Posaconazole

Торгові марки: Noxafil
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Posaconazole

Профілактика інвазивних інфекцій Aspergillus і Candida в осіб з ослабленим імунітетом

Профілактика інвазивних інфекцій Aspergillus і Candida в осіб з серйозним імунодефіцитом, включаючи реципієнтів трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) із реакцією «трансплантат проти господаря» ( GVHD) і пацієнтів із злоякісними гематологічними новоутвореннями та нейтропенією, пов’язаною з тривалою хіміотерапією.

Позаконазол для перорального застосування або таблетки з уповільненим вивільненням можна використовувати для такої профілактики у дорослих і підлітків віком ≥13 років; виробник стверджує, що перевага може бути віддана таблеткам із уповільненим вивільненням. Крім того, внутрішньовенне введення позаконазолу можна застосовувати дорослим віком ≥18 років.

Для первинної профілактики для запобігання інвазивному аспергільозу в осіб із ослабленим імунітетом із високим ризиком (тобто пацієнтів із нейтропенією та гострим мієлолейкозом (ГМЛ) або мієлодиспластичним синдромом [MDS], реципієнти HSCT з GVHD), IDSA вважає позаконазол препаратом вибору; альтернативами є ітраконазол або мікафунгін.

Для первинної профілактики для запобігання кандидозним інфекціям у пацієнтів з нейтропенією, коли ризик інвазивної кандидозної інфекції є значним (наприклад, реципієнти алогенної HSCT, пацієнти з гострим лейкозом, які проходять інтенсивну ремісію-індукцію або відновлення- індукційна хіміотерапія), IDSA рекомендує азольний протигрибковий засіб (флуконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол) або внутрішньовенне ехінокандин (каспофунгін або мікафунгін). Якщо первинна профілактика використовується для запобігання інвазивній кандидозній інфекції у дорослих високого ризику в умовах інтенсивної терапії, IDSA рекомендує флуконазол як препарат вибору та внутрішньовенне введення ехінокандинів (анідулафунгін, каспофунгін, мікафунгін) як альтернативу.

Для отримання додаткової інформації щодо профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом ознайомтеся з поточними клінічними практичними рекомендаціями IDSA, доступними на [Web].

Орофарингеальний кандидоз

Лікування орофарингеального кандидозу у дорослих, включаючи орофарингеальний кандидоз, резистентний до флуконазолу та/або ітраконазолу.

IDSA рекомендує місцеве лікування льодяниками клотримазолу або букальними таблетками міконазолу при легкому орофарингеальному кандидозі; альтернативою є ністатин (суспензія для прийому всередину або таблетки). Для лікування орофарингеального кандидозу середнього та важкого ступеня IDSA рекомендує пероральний флуконазол. Для резистентного до флуконазолу орофарингеального кандидозу IDSA рекомендує пероральний розчин ітраконазолу або пероральну суспензію позаконазолу; пероральний вориконазол або пероральна суспензія амфотерицину В (недоступні в США) рекомендуються як альтернативи. Іншими альтернативами для рефрактерного орофарингеального кандидозу є внутрішньовенні ехінокандини (анідулафунгін, каспофунгін, мікафунгін) або внутрішньовенне введення амфотерицину В.

Для ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків із орофарингеальним кандидозом CDC, NIH та IDSA рекомендують пероральний флуконазол як бажаний препарат вибору для початкових епізодів; якщо місцева терапія використовується для лікування легких та помірних епізодів, препаратами вибору є льодяники клотримазолу або буккальні таблетки міконазолу. Альтернативами для системного лікування є розчин ітраконазолу для перорального застосування або суспензія посаконазолу для перорального застосування; пероральна суспензія ністатину є альтернативою для місцевого лікування. При рефрактерних до флуконазолу інфекціях у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків перевагу надають пероральній суспензії позаконазолу; Альтернативою є ітраконазол для перорального застосування.

Хоча звичайна довгострокова супресивна або підтримуюча терапія (вторинна профілактика) для запобігання рецидиву або рецидиву зазвичай не рекомендується пацієнтам, які отримували адекватне лікування орофарингеального кандидозу (включаючи ВІЛ-інфікованих осіб), пацієнти з частими або важкими рецидивами орофарингеального кандидозу можуть отримати користь від вторинної профілактики пероральним флуконазолом; однак враховуйте можливість розвитку стійкості до азолів.

Щоб отримати додаткову інформацію щодо профілактики та лікування орофарингеального кандидозу, зверніться до поточних клінічних рекомендацій IDSA, доступних на [Web], і поточних клінічних рекомендацій CDC, NIH та IDSA щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфіковані особи доступні на [Веб].

Кандидоз стравоходу

Лікування кандидозу стравоходу† [не за призначенням] у дорослих, включаючи кандидоз стравоходу, резистентний до перорального флуконазолу та/або ітраконазолу.

Кандидоз стравоходу потребує лікування системними протигрибковими засобами (не місцевими).

IDSA рекомендує пероральний флуконазол як препарат вибору для лікування кандидозу стравоходу; якщо пероральна терапія не переноситься, рекомендується в/в флуконазол або ехінокандин (анідулафунгін, каспофунгін, мікафунгін). Для резистентного до флуконазолу кандидозу стравоходу IDSA рекомендує пероральний розчин ітраконазолу або внутрішньовенний або пероральний вориконазол; Альтернативами є внутрішньовенні ехінокандини (анідулафунгін, каспофунгін, мікафунгін) або внутрішньовенне введення амфотерицину В. IDSA стверджує, що пероральний посаконазол (пероральна суспензія або таблетки з уповільненим вивільненням) є іншою можливою альтернативою для лікування резистентного до флуконазолу кандидозу стравоходу.

Для ВІЛ-інфікованим дорослим і підліткам із кандидозом стравоходу† [не за призначенням], CDC, NIH та IDSA рекомендують пероральний або внутрішньовенний флуконазол або розчин ітраконазолу для перорального застосування. Альтернативи включають пероральний або внутрішньовенний вориконазол, внутрішньовенний ехінокандин (анідулафунгін, каспофунгін, мікафунгін) або внутрішньовенний амфотерицин В. При рефрактерному кандидозі стравоходу у ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків, включаючи рефрактерні до флуконазолу інфекції, рекомендований пероральний розчин ітраконазолу або пероральна суспензія посаконазолу; Альтернативами є внутрішньовенний амфотерицин B, внутрішньовенний ехінокандин або пероральний або внутрішньовенний вориконазол.

Хоча звичайна довгострокова супресивна або підтримуюча терапія (вторинна профілактика) для запобігання рецидивам або рецидивам зазвичай не рекомендується пацієнтам, які отримують адекватне лікування стравоходу. кандидоз (включаючи ВІЛ-інфікованих осіб), пацієнти з частими або тяжкими рецидивами кандидозу стравоходу можуть отримати користь від вторинної профілактики пероральним флуконазолом або пероральною суспензією позаконазолу; однак враховуйте можливість розвитку стійкості до азолів.

Щоб отримати додаткову інформацію щодо профілактики та лікування кандидозу стравоходу, зверніться до поточних клінічних рекомендацій IDSA, доступних на [Web], і поточних клінічних рекомендацій CDC, NIH та IDSA щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфіковані особи доступні на [Веб].

Аспергільоз

Альтернатива для лікування інвазивного аспергільозу† [не за призначенням], коли інші протигрибкові засоби (наприклад, вориконазол, амфотерицин B, ітраконазол) неефективні або не можуть бути використані.

IDSA вважає внутрішньовенний або пероральний вориконазол препаратом вибору для первинної терапії інвазивного аспергільозу у більшості пацієнтів, а внутрішньовенний амфотерицин В — кращою альтернативою. Для рятувальної терапії у пацієнтів, резистентних або непереносимих первинної протигрибкової терапії, IDSA рекомендує внутрішньовенне введення амфотерицину В, ехінокандіну (каспофунгін або мікафунгін), позаконазолу або ітраконазолу. Для емпіричної або превентивної терапії IDSA рекомендує амфотерицин B, каспофунгін, ітраконазол або вориконазол.

Для ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків з інвазивним аспергільозом CDC, NIH і IDSA рекомендують вориконазол як препарат вибору; альтернативою є внутрішньовенне введення амфотерицину B, внутрішньовенного ехінокандіну (анідулафунгін, каспофунгін, мікафунгін) або пероральний посаконазол.

Первинна профілактика інвазивного аспергільозу в осіб із ослабленим імунітетом із високим ризиком. (Див. розділ «Профілактика інвазивних інфекцій, викликаних аспергільозом і кандидозом у осіб із ослабленим імунітетом», у розділі «Використання»).

Щоб отримати додаткову інформацію щодо профілактики та лікування аспергільозу, зверніться до поточних клінічних практичних рекомендацій IDSA, доступних на [Web], і поточних CDC, NIH. , а також клінічні практичні рекомендації IDSA щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфікованих осіб, доступні на [Веб].

Кокцидіоїдомікоз

Використовується для лікування кокцидіоїдомікозу† [не за призначенням], спричиненого Coccidioides immitis.

Протигрибкове лікування може бути непотрібним при легкій неускладненій кокцидіоїдній пневмонії, оскільки такі інфекції можуть виникати спонтанно; лікування, рекомендоване пацієнтам із більш важкими або швидкопрогресуючими інфекціями, пацієнтам із хронічними легеневими або дисемінованими інфекціями, а також особам із ослабленим імунітетом або ослабленим особам (наприклад, ВІЛ-інфікованим особам, реципієнтам трансплантованих органів, тим, хто отримує імуносупресивну терапію, хворим на цукровий діабет або серцево-легеневі захворювання) .

IDSA та інші рекомендують пероральний азол (флуконазол або ітраконазол) для початкового лікування симптоматичного легеневого кокцидіоїдомікозу та хронічного фіброзно-порожнинного або дисемінованого (позалегеневого) кокцидіоїдомікозу. Внутрішньовенне введення амфотерицину B рекомендовано як альтернатива та є кращим для початкового лікування тяжкохворих пацієнтів із гіпоксією або швидко прогресуючим захворюванням, для осіб із ослабленим імунітетом або коли азольні протигрибкові препарати виявилися неефективними або не можуть бути використані (наприклад, вагітні жінки).

Для ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків із клінічно легким кокцидіоїдомікозом (наприклад, вогнищева пневмонія) CDC, NIH та IDSA рекомендують пероральний флуконазол або пероральний ітраконазол для початкового лікування; Хоча дані обмежені, пероральний вориконазол або пероральна суспензія посаконазолу є альтернативою, якщо немає відповіді на флуконазол або ітраконазол.

Довготривала супресивна або підтримуюча терапія (вторинна профілактика) пероральним флуконазолом або пероральним ітраконазолом рекомендована для запобігання рецидив або рецидив кокцидіоїдомікозу у ВІЛ-інфікованих осіб, які пройшли адекватне лікування захворювання; пероральний вориконазол або пероральна суспензія позаконазолу є альтернативою для пацієнтів, які спочатку не відповіли на лікування флуконазолом або ітраконазолом.

Щоб отримати додаткову інформацію про профілактику та лікування кокцидіоїдомікозу, зверніться до поточних клінічних практичних рекомендацій IDSA, доступних на [Web] і поточні клінічні практичні рекомендації CDC, NIH та IDSA щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфікованих осіб, доступні на [Web].

Фузаріозні інфекції

Використовувався деякими пацієнтами для лікування фузаріозних інфекцій† [не за призначенням].

Амфотерицин B та/або вориконазол рекомендовані для лікування фузаріозних інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом; амфотерицин B може бути кращим для F. solani або F. verticillioides.

Хоча необхідні подальші дослідження, позаконазол пропонується як альтернатива для лікування фузаріозних інфекцій у пацієнтів, які не реагують на інші протигрибкові засоби або не переносять їх.

Гістоплазмоз

Використовується для лікування гістоплазмозу†, спричиненого Histoplasma capsulatum.

IDSA та інші рекомендують внутрішньовенне введення амфотерицину В або пероральний ітраконазол для лікування гістоплазмозу. Для початкового лікування тяжкого, небезпечного для життя гістоплазмозу, особливо у пацієнтів з ослабленим імунітетом, бажано вводити амфотерицин В внутрішньовенно. Інші азольні протигрибкові препарати (флуконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол), які вважаються альтернативою ітраконазолу другого ряду.

Для ВІЛ-інфікованих дорослих і підлітків із менш тяжким дисемінованим гістоплазмозом CDC, NIH та IDSA рекомендують початкове лікування препаратом пероральний ітраконазол; хоча клінічні дані обмежені, вориконазол або посаконазол можна використовувати як альтернативу для лікування менш тяжкого гістоплазмозу† у пацієнтів із непереносимістю ітраконазолу, які хворіють лише середньої тяжкості.

Довготривала супресивна або підтримуюча терапія (вторинна профілактика) з ітраконазолом рекомендовано для запобігання рецидиву або рецидиву у ВІЛ-інфікованих осіб, які пройшли належне лікування гістоплазмозу. Роль посаконазолу для вторинної профілактики гістоплазмозу на сьогоднішній день не оцінена.

Щоб отримати додаткову інформацію щодо профілактики та лікування гістоплазмозу, зверніться до поточних клінічних практичних рекомендацій IDSA, доступних на [Web], а також поточних CDC, NIH та IDSA. клінічні практичні рекомендації щодо профілактики та лікування опортуністичних інфекцій у ВІЛ-інфікованих осіб, доступні на [Веб].

Мукормікоз

Використовувався у деяких пацієнтів як порятунок для лікування мукормікозу†, включаючи інфекції, спричинені Mucor або Rhizopus, коли інші протигрибкові препарати були неефективними або не могли бути використані.

В/в амфотерицин В зазвичай вважається препаратом першого вибору для лікування мукормікозу (з хірургічним втручанням або без нього). Деякі клініцисти вважають, що посаконазол є можливою альтернативою (наприклад, коли внутрішньовенне введення амфотерицину В неефективне або його не можна використовувати) і може бути корисним для пероральної подальшої терапії після отримання первинної відповіді на внутрішньовенне введення амфотерицину В.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Posaconazole

Адміністрування

Застосовують перорально або шляхом повільної внутрішньовенної інфузії.

Перорально таблетки з уповільненим вивільненням не є взаємозамінними, оскільки потребують різних дозувань і частоти прийому. Суспензію для прийому всередину та таблетки з уповільненим вивільненням не можна замінювати один одним без зміни дозування. (Див. Застереження щодо дозування та застосування в розділі «Дозування та застосування»).

Таблетки з уповільненим вивільненням Позаконазолу позначені FDA лише для профілактики інвазивних інфекцій, викликаних Aspergillus та Candida. Виробник стверджує, що таблетки з уповільненим вивільненням є кращим препаратом, коли пероральний посаконазол використовується для такої профілактики, оскільки таблетки, як правило, забезпечують більш високу експозицію посаконазолу, ніж пероральна суспензія як під час прийому їжі, так і натщесерце. (Див. розділ «Концентрації в плазмі» у розділі «Фармакокінетика»).

Пацієнти з важкою діареєю або блюванням: уважно спостерігайте за проривом грибкових інфекцій під час лікування пероральною суспензією посаконазолу або таблетками з уповільненим вивільненням, оскільки це може вплинути на концентрацію препарату в плазмі крові. пацієнтів.

Пероральна суспензія

Приймайте перорально під час або одразу (тобто протягом 20 хвилин) після повного прийому їжі.

Якщо пацієнт не може з’їсти повноцінну їжу та якщо таблетки з уповільненим вивільненням позаконазолу та Внутрішньовенне введення позаконазолу не є варіантом, застосовуйте кожну дозу пероральної суспензії з рідкою харчовою добавкою або кислим газованим напоєм (наприклад, імбирним пивом). (Див. Харчування у розділі «Фармакокінетика»).

Якщо показана профілактика інвазивних інфекцій, викликаних Aspergillus і Candida, і пацієнт не може повноцінно поїсти, використовуйте таблетки посаконазолу з уповільненим вивільненням.

Якщо пацієнт не може їсти повноцінного прийому їжі та не переносить пероральні харчові добавки чи кислий газований напій (наприклад, імбирний ель), і якщо таблетки уповільненого вивільнення позаконазолу та внутрішньовенне введення позаконазолу не є варіантами, розгляньте альтернативну протигрибкову терапію або уважно спостерігайте за проривом грибкових інфекцій.

Вводили через назогастральний (NG) зонд† разом з рідкою харчовою добавкою; уважно стежити за проривом грибкових інфекцій, оскільки системний вплив може бути нижчим і може бути пов’язаний із підвищеним ризиком неефективності лікування. (Див. Концентрації в плазмі в розділі «Фармакокінетика»).

Перед прийомом кожної дози добре збовтайте пероральну суспензію. Пероральна суспензія містить 40 мг позаконазолу на мл. Введіть дозу за допомогою каліброваної мірної ложки, наданої виробником, призначеної для вимірювання доз 2,5 та 5 мл. Промийте калібровану ложку водою після кожної дози та перед зберіганням.

Таблетки з уповільненим вивільненням

Потрібно ковтати цілими; не діліть, не подрібнюйте та не жуйте.

Застосовуйте з їжею, щоб покращити всмоктування позаконазолу та оптимізувати концентрацію позаконазолу в плазмі.

Позначено FDA лише для профілактики інвазивних інфекцій Aspergillus та Candida у дорослих та діти віком від 13 років.

Застереження щодо дозування та застосування

FDA попередило медичних працівників про ризик помилок при лікуванні пероральними препаратами позаконазолу. Помилки виникали, коли призначався та/або відпускався неправильний пероральний препарат без урахування різного дозування та частоти введення, необхідних для іншого препарату. Щонайменше 1 летальний випадок стався у пацієнта, який отримав неправильне дозування (недозування) після того, як йому дали пероральну суспензію посаконазолу (замість таблеток із уповільненим вивільненням) без урахування дозування та частоти прийому, необхідних для пероральної суспензії. В інших випадках клініцисти переводили пацієнтів з пероральної суспензії посаконазолу на таблетки з уповільненим вивільненням, а таблетки з уповільненим вивільненням призначали та/або відпускали без коригування дози до необхідної для таблеток з уповільненим вивільненням. Побічні ефекти (наприклад, нудота, блювання, низька концентрація калію в сироватці крові), про які повідомлялося у деяких із цих пацієнтів, можливо, в результаті неправильного дозування та більшої експозиції посаконазолу.

Зверніть увагу на рекомендації щодо дозування пероральної суспензії посаконазолу. і таблетки з уповільненим вивільненням позаконазолу не однакові; дотримуйтеся рекомендацій щодо дозування конкретного перорального препарату. (Див. розділ «Дозування» в розділі «Дозування та застосування»).

Лікарі, які виписують рецепти на посаконазол, повинні вказати лікарську форму, концентрацію та частоту введення, а фармацевти повинні запитувати роз’яснення у тих, хто призначає препарати, якщо форма дозування, сила або частота не вказані. зазначено. Крім того, пацієнти повинні поговорити зі своїм медичним працівником, перш ніж переходити з одного перорального препарату на інший.

В/в інфузія

Вводити шляхом повільної внутрішньовенної інфузії; не вводити шляхом швидкої внутрішньовенної інфузії або ін’єкції.

Потрібно розвести у сумісному розчиннику перед внутрішньовенною інфузією.

Розведені розчини позаконазолу внутрішньовенно слід вводити через 0,22-мкм поліефірсульфон ( PES) або фільтр з полівінілідендифториду (PVDF).

Вводити шляхом повільної внутрішньовенної інфузії в центральну венозну лінію (наприклад, центральний венозний катетер, периферично вставлений центральний катетер [PICC]).

Якщо центральна венозна лінія недоступна, одну дозу можна ввести через периферичний венозний катетер перед розміщенням центральної венозної лінії, щоб перекрити період, протягом якого центральна венозна лінія замінюється, або якщо центральна венозна лінія використовується для іншого лікування. Здійснюйте наступні внутрішньовенні інфузії через центральну венозну лінію, оскільки у початкових клінічних дослідженнях повідомлялося про високу частоту тромбофлебіту (60%), коли багаторазові дози посаконазолу вводилися через периферичний венозний катетер.

Розведення

Вийміть однодозовий флакон, що містить 300 мг препарату вийміть із холодильника та дайте йому досягти кімнатної температури.

Дотримуючись правил асептики, перенесіть вміст флакона 300 мг (16,7 мл) у пакет для внутрішньовенного введення або пляшку, що містить сумісний розчинник (див. розділ «Сумісність»). під Стабільністю). Не використовуйте жодних інших розчинників, оскільки може виникнути утворення часток. Отриманий внутрішньовенний розчин має містити кінцеву концентрацію позаконазолу 1–2 мг/мл.

Використовуйте розчини позаконазолу внутрішньовенно одразу після розведення; якщо не використати негайно, розведені внутрішньовенні розчини можна зберігати в холодильнику при 2–8 °C протягом 24 годин.

Розведені внутрішньовенні розчини позаконазолу мають виглядати безбарвними або жовтими; варіації кольору в цьому діапазоні не впливають на якість.

Викиньте будь-яку невикористану частину розведених розчинів для внутрішньовенного введення.

Швидкість введення

Введіть повільною внутрішньовенною інфузією протягом 90 хвилин у центральну венозну систему (наприклад, центральний венозний катетер, PICC).

Якщо потрібно використовувати периферичний венозний катетер, оскільки центральний венозний катетер недоступний (тобто до розміщення центральної венозної лінії, щоб перекрити період під час якщо центральний венозний канал замінюється, коли центральний венозний канал використовується для іншого лікування), одну дозу позаконазолу можна вводити шляхом повільної внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин через периферичний венозний катетер.

Дозування.

Оральна суспензія та таблетки з уповільненим вивільненням не є взаємозамінними і не можуть замінюватися одне одним без зміни дозування та частоти прийому. (Див. Застереження щодо дозування та застосування в розділі «Дозування та застосування»).

Необхідно дотримуватися рекомендацій щодо дозування конкретного препарату позаконазолу.

Пацієнти в педіатричній практиці

Профілактика інвазивних інфекцій Aspergillus і Candida в осіб з ослабленим імунітетом Перорально

Діти ≥13 років (пероральна суспензія): 200 мг (5 мл суспензії, що містить 40 мг/мл) ) 3 рази на день.

Діти віком ≥13 років (таблетки з уповільненим вивільненням): 300 мг (три таблетки по 100 мг) двічі на день у 1-й день (навантажувальна доза), потім 300 мг (три таблетки по 100 мг). -мг таблеток) після цього один раз на день (підтримуюча доза).

Тривалість протигрибкової профілактики залежить від відновлення пацієнта після імуносупресії або нейтропенії. У клінічних дослідженнях профілактика позаконазолом тривала до 12–16 тижнів.

Кандидозні інфекції Лікування орофарингеального кандидозу Перорально

ВІЛ-інфіковані підлітки (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день у 1-й день, потім 400 мг один раз на день протягом 7–14 днів. При рефрактерних до флуконазолу інфекціях у деяких пацієнтів була ефективна доза 400 мг двічі на день протягом 28 днів.

Лікування кандидозу стравоходу† Перорально

ВІЛ-інфіковані підлітки з рефрактерними до флуконазолу інфекціями (пероральна суспензія): 400 мг двічі щодня протягом 28 днів було ефективним у деяких пацієнтів.

Профілактика рецидивів (вторинна профілактика) кандидозу стравоходу† Перорально

ВІЛ-інфіковані підлітки (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день.

Вторичная профилактика кандидозу стравоходу зазвичай не рекомендується; використовувати лише у разі частих або серйозних рецидивів. Розгляньте можливість припинення вторинної профілактики, якщо кількість CD4+ T-клітин підвищується до >200/мм3 у відповідь на антиретровірусну терапію.

Аспергільоз† Лікування інвазивного аспергільозу† Перорально

ВІЛ-інфіковані підлітки (пероральна суспензія): 200 мг 4 рази спочатку щодня, потім 400 мг двічі на день після покращення. Оптимальна тривалість не встановлена; продовжуйте принаймні до тих пір, поки кількість CD4+ Т-клітин не збільшиться до >200/мм3 в результаті потужної антиретровірусної терапії та не буде доказів, що інфекція вирішена.

Кокцидіоїдомікоз† Лікування клінічно легкого кокцидіоїдомікозу† Перорально

ВІЛ-інфіковані підлітки (пероральна суспензія): 200–400 мг двічі на день, рекомендовані CDC, NIH та IDSA.

Профілактика рецидивів (вторинна профілактика) кокцидіоїдомікозу† Перорально

ВІЛ-інфіковані підлітки, які завершили початкове лікування (пероральна суспензія): 200 мг двічі на день, рекомендовані CDC, NIH та IDSA.

ВІЛ-інфіковані пацієнти, які лікувалися від фокальної кокцидіоїдної пневмонії та зараз отримують ефективну антиретровірусну терапію: розглянути питання про припинення вторинної профілактики кокцидіоїдомікозу через 12 місяців, якщо кількість Т-клітин CD4+ ≥250/мм3, за умови моніторингу пацієнта на рецидив (наприклад, серійні рентгенограми грудної клітки, кокцидіоїдна серологія).

ВІЛ -інфіковані пацієнти, які лікувалися від дифузного легеневого, дисемінованого або менінгеального кокцидіоїдомікозу: зазвичай потрібна пожиттєва профілактика вторинного кокцидіоїдомікозу.

Гістоплазмоз† Лікування менш тяжкого дисемінованого гістоплазмозу† Оральний

ВІЛ-інфіковані підлітки, які лише помірно ill (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день, рекомендовані CDC, NIH та IDSA.

Дорослі

Профілактика інвазивного аспергільозу та кандидозних інфекцій у осіб з ослабленим імунітетом Пероральна

Оральна суспензія: 200 мг (5 мл суспензії, що містить 40 мг/мл) 3 рази на день.

Таблетки з уповільненим вивільненням: 300 мг (три таблетки по 100 мг) двічі на день у день 1 (навантажувальна доза), потім 300 мг (три таблетки по 100 мг) один раз на день (підтримуюча доза).

Тривалість протигрибкової профілактики на основі відновлення пацієнта після імуносупресії або нейтропенії. У клінічних дослідженнях профілактика позаконазолом тривала до 12–16 тижнів.

IV

300 мг двічі на день у день 1 (навантажувальна доза), потім 300 мг один раз на день (підтримуюча доза).

Кандидозні інфекції Лікування орофарингеального кандидозу Пероральна

Оральна суспензія: Виробник рекомендує 100 мг (2,5 мл суспензії, що містить 40 мг/мл) двічі на день у день 1 (навантажувальна доза), потім 100 мг (2,5 мл суспензії, що містить 40 мг/мл) один раз на день протягом 13 днів (підтримуюча доза). Для інфекцій, резистентних до флуконазолу та/або ітраконазолу, виробник рекомендує 400 мг (10 мл суспензії, що містить 40 мг/мл) двічі на день і зазначає, що тривалість лікування залежить від клінічної відповіді та тяжкості основного захворювання.

Рефрактерні до флуконазолу інфекції (пероральна суспензія): IDSA рекомендує 400 мг двічі на день протягом 3 днів, потім 400 мг один раз на день протягом 28 днів.

ВІЛ-інфіковані дорослі (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день у 1-й день, потім 400 мг один раз на день протягом 7–14 днів. При рефрактерних до флуконазолу інфекціях у деяких пацієнтів була ефективна доза 400 мг двічі на день протягом 28 днів.

Лікування кандидозу стравоходу† Пероральні інфекції

Флуконазол-рефрактерні інфекції (пероральна суспензія): IDSA рекомендує 400 мг двічі на день.

Рефрактерні до флуконазолу інфекції (таблетки з уповільненим вивільненням): IDSA рекомендує 300 мг один раз на день.

ВІЛ-інфіковані дорослі з рефрактерними до флуконазолу інфекціями (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день протягом 28 днів було ефективним у деяких пацієнтів.

Профілактика рецидивів (вторинна профілактика) кандидозу стравоходу† Перорально

ВІЛ-інфіковані дорослі (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день.

Вторинна зазвичай не рекомендується проводити профілактику кандидозу стравоходу; використовувати лише у разі частих або серйозних рецидивів. Розгляньте можливість припинення вторинної профілактики, якщо кількість CD4+ T-клітин підвищується до >200/мм3 у відповідь на антиретровірусну терапію.

Аспергільоз† Лікування інвазивного аспергільозу† Пероральна

Порятункова терапія (пероральна суспензія): IDSA рекомендує 200 мг 4 рази щодня до стабілізації захворювання, а потім 400 мг двічі на день. У клінічному дослідженні 400 мг двічі на добу або 200 мг 4 рази на добу призначали протягом приблизно 12 місяців для порятунку.

ВІЛ-інфіковані дорослі (пероральна суспензія): 200 мг 4 рази на добу спочатку , потім по 400 мг двічі на день після настання покращення. Оптимальна тривалість не встановлена; продовжуйте принаймні до тих пір, поки кількість CD4+ Т-клітин не збільшиться до >200/мм3 в результаті потужної антиретровірусної терапії та не буде доказів клінічної відповіді.

Кокцидіоїдомікоз† Лікування клінічно легкого кокцидіоїдомікозу† Перорально

ВІЛ-інфіковані дорослі (пероральна суспензія): 200–400 мг двічі на день, рекомендовані CDC, NIH та IDSA.

Профілактика рецидивів (вторинна профілактика) кокцидіоїдомікозу† Перорально

ВІЛ-інфіковані дорослі, які завершили початкове лікування (пероральна суспензія). ): 200 мг двічі на день рекомендовано CDC, NIH та IDSA.

ВІЛ-інфіковані пацієнти, які лікувалися від вогнищевої кокцидіоїдної пневмонії та отримують ефективну антиретровірусну терапію: розглянути питання про припинення вторинної профілактики кокцидіоїдомікозу через 12 місяців, якщо кількість CD4+ Т-клітин ≥250/мм3, за умови моніторингу пацієнта на рецидиви (наприклад, серійні рентгенограми грудної клітки, кокцидіоїдна серологія).

ВІЛ-інфіковані пацієнти, які отримували лікування дифузного легеневого, дисемінованого або менінгеального кокцидіоїдомікозу: зазвичай потрібна довічна вторинна профілактика.

Фузаріозні інфекції† Перорально

Пероральна суспензія: 400 мг двічі на добу або 200 мг 4 рази на добу протягом 12 місяців або довше застосовувалася для рятувальної терапії, коли інші протигрибкові засоби були неефективними або не могли бути використані.

Гістоплазмоз† Лікування менш тяжкого дисемінованого гістоплазмозу† Перорально

ВІЛ-інфіковані дорослі, які хворі лише середнього ступеня тяжкості (пероральна суспензія): 400 мг двічі на день, рекомендовані CDC, NIH та IDSA.

Мукормікоз† Пероральна

Оральна суспензія: 400 мг двічі на день або 200 мг 4 рази на день використовували для рятувальної терапії, коли інші протигрибкові засоби були неефективними або не могли бути використані.

Оральна суспензія: 200 мг 3–4 рази на день застосовували для подальшої терапії у пацієнтів після отримання первинної відповіді на внутрішньовенне введення амфотерицину В.

Особливі групи населення

Печінкова недостатність

Оральна суспензія: у пацієнтів із печінковою недостатністю (клас A, B або C за Чайлдом-П’ю) корекція дози не потрібна. Якщо розвиваються клінічні ознаки та симптоми захворювання печінки, слід розглянути можливість припинення застосування препарату. (Див. розділ «Вплив на печінку» під застереженнями.)

Таблетки з уповільненим вивільненням: коригування дози не потрібне при застосуванні пацієнтам із порушенням функції печінки; на сьогоднішній день немає спеціальних досліджень у таких пацієнтів.

Розчин для в/в: коригування дози не потрібне при застосуванні у пацієнтів із порушенням функції печінки; Спеціальних досліджень у таких пацієнтів на сьогодні немає.

Ниркова недостатність

Оральна суспензія: немає необхідності коригувати дозу для пацієнтів із легким, помірним або тяжким порушенням функції нирок. Однак слід уважно стежити за проривом грибкових інфекцій при застосуванні пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю, оскільки AUC посаконазолу дуже варіює у цих пацієнтів. (Див. розділ «Поглинання: особливі популяції», розділ «Фармакокінетика»).

Таблетки з уповільненим вивільненням: у пацієнтів із легким, помірним або тяжким порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Однак слід уважно стежити за проривом грибкових інфекцій при застосуванні пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю, оскільки AUC посаконазолу може сильно варіювати у цих пацієнтів. (Див. розділ «Абсорбція: Особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).

Розчин для внутрішньовенного введення: уникайте введення пацієнтам із помірною або тяжкою нирковою недостатністю (розрахована швидкість клубочкової фільтрації [eGFR] <50 мл/хв), якщо немає переваг препарату для внутрішньовенного введення. переважують ризики. Враховуйте, що розчинник для внутрішньовенного введення (бетадекс сульфобутиловий ефір натрію [SBECD]), який міститься у препараті для внутрішньовенного введення, очікується, що накопичується у таких пацієнтів. Якщо внутрішньовенне введення посаконазолу використовується пацієнтам із помірною або тяжкою нирковою недостатністю, уважно стежте за рівнем креатиніну крові та розгляньте можливість переходу на пероральний прийом посаконазолу, якщо рівень креатиніну підвищується.

Не піддається діалізу; можна вводити незалежно від часу проведення гемодіалізу.

Пацієнти літнього віку

Немає необхідності в коригуванні дози для дорослих віком ≥65 років залежно від віку.

Пацієнти з ожирінням

Фармакокінетичне моделювання пропонує пацієнти з масою тіла >120 кг можуть мати нижчу експозицію позаконазолу; уважно спостерігайте за такими пацієнтами на предмет прориву грибкових інфекцій.

Інші особливі популяції

Немає необхідності в коригуванні дози залежно від статі чи раси.

Попередження

Протипоказання
  • Відома гіперчутливість до посаконазолу або інших азольних протигрибкових засобів.
  • Супутнє застосування з сиролімусом. (Див. «Спеціальні лікарські засоби» у розділі «Взаємодія».)
  • Супутнє застосування з алкалоїдами ріжків (ерготамін, дигідроерготамін). (Див. «Конкретні препарати в розділі «Взаємодії»).
  • Супутнє застосування з препаратами, які є субстратами CYP3A4 і для яких підвищені концентрації в плазмі можуть бути пов’язані з подовженим інтервалом QT, скоригованим за частотою (QTc) і рідкісні випадки torsades de pointes (наприклад, пімозид, хінідин). (Див. «Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT» у розділі «Взаємодії»).
  • Супутнє застосування з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статинами), які переважно метаболізуються CYP3A4 (наприклад, аторвастатин, ловастатин, симвастатин). (Див. конкретні препарати в розділі «Взаємодія».)
    • Попередження/застереження

    Реакції чутливості

    Реакції гіперчутливості

    Повідомлялося про алергічні реакції та реакції гіперчутливості, включаючи висипання та свербіж.

    Перехресна гіперчутливість

    Дані щодо перехресної чутливості серед азолових протигрибкових препаратів (наприклад, флуконазолу, ізавуконазолу). [активний метаболіт ізавуконазонію], ітраконазол, позаконазол, вориконазол) відсутні. Протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до інших азольних протигрибкових засобів.

    Серцево-судинні ефекти

    Повідомлялося про подовження інтервалу QT при застосуванні посаконазолу та деяких інших азолів (наприклад, флуконазолу, вориконазолу). Torsades de pointes повідомлялося під час терапії посаконазолом у деяких пацієнтів; один випадок стосувався тяжкохворого пацієнта з кількома факторами ризику, які могли сприяти цьому (наприклад, попередня кардіотоксична хіміотерапія, гіпокаліємія, супутні препарати).

    Використовуйте з обережністю пацієнтам із потенційно проаритмічними станами. Не застосовувати одночасно з препаратами, що метаболізуються CYP3A4, які, як відомо, подовжують інтервал QTc. (Див. «Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT» у розділі «Взаємодії»).

    Перед початком прийому посаконазолу слід докладати серйозних зусиль, щоб виправити дисбаланс калію, магнію та кальцію.

    Вплив на печінку

    Серйозні ефекти на печінку, включаючи холестаз або печінкову недостатність (іноді з летальним наслідком), про які рідко повідомлялося під час терапії посаконазолом у пацієнтів із серйозними основними захворюваннями (наприклад, злоякісними гематологічними новоутвореннями). У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували пероральну суспензію посаконазолу в дозі 800 мг на добу (400 мг двічі на добу або 200 мг 4 рази на добу), зазвичай виникали тяжкі ефекти з боку печінки.

    Менш серйозні ефекти з боку печінки, включаючи легкі та помірні. також повідомлялося про підвищення АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, загального білірубіну та/або клінічний гепатит. Підвищення показників функції печінки загалом було оборотним після припинення лікування посаконазолом, і в деяких випадках результати тестів поверталися до нормальних рівнів без переривання терапії; рідко потрібне припинення прийому посаконазолу. Підвищення показників функції печінки, не пов’язане з підвищенням концентрації посаконазолу в плазмі.

    Моніторинг функції печінки (наприклад, показники функції печінки, білірубін) до та під час терапії посаконазолом. Якщо під час терапії спостерігаються порушення показників функції печінки, спостерігайте за розвитком більш серйозного ураження печінки за допомогою відповідних лабораторних тестів.

    Слід розглянути питання про припинення прийому посаконазолу, якщо з’являються клінічні ознаки та симптоми захворювання печінки, які можуть бути пов’язані з препарат.

    Взаємодії

    Супутнє застосування з певними препаратами може призвести до серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів у результаті більшого впливу супутнього препарату. Одночасне застосування з деякими лікарськими засобами протипоказане (наприклад, сиролімус, препарати, які є субстратами CYP3A4 і, як відомо, подовжують інтервал QT, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються CYP3A4, алкалоїди ріжків) або потребує особливої ​​обережності (наприклад, циклоспорин, такролімус, мідазолам). ). (Див. розділ «Протипоказання» в розділі «Застереження» та розділ «Взаємодія».)

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Немає адекватних і добре контрольованих досліджень за участю вагітних жінок. Використовуйте під час вагітності лише тоді, коли потенційна користь переважає можливі ризики для плода.

    Стани IDSA уникають використання посаконазолу під час вагітності, особливо протягом першого триместру.

    Спричиняє вади розвитку скелета (вади розвитку черепа та відсутні ребра) у тварин; посилення резорбції, зниження збільшення маси тіла у самок і зменшення розміру посліду також повідомлялося у тварин.

    Лактація

    Поширюється в молоко щурів; невідомо, чи проникає в грудне молоко.

    Припиніть годування груддю або посаконазол, беручи до уваги важливість препарату для матері.

    Застосування в педіатрії

    Оральна суспензія: безпека та ефективність для дітей не встановлені <13 років.

    Таблетки з уповільненим вивільненням: безпека та ефективність у дітей віком до 13 років не встановлені.

    Розчин для внутрішньовенного введення: безпека та ефективність у пацієнтів <18 років не встановлені. років.

    Дані обмеженої кількості дітей віком 13–17 років, які отримували пероральну суспензію посаконазолу (200 мг 3 рази на день) для профілактики інвазивних грибкових інфекцій, вказують на профіль безпеки, подібний до у дорослих.

    Порівняння фармакокінетичних даних обмеженої кількості дітей віком 8–17 років, які отримували пероральну суспензію посаконазолу (400 мг двічі на день або 200 мг 4 рази на день) для лікування інвазивних грибкових інфекцій. † з фармакокінетичними даними дорослих вказує на те, що середні рівноважні концентрації посаконазолу в плазмі у дітей і дорослих подібні.

    Оральну суспензію використовували обмеженій кількості дітей віком ≥7 років† без незвичайних побічних ефектів.

    CDC, NIH, AAP та IDSA стверджують, що даних недостатньо для дата, щоб надати рекомендації щодо застосування посаконазолу у ВІЛ-інфікованих немовлят і дітей.

    Геріатричне застосування

    Немає загальних відмінностей у безпеці та фармакокінетиці порівняно з молодшими дорослими, але не можна виключити більшу чутливість.

    Печінка Порушення функції

    Якщо під час терапії посаконазолом з’являються ознаки порушення функції печінки (тобто порушення показників функції печінки), слід уважно спостерігати за розвитком більш серйозного ураження печінки. (Див. розділ «Вплив на печінку» під застереженнями.)

    Хоча існують деякі відмінності у фармакокінетиці посаконазолу в осіб із порушенням функції печінки порівняно з особами з нормальною функцією печінки (див. розділ «Всмоктування: особливі групи населення», а також розділ «Виведення» у розділі «Фармакокінетика»). Виробник заявляє, що коригування дози не вважається необхідним для пацієнтів з легким, помірним або важким порушенням функції печінки. (Див. «Печінкова недостатність» у розділі «Дозування та застосування»).

    Ниркова недостатність.

    Пероральна суспензія або таблетки з уповільненим вивільненням: у разі застосування у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю слід уважно стежити за проривом грибкових інфекцій, оскільки AUC посаконазолу сильно варіює в них. пацієнтів. (Див. розділ «Абсорбція: Особливі групи населення» у розділі «Фармакокінетика»).

    Розчин для внутрішньовенного введення: уникайте застосування пацієнтам із помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ <50 мл/хв), якщо потенційна користь не виправдовує ризик. Очікується, що транспортний засіб для внутрішньовенного введення, що міститься у препараті для внутрішньовенного введення (SBECD), накопичується у таких пацієнтів. Якщо в/в застосовували позаконазол пацієнтам із помірною або тяжкою нирковою недостатністю, слід ретельно контролювати показник Scr; розгляньте можливість переходу на пероральний посаконазол, якщо Scr підвищується.

    Загальні побічні ефекти

    ШКТ (нудота, блювання, діарея, біль у животі, анорексія, запор, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, зниження апетиту), лихоманка, головний біль, підвищене потовиділення, озноб , озноб, запалення слизових оболонок, запаморочення, втома, набряки (ноги), астенія, слабкість, зниження ваги, зневоднення, гіпертонія, гіпотонія, вагінальна кровотеча, тахікардія, бактеріємія, пневмонія, інфекція простого герпесу, цитомегаловірусна інфекція, кандидоз порожнини рота, фарингіт, опорно-руховий апарат біль, артралгія, біль у спині, петехії, безсоння, кашель, задишка, носова кровотеча, висипання, петехії, свербіж. Також анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперглікемія, підвищення АСТ, підвищення АЛТ, підвищення γ-глутамілтрансферази (GGT, γ-глутамілтранспептидази, GGTP), підвищення лужної фосфатази, білірубінемія.

    Які інші препарати вплинуть Posaconazole

    Пригнічує CYP3A4. Не пригнічує CYP1A2, 2C8/9, 2D6 або 2E1.

    Переважно метаболізується через глюкуронізацію уридиндифосфату (UDP)-глюкуронозилтрансферази (UGT; ферменти фази 2) і є субстратом транспорту P-глікопротеїну система.

    Лікарські засоби, які метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Потенційна фармакокінетична взаємодія з лікарськими засобами, які метаболізуються CYP3A4 (підвищення плазмових концентрацій субстратів CYP3A4).

    Ліки, що подовжують інтервал QT

    Ризик подовження інтервалу QT і torsades de pointes із субстратами CYP3A4, які подовжують QTc. Одночасне застосування протипоказано. (Див. розділ «Протипоказання» під застереженнями.)

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на транспорт P-глікопротеїну

    Потенційна фармакокінетична взаємодія з препаратами, які є інгібіторами або індукторами P-глікопротеїну, з можливим підвищенням або зниженням концентрації посаконазолу в плазмі відповідно.

    Лікарські засоби, що впливають на уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу

    Фармакокінетичні взаємодії, ймовірні, з препаратами, які є інгібіторами або індукторами глюкуронізації уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферази UDP (UGT; ферменти фази 2) з можливим збільшенням або зниженням концентрації посаконазолу в плазмі відповідно.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Амфотерицин В

    Докази in vitro синергізму проти гіф Aspergillus та байдужості до конідій Aspergillus

    Докази in vitro байдужості до Rhizopus oryzae; немає доказів синергізму чи антагонізму

    Клінічне значення неясне

    Антациди

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Коригування дози не потрібне

    Протисудомні засоби (фенітоїн)

    Фенітоїн: зниження пікової концентрації посаконазолу в плазмі та AUC; підвищення пікової концентрації фенітоїну в плазмі та AUC

    Фенітоїн: уникайте одночасного застосування, якщо користь не перевищує ризик; якщо супутнє застосування є необхідним, уважно спостерігайте за проривом грибкових інфекцій; також часто контролювати концентрацію фенітоїну та розглянути можливість зменшення дози фенітоїну

    Антимікобактеріальні засоби (рифабутин)

    Рифабутин: зниження пікової концентрації посаконазолу в плазмі та AUC; підвищення пікових концентрацій рифабутину в плазмі та AUC; можливий підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із рифабутином (наприклад, увеїт, лейкопенія)

    Рифабутин: уникайте одночасного застосування, якщо тільки користь не переважає ризик; при одночасному застосуванні уважно стежити за проривом грибкових інфекцій; також часто стежте за побічними ефектами, пов’язаними з рифабутином (наприклад, увеїт, лейкопенія), і часто оцінюйте ККК

    Атазанавір

    Посилений або непідсилений ритонавір атазанавір: підвищені концентрації атазанавіру

    Атазанавір, підсилений кобіцистатом: можливе підвищення концентрації атазанавіру

    Атазанавір, підсилений ритонавіром, підсилений кобіцистатом або непідсилений: часто перевіряйте побічні ефекти та токсичність, пов’язані з атазанавіром

    Бензодіазепіни (алпразолам) , мідазолам, триазолам)

    Мідазолам: суттєво підвищені пікові концентрації мідазоламу в плазмі, AUC і середній термінальний період напіввиведення; може потенціювати та подовжувати снодійні та седативні ефекти мідазоламу.

    Інші бензодіазепіни, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, алпразолам, триазолам): можливе підвищення концентрації бензодіазепіну в плазмі.

    Мідазолам та інші бензодіазепіни, які метаболізуються CYP3A4 (напр. , алпразолам, триазолам): часто перевіряйте побічні ефекти бензодіазепінів; антагоніст бензодіазепінового рецептора повинен бути доступним для усунення можливих побічних ефектів

    Кофеїн

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Коригування дози не потрібне при застосуванні з посаконазолом 200 мг на день

    Блокатори кальцієвих каналів (дилтіазем, фелодипін) , нікардипін, ніфедипін, верапаміл)

    Блокатори кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, фелодипін, нікардипін, ніфедипін, верапаміл): можливе підвищення концентрації блокатора кальцієвих каналів у плазмі

    Моніторинг побічних ефектів і токсичності, пов’язаних з блокаторами кальцієвих каналів; може знадобитися зниження дози блокатора кальцієвих каналів.

    Дарунавір

    Дарунавір, підсилений ритонавіром або кобіцистатом: можливе підвищення концентрації посаконазолу, дарунавіру та ритонавіру чи кобіцистату

    Дарунавір, підсилений ритонавіром або кобіцистатом: моніторинг посаконазолу, дарунавіру та ритонавіру або побічні ефекти, пов’язані з кобіцистатом; розглянути можливість моніторингу концентрації посаконазолу

    Дигоксин

    Підвищення концентрації дигоксину в плазмі

    Моніторинг концентрації дигоксину в плазмі

    Ефавіренцу

    Зниження пікові концентрації посаконазолу в плазмі та AUC

    Уникайте одночасного застосування, якщо тільки користь не переважає ризики; якщо супутнє застосування є необхідним, слідкуйте за концентрацією посаконазолу в плазмі крові та відповідно відкоригуйте дозу.

    Елвітегравір

    Елвітегравір, який використовується з інгібітором ВІЛ-протеази, підсиленим ритонавіром: можливе підвищення концентрації елвітегравіру

    Фіксована комбінація елвітегравіру, кобіцистату, емтрицитабіну та тенофовіру (EVG/c/FTC/TDF): можливе підвищення концентрації позаконазолу, елвітегравіру та кобіцистату

    EVG/c/FTC/TDF: контролювати посаконазол концентрації

    Алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін)

    Можливе підвищення концентрації алкалоїдів ріжків у плазмі крові, що призводить до ерготизму

    Супутнє застосування протипоказано

    Етравірин

    Можливе підвищення концентрації етравірину в плазмі; відсутність змін у концентраціях посаконазолу

    Експерти стверджують, що корекція дози не потрібна; виробник етравірину зазначає, що може знадобитися коригування дози посаконазолу залежно від інших препаратів, що застосовуються одночасно

    Фозампренавір

    Фозампренавір: зниження концентрації посаконазолу

    Посилений ритонавіром фосампренавір: можливе підвищення концентрації ампренавіру (активного метаболіту фосампренавіру) і посаконазолу

    Фозампренавір: уважно спостерігайте за проривом грибкових інфекцій; моніторинг концентрації посаконазолу

    Фозампренавір, підсилений ритонавіром: розгляньте можливість моніторингу концентрації посаконазолу; відстежувати побічні ефекти, пов’язані з ампренавіром

    Glipizide

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій; повідомляється про гіпоглікемію

    Коригування дози не потрібне; контролювати концентрацію глюкози в крові

    Антагоністи Н2-рецепторів гістаміну (циметидин, ранітидин)

    Циметидин: зниження пікової концентрації посаконазолу в плазмі та AUC при застосуванні з пероральною суспензією посаконазолу

    Інші антагоністи H2-рецепторів (наприклад, ранітидин): не повідомлялося про фармакокінетичні взаємодії з оральною суспензією посаконазолу або таблетками з уповільненим вивільненням.

    Циметидин: уникайте одночасного застосування з пероральною суспензією посаконазолу, якщо користь не перевищує ризик; якщо супутнє застосування є необхідним, уважно спостерігайте за проривом грибкових інфекцій

    Інші антагоністи Н2-рецепторів (наприклад, ранітидин): корекція дози не потрібна.

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

    Симвастатин: суттєво підвищується концентрація симвастатину при застосуванні з посаконазолом пероральна суспензія; може призвести до рабдоміолізу

    Інші статини, які метаболізуються CYP3A4 (наприклад, аторвастатин, ловастатин): можливе підвищення концентрації статину; може призвести до рабдоміолізу

    Аторвастатин, ловастатин, симвастатин: супутнє застосування протипоказане

    Імуносупресори (циклоспорин, сиролімус, такролімус)

    Циклоспорин: підвищення концентрації циклоспорину, але відсутність змін концентрації позаконазолу; підвищення концентрації циклоспорину, пов’язане з серйозними побічними ефектами (наприклад, нефротоксичність, лейкоенцефалопатія, смерть). можлива токсичність сиролімусу

    Такролімус: підвищення пікових концентрацій такролімусу та AUC

    Циклоспорин: зменшити дозу циклоспорину на 25%, якщо розпочати прийом посаконазолу; часто контролювати мінімальні концентрації циклоспорину під час та після припинення прийому позаконазолу та коригувати дозу циклоспорину за потреби

    Сіролімус: одночасне застосування протипоказане

    Такролімус: зменшіть дозу такролімусу на 66%, якщо розпочнете прийом посаконазолу; часто контролювати мінімальні концентрації такролімусу під час і після припинення прийому посаконазолу та коригувати дозу такролімусу за потреби

    Індинавір

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Коригування дози не потрібне при застосуванні з позаконазол 200 мг на добу

    Ламівудин

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Коригування дози не потрібне при застосуванні з посаконазолом 200 мг на добу

    Лоперамід

    Відсутність клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій із пероральною суспензією позаконазолу

    Коригування дози не потрібне

    Лопинавір

    Фіксована комбінація лопінавіру та ритонавіру (лопінавір/ритонавір): можливе підвищення концентрації лопінавіру та позаконазолу

    Лопинавір/ритонавір : Розгляньте можливість моніторингу концентрації позаконазолу; моніторинг побічних ефектів, пов’язаних із лопінавіром

    Метоклопрамід

    Зниження середньої пікової концентрації посаконазолу в плазмі крові та AUC при застосуванні з пероральною суспензією посаконазолу; відсутність клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій при застосуванні з таблетками посаконазолу з уповільненим вивільненням

    Посаконазол пероральна суспензія: уважно спостерігайте за проривом грибкових інфекцій

    Таблетки з посаконазолом з уповільненим вивільненням: коригування дози не потрібне

    Пімозид

    Можлива фармакокінетична взаємодія та можливість серйозних або небезпечних для життя реакцій (наприклад, подовження інтервалу QT, torsades de pointes)

    Супутнє застосування протипоказане

    Інгібітори протонної помпи (езомепразол, омепразол)

    Езомепразол: зниження середньої пікової концентрації посаконазолу в плазмі та AUC при застосуванні з пероральною суспензією посаконазолу; немає клінічно важливої ​​фармакокінетичної взаємодії при застосуванні з посаконазолом у вигляді таблеток із уповільненим вивільненням

    Омепразол: зниження мінімальних концентрацій посаконазолу при застосуванні з пероральною суспензією посаконазолу

    Езомепразол: уважно спостерігати за проривом грибкових інфекцій при застосуванні з посаконазол пероральна суспензія; коригування дози не потрібне, якщо використовується з посаконазолом у таблетках із уповільненим вивільненням

    Омепразол: контролювати концентрацію посаконазолу, якщо використовується з пероральною суспензією посаконазолу, або розглянути можливість переходу на інший протигрибковий засіб

    Хінідин

    Можлива фармакокінетична взаємодія та можливість серйозних або небезпечних для життя реакцій (наприклад, подовження інтервалу QT, torsades de pointes)

    Супутнє застосування протипоказане

    Рилпівірин

    Можливе підвищення концентрації рилпівірину

    Коригування дози не потрібне; моніторинг прориву грибкових інфекцій

    Ритонавір

    Підвищена пікова концентрація ритонавіру в плазмі та AUC

    Часто контролюйте побічні ефекти та токсичність ритонавіру

    Саквінавір

    Саквінавір, підсилений ритонавіром: можливе підвищення концентрації саквінавіру та посаконазолу

    Саквінавір, підсилений ритонавіром: розгляньте можливість моніторингу концентрації посаконазолу; стежити за побічними ефектами, пов’язаними з саквінавіром

    Сімепревір

    Можливе суттєве підвищення концентрації симепревіру

    Спільне застосування не рекомендовано

    Типранавір

    Типранавір, підсилений ритонавіром: можливе підвищення концентрації типранавіру та посаконазолу

    Типранавір, підсилений ритонавіром: слід контролювати концентрації посаконазолу; відстежувати побічні ефекти, пов’язані з типранавіром

    Алкалоїди барвінку

    Можливе підвищення концентрації алкалоїдів барвінку в плазмі (наприклад, вінкристин, вінбластин); можливий підвищений ризик нейротоксичності

    Моніторинг проявів токсичності алкалоїду барвінку (нейротоксичності) та розглядання можливості коригування дози алкалоїду барвінку

    Зидовудин

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Коригування дози не потрібне при застосуванні з посаконазолом 200 мг на день

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова