Ruxolitinib (Systemic)
Merknamen: Jakafi
Geneesmiddelklasse:
Antineoplastische middelen
Gebruik van Ruxolitinib (Systemic)
Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico
Behandeling van myelofibrose met gemiddeld of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose en post-essentiële trombocytemie myelofibrose (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik).
Sommige deskundigen raden het gebruik van ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie na hydroxyurea bij patiënten met myelofibrose met een laag risico, en als eerstelijnstherapie bij patiënten met myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico die niet in aanmerking komen voor allogene stam celtransplantatie.
Polycythaemia Vera
Behandeling van polycythaemia vera bij volwassenen met een voorgeschiedenis van inadequate respons op of intolerantie voor hydroxyurea. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.
Sommige deskundigen raden het gebruik van ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie voor de behandeling van polycythaemia vera na falen van eerstelijnstherapieën.
Acute Graft-versus-Host-ziekte
Behandeling van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) die ongevoelig is voor corticosteroïden bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar oud (aangewezen als weesgeneesmiddel door de FDA voor gebruik in deze toestand).
Sommige deskundigen bevelen ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie bij patiënten met acute GVHD die resistent zijn tegen of afhankelijk zijn van corticosteroïden.
Chronische Graft-versus-Host-ziekte
Behandeling van chronische GVHD bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar bij wie 1 of 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gefaald (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik in deze toestand).
Sommige deskundigen bevelen ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie bij patiënten met chronische GVHD die al corticosteroïden krijgen.
Breng medicijnen in verband
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Hoe te gebruiken Ruxolitinib (Systemic)
Algemeen
Screening vóór de behandeling
Evalueer patiënten op risicofactoren voor tuberculose-infectie; testen op latente infectie bij patiënten met een hoger risico op tuberculose-infectie (bijvoorbeeld eerder verblijf in of reizen naar landen met een hoge prevalentie van tuberculose, nauw contact met een persoon met actieve tuberculose, voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose waarbij een adequate behandeling niet mogelijk is worden bevestigd).
Patiëntmonitoring
Toediening
Orale toediening
Oraal toedienen ; met of zonder voedsel innemen.
NG-buisVerdeel de tablet in ongeveer 40 ml water, roer ongeveer 10 minuten en dien deze binnen 6 uur toe via een NG-buis (8 French of groter) met behulp van een geschikte spuit. Spoel de tube na toediening met ongeveer 75 ml water.
Dosering
Verkrijgbaar als ruxolitinibfosfaat; dosering uitgedrukt in termen van ruxolitinib.
Pediatrische patiënten
Acute Graft-versus-Host-ziekte Oraal≥12 jaar: aanvankelijk 5 mg tweemaal daags; kan de dosering verhogen tot 10 mg tweemaal daags na ten minste 3 dagen behandeling als ANC en het aantal bloedplaatjes niet met ≥50% afnemen ten opzichte van de eerste dosis ruxolitinib.
Bij patiënten die een respons bereiken en de behandeling stopzetten doses corticosteroïden, overweeg het afbouwen van ruxolitinib na 6 maanden behandeling; De dosering dient ongeveer elke 8 weken afgebouwd te worden met één dosisniveau (bijvoorbeeld 10 mg tweemaal daags tot 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags tot 5 mg eenmaal daags). Als acute GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.
Als u stopt met ruxolitinib om andere redenen dan trombocytopenie, bouw de dosering dan geleidelijk af (bijvoorbeeld met tweemaal daags 5 mg op wekelijkse basis). ).
Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij pediatrische patiënten met acute GVHD OraalAls er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met ruxolitinib, kan een tijdelijke onderbreking van de therapie en/of een dosisverlaging van het geneesmiddel noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 1.
Tabel 1. Aanbevolen doseringsverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar oud met acute GVHD1Huidige dosering Ruxolitinib
Aanbevolen dosisverlaging
10 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags
5 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags
5 mg eenmaal daags
Onderbreek de behandeling totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld
Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 2).
Tabel 2. Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ruxolitinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met acute GVHD1Laboratoriumparameter
Aanbevolen doseringsaanpassing
Klinisch significante trombocytopenie ondanks ondersteunende maatregelen
p>Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau; wanneer het aantal bloedplaatjes zich herstelt naar eerdere waarden, breng de dosering dan terug naar de vorige dosering
ANC <1000/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib
Onderbreek de behandeling tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen en hervat vervolgens ruxolitinib op een dosis verlaagd met 1 dosisniveau
Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD
Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties
p>
Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 keer de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 keer de ULN, en hervat vervolgens ruxolitinib in dezelfde dosering
Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 keer de ULN, hervat vervolgens ruxolitinib met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
Totale bilirubineconcentratie >3 keer de ULN bij patiënten met lever-GVHD
Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties
Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden bij pediatrische patiënten ≥12 jaar oud met acute orale GVHDAanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol in een dosering van ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met een fluconazoldosering >200 mg per dag.
Als gelijktijdige toediening met fluconazol ≤200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met acute GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.
p>Als gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer (anders dan fluconazol) noodzakelijk is bij patiënten met acute GVHD, controleer dan de CBC’s vaker en pas indien nodig de dosering van ruxolitinib aan op bijwerkingen.
Chronische Graft-Versus-Host Ziekte Oraal≥12 jaar: aanvankelijk 10 mg tweemaal daags.
Bij patiënten die een respons bereiken en de therapeutische doses corticosteroïden stopzetten, overweeg het afbouwen van ruxolitinib na 6 maanden behandeling; de dosering moet ongeveer elke 8 weken met één dosisniveau worden afgebouwd (bijv. 10 mg tweemaal daags naar 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags naar 5 mg eenmaal daags). Als chronische GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.
Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met chronische GVHD OraalAls er bijwerkingen optreden tijdens behandeling met ruxolitinib, tijdelijke onderbreking van de behandeling en/of dosisverlaging van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 3.
Tabel 3. Aanbevolen doseringsverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar oud met chronische GVHD1Huidige dosering Ruxolitinib
Aanbevolen dosisverlaging
10 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags
5 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags
5 mg eenmaal daags
Onderbreek de therapie totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld
Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 4).
Tabel 4. Aanbevolen dosisaanpassing voor de toxiciteit van Ruxolitinib bij kinderen Patiënten ≥12 jaar met chronische GVHD1Laboratoriumparameter
Aanbevolen doseringsaanpassing
Aantal bloedplaatjes <20.000/mm3
Ga door met ruxolitinib met een verlaagde dosering met 1 dosisniveau
Als de trombocytopenie binnen 7 dagen verdwijnt, breng de dosering dan terug naar de startdosering
Als de trombocytopenie niet binnen 7 dagen verdwijnt, handhaaf dan de verlaagde dosering ruxolitinib
ANC <750/mm3 wordt overwogen gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib
Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau; wanneer de neutropenie verdwijnt, kan de dosering worden teruggebracht naar de initiële dosering
ANC <500/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de neutropenie verdwijnt, en hervat vervolgens de behandeling ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
Wanneer ANC verbetert tot >1000/mm3, kan terugkeren naar het initiële doseringsniveau
Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN
>Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties binnen 14 dagen verdwijnen, verhoog dan de dosering met 1 dosisniveau
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, handhaaf dan de verlaagde dosering van ruxolitinib
Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 keer de ULN
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk tot 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen, hervat dan ruxolitinib met dezelfde dosering
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, hervat dan ruxolitinib met een dosis die na herstel met 1 dosisniveau is verlaagd
p>
Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen, en hervat vervolgens de ruxolitinib-behandeling met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
>Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, stop dan met het gebruik
Andere toxiciteit van graad 3
Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau totdat de toxiciteit verdwijnt
p>Andere toxiciteit van ernstgraad 4
Staak het gebruik van het geneesmiddel
Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met chronische GVHD OraalAanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige CYP3A4-remmer of fluconazol ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.
Als gelijktijdige toediening met fluconazol ≤200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met chronische GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.
Als gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer (anders dan fluconazol) noodzakelijk is bij patiënten met chronische GVHD, moeten CBC’s vaker worden gecontroleerd op toxiciteit en moet de dosering van ruxolitinib worden aangepast op eventuele bijwerkingen.
p>Volwassenen
Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico OraalDe aanbevolen aanvangsdosering van ruxolitinib is gebaseerd op het aantal bloedplaatjes.
Aantal bloedplaatjes >200.000/mm3: aanvankelijk 20 mg tweemaal daags.
Aantal bloedplaatjes 100.000–200.000/mm3: aanvankelijk 15 mg tweemaal daags.
Aantal bloedplaatjes 50.000/mm3 tot <100.000/mm3: aanvankelijk tweemaal 5 mg dagelijks.
Individualiseer de dosering om de respons te optimaliseren en cytopenieën geassocieerd met het medicijn te beheersen.
Wanneer u stopt met ruxolitinib om andere redenen dan trombocytopenie, dient u de dosering geleidelijk af te bouwen (bijvoorbeeld met 5 mg tweemaal daags op wekelijkse basis).
Dosisaanpassing voor hematologische parameters bij patiënten met myelofibrose OraalDosisverlagingen kunnen worden overwogen op basis van het aantal bloedplaatjes zonder de behandeling te onderbreken bij patiënten met een bloedplaatjesaantal in de uitgangssituatie van ≥100.000/mm3 (zie Tabel 5) en bij patiënten met een bloedplaatjesaantal in de uitgangssituatie van 50.000 tot <100.000/mm3 (zie Tabel 6). ). Tijdelijke onderbreking van de behandeling is echter noodzakelijk bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3 als het aantal bloedplaatjes daalt tot <50.000/mm3 of ANC daalt tot <500/mm3.
Tabel 5. Aanbevolen dosisverlaging voor bloedplaatjes Aantal bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm31Huidige bloedplaatjestelling en Ruxolitinib-dosering
Aanbevolen Ruxolitinib-dosering
100.000 tot <125.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 25 mg tweemaal daags
20 mg tweemaal daags
100.000 tot <125.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 20 mg tweemaal daags
15 mg tweemaal daags
100.000 tot <125.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 5, 10 of 15 mg tweemaal daags
Geen dosisaanpassing
75.000 tot <100.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 15, 20 of 25 mg tweemaal daags
10 mg tweemaal daags
75.000 tot <100.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 5 of 10 mg tweemaal daags
Geen dosisaanpassing
50.000 tot <75.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 10, 15, 20 of 25 mg tweemaal daags
5 mg tweemaal daags
50.000 tot <75.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 5 mg tweemaal daags
Geen dosisaanpassing
Tabel 6. Aanbevolen doseringsverlaging voor het aantal bloedplaatjes bij patiënten met een uitgangsbloedplaatjesaantal van 50.000 tot <100.000/mm31Huidige bloedplaatjesaantal
Aanbevolen dosisverlaging van Ruxolitinib
25.000 tot <35.000/mm3 EN de daling van het aantal bloedplaatjes is <20% gedurende de voorgaande 4 weken
Verlaag de dosering ruxolitinib met 5 mg eenmaal daags
Voor patiënten die momenteel 5 mg eenmaal daags krijgen, handhaaf de dosering
25.000 tot <35.000/mm3 EN de daling van het aantal bloedplaatjes is ≥20 % gedurende de voorgaande 4 weken
Verlaag de dosering met 5 mg tweemaal daags
Voor patiënten die momenteel 5 mg tweemaal daags krijgen, verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags
Voor patiënten die eenmaal daags 5 mg krijgen, moet de dosering worden aangehouden
Bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3, dient de behandeling met ruxolitinib tijdelijk te worden onderbroken als het aantal bloedplaatjes daalt tot <50.000/mm3 of ANC daalt tot <500/ mm3. Wanneer het aantal bloedplaatjes verbetert tot >50.000/mm3 en ANC verbetert tot >750/mm3, kan ruxolitinib worden hervat. Begin bij het herstarten met een dosering die minimaal tweemaal daags 5 mg lager is dan de dosering bij onderbreking en volg de richtlijnen van de fabrikant voor de maximaal toegestane dosering die mag worden gebruikt bij het herstarten van de behandeling (zie Tabel 7).
Tabel 7. Maximaal herstarten Dosering van Ruxolitinib na onderbreking van de behandeling voor trombocytopenie bij patiënten met een uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm31Huidig aantal bloedplaatjes
Maximum aanbevolen dosering na onderbreking van de therapie
≥125.000/mm3
Maximale dosering van 20 mg tweemaal daags
100.000 tot <125.000/mm3
Maximale dosering van 15 mg tweemaal daags
75.000 tot <100.000/mm3
Maximale dosering van 10 mg tweemaal daags gedurende minimaal 2 weken; indien stabiel, kan worden verhoogd naar tweemaal daags 15 mg
50.000 tot <75.000/mm3
Maximale dosering van tweemaal daags 5 mg gedurende minimaal 2 weken; indien stabiel, kan worden verhoogd naar tweemaal daags 10 mg
<50.000/mm3
Blijf de behandeling onderbreken
Als ANC <500/mm3 optreedt, onderbreek ruxolitinib dan tijdelijk behandeling; wanneer ANC verbetert tot ≥750/mm3, hervat ruxolitinib met de hoogste van de volgende doseringen: 5 mg eenmaal daags; of 5 mg tweemaal daags onder de hoogste dosering gedurende de week voorafgaand aan de onderbreking van de behandeling.
Bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van 50.000/mm3 tot <100.000/mm3, dient de behandeling met ruxolitinib tijdelijk te worden onderbroken als het aantal bloedplaatjes daalt tot <25.000/mm3 of ANC daalt tot <500/mm3. Wanneer het aantal bloedplaatjes verbetert tot >35.000/mm3 en ANC verbetert tot >750/mm3, hervat ruxolitinib dan met de hoogste van de volgende doseringen: 5 mg eenmaal daags; of 5 mg tweemaal daags onder de hoogste dosering gedurende de week voorafgaand aan de onderbreking van de behandeling.
Dosisaanpassing bij onvoldoende klinische respons bij patiënten met myelofibrose OraalAls de klinische respons als onvoldoende wordt beschouwd bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3, verhoog de dosering ruxolitinib in stappen van 5 mg tweemaal daags tot een maximum van 25 mg tweemaal daags als aan alle volgende voorwaarden is voldaan: het niet bereiken van een vermindering van de miltgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde vóór de behandeling van 50% in voelbare lengte of 35% in volume zoals gemeten met CT of MRI; aantal bloedplaatjes >125.000/mm3 na 4 weken; aantal bloedplaatjes nooit teruggebracht tot <100.000/mm3; ANC >750/mm3.
Voortgezet langdurig gebruik van ruxolitinib in een dosering van tweemaal daags 5 mg moet worden beperkt tot patiënten bij wie het voordeel groter is dan het potentiële risico.
Als Als de klinische respons onvoldoende wordt geacht bij patiënten met een bloedplaatjesaantal bij aanvang van 50.000/mm3 tot <100.000/mm3, kan de dosering van ruxolitinib worden verhoogd in stappen van 5 mg per dag tot een maximum van 10 mg tweemaal daags als aan de volgende omstandigheden is voldaan: voldaan: het aantal bloedplaatjes is ≥40.000/mm3 gebleven en is in de voorgaande 4 weken niet met >20% afgenomen; ANC is >1000/mm3; en de dosering van ruxolitinib is niet verlaagd of gestaakt vanwege een bijwerking of hematologische toxiciteit in de voorgaande 4 weken. Voortzetting van ruxolitinib gedurende >6 maanden dient beperkt te worden tot patiënten bij wie het voordeel groter is dan het potentiële risico.
Verhoog de dosering ruxolitinib niet tijdens de eerste 4 weken van de behandeling of vaker dan elke 2 weken .
Als de milt niet kleiner wordt of de symptomen niet verbeteren na 6 maanden behandeling met ruxolitinib, stop dan met het gebruik.
Dosisaanpassing bij hemorragische voorvallen bij patiënten met myelofibrose OraalIndien een bloeding Er doet zich een gebeurtenis voor die interventie vereist tijdens behandeling met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose; onderbreek de behandeling ongeacht het huidige aantal bloedplaatjes.
Als de hemorragische gebeurtenis verdwijnt en de onderliggende oorzaak van de bloeding onder controle is, overweeg dan om ruxolitinib te hervatten met de dosering die u eerder gebruikte. tot onderbreking van de behandeling.
Als de hemorragische gebeurtenis verdwijnt maar de onderliggende oorzaak aanhoudt, overweeg dan om ruxolitinib te hervatten met een lagere dosering.
Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de lever-microsomale enzymen beïnvloeden bij patiënten met myelofibrose OraalAanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol ≤200 mg per dag. Verlaag de initiële dosering van ruxolitinib op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang. (Zie tabel 8.) Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.
Tabel 8. Aanbevolen initiële dosering van ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol krijgen1Aanvang aantal bloedplaatjes
Aanbevolen initiële dosis Ruxolitinib
≥100.000/mm3
10 mg tweemaal daags
50.000 tot <100.000 /mm3
5 mg tweemaal daags
Als een stabiele dosering ruxolitinib is bereikt bij patiënten met myelofibrose die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol ≤200 mg per dag krijgen, moet de dosering van ruxolitinib worden verlaagd zoals beschreven in Tabel 9.
Tabel 9. Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol krijgen1Huidige stabiele dosering van Ruxolitinib
Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib
≥10 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering ruxolitinib met 50% (rond naar boven af naar de eerstvolgende beschikbare tabletsterkte)
5 mg tweemaal daags
5 mg eenmaal daags
5 mg eenmaal daags
Vermijd behandeling met krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol of onderbreek tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende de duur van het gebruik van CYP3A4-remmer of fluconazol
Polycythemia VeraIn eerste instantie tweemaal daags 10 mg.
Individualiseer de dosering om de respons te optimaliseren en cytopenieën die verband houden met het medicijn te beheersen.
Dosisaanpassing voor hematologische parameters bij patiënten met polycythaemia vera oraalEen dosisverlaging moet worden overwogen bij een hemoglobineconcentratie <12 g/dl of een aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 om onderbreking van de behandeling te voorkomen (zie Tabel 10).
Tabel 10. Dosisverlaging voor hematologische parameters bij patiënten met polycytemie Vera1Hemoglobine- en/of bloedplaatjestelling
Aanbevolen dosisverlaging Ruxolitinib
Hemoglobine ≥12 g/dl EN aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
Geen dosisaanpassing
Hemoglobine 10 tot <12 g/dL EN aantal bloedplaatjes 75.000 tot <100.000/mm3
Overweeg een verlaging van de dosering om onderbreking van de therapie te voorkomen
Hemoglobine 8 tot <10 g/dl OF aantal bloedplaatjes 50.000 tot <75.000/mm3
Verlaag de dosering met 5 mg tweemaal daags
Voor patiënten die momenteel 5 mg tweemaal daags krijgen, verlaag de dosering van ruxolitinib naar 5 mg eenmaal daags
Als hemoglobine <8 g/dl, aantal bloedplaatjes <50.000/mm3, of als ANC <1000/mm3 optreedt, onderbreek dan tijdelijk de behandeling met ruxolitinib totdat de hematologische parameters zich herstellen tot aanvaardbare niveaus; kan dan ruxolitinib hervatten met een lagere dosering, zoals beschreven in Tabel 11.
De ernstigste hematologische parameter moet worden gebruikt om de overeenkomstige maximale dosering te bepalen.
Ga door met de behandeling gedurende minimaal 2 weken ; indien stabiel kan de dosering ruxolitinib worden verhoogd met tweemaal daags 5 mg.
Tabel 11. Maximaal aanbevolen dosering van ruxolitinib na onderbreking van de therapie vanwege hematologische parameters bij patiënten met polycythaemia vera1Hematologische parameters
Maximum aanbevolen dosering na onderbreking van de therapie
Hemoglobine 8 tot <10 g/dl OF aantal bloedplaatjes 50.000 tot <75.000/mm3 OF ANC 1000 tot <1500/ mm3
Hervat met een maximale dosering van tweemaal daags 5 mg of niet meer dan tweemaal daags 5 mg minder dan de dosis die resulteerde in onderbreking van de dosering
Hemoglobine 10 tot <12 g/dl OF aantal bloedplaatjes 75.000 tot <100.000/mm3 OF ANC 1500 tot <2000/mm3
Hervat met een maximale dosering van 10 mg tweemaal daags of niet meer dan 5 mg tweemaal daags minder dan de dosis die resulteerde in de onderbreking van de dosering
Hemoglobine ≥12 g/dl OF aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 OF ANC ≥2000/mm3
Hervat met een maximale dosering van 15 mg tweemaal daags of niet meer dan 5 mg tweemaal daags minder dan de dosis die tot onderbreking van de dosering leidde
Als onderbreking van de dosering noodzakelijk is met een lagere dosering van tweemaal daags 5 mg, hervat dan ruxolitinib met een dosering van tweemaal daags 5 mg of eenmaal daags 5 mg, maar niet hoger. zodra de hemoglobineconcentratie verbetert tot ≥10 g/dl, verbetert het aantal bloedplaatjes tot ≥75.000/mm3 en verbetert de ANC tot ≥1500/mm3.
De dosering van ruxolitinib kan worden getitreerd na onderbreking van de behandeling; de maximale totale dagelijkse dosering mag echter niet hoger zijn dan 5 mg minder dan de dosering die resulteerde in de onderbreking van de dosering. De fabrikant stelt dat de maximale totale dagelijkse dosis ruxolitinib niet beperkt is bij patiënten bij wie de behandeling moest worden onderbroken na aderlating-geassocieerde anemie.
Dosisaanpassing vanwege onvoldoende klinische respons bij patiënten met Polycythemia Vera OraalAls de klinische respons onvoldoende wordt geacht en het aantal bloedplaatjes, hemoglobine en neutrofielen adequaat is, verhoog dan de dosering van ruxolitinib in stappen van 5 mg tweemaal daags tot een maximum van 25 mg tweemaal daags als aan alle volgende voorwaarden is voldaan: onvoldoende werkzaamheid (aangetoond door een of meer van de volgende: aanhoudende behoefte aan aderlatingen, leukocytenaantal of aantal bloedplaatjes boven de ULN, of miltgrootte verminderd met <25% in voelbare lengte ten opzichte van de uitgangswaarde); aantal bloedplaatjes ≥140.000/mm3; hemoglobineconcentratie ≥12 g/dl; ANC ≥1500/mm3.
Verhoog de dosering ruxolitinib niet tijdens de eerste 4 weken van de behandeling of vaker dan elke 2 weken.
Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de lever-microsomale enzymen beïnvloeden Patiënten met Polycythaemia Vera OraalBij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol ≤200 mg per dag, verlaag de initiële dosering van ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.
Als een stabiele dosering ruxolitinib is bereikt bij patiënten met polycythaemia vera die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers van fluconazol ≤200 mg per dag krijgen, verlaag dan de dosering van ruxolitinib zoals beschreven in Tabel 12.
Tabel 12. Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib bij patiënten met polycythaemia vera die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol krijgen1Huidige stabiele dosering van Ruxolitinib
Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib
p>≥10 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering ruxolitinib met 50% (rond naar boven af naar de eerstvolgende beschikbare tabletsterkte)
5 mg tweemaal daags
5 mg eenmaal daags
5 mg eenmaal daags
Vermijd behandeling met krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol of onderbreek tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende de duur van het gebruik van CYP3A4-remmer of fluconazol
Acute Graft-versus-Host-ziekte OraalAanvankelijk tweemaal daags 5 mg; kan de dosering verhogen tot 10 mg tweemaal daags na ≥3 dagen behandeling als ANC en het aantal bloedplaatjes niet met ≥50% afnemen ten opzichte van de eerste dosis ruxolitinib.
Bij patiënten die een respons bereiken en de therapeutische doses stopzetten van corticosteroïden, overweeg het afbouwen van ruxolitinib na 6 maanden behandeling; De dosering dient ongeveer elke 8 weken afgebouwd te worden met één dosisniveau (bijvoorbeeld 10 mg tweemaal daags tot 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags tot 5 mg eenmaal daags). Als acute GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.
Als u stopt met ruxolitinib om andere redenen dan trombocytopenie, bouw de dosering dan geleidelijk af (bijvoorbeeld met tweemaal daags 5 mg op wekelijkse basis). ).
Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij patiënten met acute GVHD OraalAls er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met ruxolitinib, kan een tijdelijke onderbreking van de therapie en/of een dosisverlaging van het geneesmiddel noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 13.
Tabel 13. Aanbevolen dosisverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij patiënten met acute GVHD1Huidige dosis Ruxolitinib
Aanbevolen dosisverlaging
p>10 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags
5 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags
5 mg eenmaal daags
Onderbreek de behandeling totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld
Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 14).
Tabel 14. Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ruxolitinib-toxiciteit1Laboratoriumparameter
Aanbevolen doseringsaanpassing
Klinisch significante trombocytopenie ondanks ondersteunende maatregelen
Verlaag de dosering van ruxolitinib met 1 dosisniveau; wanneer het aantal bloedplaatjes zich herstelt naar eerdere waarden, breng de dosering dan terug naar de vorige dosering
ANC <1000/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib
Onderbreek de therapie tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen en hervat vervolgens ruxolitinib met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD
Verlaag de dosering van ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties
Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 maal de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD
Stop tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende maximaal 14 dagen tot de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 keer de ULN, hervat dan ruxolitinib met dezelfde dosering
Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD
Stop tijdelijk met ruxolitinib behandeling gedurende maximaal 14 dagen totdat de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 maal de ULN, hervat vervolgens ruxolitinib met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
Totale bilirubineconcentratie >3 maal de ULN bij patiënten met lever-GVHD
Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties
Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden bij patiënten met acute GVHD OraalAanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig gebruik van ruxolitinib en een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.
Als gelijktijdige toediening met fluconazol in doseringen tot 200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met acute GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.
Bij gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer ( anders dan fluconazol) is noodzakelijk bij patiënten met acute GVHD, controleer de CBC’s vaker en pas indien nodig de dosering van ruxolitinib aan op bijwerkingen.
Chronische Graft-Versus-Host-ziekte OraalIn eerste instantie tweemaal daags 10 mg.
Bij patiënten die een respons bereiken en de therapeutische doses corticosteroïden stopzetten, kan worden overwogen om ruxolitinib na 6 maanden behandeling af te bouwen; de dosering moet ongeveer elke 8 weken met één dosisniveau worden afgebouwd (bijvoorbeeld 10 mg tweemaal daags naar 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags naar 5 mg eenmaal daags). Als chronische GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.
Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij patiënten met chronische GVHD OraalAls er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met ruxolitinib, tijdelijke onderbreking van de therapie en/of of dosisverlaging van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 15.
Tabel 15. Aanbevolen dosisverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij patiënten met chronische GVHD1Huidige dosis Ruxolitinib
Aanbevolen dosisverlaging
p>10 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags
5 mg tweemaal daags
Verlaag de dosering tot 5 mg eenmaal daags
5 mg eenmaal daags
Onderbreek de behandeling totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld
Als er een bijwerking optreedt , pas de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 16).
Tabel 16. Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ruxolitinib-toxiciteit1Laboratoriumparameter
Aanbevolen doseringsaanpassing
Aantal bloedplaatjes <20.000/ mm3
Ga door met ruxolitinib in een dosis die met 1 dosisniveau is verlaagd
Als de trombocytopenie binnen 7 dagen verdwijnt, breng de dosering dan terug naar de initiële dosering
Als de trombocytopenie niet binnen 7 dagen verdwijnt Houd gedurende 7 dagen de verlaagde dosering ruxolitinib aan
ANC <750/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib
Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau; wanneer de neutropenie verdwijnt, kan de dosering worden teruggebracht naar de initiële dosering
ANC <500/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de neutropenie verdwijnt, en hervat vervolgens de behandeling ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
Wanneer ANC verbetert tot >1000/mm3, kan terugkeren naar het initiële doseringsniveau
Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN
>Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties binnen 14 dagen verdwijnen, verhoog dan de dosering met 1 dosisniveau
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, handhaaf dan de verlaagde dosering ruxolitinib
Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 maal de ULN
Stop tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende maximaal 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties zijn verdwenen, en hervat vervolgens ruxolitinib met dezelfde dosering
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, hervat dan ruxolitinib met een verlaagde dosering met 1 dosisniveau na herstel
Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN
Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen, en hervat vervolgens de ruxolitinib-behandeling met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau
Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, stop dan met het gebruik
Andere toxiciteit van ernstgraad 3
Verlaag de dosering van ruxolitinib met 1 dosisniveau totdat de toxiciteit is verdwenen
Andere toxiciteit van graad 4-ernst
Staak het gebruik van het geneesmiddel
Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de levermicrosomale enzymen beïnvloeden bij patiënten met chronische GVHD OraalAanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige CYP3A4-remmer of fluconazol ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.
Als gelijktijdige toediening met fluconazol in doseringen tot 200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met chronische GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.
Bij gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer (anders dan fluconazol) is noodzakelijk bij patiënten met chronische GVHD, CBC’s moeten vaker worden gecontroleerd op toxiciteit en de dosering van ruxolitinib moet worden aangepast als er bijwerkingen optreden.
Voorschrijflimieten
Volwassenen
Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico OraalDe maximaal aanbevolen dosering is gebaseerd op het aantal bloedplaatjes bij aanvang en andere parameters. (Zie Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico onder Dosering en toediening.)
Polycythaemia Vera OraalDe maximaal aanbevolen dosering is gebaseerd op het aantal bloedplaatjes bij aanvang en andere parameters. (Zie Polycythemia Vera onder Dosering en toediening.)
Speciale populaties
Leverfunctiestoornissen
Myelofibrose met gemiddeld of hoog risicoBij patiënten met myelofibrose en reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C), dosisaanpassing van de initiële dosering van ruxolitinib wordt bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang van de patiënt.
Bij patiënten met een aanvankelijk aantal bloedplaatjes >150.000/mm3, geen dosisaanpassing nodig.
Bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van 100.000–150.000/mm3, verlaag de initiële dosis ruxolitinib tot 10 mg tweemaal daags.
Bij patiënten met bij een baseline-aantal bloedplaatjes van 50.000 tot <100.000/mm3, verlaag dan de initiële dosis ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.
De fabrikant stelt dat ruxolitinib vermeden moet worden bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 en een leverfunctiestoornis .
Polycythaemia VeraBij patiënten met polycythaemia vera en een reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C), verlaag de initiële dosering ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.
p> Acute GVHDBij patiënten met acute GVHD (niet van de lever) en een reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (gebaseerd op de criteria van het National Cancer Institute [NCI]) is geen dosisaanpassing nodig.
Bij patiënten bij graad 1, 2 of 3 acute GVHD van de lever is geen dosisaanpassing nodig.
Bij patiënten met graad 4 acute GVHD van de lever, verlaag de dosering ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.
Chronische GVHDBij patiënten met chronische GVHD (niet van de lever) en een reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (op basis van NCI-criteria) is geen dosisaanpassing nodig.
Bij patiënten met graad 1 of 2 chronische GVHD van de lever, geen dosisaanpassing nodig.
Bij patiënten met graad 3 chronische GVHD van de lever dient u de CBC’s vaker te controleren en indien nodig de dosering van ruxolitinib aan te passen op bijwerkingen.
Nierinsufficiëntie
Myelofibrose met gemiddeld of hoog risicoBij patiënten met myelofibrose en reeds bestaande milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie wordt de dosisaanpassing van de initiële dosering van ruxolitinib bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang van de patiënt. . (Zie tabel 17.)
Tabel 17. Aanbevolen initiële dosis Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose en nierinsufficiëntie1Ernst van de nierinsufficiëntie
Aanbevolen dosisverlaging
Matig tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCr15–59 ml/minuut)
Baseline-aantal bloedplaatjes >150.000/mm3: Geen dosisaanpassing
Baseline-aantal bloedplaatjes 100.000–150.000/mm3: Verlaag de dosering ruxolitinib tot 10 mg tweemaal daags
Baseline-aantal bloedplaatjes 50.000 tot <100.000/mm3: Verlaag de dosering ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags
Basewaarde aantal bloedplaatjes <50.000/mm3: Vermijd gebruik
End-stadium nierziekte bij dialyse
Baseline aantal bloedplaatjes 100.000–200.000/mm3: Dien ruxolitinib 15 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is
Baseline aantal bloedplaatjes >200.000/mm3: Dien ruxolitinib 20 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse is gepland
Polycythaemia VeraBij patiënten met polycythaemia vera en matige tot ernstige nierinsufficiëntie (ClCr15–59 ml/minuut), verlaag de initiële dosering ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.
Bij patiënten met polycythaemia vera en nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan, dien ruxolitinib 10 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is.
Acute GVHDBij patiënten met acute GVHD en matige tot matige tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCr15–59 ml/minuut), verlaag de initiële dosis ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.
Bij patiënten met acute GVHD en nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan, dien ruxolitinib 5 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is.
Chronische GVHDBij patiënten met chronische GVHD en matige tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCr 15–59 ml/minuut), verlaag de initiële dosis ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.
Dien ruxolitinib 10 toe bij patiënten met chronische GVHD en nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan mg eenmaal na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is.
Geriatrische patiënten
De fabrikant doet geen specifieke doseringsaanbevelingen bij patiënten ≥65 jaar oud.
Waarschuwingen
Contra-indicaties
Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelenTrombocytopenie, bloedarmoede en neutropenie
Kan ongunstige hematologische reacties veroorzaken (bijv. trombocytopenie, bloedarmoede, neutropenie). Voer CBC's uit voordat u de therapie start en elke 2 tot 4 weken totdat een stabiele dosering van het geneesmiddel is bereikt. Zodra een stabiele dosering is bereikt, controleert u de CBC’s zoals klinisch geïndiceerd.
Trombocytopenie wordt gewoonlijk behandeld door de dosering te verlagen of de behandeling tijdelijk stop te zetten. Dien bloedplaatjestransfusies toe als dit klinisch geïndiceerd is.
Patiënten die bloedarmoede ontwikkelen, kunnen bloedtransfusies nodig hebben; overweeg bij dergelijke patiënten een dosisaanpassing.
Neutropenie (ANC <500/mm3) is doorgaans reversibel; beheerd door het tijdelijk staken van ruxolitinib.
Infectieuze complicaties
Beoordeel patiënten op het risico op het ontwikkelen van ernstige bacteriële, mycobacteriële, schimmel- en virale infecties. Los actieve ernstige infecties op voordat u met ruxolitinib start. Observeer patiënten zorgvuldig op tekenen en/of symptomen van infectie en start onmiddellijk de juiste behandeling.
Tuberculose-infectie gemeld. Evalueer patiënten op tuberculose voordat de behandeling wordt gestart en test patiënten met een hoog risico op tuberculose op latente infectie. Risicofactoren voor tuberculose zijn onder meer een geschiedenis van verblijf in of reizen naar een gebied met een hoge tuberculoseprevalentie, nauw contact met iemand met actieve tuberculose, of een geschiedenis van latente of actieve tuberculose zonder de mogelijkheid om te verifiëren dat er een adequate behandeling is toegepast. Raadpleeg een tuberculosespecialist wanneer u beslist of antimycobacteriële therapie moet worden gestart bij patiënten met actieve of latente tuberculose.
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie gemeld. Als progressieve multifocale leuko-encefalopathie wordt vermoed, stop dan met de behandeling met ruxolitinib en evalueer de patiënt.
Herpes zoster-infectie gemeld. Informeer patiënten over de vroege tekenen en symptomen van herpes zoster en adviseer patiënten om zo snel mogelijk een behandeling voor deze aandoening te zoeken.
Er is melding gemaakt van reactivatie en/of verspreiding van het herpes simplex-virus. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van een herpes simplex-infectie. Indien bevestigd, overweeg dan onderbreking van de therapie en onmiddellijke behandeling volgens de klinische richtlijnen.
Verhogingen van de virale last van hepatitis B, zowel met als zonder gelijktijdige verhogingen van alanine- en aspartaataminotransferasen, gemeld bij patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie. Het effect van ruxolitinib op de virusreplicatie bij patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie is onbekend. Behandel patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie en controleer volgens de huidige klinische richtlijnen.
Stoppen met de therapie
Na onderbreking of stopzetting van de therapie kunnen de symptomen van myeloproliferatieve neoplasmata binnen ongeveer 1 week terugkeren naar het niveau van vóór de behandeling.
Sommige patiënten met myelofibrose hebben bijwerkingen gemeld, waaronder koorts, ademnood, hypotensie, gedissemineerde intravasculaire stolling en falen van meerdere organen na stopzetting van ruxolitinib.
Evalueer op bijwerkingen tijdens het afbouwen of stopzetten van ruxolitinib en overweeg herstarten of verhogen van de dosering als er sprake is van bijwerkingen die gepaard gaan met het staken van de behandeling voorkomen. Overweeg een geleidelijke afbouw van de dosering wanneer ruxolitinib wordt stopgezet om andere redenen dan trombocytopenie of neutropenie.
Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen
Niet-melanoom huidkanker, waaronder basaalcel-, plaveiselcel- en merkelcelcarcinoom, gerapporteerd. Lymfoom en andere maligniteiten gemeld bij patiënten die andere Janus kinase (JAK)-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.
Overweeg de risico's en voordelen van ruxolitinib voordat u de behandeling start of wanneer u overweegt om ruxolitinib voort te zetten, vooral bij patiënten met een bekende maligniteit (anders dan met succes behandelde niet-melanome huidkanker), bij degenen die een maligniteit ontwikkelen, en bij degenen die huidige of vroegere rokers zijn.
Voer tijdens de behandeling periodiek dermatologische onderzoeken uit.
Metabolische effecten
Verhogingen van totaal cholesterol, LDL-cholesterol (low-density lipoproteïne) en triglyceridenconcentraties waargenomen. Potentiële effecten van deze verhogingen op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit zijn niet vastgesteld.
Controleer de lipidenconcentraties 8-12 weken na aanvang van de behandeling met ruxolitinib. Beheer hyperlipidemie volgens de huidige zorgstandaarden.
Belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen
Verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE), waaronder cardiovasculair overlijden, myocardinfarct en beroerte, gerapporteerd bij patiënten die andere JAK-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.
/p>
Overweeg de risico's en voordelen van ruxolitinib voordat u de behandeling start, vooral bij patiënten die huidige of voormalige rokers zijn en bij patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren. Adviseer de patiënt om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen voordoen.
Tromboe-embolische voorvallen
Ernstige en soms fatale trombo-embolische voorvallen, waaronder DVT, longembolie en arteriële trombose in de ledematen, gemeld bij patiënten die andere JAK-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.
Evalueer en behandel onmiddellijk patiënten die symptomen van trombose ontwikkelen tijdens de behandeling met ruxolitinib.
Specifieke populaties
ZwangerschapOngunstige ontwikkelingsresultaten, waaronder een verminderd foetaal gewicht, waargenomen in dierstudies.
Er zijn geen onderzoeken naar ruxolitinib bij zwangere vrouwen die een geneesmiddelgerelateerd risico kunnen aantonen.
BorstvoedingRuxolitinib en/of de metabolieten ervan, verdeeld over de melk bij ratten; Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met ruxolitinib en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel.
Gebruik bij kinderenVeiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <12 jaar met acute of chronische GVHD of bij pediatrische patiënten <18 jaar oud voor de behandeling van myelofibrose en polycythaemia vera.
Geriatrisch gebruikGeen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen.
Klinische onderzoeken bij patiënten met acute GVHD deden dit wel Er zijn niet voldoende aantallen proefpersonen ≥65 jaar oud om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen.
LeverfunctiestoornisAcute of chronische GVHD: Er zijn geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek waargenomen bij patiënten met milde tot ernstige leverproblemen. bijzondere waardevermindering zoals gedefinieerd door de criteria van het National Cancer Institute (NCI). Bij patiënten met milde tot ernstige leverinsufficiëntie volgens de Child-Pugh-criteria was de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor het geneesmiddel verhoogd bij patiënten met milde (Child-Pugh-klasse A), matige (Child-Pugh-klasse) B), of een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. Bij patiënten met GVHD van de lever werden geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van ruxolitinib waargenomen bij patiënten met graad 1, 2 of 3 acute GVHD of graad 1 of 2 chronische GVHD; de klaring van het geneesmiddel was echter verminderd bij patiënten met graad 4 acute GVHD van de lever vergeleken met patiënten zonder acute GVHD van de lever. Het effect van chronische GVHD graad 3 op de farmacokinetiek van ruxolitinib is niet bekend.
Aanpassing van de dosering bij patiënten met een leverfunctiestoornis kan noodzakelijk zijn.
NierfunctiestoornisTotale AUC van ruxolitinib en zijn actieve stof de metabolieten namen toe bij patiënten met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.
De totale AUC nam toe bij patiënten met terminale nierziekte na dialyse.
Dosering reductie van ruxolitinib aanbevolen bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse vereisen en bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (Clcr 15–59 ml/minuut).
Veel voorkomende bijwerkingen
Myelofibrose en polycythaemia vera: De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >20%) zijn trombocytopenie en bloedarmoede. De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥15%) zijn onder meer blauwe plekken, duizeligheid, hoofdpijn en diarree.
Acute GVHD: De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >50%) zijn bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie. De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >50%) zijn infecties en oedeem.
Chronische GVHD: De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >35%) zijn bloedarmoede en trombocytopenie. De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) zijn infecties en virale infecties.
Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Ruxolitinib (Systemic)
Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.
Ruxolitinib en zijn M18-metaboliet remmen CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4 in vitro niet.
Ruxolitinib induceert geen CYP1A2, 2B6 of 3A4 op het moment dat klinisch relevante concentraties.
Geen substraat voor P-glycoproteïne (P-gp).
Ruxolitinib en zijn M18-metaboliet remmen niet P-gp, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), organische anion-transporterende polypeptiden (OATP) 1B1 en 1B3, organische kationtransporters (OCT) 1 en 2, en organische aniontransporters (OAT) 1 en 3 in vitro bij klinisch relevante concentraties.
Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden
Krachtige CYP3A4-remmers: farmacokinetische interactie (verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van ruxolitinib) . Dosisaanpassing van ruxolitinib kan noodzakelijk zijn.
Zwakke of matige CYP3A4-remmers: Farmacokinetische interactie (verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van ruxolitinib). Niet klinisch belangrijk; dosisaanpassing wordt niet aanbevolen.
Krachtige CYP3A4-inductoren: Farmacokinetische interactie (verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van ruxolitinib). Dosisaanpassing wordt niet aanbevolen. Houd patiënten nauwlettend in de gaten; titreer de dosering op basis van veiligheid en werkzaamheid.
Specifieke geneesmiddelen
Geneesmiddelen
Interactie
Opmerkingen
Antischimmelmiddelen, azol (bijv. fluconazol, ketoconazol)
Fluconazol: verhoogde de AUC van ruxolitinib (tot 300%)
Ketoconazol: verhoogde Piekplasmaconcentratie van ruxolitinib (met 33%), AUC (met 91%) en halfwaardetijd
Krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol ≤200 mg per dag: dosisaanpassing noodzakelijk; verschilt per indicatie. Zie specifieke informatie onder Dosering.
Vermijd gelijktijdig gebruik met fluconazol >200 mg per dag
Erytromycine
Verhoogde piekplasmaconcentratie van ruxolitinib (met 8%) en AUC ( met 27%)
Geen dosisaanpassing aanbevolen
Rifampicine
Verlaagde piekplasmaconcentratie van ruxolitinib (met 32%) en AUC (met 61%)
Geen dosisaanpassing aanbevolen
Patiënten nauwlettend in de gaten houden; titreer de dosering op basis van veiligheid en werkzaamheid
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire trefwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions