Ruxolitinib (Systemic)

ブランド名： Jakafi
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Ruxolitinib (Systemic)

中リスク骨髄線維症または高リスク骨髄線維症

原発性骨髄線維症、赤血球増多症後真性骨髄線維症、本態性血小板血症後骨髄線維症など、中リスク骨髄線維症または高リスク骨髄線維症の治療（FDA により希少疾病用医薬品に指定）この用途のため)。

一部の専門家は、低リスク骨髄線維症患者におけるヒドロキシウレア後の二次療法として、また同種幹細胞の適格でない中リスクまたは高リスク骨髄線維症患者の第一選択療法としてルキソリチニブの使用を推奨しています。細胞移植。

真性赤血球増加症

ヒドロキシ尿素に対する不十分な反応または不耐性の病歴を持つ成人における真性赤血球増加症の治療。この用途については FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

一部の専門家は、一次治療が失敗した後の真性赤血球増加症の治療のための二次治療としてルキソリチニブの使用を推奨しています。

急性移植片対宿主病

成人および12歳以上の小児患者におけるコルチコステロイドに抵抗性の急性移植片対宿主病（GVHD）の治療（米国政府により希少疾病用医薬品に指定されている）この状態での使用については FDA が定めています)。

一部の専門家は、コルチコステロイドに耐性がある、またはコルチコステロイドに依存している急性 GVHD 患者の二次治療選択肢としてルキソリチニブを推奨しています。

慢性移植片対宿主病

これまでに 1 ～ 2 種類の全身療法で効果がなかった 12 歳以上の成人および小児患者における慢性 GVHD の治療（FDA により希少疾病用医薬品に指定されている）この状態で使用する場合）。

一部の専門家は、すでにコルチコステロイドの投与を受けている慢性GVHD患者の二次治療選択肢としてルキソリチニブを推奨しています。

薬物に関連する

使い方 Ruxolitinib (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • 治療開始前に全血球計算（CBC）を実施します。
  • 治療前に、結核、単純ヘルペス、帯状疱疹、B 型肝炎などの過去の感染症について質問します。 .
  • 急性および慢性 GVHD: 治療開始前に、血小板数および ANC を含む CBC を実施し、血清ビリルビン濃度を測定します。

  • 結核感染の危険因子について患者を評価します。結核感染のリスクが高い患者（例：結核罹患率の高い国に以前居住または渡航したこと、活動性結核患者との濃厚接触者、適切な治療が受けられない活動性または潜在性結核の病歴）における潜在性感染症の検査

  • ルキソリチニブによる治療を開始または継続する前に、ルキソリチニブの利点と重大な心血管イベント (MACE) のリスクを考慮してください。特に現在治療中または治療を受けている患者では、過去に喫煙したことのある患者や他の心血管系危険因子を持つ患者。
  • ルキソリチニブによる治療を開始または継続する前に、ルキソリチニブの利点と二次悪性腫瘍発症のリスクを考慮してください。特に次のような症状がある患者では、既知の二次悪性腫瘍（治療に成功した非黒色腫皮膚がん以外）、悪性腫瘍を発症した患者、現在または過去に喫煙者である患者。

    • 患者モニタリング

  • 用量が安定するまでは 2 ～ 4 週間ごとに CBC を実施し、その後は臨床上の指示に従ってください。
  • 急性および慢性の GVHD: 以下を含む CBC を実施します。血小板数と ANC を測定し、安定した用量に達するまで 2 ～ 4 週間ごとに血清ビリルビン濃度を測定し、その後は臨床的に指示されるとおりに測定します。
  • 感染の兆候や症状を注意深く監視します。ルキソリチニブによる治療中は、帯状疱疹や単純ヘルペスを含みます。
  • 治療中は定期的に皮膚検査を実施してください。
  • ルキソリチニブの投与開始から約 8 ～ 12 週間後に脂質パラメータを評価します。

    • 投与

    経口投与

    経口投与;食べ物の有無にかかわらず摂取してください。

    NG チューブ

    錠剤を約 40 mL の水に分散し、約 10 分間撹拌し、適切な注射器を使用して NG チューブ (8 フレンチ以上) を通して 6 時間以内に投与します。投与後、約 75 mL の水でチューブを洗います。

    投与量

    リン酸ルキソリチニブとして入手可能。

    小児患者

    急性移植片対宿主病 経口

    12 歳以上: 最初は 5 mg を 1 日 2 回。 ANCおよび血小板数が最初のルキソリチニブ投与量と比較して50%以上減少しない場合、少なくとも3日間の治療後に投与量を1日2回10 mgに増量する場合があります。

    反応が得られ治療を中止した患者の場合コルチコステロイドの用量については、6か月の治療後にルキソリチニブの減量を検討してください。用量は、約 8 週間ごとに 1 用量レベルずつ漸減する必要があります (例: 10 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 2 回、5 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 1 回)。ルキソリチニブの用量漸減中または漸減後に急性 GVHD が再発した場合は、薬剤による再治療を検討してください。

    血小板減少症以外の理由でルキソリチニブを中止する場合は、用量を徐々に減らしていきます (例: 1 週間に 1 日 2 回 5 mg ずつ)。 ).

    急性 GVHD の小児患者における毒性のための用量変更 経口

    ルキソリチニブ治療中に副作用が発生した場合、治療の一時的な中断および/または薬剤の用量の減量が必要になる場合があります。用量の減量が必要な場合は、表 1 に記載されているとおりに用量を減らしてください。

    表 1. 急性 GVHD1 を有する 12 歳以上の小児患者におけるルキソリチニブの毒性に対する推奨用量減量

    現在のルキソリチニブの用量

    推奨される減量

    10 mg を 1 日 2 回

    用量を 5 mg に減らして 1 日 2 回

    5 mg を 1 日 2 回

    用量を 5 mg に減らして 1 日 1 回

    5 mg を 1 日 1 回

    臨床パラメータおよび/または検査パラメータが回復するまで治療を中断します

    副作用が発生した場合は、それに応じて用量を変更します (表 2 を参照)。

    表 2. 急性 GVHD1 を有する 12 歳以上の小児患者におけるルキソリチニブ毒性に対する推奨用量変更

    検査パラメータ

    推奨用量変更

    支持療法にもかかわらず臨床的に重大な血小板減少症

    p>

    ルキソリチニブの投与量を 1 用量レベル減らします。血小板数が以前の値に回復したら、用量を以前の用量に戻す

    ANC <1000/mm3 はルキソリチニブ療法に関連すると考えられる

    最長 14 日間治療を一時的に中断し、その後ルキソリチニブを再開します。用量を 1 用量レベル減らす

    肝臓 GVHD を持たない患者の総ビリルビン濃度は ULN の 3 ～ 5 倍

    総ビリルビン濃度が回復するまでルキソリチニブの用量を 1 用量レベル減らす

    p>

    肝臓 GVHD のない患者の総ビリルビン濃度が ULN の 5 ～ 10 倍を超える

    総ビリルビン濃度が ULN の 1.5 倍以下に改善するまで、ルキソリチニブ療法を最大 14 日間一時的に中止し、その後再開します。同用量のルキソリチニブ投与

    肝GVHDのない患者において、総ビリルビン濃度がULNの10倍を超える場合

    総ビリルビン濃度がULNの1.5倍以下に改善するまで、最大14日間一時的にルキソリチニブ療法を中止する。 ULN、その後、1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブを再開する

    肝臓 GVHD 患者における総ビリルビン濃度が ULN の 3 倍を超える

    総ビリルビン濃度が回復するまで、ルキソリチニブの用量を 1 用量レベル減らします。

    12 歳以上の急性 GVHD 患者における肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤との併用のための用量変更 経口

    用量調整が推奨されますルキソリチニブと強力なCYP3A4阻害剤またはフルコナゾールを1日あたり200 mg以下の用量で併用投与されている患者。フルコナゾール用量が 1 日 200 mg を超えるルキソリチニブとの併用は避けてください。

    急性 GVHD 患者でフルコナゾール 1 日 200 mg 以下との同時投与が必要な場合は、ルキソリチニブの開始用量を 1 日 1 回 5 mg に減らします。

    p>

    急性 GVHD 患者に強力な CYP3A4 阻害剤（フルコナゾール以外）との併用が必要な場合は、より頻繁に CBC をモニタリングし、必要に応じて副作用がないかルキソリチニブの投与量を調整します。

    慢性移植片対宿主疾患 経口

    12 歳以上: 最初は 10 mg を 1 日 2 回。

    反応が得られ、治療用量のコルチコステロイドを中止した患者では、6 か月の治療後にルキソリチニブの減量を検討します。用量は、約 8 週間ごとに 1 用量レベルずつ漸減する必要があります (例: 10 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 2 回、5 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 1 回)。ルキソリチニブの用量減量中または減量後に慢性 GVHD が再発した場合は、薬剤による再治療を検討してください。

    慢性 GVHD を有する 12 歳以上の小児患者における毒性に対する用量変更 経口

    ルキソリチニブ治療中に副作用が発生した場合、治療の一時的な中断や薬剤の減量が必要になる場合があります。用量の減量が必要な場合は、表 3 に記載されているとおりに用量を減らしてください。

    表 3. 慢性 GVHD1 を有する 12 歳以上の小児患者におけるルキソリチニブの毒性に対する推奨用量減量

    現在のルキソリチニブの用量

    推奨される用量の減量

    10 mg を 1 日 2 回

    用量を 5 mg に減らして 1 日 2 回

    5 mg を 1 日 2 回

    用量を 5 mg に減らして 1 日 1 回

    5 mg を 1 日 1 回

    臨床パラメータおよび/または検査パラメータが回復するまで治療を中断します

    副作用が発生した場合は、それに応じて用量を変更します（表 4 を参照）。

    表 4. 小児におけるルキソリチニブの毒性に対する推奨用量の変更12 歳以上の慢性 GVHD1 患者

    検査パラメータ

    推奨用量の変更

    血小板数 <20,000/mm3

    用量を減らしてルキソリチニブを継続する1 用量レベルごと

    血小板減少症が 7 日以内に回復する場合は、用量を最初の用量に戻します。

    血小板減少症が 7 日以内に回復しない場合は、ルキソリチニブの減量を維持します。

    ANC <750/mm3 を考慮ルキソリチニブ療法に関連

    用量レベルを 1 減らした用量でルキソリチニブを継続します。好中球減少症が解消したら、用量を最初の用量に戻すことができます。

    ANC <500/mm3 はルキソリチニブ療法に関連すると考えられます

    好中球減少症が解消するまで、ルキソリチニブ療法を最大 14 日間一時的に中止し、その後再開します用量レベルを 1 減らしたルキソリチニブ

    ANC が >1000/mm3 に改善すると、初期用量レベルに戻る可能性があります

    総ビリルビン濃度は ULN の 3 ～ 5 倍

    総ビリルビン濃度の上昇が解消されるまで、1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブの投与を継続します

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消する場合は、用量を 1 用量レベル増量します

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消しない場合は、ルキソリチニブの減量を維持します。

    総ビリルビン濃度が ULN の 5 ～ 10 倍を超える

    以下の症状が発生した場合は、ルキソリチニブ療法を一時的に中止します。総ビリルビン濃度の上昇が解消するまで最長 14 日間投与し、その後同じ用量でルキソリチニブを再開します。

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消しない場合は、回復後に 1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブを再開します。

    p>

    総ビリルビン濃度が ULN の 10 倍を超える

    総ビリルビン濃度の上昇が解消するまで、最大 14 日間ルキソリチニブ療法を一時的に中止し、その後 1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブの投与を再開します。

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消しない場合は、薬剤の投与を中止します。

    重症度グレード 3 のその他の毒性

    毒性が解消されるまで、ルキソリチニブの投与量を 1 用量レベル減らします。

    p>

    重症度グレード 4 のその他の毒性

    薬剤の中止

    12 歳以上の慢性 GVHD 患者における肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤との併用の場合の用量変更 経口

    強力な CYP3A4 阻害剤とルキソリチニブを併用している患者には用量調整が推奨されるまたはフルコナゾール 1 日あたり 200 mg 以下。 1 日あたり 200 mg を超えるフルコナゾールとルキソリチニブの併用は避けてください。

    慢性 GVHD 患者において、1 日あたり 200 mg 以下のフルコナゾールとの同時投与が必要な場合は、ルキソリチニブの開始用量を 5 mg を 1 日 2 回に減らします。

    慢性 GVHD 患者に強力な CYP3A4 阻害剤 (フルコナゾール以外) との併用が必要な場合は、CBC の毒性をより頻繁にモニタリングし、副作用が発生した場合にはルキソリチニブの用量を変更する必要があります。

    成人

    中リスクまたは高リスクの骨髄線維症 経口

    ルキソリチニブの推奨初回用量は血小板数に基づいています。

    血小板数 > 200,000/mm3: 当初は 20 mg を 1 日 2 回。

    血小板数 100,000～200,000/mm3: 最初は 15 mg を 1 日 2 回。

    血小板数が 50,000/mm3 ～ 100,000/mm3 未満: 最初に 5 mg を 2 回

    投与量を個別に調整して反応を最適化し、薬剤に関連する血球減少症を管理します。

    血小板減少症以外の理由でルキソリチニブを中止する場合は、徐々に用量を減らしていきます (例: 1 週間に 1 日 2 回 5 mg ずつ)。

    骨髄線維症患者における血液学的パラメータに応じた用量の変更 経口

    ベースライン血小板数が 100,000/mm3 以上の患者 (表 5 を参照)、およびベースライン血小板数が 50,000 ～ 100,000/mm3 未満の患者 (表 6 を参照) では、治療を中断することなく血小板数に基づいて用量の減量を検討できます。 ）。ただし、ベースライン血小板数が 100,000/mm3 以上の患者では、血小板数が 50,000/mm3 未満に減少するか、ANC が 500/mm3 未満に減少する場合、治療を一時的に中断する必要があります。

    表 5. 血小板の推奨減量ベースライン血小板数 ≥100,000/mm3 の患者の数

    現在の血小板数とルキソリチニブ用量

    推奨ルキソリチニブ用量

    ルキソリチニブ 25 mg 用量で 100,000 ～ <125,000/mm3 1 日 2 回

    20 mg を 1 日 2 回

    ルキソリチニブ 20 mg を 1 日 2 回投与した場合、100,000 ～ <125,000/mm3

    15 mg を 1 日 2 回

    1 日 2 回、5、10、または 15 mg のルキソリチニブ投与量で 100,000 ～ <125,000/mm3

    用量調整なし

    ルキソリチニブの投与量で 75,000 ～ <100,000/mm3 15、20、または 25 mg を 1 日 2 回

    10 mg を 1 日 2 回

    5 または 10 mg のルキソリチニブを 1 日 2 回投与した場合、75,000 ～ <100,000/mm3

    用量調整なし

    50,000 ～ <100,000/mm3ルキソリチニブ用量 10、15、20、または 25 mg を 1 日 2 回で <75,000/mm3

    5 mg を 1 日 2 回

    ルキソリチニブ用量 5 で 50,000 ～ <75,000/mm3 mg を 1 日 2 回

    用量調整なし

    表 6. ベースライン血小板数が 50,000 ～ <100,000/mm31 の患者における血小板数の推奨減量量

    現在の血小板数

    推奨されるルキソリチニブの減量

    25,000 から <35,000/mm3 かつ、過去 4 週間の血小板数の減少が 20% 未満

    ルキソリチニブの投与量を 1 日 1 回 5 mg 減らす

    現在 1 日 1 回 5 mg を投与されている患者は、投与量を維持する

    25,000 ～ 35,000/mm3 未満、かつ血小板数の減少が 20 以上である過去 4 週間の割合

    1 日 2 回 5 mg ずつ減量します

    現在 5 mg を 1 日 2 回投与している患者の場合は、投与量を 1 日 1 回 5 mg に減らします

    1 日 1 回 5 mg を投与されている患者は、用量を維持してください。

    ベースライン血小板数が 100,000/mm3 以上の患者では、血小板数が 50,000/mm3 未満に減少するか、ANC が 500/mm3 未満に減少した場合は、ルキソリチニブ療法を一時的に中止します。 mm3。血小板数が >50,000/mm3 に改善し、ANC が >750/mm3 に改善したら、ルキソリチニブを再開してもよい。再開する場合は、中断時の用量より少なくとも 5 mg 少ない 1 日 2 回の用量から開始し、治療を再開するときに使用できる最大許容用量に関するメーカーのガイドラインに従ってください (表 7 を参照)。

    表 7. 最大再開量ベースライン血小板数が 100,000/mm3 以上の患者における血小板減少症に対する治療中断後のルキソリチニブの投与量

    現在の血小板数

    治療中断後の最大推奨投与量

    ≥125,000/mm3

    最大投与量 20 mg を 1 日 2 回

    100,000 ～ <125,000/mm3

    最大投与量 15 mg を 1 日 2 回

    75,000 ～ <100,000/mm3

    最大用量 10 mg を 1 日 2 回、少なくとも 2 週間服用します。安定している場合は、1 日 2 回 15 mg まで増量できます。

    50,000 ～ <75,000/mm3

    最大用量 5 mg を 1 日 2 回、少なくとも 2 週間継続します。安定している場合は、10 mg に 1 日 2 回増量してもよい

    <50,000/mm3

    治療の中止を継続する

    ANC <500/mm3 が発生した場合は、ルキソリチニブを一時的に中断します治療; ANCが750/mm3以上に改善したら、以下の用量のうちより高い用量でルキソリチニブを再開する：5mgを1日1回。または、治療中断前の 1 週間に最高用量を下回る 5 mg を 1 日 2 回服用します。

    ベースライン血小板数が 50,000/mm3 ～ 100,000/mm3 未満の患者において、血小板数が 25,000/mm3 未満に減少するか、ANC が 500/mm3 未満に減少する場合は、ルキソリチニブ療法を一時的に中止します。血小板数が >35,000/mm3 に改善し、ANC が >750/mm3 に改善したら、次の用量のうち高い方の用量でルキソリチニブを再開します: 5 mg 1 日 1 回。または、治療中断前の 1 週間に最高用量を下回る 5 mg を 1 日 2 回投与します。

    骨髄線維症患者における臨床反応が不十分な場合の用量変更 経口

    ベースライン血小板数が以下の患者において臨床反応が不十分であると考えられる場合100,000/mm3 以上の場合、以下の条件がすべて満たされる場合、ルキソリチニブの用量を 5 mg ずつ 1 日 2 回、最大 25 mg を 1 日 2 回増量します: 治療前のベースラインの脾臓サイズから触知上の長さのいずれか 50% の縮小が達成できないまたはCTまたはMRIで測定した体積の35％。 4週間で血小板数が125,000/mm3を超える。血小板数は 100,000/mm3 未満に減少することはありませんでした。 ANC >750/mm3。

    ルキソリチニブを 1 日 2 回 5 mg の用量で長期継続使用する場合は、利益が潜在的なリスクを上回る患者に限定する必要があります。

    次の場合。ベースライン血小板数が 50,000/mm3 ～ 100,000/mm3 未満の患者では、臨床反応が不十分であると考えられます。以下の条件に該当する場合、ルキソリチニブの投与量は 1 日 5 mg ずつ増量し、最大 10 mg を 1 日 2 回まで増量できます。満たした場合：血小板数は 40,000/mm3 以上を維持しており、過去 4 週間で 20% を超える減少はありません。 ANC は >1000/mm3;過去 4 週間に有害事象または血液毒性によりルキソリチニブの投与量が減量または中止されていないこと。 6 か月を超える期間のルキソリチニブの継続は、利益が潜在的なリスクを上回る患者に限定されるべきです。

    治療開始から最初の 4 週間、または 2 週間ごとよりも頻繁にルキソリチニブの用量を増量しないでください。

    ルキソリチニブによる 6 か月の治療後に脾臓の大きさが縮小しない場合、または症状が改善しない場合は、薬剤の投与を中止してください。

    骨髄線維症患者における出血事象に対する用量の変更 経口

    出血性の場合骨髄線維症患者のルキソリチニブ治療中に介入が必要な事象が発生した場合は、現在の血小板数に関係なく治療を中断してください。

    出血事象が解決し、出血の根本的な原因が制御されている場合は、以前に使用した用量でルキソリチニブの再開を検討してください。

    出血事象は治まったが、根本的な原因が残っている場合は、用量を減らしてルキソリチニブを再開することを検討してください。

    骨髄線維症患者における肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤との併用のための用量変更経口

    ルキソリチニブと CYP3A4 の強力な阻害剤またはフルコナゾールを 1 日あたり 200 mg 以下で併用投与されている患者には、用量調整が推奨されます。ベースライン血小板数に基づいてルキソリチニブの初回投与量を減らします。 (表 8 を参照。) 1 日あたり 200 mg を超えるフルコナゾールとルキソリチニブの併用は避けてください。

    表 8. 強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾールを併用している骨髄線維症患者におけるルキソリチニブの推奨初回用量1

    ベースライン血小板数

    ルキソリチニブの推奨初回投与量

    ≥100,000/mm3

    10 mg を 1 日 2 回

    50,000 ～ <100,000 /mm3

    5 mg を 1 日 2 回

    強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾールを 1 日 200 mg 以下で併用している骨髄線維症患者においてルキソリチニブの安定用量が達成されている場合、ルキソリチニブの用量は次のとおりです。

    表 9. 強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾール 1 を併用している骨髄線維症患者におけるルキソリチニブの推奨用量変更

    ルキソリチニブの現在の安定用量

    ルキソリチニブの推奨用量変更

    10 mg 以上を 1 日 2 回

    ルキソリチニブの投与量を 50% 減量します (次に利用可能な錠剤強度に切り上げます)

    5 mg を 1 日 2 回

    5 mg を 1 日 1 回

    5 mg 1 日 1 回

    強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾール療法を避けるか、CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾールの使用期間中はルキソリチニブ療法を一時的に中止します。

    真性赤血球増加症

    最初は 10 mg を 1 日 2 回。

    投与量を個別に調整して反応を最適化し、薬剤に関連する血球減少症を管理します。

    真性赤血球増加症患者における血液学的パラメータの用量変更 経口

    ヘモグロビン濃度 < 12 g/dL または血小板数 < 100,000/mm3 の場合は、治療の中断を避けるため、用量の減量を考慮する必要があります (表 10 を参照)。 /p> 表 10. Vera1 多血症患者における血液学的パラメータの減量

    ヘモグロビンおよび/または血小板数

    推奨されるルキソリチニブの減量

    ヘモグロビン ≥12 g/dL かつ血小板数 ≥100,000/mm3

    用量調整なし

    ヘモグロビン 10 ～ <12 g/dL かつ血小板数 75,000 ～ <100,000/mm3

    治療の中断を避けるために、投与量を減らすことを検討してください。

    ヘモグロビン 8 ～ 10 g/dL 未満、または血小板数 50,000 ～ 75,000/mm3 未満

    次のように投与量を減らします。 5 mg を 1 日 2 回

    現在 5 mg を 1 日 2 回投与している患者の場合、ルキソリチニブの投与量を 1 日 1 回 5 mg に減量します。

    ヘモグロビン < 8 g/dL、血小板数 < 50,000/mm3 の場合、または、ANC <1000/mm3 が発生した場合は、血液学的パラメーターが許容レベルに回復するまでルキソリチニブ療法を一時的に中断します。その後、表 11 に記載されているように、用量を減らしてルキソリチニブを再開してもよい。

    最も重篤な血液学的パラメーターを使用して、対応する最大用量を決定する必要がある。

    少なくとも 2 週間は治療を継続する;安定している場合は、ルキソリチニブの用量を 1 日 2 回 5 mg ずつ増量できます。

    表 11. 真性赤血球増加症患者の血液学的パラメータの治療中断後のルキソリチニブの最大推奨用量1

    血液学的パラメータ

    治療中断後の最大推奨用量

    ヘモグロビン 8 ～ <10 g/dL または 血小板数 50,000 ～ <75,000/mm3 または ANC 1000 ～ <1500/ mm3

    最大用量 5 mg を 1 日 2 回、または休薬となった用量よりも少ない 5 mg を 1 日 2 回で再開

    ヘモグロビン 10 ～ 12 g/dL または血小板数 75,000 ～ <100,000/mm3 または ANC 1500 ～ <2000/mm3

    最大用量 10 mg を 1 日 2 回、または投薬中断となった用量より 5 mg を超えず 1 日 2 回減らして再開

    ヘモグロビン ≥12 g/dL または 血小板数 ≥100,000/mm3 または ANC ≥2000/mm3

    最大用量 15 mg を 1 日 2 回、または 5 mg 以下の 1 日 2 回以下で再開休薬となった用量よりも多くする

    5 mg を 1 日 2 回減量して休薬する必要がある場合は、5 mg を 1 日 2 回、または 5 mg を 1 日 1 回、ただしそれ以上の用量でルキソリチニブの投与を再開します。ヘモグロビン濃度が 10 g/dL 以上に改善すると、血小板数が 75,000/mm3 以上に改善し、ANC が 1500/mm3 以上に改善します。

    治療中断後にルキソリチニブの用量を漸増する場合があります。ただし、1 日の最大総用量は、投薬中断となった用量より 5 mg 少ない量を超えてはなりません。メーカーは、瀉血に伴う貧血により治療中断が必要な患者においては、ルキソリチニブの 1 日あたりの最大総用量は制限されないと述べています。

    赤血球増多症患者における不十分な臨床反応に対する用量変更、経口

    臨床反応が不十分で、血小板、ヘモグロビン、好中球の数が適切であると考えられ、以下の条件がすべて満たされていれば、ルキソリチニブの用量を 5 mg ずつ 1 日 2 回、最大 25 mg まで増量します。 (以下の 1 つ以上によって証明されます: 瀉血の継続的な必要性、ULN を超える WBC または血小板数、またはベースラインから触知可能な長さが 25% 未満減少した脾臓サイズ)。血小板数≧140,000/mm3;ヘモグロビン濃度 ≥12 g/dL。 ANC ≥1500/mm3。

    治療開始から最初の 4 週間はルキソリチニブの用量を増量しないでください。また、2 週間ごとよりも頻繁に増量しないでください。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤との併用のための用量変更真性赤血球増加症の患者 経口

    ルキソリチニブと CYP3A4 の強力な阻害剤またはフルコナゾール ≤ 1 日 200 mg を併用している患者では、ルキソリチニブの初回用量を 1 日 2 回 5 mg に減らします。 1 日あたり 200 mg 以上のフルコナゾールとルキソリチニブの併用は避けてください。

    フルコナゾールの強力な CYP3A4 阻害薬を 1 日あたり 200 mg 以下で併用投与されている真性赤血球増加症患者において、ルキソリチニブの安定用量が達成されている場合は、ルキソリチニブの用量を減量します。表 12 に記載されています。

    表 12. 強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾール 1 を併用している真性赤血球増加症患者におけるルキソリチニブの推奨用量変更

    ルキソリチニブの現在の安定用量

    ルキソリチニブの推奨用量変更

    10 mg 以上を 1 日 2 回

    ルキソリチニブの投与量を 50% 減らします (次に利用可能な錠剤強度に切り上げます)

    5 mg を 1 日 2 回

    5 mg を 1 日 1 回

    強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾール療法を避けるか、CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾールの使用期間中はルキソリチニブ療法を一時的に中止してください

    急性移植片対宿主病 経口

    最初は5mgを1日2回。 ANCおよび血小板数が最初のルキソリチニブ投与量と比較して50%以上減少しない場合、治療開始3日以上後に投与量を1日2回10 mgに増量する場合があります。

    反応が得られ、治療用量を中止した患者の場合コルチコステロイドの場合は、6か月の治療後にルキソリチニブの減量を検討してください。用量は、約 8 週間ごとに 1 用量レベルずつ漸減する必要があります (例: 10 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 2 回、5 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 1 回)。ルキソリチニブの用量減量中または減量後に急性 GVHD が再発した場合は、薬剤による再治療を検討してください。

    血小板減少症以外の理由でルキソリチニブを中止する場合は、用量を徐々に減らしていきます (例: 1 週間に 1 日 2 回 5 mg ずつ)。 ).

    急性 GVHD 患者における毒性のための用量変更 経口

    ルキソリチニブ治療中に副作用が発生した場合、治療の一時的な中断および/または薬剤の用量の減量が必要になる場合があります。用量の減量が必要な場合は、表 13 に記載されているように用量を減らしてください。

    表 13. 急性 GVHD1 患者におけるルキソリチニブの毒性に対する推奨用量の減量

    現在のルキソリチニブの用量

    推奨される用量の減量

    p>

    10 mg を 1 日 2 回

    用量を 5 mg 1 日 2 回に減らします

    5 mg を 1 日 2 回

    用量を 1 日 1 回 5 mg に減量します

    5 mg を 1 日 1 回

    臨床パラメータおよび/または検査パラメータが回復するまで治療を中断します

    副作用が発生した場合は、それに応じて用量を変更します (表 14 を参照)。

    表 14. ルキソリチニブの毒性に対する推奨用量の変更 1

    検査パラメータ

    推奨用量の変更

    支持策にもかかわらず臨床的に重大な血小板減少症

    ルキソリチニブの投与量を 1 用量レベル減らします。血小板数が以前の値に回復したら、用量を以前の用量に戻す

    ANC <1000/mm3 はルキソリチニブ療法に関連すると考えられる

    最大 14 日間治療を一時的に中断し、その後 1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブを再開します。

    肝臓 GVHD を持たない患者の総ビリルビン濃度は ULN の 3 ～ 5 倍

    総ビリルビン濃度が回復するまで、ルキソリチニブの用量を 1 用量レベル減らす

    肝 GVHD を持たない患者の総ビリルビン濃度が ULN の 5 ～ 10 倍を超える

    最大で次の期間、ルキソリチニブ療法を一時的に中止する総ビリルビン濃度がULNの1.5倍以下に改善するまで14日間、その後同じ用量でルキソリチニブを再開する

    肝GVHDのない患者において総ビリルビン濃度がULNの10倍を超える

    ルキソリチニブの投与を一時的に中止する総ビリルビン濃度が ULN の 1.5 倍以下に改善するまで最長 14 日間治療し、その後 1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブを再開します。

    肝臓 GVHD 患者における総ビリルビン濃度が ULN の 3 倍を超える

    総ビリルビン濃度が回復するまで、ルキソリチニブの用量を 1 用量レベル減らします。

    急性 GVHD 患者における肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤との併用のための用量変更 経口

    以下の治療を受けている患者には用量調整が推奨されます。ルキソリチニブと強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾール 1 日あたり 200 mg を併用。ルキソリチニブとフルコナゾールを 1 日あたり 200 mg を超える量で併用することは避けてください。

    急性 GVHD 患者において、1 日あたり最大 200 mg の用量でフルコナゾールとの併用投与が必要な場合は、ルキソリチニブの開始用量を 1 日 1 回 5 mg に減らします。

    強力な CYP3A4 阻害剤と併用する場合 (フルコナゾール以外) は急性 GVHD の患者には必要であり、より頻繁に CBC を監視し、必要に応じて副作用がないかルキソリチニブの投与量を調整します。

    慢性移植片対宿主病 経口

    最初は 10 mg を 1 日 2 回

    反応が得られ、治療用量のコルチコステロイドの投与を中止した患者では、6 か月の治療後にルキソリチニブの減量を検討してください。用量は、約 8 週間ごとに 1 用量レベルずつ漸減する必要があります (例: 10 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 2 回、5 mg を 1 日 2 回から 5 mg を 1 日 1 回)。ルキソリチニブの用量減量中または減量後に慢性 GVHD が再発した場合は、薬剤による再治療を検討してください。

    慢性 GVHD 患者における毒性のための用量変更 経口

    ルキソリチニブ治療中に副作用が発生した場合は、治療を一時的に中断し、/または薬剤の減量が必要になる場合があります。用量の減量が必要な場合は、表 15 に記載されているように用量を減らしてください。

    表 15. 慢性 GVHD1 患者におけるルキソリチニブの毒性に対する推奨用量の減量

    現在のルキソリチニブの用量

    推奨される用量の減量

    p>

    10 mg を 1 日 2 回

    用量を 5 mg 1 日 2 回に減らします

    5 mg を 1 日 2 回

    1 日 1 回 5 mg に減量します

    1 日 1 回 5 mg

    臨床パラメータおよび/または検査パラメータが回復するまで治療を中断します

    副作用が発生した場合、それに応じて用量を変更します（表 16 を参照）。

    表 16. ルキソリチニブの毒性 1 に対する推奨用量の変更

    検査パラメータ

    推奨用量の変更

    血小板数 <20,000/ mm3

    1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブの投与を継続する

    血小板減少症が 7 日以内に回復した場合は、用量を最初の用量に戻す

    血小板減少症が 7 日以内に回復しない場合は、 7 日間、ルキソリチニブの減量を維持します

    ANC <750/mm3 はルキソリチニブ療法に関連すると考えられます

    1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブを継続します。好中球減少症が解消したら、用量を最初の用量に戻すことができます。

    ANC <500/mm3 はルキソリチニブ療法に関連すると考えられます

    好中球減少症が解消するまで、ルキソリチニブ療法を最大 14 日間一時的に中止し、その後再開します用量レベルを 1 減らしたルキソリチニブ

    ANC が >1000/mm3 に改善すると、初期用量レベルに戻る可能性があります

    総ビリルビン濃度は ULN の 3 ～ 5 倍

    総ビリルビン濃度の上昇が解消されるまで、1 用量レベル減らした用量でルキソリチニブの投与を継続します

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消する場合は、用量を 1 用量レベル増やします

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消しない場合は、ルキソリチニブの減量を維持します

    総ビリルビン濃度 > ULN の 5 ～ 10 倍

    総ビリルビン濃度の上昇が解消されるまで、最大 14 日間ルキソリチニブ治療を一時的に中止し、その後同じ用量でルキソリチニブを再開します。

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消しない場合は、用量を減らしてルキソリチニブを再開します。回復時に 1 用量レベルずつ下げる

    総ビリルビン濃度が ULN の 10 倍を超える

    総ビリルビン濃度の上昇が解消するまで、最大 14 日間ルキソリチニブ療法を一時的に中止し、その後、所定の用量でルキソリチニブを再開します。 1 用量レベル減らす

    総ビリルビン濃度の上昇が 14 日以内に解消しない場合は、薬剤を中止する。

    その他の毒性がグレード 3 の重症度

    ルキソリチニブの用量を 1 用量レベル減らす。毒性が消失するまで 1 用量レベル

    重症度グレード 4 のその他の毒性

    薬剤の中止

    慢性 GVHD 患者における肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤との併用のための用量変更 経口

    ルキソリチニブと強力なCYP3A4阻害剤またはフルコナゾールを1日あたり200 mg以下併用して投与されている患者には、用量調整が推奨されます。ルキソリチニブとフルコナゾールを 1 日あたり 200 mg を超える量で併用することは避けてください。

    慢性 GVHD 患者に 1 日あたり最大 200 mg の用量でフルコナゾールとの併用投与が必要な場合は、ルキソリチニブの開始用量を 1 日 2 回 5 mg に減らします。

    強力な CYP3A4 阻害剤と併用する場合（フルコナゾール以外）慢性GVHD患者には必要であり、CBCの毒性をより頻繁に監視する必要があり、副作用が発生した場合はルキソリチニブの用量を変更する必要があります。

    処方限度

    成人

    中リスクまたは高リスクの骨髄線維症 経口

    最大推奨用量は、ベースライン血小板数およびその他のパラメーターに基づいています。 (用法および用量の「中間リスクまたは高リスク骨髄線維症」を参照。)

    真性赤血球増加症 経口

    最大推奨用量は、ベースライン血小板数およびその他のパラメーターに基づいています。 (用法および用量の「真性赤血球増加症」を参照。)

    特殊な集団

    肝障害

    中リスクまたは高リスクの骨髄線維症

    骨髄線維症および既存の軽度の骨髄線維症の患者では、中等度または重度の肝障害 (Child-Pugh クラス A、B、または C) の場合、ルキソリチニブの初回用量の用量調整は、患者のベースライン血小板数によって決定されます。

    ベースライン血小板数の患者の場合>150,000/mm3 の場合、用量調整は必要ありません。

    ベースライン血小板数が 100,000～150,000/mm3 の患者では、ルキソリチニブの初回用量を 10 mg 1 日 2 回に減らします。

    以下の患者では、ベースライン血小板数が 50,000 ～ 100,000/mm3 未満の場合、ルキソリチニブの初回投与量を 1 日 1 回 5 mg に減らします。

    メーカーは、ベースライン血小板数が 50,000/mm3 未満で肝障害のある患者ではルキソリチニブの使用を避けるべきであると述べています。 .

    真性赤血球増加症

    軽度、中等度、または重度の肝障害（チャイルド・ピュー クラス A、B、または C）が存在する真性赤血球増加症の患者では、ルキソリチニブの初回用量を 1 日 2 回 5 mg に減らします。

    p> 急性GVHD

    急性 GVHD (肝臓以外) および既存の軽度、中等度、または重度の肝障害 (国立がん研究所 [NCI] の基準に基づく) を有する患者では、用量調整は必要ありません。

    患者の場合グレード 1、2、または 3 の肝臓の急性 GVHD を患っている患者では、用量調整の必要はありません。

    グレード 4 の肝臓の急性 GVHD を患っている患者では、ルキソリチニブの投与量を 1 日 1 回 5 mg に減らします。

    慢性 GVHD

    慢性 GVHD (肝臓以外) および既存の軽度、中等度、または重度の肝障害 (NCI 基準に基づく) を有する患者では、用量調整は必要ありません。

    グレード 1 の患者の場合

    グレード 3 の肝臓の慢性 GVHD 患者では、より頻繁に CBC をモニタリングし、必要に応じて副作用がないかルキソリチニブの投与量を調整します。

    腎障害

    中リスクまたは高リスクの骨髄線維症

    骨髄線維症および既存の軽度、中等度、または重度の腎障害のある患者では、ルキソリチニブの初回用量の用量調整は患者のベースライン血小板数によって決定されます。 。 (表 17 を参照。)

    表 17. 骨髄線維症および腎障害のある患者におけるルキソリチニブの推奨初回用量1

    腎障害の重症度

    推奨される用量の減量

    中等度から中程度重度の腎障害 (ClCr15～59 mL/分)

    ベースライン血小板数 >150,000/mm3: 用量調整なし

    ベースライン血小板数 100,000～150,000/mm3: ルキソリチニブの投与量を 10 mg に 1 日 2 回減量します。

    ベースライン血小板数 50,000 ～ <100,000/mm3: ルキソリチニブの投与量を 1 日 1 回 5 mg に減量します。

    ベースライン血小板数 <50,000/mm3: 使用を避ける

    透析中の末期腎疾患

    ベースライン血小板数 100,000～200,000/mm3: 血液透析が予定されている日にのみ、透析セッション後にルキソリチニブ 15 mg を 1 回投与

    ベースライン血小板数 >200,000/mm3: 透析セッション後にのみルキソリチニブ 20 mg を 1 回投与血液透析が予定されている日

    真性赤血球増加症

    中等度から重度の腎障害 (ClCr15 ～ 59 mL/分) がある真性赤血球増加症の患者では、ルキソリチニブの初回投与量を 1 日 2 回 5 mg に減らします。

    透析を受けている真性赤血球増加症および末期腎疾患の患者では、血液透析が予定されている日にのみ、透析セッション後にルキソリチニブ 10 mg を 1 回投与します。

    急性 GVHD

    急性 GVHD および中等度から中等度の GVHD 患者の場合重度の腎障害（ClCr15～59 mL/分）の場合は、ルキソリチニブの初回投与量を 1 日 1 回 5 mg に減らします。

    急性 GVHD および末期腎疾患を患い、透析を受けている患者では、血液透析が予定されている日にのみ、透析セッション後にルキソリチニブ 5 mg を 1 回投与します。

    慢性 GVHD

    慢性 GVHD および末期腎疾患の患者の場合。中等度から重度の腎障害 (ClCr15～59 mL/分) の場合、ルキソリチニブの初回投与量を 1 日 2 回 5 mg に減らします。

    慢性 GVHD および末期腎疾患を患い透析を受けている患者には、ルキソリチニブ 10 を投与します。血液透析が予定されている日にのみ、透析セッション後に 1 回 mg を投与します。

    高齢患者

    メーカーは、65 歳以上の患者に対する具体的な用量推奨を行っていません。

    警告

    禁忌
  • メーカーは不明と述べています。
    • 警告/注意事項

    血小板減少症、貧血、好中球減少症

    血液学的有害反応（血小板減少症、貧血、好中球減少症など）を引き起こす可能性があります。治療を開始する前と、薬剤の投与量が安定するまで 2 ～ 4 週間ごとに CBC を実行します。安定した用量に達したら、臨床上の指示に従って CBC を監視します。

    血小板減少症は通常、用量を減らすか、治療を一時的に差し控えることによって管理されます。臨床的に必要な場合は、血小板輸血を実施します。

    貧血を発症した患者には輸血が必要になる場合があります。このような患者では用量の変更を検討してください。

    好中球減少症 (ANC <500/mm3) は一般に可逆的です。ルキソリチニブを一時的に控えることで管理。

    感染性合併症

    重篤な細菌、マイコバクテリア、真菌、ウイルス感染症を発症するリスクについて患者を評価します。ルキソリチニブの投与を開始する前に、進行中の重篤な感染症を解決してください。感染の兆候や症状がないか患者を注意深く観察し、適切な治療を速やかに開始します。

    結核感染が報告されました。治療を開始する前に患者の結核を評価し、結核のリスクが高い患者の潜在感染を検査します。結核の危険因子には、結核の蔓延率が高い地域への居住歴または旅行歴、活動性結核患者との濃厚接触、または適切な治療が施されたことを確認できない潜在性または活動性結核の病歴が含まれます。活動性結核患者または潜伏性結核患者に抗マイコバクテリア療法を開始すべきかどうかを決定する際は、結核専門医に相談してください。

    進行性多巣性白質脳症が報告されています。進行性多巣性白質脳症が疑われる場合は、ルキソリチニブによる治療を中止し、患者を評価してください。

    帯状疱疹感染が報告されています。帯状疱疹の初期の兆候と症状について患者に知らせ、この症状に対してできるだけ早く治療を受けるよう患者にアドバイスしてください。

    単純ヘルペス ウイルスの再活性化および/または伝播が報告されています。単純ヘルペス感染の兆候や症状がないか患者を監視します。確認された場合は、治療の中断を検討し、臨床ガイドラインに従って迅速な治療を行ってください。

    慢性 B 型肝炎ウイルス感染患者において、アラニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇を伴う場合と伴わない場合の両方で、B 型肝炎ウイルス量の増加が報告されています。慢性B型肝炎ウイルス感染患者におけるウイルス複製に対するルキソリチニブの影響は不明です。慢性 B 型肝炎ウイルス感染症の患者を治療し、現在の臨床ガイドラインに従って監視します。

    治療の中止

    治療の中断または中止後、骨髄増殖性腫瘍の症状は約 1 週間以内に治療前のレベルに戻る可能性があります。

    一部の骨髄線維症患者は、以下のような副作用を報告しています。ルキソリチニブ中止後の発熱、呼吸困難、低血圧、播種性血管内凝固症候群、多臓器不全。

    ルキソリチニブの減量または中止中の副作用を評価し、離脱に関連する副作用がある場合は、投与量の再開または増量を検討します。起こる。血小板減少症や好中球減少症以外の理由でルキソリチニブを中止する場合は、徐々に用量を減らすことを検討してください。

    悪性腫瘍とリンパ増殖性疾患

    基底細胞癌、扁平上皮癌、メルケル細胞癌などの非黒色腫皮膚癌が報告されています。関節リウマチの治療のために他のヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤を投与されている患者において、リンパ腫およびその他の悪性腫瘍が報告されています。

    治療を開始する前、または特に患者においてルキソリチニブを継続するかどうかを検討する際には、ルキソリチニブのリスクと利点を考慮してください。既知の悪性腫瘍（治療に成功した非黒色腫皮膚がん以外）を患っている人、悪性腫瘍を発症した人、現在または過去に喫煙者である人。

    治療中は定期的に皮膚科検査を実施してください。

    代謝効果

    総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、およびトリグリセリド濃度の増加が観察されます。これらの上昇が心血管疾患の罹患率および死亡率に及ぼす潜在的な影響は未確認。

    ルキソリチニブ療法の開始後 8 ～ 12 週間で脂質濃度をモニタリングする。現在の標準治療に従って高脂血症を管理します。

    重大な心血管有害事象

    関節リウマチの治療のために他の JAK 阻害剤を投与されている患者において、心血管死、心筋梗塞、脳卒中などの重大な心血管有害事象 (MACE) のリスク増加が報告されています。

    治療を開始する前に、特に現在または過去に喫煙者である患者、および他の心血管危険因子を持つ患者では、ルキソリチニブのリスクと利点を考慮してください。重篤な心血管イベントの症状が発生した場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。

    血栓塞栓性イベント

    関節リウマチの治療のために他の JAK 阻害剤を投与されている患者で報告されている、DVT、肺塞栓症、四肢の動脈血栓症などの重篤で場合によっては致死的な血栓塞栓性イベントが報告されています。

    ルキソリチニブによる治療中に血栓症の症状が現れた患者は、直ちに評価して治療します。

    特定の集団

    妊娠

    動物実験で観察された、胎児の体重減少などの有害な発達転帰。

    薬剤関連のリスクを知らせる、妊婦を対象としたルキソリチニブの研究は存在しない。

    授乳

    ルキソリチニブおよび/またはその代謝物はラットの乳汁中に分布します。母乳に混入するかどうかは不明。ルキソリチニブ治療中および薬剤の最終投与後 2 週間は授乳を中止してください。

    小児への使用

    12 歳未満の急性または慢性 GVHD の小児患者、または小児患者では安全性と有効性が確立されていない骨髄線維症および真性赤血球増加症の治療の場合は 18 歳未満。

    高齢者への使用

    若い成人と比較して、安全性または有効性に全体的な差異はありません。

    急性 GVHD 患者の臨床研究では、若年者と比較して反応が異なるかどうかを判断するのに十分な数の 65 歳以上の被験者が含まれていない。

    肝障害

    急性または慢性 GVHD: 軽度から重度の肝障害患者では薬物動態に対する臨床的に有意な影響は観察されない国立がん研究所 (NCI) の基準によって定義される機能障害。チャイルド・ピュー基準による軽度から重度の肝障害のある患者では、薬物の平均血漿中濃度時間曲線下面積（AUC）は、軽度（チャイルド・ピュー・クラスA）、中等度（チャイルド・ピュー・クラス）の患者で増加しました。 B）、または正常な肝機能を有する患者と比較した重度（Child-Pugh クラス C）の肝障害。肝臓の GVHD 患者では、グレード 1、2、または 3 の急性 GVHD またはグレード 1 または 2 の慢性 GVHD の患者では、ルキソリチニブの薬物動態に対する臨床的に有意な影響は観察されませんでした。しかし、グレード 4 の肝臓の急性 GVHD を有する患者では、肝臓の急性 GVHD を持たない患者と比較して薬物のクリアランスが減少しました。グレード 3 の慢性 GVHD がルキソリチニブの薬物動態に及ぼす影響は不明です。

    肝機能障害のある患者では用量の調整が必要な場合があります。

    腎機能障害

    ルキソリチニブとその活性物質の合計 AUC正常な腎機能を有する患者と比較して、軽度、中等度、または重度の腎障害を有する患者では代謝物が増加しました。

    透析後の末期腎疾患患者では総 AUC が増加しました。

    用量透析を必要とする末期腎疾患の患者および中等度または重度の腎障害のある患者には、ルキソリチニブの減量が推奨されます（Clcr 15～59 mL/分）。

    一般的な副作用

    骨髄線維症と真性赤血球増加症: 最も一般的な血液学的有害反応 (20% 以上で報告) には、血小板減少症と貧血が含まれます。最も一般的な非血液学的有害反応 (15% 以上で報告) には、打撲、めまい、頭痛、下痢が含まれます。

    急性 GVHD: 最も一般的な血液学的有害反応 (50% 以上で報告) には、貧血、血小板減少症、および好中球減少症。最も一般的な非血液学的有害反応 (>50% で報告) には、感染症や浮腫が含まれます。

    慢性 GVHD: 最も一般的な血液学的有害反応 (>35% で報告) には、貧血や血小板減少症が含まれます。最も一般的な非血液系副作用（20% 以上で報告）には、感染症やウイルス感染症が含まれます。

    他の薬がどのような影響を与えるか Ruxolitinib (Systemic)

    主に CYP3A4 によって代謝されます。

    ルキソリチニブとその M18 代謝産物は、in vitro で CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、または 3A4 を阻害しません。

    ルキソリチニブは、試験管内で CYP1A2、2B6、または 3A4 を誘導しません。

    P 糖タンパク質 (P-gp) の基質ではありません。

    ルキソリチニブとその M18 代謝物は、P-gp、乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1 および 1B3、有機カチオン輸送体 (OCT) 1 および 2、および有機アニオントランスポーター (OAT) 1 および 3 を、臨床的に適切な濃度で in vitro で使用します。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤

    強力な CYP3A4 阻害剤: 薬物動態学的相互作用 (ルキソリチニブのピーク血漿濃度および AUC の増加) 。ルキソリチニブの用量変更が必要な場合があります。

    弱いまたは中程度の CYP3A4 阻害剤: 薬物動態学的相互作用 (ルキソリチニブのピーク血漿濃度および AUC の増加)。臨床的には重要ではありません。投与量の調整は推奨されません。

    強力な CYP3A4 誘導物質: 薬物動態学的相互作用 (ルキソリチニブのピーク血漿濃度および AUC の低下)。投与量の調整は推奨されません。患者を注意深く監視する。安全性と有効性に基づいて投与量を調整します。

    特定の薬物

    薬物

    相互作用

    コメント

    抗真菌薬、アゾール (フルコナゾール、ケトコナゾールなど)

    フルコナゾール: ルキソリチニブ AUC の増加 (最大 300%)

    ケトコナゾール: 増加ルキソリチニブのピーク血漿濃度 (33% まで)、AUC (91% まで)、および半減期

    強力な CYP3A4 阻害剤またはフルコナゾール 1 日あたり 200 mg 以下: 用量の調整が必要。適応症により異なります。用量の下の具体的な情報を参照してください。

    1 日あたり 200 mg を超えるフルコナゾールとの併用は避けてください。

    エリスロマイシン

    ルキソリチニブのピーク血漿濃度の増加 (8%) および AUC ( 27%))

    用量調整は推奨されません

    リファンピン

    ルキソリチニブのピーク血漿濃度 (32% 低下) および AUC (61% 低下) の減少

    用量調整は推奨されません

    患者を注意深く監視します。安全性と有効性に基づいて用量を調整する

    免責事項

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