Pozelimab (Systemic)

Jangkitan Meningokokus yang Serius

Jangkitan meningokokus yang mengancam nyawa dan membawa maut telah berlaku dalam kedua-dua pesakit yang divaksinasi dan tidak divaksinasi yang dirawat dengan perencat komplemen. Penggunaan pozelimab-bbfg meningkatkan kerentanan pesakit kepada jangkitan meningokokus yang serius dan mengancam nyawa (septikemia dan/atau meningitis) yang disebabkan oleh mana-mana kumpulan sero, termasuk strain tidak boleh berkumpul.

Lengkapkan atau kemas kini vaksinasi meningokokus (untuk serogroup A , C, W, dan Y [MenACWY] dan serogroup B [MenB]) sekurang-kurangnya 2 minggu sebelum pemberian dos pertama pozelimab-bbfg, menurut cadangan Jawatankuasa Penasihat Amalan Imunisasi (ACIP) terkini untuk pesakit yang menerima perencat pelengkap. Vaksinasi semula pesakit mengikut cadangan ACIP dengan mengambil kira tempoh terapi pozelimab-bbfg.

Jika terapi pozelimab-bbfg segera ditunjukkan pada pesakit yang tidak terkini dengan kedua-dua vaksin MenACWY dan MenB mengikut Cadangan ACIP, berikan vaksin meningokokus secepat mungkin dan berikan pesakit profilaksis ubat antibakteria. Keberkesanan, tempoh dan rejimen ubat untuk profilaksis ubat antibakteria belum dikaji pada pesakit yang menerima perencat komplemen.

Oleh kerana perencatan aktiviti pelengkap oleh pozelimab-bbfg, serta risiko jangkitan yang disebabkan oleh strain tidak boleh berkumpul. daripada N. meningitidis, vaksinasi tidak menghapuskan risiko jangkitan meningokokus, walaupun perkembangan antibodi selepas vaksinasi.

Awasi pesakit dengan teliti untuk tanda-tanda awal dan simptom jangkitan meningokokus dan nilai pesakit dengan segera jika jangkitan disyaki. Maklumkan kepada pesakit dan penjaga tentang tanda dan gejala ini dan arahkan pesakit untuk mendapatkan rawatan perubatan segera jika tanda dan gejala ini berlaku. Jangkitan meningokokus boleh menjadi cepat mengancam nyawa atau membawa maut jika tidak dikesan dan dirawat lebih awal. Menghentikan rawatan dengan pozelimab-bbfg pada pesakit yang sedang menjalani rawatan untuk jangkitan meningokokus yang serius sehingga jangkitan itu diselesaikan.

Jangkitan Bakteria Lain

Pozelimab-bbfg menyekat pengaktifan pelengkap terminal; oleh itu, pesakit mungkin mengalami peningkatan kerentanan terhadap jangkitan bakteria terkapsul, terutamanya jangkitan yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis tetapi juga Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, dan pada tahap yang lebih rendah, Neisseria gonorrhoeae. Pesakit yang dirawat dengan pozelimab-bbfg mungkin berisiko tinggi untuk mendapat jangkitan serius akibat Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae jenis b (Hib). Berikan vaksinasi untuk pencegahan jangkitan Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzaeType b (Hib) mengikut garis panduan ACIP. Pesakit yang menerima pozelimab-bbfg berisiko lebih tinggi untuk jangkitan akibat organisma ini, walaupun mereka membina antibodi selepas vaksinasi. Menghentikan rawatan dengan pozelimab-bbfg pada pesakit yang sedang menjalani rawatan untuk jangkitan bakteria berkapsul yang serius sehingga jangkitan itu diselesaikan. Nasihat pesakit tentang pencegahan gonorea dan nasihatkan ujian tetap untuk pesakit yang berisiko.

Tindak Balas Hipersensitiviti Sistemik

Tindak balas hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, telah dilaporkan dengan pemberian perencat pelengkap. Ganggu pozelimab-bbfg dan lakukan langkah sokongan yang sesuai jika tanda-tanda ketidakstabilan kardiovaskular atau gangguan pernafasan berlaku.

Pembentukan Kompleks Imun

Pembentukan kompleks imun telah dilaporkan semasa peralihan terapi antara perencat komplemen, mengakibatkan penurunan sementara dalam kepekatan ubat serta gejala yang menunjukkan tindak balas hipersensitiviti. Walau bagaimanapun, ini tidak dikaji pada pesakit dengan enteropati kehilangan protein (PLE) kekurangan CD55 yang beralih daripada perencat pelengkap lain kepada pozelimab. Potensi pembentukan kompleks imun harus dipertimbangkan jika menukar perencat pelengkap.

Populasi Tertentu

Walaupun tiada data tentang penggunaan pozelimab-bbfg pada wanita hamil untuk memaklumkan risiko berkaitan dadah untuk kecacatan kelahiran utama, keguguran atau kesan buruk ibu atau janin, antibodi monoklonal boleh diangkut secara aktif merentasi plasenta.

Dalam kajian pembiakan haiwan pada monyet, pozelimab-bbfg tidak menjejaskan perkembangan embriofetal atau selepas bersalin apabila diberikan daripada pengesahan kehamilan melalui kelahiran pada dos yang menghasilkan pendedahan sehingga 3.3 hingga 3.8 kali ganda pendedahan klinikal yang diramalkan (berdasarkan AUC).

Anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran untuk populasi yang dinyatakan tidak diketahui. Semua kehamilan mempunyai latar belakang risiko kecacatan kelahiran, kehilangan atau hasil lain. Dalam populasi umum A.S., anggaran risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan yang diiktiraf secara klinikal ialah 2 hingga 4% dan 15 hingga 20%, masing-masing.

Dalam kajian perkembangan pra dan selepas bersalin yang dipertingkatkan, monyet betina hamil diberi pozelimab-bbfg secara subkutan pada dos 5 atau 50 mg/kg sekali seminggu dari pengesahan kehamilan (hari kehamilan 20) hingga bersalin (kira-kira hari kehamilan 160). Tiada kesan buruk diperhatikan pada pengekalan kehamilan, hasil kehamilan, atau perkembangan anak melalui hari ke-90 selepas bersalin pada dos sehingga 3.3-3.8 kali pendedahan klinikal yang diramalkan.

Tiada data mengenai kehadiran pozelimab-bbfg sama ada dalam susu manusia atau haiwan, kesan pada bayi yang disusui, atau kesan pada pengeluaran susu. IgG ibu endogen dan antibodi monoklonal dipindahkan ke dalam susu manusia. Kesan pendedahan GI tempatan dan tahap pendedahan sistemik pada bayi yang diberi susu ibu kepada pozelimab tidak diketahui. Perkembangan dan faedah kesihatan penyusuan susu ibu harus dipertimbangkan bersama-sama dengan keperluan klinikal ibu untuk pozelimab-bbfg dan sebarang kesan buruk yang berpotensi pada bayi yang disusui daripada ubat atau daripada keadaan ibu yang mendasari.

Keselamatan dan keberkesanan pozelimab-bbfg untuk rawatan enteropati kehilangan protein kekurangan CD55 (PLE) telah ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas. Penggunaan pozelimab-bbfg untuk petunjuk ini disokong oleh kajian satu lengan dalam 10 pesakit dengan penyakit aktif.

Keselamatan dan keberkesanan pozelimab-bbfg belum ditetapkan pada pesakit kanak-kanak berumur kurang daripada 1 tahun.

PLE kekurangan CD55 sebahagian besarnya adalah penyakit pesakit kanak-kanak. Pozelimab-bbfg belum dikaji dalam populasi geriatrik.