Ruxolitinib (Systemic)

Nama jenama: Jakafi
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Ruxolitinib (Systemic)

Mielofibrosis Berisiko Perantaraan atau Tinggi

Rawatan myelofibrosis pertengahan atau berisiko tinggi, termasuk myelofibrosis primer, post-polycythemia vera myelofibrosis dan post-essential thrombocythemia myelofibrosis (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini).

Sesetengah pakar mengesyorkan penggunaan ruxolitinib sebagai terapi lini kedua selepas hydroxyurea pada pesakit dengan myelofibrosis berisiko rendah, dan sebagai terapi lini pertama pada pesakit dengan myelofibrosis berisiko pertengahan atau tinggi yang tidak layak untuk stem allogenic. pemindahan sel.

Polycythemia Vera

Rawatan polycythemia vera pada orang dewasa dengan sejarah tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap hydroxyurea. Ditetapkan sebagai ubat anak yatim oleh FDA untuk kegunaan ini.

Sesetengah pakar mengesyorkan penggunaan ruxolitinib sebagai terapi lini kedua untuk rawatan polycythemia vera berikutan kegagalan terapi lini pertama.

Penyakit Acute Graft-Versus-Host

Rawatan penyakit graft-versus-host (GVHD) akut yang refraktori kepada kortikosteroid pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur ≥12 tahun (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam keadaan ini).

Sesetengah pakar mengesyorkan ruxolitinib sebagai pilihan terapi barisan kedua pada pesakit dengan GVHD akut yang tahan atau bergantung kepada kortikosteroid.

Penyakit Graft-Versus-Hos Kronik

Rawatan GVHD kronik pada pesakit dewasa dan kanak-kanak ≥12 tahun yang telah gagal 1 atau 2 baris terapi sistemik terdahulu (ditunjuk sebagai ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam keadaan ini).

Sesetengah pakar mengesyorkan ruxolitinib sebagai pilihan terapi barisan kedua pada pesakit dengan GVHD kronik yang sudah menerima kortikosteroid.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Ruxolitinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Lakukan kiraan darah lengkap (CBC) sebelum memulakan terapi.
  • Tanyakan tentang jangkitan lepas termasuk batuk kering, herpes simplex, herpes zoster dan hepatitis B sebelum rawatan .
  • GVHD akut dan kronik: Lakukan CBC, termasuk kiraan platelet dan ANC, dan ukur kepekatan bilirubin serum sebelum memulakan terapi.

  • Menilai pesakit untuk faktor risiko jangkitan tuberkulosis; ujian untuk jangkitan laten pada pesakit yang berisiko tinggi untuk jangkitan tuberkulosis (cth., tinggal dahulu di dalam atau melancong ke negara yang mempunyai prevalensi tuberkulosis yang tinggi, hubungan rapat dengan seseorang yang menghidap tuberkulosis aktif, sejarah tuberkulosis aktif atau laten di mana kursus rawatan yang mencukupi tidak dapat disahkan).

  • Pertimbangkan faedah ruxolitinib dan risiko kejadian kardiovaskular yang buruk (MACE) sebelum memulakan atau meneruskan terapi dengan ubat, terutamanya pada pesakit yang sedang atau perokok lalu dan pesakit dengan faktor risiko kardiovaskular yang lain.
  • Pertimbangkan faedah ruxolitinib dan risiko mengembangkan keganasan sekunder sebelum memulakan atau meneruskan terapi dengan ubat, terutamanya pada pesakit dengan keganasan sekunder yang diketahui (selain daripada kanser kulit bukan melanoma yang berjaya dirawat), pesakit yang mengalami keganasan, dan pesakit yang perokok semasa atau lepas.

    • Pemantauan Pesakit

  • Lakukan CBC setiap 2 hingga 4 minggu sehingga dos yang stabil dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • GVHD akut dan kronik: Lakukan CBC, termasuk kiraan platelet dan ANC, dan ukur kepekatan bilirubin serum setiap 2–4 minggu sehingga dos yang stabil dicapai dan kemudian seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau dengan teliti untuk tanda atau gejala jangkitan, termasuk herpes zoster dan herpes simplex, semasa rawatan dengan ruxolitinib.
  • Lakukan pemeriksaan kulit secara berkala semasa terapi.
  • Menilai parameter lipid kira-kira 8–12 minggu selepas memulakan ruxolitinib.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Mentadbir secara lisan ; ambil dengan atau tanpa makanan.

    Tiub NG

    Taburkan tablet dalam kira-kira 40 mL air, kacau selama kira-kira 10 minit, dan tadbir dalam masa 6 jam melalui tiub NG (8 Perancis atau lebih besar) menggunakan picagari yang sesuai. Selepas pentadbiran, bilas tiub dengan lebih kurang 75 mL air.

    Dos

    Tersedia sebagai ruxolitinib fosfat; dos dinyatakan dalam bentuk ruxolitinib.

    Pesakit Pediatrik

    Penyakit Cangkok Versus-Perumah Akut Oral

    ≥12 tahun: Pada mulanya, 5 mg dua kali sehari; boleh meningkatkan dos kepada 10 mg dua kali sehari selepas sekurang-kurangnya 3 hari rawatan jika ANC dan kiraan platelet tidak berkurangan sebanyak ≥50% berbanding dengan dos ruxolitinib pertama.

    Pada pesakit yang mencapai tindak balas dan menghentikan terapi dos kortikosteroid, pertimbangkan ruxolitinib tirus selepas 6 bulan terapi; dos tirus hendaklah dengan satu tahap dos kira-kira setiap 8 minggu (cth., 10 mg dua kali sehari hingga 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari hingga 5 mg sekali sehari). Jika GVHD akut berulang semasa atau selepas pengurangan dos ruxolitinib, pertimbangkan rawatan semula dengan ubat.

    Apabila menghentikan ruxolitinib atas sebab selain daripada trombositopenia, tiruskan dos secara beransur-ansur (cth., sebanyak 5 mg dua kali sehari pada setiap minggu. ).

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan dalam Pesakit Pediatrik dengan Oral GVHD Akut

    Jika tindak balas buruk berlaku semasa terapi ruxolitinib, gangguan sementara terapi dan/atau pengurangan dos ubat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dos diperlukan, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 1.

    Jadual 1. Pengurangan Dos Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD1 Akut

    Dos Ruxolitinib Semasa

    Pengurangan Dos Disyorkan

    10 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Ganti terapi sehingga parameter klinikal dan/atau makmal pulih

    Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai dos dengan sewajarnya (lihat Jadual 2).

    Jadual 2. Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD1 Akut

    Parameter Makmal

    Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan

    Trombositopenia yang ketara secara klinikal walaupun terdapat langkah-langkah sokongan

    p>

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos; apabila kiraan platelet pulih kepada nilai sebelumnya, kembalikan dos kepada dos sebelumnya

    ANC <1000/mm3 dianggap berkaitan dengan terapi ruxolitinib

    Hentikan terapi buat sementara waktu sehingga 14 hari, kemudian sambung ruxolitinib pada dos dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jumlah kepekatan bilirubin 3–5 kali ganda ULN pada pesakit tanpa GVHD hati

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos sehingga pemulihan jumlah kepekatan bilirubin

    p>

    Jumlah kepekatan bilirubin >5 hingga 10 kali ganda ULN pada pesakit tanpa GVHD hati

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat kepada ≤1.5 kali ULN, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang sama

    Jumlah kepekatan bilirubin >10 kali ganda ULN pada pesakit tanpa GVHD hati

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat kepada ≤1.5 kali ganda ULN, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jumlah kepekatan bilirubin >3 kali ganda ULN pada pesakit dengan GVHD hati

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos sehingga pemulihan jumlah kepekatan bilirubin

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD Akut Oral

    Pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang menerima ruxolitinib serentak dengan perencat kuat CYP3A4 atau fluconazole pada dos ≤200 mg setiap hari. Elakkan penggunaan serentak ruxolitinib dengan dos flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jika penggunaan bersama flukonazol ≤200 mg setiap hari diperlukan pada pesakit dengan GVHD akut, kurangkan dos permulaan ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari.

    p>

    Jika penggunaan bersama dengan perencat CYP3A4 yang kuat (selain daripada flukonazol) diperlukan pada pesakit dengan GVHD akut, pantau CBC dengan lebih kerap dan laraskan dos ruxolitinib untuk kesan buruk, jika perlu.

    Chronic Graft-Versus-Host Penyakit Oral

    ≥12 tahun: Pada mulanya, 10 mg dua kali sehari.

    Pada pesakit yang mencapai tindak balas dan menghentikan dos terapeutik kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengurangkan ruxolitinib selepas 6 bulan terapi; dos hendaklah ditiruskan dengan satu tahap dos kira-kira setiap 8 minggu (cth., 10 mg dua kali sehari kepada 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari kepada 5 mg sekali sehari). Jika GVHD kronik berulang semasa atau selepas pengurangan dos ruxolitinib, pertimbangkan rawatan semula dengan ubat.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD Kronik Oral

    Jika tindak balas buruk berlaku semasa terapi ruxolitinib, gangguan sementara terapi dan/atau pengurangan dos ubat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dos diperlukan, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 3.

    Jadual 3. Pengurangan Dos Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD1 Kronik

    Dos Ruxolitinib Semasa

    Pengurangan Dos Disyorkan

    10 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Terapi gangguan sehingga parameter klinikal dan/atau makmal pulih

    Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai dos dengan sewajarnya (lihat Jadual 4).

    Jadual 4. Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib dalam Pediatrik Pesakit ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD1 Kronik

    Parameter Makmal

    Pengubahsuaian Dos Disyorkan

    Kiraan platelet <20,000/mm3

    Teruskan ruxolitinib pada dos yang dikurangkan dengan 1 tahap dos

    Jika trombositopenia sembuh dalam masa 7 hari, kembalikan dos kepada dos awal

    Jika trombositopenia tidak sembuh dalam masa 7 hari, kekalkan pengurangan dos ruxolitinib

    ANC <750/mm3 dipertimbangkan berkaitan dengan terapi ruxolitinib

    Teruskan ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos; apabila neutropenia sembuh, dos boleh dikembalikan kepada dos awal

    ANC <500/mm3 dianggap berkaitan dengan terapi ruxolitinib

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga neutropenia sembuh, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Apabila ANC bertambah baik kepada >1000/mm3, boleh kembali ke tahap dos awal

    Jumlah kepekatan bilirubin 3–5 kali ganda ULN

    Teruskan ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat selesai

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat hilang dalam masa 14 hari, tingkatkan dos sebanyak 1 tahap dos

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat tidak hilang dalam masa 14 hari, kekalkan dos ruxolitinib yang dikurangkan

    Jumlah kepekatan bilirubin >5 hingga 10 kali ganda ULN

    Tahan sementara terapi ruxolitinib untuk sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang sama

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat tidak dapat diselesaikan dalam masa 14 hari, sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos selepas pemulihan

    p>

    Jumlah kepekatan bilirubin >10 kali ganda ULN

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat tidak dapat diselesaikan dalam masa 14 hari, hentikan ubat

    Ketoksikan lain keterukan gred 3

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos sehingga ketoksikan hilang

    p>

    Ketoksikan lain keterukan gred 4

    Hentikan ubat

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dalam Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur dengan GVHD Oral Kronik

    Pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang menerima ruxolitinib serentak dengan perencat kuat CYP3A. atau flukonazol ≤200 mg setiap hari. Elakkan penggunaan serentak ruxolitinib dengan fluconazole >200 mg setiap hari.

    Jika penggunaan bersama fluconazole ≤200 mg setiap hari diperlukan pada pesakit dengan GVHD kronik, kurangkan dos permulaan ruxolitinib kepada 5 mg dua kali sehari.

    Jika penggunaan bersama dengan perencat CYP3A4 yang kuat (selain daripada flukonazol) diperlukan pada pesakit dengan GVHD kronik, CBC harus dipantau dengan lebih kerap untuk ketoksikan dan dos ruxolitinib perlu diubah suai untuk kesan buruk, jika ia berlaku.

    Dewasa

    Oral Myelofibrosis Berisiko Pertengahan atau Tinggi

    Dos awal ruxolitinib yang disyorkan adalah berdasarkan kiraan platelet.

    Kiraan platelet >200,000/mm3: Pada mulanya, 20 mg dua kali sehari.

    Kiraan platelet 100,000–200,000/mm3: Pada mulanya, 15 mg dua kali sehari.

    Pengiraan platelet 50,000/mm3 hingga <100,000/mm3: Pada mulanya, 5 mg dua kali setiap hari.

    Peribadikan dos untuk mengoptimumkan tindak balas dan menguruskan sitopenia yang berkaitan dengan ubat.

    Apabila menghentikan ruxolitinib atas sebab selain daripada trombositopenia, tiruskan dos secara beransur-ansur (cth., sebanyak 5 mg dua kali sehari pada setiap minggu).

    Pengubahsuaian Dos untuk Parameter Hematologi dalam Pesakit dengan Myelofibrosis Oral

    Pengurangan dos boleh dipertimbangkan berdasarkan kiraan platelet tanpa mengganggu terapi pada pesakit dengan kiraan platelet asas ≥100,000/mm3 (lihat Jadual 5) dan pada pesakit dengan kiraan platelet asas 50,000 hingga <100,000/mm3 (lihat Jadual 6 ). Walau bagaimanapun, gangguan sementara terapi adalah perlu pada pesakit dengan kiraan platelet asas ≥100,000/mm3 jika kiraan platelet menurun kepada <50,000/mm3 atau ANC menurun kepada <500/mm3.

    Jadual 5. Pengurangan Dos Disyorkan untuk Platelet Kira dalam Pesakit dengan Pengiraan Platelet Baseline ≥100,000/mm31

    Kiraan Platelet Semasa dan Dos Ruxolitinib

    Dos Ruxolitinib Disyorkan

    100,000 hingga <125,000/mm3 dos ruxolitinib mg dua kali sehari

    20 mg dua kali sehari

    100,000 hingga <125,000/mm3 pada dos ruxolitinib 20 mg dua kali sehari

    15 mg dua kali sehari

    100,000 hingga <125,000/mm3 pada dos ruxolitinib 5, 10, atau 15 mg dua kali sehari

    Tiada pelarasan dos

    75,000 hingga <100,000/mm3 pada dos ruxolitinib daripada 15, 20, atau 25 mg dua kali sehari

    10 mg dua kali sehari

    75,000 hingga <100,000/mm3 pada dos ruxolitinib 5 atau 10 mg dua kali sehari

    Tiada pelarasan dos

    50,000 hingga <75,000/mm3 pada dos ruxolitinib 10, 15, 20, atau 25 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    50,000 hingga <75,000/mm3 pada dos ruxolitinib sebanyak 5 mg dua kali sehari

    Tiada pelarasan dos

    Jadual 6. Pengurangan Dos Disyorkan untuk Kiraan Platelet dalam Pesakit dengan Kiraan Platelet Baseline 50,000 hingga <100,000/mm31

    Pengiraan Platelet Semasa

    Pengurangan Dos Ruxolitinib yang Disyorkan

    25,000 hingga <35,000/mm3 DAN penurunan dalam kiraan platelet ialah <20% dalam tempoh 4 minggu sebelumnya

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 5 mg sekali sehari

    Bagi pesakit yang sedang menerima 5 mg sekali sehari, kekalkan dos

    25,000 hingga <35,000/mm3 DAN penurunan kiraan platelet ialah ≥20 % semasa 4 minggu sebelumnya

    Kurangkan dos sebanyak 5 mg dua kali sehari

    Untuk pesakit yang sedang menerima 5 mg dua kali sehari, kurangkan dos kepada 5 mg sekali sehari

    Bagi pesakit yang menerima 5 mg sekali sehari, kekalkan dos

    Pada pesakit dengan kiraan platelet asas ≥100,000/mm3, hentikan sementara terapi ruxolitinib jika kiraan platelet berkurangan kepada <50,000/mm3 atau ANC menurun kepada <500/ mm3. Apabila kiraan platelet bertambah baik kepada >50,000/mm3 dan ANC bertambah baik kepada >750/mm3, ruxolitinib boleh disambung semula. Apabila memulakan semula, mulakan dengan dos sekurang-kurangnya 5 mg dua kali sehari di bawah dos semasa gangguan dan ikut garis panduan pengilang untuk dos maksimum yang dibenarkan yang boleh digunakan semasa memulakan semula rawatan (lihat Jadual 7).

    Jadual 7. Mulakan Semula Maksimum Dos Ruxolitinib Berikutan Gangguan Terapi untuk Thrombocytopenia dalam Pesakit dengan Pengiraan Platelet Baseline ≥100,000/mm31

    Kiraan Platelet Semasa

    Dos Disyorkan Maksimum Selepas Gangguan Terapi

    3≥1/25

    Dos maksimum 20 mg dua kali sehari

    100,000 hingga <125,000/mm3

    Dos maksimum 15 mg dua kali sehari

    75,000 hingga <100,000/mm3

    Dos maksimum 10 mg dua kali sehari selama sekurang-kurangnya 2 minggu; jika stabil, boleh meningkat kepada 15 mg dua kali sehari

    50,000 hingga <75,000/mm3

    Dos maksimum 5 mg dua kali sehari selama sekurang-kurangnya 2 minggu; jika stabil, boleh meningkat kepada 10 mg dua kali sehari

    <50,000/mm3

    Teruskan menahan terapi

    Jika ANC <500/mm3 berlaku, ganggu ruxolitinib buat sementara waktu terapi; apabila ANC bertambah baik kepada ≥750/mm3, sambung semula ruxolitinib pada dos yang lebih tinggi daripada dos berikut: 5 mg sekali sehari; atau 5 mg dua kali sehari di bawah dos tertinggi sepanjang minggu sebelum gangguan rawatan.

    Pada pesakit dengan kiraan platelet asas 50,000/mm3 hingga <100,000/mm3, hentikan sementara terapi ruxolitinib jika kiraan platelet menurun kepada <25,000/mm3 atau ANC menurun kepada <500/mm3. Apabila kiraan platelet bertambah baik kepada >35,000/mm3 dan ANC bertambah baik kepada >750/mm3, sambung semula ruxolitinib pada dos berikut yang lebih tinggi: 5 mg sekali sehari; atau 5 mg dua kali sehari di bawah dos tertinggi pada minggu sebelum gangguan rawatan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Tindak balas Klinikal Tidak Mencukupi pada Pesakit dengan Myelofibrosis Oral

    Jika tindak balas klinikal dianggap tidak mencukupi pada pesakit dengan kiraan platelet asas sebanyak ≥100,000/mm3, tingkatkan dos ruxolitinib dalam kenaikan 5 mg dua kali sehari sehingga maksimum 25 mg dua kali sehari jika semua syarat berikut telah dipenuhi: kegagalan untuk mencapai pengurangan daripada saiz limpa garis dasar prarawatan sama ada 50% dalam panjang boleh dirasai atau 35% dalam volum seperti yang diukur oleh CT atau MRI; kiraan platelet >125,000/mm3 pada 4 minggu; kiraan platelet tidak pernah berkurangan kepada <100,000/mm3; ANC >750/mm3.

    Penggunaan ruxolitinib jangka panjang yang berterusan pada dos 5 mg dua kali sehari harus dihadkan kepada pesakit yang manfaatnya melebihi potensi risiko.

    Jika tindak balas klinikal dianggap tidak mencukupi pada pesakit dengan kiraan platelet asas 50,000/mm3 hingga <100,000/mm3, dos ruxolitinib boleh ditingkatkan dalam kenaikan 5 mg setiap hari sehingga maksimum 10 mg dua kali sehari jika keadaan berikut telah dipenuhi: kiraan platelet kekal ≥40,000/mm3 dan tidak berkurangan >20% dalam 4 minggu sebelumnya; ANC ialah >1000/mm3; dan dos ruxolitinib tidak dikurangkan atau ditahan kerana kejadian buruk atau ketoksikan hematologi dalam 4 minggu sebelumnya. Penerusan ruxolitinib untuk tempoh >6 bulan harus dihadkan kepada pesakit yang manfaatnya melebihi potensi risiko.

    Jangan meningkatkan dos ruxolitinib semasa 4 minggu pertama terapi atau lebih kerap daripada setiap 2 minggu .

    Jika saiz limpa tidak berkurangan atau simptom tidak bertambah baik selepas 6 bulan terapi dengan ruxolitinib, hentikan ubat.

    Pengubahsuaian Dos untuk Peristiwa Pendarahan dalam Pesakit dengan Myelofibrosis Oral

    Jika hemorrhagic peristiwa yang memerlukan campur tangan berlaku semasa terapi ruxolitinib pada pesakit dengan myelofibrosis, rawatan gangguan tanpa mengira kiraan platelet semasa.

    Jika kejadian pendarahan sembuh dan punca pendarahan dikawal, pertimbangkan untuk menyambung semula ruxolitinib pada dos yang digunakan sebelum ini. kepada gangguan rawatan.

    Jika kejadian hemoragik sembuh tetapi punca asas berterusan, pertimbangkan untuk menyambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan.

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dalam Pesakit dengan Myelofibrosis Oral

    Pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang menerima ruxolitinib serentak dengan perencat kuat CYP3A4 atau fluconazole ≤200 mg setiap hari. Kurangkan dos awal ruxolitinib berdasarkan kiraan platelet asas. (Lihat Jadual 8.) Elakkan penggunaan serentak ruxolitinib dengan flukonazol >200 mg setiap hari.

    Jadual 8. Disyorkan Dos Awal Ruxolitinib dalam Pesakit dengan Myelofibrosis yang Menerima Perencatan CYP3A4 Poten Bersamaan atau Fluconazole1

    Pengiraan Platelet Garis Dasar

    Dos Ruxolitinib Permulaan Disyorkan

    ≥100,000/mm3

    10 mg dua kali sehari

    50,000 hingga <100,000 /mm3

    5 mg dua kali sehari

    Jika dos ruxolitinib yang stabil telah dicapai pada pesakit dengan myelofibrosis yang menerima perencat CYP3A4 kuat serentak atau fluconazole ≤200 mg setiap hari, dos ruxolitinib harus dikurangkan seperti yang diterangkan dalam Jadual 9.

    Jadual 9. Pengubahsuaian Dos Ruxolitinib yang Disyorkan pada Pesakit dengan Myelofibrosis yang Menerima Perencatan CYP3A4 Poten Bersamaan atau Fluconazole1

    Dos Stabil Semasa Ruxolitinib

    Pengubahsuaian Dos Ruxolitinib yang Disyorkan

    ≥10 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 50% (bundarkan kepada kekuatan tablet yang tersedia seterusnya)

    5 mg dua kali sehari

    5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Elakkan perencat CYP3A4 atau terapi flukonazol yang kuat atau tahan sementara terapi ruxolitinib untuk tempoh penggunaan perencat CYP3A4 atau flukonazol

    Polycythemia Vera

    Pada mulanya, 10 mg dua kali sehari.

    Peribadikan dos untuk mengoptimumkan tindak balas dan menguruskan sitopenia yang dikaitkan dengan ubat.

    Pengubahsuaian Dos untuk Parameter Hematologi dalam Pesakit dengan Polycythemia Vera Oral

    Pengurangan dos perlu dipertimbangkan untuk kepekatan hemoglobin <12 g/dL atau kiraan platelet <100,000/mm3 untuk mengelakkan gangguan terapi (lihat Jadual 10).

    Jadual 10. Pengurangan Dos Untuk Parameter Hematologi dalam Pesakit dengan Polycythemia Vera1

    Hemoglobin dan/atau Kiraan Platelet

    Pengurangan Dos Ruxolitinib yang Disyorkan

    Hemoglobin ≥12 g/dL DAN kiraan platelet ≥100,000/mm3

    Tiada pelarasan dos

    Hemoglobin 10 hingga <12 g/dL DAN kiraan platelet 75,000 hingga <100,000/mm3

    Pertimbangkan untuk mengurangkan dos untuk mengelakkan gangguan terapi

    Hemoglobin 8 hingga <10 g/dL ATAU kiraan platelet 50,000 hingga <75,000/mm3

    Kurangkan dos sebanyak 5 mg dua kali sehari

    Untuk pesakit yang sedang menerima 5 mg dua kali sehari, kurangkan dos ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari

    Jika hemoglobin <8 g/dL, kiraan platelet <50,000/mm3, atau ANC <1000/mm3 berlaku, mengganggu sementara terapi ruxolitinib sehingga parameter hematologi pulih ke tahap yang boleh diterima; kemudian boleh menyambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan seperti yang diterangkan dalam Jadual 11.

    Parameter hematologi yang paling teruk harus digunakan untuk menentukan dos maksimum yang sepadan.

    Teruskan terapi selama sekurang-kurangnya 2 minggu ; jika stabil, dos ruxolitinib boleh ditingkatkan sebanyak 5 mg dua kali sehari.

    Jadual 11. Dos Maksimum Disyorkan Ruxolitinib Berikutan Gangguan Terapi untuk Parameter Hematologi dalam Pesakit dengan Polycythemia Vera1

    Parameter Hematologi

    Dos Disyorkan Maksimum Selepas Gangguan Terapi

    Hemoglobin 8 hingga <10 g/dL ATAU kiraan platelet 50,000 hingga <75,000/mm3 ATAU ANC 1000 hingga <1500/ mm3

    Sambung semula pada dos maksimum 5 mg dua kali sehari atau tidak lebih daripada 5 mg dua kali sehari kurang daripada dos yang mengakibatkan gangguan dos

    Hemoglobin 10 hingga <12 g/dL ATAU kiraan platelet 75,000 hingga <100,000/mm3 ATAU ANC 1500 hingga <2000/mm3

    Sambung semula pada dos maksimum 10 mg dua kali sehari atau tidak lebih daripada 5 mg dua kali sehari kurang daripada dos yang mengakibatkan gangguan dos

    Hemoglobin ≥12 g/dL ATAU kiraan platelet ≥100,000/mm3 ATAU ANC ≥2000/mm3

    Sambung semula pada dos maksimum 15 mg dua kali sehari atau tidak lebih daripada 5 mg dua kali sehari kurang daripada dos yang mengakibatkan gangguan dos

    Jika gangguan dos diperlukan pada dos yang dikurangkan sebanyak 5 mg dua kali sehari, sambung semula ruxolitinib pada dos 5 mg dua kali sehari atau 5 mg sekali sehari, tetapi tidak lebih tinggi, apabila kepekatan hemoglobin bertambah baik kepada ≥10 g/dL, kiraan platelet bertambah baik kepada ≥75,000/mm3, dan ANC bertambah baik kepada ≥1500/mm3.

    Dos ruxolitinib boleh dititrasi selepas gangguan rawatan; bagaimanapun, jumlah maksimum dos harian tidak boleh melebihi 5 mg kurang daripada dos yang mengakibatkan gangguan dos. Pengilang menyatakan bahawa jumlah maksimum dos harian ruxolitinib tidak terhad pada pesakit yang memerlukan gangguan rawatan berikutan anemia yang berkaitan dengan phlebotomy.

    Pengubahsuaian Dos untuk Tindak Balas Klinikal Tidak Mencukupi pada Pesakit dengan Polycythemia Vera Oral

    Jika tindak balas klinikal dianggap tidak mencukupi dan kiraan platelet, hemoglobin dan neutrofil adalah mencukupi, tingkatkan dos ruxolitinib dengan kenaikan 5 mg dua kali sehari sehingga maksimum 25 mg dua kali sehari jika semua syarat berikut telah dipenuhi: keberkesanan yang tidak mencukupi (ditunjukkan oleh satu atau lebih daripada yang berikut: keperluan berterusan untuk phlebotomy, WBC atau kiraan platelet di atas ULN, atau saiz limpa dikurangkan sebanyak <25% dalam panjang boleh diraba dari garis dasar); kiraan platelet ≥140,000/mm3; kepekatan hemoglobin ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Jangan naikkan dos ruxolitinib semasa terapi 4 minggu pertama atau lebih kerap daripada setiap 2 minggu.

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dalam Pesakit dengan Polycythemia Vera Oral

    Pada pesakit yang menerima ruxolitinib serentak dengan perencat kuat CYP3A4 atau fluconazole ≤200 mg setiap hari, kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 5 mg dua kali sehari. Elakkan penggunaan serentak ruxolitinib dengan fluconazole >200 mg setiap hari.

    Jika dos ruxolitinib yang stabil telah dicapai pada pesakit dengan polycythemia vera yang menerima perencat CYP3A4 kuat flukonazol ≤200 mg setiap hari, kurangkan dos ruxolitinib sebagai diterangkan dalam Jadual 12.

    Jadual 12. Pengubahsuaian Dos Ruxolitinib yang Disyorkan dalam Pesakit dengan Polycythemia Vera yang Menerima Perencatan CYP3A4 Poten Bersamaan atau Fluconazole1

    Dos Stabil Semasa Ruxolitinib

    Disyorkan

    Dos Ruxolitinib yang Disyorkan p>

    ≥10 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 50% (bundarkan kepada kekuatan tablet yang tersedia seterusnya)

    5 mg dua kali sehari

    5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Elakkan perencat CYP3A4 atau terapi flukonazol yang kuat atau menahan sementara terapi ruxolitinib untuk tempoh penggunaan perencat CYP3A4 atau flukonazol

    Oral Penyakit Graft-Versus-Host Akut

    Pada mulanya, 5 mg dua kali sehari; boleh meningkatkan dos kepada 10 mg dua kali sehari selepas ≥3 hari rawatan jika ANC dan kiraan platelet tidak berkurangan sebanyak ≥50% berbanding dengan dos ruxolitinib pertama.

    Pada pesakit yang mencapai tindak balas dan menghentikan dos terapeutik kortikosteroid, pertimbangkan ruxolitinib tirus selepas 6 bulan terapi; dos tirus hendaklah dengan satu tahap dos kira-kira setiap 8 minggu (cth., 10 mg dua kali sehari hingga 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari hingga 5 mg sekali sehari). Jika GVHD akut berulang semasa atau selepas pengurangan dos ruxolitinib, pertimbangkan rawatan semula dengan ubat.

    Apabila menghentikan ruxolitinib atas sebab selain daripada trombositopenia, tiruskan dos secara beransur-ansur (cth., sebanyak 5 mg dua kali sehari pada setiap minggu. ).

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan dalam Pesakit dengan Oral GVHD Akut

    Jika tindak balas buruk berlaku semasa terapi ruxolitinib, gangguan sementara terapi dan/atau pengurangan dos ubat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dos diperlukan, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 13.

    Jadual 13. Pengurangan Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib pada Pesakit dengan GVHD1 Akut

    Dos Ruxolitinib Semasa

    Pengurangan Dos Yang Disyorkan

    p>

    10 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Ganti terapi sehingga parameter klinikal dan/atau makmal pulih

    Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai dos dengan sewajarnya (lihat Jadual 14).

    Jadual 14. Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib1

    Parameter Makmal

    Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan

    Trombositopenia yang ketara secara klinikal walaupun terdapat langkah sokongan

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos; apabila kiraan platelet pulih kepada nilai sebelumnya, kembalikan dos kepada dos sebelumnya

    ANC <1000/mm3 dianggap berkaitan dengan terapi ruxolitinib

    Hentikan terapi buat sementara waktu sehingga 14 hari, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jumlah kepekatan bilirubin 3–5 kali ganda ULN pada pesakit tanpa GVHD hati

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos sehingga pemulihan jumlah kepekatan bilirubin

    Jumlah kepekatan bilirubin >5 hingga 10 kali ganda ULN pada pesakit tanpa GVHD hati

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat kepada ≤1.5 kali ganda ULN, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang sama

    Jumlah kepekatan bilirubin >10 kali ganda ULN pada pesakit tanpa GVHD hati

    Tahan ruxolitinib buat sementara waktu terapi sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat kepada ≤1.5 kali ganda ULN, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jumlah kepekatan bilirubin >3 kali ganda ULN pada pesakit dengan GVHD hati

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos sehingga pemulihan jumlah kepekatan bilirubin

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dalam Pesakit dengan Oral GVHD Akut

    Pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang menerima ruxolitinib serentak dengan perencat kuat CYP3A4 atau fluconazole ≤200 mg setiap hari. Elakkan penggunaan serentak ruxolitinib dengan fluconazole >200 mg setiap hari.

    Jika penggunaan serentak dengan flukonazol pada dos sehingga 200 mg sehari diperlukan pada pesakit dengan GVHD akut, kurangkan dos permulaan ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari.

    Jika penggunaan bersama dengan perencat CYP3A4 yang kuat ( selain daripada fluconazole) adalah perlu pada pesakit dengan GVHD akut, pantau CBC dengan lebih kerap dan laraskan dos ruxolitinib untuk kesan buruk, jika perlu.

    Oral Penyakit Graft-Versus-Host Kronik

    Pada mulanya, 10 mg dua kali sehari.

    Pada pesakit yang mencapai tindak balas dan menghentikan dos terapeutik kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengurangkan ruxolitinib selepas 6 bulan terapi; dos hendaklah ditiruskan dengan satu tahap dos kira-kira setiap 8 minggu (cth., 10 mg dua kali sehari kepada 5 mg dua kali sehari; 5 mg dua kali sehari kepada 5 mg sekali sehari). Jika GVHD kronik berulang semasa atau selepas pengurangan dos ruxolitinib, pertimbangkan rawatan semula dengan ubat.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan pada Pesakit dengan GVHD Kronik Oral

    Jika tindak balas buruk berlaku semasa terapi ruxolitinib, gangguan sementara terapi dan/ atau pengurangan dos ubat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dos diperlukan, kurangkan dos seperti yang diterangkan dalam Jadual 15.

    Jadual 15. Pengurangan Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib dalam Pesakit dengan GVHD1 Kronik

    Dos Ruxolitinib Semasa

    Pengurangan Dos Yang Disyorkan

    p>

    10 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg dua kali sehari

    5 mg dua kali sehari

    Kurangkan dos kepada 5 mg sekali sehari

    5 mg sekali sehari

    Ganggu terapi sehingga parameter klinikal dan/atau makmal pulih

    Jika tindak balas buruk berlaku , ubah suai dos dengan sewajarnya (lihat Jadual 16).

    Jadual 16. Pengubahsuaian Dos yang Disyorkan untuk Ketoksikan Ruxolitinib1

    Parameter Makmal

    Pengubahsuaian Dos Disyorkan

    Kiraan platelet <20,000/ mm3

    Teruskan ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jika trombositopenia hilang dalam masa 7 hari, kembalikan dos kepada dos awal

    Jika trombositopenia tidak sembuh dalam masa 7 hari, kekalkan dos ruxolitinib yang dikurangkan

    ANC <750/mm3 dianggap berkaitan dengan terapi ruxolitinib

    Teruskan ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos; apabila neutropenia sembuh, dos boleh dikembalikan kepada dos awal

    ANC <500/mm3 dianggap berkaitan dengan terapi ruxolitinib

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga neutropenia sembuh, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Apabila ANC bertambah baik kepada >1000/mm3, boleh kembali ke tahap dos awal

    Jumlah kepekatan bilirubin 3–5 kali ganda ULN

    Teruskan ruxolitinib pada dos yang dikurangkan sebanyak 1 tahap dos sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat selesai

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat hilang dalam masa 14 hari, tingkatkan dos sebanyak 1 tahap dos

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat tidak hilang dalam masa 14 hari, kekalkan dos ruxolitinib yang dikurangkan

    Jumlah kepekatan bilirubin >5 hingga 10 kali ganda ULN

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos yang sama

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang meningkat tidak dapat diselesaikan dalam masa 14 hari, sambung semula ruxolitinib pada dos yang dikurangkan dengan 1 tahap dos selepas pemulihan

    Jumlah kepekatan bilirubin >10 kali ganda ULN

    Tahan sementara terapi ruxolitinib sehingga 14 hari sehingga jumlah kepekatan bilirubin meningkat, kemudian sambung semula ruxolitinib pada dos dikurangkan sebanyak 1 tahap dos

    Jika jumlah kepekatan bilirubin yang tinggi tidak dapat diselesaikan dalam masa 14 hari, hentikan ubat

    Ketoksikan lain keparahan gred 3

    Kurangkan dos ruxolitinib sebanyak 1 tahap dos sehingga ketoksikan selesai

    Ketoksikan lain keparahan gred 4

    Hentikan ubat

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik dalam Pesakit dengan Oral GVHD Kronik

    Pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang menerima ruxolitinib serentak dengan perencat kuat CYP3A4 atau fluconazole ≤200 mg setiap hari. Elakkan penggunaan serentak ruxolitinib dengan fluconazole >200 mg setiap hari.

    Jika penggunaan serentak dengan flukonazol pada dos sehingga 200 mg sehari diperlukan pada pesakit dengan GVHD kronik, kurangkan dos permulaan ruxolitinib kepada 5 mg dua kali sehari.

    Jika penggunaan bersama dengan perencat CYP3A4 yang kuat (selain daripada fluconazole) adalah perlu pada pesakit dengan GVHD kronik, CBC harus dipantau dengan lebih kerap untuk ketoksikan dan dos ruxolitinib perlu diubah suai untuk kesan buruk, jika ia berlaku.

    Had Penetapan

    Dewasa

    Oral Myelofibrosis Berisiko Pertengahan atau Tinggi

    Dos maksimum yang disyorkan adalah berdasarkan kiraan platelet asas dan parameter lain. (Lihat Myelofibrosis Berisiko Perantaraan atau Tinggi di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Polycythemia Vera Oral

    Dos maksimum yang disyorkan adalah berdasarkan kiraan platelet asas dan parameter lain. (Lihat Polycythemia Vera di bawah Dos dan Pentadbiran.)

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Mielofibrosis Berisiko Pertengahan atau Tinggi

    Pada pesakit dengan myelofibrosis dan penyakit ringan yang sedia ada, kerosakan hepatik sederhana atau teruk (kelas Child-Pugh A, B, atau C), pelarasan dos dos awal ruxolitinib ditentukan oleh kiraan platelet asas pesakit.

    Pada pesakit dengan kiraan platelet asas. >150,000/mm3, tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pada pesakit dengan kiraan platelet asas 100,000–150,000/mm3, kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 10 mg dua kali sehari.

    Pada pesakit dengan kiraan platelet asas 50,000 hingga <100,000/mm3, kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari.

    Pengilang menyatakan bahawa ruxolitinib harus dielakkan pada pesakit dengan kiraan platelet asas <50,000/mm3 dan kemerosotan hepatik .

    Polycythemia Vera

    Pada pesakit dengan polycythemia vera dan kemerosotan hepatik ringan, sederhana atau teruk yang sedia ada (kelas Child-Pugh A, B atau C), kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 5 mg dua kali sehari.

    p> GVHD akut

    Pada pesakit dengan GVHD akut (bukan hati) dan kemerosotan hepatik ringan, sederhana atau teruk yang sedia ada (berdasarkan kriteria Institut Kanser Kebangsaan [NCI]), tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pada pesakit dengan GVHD akut gred 1, 2 atau 3 hati, tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pada pesakit dengan GVHD akut gred 4 hati, kurangkan dos ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari.

    GVHD kronik

    Pada pesakit dengan GVHD kronik (bukan hati) dan kemerosotan hepatik ringan, sederhana atau teruk yang sedia ada (berdasarkan kriteria NCI), tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pada pesakit gred 1 atau 2 GVHD kronik hati, tiada pelarasan dos diperlukan.

    Pada pesakit dengan GVHD kronik gred 3 hati, pantau CBC dengan lebih kerap dan laraskan dos ruxolitinib untuk kesan buruk, jika perlu.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Myelofibrosis Berisiko Pertengahan atau Tinggi

    Pada pesakit dengan myelofibrosis dan kemerosotan buah pinggang ringan, sederhana atau teruk yang sedia ada, pelarasan dos dos awal ruxolitinib ditentukan oleh kiraan platelet asas pesakit. . (Lihat Jadual 17.)

    Jadual 17. Dos Ruxolitinib Awal yang Disyorkan pada Pesakit dengan Myelofibrosis dan Kerosakan Buah Pinggang1

    Keterukan Kerosakan Buah Pinggang

    Pengurangan Dos yang Disyorkan

    Sederhana hingga kerosakan buah pinggang yang teruk (ClCr15–59 mL/minit)

    Kiraan platelet asas >150,000/mm3: Tiada pelarasan dos

    Kiraan platelet asas 100,000–150,000/mm3: Kurangkan dos ruxolitinib kepada 10 mg dua kali sehari

    Kiraan platelet asas 50,000 hingga <100,000/mm3: Kurangkan dos ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari

    Kiraan platelet asas <50,000/mm3: Elakkan penggunaan

    Penyakit buah pinggang peringkat akhir semasa dialisis

    Kiraan platelet asas 100,000–200,000/mm3: Berikan ruxolitinib 15 mg sekali selepas sesi dialisis hanya pada hari apabila hemodialisis dijadualkan

    Kiraan platelet asas >200,000/mm3: Berikan ruxolitinib 20 mg sekali selepas sesi dialisis hanya pada hari apabila hemodialisis dijadualkan

    Polisitemia Vera

    Pada pesakit dengan polisitemia vera dan kerosakan buah pinggang sederhana hingga teruk (ClCr15–59 mL/minit), kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 5 mg dua kali sehari.

    Pada pesakit dengan polycythemia vera dan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang menerima dialisis, berikan ruxolitinib 10 mg sekali selepas sesi dialisis hanya pada hari apabila hemodialisis dijadualkan.

    GVHD akut

    Pada pesakit dengan GVHD akut dan sederhana hingga kerosakan buah pinggang yang teruk (ClCr15–59 mL/minit), kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 5 mg sekali sehari.

    Pada pesakit GVHD akut dan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang menerima dialisis, berikan ruxolitinib 5 mg sekali selepas sesi dialisis hanya pada hari apabila hemodialisis dijadualkan.

    GVHD kronik

    Pada pesakit GVHD kronik dan kerosakan buah pinggang sederhana hingga teruk (ClCr15–59 mL/minit), kurangkan dos awal ruxolitinib kepada 5 mg dua kali sehari.

    Pada pesakit GVHD kronik dan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang menerima dialisis, berikan ruxolitinib 10 mg sekali selepas sesi dialisis hanya pada hari apabila hemodialisis dijadualkan.

    Pesakit Geriatrik

    Pengilang tidak membuat pengesyoran dos khusus pada pesakit berumur ≥65 tahun.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Thrombocytopenia, Anemia dan Neutropenia

    Boleh menyebabkan tindak balas hematologi yang buruk (cth., trombositopenia, anemia, neutropenia). Lakukan CBC sebelum memulakan terapi dan setiap 2 hingga 4 minggu sehingga dos ubat yang stabil dicapai. Setelah dos yang stabil dicapai, pantau CBC seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Trombositopenia biasanya diuruskan dengan mengurangkan dos atau terapi penangguhan sementara. Berikan transfusi platelet jika ditunjukkan secara klinikal.

    Pesakit yang mengalami anemia mungkin memerlukan pemindahan darah; pertimbangkan pengubahsuaian dos dalam pesakit tersebut.

    Neutropenia (ANC <500/mm3) umumnya boleh diterbalikkan; diuruskan dengan menahan ruxolitinib buat sementara waktu.

    Komplikasi Berjangkit

    Menilai pesakit untuk risiko mendapat jangkitan bakteria, mikobakteria, kulat dan virus yang serius. Selesaikan jangkitan serius yang aktif sebelum memulakan ruxolitinib. Berhati-hati memerhati pesakit untuk tanda dan/atau simptom jangkitan dan segera memulakan rawatan yang sesuai.

    Jangkitan batuk kering dilaporkan. Nilai pesakit untuk tuberkulosis sebelum memulakan terapi dan uji pesakit yang berisiko tinggi untuk tuberkulosis untuk jangkitan laten. Faktor risiko tuberkulosis termasuk sejarah menetap di dalam atau mengembara ke kawasan yang mempunyai prevalensi tuberkulosis yang tinggi, hubungan rapat dengan seseorang yang menghidap batuk kering aktif, atau sejarah tuberkulosis terpendam atau aktif tanpa keupayaan untuk mengesahkan bahawa rawatan yang mencukupi telah diberikan. Rujuk pakar batuk kering apabila memutuskan sama ada terapi antimikobakteria perlu dimulakan pada pesakit dengan batuk kering aktif atau terpendam.

    Leukoencephalopathy multifokal progresif dilaporkan. Jika leukoencephalopathy multifokal progresif disyaki, hentikan rawatan dengan ruxolitinib dan nilai pesakit.

    Jangkitan herpes zoster dilaporkan. Maklumkan kepada pesakit tentang tanda dan gejala awal herpes zoster dan nasihatkan pesakit untuk mendapatkan rawatan secepat mungkin untuk keadaan ini.

    Pengaktifan semula dan/atau penyebaran virus herpes simplex dilaporkan. Pantau pesakit untuk tanda dan gejala jangkitan herpes simplex. Jika disahkan, pertimbangkan gangguan terapi dan rawatan segera mengikut garis panduan klinikal.

    Peningkatan beban virus hepatitis B, kedua-duanya dengan dan tanpa peningkatan serentak dalam alanin dan aminotransferases aspartat, dilaporkan pada pesakit dengan jangkitan virus hepatitis B kronik. Kesan ruxolitinib pada replikasi virus pada pesakit dengan jangkitan virus hepatitis B kronik tidak diketahui. Rawat pesakit dengan jangkitan virus hepatitis B kronik dan pantau mengikut garis panduan klinikal semasa.

    Penarikan Terapi

    Selepas gangguan atau pemberhentian terapi, gejala neoplasma myeloproliferatif mungkin kembali ke tahap prarawatan dalam masa lebih kurang 1 minggu.

    Sesetengah pesakit dengan myelofibrosis telah melaporkan kesan buruk termasuk demam, gangguan pernafasan, tekanan darah rendah, pembekuan intravaskular tersebar dan kegagalan multiorgan berikutan pemberhentian ruxolitinib.

    Nilai untuk kesan buruk semasa tirus atau pemberhentian ruxolitinib dan pertimbangkan untuk memulakan semula atau meningkatkan dos jika ada kesan buruk yang berkaitan dengan penarikan. berlaku. Pertimbangkan pengurangan dos secara beransur-ansur apabila ruxolitinib dihentikan atas sebab selain daripada trombositopenia atau neutropenia.

    Keganasan dan Gangguan Limfoproliferatif

    Kanser kulit nonmelanoma, termasuk sel basal, sel skuamosa dan karsinoma sel Merkel, dilaporkan. Limfoma dan keganasan lain yang dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat Janus kinase (JAK) lain untuk rawatan arthritis rheumatoid.

    Pertimbangkan risiko dan faedah ruxolitinib sebelum memulakan terapi atau apabila mempertimbangkan sama ada untuk meneruskan ruxolitinib, terutamanya pada pesakit dengan keganasan yang diketahui (selain daripada kanser kulit bukan melanoma yang berjaya dirawat), pada mereka yang mengalami keganasan, dan mereka yang perokok semasa atau lepas.

    Lakukan pemeriksaan dermatologi secara berkala semasa terapi.

    Kesan Metabolik

    Peningkatan jumlah kolesterol, lipoprotein berketumpatan rendah (LDL)-kolesterol dan kepekatan trigliserida diperhatikan. Kesan potensi peningkatan ini pada morbiditi dan mortaliti kardiovaskular tidak ditentukan.

    Pantau kepekatan lipid 8-12 minggu selepas memulakan terapi ruxolitinib. Uruskan hiperlipidemia mengikut piawaian penjagaan semasa.

    Kejadian Kardiovaskular Buruk Utama

    Peningkatan risiko kejadian kardiovaskular buruk utama (MACE), termasuk kematian kardiovaskular, infarksi miokardium dan strok, dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat JAK lain untuk rawatan artritis reumatoid.

    Pertimbangkan risiko dan faedah ruxolitinib sebelum memulakan terapi, terutamanya pada pesakit yang perokok semasa atau lepas dan mereka yang mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang lain. Nasihatkan pesakit untuk mendapatkan rawatan perubatan segera jika simptom kejadian kardiovaskular yang serius berlaku.

    Peristiwa Tromboemboli

    Peristiwa tromboembolik yang serius dan kadangkala membawa maut, termasuk DVT, embolisme pulmonari dan trombosis arteri pada bahagian kaki, dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat JAK lain untuk rawatan arthritis rheumatoid.

    Menilai dan merawat dengan segera mana-mana pesakit yang mengalami gejala trombosis semasa rawatan dengan ruxolitinib.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Hasil perkembangan buruk, termasuk penurunan berat janin, diperhatikan dalam kajian haiwan.

    Tiada kajian ruxolitinib dalam wanita hamil wujud untuk memaklumkan risiko yang berkaitan dengan dadah.

    Laktasi

    Ruxolitinib dan/atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia. Hentikan penyusuan susu ibu semasa terapi ruxolitinib dan selama 2 minggu selepas dos akhir ubat.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan pada pesakit kanak-kanak <12 tahun dengan GVHD akut atau kronik atau pada pesakit pediatrik <18 tahun untuk rawatan myelofibrosis dan polycythemia vera.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Kajian klinikal pesakit dengan GVHD akut lakukan tidak termasuk bilangan subjek yang mencukupi ≥65 tahun untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas berbeza berbanding orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    GVHD akut atau kronik: Tiada kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik yang diperhatikan pada pesakit dengan hepatik ringan hingga teruk kemerosotan nilai seperti yang ditakrifkan oleh kriteria Institut Kanser Kebangsaan (NCI). Pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan hingga teruk mengikut kriteria Child-Pugh, kawasan min di bawah lengkung masa kepekatan plasma (AUC) untuk ubat telah meningkat pada pesakit dengan ringan (kelas Child-Pugh A), sederhana (kelas Child-Pugh). B), atau teruk (Child-Pugh kelas C) kemerosotan hepatik berbanding pesakit dengan fungsi hepatik normal. Pada pesakit dengan GVHD hati, tiada kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik ruxolitinib diperhatikan pada pesakit dengan GVHD akut gred 1, 2, atau 3 atau gred 1 atau 2 GVHD kronik; Walau bagaimanapun, pelepasan dadah dikurangkan pada pesakit dengan GVHD akut gred 4 hati berbanding pesakit tanpa GVHD akut hati. Kesan GVHD kronik gred 3 pada farmakokinetik ruxolitinib tidak diketahui.

    Pelarasan dos pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik mungkin diperlukan.

    Kerosakan Renal

    Jumlah AUC ruxolitinib dan aktifnya metabolit meningkat pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.

    Jumlah AUC meningkat pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir selepas dialisis.

    Dos pengurangan ruxolitinib disyorkan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan dialisis dan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk (Clcr 15–59 mL/minit).

    Kesan Buruk Biasa

    Myelofibrosis dan polisitemia vera: Reaksi buruk hematologi yang paling biasa (dilaporkan dalam >20%) termasuk trombositopenia dan anemia. Reaksi buruk bukan hematologi yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥15%) termasuk lebam, pening, sakit kepala dan cirit-birit.

    GVHD akut: Reaksi buruk hematologi yang paling biasa (dilaporkan dalam >50%) termasuk anemia, trombositopenia, dan neutropenia. Reaksi buruk bukan hematologi yang paling biasa (dilaporkan dalam >50%) termasuk jangkitan dan edema.

    GVHD kronik: Reaksi buruk hematologi yang paling biasa (dilaporkan dalam >35%) termasuk anemia dan trombositopenia. Reaksi buruk bukan hematologi yang paling biasa (dilaporkan dalam ≥20%) termasuk jangkitan dan jangkitan virus.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Ruxolitinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4.

    Ruxolitinib dan metabolit M18nya tidak menghalang CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4 secara in vitro.

    Ruxolitinib tidak mendorong CYP1A2, 2B46 dan 3A46. kepekatan yang berkaitan secara klinikal.

    Bukan substrat untuk P-glikoprotein (P-gp).

    Ruxolitinib dan metabolit M18nya tidak menghalang P-gp, protein rintangan kanser payudara (BCRP), polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 1 dan 2, dan pengangkut anion organik (OAT) 1 dan 3 secara in vitro pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma puncak ruxolitinib dan AUC) . Pengubahsuaian dos ruxolitinib mungkin diperlukan.

    Perencat CYP3A4 yang lemah atau sederhana: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma puncak ruxolitinib dan AUC). Tidak penting secara klinikal; pelarasan dos tidak disyorkan.

    Pengaruh CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan plasma puncak ruxolitinib dan AUC). Pelarasan dos tidak disyorkan. Pantau pesakit dengan teliti; titrasi dos berdasarkan keselamatan dan keberkesanan.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Antikulat, azole (cth., flukonazol, ketoconazole)

    Fluconazole: Peningkatan AUC ruxolitinib (sehingga 300%)

    Ketoconazole: Peningkatan ruxolitinib kepekatan plasma puncak (sebanyak 33%), AUC (sebanyak 91%), dan separuh hayat

    Perencat CYP3A4 kuat atau flukonazol ≤200 mg setiap hari: Pelarasan dos perlu; berbeza mengikut petunjuk. Lihat maklumat khusus di bawah Dos.

    Elakkan penggunaan serentak dengan flukonazol >200 mg setiap hari

    Erythromycin

    Peningkatan kepekatan plasma puncak ruxolitinib (sebanyak 8%) dan AUC ( sebanyak 27%)

    Tiada pelarasan dos disyorkan

    Rifampin

    Penurunan kepekatan plasma puncak ruxolitinib (sebanyak 32%) dan AUC (sebanyak 61%)

    Tiada pelarasan dos disyorkan

    Pantau pesakit dengan teliti; mentitrasi dos berdasarkan keselamatan dan keberkesanan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular