Prothrombin Complex Concentrate

ブランド名： Kcentra
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Prothrombin Complex Concentrate

ワルファリン抗凝固療法の中止

急性大出血または緊急手術/侵襲的処置が必要な成人におけるビタミン K アンタゴニスト (VKA、ワルファリンなど) 抗凝固療法の緊急中止に使用されます。この用途については FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

プロトロンビン複合体濃縮物 (ヒト用) の効果が低下した場合でも、適切なレベルの凝固因子を維持するために、ビタミン K (フィトナジオン) と併用してください。

プロトロンビン複合体濃縮物 (ヒト) は、ワルファリンによって枯渇したビタミン K 依存性凝固因子を迅速に回復する 4 因子 PCC です。

専門家は一般に、ワルファリン誘発性大出血患者の抗凝固療法の緊急回復には、新鮮凍結血漿よりも 4 因子 PCC の方が好ましいと考えています。新鮮凍結血漿と比較して、4 因子 PCC は、より迅速な INR 低下、薬剤調製時間の短縮、アナフィラキシーおよび感染性病原体の伝播のリスクの低減、および容量過負荷のリスクの低下に関連しています。

周術期および周術期設定において VKA を迅速に回復させるために伝統的に新鮮凍結血漿が使用されてきましたが、現在の臨床診療ガイドラインでは 4 因子 PCC が推奨されています。

VKA 抗凝固療法の回復にプロトロンビン複合体濃縮物 (ヒト) の使用を検討する場合は、潜在的な利点と血栓塞栓性合併症のリスクを比較検討してください。

直接経口抗凝固薬の逆転

大出血の状況と周術期/周術期の両方の場面で、直接経口抗凝固薬 (DOAC) † [適応外] の逆転に使用されています。

DOAC の逆転が必要な場合は、一般に特定の逆転剤 (例、イダルシズマブ、凝固因子 Xa [組換え] 不活性化-zhzo [アンデキサネットアルファとしても知られる]) が推奨されます。特定の逆転剤が利用できない場合は、代替として 4 因子 PCC が推奨されます。

DOAC を投与されている患者における出血合併症の管理は、出血の重症度や位置に応じて個別に行う必要があります。

DOAC に関連する出血事象のほとんどは、抗凝固剤の使用を控えたり、支持療法を行ったりすることで管理できます。回復薬は通常、重度の生命を脅かす出血を伴う患者のために予約されるべきです。

専門家らは、侵襲的処置や手術を受ける患者において、抗凝固療法を受けている間に処置を安全に実施できず、遅らせられない場合にのみ、逆凝固剤の使用を考慮すべきであると述べています。

薬物に関連する

使い方 Prothrombin Complex Concentrate

一般

ビタミン K (フィトナジオン) と同時に投与します。

治療前に、薬剤投与の時間にできるだけ近い状態で INR を取得します。 INRに基づいて用量を個別化します。治療中および治療後の INR と臨床反応をモニタリングして、抗凝固薬の回復の程度を評価します。

投与

IV 投与

単回投与として IV 注入によって投与します。裏付けとなるデータがないため、反復投与は推奨されません。

再構成

再構成する前に、注射用濃縮液および注射希釈剤用の滅菌水を室温まで温めてください。

Kcentra を 20 mL で再構成します。メーカーが提供する注射用滅菌水 (公称効力 500 単位のラベルが貼られたバイアルの場合) または 40 mL (公称効力 1000 単位のラベルが貼られたバイアルの場合)。内容物が完全に溶けるまでゆっくりとかき混ぜてください（振らないでください）。得られた溶液には、バイアルに含まれる第 IX 因子の実際の量に応じて、mL あたり第 IX 因子が 20 ～ 31 単位含まれます。

1 回の用量に複数のバイアルが必要な場合は、複数のバイアルの再構成内容をプールすることができます。ただし、各バイアルを再構成するには、別々の移送フィルターセットを使用してください。

再構成後 4 時間以内に投与してください。すぐに使用しない場合は、2 ～ 25°C で保管してください (凍結しないでください)。冷蔵保存の場合は、投与前に室温（20～25℃）まで温めてください。 Kcentra のバイアルには防腐剤は含まれておらず、単回使用のみを目的としています。一部使用済みのバイアルは廃棄してください。

他の薬剤と混合しないでください。別の輸液ラインを通じて投与します。投与中は、フィブリン血栓の形成を防ぐために、血液がシリンジに入らないようにしてください。

投与速度

毎分 0.12 mL/kg (最大 8.4 mL/分) の速度で注入します。主な臨床研究における平均注入時間は、急性大出血の場合は 24 ± 32 分、緊急手術/侵襲的処置の場合は 21 ± 14 分でした。

投与量

プロトロンビン複合体濃縮物の投与量 (ヒト）（Kcentra）は国際単位（IU、単位）で表され、第 IX 因子活性の単位に基づいています。 Kcentra の各バイアル内の第 IX 因子の実際の量は 400 ～ 620 単位の範囲であり、カートンとバイアルのラベルに示されています。

患者の治療前の INR と体重 (100 kg 以下) に基づいて用量を決定します。

成人

ワルファリン抗凝固薬 IV の緊急中止

ベースライン INR 2 ～ < 4: 25 単位/kg (最大 2,500 単位) を単回投与として投与します。

ベースライン INR 4 ～ 6: 35 単位/kg (最大 3,500 単位) を単回投与として投与します。

ベースライン INR >6: 50 単位/kg (最大 5000 単位) を単回投与。

低固定用量† [適応外]、非 INR ベースという戦略も使われてきました。文献で報告されている固定用量の範囲は 1000 ～ 2000 単位であり、初期 INR または体重が高い患者の場合は範囲の上限の用量になります。米国心臓病学会は、非頭蓋内大出血には 1000 単位の固定用量、頭蓋内出血には 1500 単位の固定用量を推奨しています。頭蓋内出血またはベースライン INR が高い患者では、より高い用量（例: 2000 単位）が必要となる可能性があることを示すいくつかの証拠があります。

直接経口抗凝固薬の逆転† [適応外] IV

50 単位/kgまたは、2000 単位の固定用量が、大出血のある患者または緊急処置を受けている患者における DOAC 抗凝固療法の回復に使用されています。

処方限度

成人

ワルファリン抗凝固剤 IV の緊急中止

最大注入速度は 8.4 mL/分です。

最大投与量 2500ベースライン INR 2 ～ 4 の患者では単位。

ベースライン INR 4 ～ 6 の患者では最大用量 3500 単位。

ベースライン INR >6 の患者では最大用量 5000 単位。

警告

禁忌

Kcentra 製剤の成分に対する既知のアナフィラキシー反応または重度の全身反応 (すなわち、第 II、VII、IX、または X 因子、プロテイン C または S、

DIC。

既知のヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT)。

警告/注意事項

警告

血栓塞栓性合併症

臨床試験および市販後調査中に報告された、重篤で場合によっては致死的な血栓塞栓性イベント。このようなイベントには、DVT、PE、MI、DIC、および脳卒中が含まれます。 (囲みの警告を参照。)

ビタミン K アンタゴニスト (ワルファリンなど) を投与されている患者は通常、血栓塞栓症になりやすい基礎疾患 (心房細動など) を抱えています。したがって、抗凝固療法を無効にすると、このリスクにさらされることになります。血栓塞栓性イベントの既往歴がある患者では、リスクがより高いようです。

最近 (過去 3 か月以内) に血栓塞栓性イベント (MI、DIC、脳血管障害など) の病歴がある患者、TIA、不安定狭心症、重度の末梢血管疾患）は主要な有効性研究から除外されました。したがって、プロトロンビン複合体濃縮物（ヒト用）はそのような患者には適さない可能性があります。

治療中および治療後に血栓塞栓症の症状が現れていないか注意深く監視してください。（患者へのアドバイスを参照。）薬剤の投与後、血栓塞栓症のリスクが出血のリスクを上回ったらすぐに、経口抗凝固療法を再開することを慎重に検討してください。

過敏症反応

過敏症反応（例、紅潮、蕁麻疹、頻脈、不安、血管浮腫、喘鳴、吐き気、嘔吐、低血圧、頻呼吸、呼吸困難、肺水腫、気管支けいれん）が報告されています。 (「注意」の「禁忌」を参照してください。)

重篤なアレルギーまたはアナフィラキシー型反応が発生した場合は、直ちに中止し、適切な治療を開始してください。

その他の警告および予防措置

血漿由来製剤中の感染性物質のリスク

ウイルス感染の潜在的なリスク (例: A 型肝炎 [HAV]、B 型肝炎 [HBV] または C 型ウイルス [HCV]、HIV) ) および変異型クロイツフェルトヤコブ病 (vCJD) の原因物質、理論的にはクロイツフェルトヤコブ病 (CJD) の原因物質などの他の感染物質。

2 つの専用ウイルスを使用しているにもかかわらず、/製造プロセス中のステップ（つまり、低温殺菌、ナノ濾過）を減らしても、病気が伝染する可能性は依然として存在します。

プロトロンビン複合体濃縮物（ヒト）による HAV、HBV、HCV、および HIV の感染の疑いに関する報告は、一般に、血液または血液成分および/または他の血漿由来製品の併用投与によって混乱されています。メーカーは、1996 年のウイルス濾過ステップの導入以来、Kcentra との因果関係は確立されていないと述べています。

Kcentra に関連すると考えられる感染症は、メーカー (866-915-6958) または FDA (電話) に報告してください。 800-FDA-1088 または www.fda.gov/medwatch。

特定の集団

妊娠

薬剤が妊婦に投与された場合に胎児に害を及ぼす可能性があるか、または生殖能力に影響を与えるかどうかは不明です。明らかに必要な場合にのみ妊婦に使用してください。

授乳

母乳に混入するかどうかは不明。明らかに必要な場合にのみ授乳中の女性に使用してください。

小児への使用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用

臨床的に重要な年齢に関連した安全性の差は観察されません。

先天性因子欠損症の患者

先天性因子欠損症 (血友病、フォンヴィレブランド病など) の患者では研究されていません。

一般的な副作用

頭痛、吐き気、嘔吐、貧血、低血圧。

最も一般的な重篤な副作用には、血栓塞栓性イベント (つまり、脳卒中、PE、DVT) が含まれます。

他の薬がどのような影響を与えるか Prothrombin Complex Concentrate

凝固に影響を与える薬剤

血栓塞栓症のリスクが高まるため、他の凝固促進剤 (他の凝固因子製剤、線維素溶解剤、プロタミン、デスモプレシンなど) との併用は避けてください。

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