Pozelimab (Systemic)

Nhiễm trùng não mô cầu nghiêm trọng

Nhiễm trùng não mô cầu đe dọa tính mạng và gây tử vong đã xảy ra ở cả bệnh nhân đã được tiêm chủng và chưa được tiêm chủng được điều trị bằng thuốc ức chế bổ thể. Việc sử dụng pozelimab-bbfg làm tăng tính nhạy cảm của bệnh nhân đối với các bệnh nhiễm trùng não mô cầu nghiêm trọng và đe dọa tính mạng (nhiễm trùng máu và/hoặc viêm màng não) do bất kỳ nhóm huyết thanh nào gây ra, kể cả các chủng không thể phân nhóm.

Hoàn thành hoặc cập nhật việc tiêm vắc-xin não mô cầu (đối với nhóm huyết thanh A) , C, W và Y [MenACWY] và nhóm huyết thanh B [MenB]) ít nhất 2 tuần trước khi dùng liều pozelimab-bbfg đầu tiên, theo khuyến nghị mới nhất của Ủy ban Tư vấn về Thực hành Tiêm chủng (ACIP) dành cho bệnh nhân được tiêm chất ức chế bổ thể. Tái chủng ngừa bệnh nhân theo khuyến nghị của ACIP có tính đến thời gian điều trị bằng pozelimab-bbfg.

Nếu điều trị bằng pozelimab-bbfg khẩn cấp được chỉ định ở một bệnh nhân chưa cập nhật cả vắc xin MenACWY và MenB theo ACIP khuyến nghị, hãy tiêm (các) vắc-xin não mô cầu càng sớm càng tốt và cung cấp cho bệnh nhân thuốc kháng khuẩn dự phòng. Hiệu quả, thời gian và chế độ dùng thuốc để dự phòng bằng thuốc kháng khuẩn chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế bổ sung.

Vì pozelimab-bbfg ức chế hoạt động bổ sung, cũng như nguy cơ nhiễm trùng do các chủng không thể phân nhóm gây ra của N. meningitidis, việc tiêm chủng không loại trừ nguy cơ nhiễm trùng não mô cầu, mặc dù sự phát triển của kháng thể sau khi tiêm chủng.

Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của nhiễm trùng não mô cầu và đánh giá bệnh nhân ngay lập tức nếu nghi ngờ nhiễm trùng. Thông báo cho bệnh nhân và người chăm sóc về những dấu hiệu và triệu chứng này và hướng dẫn bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu những dấu hiệu và triệu chứng này xảy ra. Nhiễm trùng não mô cầu có thể nhanh chóng đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong nếu không được nhận biết và điều trị sớm. Ngừng điều trị bằng pozelimab-bbfg ở những bệnh nhân đang điều trị nhiễm trùng não mô cầu nghiêm trọng cho đến khi hết nhiễm trùng.

Nhiễm trùng do vi khuẩn khác

Pozelimab-bbfg ngăn chặn sự kích hoạt bổ thể giai đoạn cuối; do đó, bệnh nhân có thể tăng nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn đóng gói, đặc biệt là các bệnh nhiễm trùng do Neisseria meningitidis cũng như Streptococcus pneumoniae, Haemophilusenzae và ở mức độ thấp hơn là Neisseria gonorrhoeae. Bệnh nhân được điều trị bằng pozelimab-bbfg có thể tăng nguy cơ bị nhiễm trùng nghiêm trọng do Streptococcus pneumoniae và Haemophilusenzae type b (Hib). Tiêm vắc-xin để phòng ngừa nhiễm trùng Streptococcus pneumoniae và HaemophilusenzaeType b (Hib) theo hướng dẫn của ACIP. Bệnh nhân dùng pozelimab-bbfg có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn do những sinh vật này, ngay cả khi họ phát triển kháng thể sau khi tiêm chủng. Điều trị gián đoạn bằng pozelimab-bbfg ở những bệnh nhân đang điều trị nhiễm trùng vi khuẩn đóng gói nghiêm trọng cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết. Tư vấn cho bệnh nhân về cách phòng ngừa bệnh lậu và tư vấn xét nghiệm thường xuyên cho những bệnh nhân có nguy cơ.

Phản ứng quá mẫn toàn thân

Phản ứng quá mẫn, bao gồm sốc phản vệ, đã được báo cáo khi sử dụng thuốc ức chế bổ thể. Ngừng sử dụng pozelimab-bbfg và áp dụng các biện pháp hỗ trợ thích hợp nếu xảy ra dấu hiệu bất ổn về tim mạch hoặc suy hô hấp.

Sự hình thành phức hợp miễn dịch

Sự hình thành phức hợp miễn dịch đã được báo cáo trong quá trình chuyển đổi điều trị giữa các thuốc ức chế bổ thể, dẫn đến nồng độ thuốc giảm thoáng qua cũng như các triệu chứng gợi ý phản ứng quá mẫn. Tuy nhiên, điều này chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh đường ruột mất protein do thiếu CD55 (PLE) chuyển từ thuốc ức chế bổ sung khác sang pozelimab. Cần xem xét khả năng hình thành phức hợp miễn dịch nếu chuyển đổi thuốc ức chế bổ sung.

Các nhóm đối tượng cụ thể

Mặc dù không có dữ liệu về việc sử dụng pozelimab-bbfg ở phụ nữ mang thai để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi, kháng thể đơn dòng có thể được vận chuyển tích cực qua nhau thai.

Trong một nghiên cứu về sinh sản ở khỉ, pozelimab-bbfg không ảnh hưởng xấu đến sự phát triển của phôi thai hoặc sau sinh khi được dùng từ khi xác nhận mang thai cho đến khi sinh con ở liều tạo ra mức phơi nhiễm lên tới 3,3 đến 3,8 lần mức phơi nhiễm lâm sàng được dự đoán (trên cơ sở AUC).

Nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai đối với nhóm dân số được chỉ định vẫn chưa được biết. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ bị dị tật bẩm sinh, sảy thai hoặc các kết quả khác. Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở những trường hợp mang thai được công nhận lâm sàng lần lượt là 2 đến 4% và 15 đến 20%.

Trong một nghiên cứu nâng cao về sự phát triển trước và sau khi sinh, khỉ cái mang thai được tiêm dưới da pozelimab-bbfg với liều 5 hoặc 50 mg/kg mỗi tuần một lần kể từ khi xác nhận có thai (ngày mang thai thứ 20) cho đến khi sinh con (khoảng ngày mang thai thứ 160). Không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy đối với việc duy trì thai kỳ, kết quả mang thai hoặc đến sự phát triển của con cái cho đến ngày sau sinh thứ 90 với liều lên tới 3,3-3,8 lần mức phơi nhiễm lâm sàng dự đoán.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của pozelimab-bbfg trong sữa mẹ hoặc sữa động vật, ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc ảnh hưởng đến sản xuất sữa. IgG nội sinh của mẹ và kháng thể đơn dòng được chuyển vào sữa mẹ. Ảnh hưởng của việc tiếp xúc tại chỗ trên đường tiêu hóa và mức độ tiếp xúc toàn thân với pozelimab ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ vẫn chưa được biết rõ. Nên xem xét lợi ích sức khỏe và sự phát triển của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với pozelimab-bbfg và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do dùng thuốc hoặc do tình trạng cơ bản của người mẹ.

Sự an toàn và hiệu quả của pozelimab-bbfg trong điều trị bệnh đường ruột mất protein do thiếu CD55 (PLE) đã được xác định ở bệnh nhi từ 1 tuổi trở lên. Việc sử dụng pozelimab-bbfg cho chỉ định này được hỗ trợ bởi một nghiên cứu đơn nhóm ở 10 bệnh nhân mắc bệnh đang hoạt động.

Tính an toàn và hiệu quả của pozelimab-bbfg chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi dưới 1 tuổi.

​​PLE thiếu CD55 phần lớn là bệnh của bệnh nhân nhi. Pozelimab-bbfg chưa được nghiên cứu ở người cao tuổi.