Pozelimab (Systemic)

Сержкі менінгококові інфекції

Загрозливі для життя та смертельні менінгококові інфекції виникали як у вакцинованих, так і у невакцинованих пацієнтів, які отримували інгібітори комплементу. Застосування pozelimab-bbfg підвищує сприйнятливість пацієнта до серйозних і небезпечних для життя менінгококових інфекцій (септицемії та/або менінгіту), спричинених будь-якою серогрупою, включаючи штами, що не підлягають групуванню.

Завершити або оновити менінгококову вакцинацію (для серогрупи A). , C, W і Y [MenACWY] і серогрупи B [MenB]) принаймні за 2 тижні до введення першої дози позелімаб-ббфг, відповідно до останніх рекомендацій Консультативного комітету з практики імунізації (ACIP) для пацієнтів, які отримують інгібітор комплементу. Ревакцинуйте пацієнтів відповідно до рекомендацій ACIP, враховуючи тривалість терапії позелімаб-bbfg.

Якщо невідкладна терапія позелімаб-bbfg показана пацієнту, який не отримав останніх вакцин як MenACWY, так і MenB відповідно до Рекомендації ACIP, якнайшвидше ввести менінгококову(і) вакцину(и) та забезпечити пацієнта антибактеріальною медикаментозною профілактикою. Ефективність, тривалість і режими застосування антибактеріальних препаратів для профілактики не вивчалися у пацієнтів, які отримували інгібітори комплементу.

Через пригнічення активності комплементу pozelimab-bbfg, а також ризик інфекції, спричиненої негруповими штамами N. meningitidis, вакцинація не усуває ризик менінгококової інфекції, незважаючи на вироблення антитіл після вакцинації.

Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ранніх ознак і симптомів менінгококової інфекції та негайно оцінюйте пацієнтів, якщо є підозра на інфекцію. Повідомте пацієнтів та осіб, які доглядають за ними, про ці ознаки та симптоми та проінструктуйте пацієнтів негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи цих ознак та симптомів. Менінгококова інфекція може швидко стати небезпечною для життя або стати летальною, якщо її не розпізнати та не лікувати вчасно. Припиніть лікування pozelimab-bbfg у пацієнтів, які проходять лікування серйозної менінгококової інфекції, доки інфекція не буде вирішена.

Інші бактеріальні інфекції

Pozelimab-bbfg блокує активацію термінального комплементу; отже, пацієнти можуть мати підвищену чутливість до інкапсульованих бактеріальних інфекцій, особливо інфекцій, спричинених Neisseria meningitidis, а також Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae та, меншою мірою, Neisseria gonorrhoeae. Пацієнти, які отримують позелімаб-ббфг, можуть мати підвищений ризик розвитку серйозних інфекцій, спричинених Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae типу b (Hib). Зробіть щеплення для профілактики інфекцій Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae типу b (Hib) відповідно до рекомендацій ACIP. Пацієнти, які отримують pozelimab-bbfg, мають підвищений ризик інфекцій, спричинених цими мікроорганізмами, навіть якщо у них виробляються антитіла після вакцинації. Припиніть лікування pozelimab-bbfg у пацієнтів, які проходять лікування серйозної інкапсульованої бактеріальної інфекції, доки інфекція не буде вирішена. Консультувати пацієнтів щодо профілактики гонореї та радити регулярно здавати аналізи пацієнтам із групи ризику.

Системні реакції гіперчутливості

Під час застосування інгібіторів комплементу повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. Припиніть позелімаб-ббфг і запровадьте відповідні підтримуючі заходи, якщо з’являться ознаки серцево-судинної нестабільності або респіраторного компромісу.

Утворення імунного комплексу

Повідомлялося про утворення імунного комплексу під час зміни терапії інгібіторами комплементу, що призводило до тимчасового зниження концентрації препарату, а також симптомів, що вказують на реакції гіперчутливості. Однак це не було досліджено у пацієнтів із CD55-дефіцитною ентеропатією з втратою білка (PLE), які переходять з інших інгібіторів комплементу на позелімаб. При заміні інгібіторів комплементу слід враховувати можливість утворення імунних комплексів.

Окремі групи населення

Хоча немає даних про застосування позелімаб-ббфг вагітними жінками для інформування про пов’язаний із прийомом препарату ризик серйозних вроджених вад, викидня або несприятливих наслідків для матері чи плода, моноклональні антитіла можуть активно транспортуватися через плаценту.

У дослідженні репродукції тварин на мавпах позелімаб-ббфг не мав негативного впливу на ембріофетальний або постнатальний розвиток при застосуванні від підтвердження вагітності до пологів у дозах, які спричиняли експозицію до 3,3–3,8 помножити на прогнозовану клінічну експозицію (на основі AUC).

Розрахунковий фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий. Усі вагітності мають фоновий ризик вроджених вад, втрати або іншого результату. У загальній популяції США орієнтовний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня під час клінічно визнаних вагітностей становить від 2 до 4% і від 15 до 20% відповідно.

У розширеному дослідженні до- та постнатального розвитку, вагітним самкам мавп підшкірно вводили pozelimab-bbfg у дозах 5 або 50 мг/кг один раз на тиждень від підтвердження вагітності (20-й день вагітності) до пологів (приблизно 160-й день вагітності). Не спостерігалося жодних побічних ефектів щодо збереження вагітності, результатів вагітності або розвитку потомства до 90-го постнатального дня при дозах, що в 3,3-3,8 рази перевищують прогнозовану клінічну експозицію.

Немає даних про наявність pozelimab-bbfg у молоці людини чи тварин, вплив на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, або вплив на виробництво молока. Ендогенні материнські IgG і моноклональні антитіла переходять у жіноче молоко. Наслідки місцевого шлунково-кишкового тракту та ступінь системного впливу позелімабу на грудне вигодовування невідомі. Переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я слід враховувати разом із клінічною потребою матері в pozelimab-bbfg та будь-яким потенційним несприятливим впливом на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, від препарату або основного захворювання матері.

Безпека та ефективність pozelimab-bbfg для лікування CD55-дефіцитної ентеропатії з втратою білка (PLE) були встановлені у педіатричних пацієнтів віком від 1 року. Використання pozelimab-bbfg за цим показанням підтверджується дослідженням з однією групою за участю 10 пацієнтів з активним захворюванням.

Безпека та ефективність pozelimab-bbfg не були встановлені у педіатричних пацієнтів віком до 1 року.

CD55-дефіцитна PLE є переважно захворюванням педіатричних пацієнтів. Позелімаб-ббфг не досліджувався в геріатричній популяції.