Progestins

Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Progestins

Contracepția

Prevenirea concepției la femei.

Utilizat predominant de femeile care alăptează și la cele care nu tolerează estrogenii sau la care estrogenii sunt contraindicați.

Sistemul intrauterin cu eliberare de levonorgestrel (Mirena): Destinat femeilor care au a avut ≥1 copil; sunt într-o relație stabilă, reciproc monogamă; nu au antecedente de boală inflamatorie pelvină (BIP); și nu au antecedente de sarcină ectopică sau orice afecțiune care ar predispune la o sarcină ectopică.

Contracepția postcoitală (de urgență)

Prevenirea concepției după actul sexual neprotejat (inclusiv eșecul contraceptiv cunoscut sau suspectat) ca contraceptiv de urgență (pastile de a doua zi). Regimurile contraceptive postcoitale (de urgență) nu sunt la fel de eficiente ca majoritatea altor forme de contracepție pe termen lung; nu utilizați ca forme de rutină de contracepție.

Un regim contraceptiv de urgență care utilizează numai un progestativ (levonorgestrel) pare a fi mai eficient și mai bine tolerat decât un regim obișnuit de contraceptiv de urgență estrogen-progestativ („Yuzpe”) atunci când regimurile sunt inițiate în decurs de 72 de ore de la neprotejat. relaţii sexuale; levonorgestrelul este în general preferat atunci când este disponibil.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Progestins

Administrare

Administrați noretindronă pe cale orală.

Administrați levonorgestrel pe cale orală sau ca sistem intrauterin.

Se administrează implantul de etonogestrel prin inserție sub-Q.

Administrare orală

Contracepție

Se ia cât mai aproape posibil de aceeași oră în fiecare zi (adică, la 24 obișnuit). -intervale orare) si continua zilnic fara intrerupere pentru a asigura o eficienta contraceptiva maxima.

Dacă vărsăturile apar imediat după o doză, utilizați o metodă contraceptivă de rezervă (de exemplu, prezervative, spumă, bureți) timp de 48 de ore.

Disponibil într-un pachet de dozare mnemonic conceput pentru a ajuta utilizatorul să respecte regimul de dozare prescris.

Contracepția postcoitală (de urgență)

Planul B într-un singur pas, alegerea următoare O singură doză: se administrează cât mai curând posibil, dar de preferință în 72 de ore după sex neprotejat.

Schema de levonorgestrel în 2 doze: administrați prima doză cât mai curând posibil în decurs de 72 de ore de la sex neprotejat, urmată de o a doua doză la 12 ore după prima doză.

Majoritatea datelor susțin administrarea fiecărei scheme până la 120 de ore† [off-label] după actul sexual neprotejat, dacă este necesar, dar eficacitatea scade pe măsură ce inițierea contracepției devine mai îndepărtată de actul sexual neprotejat.

Poate fi utilizat în orice moment în timpul ciclului menstrual. Eficacitatea nu este stabilită dacă este administrat > 120 ore după sex neprotejat.

Planul B într-un singur pas, alegerea următoare O doză: Dacă vărsăturile apar în decurs de 2 ore după administrare, contactați medicul pentru a discuta despre repetarea dozei.

Schema cu 2 doze de levonorgestrel: Dacă vărsăturile apar în decurs de 2 ore după administrarea fie a primei, fie a celei de-a doua doze, contactați medicul pentru a discuta despre luarea unei alte doze.

Alimentul nu este eficient în reducerea efectelor adverse. Efecte GI (adică greață).

Administrarea Sub-Q

Inserați implantul de etonogestrel (Implanon) subdermic în partea interioară a brațului la aproximativ 6–8 cm deasupra pliului cotului. Consultați eticheta producătorului pentru metoda adecvată de administrare și măsurile de precauție asociate.

Administrare intrauterină

Introduceți sistemul intrauterin cu eliberare de levonorgestrel (Mirena) în cavitatea uterină în condiții aseptice stricte. (Consultați Considerații privind dispozitivul intrauterin sub Atenționări.) Consultați eticheta producătorului pentru metodele adecvate de introducere și îndepărtare a sistemului intrauterin și pentru precauțiile asociate.

Dozaj

La schimbarea metodelor contraceptive, inițiați o nouă terapie într-o manieră care să asigure o acoperire contraceptivă continuă pe baza mecanismului de acţiune al ambelor metode.

Adulți

Contracepție orală

Noretindronă: 0,35 mg pe zi. Luați 1 tabletă în fiecare zi și continuați zilnic fără întrerupere. Începeți în prima zi a ciclului menstrual. Dacă prima doză este luată într-o altă zi, utilizați o metodă de contracepție de rezervă (de exemplu, prezervativul, spermicidul) pentru fiecare întâlnire sexuală în următoarele 48 de ore.

Femeile care trec de la contraceptivele orale cu estrogen-progestativ: Începeți noretindrona în ziua după ultimul comprimat activ hormonal.

Femeile pot începe să utilizeze comprimate de noretindronă în ziua următoare după un avort spontan sau un avort.

Femeile ai căror copii sunt doar parțial alăptați pot începe noretindronă la 3 săptămâni după naștere. Femeile care își alăptează exclusiv copiii pot începe la 6 săptămâni după naștere.

Când o doză este luată cu >3 ore întârziere sau dacă una sau mai multe doze consecutive sunt omise, luați doza omisă imediat ce vă amintiți, apoi reluați programul obișnuit; utilizați o metodă de contracepție de rezervă (de exemplu, prezervativul, spermicidul) timp de 48 de ore. Dacă nu sunteți sigur ce regim de medicamente să luați ca urmare a comprimatelor uitate, utilizați o metodă de contracepție de rezervă pentru fiecare întâlnire sexuală și luați câte un comprimat pe zi până când medicul a contactat medicul.

Sub-Q

Implant contraceptiv Etonogestrel (Implanon): Un implant de 68 mg la fiecare 3 ani.

Pentru a iniția terapia la femeile care nu au folosit contracepție hormonală în luna precedentă, introduceți implantul contraceptiv în sau înainte de ziua 5 a ciclului; nu este necesară o metodă de contracepție de rezervă.

Femeile care trec de la contraceptivele orale estrogen-progestative, sistemul contraceptiv transdermic sau inelul contraceptiv vaginal: Introduceți implantul contraceptiv în termen de 7 zile de la ultimul comprimat hormonal activ, îndepărtarea unui plasture transdermic sau îndepărtarea inelului vaginal; nu este necesară o metodă contraceptivă de rezervă.

Femeile care trec de la contraceptivele orale numai cu progestativ: Introduceți implantul contraceptiv în orice zi a lunii (fără a sări peste nicio zi între primirea ultimului contraceptiv oral cu progestativ și administrarea inițială a implantului); nu este necesară o metodă contraceptivă de rezervă.

Femeile care trec de la o injecție contraceptivă numai cu progestativ: Introduceți implantul contraceptiv în aceeași zi în care ar fi trebuit următoarea injecție contraceptivă; nu este necesară o metodă de contracepție de rezervă.

Femeile care trec de la un dispozitiv intrauterin care conține progestativ: Introduceți implantul contraceptiv în aceeași zi în care este îndepărtat dispozitivul intrauterin; nu este necesară o metodă contraceptivă de rezervă.

Implantul contraceptiv poate fi introdus imediat după un avort din primul trimestru. Dacă terapia cu insertul contraceptiv nu este inițiată în decurs de 5 zile de la un avort în primul trimestru, urmați instrucțiunile pentru femeile care nu au folosit contracepție hormonală în luna precedentă.

Implantul contraceptiv poate fi introdus 21– 28 de zile după un avort în al doilea trimestru.

Implantul contraceptiv poate fi introdus la 21-28 de zile după naștere la femeile care nu alăptează exclusiv; nu este necesară o metodă contraceptivă de rezervă. Implantul poate fi introdus după a patra săptămână postpartum la femeile care își alăptează exclusiv copilul. Dacă inserarea implantului are loc > 4 săptămâni postpartum, utilizați o metodă contraceptivă de rezervă timp de 7 zile.

Îndepărtați implantul la 3 ani după inserție. În momentul îndepărtării implantului, se poate introduce un alt implant pentru a continua terapia.

Intrauterin

Sistem contraceptiv intrauterin cu eliberare de levonorgestrel (Mirena): Un sistem care conține 52 mg la fiecare 5 ani.

Pentru a iniția. terapie, introduceți sistemul contraceptiv intrauterin în termen de 7 zile de la debutul menstruației.

Sistemul contraceptiv intrauterin poate fi introdus imediat după un avort din primul trimestru; amânați inserția până când involuția uterului este completă după un avort în al doilea trimestru.

Nu introduceți sistemul contraceptiv intrauterin până la 6 săptămâni postpartum sau după ce involuția uterului este completă.

Îndepărtați sistemul contraceptiv intrauterin după 5 ani de utilizare (eficacitatea contraceptivă >5 ani nu este stabilită). În momentul îndepărtării sistemului, se poate introduce un alt sistem contraceptiv intrauterin pentru a continua terapia; îndepărtarea și înlocuirea cu un nou sistem se poate face în orice moment în timpul ciclului menstrual.

Pentru femeile cu cicluri menstruale regulate care doresc să inițieze o metodă contraceptivă alternativă, îndepărtați sistemul intrauterin în primele 7 zile ale un ciclu menstrual și începe o nouă metodă. Pentru cei cu cicluri neregulate sau amenoree sau pentru cei la care sistemul este îndepărtat după a șaptea zi a ciclului menstrual, inițiați noua metodă contraceptivă cu cel puțin 7 zile înainte de îndepărtarea sistemului intrauterin.

Contracepția postcoitală (de urgență). Schemă orală de

levonorgestrel cu o singură doză (de exemplu, Plan B One-Step, Next Choice One Dose): Doză unică de 1,5 mg luată cât mai curând posibil în 72 de ore de la actul sexual neprotejat.

Schema de 2 doze de levonorgestrel: doză de 0,75 mg administrată cât mai curând posibil în 72 de ore de la actul sexual neprotejat, urmată de o a doua doză de 0,75 mg la 12 ore după prima doză.

Dacă este necesar, prima doză din regimul unic sau cu două doze poate fi administrată până la 120 de ore† [off-label] după actul sexual neprotejat, dar eficacitatea scade pe măsură ce inițierea contracepției este întârziată.

Utilizarea repetată a contracepției postcoitale (de urgență) indică nevoia de consiliere cu privire la alte opțiuni contraceptive. Siguranța utilizării recurente nu este stabilită, dar riscul pare scăzut, chiar și în cadrul aceluiași ciclu menstrual. Luați în considerare posibilitatea ca riscul de efecte adverse (de exemplu, neregularități menstruale) să fie crescut cu contracepția postcoitală repetă frecvent.

FDA a aprobat Planul B One-Step pentru statutul OTC pentru femeile aflate la vârsta fertilă, indiferent de vârstă. Next Choice One Dose este un preparat care se eliberează numai pe bază de rețetă pentru femeile cu vârsta <17 ani și un preparat OTC pentru femeile cu vârsta ≥17 ani.

Avertizări

Contraindicații

Sarcina cunoscută sau suspectată.

Sângerare vaginală nediagnosticată.

Cancer mamar cunoscut sau suspectat.

Tumora hepatică benignă sau malignă.

Boala hepatică.

Istoricul actual sau trecut de tromboză sau tulburări tromboembolice.

Sistemul contraceptiv intrauterin cu eliberare de levonorgestrel este, de asemenea, contraindicat la femeile cu anomalii uterine care distorsionează cavitatea uterină (de exemplu, fibroame), BIP sau antecedente de BIP (cu excepția cazului în care a existat o sarcină intrauterină ulterioară), endometrită postpartum sau avort infectat în ultimele 3 luni, cervicita sau vaginoza acută netratată, afecțiuni asociate cu sistemul imunitar compromis (de exemplu, HIV, leucemie, abuz de droguri intravenos), un DIU introdus anterior încă în loc, actinomicoză genitală, antecedente de sarcină ectopică sau predispoziție pentru sarcină ectopică, neoplazie uterină sau cervicală cunoscută sau suspectată, test Papanicolaou anormal (test Papanicolau); și la femeile cu mai mulți parteneri sexuali sau ai căror parteneri au mai mulți parteneri sexuali.

Contracepția postcoitală (de urgență): în prezent, nu există o contraindicație reală pentru contracepția postcoitală (de urgență) cu regimurile recomandate de levonorgestrel și beneficiile depășesc în general orice risc teoretic sau dovedit.

Hipersensibilitate la medicament sau la orice ingredient din formulare.

Avertismente/Precauții

Avertismente

Sarcina ectopică

Luați în considerare posibilitatea unei sarcini ectopice dacă apare sarcină sau dureri abdominale inferioare severe la femeile care utilizează contracepție cu progestativ, inclusiv la cele care utilizează regimuri postcoitale (de urgență). Se recomandă examinare fizică sau pelviană de urmărire dacă există întrebări despre starea generală de sănătate sau starea de sarcină a femeilor după administrarea de levonorgestrel. Dovezile actuale nu susțin riscul crescut de sarcină ectopică după utilizarea levonorgestrelului pentru contracepția postcoitală (de urgență) în populația generală; mai degrabă, prevenirea sarcinii în general reduce de fapt riscul absolut. Contracepția postcoitală cu levonorgestrel poate fi utilizată la femeile cu antecedente de sarcină ectopică.

Sarcina existentă

Levonorgestrel 0,75 sau 1,5 mg utilizat pentru contracepția postcoitală (de urgență) nu este eficient în întreruperea unei sarcini existente.

Foliculii ovarieni

Posibilă atrezie întârziată a foliculilor ovarieni, care duce la mărirea foliculară. Mărirea foliculară este în general asimptomatică sau asociată cu dureri abdominale ușoare și se rezolvă spontan; în cazuri rare, poate fi necesară o intervenție chirurgicală.

Neregularități ale sângerării

Posibilă sângerare interioară sau sângerare vaginală neregulată. Efectuați teste de diagnostic adecvate la pacienții cu sângerare vaginală nediagnosticată. Excludeți sarcina la pacienții cu amenoree. Dacă apare sarcina, întrerupeți terapia.

Contracepția postcoitală (de urgență): sângerarea vaginală neregulată este posibilă și cu regimurile contraceptive postcoitale; excludeți sarcina dacă menstruația este întârziată > 7 zile după debutul anticipat.

Carcinomul mamar și al organelor reproductive

Date insuficiente pentru a determina dacă utilizarea contraceptivelor numai cu progestativ este asociată cu un risc crescut de cancer de sân sau de carcinom cervical. (Consultați Contraindicații la Precauții.)

Efecte hepatice

Date insuficiente pentru a determina dacă utilizarea contraceptivelor numai cu progestativ este asociată cu risc crescut de carcinom hepatocelular. (Consultați Contraindicații și, de asemenea, consultați Insuficiență hepatică la Precauții.)

Considerații despre implant

Urmați cu atenție procedurile recomandate pentru inserarea și îndepărtarea implantului pentru a minimiza potențialul de complicații.

Dacă infecția se dezvoltă la locul de inserare , initiaza tratamentul adecvat; dacă infecția persistă, îndepărtați implantul.

Considerații privind dispozitivul intrauterin

Evaluați femeile pentru a se potrivi (adică, excludeți sarcina; evaluați pentru infecții genitale, riscul de sarcină ectopică și/sau PID) înainte de inserarea medicamentului care eliberează levonorgestrel dispozitiv intrauterin. Introduceți dispozitivul în condiții stricte aseptice.

Complicațiile posibile includ sarcina intrauterină cu dispozitivul la locul lui; dacă se întâmplă acest lucru, îndepărtați dispozitivul pentru a reduce posibilitatea de complicații pentru femeie (de exemplu, septicemie, șoc septic, deces) și făt (de exemplu, avort spontan, sepsis, travaliu prematur, naștere prematură). Efecte pe termen lung necunoscute dacă sarcina este continuată cu dispozitivul intrauterin la locul lui. (Consultați Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală sub Precauții.)

Sepsisul după introducerea dispozitivului este raportat rar. Risc crescut de endocardită infecțioasă la femeile cu boală cardiacă valvulară sau congenitală și la cele cu șunturi sistemico-pulmonare construite chirurgical; terapie antiinfecțioasă profilactică recomandată la momentul inserției femeilor cu boală cardiacă congenitală.

Alte complicații includ penetrarea sau înglobarea dispozitivului în miometru și perforarea uterului sau a colului uterin.

Fetal/ Morbiditate și mortalitate neonatală

Anomalii congenitale raportate rar la nou-născuții născuți de femei cu un dispozitiv intrauterin cu eliberare de levonorgestrel instalat în timpul sarcinii.

Tulburări tromboembolice

Evenimente tromboembolice (de exemplu, embolie pulmonară, accident vascular cerebral) raportate în pacienţii care utilizează implant de etonogestrel (Implanon).

Precauții generale

Examinare fizică și urmărire

Anamneză medicală anuală și examinare fizică recomandată cu terapia cu progestativ pe termen lung. Examenul fizic poate fi amânat până după inițierea contraceptivelor orale, dacă este solicitat de femeie și este considerat adecvat de către clinician. Examenul fizic nu este necesar înainte de inițierea terapiei cu levonorgestrel oral pentru contracepția postcoitală (de urgență). Efectuați un examen medical complet înainte de a începe terapia cu implant de etonogestrel sau sistem intrauterin care eliberează levonorgestrel. Aveți grijă deosebită femeilor cu antecedente familiale de cancer de sân sau celor care au noduli la sân.

Efecte metabolice

Ușoară deteriorare a toleranței la glucoză și creșteri ale insulinei plasmatice raportate. Monitorizați pacienții prediabetici și diabetici.

Alterarea metabolismului lipidic (scăderea HDL, HDL2, apolipoproteinei A-I și A-II; creșterea lipazei hepatice) observată; nu sa observat nicio modificare a colesterolului total, LDL, VLDL sau HDL3. Monitorizați îndeaproape femeile cu hiperlipidemie.

Efecte oculare

Obțineți o evaluare oftalmolog pentru purtătorii de lentile de contact care dezvoltă tulburări vizuale sau modificări ale toleranței lentilelor.

Depresie

Aveți grijă la femeile cu antecedente de depresie; întrerupeți dacă depresia severă reapare în timpul utilizării.

Dureri de cap

Întrerupeți contracepția și evaluați cauza dacă migrena apare sau este exacerbată sau când se dezvoltă un nou tip de durere de cap care este recurentă, persistentă sau severă.

HIV și BTS

Nu protejează împotriva infecției cu HIV sau a altor boli cu transmitere sexuală (BTS).

Fertilitatea după utilizare

Revenirea rapidă a fertilității probabil după utilizarea levonorgestrelului pentru contracepția de urgență. Continuați sau inițiați metodele de contracepție de rutină cât mai curând posibil după levonorgestrel pentru a asigura prevenirea continuă a sarcinii.

Populații specifice

Sarcina

Sistem contraceptiv intrauterin cu eliberare de levonorgestrel (Mirena): Categoria X.

Excludeți sarcina înainte de a începe terapia. Excludeți sarcina la pacienții cu amenoree. Dacă apare sarcina, întrerupeți terapia.

Contracepția postcoitală (de urgență): nu este nevoie să excludeți sarcina cu regimuri contraceptive postcoitale. Regimurile contraceptive postcoitale (adică, levonorgestrel, regimurile estrogen-progestative) nu prezintă proprietăți abortive și nu întrerup sarcina odată ce a avut loc implantarea endometrială. Nu se cunoaște efecte negative asupra femeii însărcinate, cursului sarcinii sau fătului din regimurile contraceptive postcoitale.

Majoritatea studiilor nu au evidențiat niciun efect asupra dezvoltării fetale asociate cu utilizarea pe termen lung a contraceptivelor progestative orale.

Alăptarea

În lapte sunt distribuite cantități mici de progestative. Efecte adverse, cum ar fi icterul, raportate rar la sugari.

Contracepția postcoitală (de urgență): alăptarea poate continua fără restricții în timpul regimurilor contraceptive postcoitale.

Utilizare la copii

Siguranța și eficacitatea contraceptive progestative stabilite la femeile de vârstă reproductivă. Siguranța și eficacitatea contraceptivelor progestative pe termen lung sunt de așteptat să fie identice pentru adolescenții postpubertali cu vârsta <16 ani și femeile cu vârsta ≥16 ani. Siguranța și eficacitatea contraceptivelor de urgență cu progestativ se așteaptă să fie identice pentru adolescenții postpubertali cu vârsta <17 ani și femeile cu vârsta ≥17 ani. Nu este indicat înainte de menarhie.

Utilizare geriatrică

Contraceptivele progestative nu au fost evaluate la femeile cu vârsta >65 de ani; nu este indicat pentru utilizare la femeile aflate în postmenopauză.

Insuficiență hepatică

Homonii steroizi (inclusiv contraceptivele orale) pot fi metabolizați slab la pacienții cu disfuncție hepatică; utilizați cu precauție la acele persoane. (Consultați Contraindicații la Precauții.)

Contracepția postcoitală (de urgență): Nu pare necesară nicio precauție în cazul regimurilor contraceptive postcoitale pe termen scurt; beneficiile depășesc orice risc teoretic sau cunoscut.

Efecte adverse frecvente

Comprimate de noretindronă: neregularități ale sângerării (de exemplu, sângerare frecventă sau neregulată), dureri de cap, sensibilitate la sâni, greață, amețeli.

Levonorgestrel comprimate: greață, dureri abdominale, oboseală, dureri de cap, modificări menstruale (de exemplu, sângerare menstruală mai abundentă sau mai ușoară), amețeli, sensibilitate la sâni. Regimurile contraceptive postcoitale (de urgență) sunt mai bine tolerate cu levonorgestrel decât cu estrogen-progestative.

Implanturi de etonogestrel: nereguli ale sângerării (de exemplu, sângerare frecventă, abundentă sau prelungită, spotting).

Sistemul intrauterin care eliberează levonorgestrel: dureri abdominale, leucoree, cefalee, vaginită, dureri de spate , durere de sân, acnee, depresie, hipertensiune arterială, infecție a căilor respiratorii superioare, greață, nervozitate, dismenoree, creștere în greutate, tulburări ale pielii, scădere a libidoului, frotiu Papanicolau anormal, sinuzită.

Ce alte medicamente vor afecta Progestins

Medicamente specifice

Medicament

Interacțiune

Anticonvulsivante (carbamazepină, felbamat, oxcarbazepină, fenitoină, topiramat)

Posibilă reducere a eficacității contraceptive

Antifungice agenți, azoli

Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de steroizi contraceptivi cu itraconazol sau ketoconazol

Agenți antiinfecțioși

Interacțiune puțin probabilă cu majoritatea agenților antiinfecțioși

Agenți antiretrovirali

Posibile modificări ale farmacocineticii progestativelor administrate oral cu unii inhibitori de protează HIV

Barbituricele