Prothrombin Complex Concentrate

Marchi: Kcentra
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Prothrombin Complex Concentrate

Inversione dell'anticoagulazione con warfarin

Utilizzato per l'inversione urgente dell'anticoagulazione con antagonisti della vitamina K (VKA; ad es. warfarin) negli adulti con sanguinamento acuto maggiore o che necessitano di un intervento chirurgico urgente/procedura invasiva; designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso.

Utilizzare in combinazione con vitamina K (fitonadione) per mantenere livelli adeguati di fattori di coagulazione una volta diminuiti gli effetti del concentrato di complesso protrombinico (umano).

Il concentrato del complesso protrombinico (umano) è un PCC a 4 fattori che ripristina rapidamente i fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K impoveriti dal warfarin.

Gli esperti generalmente considerano il PCC a 4 fattori preferibile al plasma fresco congelato per l'inversione urgente dell'anticoagulazione nei pazienti con sanguinamento maggiore indotto da warfarin. Rispetto al plasma fresco congelato, il PCC a 4 fattori è associato a una riduzione dell’INR più rapida, a tempi di preparazione del farmaco ridotti, a un rischio ridotto di anafilassi e trasmissione di agenti patogeni infettivi e a un minor rischio di sovraccarico di volume.

Sebbene il plasma fresco congelato sia stato tradizionalmente utilizzato per una rapida antagonizzazione degli AVK in ambito perioperatorio e periprocedurale, il PCC a 4 fattori è raccomandato nelle attuali linee guida di pratica clinica.

Quando si prende in considerazione l'uso del concentrato del complesso protrombinico (umano) per l'inversione dell'anticoagulazione degli VKA, valutare i potenziali benefici rispetto al rischio di complicanze tromboemboliche.

Inversione degli anticoagulanti orali diretti

È stato utilizzato per l'inversione degli anticoagulanti orali diretti (DOAC)† [off-label] sia nel contesto di sanguinamenti maggiori che in quello perioperatorio/periprocedurale.

Gli agenti antagonizzanti specifici (ad es., idarucizumab, fattore della coagulazione Xa [ricombinante] inattivato-zhzo [noto anche come andexanet alfa]) sono generalmente raccomandati quando è necessaria l'inversione dei DOAC; Il PCC a 4 fattori è suggerito come alternativa quando non sono disponibili agenti anti-inversione specifici.

La gestione delle complicanze emorragiche nei pazienti che ricevono DOAC deve essere individualizzata in base alla gravità e alla sede dell'emorragia.

La maggior parte degli eventi emorragici legati ai DOAC può essere gestita con misure di supporto e sospendendo il solo anticoagulante. Gli agenti antagonizzanti dovrebbero generalmente essere riservati ai pazienti con emorragie gravi e pericolose per la vita.

Gli esperti affermano che gli agenti antagonisti dovrebbero essere presi in considerazione nei pazienti sottoposti a procedure invasive o interventi chirurgici solo se la procedura non può essere eseguita in sicurezza mentre il paziente è anticoagulato e non può essere ritardata.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Prothrombin Complex Concentrate

Generale

  • Somministrare in concomitanza con la vitamina K (fitonadione).
  • Ottenere l'INR prima del trattamento, il più vicino possibile al momento della somministrazione del farmaco; personalizzare la dose in base all'INR. Monitorare l'INR e la risposta clinica durante e dopo il trattamento per valutare il grado di inversione anticoagulante.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Somministrare tramite infusione IV come dose singola. Il dosaggio ripetuto non è raccomandato a causa della mancanza di dati di supporto.

    Ricostituzione

    Prima della ricostituzione, lasciare che il concentrato iniettabile e il diluente acqua sterile per preparazioni iniettabili si riscaldino a temperatura ambiente.

    Ricostituire Kcentra con 20 mL (per il flaconcino etichettato con potenza nominale di 500 unità) o 40 ml (per il flaconcino etichettato con potenza nominale di 1000 unità) di acqua sterile per preparazioni iniettabili fornita dal produttore; agitare delicatamente (non agitare) fino alla completa dissoluzione del contenuto. La soluzione risultante conterrà 20–31 unità di fattore IX per ml a seconda della quantità effettiva di fattore IX contenuta nella fiala.

    Se è necessaria più di una fiala per una dose, è possibile raggruppare il contenuto ricostituito di più fiale; utilizzare tuttavia set di filtri di trasferimento separati per ricostituire ciascuna fiala.

    Somministrare entro 4 ore dalla ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, può essere conservato a 2–25°C (non congelare); se refrigerato, riscaldare a temperatura ambiente (20–25°C) prima della somministrazione. Le fiale di Kcentra non contengono conservanti e sono esclusivamente monouso; eliminare le fiale parzialmente utilizzate.

    Non mescolare con altri farmaci; somministrare attraverso una linea di infusione separata. Durante la somministrazione, assicurarsi che il sangue non entri nella siringa per prevenire la formazione di coaguli di fibrina.

    Velocità di somministrazione

    Infondere a una velocità di 0,12 ml/kg al minuto (massimo 8,4 ml/minuto). La durata media dell'infusione nei principali studi clinici è stata di 24 ± 32 minuti per i sanguinamenti acuti maggiori e di 21 ± 14 minuti per interventi chirurgici urgenti/procedure invasive.

    Dosaggio

    Dose di concentrato del complesso protrombinico ( umano) (Kcentra) è espresso in unità internazionali (UI, unità) e si basa su unità di attività del fattore IX. La quantità effettiva di fattore IX in ciascuna fiala di Kcentra varia da 400 a 620 unità ed è indicata sulla scatola e sull'etichetta della fiala.

    Determinare la dose in base all'INR pretrattamento del paziente e al peso corporeo (fino a 100 kg ma non superiori).

    Adulti

    Inversione urgente dell'anticoagulazione con warfarin IV

    INR basale da 2 a < 4: 25 unità/kg (fino a 2500 unità) somministrate come dose singola.

    INR basale 4–6: 35 unità/kg (fino a 3500 unità) somministrate come dose singola.

    INR basale >6: 50 unità/kg (fino a 5.000 unità) somministrate come dose singola.

    Una dose bassa, fissa† [off-label], non basata su INR è stata utilizzata anche la strategia Le dosi fisse riportate in letteratura vanno da 1.000 a 2.000 unità con dosi al limite superiore dell’intervallo per i pazienti con INR iniziale o peso corporeo più elevati. L'American College of Cardiology raccomanda una dose fissa di 1.000 unità per i sanguinamenti maggiori non intracranici e una dose di 1.500 unità per l'emorragia intracranica; esistono prove che indicano che dosi più elevate (ad esempio, 2000 unità) possono essere necessarie in pazienti con emorragia intracranica o INR basale elevato.

    Inversione degli anticoagulanti orali diretti† [off-label] IV

    50 unità/kg oppure è stata utilizzata una dose fissa di 2000 unità per l'inversione dell'effetto anticoagulante dei DOAC in pazienti con sanguinamento maggiore o sottoposti a procedura urgente.

    Limiti di prescrizione

    Adulti

    Inversione urgente della terapia anticoagulante con warfarin IV

    La velocità massima di infusione è 8,4 ml/minuto.

    Dose massima 2500 unità in pazienti con INR basale compreso tra 2 e <4.

    Dose massima 3500 unità in pazienti con INR basale compreso tra 4 e 6.

    Dose massima 5000 unità in pazienti con INR basale >6.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Reazioni sistemiche anafilattiche o gravi note a qualsiasi componente della formulazione Kcentra (ad esempio fattori II, VII, IX o X; proteine ​​C o S; eparina; antitrombina III; albumina umana).
  • DIC.
  • Nota trombocitopenia indotta da eparina (HIT).
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Complicanze tromboemboliche

    Eventi tromboembolici gravi, e talvolta fatali, segnalati negli studi clinici e durante la sorveglianza postmarketing. Tali eventi includevano TVP, EP, IM, DIC e ictus. (Vedi Boxed Warning.)

    I pazienti che ricevono antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin) di solito hanno condizioni di base (ad esempio fibrillazione atriale) che li predispongono alla tromboembolia; quindi, l'inversione dell'anticoagulazione li espone a questo rischio. Il rischio sembra essere più elevato nei pazienti con una storia pregressa di un evento tromboembolico.

    Pazienti con una storia recente (ovvero negli ultimi 3 mesi) di un evento tromboembolico (ovvero, IM, DIC, accidente cerebrovascolare , TIA, angina instabile, grave malattia vascolare periferica) sono stati esclusi dai principali studi di efficacia; pertanto, il concentrato del complesso protrombinico (umano) potrebbe non essere adatto a tali pazienti.

    Monitorare attentamente le manifestazioni di tromboembolia durante e dopo il trattamento. (Vedere Consigli ai pazienti.) Dopo la somministrazione del farmaco, considerare attentamente la ripresa della terapia anticoagulante orale non appena il rischio di tromboembolia supera il rischio di sanguinamento.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità (ad es. vampate, orticaria, tachicardia, ansia, angioedema, respiro sibilante, nausea, vomito, ipotensione, tachipnea, dispnea, edema polmonare, broncospasmo) segnalate. (Vedere Controindicazioni in Avvertenze.)

    Se si verifica una grave reazione allergica o di tipo anafilattico, interrompere immediatamente e iniziare un trattamento appropriato.

    Altre avvertenze e precauzioni

    Rischio di agenti trasmissibili in preparati derivati ​​dal plasma

    Rischio potenziale di trasmissione di virus (ad es. virus dell'epatite A [HAV], B [HBV] o C [HCV]; HIV ) e altri agenti infettivi come l'agente eziologico della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD) e, teoricamente, l'agente eziologico della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD).

    Nonostante l'uso di 2 virus dedicati all'eliminazione/ riducendo le fasi (ad esempio pastorizzazione, nanofiltrazione) durante il processo di produzione, esiste ancora la possibilità di trasmissione di malattie.

    Le segnalazioni di sospetta trasmissione di HAV, HBV, HCV e HIV con concentrato di complesso protrombinico (umano) sono state generalmente confuse dalla somministrazione concomitante di sangue o componenti del sangue e/o altri prodotti derivati ​​dal plasma; il produttore dichiara che non è stata stabilita alcuna relazione causale con Kcentra dall'introduzione di una fase di filtraggio dei virus nel 1996.

    Segnalare qualsiasi infezione ritenuta associata a Kcentra al produttore al numero 866-915-6958 o alla FDA all'indirizzo 800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non è noto se il farmaco possa causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza o influenzare la capacità riproduttiva. Utilizzare nelle donne in gravidanza solo quando chiaramente necessario.

    Allattamento

    Non è noto se sia distribuito nel latte umano. Utilizzare nelle donne che allattano solo se chiaramente necessario.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Non sono state osservate differenze clinicamente importanti correlate all'età nella sicurezza.

    Pazienti con carenze di fattori congeniti

    Non studiato in pazienti con carenze di fattori congeniti (ad es. emofilia, malattia di von Willebrand).

    Effetti avversi comuni

    Mal di testa, nausea, vomito, anemia, ipotensione.

    Gli effetti avversi gravi più comuni includono eventi tromboembolici (ovvero ictus, EP, TVP).

    Quali altri farmaci influenzeranno Prothrombin Complex Concentrate

    Farmaci che influenzano la coagulazione

    Evitare l'uso concomitante di altri agenti procoagulanti (ad esempio, altri preparati di fattori della coagulazione, agenti fibrinolitici, protamina, desmopressina) a causa dell'aumento del rischio di tromboembolia.

    Disclaimer

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