele de clotrimazol sau tabletele bucale de miconazol. Alternativele pentru tratamentul sistemic sunt soluția orală de itraconazol sau suspensia orală de posaconazol; suspensia orală de nistatina este o alternativă pentru tratamentul topic. Pentru infecțiile refractare la fluconazol la adulții și adolescenții infectați cu HIV, se preferă suspensia orală de posaconazol; itraconazol soluția orală este o alternativă.

Deși terapia de rutină supresoare sau de întreținere pe termen lung (profilaxie secundară) pentru a preveni recidiva sau recurența nu este de obicei recomandată la pacienții tratați adecvat pentru candidoza orofaringiană (inclusiv persoanele infectate cu HIV), pacienţii cu recidive frecvente sau severe ale candidozei orofaringiene pot beneficia de profilaxie secundară cu fluconazol oral; totuși, luați în considerare potențialul de dezvoltare a rezistenței la azoli.

Pentru informații suplimentare despre profilaxia și tratamentul candidozei orofaringiene, consultați ghidurile actuale de practică clinică de la IDSA disponibile pe [Web] și ghidurile actuale de practică clinică CDC, NIH și IDSA pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor oportuniste în Persoanele infectate cu HIV sunt disponibile pe [Web].

Candidoza esofagiană

Tratamentul candidozei esofagiene† [off-label] la adulți, inclusiv candidoza esofagiană refractară la fluconazol oral și/sau itraconazol.

Candidoza esofagiană necesită tratament cu un antifungic sistemic (nu un antifungic local).

IDSA recomandă fluconazolul oral ca medicament preferat pentru tratamentul candidozei esofagiene; dacă terapia orală nu este tolerată, se recomandă fluconazol IV sau echinocandină IV (anidulafungină, caspofungină, micafungină). Pentru candidoza esofagiană refractară la fluconazol, IDSA recomandă soluție orală de itraconazol sau voriconazol IV sau oral; alternativele sunt echinocandinele IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) sau amfotericina B IV. IDSA afirmă că posaconazolul oral (suspensie orală sau tablete cu eliberare întârziată) este o altă posibilă alternativă pentru tratamentul candidozei esofagiene refractare la fluconazol.

Pentru Adulții și adolescenții infectați cu HIV cu candidoză esofagianㆠ[off-label], CDC, NIH și IDSA recomandă fluconazol oral sau IV sau soluție orală de itraconazol. Alternativele includ voriconazol oral sau IV, o echinocandină IV (anidulafungin, caspofungin, micafungin) sau amfotericină IV IV. Pentru candidoza esofagiană refractară la adulții și adolescenții infectați cu HIV, inclusiv infecțiile refractare la fluconazol, se recomandă soluția orală de itraconazol sau suspensia orală de posaconazol; alternativele sunt amfotericina B IV, o echinocandină IV sau voriconazolul oral sau IV.

Deși terapia de rutină supresoare sau de întreținere pe termen lung (profilaxie secundară) pentru a preveni recidiva sau recurența nu este de obicei recomandată la pacienții tratați adecvat pentru esofagie. candidoza (inclusiv persoanele infectate cu HIV), pacienții cu recidive frecvente sau severe ale candidozei esofagiene pot beneficia de profilaxie secundară cu fluconazol oral sau suspensie orală de posaconazol; totuși, luați în considerare potențialul de dezvoltare a rezistenței la azoli.

Pentru informații suplimentare despre profilaxia și tratamentul candidozei esofagiene, consultați ghidurile actuale de practică clinică de la IDSA disponibile pe [Web] și ghidurile actuale de practică clinică CDC, NIH și IDSA pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor oportuniste în Persoanele infectate cu HIV sunt disponibile pe [Web].

Aspergiloza

Alternativă pentru terapia de salvare pentru tratamentul aspergilozei invazive† [off-label] când alte antifungice (de exemplu, voriconazol, amfotericină B, itraconazol) sunt ineficiente sau nu pot fi utilizate.

IDSA consideră voriconazolul IV sau oral medicamentul de elecție pentru tratamentul primar al aspergilozei invazive la majoritatea pacienților și amfotericina B IV alternativa preferată. Pentru terapia de salvare la pacienții refractari sau intoleranți la terapia antifungică primară, IDSA recomandă amfotericină B IV, o echinocandină (caspofungină sau micafungină), posaconazol sau itraconazol. Pentru terapia empirică sau preventivă, IDSA recomandă amfotericina B, caspofunginul, itraconazolul sau voriconazolul.

Pentru adulții și adolescenții infectați cu HIV cu aspergiloză invazivă, CDC, NIH și IDSA recomandă voriconazolul ca medicament de elecție; alternativele sunt amfotericina B IV, o echinocandină IV (anidulafungină, caspofungină, micafungină) sau posaconazolul oral.

Profilaxia primară împotriva aspergilozei invazive la persoanele imunodeprimate cu risc crescut. (Consultați Prevenirea infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida la persoanele imunocompromise sub Utilizări.)

Pentru informații suplimentare despre profilaxia și tratamentul aspergilozei, consultați ghidurile actuale de practică clinică de la IDSA, disponibile pe [Web] și actual CDC, NIH și ghidurile de practică clinică IDSA pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor oportuniste la persoanele infectate cu HIV, disponibile pe [Web].

Coccidioidomicoza

A fost utilizată pentru tratamentul coccidioidomicozei† [off-label] cauzată de Coccidioides immitis.

Tratamentul antifungic poate să nu fie necesar pentru pneumonia coccidioidală ușoară, necomplicată, deoarece astfel de infecții se pot rezolva spontan; tratament recomandat pacienților cu infecții mai severe sau cu progresie rapidă, celor cu infecții pulmonare cronice sau diseminate și persoanelor imunocompromiși sau debilitați (de exemplu, persoanele infectate cu HIV, primitorii de transplant de organe, cei care primesc terapie imunosupresoare, cei cu diabet zaharat sau boală cardiopulmonară) .

IDSA și alții recomandă un azol oral (fluconazol sau itraconazol) pentru tratamentul inițial al coccidioidomicozei pulmonare simptomatice și al coccidioidomicozei cronice fibrocavitare sau diseminate (extrapulmonare). Amfotericina B IV recomandată ca alternativă și este preferată pentru tratamentul inițial al pacienților grav bolnavi care suferă de hipoxie sau boală cu progresie rapidă, pentru persoanele imunocompromise sau când antifungicele azolice au fost ineficiente sau nu pot fi utilizate (de exemplu, femeile însărcinate).

Pentru adulții și adolescenții infectați cu HIV cu coccidioidomicoză ușoară clinic (de exemplu, pneumonie focală), CDC, NIH și IDSA recomandă fluconazol oral sau itraconazol oral pentru tratamentul inițial; deși datele sunt limitate, voriconazolul oral sau suspensia orală de posaconazol sunt alternative dacă nu există răspuns la fluconazol sau itraconazol.

Terapia de supresie sau de întreținere pe termen lung (profilaxie secundară) cu fluconazol oral sau itraconazol oral recomandat pentru prevenirea recidiva sau reapariția coccidioidomicozei la persoanele infectate cu HIV care au fost tratate adecvat pentru boală; voriconazolul oral sau suspensia orală de posaconazol sunt alternative la pacienții care nu au răspuns inițial la tratamentul cu fluconazol sau itraconazol.

Pentru informații suplimentare despre profilaxia și tratamentul coccidioidomicozei, consultați ghidurile curente de practică clinică de la IDSA, disponibile pe [Web] și ghidurile actuale de practică clinică CDC, NIH și IDSA pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor oportuniste la persoanele infectate cu HIV, disponibile pe [Web].

Infecții cu Fusarium

A fost utilizat la unii pacienți pentru tratamentul infecțiilor cu Fusarium† [off-label].

Amfotericină B și/sau voriconazol recomandate pentru tratamentul infecțiilor cu Fusarium la pacienții imunocompromiși; Amfotericina B poate fi preferată pentru F. solani sau F. verticillioides.

Deși sunt necesare studii suplimentare, posaconazolul a sugerat ca alternativă pentru tratamentul infecțiilor cu Fusarium la pacienții care nu răspund sau nu pot tolera alte antifungice.

Histoplasmoza

A fost utilizată pentru tratamentul histoplasmozei† cauzate de Histoplasma capsulatum.

IDSA și alții recomandă amfotericină B IV sau itraconazol oral pentru tratamentul histoplasmozei. Amfotericina B IV este preferată pentru tratamentul inițial al histoplasmozei severe, care pune viața în pericol, în special la pacienții imunocompromiși. Alte antifungice azolice (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) considerate alternative de linia a doua la itraconazol.

Pentru adulții și adolescenții infectați cu HIV cu histoplasmoză diseminată mai puțin severă, CDC, NIH și IDSA recomandă tratamentul inițial cu itraconazol oral; deși datele clinice sunt limitate, voriconazolul sau posaconazolul pot fi utilizate ca alternative pentru tratamentul histoplasmozei mai puțin severe† la cei intoleranți la itraconazol, care sunt doar moderat bolnavi.

Terapia de supresie sau de întreținere pe termen lung (profilaxie secundară) cu itraconazol recomandat pentru a preveni recidiva sau recidiva la persoanele infectate cu HIV care au fost tratate adecvat pentru histoplasmoza. Rolul posaconazolului în profilaxia secundară a histoplasmozei nu a fost evaluat până în prezent.

Pentru informații suplimentare despre profilaxia și tratamentul histoplasmozei, consultați ghidurile curente de practică clinică de la IDSA disponibile pe [Web] și actualele CDC, NIH și IDSA ghiduri de practică clinică pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor oportuniste la persoanele infectate cu HIV, disponibile pe [Web].

Mucormicoza

A fost utilizată la unii pacienți ca terapie de salvare pentru tratamentul mucormicozei†, inclusiv infecțiile cauzate de Mucor sau Rhizopus, când alte antifungice erau ineficiente sau nu puteau fi utilizate.

Amfotericina B IV este considerată de obicei medicamentul de primă alegere pentru tratamentul mucormicozei (cu sau fără intervenție chirurgicală). Unii clinicieni sugerează că posaconazolul este o alternativă posibilă (de exemplu, atunci când amfotericina B IV este ineficientă sau nu poate fi utilizată) și poate fi utilă pentru terapia orală de urmărire după obținerea unui răspuns inițial cu amfotericina B IV.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Posaconazole

Administrare

Administrat oral sau prin perfuzie IV lentă.

Administrare orală

Administrat oral sub formă de suspensie orală sau comprimate cu eliberare întârziată.

Posaconazol suspensie orală și Comprimatele cu eliberare întârziată nu sunt interschimbabile deoarece necesită doze și frecvențe diferite de administrare. Suspensia orală și comprimatele cu eliberare întârziată nu pot fi înlocuite unele cu altele fără o modificare a dozei. (Consultați Precauții de administrare și dozare și administrare la Dozare și administrare.)

Comprimatele cu eliberare întârziată de posaconazol sunt etichetate de FDA numai pentru profilaxia infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida. Producătorul afirmă că comprimatele cu eliberare întârziată sunt preparatul preferat atunci când posaconazolul oral este utilizat pentru o astfel de profilaxie, deoarece tabletele oferă în general expuneri mai mari la posaconazol decât suspensia orală atât în ​​condiții de hrănire, cât și în condiții de post. (Consultați Concentrațiile plasmatice la Farmacocinetică.)

Pacienți cu diaree sau vărsături severe: monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice incipiente în timpul tratamentului cu posaconazol suspensie orală sau comprimate cu eliberare întârziată, deoarece concentrațiile plasmatice ale medicamentului pot fi afectate în astfel de cazuri. Pacienți.

Suspensie orală

Se administrează pe cale orală în timpul sau imediat (adică, în 20 de minute) după o masă completă.

Dacă pacientul nu poate mânca o masă completă și dacă posaconazol comprimate cu eliberare întârziată și Posaconazolul IV nu sunt opțiuni, administrați fiecare doză de suspensie orală cu un supliment nutritiv lichid sau băutură acidă carbogazoasă (de exemplu, ginger ale). (Consultați Alimente la Farmacocinetică.)

Dacă este indicat pentru profilaxia infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida și pacientul nu poate mânca o masă completă, utilizați comprimate cu eliberare întârziată de posaconazol.

Dacă pacientul nu poate mânca o masă completă și nu poate tolera un supliment nutrițional oral sau o băutură acidă carbogazoasă (de exemplu, ginger ale) și dacă posaconazol comprimate cu eliberare întârziată și posaconazol IV nu sunt opțiuni, luați în considerare terapia antifungică alternativă sau monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice inovatoare.

A fost administrat prin sonda nazogastrică (NG)† cu un supliment nutritiv lichid; monitorizați îndeaproape pentru infecțiile fungice incipiente, deoarece expunerea sistemică poate fi mai mică și poate fi asociată cu un risc crescut de eșec al tratamentului. (Vezi Concentrațiile plasmatice la Farmacocinetică.)

Agitați bine suspensia orală înainte de fiecare doză. Suspensia orală conține 40 mg posaconazol per ml. Administrați doza folosind lingura de măsurare calibrată furnizată de producător, concepută pentru a măsura doze de 2,5 și 5 ml. Clătiți lingura calibrată cu apă după fiecare doză și înainte de depozitare.

Comprimatele cu eliberare întârziată

Trebuie să fie înghițite întregi; nu împărțiți, zdrobiți sau mestecați.

Se administrează împreună cu alimente pentru a îmbunătăți absorbția orală și pentru a optimiza concentrațiile plasmatice de posaconazol.

Etichetat de FDA numai pentru profilaxia infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida la adulți. și copiii cu vârsta de 13 ani sau peste.

Precauții privind dozarea și administrarea

FDA a alertat profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la riscul de erori de medicație cu preparatele orale de posaconazol. Au apărut erori atunci când preparatul oral greșit a fost prescris și/sau eliberat fără a ține cont de dozele și frecvența de administrare diferite necesare pentru celălalt preparat. Cel puțin 1 deces a apărut la un pacient care a primit o doză incorectă (subdozaj) după ce i s-a administrat suspensie orală de posaconazol (în locul comprimatelor cu eliberare întârziată), fără a ține cont de doza și frecvența de administrare necesare pentru suspensia orală. În alte cazuri, clinicienii au schimbat pacienții de la posaconazol suspensie orală la comprimatele cu eliberare întârziată, iar comprimatele cu eliberare întârziată au fost prescrise și/sau eliberate fără ajustarea dozei la cea necesară pentru comprimatele cu eliberare întârziată. Reacții adverse (de exemplu, greață, vărsături, concentrații scăzute de potasiu seric) raportate la unii dintre acești pacienți, posibil ca urmare a dozării incorecte și a expunerilor mai mari la posaconazol.

Aveți grijă că recomandările de dozare pentru suspensia orală de posaconazol. și tabletele cu eliberare întârziată de posaconazol nu sunt aceleași; urmați recomandările de dozare pentru preparatul oral specific. (Consultați Dozajul la Dozare și administrare.)

Dozatorii care scriu prescripții cu posaconazol ar trebui să specifice forma de dozare, concentrația și frecvența administrării, iar farmaciștii ar trebui să solicite clarificări de la medici atunci când forma de dozare, concentrația sau frecvența nu este specificat. În plus, pacienții trebuie să discute cu furnizorul lor de asistență medicală înainte de a trece de la un preparat oral la altul.

Perfuzie IV

Se administrează prin perfuzie IV lentă; nu se administrează prin perfuzie sau injecție rapidă IV.

Trebuie să fie diluat într-un diluant compatibil înainte de perfuzia IV.

Soluțiile diluate de posaconazol IV trebuie administrate printr-o polietersulfonă de 0,22 µm ( PES) sau filtru de difluorură de poliviniliden (PVDF).

Se administrează prin perfuzie IV lentă într-o linie venoasă centrală (de exemplu, cateter venos central, cateter central introdus periferic [PICC]).

Dacă nu este disponibilă o linie venoasă centrală, se poate administra o singură doză prin un cateter venos periferic înainte de plasarea liniei venoase centrale, pentru a acoperi perioada în care o linie venoasă centrală este înlocuită sau dacă linia venoasă centrală este utilizată pentru alt tratament. Administrați perfuziile IV ulterioare printr-o linie venoasă centrală, deoarece incidența ridicată a tromboflebitei (60%) a fost raportată atunci când dozele multiple de posaconazol au fost administrate printr-un cateter venos periferic în studiile clinice inițiale.

Diluție

Îndepărtați flaconul cu doză unică care conține 300 mg de medicament din frigider și lăsați să atingă temperatura camerei.

Folosind o tehnică aseptică adecvată, transferați conținutul flaconului de 300 mg (16,7 ml) într-o pungă sau flacon IV care conține un diluant compatibil (vezi Compatibilitate sub Stabilitate). Nu utilizați alți diluanți, deoarece poate apărea formarea de particule. Soluția IV rezultată trebuie să conțină o concentrație finală de posaconazol de 1–2 mg/mL.

Utilizați soluții IV de posaconazol imediat după diluare; dacă nu sunt utilizate imediat, soluțiile diluate IV pot fi refrigerate la 2–8° C timp de până la 24 de ore.

Soluțiile IV diluate de posaconazol trebuie să pară incolore până la galben; variațiile de culoare în acest interval nu afectează calitatea.

Aruncați orice porțiune neutilizată de soluții IV diluate.

Viteza de administrare

Se administrează prin perfuzie IV lentă timp de 90 de minute într-o linie venoasă centrală (de exemplu, cateter venos central, PICC).

Dacă trebuie utilizat un cateter venos periferic deoarece nu este disponibil un cateter venos central (de exemplu, înainte de plasarea unei linii venoase centrale, pentru a acoperi perioada în timpul în care o linie venoasă centrală este înlocuită, când linia venoasă centrală este utilizată pentru alt tratament), o singură doză de posaconazol poate fi administrată prin perfuzie IV lentă timp de 30 de minute printr-un cateter venos periferic.

Dozaj.

Suspensia orală și comprimatele cu eliberare întârziată nu sunt interschimbabile și nu pot fi înlocuite între ele fără o modificare a dozei și a frecvenței de administrare. (Consultați Dozare și Dozare și Precauții de administrare la Dozare și Administrare.)

Recomandările de dozare pentru preparatul specific de posaconazol trebuie urmate.

Pacienți pediatrici

Prevenirea infecțiilor invazive cu Aspergillus și Candida la persoanele imunodeprimate Oral

Copii cu vârsta ≥13 ani (suspensie orală): 200 mg (5 ml suspensie care conține 40 mg/ml ) de 3 ori pe zi.

Copii cu vârsta ≥13 ani (comprimate cu eliberare întârziată): 300 mg (trei comprimate de 100 mg) de două ori pe zi în ziua 1 (doza de încărcare), apoi 300 mg (trei 100 mg). -mg comprimate) o dată pe zi după aceea (doză de întreținere).

Durata profilaxiei antifungice bazată pe recuperarea pacientului după imunosupresie sau neutropenie. Profilaxia cu posaconazol a continuat până la 12-16 săptămâni în studiile clinice.

Infecții cu Candida Tratamentul candidozei orofaringiene Oral

Adolescenți infectați cu HIV (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi în ziua 1, urmată de 400 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile. Pentru infecțiile refractare la fluconazol, 400 mg de două ori pe zi timp de 28 de zile a fost eficient la unii pacienți.

Tratamentul candidozei esofagiene† Oral

Adolescenți infectați cu HIV cu infecții refractare la fluconazol (suspensie orală): 400 mg de două ori zilnic, timp de 28 de zile, a fost eficient la unii pacienți.

Prevenirea recidivei (profilaxia secundară) a candidozei esofagiene† Orală

Adolescenți infectați cu HIV (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi.

Profilaxia secundară a candidozei esofagiene nu este de obicei recomandată; utilizați numai dacă pacientul are recidive frecvente sau severe. Luați în considerare întreruperea profilaxiei secundare dacă numărul de celule T CD4+ crește la >200/mm3 ca răspuns la terapia antiretrovială.

AspergilozㆠTratamentul Aspergilozei invazive† Oral

Adolescenți infectați cu HIV (suspensie orală): 200 mg de 4 ori zilnic inițial, apoi 400 mg de două ori pe zi după ameliorarea. Durata optimă nu este stabilită; continuați cel puțin până când numărul de celule T CD4+ crește la >200/mm3 ca urmare a terapiei antiretrovirale puternice și există dovezi că infecția s-a rezolvat.

Coccidioidomicoza† Tratamentul coccidioidomicozei† Oral

infectate cu HIV. adolescenți (suspensie orală): 200–400 mg de două ori pe zi recomandate de CDC, NIH și IDSA.

Prevenirea recidivei (profilaxia secundară) a coccidioidomicozei† Oral

Adolescenți infectați cu HIV care au terminat tratamentul inițial (suspensie orală): 200 mg de două ori pe zi recomandate de CDC, NIH și IDSA.

Pacienții infectați cu HIV care au fost tratați pentru pneumonie coccidioidală focală și sunt primiți terapie antiretrovială eficientă: Luați în considerare întreruperea profilaxiei secundare împotriva coccidioidomicozei după 12 luni dacă numărul de celule T CD4+ ≥250/mm3, cu condiția ca pacientul să fie monitorizat pentru recidivă (de exemplu, radiografii seriale ale toracelui, serologie coccidioidală).

HIV. -pacienți infectați care au fost tratați pentru coccidioidomicoză difuză pulmonară, diseminată sau meningeală: de obicei, este necesară profilaxia coccidioidomicozei secundare pe tot parcursul vieții.

Histoplasmoza† Tratamentul histoplasmozei diseminate mai puțin severe† Oral

Adolescenții infectați cu HIV sunt doar adolescenți moderati bolnav (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi, recomandate de CDC, NIH și IDSA.

Adulți

Prevenirea aspergilozei invazive și a infecțiilor cu Candida la persoanele imunodeprimate Oral

Suspensie orală: 200 mg (5 ml suspensie care conține 40 mg/ml) de 3 ori pe zi.

Comprimate cu eliberare întârziată: 300 mg (trei comprimate de 100 mg) de două ori pe zi în ziua 1 (doza de încărcare), apoi 300 mg (trei comprimate de 100 mg) o dată pe zi ulterior (doza de întreținere).

Durata profilaxiei antifungice bazată pe recuperarea pacientului după imunosupresie sau neutropenie. Profilaxia cu posaconazol a continuat până la 12-16 săptămâni în studiile clinice.

IV

300 mg de două ori pe zi în ziua 1 (doza de încărcare), urmată de 300 mg o dată pe zi ulterior (doză de întreținere).

Infecții cu Candida Tratamentul candidozei orofaringiene Oral

Suspensie orală: Producător recomandă 100 mg (2,5 ml suspensie care conține 40 mg/ml) de două ori pe zi în ziua 1 (doza de încărcare), urmată de 100 mg (2,5 ml suspensie care conține 40 mg/ml) o dată pe zi timp de 13 zile (doza de întreținere). Pentru infecțiile refractare la fluconazol și/sau itraconazol, producătorul recomandă 400 mg (10 ml suspensie care conține 40 mg/ml) de două ori pe zi și afirmă că durata tratamentului depinde de răspunsul clinic și de severitatea bolii de bază.

Infecții refractare la fluconazol (suspensie orală): IDSA recomandă 400 mg de două ori pe zi timp de 3 zile, urmate de 400 mg o dată pe zi timp de până la 28 de zile.

Adulți infectați cu HIV (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi în ziua 1, urmate de 400 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile. Pentru infecțiile refractare la fluconazol, 400 mg de două ori pe zi timp de 28 de zile a fost eficient la unii pacienți.

Tratamentul candidozei esofagiene† Oral

Infecții refractare la fluconazol (suspensie orală): IDSA recomandă 400 mg de două ori pe zi.

Infecții refractare la fluconazol (comprimate cu eliberare întârziată): IDSA recomandă 300 mg o dată pe zi.

Adulți infectați cu HIV cu infecții refractare la fluconazol (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi pentru 28 de zile a fost eficientă la unii pacienți.

Prevenirea recidivei (profilaxia secundară) a candidozei esofagiene† Oral

Adulți infectați cu HIV (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi.

Secundar profilaxia candidozei esofagiene nu este recomandată de obicei; utilizați numai dacă pacientul are recidive frecvente sau severe. Luați în considerare întreruperea profilaxiei secundare dacă numărul de celule T CD4+ crește la >200/mm3 ca răspuns la terapia antiretrovială.

AspergilozㆠTratamentul Aspergilozei invazive† Oral

Terapia de salvare (suspensie orală): IDSA recomandă 200 mg de 4 ori zilnic până când boala se stabilizează, urmată de 400 mg de două ori pe zi după aceea. Într-un studiu clinic, s-au administrat 400 mg de două ori pe zi sau 200 mg de 4 ori pe zi timp de până la aproximativ 12 luni pentru terapia de salvare.

Adulți infectați cu HIV (suspensie orală): 200 mg de 4 ori pe zi inițial , apoi 400 mg de două ori pe zi după ameliorarea. Durata optimă nu este stabilită; continuați cel puțin până când numărul de celule T CD4+ crește la >200/mm3 ca urmare a terapiei antiretrovirale puternice și există dovezi de răspuns clinic.

Coccidioidomicoza† Tratamentul coccidioidomicozei ușoare† Oral

adulti infectați cu HIV. (suspensie orală): 200–400 mg de două ori pe zi recomandate de CDC, NIH și IDSA.

Prevenirea recidivei (profilaxia secundară) a coccidioidomicozei† Orală

Adulți infectați cu HIV care au terminat tratamentul inițial (suspensie orală) ): 200 mg de două ori pe zi recomandate de CDC, NIH și IDSA.

Pacienții infectați cu HIV care au fost tratați pentru pneumonie coccidioidală focală și care primesc terapie antiretrovială eficientă: Luați în considerare întreruperea profilaxiei secundare împotriva coccidioidomicozei după 12 luni dacă numărul de celule T CD4+ ≥250/mm3, cu condiția ca pacientul să fie monitorizat pentru recidivă (de ex. radiografii toracice în serie, serologie coccidioidală).

Pacienți infectați cu HIV care au fost tratați pentru coccidioidomicoză difuză pulmonară, diseminată sau meningeală: de obicei este necesară profilaxie secundară pe tot parcursul vieții.

Infecții cu fuzarium† Oral

Suspensie orală: 400 mg de două ori pe zi sau 200 mg de 4 ori pe zi timp de până la 12 luni sau mai mult a fost utilizată pentru terapia de salvare atunci când alte antifungice au fost ineficiente sau nu au putut fi utilizate.

Histoplasmoza† Tratamentul histoplasmozei diseminate mai puțin severe† Oral

Adulți infectați cu HIV care sunt doar moderat bolnavi (suspensie orală): 400 mg de două ori pe zi recomandate de CDC, NIH și IDSA.

MucormicozㆠOral

Suspensia orală: 400 mg de două ori pe zi sau 200 mg de 4 ori pe zi a fost utilizată pentru terapia de salvare atunci când alte antifungice au fost ineficiente sau nu au putut fi utilizate.

Suspensie orală: 200 mg de 3-4 ori pe zi a fost utilizată pentru terapia de urmărire la pacienți după ce a fost obținut un răspuns inițial cu amfotericină B IV.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Suspensie orală: nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (clasa Child-Pugh A, B sau C). Dacă apar semne și simptome clinice în concordanță cu boala hepatică, trebuie luată în considerare întreruperea medicamentului. (Consultați Efecte hepatice la Atenționări.)

Comprimate cu eliberare întârziată: nu sunt necesare ajustări ale dozelor dacă sunt utilizate la pacienții cu insuficiență hepatică; nu există studii specifice până în prezent la astfel de pacienți.

Soluție IV: nu sunt necesare ajustări ale dozelor dacă sunt utilizate la pacienții cu insuficiență hepatică; nu există studii specifice până în prezent la astfel de pacienți.

Insuficiență renală

Suspensie orală: nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă. Cu toate acestea, monitorizați îndeaproape pentru infecțiile fungice incipiente atunci când sunt utilizate la cei cu insuficiență renală severă, deoarece ASC-urile posaconazolului sunt foarte variabile la acești pacienți. (Vezi Absorbție: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Comprimate cu eliberare întârziată: nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă. Cu toate acestea, monitorizați îndeaproape pentru infecțiile fungice incipiente atunci când sunt utilizate la cei cu insuficiență renală severă, deoarece ASC-urile posaconazolului pot fi foarte variabile la acești pacienți. (Vezi Absorbție: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Soluție IV: A se evita la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (rata estimată de filtrare glomerulară [eGFR] <50 ml/minut), cu excepția cazului în care beneficiile preparatului IV. depășesc riscurile. Luați în considerare că vehiculul IV (betadex sulfobutil eter de sodiu [SBECD]) conținut în preparatul IV este de așteptat să se acumuleze la astfel de pacienți. Dacă posaconazolul IV este utilizat la cei cu insuficiență renală moderată sau severă, monitorizați îndeaproape Scr și luați în considerare trecerea la posaconazol oral dacă Scr crește.

Nu este dializabil; se poate administra indiferent de momentul hemodializei.

Pacienți geriatrici

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la adulții cu vârsta ≥65 de ani în funcție de vârstă.

Pacienți obezi

Modelul farmacocinetic sugerează pacienții cu greutatea > 120 kg pot avea expuneri mai mici la posaconazol; monitorizați îndeaproape astfel de pacienți pentru infecții fungice.

Alte populații speciale

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor în funcție de sex sau rasă.

Avertizări

Contraindicații
  • Hipersensibilitate cunoscută la posaconazol sau alte antifungice azolice.
  • Utilizarea concomitentă cu sirolimus. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)
  • Utilizarea concomitentă cu alcaloizi de ergot (ergotamina, dihidroergotamina). (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)
  • Utilizarea concomitentă cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 și pentru care concentrații plasmatice crescute pot fi asociate cu intervalul QT prelungit corectat pentru rata (QTc) și apariții rare de torsade vârfurilor (de exemplu, pimozidă, chinidină). (Consultați Medicamente care prelungesc intervalul QT la Interacțiuni.)
  • Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai HMG-CoA reductază (statine) metabolizați în principal de CYP3A4 (de exemplu, atorvastatina, lovastatina, simvastatină). (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)
    • Avertismente/Precauții

    Reacții de sensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate

    Reacții alergice și de hipersensibilitate, inclusiv erupții cutanate și prurit, raportate.

    Hipersensibilitate încrucișată

    Date privind sensibilitatea încrucișată între antifungicele azolice (de exemplu, fluconazol, isavuconazol). [metabolit activ al isavuconazoniului], itraconazol, posaconazol, voriconazol) nu este disponibil. Contraindicat la pacienții hipersensibili la alte antifungice azolice.

    Efecte cardiovasculare

    Interval QT prelungit raportat cu posaconazol și alți azoli (de exemplu, fluconazol, voriconazol). Torsade de vârfuri raportate în timpul terapiei cu posaconazol la unii pacienți; un caz a implicat un pacient grav bolnav cu multipli factori de risc confuzi care ar fi putut contribui (de exemplu, chimioterapie cardiotoxică anterioară, hipokaliemie, medicamente concomitente).

    A se utiliza cu prudență la pacienții cu afecțiuni potențial proaritmice. A nu se utiliza concomitent cu medicamente metabolizate de CYP3A4 despre care se știe că prelungesc intervalul QTc. (Consultați Medicamente care prelungesc intervalul QT sub Interacțiuni.)

    Trebuie făcute încercări riguroase de a corecta dezechilibrele de potasiu, magneziu și calciu înainte de a începe administrarea cu posaconazol.

    Efecte hepatice

    Efecte hepatice grave, inclusiv colestază sau insuficiență hepatică (uneori fatală), raportate rar în timpul tratamentului cu posaconazol la pacienții cu afecțiuni medicale subiacente grave (de exemplu, malignitate hematologică). Efecte hepatice severe au apărut în general la cei care au primit posaconazol suspensie orală în doză de 800 mg pe zi (400 mg de două ori pe zi sau 200 mg de 4 ori pe zi) în studiile clinice.

    Efecte hepatice mai puțin severe, inclusiv uşoare până la moderate. Au fost raportate, de asemenea, creșteri ale ALT, AST, fosfatazei alcaline, bilirubinei totale și/sau hepatitei clinice. Testele crescute ale funcției hepatice au fost în general reversibile după întreruperea tratamentului cu posaconazol și, în unele cazuri, rezultatele testelor au revenit la niveluri normale fără a întrerupe terapia; întreruperea tratamentului cu posaconazol este rareori necesară. Teste crescute ale funcției hepatice care nu sunt asociate cu concentrații plasmatice crescute de posaconazol.

    Monitorizați funcția hepatică (de exemplu, teste ale funcției hepatice, bilirubină) înainte și în timpul terapiei cu posaconazol. Dacă în timpul tratamentului apar teste ale funcției hepatice anormale, monitorizați dezvoltarea unei leziuni hepatice mai severe utilizând teste de laborator adecvate.

    Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu posaconazol dacă apar semne și simptome clinice ale bolii hepatice care pot fi atribuite droguri.

    Interacțiuni

    Utilizarea concomitentă cu anumite medicamente poate duce la reacții adverse grave și/sau care pun viața în pericol ca urmare a expunerii mai mari la medicamentul concomitent. Utilizarea concomitentă cu unele medicamente este contraindicată (de exemplu, sirolimus, medicamente care sunt substraturi CYP3A4 și despre care se știe că prelungesc intervalul QT, inhibitori ai HMG-CoA reductazei metabolizați de CYP3A4, alcaloizi de ergot) sau necesită o atenție deosebită (de exemplu, ciclosporină, tacrozolalimus). ). (Consultați Contraindicații sub Precauții și consultați Interacțiuni.)

    Populații specifice

    Sarcina

    Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile însărcinate. Utilizați în timpul sarcinii numai atunci când beneficiile potențiale depășesc riscurile posibile pentru făt.

    Starile IDSA evită utilizarea posaconazolului în timpul sarcinii, în special în timpul primului trimestru.

    A provocat malformații ale scheletului (malformații craniene și coaste lipsă) la animale; resorbții crescute, creșterea redusă în greutate corporală la femele și reducerea dimensiunii așternutului, de asemenea, raportate la animale.

    Alăptarea

    Distribuită în lapte la șobolani; nu se știe dacă este distribuit în laptele uman.

    Întrerupeți alăptarea sau posaconazolul, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.

    Utilizare pediatrică

    Suspensie orală: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii. <13 ani.

    Comprimate cu eliberare întârziată: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copiii cu vârsta <13 ani.

    Soluție IV: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții <18 ani. ani.

    Datele de la un număr limitat de copii și adolescenți cu vârsta între 13 și 17 ani care au primit posaconazol suspensie orală (200 mg de 3 ori pe zi) pentru profilaxia infecțiilor fungice invazive indică un profil de siguranță similar cu cel la adulți.

    Comparație a datelor farmacocinetice de la un număr limitat de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani care au primit posaconazol suspensie orală (400 mg de două ori pe zi sau 200 mg de 4 ori pe zi) pentru tratamentul infecțiilor fungice invazive † cu datele farmacocinetice de la adulți indică faptul că concentrațiile plasmatice medii de posaconazol la starea de echilibru la copii și adulți sunt similare.

    Suspensia orală a fost utilizată la un număr limitat de copii cu vârsta ≥7 ani† fără efecte adverse neobișnuite.

    CDC, NIH, AAP și IDSA declară că datele sunt insuficiente pentru a data pentru a face recomandări cu privire la utilizarea posaconazolului la sugari și copii infectați cu HIV.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe generale de siguranță și farmacocinetică față de adulții mai tineri, dar o sensibilitate mai mare nu poate fi exclusă.

    Hepatic Insuficiență

    Dacă apar dovezi de insuficiență hepatică în timpul terapiei cu posaconazol (adică, teste anormale ale funcției hepatice), monitorizați cu atenție pentru apariția unei leziuni hepatice mai severe. (Consultați Efecte hepatice la Atenționări.)

    Deși există unele diferențe în farmacocinetica posaconazolului la persoanele cu insuficiență hepatică în comparație cu cei cu funcție hepatică normală (vezi Absorbție: Populații speciale și, de asemenea, vezi Eliminare la Farmacocinetică), Producătorul afirmă că ajustările dozei nu sunt considerate necesare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă. (Consultați Insuficiență hepatică la Dozare și administrare.)

    Insuficiență renală

    Suspensie orală sau comprimate cu eliberare întârziată: dacă sunt utilizate la pacienții cu insuficiență renală severă, monitorizați îndeaproape pentru infecțiile fungice episcopale, deoarece ASC-urile posaconazolului sunt foarte variabile în aceste cazuri. pacientii. (Vezi Absorbție: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

    Soluție IV: Evitați utilizarea la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (eGFR <50 ml/minut) cu excepția cazului în care beneficiile potențiale justifică riscurile. Vehiculul IV conținut în preparatul IV (SBECD) este de așteptat să se acumuleze la astfel de pacienți. Dacă posaconazolul IV este utilizat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă, monitorizați îndeaproape Scr; luați în considerare trecerea la posaconazol oral dacă Scr crește.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte gastro-intestinale (greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, anorexie, constipație, gură uscată, dispepsie, flatulență, scăderea apetitului), febră, cefalee, transpirație crescută, rigiditate , frisoane, inflamație a mucoaselor, amețeli, oboseală, edem (picioare), astenie, slăbiciune, scădere în greutate, deshidratare, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, hemoragie vaginală, tahicardie, bacteriemie, pneumonie, infecție cu herpes simplex, infecție cu citomegalovirus, candidoză orală, faringo-scheită dureri, artralgie, dureri de spate, peteșii, insomnie, tuse, dispnee, epistaxis, erupții cutanate, peteșii, prurit. De asemenea, anemie, neutropenie, trombocitopenie, hipocalcemie, hipokaliemie, hipomagnezemie, hiperglicemie, creșterea AST, creșterea ALT, creșterea γ-glutamiltransferazei (GGT, γ-glutamil transpeptidază, GGTP), creșterea fosfatazei alcaline, bilirubinemie.

    Ce alte medicamente vor afecta Posaconazole

    Inhibă CYP3A4. Nu pare să inhibe CYP1A2, 2C8/9, 2D6 sau 2E1.

    Metabolizat în principal prin glucuronidarea uridin difosfat (UDP)-glucuronoziltransferază (UGT; enzime de fază 2) și este un substrat al transportului glicoproteinei P. sistem.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Potențiale interacțiuni farmacocinetice cu medicamentele metabolizate de CYP3A4 (concentrații plasmatice crescute ale substraturilor CYP3A4).

    Medicamente care prelungesc intervalul QT

    Risc de prelungire a intervalului QT și torsada vârfurilor cu substraturi CYP3A4 care prelungesc intervalul QTc. Utilizarea concomitentă este contraindicată. (Consultați Contraindicații la Atenționări.)

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de transportul glicoproteinei P

    Interacțiune farmacocinetică potențială cu medicamente care sunt inhibitori sau inductori ai glicoproteinei P cu posibilă creștere sau scădere a concentrațiile plasmatice de posaconazol, respectiv.

    Medicamente care afectează uridin difosfat-glucuronoziltransferaza

    Interacțiuni farmacocinetice probabile cu medicamente care sunt inhibitori sau inductori ai fazei de glucuronidare a uridin difosfat-glucuronoziltransferază UDP2 (UGT); cu o posibilă creștere sau scădere a concentrațiilor plasmatice de posaconazol, respectiv.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Amfotericina B

    Dovada in vitro de sinergie față de Aspergillus hyphae și indiferență față de Aspergillus conidia

    Dovada in vitro de indiferență față de Rhizopus oryzae; nicio dovadă de sinergism sau antagonism

    Importanța clinică neclară

    Antacide

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Nu sunt necesare ajustări ale dozelor

    Anticonvulsivante (fenitoină)

    Fenitoină: scăderea concentrațiilor plasmatice de vârf a posaconazolului și ASC; concentrație plasmatică maximă crescută a fenitoinei și ASC

    Fenitoină: Evitați utilizarea concomitentă cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile; dacă este necesară utilizarea concomitentă, monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice inovatoare; de asemenea, monitorizează frecvent concentrațiile de fenitoină și ia în considerare reducerea dozei de fenitoină

    Agenți antimicobacterieni (rifabutină)

    Rifabutină: scăderea concentrațiilor plasmatice maxime de posaconazol și ASC; concentrații plasmatice maxime ale rifabutinei și ASC; posibil risc crescut de reacții adverse asociate rifabutinei (de exemplu, uveită, leucopenie)

    Rifabutină: evitați utilizarea concomitentă cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile; dacă este utilizat concomitent, monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice inovatoare; de asemenea, monitorizează frecvent efectele adverse asociate rifabutinei (de exemplu, uveită, leucopenie) și evaluează frecvent CBC

    Atazanavir

    Atazanavir potențat sau neamplificat cu ritonavir: concentrații crescute de atazanavir

    Atazanavir potențat cu cobicistat: Concentrații posibile crescute de atazanavir

    Atazanavir potențat cu ritonavir, cobicistat sau neamplificat: Monitorizați frecvent efectele adverse și toxicitatea asociate atazanavirului

    Benzodiazepine (alprazolam) , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Concentrațiile plasmatice maxime ale midazolamului, ASC și timpul mediu de înjumătățire plasmatică a crescut substanțial; poate potența și prelungi efectele hipnotice și sedative ale midazolamului

    Alte benzodiazepine metabolizate de CYP3A4 (de exemplu, alprazolam, triazolam): posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de benzodiazepină

    Midazolam și alte benzodiazepine metabolizate de CYP3A4 (CYP3A4. , alprazolam, triazolam): Monitorizați frecvent efectele adverse ale benzodiazepinei; Trebuie să fie disponibil un antagonist al receptorilor de benzodiazepină pentru a inversa posibilele efecte adverse

    Cofeina

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Nu este necesară ajustarea dozei dacă este utilizat cu posaconazol 200 mg pe zi

    Agenți de blocare a canalelor de calciu (diltiazem, felodipină) , nicardipină, nifedipină, verapamil)

    Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4 (de exemplu, diltiazem, felodipină, nicardipină, nifedipină, verapamil): posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice ale blocantului canalelor de calciu

    Monitorizați efectele adverse și toxicitatea asociate cu blocante ale canalelor de calciu; poate fi necesară reducerea dozei de blocant al canalelor de calciu

    Daclatasvir

    Posibilă creștere a concentrațiilor de daclatasvir

    Dacă este utilizat cu posaconazol, utilizați o doză de daclatasvir de 30 mg o dată pe zi

    Darunavir

    Darunavir potențat cu ritonavir sau potențat cu cobicistat: posibilă creștere a concentrațiilor de posaconazol, darunavir și ritonavir sau cobicistat

    Darunavir potențat cu ritonavir sau potențat cu cobicistat: monitorizați pentru posaconazol, darunavir și ritonavir- sau efecte adverse asociate cobicistatului; luați în considerare monitorizarea concentrațiilor de posaconazol

    Digoxină

    Concentrații plasmatice crescute de digoxină

    Monitorizați concentrațiile plasmatice de digoxină

    Efavirenz

    Scădere concentrațiile plasmatice maxime și ASC ale posaconazolului

    Evitați utilizarea concomitentă cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile; dacă este necesară utilizarea concomitentă, monitorizați concentrațiile plasmatice de posaconazol și ajustați doza în consecință

    Elvitegravir

    Elvitegravir utilizat cu un inhibitor de protează HIV amplificat cu ritonavir: posibilă creștere a concentrațiilor de elvitegravir

    Asociație fixă ​​de elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): posibilă creștere a concentrațiilor de posaconazol, elvitegravir și cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: monitorizarea posaconazolului concentrații

    Alcaloizi din ergot (ergotamină, dihidroergotamină)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de alcaloizi din ergot care duce la ergotism

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Etravirina

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de etravirine; nicio modificare a concentrațiilor de posaconazol

    Nu este necesară ajustarea dozei de către experți; Producătorul de etravirine afirmă că poate fi necesară ajustarea dozei de posaconazol în funcție de alte medicamente administrate concomitent

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: concentrații scăzute de posaconazol

    Fosamprenavir amplificat cu ritonavir: posibilă creștere a concentrațiilor de amprenavir (metabolit activ al fosamprenavirului) și posaconazol

    Fosamprenavir: monitorizați îndeaproape pentru infecțiile fungice inovatoare; monitorizați concentrațiile de posaconazol

    Fosamprenavir potențat cu ritonavir: Luați în considerare monitorizarea concentrațiilor de posaconazol; monitorizați efectele adverse asociate cu amprenavir

    Glipizid

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic; hipoglicemie raportată

    Nu sunt necesare ajustări ale dozei; monitorizați concentrațiile de glucoză din sânge

    Antagoniști ai receptorilor H2 de histamină (cimetidină, ranitidină)

    Cimetidină: scăderea concentrațiilor plasmatice de vârf a posaconazolului și ASC dacă sunt utilizate cu suspensie orală de posaconazol

    Alți antagoniști ai receptorilor H2 (de exemplu, ranitidină): Nu au fost raportate interacțiuni farmacocinetice cu posaconazol suspensie orală sau comprimate cu eliberare întârziată

    Cimetidină: evitați utilizarea concomitentă cu posaconazol suspensie orală, cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscurile; dacă este necesară utilizarea concomitentă, monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice inovatoare

    Alți antagoniști ai receptorilor H2 (de exemplu, ranitidină): nu este necesară ajustarea dozei

    Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)

    Simvastatină: Concentrațiile simvastatinei crescute substanțial dacă sunt utilizate împreună cu posaconazol suspensie orală; poate duce la rabdomioliză

    Alte statine metabolizate de CYP3A4 (de exemplu, atorvastatina, lovastatina): posibilă creștere a concentrațiilor de statine; poate duce la rabdomioliză

    Atorvastatina, lovastatina, simvastatină: Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Agenți imunosupresori (ciclosporină, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporină: concentrații crescute de ciclosporină, dar nicio modificare a concentrațiilor de posaconazol; concentrații crescute de ciclosporină asociate cu efecte adverse grave (de exemplu, nefrotoxicitate, leucoencefalopatie, deces)

    Sirolimus: concentrații plasmatice maxime și ASC crescute substanțial de sirolimus; posibilă toxicitate sirolimus

    Tacrolimus: creșterea concentrațiilor maxime de tacrolimus și ASC

    Ciclosporină: scăderea dozei de ciclosporină cu 25% dacă se inițiază posaconazol; monitorizați frecvent concentrațiile minime de ciclosporină în timpul și după întreruperea tratamentului cu posaconazol și ajustați doza de ciclosporină după cum este necesar

    Sirolimus: Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Tacrolimus: Reduceți doza de tacrolimus cu 66% dacă se inițiază posaconazol; monitorizați frecvent concentrațiile minime de tacrolimus în timpul și după întreruperea tratamentului cu posaconazol și ajustați doza de tacrolimus după cum este necesar

    Indinavir

    Nu există interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Nu este necesară ajustarea dozei dacă este utilizat cu posaconazol 200 mg pe zi

    Lamivudină

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Nu este necesară ajustarea dozei dacă este utilizat cu posaconazol 200 mg pe zi

    Loperamidă

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante clinic cu posaconazol suspensie orală

    Nu sunt necesare ajustări ale dozei

    Lopinavir

    Asociație fixă ​​de lopinavir și ritonavir (lopinavir/ritonavir): posibilă creștere a concentrațiilor de lopinavir și posaconazol

    Lopinavir/ritonavir : Luați în considerare monitorizarea concentrațiilor de posaconazol; monitorizați efectele adverse asociate cu lopinavir

    Metoclopramidă

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime medii de posaconazol și ASC dacă este utilizat cu suspensie orală de posaconazol; nu există interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic dacă se utilizează cu posaconazol comprimate cu eliberare întârziată

    Posaconazol suspensie orală: monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice episcopale

    Posaconazol comprimate cu eliberare întârziată: nu sunt necesare ajustări ale dozei

    Pimozidă

    Posibilă interacțiune farmacocinetică și potențial pentru reacții grave sau care pun viața în pericol (de exemplu, interval QT prelungit, torsada vârfurilor)

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Inhibitori ai pompei de protoni (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: scăderea concentrațiilor plasmatice maxime medii ale posaconazolului și ASC dacă sunt utilizate cu suspensie orală de posaconazol; nicio interacțiune farmacocinetică importantă din punct de vedere clinic dacă este utilizat cu posaconazol comprimate cu eliberare întârziată

    Omeprazol: scăderea concentrațiilor minime de posaconazol dacă este utilizat cu suspensie orală de posaconazol

    Esomeprazol: monitorizați îndeaproape pentru infecții fungice repetate dacă este utilizat împreună cu posaconazol suspensie orală; Ajustarea dozei nu este necesară dacă este utilizat cu posaconazol comprimate cu eliberare întârziată

    Omeprazol: monitorizați concentrațiile de posaconazol dacă este utilizat cu suspensie orală de posaconazol sau luați în considerare trecerea la un alt antifungic

    Chinidină

    Posibilă interacțiune farmacocinetică și potențial pentru reacții grave sau care pun viața în pericol (de exemplu, interval QT prelungit, torsada vârfurilor)

    Utilizarea concomitentă este contraindicată

    Rilpivirina

    Posibilă creștere a concentrațiilor de rilpivirine

    Nu sunt necesare ajustări ale dozei; monitorizați infecțiile fungice revoluționare

    Ritonavir

    Concentrația plasmatică maximă și ASC crescută a ritonavirului

    Monitorizați frecvent efectele adverse și toxicitatea ritonavirului

    Saquinavir

    Saquinavir amplificat cu ritonavir: posibilă creștere a concentrațiilor de saquinavir și posaconazol

    Saquinavir amplificat de ritonavir: Luați în considerare monitorizarea concentrațiilor de posaconazol; monitorizați efectele adverse asociate saquinavirului

    Simeprevir

    Posibilă creștere substanțială a concentrațiilor de simeprevir

    Nu se recomandă utilizarea concomitentă

    Tipranavir

    Tipranavir potențat cu ritonavir: Posibilă creștere a concentrațiilor de tipranavir și posaconazol

    Tipranavir potențat de ritonavir: Luați în considerare monitorizarea concentrațiilor de posaconazol; monitorizați efectele adverse asociate tipranavirului

    Alcaloizi Vinca

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de alcaloizi vinca (de exemplu, vincristină, vinblastină); posibil risc crescut de neurotoxicitate

    Monitorizați manifestările toxicității alcaloidului vinca (neurotoxicitate) și luați în considerare ajustarea dozei de alcaloid vinca

    Zidovudină

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Nu este necesară ajustarea dozei dacă este utilizat împreună cu posaconazol 200 mg pe zi

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare