Posaconazole

Tên thương hiệu: Noxafil
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Posaconazole

Phòng ngừa nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn ở những người bị suy giảm miễn dịch

Dự phòng nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn ở những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng, bao gồm cả những người nhận ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) mắc bệnh ghép chống lại vật chủ ( GVHD) và bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học và giảm bạch cầu kéo dài do hóa trị liệu.

Có thể sử dụng hỗn dịch uống hoặc viên nén giải phóng chậm Posaconazole để điều trị dự phòng ở người lớn và thanh thiếu niên ≥13 tuổi; nhà sản xuất tuyên bố rằng viên nén giải phóng chậm có thể được ưu tiên hơn. Ngoài ra, posaconazole tiêm tĩnh mạch có thể được sử dụng ở người lớn ≥18 tuổi.

Để dự phòng ban đầu nhằm ngăn ngừa bệnh aspergillosis xâm lấn ở những người bị suy giảm miễn dịch có nguy cơ cao (tức là, bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính [AML] hoặc hội chứng rối loạn sinh tủy [MDS], người nhận HSCT mắc GVHD), IDSA coi posaconazole là thuốc được lựa chọn; các lựa chọn thay thế là itraconazole hoặc micafungin.

Đối với điều trị dự phòng ban đầu nhằm ngăn ngừa nhiễm trùng Candida ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính khi nguy cơ nhiễm nấm candida xâm lấn là đáng kể (ví dụ: người nhận HSCT dị thân, bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính đang trải qua quá trình thuyên giảm tích cực hoặc cứu cánh- hóa trị cảm ứng), IDSA khuyến cáo dùng thuốc chống nấm azole (fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole) hoặc echinocandin tiêm tĩnh mạch (caspofungin hoặc micafungin). Nếu điều trị dự phòng ban đầu được sử dụng để ngăn ngừa nhiễm nấm candida xâm lấn ở người lớn có nguy cơ cao trong cơ sở chăm sóc đặc biệt, IDSA khuyến nghị sử dụng fluconazole là thuốc lựa chọn và echinocandin tiêm tĩnh mạch (anidulafungin, caspofungin, micafungin) làm thuốc thay thế.

Để biết thêm thông tin về phòng ngừa nhiễm nấm ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của IDSA có tại [Web].

Bệnh nấm candida hầu họng

Điều trị bệnh nấm candida hầu họng ở người lớn, bao gồm cả bệnh nhiễm nấm candida hầu họng kháng với fluconazole và/hoặc itraconazole.

IDSA khuyến cáo điều trị tại chỗ bằng viên ngậm clotrimazole hoặc viên nén miconazole bôi vào miệng đối với bệnh nấm candida hầu họng nhẹ; nystatin (hỗn dịch uống hoặc viên nén) là một lựa chọn thay thế. Đối với bệnh nấm candida hầu họng từ trung bình đến nặng, IDSA khuyến cáo sử dụng fluconazole đường uống. Đối với bệnh nấm candida hầu họng kháng fluconazol, IDSA khuyến cáo dùng dung dịch uống itraconazol hoặc hỗn dịch uống posaconazol; voriconazole đường uống hoặc hỗn dịch uống amphotericin B (không có sẵn ở Hoa Kỳ) được khuyến cáo là lựa chọn thay thế. Các lựa chọn thay thế khác cho bệnh nấm candida hầu họng kháng trị là echinocandin tiêm tĩnh mạch (anidulafungin, caspofungin, micafungin) hoặc amphotericin B tiêm tĩnh mạch.

Đối với người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV mắc bệnh nấm candida hầu họng, CDC, NIH và IDSA khuyến cáo sử dụng fluconazole đường uống là thuốc điều trị thuốc được ưu tiên lựa chọn cho giai đoạn đầu; nếu điều trị tại chỗ được sử dụng để điều trị các đợt nhẹ đến trung bình, thuốc được lựa chọn là viên ngậm clotrimazole hoặc viên nén miconazole. Các lựa chọn thay thế cho điều trị toàn thân là dung dịch uống itraconazol hoặc hỗn dịch uống posaconazol; hỗn dịch uống nystatin là một giải pháp thay thế cho điều trị tại chỗ. Đối với các bệnh nhiễm trùng kháng fluconazol ở người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV, hỗn dịch uống posaconazol được ưu tiên hơn; dung dịch uống itraconazole là một giải pháp thay thế.

Mặc dù liệu pháp ức chế hoặc duy trì lâu dài thông thường (dự phòng thứ phát) để ngăn ngừa tái phát hoặc tái phát thường không được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị đầy đủ bệnh nấm candida hầu họng (bao gồm cả những người nhiễm HIV), bệnh nhân bị nhiễm nấm candida hầu họng tái phát thường xuyên hoặc nghiêm trọng có thể được hưởng lợi từ điều trị dự phòng thứ phát bằng fluconazole đường uống; tuy nhiên, hãy xem xét khả năng phát triển tính kháng azole.

Để biết thêm thông tin về điều trị dự phòng và điều trị bệnh nấm candida hầu họng, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của IDSA có tại [Web] và hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện tại của CDC, NIH và IDSA để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở Những người nhiễm HIV có sẵn tại [Web].

Bệnh nấm candida thực quản

Điều trị bệnh nấm candida thực quản† [ngoài nhãn] ở người lớn, bao gồm cả bệnh nấm candida thực quản kháng với fluconazole đường uống và/hoặc itraconazole.

Bệnh nấm candida thực quản cần điều trị bằng thuốc kháng nấm toàn thân (không phải thuốc chống nấm tại chỗ).

IDSA khuyến cáo sử dụng fluconazole đường uống là thuốc được lựa chọn ưu tiên để điều trị bệnh nấm candida thực quản; nếu điều trị bằng đường uống không được dung nạp, nên dùng fluconazole tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm echinocandin tiêm tĩnh mạch (anidulafungin, caspofungin, micafungin). Đối với bệnh nấm candida thực quản kháng fluconazol, IDSA khuyến cáo dùng dung dịch uống itraconazol hoặc tiêm tĩnh mạch hoặc voriconazol đường uống; các lựa chọn thay thế là echinocandin tiêm tĩnh mạch (anidulafungin, caspofungin, micafungin) hoặc amphotericin B tiêm tĩnh mạch. IDSA tuyên bố posaconazole đường uống (hỗn dịch uống hoặc viên giải phóng chậm) là một phương pháp thay thế khả thi khác để điều trị bệnh nấm candida thực quản kháng fluconazole.

Đối với Người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV mắc bệnh nấm candida thực quản † [ngoài nhãn], CDC, NIH và IDSA khuyên dùng dung dịch uống fluconazole hoặc itraconazole đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Các lựa chọn thay thế bao gồm voriconazole đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, echinocandin tiêm tĩnh mạch (anidulafungin, caspofungin, micafungin) hoặc amphotericin B tiêm tĩnh mạch. Đối với bệnh nấm candida thực quản kháng trị ở người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV, bao gồm cả nhiễm trùng kháng fluconazole, khuyến cáo sử dụng dung dịch uống itraconazole hoặc hỗn dịch uống posaconazole; các lựa chọn thay thế là amphotericin B tiêm tĩnh mạch, echinocandin tiêm tĩnh mạch, hoặc voriconazole đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch.

Mặc dù liệu pháp ức chế hoặc duy trì lâu dài thông thường (dự phòng thứ phát) để ngăn ngừa tái phát hoặc tái phát thường không được khuyến cáo ở những bệnh nhân được điều trị đầy đủ bệnh thực quản. nhiễm nấm candida (bao gồm cả những người nhiễm HIV), những bệnh nhân bị nhiễm nấm candida thực quản tái phát thường xuyên hoặc nghiêm trọng có thể được hưởng lợi từ điều trị dự phòng thứ phát bằng hỗn dịch uống fluconazole hoặc posaconazole đường uống; tuy nhiên, hãy xem xét khả năng phát triển tính kháng azole.

Để biết thêm thông tin về điều trị dự phòng và điều trị bệnh nấm candida thực quản, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của IDSA có tại [Web] và hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của CDC, NIH và IDSA để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở Những người nhiễm HIV có sẵn tại [Web].

Aspergillosis

Phương án thay thế cho liệu pháp cứu cánh trong điều trị bệnh aspergillosis xâm lấn† [không có nhãn] khi các thuốc chống nấm khác (ví dụ: voriconazole, amphotericin B, itraconazole) không hiệu quả hoặc không thể sử dụng được.

IDSA coi voriconazole tiêm tĩnh mạch hoặc uống là thuốc được lựa chọn để điều trị ban đầu bệnh aspergillosis xâm lấn ở hầu hết bệnh nhân và amphotericin B tiêm tĩnh mạch là lựa chọn thay thế ưu tiên. Đối với liệu pháp cứu cánh ở những bệnh nhân kháng trị hoặc không dung nạp với liệu pháp kháng nấm ban đầu, IDSA khuyến cáo tiêm tĩnh mạch amphotericin B, echinocandin (caspofungin hoặc micafungin), posaconazole hoặc itraconazole. Đối với liệu pháp theo kinh nghiệm hoặc điều trị trước, IDSA khuyến nghị dùng amphotericin B, caspofungin, itraconazole hoặc voriconazole.

Đối với người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV mắc bệnh aspergillosis xâm lấn, CDC, NIH và IDSA khuyên dùng voriconazole là thuốc được lựa chọn; các lựa chọn thay thế là amphotericin B tiêm tĩnh mạch, echinocandin tiêm tĩnh mạch (anidulafungin, caspofungin, micafungin) hoặc posaconazole đường uống.

Điều trị dự phòng ban đầu chống lại bệnh aspergillosis xâm lấn ở những người bị suy giảm miễn dịch có nguy cơ cao. (Xem Phòng ngừa nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn ở những người bị suy giảm miễn dịch đang được sử dụng.)

Để biết thêm thông tin về điều trị dự phòng và điều trị bệnh aspergillosis, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của IDSA có tại [Web] và CDC, NIH hiện tại , và hướng dẫn thực hành lâm sàng của IDSA để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở người nhiễm HIV có tại [Web].

Coccidioidomycosis

Đã được sử dụng để điều trị bệnh coccidioidomycosis† [ngoài nhãn] do Coccidioides immitis gây ra.

Điều trị bằng thuốc kháng nấm có thể không cần thiết đối với bệnh viêm phổi cầu trùng nhẹ, không biến chứng vì những bệnh nhiễm trùng này có thể tự khỏi; Phương pháp điều trị được khuyến nghị cho những bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng hơn hoặc tiến triển nhanh chóng, những người mắc bệnh phổi mãn tính hoặc nhiễm trùng lan tỏa, và những người bị suy giảm miễn dịch hoặc suy nhược (ví dụ: những người nhiễm HIV, người được ghép tạng, những người đang điều trị ức chế miễn dịch, những người mắc bệnh đái tháo đường hoặc bệnh tim phổi) .

IDSA và những người khác khuyên dùng azole đường uống (fluconazole hoặc itraconazole) để điều trị ban đầu bệnh cầu trùng phổi có triệu chứng và bệnh cầu trùng xơ hóa mạn tính hoặc lan tỏa (ngoài phổi). Amphotericin B tiêm tĩnh mạch được khuyên dùng như một phương pháp thay thế và ưu tiên điều trị ban đầu cho những bệnh nhân bị bệnh nặng bị thiếu oxy hoặc bệnh tiến triển nhanh, đối với những người bị suy giảm miễn dịch hoặc khi thuốc chống nấm azole không hiệu quả hoặc không thể sử dụng được (ví dụ: phụ nữ mang thai).

Đối với người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV mắc bệnh cầu trùng nhẹ trên lâm sàng (ví dụ: viêm phổi khu trú), CDC, NIH và IDSA khuyên dùng fluconazole đường uống hoặc itraconazole đường uống để điều trị ban đầu; mặc dù dữ liệu còn hạn chế, hỗn dịch uống voriconazol hoặc posaconazol đường uống là những lựa chọn thay thế nếu không có phản ứng với fluconazol hoặc itraconazol.

Liệu pháp ức chế hoặc duy trì lâu dài (dự phòng thứ cấp) bằng fluconazol đường uống hoặc itraconazol đường uống được khuyến cáo để ngăn ngừa tái phát hoặc tái phát bệnh coccidioidomycosis ở những người nhiễm HIV đã được điều trị bệnh đầy đủ; hỗn dịch uống voriconazole hoặc posaconazole đường uống là những lựa chọn thay thế ở những bệnh nhân ban đầu không đáp ứng với điều trị bằng fluconazole hoặc itraconazole.

Để biết thêm thông tin về điều trị dự phòng và điều trị bệnh coccidioidomycosis, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của IDSA có tại [Web] và các hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện tại của CDC, NIH và IDSA để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở người nhiễm HIV có tại [Web].

Nhiễm trùng Fusarium

Đã được sử dụng ở một số bệnh nhân để điều trị nhiễm trùng Fusarium† [không có nhãn].

AMPhotericin B và/hoặc voriconazole được khuyến cáo để điều trị nhiễm trùng Fusarium ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch; amphotericin B có thể được ưa thích hơn đối với F. solani hoặc F. verticillioides.

Mặc dù cần nghiên cứu thêm, posaconazole được đề xuất như một phương pháp thay thế để điều trị nhiễm trùng Fusarium ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không thể dung nạp các thuốc chống nấm khác.

Histoplasmosis

Đã được sử dụng để điều trị bệnh histoplasmosis† do Histoplasmacapsulatum gây ra.

IDSA và những người khác khuyên dùng amphotericin B tiêm tĩnh mạch hoặc itraconazole đường uống để điều trị bệnh histoplasmosis. Amphotericin B tiêm tĩnh mạch được ưu tiên sử dụng trong điều trị ban đầu bệnh histoplasmosis nặng, đe dọa tính mạng, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch. Các thuốc chống nấm azole khác (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) được coi là lựa chọn thay thế thứ hai cho itraconazol.

Đối với người lớn và thanh thiếu niên nhiễm HIV mắc bệnh histoplasmosis lan tỏa ít nghiêm trọng hơn, CDC, NIH và IDSA khuyến nghị điều trị ban đầu bằng itraconazol đường uống; mặc dù dữ liệu lâm sàng còn hạn chế, voriconazole hoặc posaconazole có thể được sử dụng làm phương pháp thay thế để điều trị bệnh histoplasmosis ít nghiêm trọng hơn† ở những người không dung nạp itraconazole và chỉ bị bệnh ở mức độ vừa phải.

Liệu pháp ức chế hoặc duy trì lâu dài (dự phòng thứ phát) itraconazol được khuyến cáo để ngăn ngừa tái phát hoặc tái phát ở những người nhiễm HIV đã được điều trị đầy đủ bệnh histoplasmosis. Cho đến nay, vai trò của posaconazole trong điều trị dự phòng thứ phát bệnh histoplasmosis chưa được đánh giá.

Để biết thêm thông tin về điều trị dự phòng và điều trị bệnh histoplasmosis, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành từ IDSA có tại [Web] và CDC, NIH và IDSA hiện tại hướng dẫn thực hành lâm sàng để phòng ngừa và điều trị các bệnh nhiễm trùng cơ hội ở người nhiễm HIV có tại [Web].

Mucormycosis

Đã được sử dụng ở một số bệnh nhân như liệu pháp cứu cánh để điều trị bệnh mucormycosis†, bao gồm cả nhiễm trùng do Mucor hoặc Rhizopus gây ra, khi các thuốc chống nấm khác không hiệu quả hoặc không thể sử dụng được.

IV amphotericin B thường được coi là thuốc được lựa chọn đầu tiên để điều trị bệnh nấm niêm mạc (có hoặc không có can thiệp phẫu thuật). Một số bác sĩ lâm sàng đề xuất posaconazole là một lựa chọn thay thế khả thi (ví dụ: khi amphotericin B tiêm tĩnh mạch không hiệu quả hoặc không thể sử dụng) và có thể hữu ích cho liệu pháp theo dõi bằng đường uống sau khi có phản ứng ban đầu với amphotericin B tiêm tĩnh mạch.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Posaconazole

Quản trị

Dùng bằng đường uống hoặc truyền tĩnh mạch chậm.

Dùng qua đường uống

Dùng qua đường uống dưới dạng hỗn dịch uống hoặc viên nén giải phóng chậm.

Posaconazol hỗn dịch uống và Viên nén giải phóng chậm không thể thay thế cho nhau vì chúng yêu cầu liều lượng và tần suất dùng khác nhau. Hỗn dịch uống và viên giải phóng chậm không thể thay thế cho nhau nếu không có sự thay đổi về liều lượng. (Xem phần Phòng ngừa về Phân phối, Liều lượng và Cách dùng trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

Viên nén giải phóng chậm Posaconazole được FDA dán nhãn chỉ để phòng ngừa nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn. Nhà sản xuất tuyên bố rằng viên nén giải phóng chậm là chế phẩm ưu tiên khi sử dụng posaconazol đường uống để điều trị dự phòng vì viên nén thường mang lại mức phơi nhiễm posaconazol cao hơn hỗn dịch uống trong cả điều kiện lúc đói và lúc đói. (Xem Nồng độ trong huyết tương trong phần Dược động học.)

Bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc nôn mửa nặng: Theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm đột ngột trong quá trình điều trị bằng hỗn dịch uống posaconazole hoặc viên nén giải phóng chậm vì nồng độ trong huyết tương của thuốc có thể bị ảnh hưởng ở những trường hợp đó. bệnh nhân.

Hỗn dịch uống

Dùng bằng đường uống trong hoặc ngay lập tức (tức là trong vòng 20 phút) sau bữa ăn đầy đủ.

Nếu bệnh nhân không thể ăn một bữa ăn đầy đủ và nếu viên nén giải phóng chậm posaconazole và Posaconazole tiêm tĩnh mạch không phải là lựa chọn, hãy dùng mỗi liều hỗn dịch uống cùng với chất bổ sung dinh dưỡng dạng lỏng hoặc đồ uống có ga có tính axit (ví dụ: rượu gừng). (Xem Thực phẩm trong phần Dược động học.)

Nếu được chỉ định để dự phòng nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn và bệnh nhân không thể ăn một bữa ăn đầy đủ, hãy sử dụng viên giải phóng chậm posaconazole.

Nếu bệnh nhân không thể ăn được một bữa ăn đầy đủ và không thể dung nạp chất bổ sung dinh dưỡng qua đường uống hoặc đồ uống có ga có tính axit (ví dụ: rượu gừng) và nếu viên giải phóng chậm posaconazole và posaconazole tiêm tĩnh mạch không phải là lựa chọn, hãy xem xét liệu pháp chống nấm thay thế hoặc theo dõi chặt chẽ các bệnh nhiễm nấm bùng phát.

Đã được sử dụng qua ống thông mũi dạ dày (NG)† với chất bổ sung dinh dưỡng dạng lỏng; theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm bùng phát vì phơi nhiễm toàn thân có thể thấp hơn và có thể làm tăng nguy cơ thất bại điều trị. (Xem Nồng độ trong huyết tương trong phần Dược động học.)

Lắc đều hỗn dịch uống trước mỗi liều. Hỗn dịch uống chứa 40 mg posaconazol/mL. Quản lý liều bằng thìa đo đã được hiệu chuẩn do nhà sản xuất cung cấp, được thiết kế để đo liều 2,5 và 5 mL. Rửa sạch thìa đã hiệu chuẩn bằng nước sau mỗi liều và trước khi bảo quản.

Viên nén giải phóng chậm

Phải nuốt cả viên; không chia, nghiền nát hoặc nhai.

Dùng cùng với thức ăn để tăng cường hấp thu qua đường uống và tối ưu hóa nồng độ posaconazole trong huyết tương.

Được FDA dán nhãn chỉ để dự phòng nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn ở người lớn và trẻ em từ 13 tuổi trở lên.

Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối, liều lượng và cách dùng

FDA đã cảnh báo các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về nguy cơ sai sót trong sử dụng thuốc với các chế phẩm uống posaconazole. Sai sót xảy ra khi kê đơn và/hoặc phân phối sai chế phẩm uống mà không xem xét đến liều lượng và tần suất sử dụng khác nhau cần thiết cho chế phẩm kia. Ít nhất 1 trường hợp tử vong đã xảy ra ở một bệnh nhân dùng không đúng liều lượng (dưới liều lượng) sau khi được cung cấp hỗn dịch uống posaconazol (thay vì viên nén giải phóng chậm) mà không xem xét về liều lượng và tần suất dùng hỗn dịch uống cần thiết. Trong các trường hợp khác, các bác sĩ lâm sàng chuyển bệnh nhân từ hỗn dịch uống posaconazol sang viên nén giải phóng chậm và viên nén giải phóng chậm được kê đơn và/hoặc phân phối mà không điều chỉnh liều lượng theo yêu cầu đối với viên giải phóng chậm. Các tác dụng phụ (ví dụ: buồn nôn, nôn, nồng độ kali huyết thanh thấp) được báo cáo ở một số bệnh nhân này, có thể là do dùng sai liều lượng và phơi nhiễm posaconazole cao hơn.

Xin lưu ý rằng các khuyến nghị về liều lượng cho hỗn dịch uống posaconazole và viên giải phóng chậm posaconazol không giống nhau; tuân theo các khuyến nghị về liều lượng cho chế phẩm uống cụ thể. (Xem Liều lượng trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

Người kê đơn viết đơn thuốc posaconazole nên nêu rõ dạng bào chế, hàm lượng và tần suất dùng thuốc và dược sĩ nên yêu cầu người kê đơn làm rõ khi không có dạng bào chế, hàm lượng hoặc tần suất dùng thuốc đó. được chỉ định. Ngoài ra, bệnh nhân nên nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của mình trước khi chuyển từ chế phẩm uống này sang chế phẩm khác.

Truyền IV

Quản lý bằng cách truyền IV chậm; không dùng bằng cách truyền hoặc tiêm IV nhanh.

Phải được pha loãng trong chất pha loãng tương thích trước khi truyền IV.

Dung dịch posaconazole IV pha loãng phải được dùng qua polyethersulfone 0,22-µm ( PES) hoặc bộ lọc polyvinylidene Difluoride (PVDF).

Quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch chậm vào đường tĩnh mạch trung tâm (ví dụ: ống thông tĩnh mạch trung tâm, ống thông trung tâm đặt ngoại vi [PICC]).

Nếu không có đường tĩnh mạch trung tâm, có thể dùng một liều duy nhất thông qua một ống thông tĩnh mạch ngoại vi trước khi đặt đường tĩnh mạch trung tâm, để bắc cầu cho giai đoạn thay thế đường tĩnh mạch trung tâm hoặc nếu đường tĩnh mạch trung tâm được sử dụng cho mục đích điều trị khác. Thực hiện truyền tĩnh mạch tiếp theo qua đường tĩnh mạch trung tâm vì tỷ lệ mắc bệnh viêm tĩnh mạch huyết khối cao (60%) đã được báo cáo khi tiêm nhiều liều posaconazole qua ống thông tĩnh mạch ngoại vi trong các nghiên cứu lâm sàng ban đầu.

Pha loãng

Loại bỏ lọ đơn liều chứa 300 mg thuốc từ tủ lạnh và để đạt đến nhiệt độ phòng.

Sử dụng kỹ thuật vô trùng thích hợp, chuyển lượng chứa trong lọ 300 mg (16,7 mL) sang túi IV hoặc chai chứa chất pha loãng tương thích (xem phần Tương thích trong phần Ổn định). Không sử dụng bất kỳ chất pha loãng nào khác vì có thể hình thành các hạt. Dung dịch tiêm tĩnh mạch thu được phải chứa nồng độ posaconazol cuối cùng là 1–2 mg/mL.

Sử dụng dung dịch posaconazol IV ngay sau khi pha loãng; nếu không sử dụng ngay, dung dịch IV pha loãng có thể được làm lạnh ở 2–8° C trong tối đa 24 giờ.

Dung dịch posaconazole IV pha loãng sẽ có màu không màu đến màu vàng; sự thay đổi màu sắc trong phạm vi này không ảnh hưởng đến chất lượng.

Loại bỏ bất kỳ phần dung dịch IV pha loãng nào chưa sử dụng.

Tốc độ dùng

Quản lý bằng cách truyền IV chậm trong 90 phút vào đường tĩnh mạch trung tâm (ví dụ: ống thông tĩnh mạch trung tâm, PICC).

Nếu phải sử dụng ống thông tĩnh mạch ngoại vi vì không có ống thông tĩnh mạch trung tâm (tức là trước khi đặt đường tĩnh mạch trung tâm, để bắc cầu trong thời gian đường tĩnh mạch trung tâm đang được thay thế, khi đường tĩnh mạch trung tâm được sử dụng cho mục đích điều trị khác), có thể tiêm một liều posaconazol duy nhất bằng cách truyền tĩnh mạch chậm trong 30 phút qua ống thông tĩnh mạch ngoại vi.

Liều lượng

Hỗn dịch uống và viên nén giải phóng chậm không thể thay thế cho nhau và không thể thay thế cho nhau nếu không có sự thay đổi về liều lượng và tần suất dùng thuốc. (Xem phần Thận trọng về Phân phối, Liều lượng và Cách dùng trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

Phải tuân thủ các khuyến nghị về liều lượng cho chế phẩm posaconazol cụ thể.

Bệnh nhân nhi khoa

Phòng ngừa nhiễm trùng Aspergillus và Candida xâm lấn ở những người bị suy giảm miễn dịch qua đường uống

Trẻ em ≥13 tuổi (hỗn dịch uống): 200 mg (5 mL hỗn dịch chứa 40 mg/mL ) 3 lần mỗi ngày.

Trẻ em ≥13 tuổi (viên giải phóng chậm): 300 mg (ba viên 100 mg) hai lần mỗi ngày vào ngày 1 (liều nạp), sau đó 300 mg (ba viên 100 -mg) sau đó một lần mỗi ngày (liều duy trì).

Thời gian điều trị dự phòng bằng thuốc chống nấm dựa trên sự phục hồi của bệnh nhân sau khi bị ức chế miễn dịch hoặc giảm bạch cầu. Dự phòng bằng posaconazol tiếp tục kéo dài đến 12–16 tuần trong các nghiên cứu lâm sàng.

Nhiễm Candida Điều trị bệnh Candida miệng hầu họng

Thanh thiếu niên nhiễm HIV (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày vào ngày 1, tiếp theo là 400 mg một lần mỗi ngày trong 7–14 ngày. Đối với các bệnh nhiễm trùng kháng fluconazol, liều 400 mg hai lần mỗi ngày trong 28 ngày có hiệu quả ở một số bệnh nhân.

Điều trị bệnh nấm candida thực quản† Đường uống

Thanh thiếu niên nhiễm HIV bị nhiễm trùng kháng fluconazol (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần hàng ngày trong 28 ngày đã có hiệu quả ở một số bệnh nhân.

Phòng ngừa tái phát (Dự phòng thứ phát) bệnh nấm candida thực quản† Đường uống

Thanh thiếu niên nhiễm HIV (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày.

Điều trị dự phòng thứ phát bệnh nấm candida thực quản thường không được khuyến cáo; chỉ sử dụng nếu bệnh nhân tái phát thường xuyên hoặc nặng. Cân nhắc ngừng điều trị dự phòng thứ phát nếu số lượng tế bào T CD4+ tăng lên >200/mm3 để đáp ứng với liệu pháp kháng vi-rút.

Aspergillosis† Điều trị Aspergillosis xâm lấn† Đường uống

Thanh thiếu niên nhiễm HIV (hỗn dịch uống): 200 mg 4 lần ban đầu hàng ngày, sau đó 400 mg hai lần mỗi ngày sau khi cải thiện. Thời lượng tối ưu chưa được thiết lập; tiếp tục ít nhất cho đến khi số lượng tế bào T CD4+ tăng lên >200/mm3 do điều trị bằng thuốc kháng vi-rút mạnh và có bằng chứng cho thấy nhiễm trùng đã khỏi.

Coccidioidomycosis† Điều trị bệnh Coccidioidomycosis nhẹ trên lâm sàng† Đường uống

Nhiễm HIV thanh thiếu niên (hỗn dịch uống): 200–400 mg hai lần mỗi ngày được CDC, NIH và IDSA khuyến nghị.

Phòng ngừa tái phát (Dự phòng thứ phát) bệnh Coccidioidomycosis† Đường uống

Thanh thiếu niên nhiễm HIV đã hoàn thành điều trị ban đầu (hỗn dịch uống): 200 mg hai lần mỗi ngày được CDC, NIH và IDSA khuyến nghị.

Bệnh nhân nhiễm HIV đã được điều trị viêm phổi khu trú do cầu trùng và đang được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hiệu quả: Hãy cân nhắc ngừng điều trị dự phòng thứ phát chống lại bệnh cầu trùng sau 12 tháng nếu số lượng tế bào T CD4+ ≥250/mm3, với điều kiện bệnh nhân được theo dõi tái phát (ví dụ: chụp X quang ngực nối tiếp, huyết thanh học cầu trùng).

HIV -bệnh nhân nhiễm bệnh đã được điều trị bệnh cầu trùng lan tỏa ở phổi, lan tỏa hoặc màng não: Thường phải điều trị dự phòng bệnh cầu trùng cầu trùng thứ phát suốt đời.

Histoplasmosis† Điều trị bệnh Histoplasmosis lan tỏa ít nghiêm trọng hơn† Đường uống

Thanh thiếu niên nhiễm HIV chỉ ở mức độ vừa phải bị bệnh (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày được CDC, NIH và IDSA khuyến nghị.

Người lớn

Phòng ngừa nhiễm trùng Aspergillosis xâm lấn và nhiễm Candida ở những người bị suy giảm miễn dịch Đường uống

Hỗn dịch uống: 200 mg (5 mL hỗn dịch chứa 40 mg/mL) 3 lần mỗi ngày.

Viên giải phóng chậm: 300 mg (ba viên 100 mg) hai lần mỗi ngày vào ngày 1 (liều nạp), sau đó 300 mg (ba viên 100 mg) một lần mỗi ngày sau đó (liều duy trì).

Thời gian điều trị dự phòng bằng thuốc kháng nấm dựa trên sự hồi phục của bệnh nhân sau tình trạng ức chế miễn dịch hoặc giảm bạch cầu trung tính. Dự phòng bằng posaconazol tiếp tục kéo dài đến 12–16 tuần trong các nghiên cứu lâm sàng.

IV

300 mg hai lần mỗi ngày vào ngày 1 (liều nạp), tiếp theo là 300 mg mỗi ngày một lần sau đó (liều duy trì).

Nhiễm trùng Candida Điều trị bệnh nấm candida hầu họng qua đường uống

Hỗn dịch uống: Nhà sản xuất khuyến cáo 100 mg (2,5 mL huyền phù chứa 40 mg/mL) hai lần mỗi ngày vào ngày 1 (liều nạp), tiếp theo là 100 mg (2,5 mL hỗn dịch chứa 40 mg/mL) một lần mỗi ngày trong 13 ngày (liều duy trì). Đối với các bệnh nhiễm trùng kháng với fluconazole và/hoặc itraconazole, nhà sản xuất khuyến cáo dùng 400 mg (10 mL hỗn dịch chứa 40 mg/mL) hai lần mỗi ngày và tuyên bố rằng thời gian điều trị phụ thuộc vào đáp ứng lâm sàng và mức độ nghiêm trọng của bệnh lý có từ trước.

Nhiễm trùng kháng fluconazole (hỗn dịch uống): IDSA khuyến nghị 400 mg hai lần mỗi ngày trong 3 ngày, tiếp theo là 400 mg một lần mỗi ngày trong tối đa 28 ngày.

Người lớn nhiễm HIV (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày vào ngày 1, tiếp theo là 400 mg một lần mỗi ngày trong 7–14 ngày. Đối với các bệnh nhiễm trùng kháng fluconazol, liều 400 mg hai lần mỗi ngày trong 28 ngày có hiệu quả ở một số bệnh nhân.

Điều trị bệnh nấm candida thực quản† Đường uống

Nhiễm trùng kháng fluconazol (hỗn dịch uống): IDSA khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày.

Nhiễm trùng kháng fluconazole (viên giải phóng chậm): IDSA khuyến nghị 300 mg mỗi ngày một lần.

Người lớn nhiễm HIV bị nhiễm trùng kháng fluconazole (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày đối với 28 ngày đã có hiệu quả ở một số bệnh nhân.

Phòng ngừa tái phát (Dự phòng thứ phát) bệnh nấm candida thực quản† Đường uống

Người lớn nhiễm HIV (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày.

Thứ hai điều trị dự phòng bệnh nấm candida thực quản thường không được khuyến cáo; chỉ sử dụng nếu bệnh nhân tái phát thường xuyên hoặc nặng. Cân nhắc ngừng điều trị dự phòng thứ phát nếu số lượng tế bào T CD4+ tăng lên >200/mm3 để đáp ứng với liệu pháp kháng vi-rút.

Aspergillosis† Điều trị Aspergillosis xâm lấn† Đường uống

Liệu pháp cứu nguy (hỗn dịch uống): IDSA khuyến nghị 200 mg 4 lần hàng ngày cho đến khi bệnh ổn định, sau đó dùng 400 mg hai lần mỗi ngày. Trong một thử nghiệm lâm sàng, 400 mg hai lần mỗi ngày hoặc 200 mg 4 lần mỗi ngày đã được dùng trong khoảng 12 tháng để điều trị cứu cánh.

Người lớn nhiễm HIV (hỗn dịch uống): ban đầu 200 mg 4 lần mỗi ngày , sau đó 400 mg hai lần mỗi ngày sau khi cải thiện. Thời lượng tối ưu chưa được thiết lập; tiếp tục ít nhất cho đến khi số lượng tế bào T CD4+ tăng lên >200/mm3 do điều trị bằng thuốc kháng vi-rút mạnh và có bằng chứng về đáp ứng lâm sàng.

Coccidioidomycosis† Điều trị bệnh Coccidioidomycosis nhẹ trên lâm sàng† Đường uống

Người lớn nhiễm HIV (hỗn dịch uống): 200–400 mg hai lần mỗi ngày được CDC, NIH và IDSA khuyến nghị.

Phòng ngừa tái phát (Dự phòng thứ cấp) bệnh Coccidioidomycosis† Đường uống

Người lớn nhiễm HIV đã hoàn thành điều trị ban đầu (hỗn dịch uống ): 200 mg hai lần mỗi ngày được CDC, NIH và IDSA khuyến nghị.

Bệnh nhân nhiễm HIV đã được điều trị viêm phổi khu trú do cầu trùng và đang được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hiệu quả: Hãy cân nhắc ngừng điều trị dự phòng thứ phát chống lại bệnh cầu trùng sau 12 tháng nếu số lượng tế bào T CD4+ ≥250/mm3, với điều kiện bệnh nhân được theo dõi tái phát (ví dụ: chụp X quang ngực nối tiếp, huyết thanh học cầu trùng).

Bệnh nhân nhiễm HIV đã được điều trị bệnh cầu trùng phổi lan tỏa, lan tỏa hoặc màng não: Thường phải điều trị dự phòng thứ phát suốt đời.

Nhiễm Fusarium† Đường miệng

Hỗn dịch uống: 400 mg x 2 lần/ngày hoặc 200 mg x 4 lần/ngày trong tối đa 12 tháng hoặc lâu hơn đã được sử dụng để điều trị cứu cánh khi các thuốc chống nấm khác không hiệu quả hoặc không thể sử dụng được.

Histoplasmosis† Điều trị bệnh Histoplasmosis lan tỏa ít nghiêm trọng hơn† Đường uống

Người lớn nhiễm HIV chỉ bị bệnh ở mức độ vừa phải (hỗn dịch uống): 400 mg hai lần mỗi ngày được CDC, NIH và IDSA khuyến nghị.

Mucormycosis† Uống

Hỗn dịch uống: 400 mg x 2 lần/ngày hoặc 200 mg x 4 lần/ngày đã được sử dụng để điều trị cứu cánh khi các thuốc chống nấm khác không hiệu quả hoặc không thể sử dụng được.

Hỗn dịch uống: 200 mg 3–4 lần mỗi ngày đã được sử dụng để điều trị theo dõi ở những bệnh nhân sau khi có phản ứng ban đầu với tiêm tĩnh mạch amphotericin B.

Các nhóm dân số đặc biệt

Suy gan

Hỗn dịch uống: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan (Child-Pugh loại A, B hoặc C). Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với bệnh gan phát triển, phải cân nhắc việc ngừng thuốc. (Xem phần Cảnh báo về tác dụng trên gan.)

Viên giải phóng chậm: Không cần điều chỉnh liều lượng nếu sử dụng ở bệnh nhân suy gan; cho đến nay chưa có nghiên cứu cụ thể nào ở những bệnh nhân này.

Dung dịch IV: Không cần điều chỉnh liều nếu dùng ở bệnh nhân suy gan; cho đến nay chưa có nghiên cứu cụ thể nào ở những bệnh nhân như vậy.

Suy thận

Hỗn dịch uống: Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng. Tuy nhiên, hãy theo dõi chặt chẽ tình trạng nhiễm nấm bùng phát khi sử dụng ở những người bị suy thận nặng vì AUC của posaconazol rất khác nhau ở những bệnh nhân này. (Xem Hấp thụ: Nhóm đối tượng đặc biệt, phần Dược động học.)

Viên giải phóng chậm: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng. Tuy nhiên, hãy theo dõi chặt chẽ tình trạng nhiễm nấm bùng phát khi sử dụng ở những người bị suy thận nặng vì AUC của posaconazol có thể rất khác nhau ở những bệnh nhân này. (Xem Hấp thụ: Các nhóm dân số đặc biệt, trong phần Dược động học.)

Dung dịch IV: Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (tốc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] <50 mL/phút) trừ khi có lợi ích từ việc chuẩn bị IV vượt trội hơn rủi ro. Hãy cân nhắc rằng chất dẫn truyền tĩnh mạch (betadex sulfobutyl ether natri [SBECD]) có trong chế phẩm truyền tĩnh mạch dự kiến ​​sẽ tích tụ ở những bệnh nhân này. Nếu sử dụng posaconazole tiêm tĩnh mạch ở những người bị suy thận trung bình hoặc nặng, hãy theo dõi chặt chẽ Scr và cân nhắc chuyển sang dùng posaconazole đường uống nếu Scr tăng.

Không thể lọc máu; có thể dùng mà không cần quan tâm đến thời gian chạy thận nhân tạo.

Bệnh nhân lão khoa

Không cần điều chỉnh liều ở người lớn ≥65 tuổi tùy theo độ tuổi.

Bệnh nhân béo phì

Mô hình dược động học gợi ý bệnh nhân nặng >120 kg có thể có mức phơi nhiễm posaconazol thấp hơn; theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân này để phát hiện nhiễm nấm bùng phát.

Các nhóm đối tượng đặc biệt khác

Không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính hoặc chủng tộc.

Cảnh báo

Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với posaconazole hoặc các thuốc chống nấm azole khác.
  • Sử dụng đồng thời với sirolimus. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)
  • Sử dụng đồng thời với ergot alkaloid (ergotamine, dihydroergotamine). (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)
  • Sử dụng đồng thời với các thuốc là cơ chất của CYP3A4 và nồng độ trong huyết tương tăng cao có thể liên quan đến khoảng QT kéo dài được điều chỉnh theo tỷ lệ (QTc) và hiếm khi xảy ra xoắn đỉnh (ví dụ pimozide, quinidine). (Xem Thuốc kéo dài khoảng QT trong phần Tương tác.)
  • Sử dụng đồng thời với thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin) được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (ví dụ: atorvastatin, lovastatin, simvastatin). (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng dị ứng và quá mẫn, bao gồm phát ban và ngứa, đã được báo cáo.

    Quá mẫn chéo

    Dữ liệu về mẫn cảm chéo giữa các thuốc chống nấm nhóm azole (ví dụ: fluconazole, isavuconazole [chất chuyển hóa có hoạt tính của isavuconazonium], itraconazol, posaconazol, voriconazol) không có sẵn. Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với các thuốc chống nấm azole khác.

    Tác dụng trên tim mạch

    Khoảng QT kéo dài được báo cáo với posaconazol và một số thuốc azole khác (ví dụ: fluconazol, voriconazol). Xoắn đỉnh đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng posaconazol ở một số bệnh nhân; một trường hợp liên quan đến một bệnh nhân bị bệnh nặng có nhiều yếu tố nguy cơ gây nhiễu có thể góp phần (ví dụ, hóa trị liệu gây độc cho tim trước đó, hạ kali máu, dùng thuốc đồng thời).

    Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có nguy cơ bị rối loạn nhịp tim. Không sử dụng đồng thời với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QTc. (Xem Thuốc kéo dài khoảng QT trong phần Tương tác.)

    Nên thực hiện những nỗ lực nghiêm ngặt để điều chỉnh sự mất cân bằng kali, magiê và canxi trước khi bắt đầu dùng posaconazole.

    Tác động lên gan

    Các tác dụng nghiêm trọng trên gan, bao gồm ứ mật hoặc suy gan (đôi khi gây tử vong), hiếm khi được báo cáo khi điều trị bằng posaconazol ở những bệnh nhân có bệnh lý tiềm ẩn nghiêm trọng (ví dụ: bệnh ác tính về huyết học). Tác dụng nghiêm trọng trên gan thường xảy ra ở những người dùng hỗn dịch uống posaconazol với liều 800 mg mỗi ngày (400 mg hai lần mỗi ngày hoặc 200 mg hai lần mỗi ngày) trong các thử nghiệm lâm sàng.

    Tác dụng gan ít nghiêm trọng hơn, bao gồm cả nhẹ đến trung bình cũng có báo cáo về sự tăng ALT, AST, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và/hoặc viêm gan lâm sàng. Các xét nghiệm chức năng gan tăng cao thường hồi phục sau khi ngừng điều trị bằng posaconazol và trong một số trường hợp, kết quả xét nghiệm trở lại mức bình thường mà không phải gián đoạn điều trị; hiếm khi cần ngừng posaconazol. Các xét nghiệm chức năng gan tăng cao không liên quan đến việc tăng nồng độ posaconazole trong huyết tương.

    Theo dõi chức năng gan (ví dụ: xét nghiệm chức năng gan, bilirubin) trước và trong khi điều trị bằng posaconazole. Nếu các xét nghiệm chức năng gan bất thường xảy ra trong quá trình điều trị, hãy theo dõi sự phát triển của tổn thương gan nghiêm trọng hơn bằng cách sử dụng các xét nghiệm thích hợp trong phòng thí nghiệm.

    Phải cân nhắc việc ngừng sử dụng posaconazole nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng của bệnh gan phát triển có thể do dùng thuốc thuốc.

    Tương tác

    Sử dụng đồng thời với một số loại thuốc nhất định có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng và/hoặc đe dọa tính mạng do phơi nhiễm cao hơn với loại thuốc dùng đồng thời. Chống chỉ định sử dụng đồng thời với một số loại thuốc (ví dụ: sirolimus, thuốc là cơ chất của CYP3A4 và được biết là kéo dài khoảng QT, thuốc ức chế HMG-CoA reductase được chuyển hóa bởi CYP3A4, ergot alkaloids) hoặc cần thận trọng đặc biệt (ví dụ: cyclosporine, tacrolimus, midazolam ). (Xem phần Chống chỉ định trong mục Cảnh báo và xem phần Tương tác.)

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. Chỉ sử dụng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích tiềm năng lớn hơn những rủi ro có thể xảy ra với thai nhi.

    IDSA tuyên bố tránh sử dụng posaconazole trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu.

    Đã gây ra dị tật xương (dị tật sọ và thiếu xương sườn) ở động vật; tăng khả năng hấp thu, giảm trọng lượng cơ thể ở con cái và giảm kích thước lứa đẻ cũng được báo cáo ở động vật.

    Cho con bú

    Phân bố vào sữa ở chuột; không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không.

    Ngưng cho con bú hoặc posaconazole, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

    Sử dụng ở trẻ em

    Hỗn dịch uống: Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở trẻ em <13 tuổi.

    Viên phóng thích chậm: Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở trẻ em <13 tuổi.

    Giải pháp IV: Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhân <18 tuổi.

    Dữ liệu từ một số ít bệnh nhi từ 13–17 tuổi được dùng hỗn dịch uống posaconazole (200 mg 3 lần mỗi ngày) để dự phòng nhiễm nấm xâm lấn cho thấy hồ sơ an toàn tương tự như vậy ở người lớn.

    So sánh dữ liệu dược động học từ một số ít bệnh nhân nhi từ 8–17 tuổi đã dùng hỗn dịch uống posaconazole (400 mg hai lần mỗi ngày hoặc 200 mg hai lần mỗi ngày) để điều trị nhiễm nấm xâm lấn † với dữ liệu dược động học từ người lớn cho thấy nồng độ trung bình của posaconazol trong huyết tương ở trạng thái ổn định ở bệnh nhi và người lớn là tương tự nhau.

    Hỗn dịch uống đã được sử dụng ở một số ít trẻ em ≥7 tuổi† mà không có tác dụng phụ bất thường.

    CDC, NIH, AAP và IDSA tuyên bố rằng dữ liệu không đủ để ngày đưa ra khuyến nghị liên quan đến việc sử dụng posaconazole ở trẻ sơ sinh và trẻ em nhiễm HIV.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn và dược động học so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ độ nhạy cao hơn.

    Gan Suy giảm

    Nếu có bằng chứng suy gan trong quá trình điều trị bằng posaconazol (tức là xét nghiệm chức năng gan bất thường), hãy theo dõi cẩn thận để phát hiện tổn thương gan nghiêm trọng hơn. (Xem phần Cảnh báo về tác dụng trên gan.)

    Mặc dù có một số khác biệt về dược động học của posaconazol ở người bị suy gan so với những người có chức năng gan bình thường (xem phần Hấp thu: Nhóm đối tượng đặc biệt và cũng xem phần Thải trừ trong phần Dược động học), nhà sản xuất tuyên bố rằng việc điều chỉnh liều lượng được coi là không cần thiết ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng. (Xem Suy gan trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Suy thận

    Hỗn dịch uống hoặc viên giải phóng chậm: Nếu sử dụng ở những bệnh nhân suy thận nặng, hãy theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm bùng phát vì AUC của posaconazole rất khác nhau ở những bệnh nhân này. người bệnh. (Xem Hấp thụ: Nhóm đối tượng đặc biệt, trong phần Dược động học.)

    Dung dịch IV: Tránh sử dụng ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (eGFR <50 mL/phút) trừ khi lợi ích tiềm ẩn biện minh cho rủi ro. Chất IV có trong chế phẩm IV (SBECD) dự kiến ​​sẽ tích tụ ở những bệnh nhân này. Nếu sử dụng posaconazole tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng, hãy theo dõi chặt chẽ Scr; cân nhắc chuyển sang dùng posaconazole đường uống nếu Scr tăng.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng GI (buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, chán ăn, táo bón, khô miệng, khó tiêu, đầy hơi, chán ăn), sốt, nhức đầu, đổ mồ hôi nhiều, rét run , ớn lạnh, viêm niêm mạc, chóng mặt, mệt mỏi, phù (chân), suy nhược, suy nhược, sụt cân, mất nước, tăng huyết áp, hạ huyết áp, xuất huyết âm đạo, nhịp tim nhanh, nhiễm khuẩn huyết, viêm phổi, nhiễm herpes simplex, nhiễm cytomegalovirus, nhiễm nấm miệng, viêm họng, cơ xương khớp đau, đau khớp, đau lưng, xuất huyết, mất ngủ, ho, khó thở, chảy máu cam, phát ban, xuất huyết, ngứa. Ngoài ra còn gây thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, hạ canxi máu, hạ kali máu, hạ magie máu, tăng đường huyết, tăng AST, tăng ALT, tăng γ-glutamyltransferase (GGT, γ-glutamyl transpeptidase, GGTP), tăng phosphatase kiềm, bilirubin máu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Posaconazole

    Ức chế CYP3A4. Dường như không ức chế CYP1A2, 2C8/9, 2D6 hoặc 2E1.

    Được chuyển hóa chủ yếu thông qua quá trình glucuronid hóa uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransferase (UGT; enzyme giai đoạn 2) và là cơ chất của vận chuyển P-glycoprotein hệ thống.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Tiềm năng tương tác dược động học với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 (tăng nồng độ chất nền CYP3A4 trong huyết tương).

    Các thuốc kéo dài khoảng QT

    Nguy cơ kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh với chất nền CYP3A4 kéo dài QTc. Chống chỉ định sử dụng đồng thời. (Xem phần Chống chỉ định trong phần Cảnh báo.)

    Các thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi sự vận chuyển P-glycoprotein

    Tiềm ẩn tương tác dược động học với các thuốc là chất ức chế hoặc cảm ứng P-glycoprotein với khả năng tăng hoặc giảm nồng độ P-glycoprotein. nồng độ posaconazol trong huyết tương tương ứng.

    Thuốc ảnh hưởng đến Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase

    Tương tác dược động học có thể xảy ra với các thuốc ức chế hoặc gây cảm ứng uridine diphosphate-glucuronosyltransferase UDP glucuronidation (UGT; enzyme giai đoạn 2) tương ứng với khả năng tăng hoặc giảm nồng độ posaconazol trong huyết tương.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Amphotericin B

    Bằng chứng trong ống nghiệm về sự phối hợp chống lại sợi nấm Aspergillus và sự thờ ơ chống lại Aspergillus conidia

    Bằng chứng trong ống nghiệm về sự thờ ơ chống lại Rhizopus oryzae; không có bằng chứng về tác dụng hiệp lực hay đối kháng

    Tầm quan trọng lâm sàng không rõ ràng

    Thuốc kháng axit

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng

    Không cần điều chỉnh liều lượng

    Thuốc chống co giật (phenytoin)

    Phenytoin: Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của posaconazole; tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương của phenytoin và AUC

    Phenytoin: Tránh sử dụng đồng thời trừ khi lợi ích lớn hơn rủi ro; nếu cần thiết sử dụng đồng thời, theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm bùng phát; cũng thường xuyên theo dõi nồng độ phenytoin và xem xét giảm liều lượng phenytoin

    Thuốc kháng vi khuẩn (rifabutin)

    Rifabutin: Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của posaconazol và AUC; tăng nồng độ đỉnh rifabutin trong huyết tương và AUC; có thể tăng nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến rifabutin (ví dụ: viêm màng bồ đào, giảm bạch cầu)

    Rifabutin: Tránh sử dụng đồng thời trừ khi lợi ích lớn hơn rủi ro; nếu dùng đồng thời, theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm bùng phát; cũng thường xuyên theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến rifabutin (ví dụ: viêm màng bồ đào, giảm bạch cầu) và thường xuyên đánh giá CBC

    Atazanavir

    Atazanavir được tăng cường hoặc không được tăng cường bằng Ritonavir: Tăng nồng độ atazanavir

    Atazanavir được tăng cường bằng Cobicistat: Có thể tăng nồng độ atazanavir

    Atazanavir được tăng cường bằng Ritonavir, được tăng cường bằng cobicistat hoặc không được tăng cường: Theo dõi thường xuyên các tác dụng phụ và độc tính liên quan đến atazanavir

    Benzodiazepin (alprazolam) , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Tăng đáng kể nồng độ đỉnh midazolam trong huyết tương, AUC và thời gian bán hủy trung bình; có thể tăng cường và kéo dài tác dụng an thần và thôi miên của midazolam

    Các thuốc benzodiazepin khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: alprazolam, triazolam): Có thể tăng nồng độ thuốc benzodiazepine trong huyết tương

    Midazolam và các thuốc benzodiazepin khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: , alprazolam, triazolam): Theo dõi thường xuyên các tác dụng phụ của benzodiazepine; Phải có sẵn chất đối kháng thụ thể benzodiazepine để đảo ngược các tác dụng phụ có thể xảy ra

    Caffeine

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng

    Không cần điều chỉnh liều lượng nếu dùng với posaconazole 200 mg mỗi ngày

    Các thuốc chẹn kênh canxi (diltiazem, felodipine , nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Thuốc chẹn kênh canxi được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil): Có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc chẹn kênh canxi

    Theo dõi tác dụng phụ và độc tính liên quan đến thuốc chẹn kênh canxi; Có thể cần giảm liều thuốc chẹn kênh canxi

    Daclatasvir

    Có thể tăng nồng độ daclatasvir

    Nếu dùng với posaconazole, hãy dùng liều daclatasvir 30 mg mỗi ngày một lần

    Darunavir

    Darunavir được tăng cường bằng Ritonavir hoặc được tăng cường bằng cobicistat: Có thể tăng nồng độ posaconazole, darunavir và ritonavir hoặc cobicistat

    Darunavir được tăng cường bằng Ritonavir hoặc được tăng cường bằng cobicistat: Theo dõi posaconazole-, darunavir- và ritonavir- hoặc tác dụng phụ liên quan đến cobicistat; xem xét theo dõi nồng độ posaconazol

    Digoxin

    Tăng nồng độ digoxin trong huyết tương

    Theo dõi nồng độ digoxin trong huyết tương

    Efavirenz

    Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của posaconazol và AUC

    Tránh sử dụng đồng thời trừ khi lợi ích vượt trội nguy cơ; nếu cần sử dụng đồng thời, hãy theo dõi nồng độ posaconazole trong huyết tương và điều chỉnh liều lượng phù hợp

    Elvitegraver

    Elvitegraver được sử dụng với thuốc ức chế protease HIV được tăng cường bằng ritonavir: Có thể tăng nồng độ elvitegraver

    Sự kết hợp cố định của elvitegraver, cobicistat, emtricitabine và tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): Có thể làm tăng nồng độ posaconazole, elvitegraver và cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: Theo dõi posaconazole nồng độ

    Ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)

    Có thể tăng nồng độ trong huyết tương của ergot alkaloids dẫn đến chứng ergotism

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời

    Etravirine

    Có thể tăng nồng độ etravirine trong huyết tương; không thay đổi nồng độ posaconazol

    Các chuyên gia cho biết không cần điều chỉnh liều lượng; nhà sản xuất etravirine ở bang etravirine có thể cần điều chỉnh liều lượng posaconazole tùy thuộc vào các loại thuốc dùng đồng thời khác

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Giảm nồng độ posaconazole

    fosamprenavir được tăng cường Ritonavir: Có thể tăng nồng độ amprenavir (chất chuyển hóa có hoạt tính của fosamprenavir) và posaconazole

    Fosamprenavir: Theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm bùng phát; theo dõi nồng độ posaconazol

    fosamprenavir được tăng cường bởi Ritonavir: Xem xét việc theo dõi nồng độ posaconazol; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến amprenavir

    Glipizide

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng; báo cáo hạ đường huyết

    Không cần điều chỉnh liều lượng; theo dõi nồng độ đường huyết

    Thuốc đối kháng thụ thể histamine H2 (cimetidine, ranitidine)

    Cimetidine: Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của posaconazole và AUC nếu dùng cùng với hỗn dịch uống posaconazole

    Các thuốc đối kháng thụ thể H2 khác (ví dụ: ranitidine): Không có tương tác dược động học nào được báo cáo với hỗn dịch uống posaconazole hoặc viên nén giải phóng chậm

    Cimetidin: Tránh sử dụng đồng thời với hỗn dịch uống posaconazole trừ khi lợi ích lớn hơn rủi ro; nếu cần thiết sử dụng đồng thời, hãy theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm bùng phát

    Các thuốc đối kháng thụ thể H2 khác (ví dụ: ranitidine): Không cần điều chỉnh liều lượng

    Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin)

    Simvastatin: Nồng độ simvastatin tăng đáng kể nếu sử dụng với posaconazol thức uống Tổng hợp; có thể dẫn đến tiêu cơ vân

    Các statin khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ: atorvastatin, lovastatin): Có thể tăng nồng độ statin; có thể dẫn đến tiêu cơ vân

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Chống chỉ định sử dụng đồng thời

    Các thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine: Tăng nồng độ cyclosporine, nhưng không có thay đổi về nồng độ posaconazol; tăng nồng độ cyclosporine liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm độc thận, bệnh não chất trắng, tử vong)

    Sirolimus: Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của sirolimus tăng đáng kể; khả năng gây độc của sirolimus

    Tacrolimus: Tăng nồng độ đỉnh của tacrolimus và AUC

    Cyclosporine: Giảm liều cyclosporine xuống 25% nếu bắt đầu sử dụng posaconazole; theo dõi nồng độ đáy cyclosporine thường xuyên trong và sau khi ngừng posaconazole và điều chỉnh liều cyclosporine khi cần thiết

    Sirolimus: Chống chỉ định sử dụng đồng thời

    Tacrolimus: Giảm 66% liều tacrolimus nếu bắt đầu sử dụng posaconazole; theo dõi nồng độ đáy của tacrolimus thường xuyên trong và sau khi ngừng posaconazole và điều chỉnh liều tacrolimus khi cần

    Indinavir

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng

    Không cần điều chỉnh liều nếu sử dụng với posaconazol 200 mg mỗi ngày

    Lamivudine

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng

    Không cần điều chỉnh liều nếu dùng với posaconazol 200 mg mỗi ngày

    Loperamid

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng với hỗn dịch uống posaconazole

    Không cần điều chỉnh liều

    Lopinavir

    Sự kết hợp cố định giữa lopinavir và ritonavir (lopinavir/ritonavir): Có thể làm tăng nồng độ lopinavir và posaconazole

    Lopinavir/ritonavir : Xem xét việc theo dõi nồng độ posaconazol; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến lopinavir

    Metoclopramide

    Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương và AUC của posaconazole giảm nếu sử dụng cùng hỗn dịch uống posaconazole; không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng nếu dùng với viên nén giải phóng chậm posaconazole

    Hỗn dịch uống Posaconazole: Theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm đột phát

    Viên nén giải phóng chậm Posaconazole: Không cần điều chỉnh liều

    Pimozide

    Có thể xảy ra tương tác dược động học và có khả năng gây ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (ví dụ: khoảng QT kéo dài, xoắn đỉnh)

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời

    Thuốc ức chế bơm proton (esomeprazole, omeprazole)

    Esomeprazole: Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương và AUC của posaconazole giảm nếu dùng cùng hỗn dịch uống posaconazole; không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng nếu dùng với viên nén giải phóng chậm posaconazol

    Omeprazole: Nồng độ đáy của posaconazol giảm nếu dùng với hỗn dịch uống posaconazol

    Esomeprazole: Theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm đột phát nếu dùng cùng với hỗn dịch uống posaconazol; không cần điều chỉnh liều lượng nếu dùng với viên nén giải phóng chậm posaconazole

    Omeprazole: Theo dõi nồng độ posaconazole nếu dùng với hỗn dịch uống posaconazole hoặc xem xét chuyển sang loại thuốc chống nấm khác

    Quinidine

    Có thể xảy ra tương tác dược động học và khả năng xảy ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (ví dụ: khoảng QT kéo dài, xoắn đỉnh)

    Chống chỉ định sử dụng đồng thời

    Rilpivirine

    Có thể tăng nồng độ rilpivirine

    Không cần điều chỉnh liều lượng; theo dõi các trường hợp nhiễm nấm bùng phát

    Ritonavir

    Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương của ritonavir và AUC

    Theo dõi thường xuyên các tác dụng phụ và độc tính của ritonavir

    Saquinavir

    Saquinavir được tăng cường bằng Ritonavir: Có thể tăng nồng độ saquinavir và posaconazole

    saquinavir được tăng cường bằng Ritonavir: Xem xét theo dõi nồng độ posaconazole; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến saquinavir

    Simeprevir

    Nồng độ simeprevir có thể tăng đáng kể

    Không khuyến khích sử dụng đồng thời

    Tipranavir

    tipranavir tăng cường Ritonavir: Có thể làm tăng nồng độ tipranavir và posaconazole

    tipranavir tăng cường Ritonavir: Xem xét theo dõi nồng độ posaconazole; theo dõi các tác dụng phụ liên quan đến tipranavir

    Vinca alkaloid

    Có thể tăng nồng độ trong huyết tương của vinca alkaloid (ví dụ: vincristine, vinblastine); có thể tăng nguy cơ nhiễm độc thần kinh

    Theo dõi các biểu hiện độc tính của vinca alkaloid (độc tính thần kinh) và xem xét điều chỉnh liều lượng của vinca alkaloid

    Zidovudine

    Không có tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng

    Không cần điều chỉnh liều nếu dùng với posaconazol 200 mg mỗi ngày

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến