Pozelimab (Systemic)

Infecții meningococice grave

Infecții meningococice care pun viața în pericol și letale au apărut atât la pacienții vaccinați, cât și la pacienții nevaccinați tratați cu inhibitori ai complementului. Utilizarea pozelimab-bbfg crește susceptibilitatea pacientului la infecții meningococice grave și care pun viața în pericol (septicemie și/sau meningită) cauzate de orice serogrup, inclusiv tulpini negrupabile.

Completați sau actualizați vaccinarea meningococică (pentru serogrupele A). , C, W și Y [MenACWY] și serogrupul B [MenB]) cu cel puțin 2 săptămâni înainte de administrarea primei doze de pozelimab-bbfg, conform celor mai recente recomandări ale Comitetului Consultativ pentru Practici de Imunizare (ACIP) pentru pacienții cărora li se administrează un inhibitor al complementului. Revaccinați pacienții în conformitate cu recomandările ACIP, luând în considerare durata terapiei cu pozelimab-bbfg.

Dacă este indicată terapia urgentă cu pozelimab-bbfg la un pacient care nu este la zi cu vaccinurile MenACWY și MenB conform cu Recomandările ACIP, administrați vaccinul(e) meningococic(e) cât mai curând posibil și asigurați pacientului profilaxie cu medicamente antibacteriene. Eficacitatea, durata și regimurile de medicamente pentru profilaxia medicamentelor antibacteriene nu au fost studiate la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai complementului.

Din cauza inhibării activității complementului de către pozelimab-bbfg, precum și a riscului de infecție cauzat de tulpini negrupabile. de N. meningitidis, vaccinarea nu elimină riscul de infecții meningococice, în ciuda dezvoltării de anticorpi după vaccinare.

Monitorizați îndeaproape pacienții pentru semnele și simptomele precoce ale infecției meningococice și evaluați imediat pacienții dacă se suspectează infecția. Informați pacienții și îngrijitorii despre aceste semne și simptome și instruiți-i pe pacienți să solicite imediat îngrijiri medicale dacă apar aceste semne și simptome. Infecția meningococică poate deveni rapid amenințătoare de viață sau fatală dacă nu este recunoscută și tratată devreme. Întrerupeți tratamentul cu pozelimab-bbfg la pacienții care urmează un tratament pentru infecție meningococică gravă până când infecția este rezolvată.

Alte infecții bacteriene

Pozelimab-bbfg blochează activarea complementului terminal; prin urmare, pacienții pot avea o susceptibilitate crescută la infecții bacteriene încapsulate, în special infecții cauzate de Neisseria meningitidis dar și de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae și, într-o măsură mai mică, Neisseria gonorrhoeae. Pacienții tratați cu pozelimab-bbfg pot prezenta un risc crescut de a dezvolta infecții grave din cauza Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae tip b (Hib). Se administrează vaccinări pentru prevenirea infecțiilor cu Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae de tip b (Hib), conform ghidurilor ACIP. Pacienții cărora li se administrează pozelimab-bbfg prezintă un risc crescut de infecții din cauza acestor organisme, chiar dacă dezvoltă anticorpi după vaccinare. Întrerupeți tratamentul cu pozelimab-bbfg la pacienții care urmează un tratament pentru o infecție bacteriană încapsulată gravă până când infecția este rezolvată. Consiliați pacienții cu privire la prevenirea gonoreei și sfătuiți testarea regulată pentru pacienții cu risc.

Reacții de hipersensibilitate sistemică

Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxia, au fost raportate la administrarea de inhibitori ai complementului. Întrerupeți pozelimab-bbfg și instituiți măsuri de susținere adecvate dacă apar semne de instabilitate cardiovasculară sau compromis respirator.

Formarea complexului imun

Formarea complexului imun a fost raportată în timpul tranziției terapiei între inhibitorii complementului, ducând la scăderea tranzitorie a concentrațiilor medicamentului, precum și la simptome care sugerează reacții de hipersensibilitate. Cu toate acestea, acest lucru nu a fost studiat la pacienții cu enteropatie cu pierdere de proteine ​​(PLE) cu deficit de CD55, care trece de la alți inhibitori ai complementului la pozelimab. Ar trebui luat în considerare potențialul de formare a complexului imun dacă se schimbă inhibitorii complementului.

Populații specifice

Deși nu există date despre utilizarea pozelimab-bbfg la femeile însărcinate pentru a informa un risc asociat drogurilor de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale, anticorpii monoclonali pot să fie transportat activ prin placentă.

Într-un studiu de reproducere la animale la maimuțe, pozelimab-bbfg nu a afectat negativ dezvoltarea embriofetală sau postnatală atunci când a fost administrat de la confirmarea sarcinii prin naștere la doze care au produs o expunere de până la 3,3 până la 3,8 de ori expunerile clinice prezise (pe baza ASC).

Riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan pentru populația indicată este necunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de malformație congenitală, pierdere sau alte rezultate. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.

Într-un studiu îmbunătățit de dezvoltare pre și postnatală, femelelor de maimuță gestante li s-a administrat subcutanat pozelimab-bbfg în doze de 5 sau 50 mg/kg o dată pe săptămână, de la confirmarea sarcinii (ziua de gestație 20) până la naștere (aproximativ ziua de gestație 160). Nu s-au observat efecte adverse asupra menținerii sarcinii, rezultatului sarcinii sau asupra dezvoltării puilor până în ziua 90 postnatală la doze de până la 3,3-3,8 ori expunerile clinice prezise.

Nu există date despre prezența pozelimab-bbfg în laptele uman sau animal, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte. IgG materne endogene și anticorpii monoclonali sunt transferați în laptele uman. Efectele expunerii gastrointestinale locale și amploarea expunerii sistemice la pozelimab la sugarul alăptat sunt necunoscute. Dezvoltarea și beneficiile pentru sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de pozelimab-bbfg și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat din cauza medicamentului sau a stării materne de bază.

Siguranța și eficacitatea pozelimab-bbfg pentru tratamentul enteropatiei cu pierdere de proteine ​​(PLE) cu deficit de CD55 au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta de 1 an și peste. Utilizarea pozelimab-bbfg pentru această indicație este susținută de un studiu cu un singur braț la 10 pacienți cu boală activă.

Siguranța și eficacitatea pozelimab-bbfg nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 1 an.

PLE cu deficit de CD55 este în mare parte o boală a pacienților pediatrici. Pozelimab-bbfg nu a fost studiat la populația geriatrică.