Ruxolitinib (Systemic)

Merknamen: Jakafi
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Ruxolitinib (Systemic)

Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico

Behandeling van myelofibrose met gemiddeld of hoog risico, waaronder primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose en post-essentiële trombocytemie myelofibrose (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik).

Sommige deskundigen raden het gebruik van ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie na hydroxyurea bij patiënten met myelofibrose met een laag risico, en als eerstelijnstherapie bij patiënten met myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico die niet in aanmerking komen voor allogene stam celtransplantatie.

Polycythaemia Vera

Behandeling van polycythaemia vera bij volwassenen met een voorgeschiedenis van inadequate respons op of intolerantie voor hydroxyurea. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.

Sommige deskundigen raden het gebruik van ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie voor de behandeling van polycythaemia vera na falen van eerstelijnstherapieën.

Acute Graft-versus-Host-ziekte

Behandeling van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) die ongevoelig is voor corticosteroïden bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar oud (aangewezen als weesgeneesmiddel door de FDA voor gebruik in deze toestand).

Sommige deskundigen bevelen ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie bij patiënten met acute GVHD die resistent zijn tegen of afhankelijk zijn van corticosteroïden.

Chronische Graft-versus-Host-ziekte

Behandeling van chronische GVHD bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar bij wie 1 of 2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gefaald (door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik in deze toestand).

Sommige deskundigen bevelen ruxolitinib aan als tweedelijnstherapie bij patiënten met chronische GVHD die al corticosteroïden krijgen.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Ruxolitinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Voer vóór aanvang van de behandeling een volledig bloedonderzoek uit.
  • Informeer vóór de behandeling naar eerdere infecties, waaronder tuberculose, herpes simplex, herpes zoster en hepatitis B .
  • Acute en chronische GVHD: voer CBC uit, inclusief het aantal bloedplaatjes en ANC, en meet de serumbilirubineconcentraties vóór aanvang van de behandeling.

  • Evalueer patiënten op risicofactoren voor tuberculose-infectie; testen op latente infectie bij patiënten met een hoger risico op tuberculose-infectie (bijvoorbeeld eerder verblijf in of reizen naar landen met een hoge prevalentie van tuberculose, nauw contact met een persoon met actieve tuberculose, voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose waarbij een adequate behandeling niet mogelijk is worden bevestigd).

  • Overweeg de voordelen van ruxolitinib en de risico's op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) voordat u de behandeling met het geneesmiddel start of voortzet, vooral bij patiënten die momenteel of voormalige rokers en patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren.
  • Overweeg de voordelen van ruxolitinib en de risico's op het ontwikkelen van secundaire maligniteiten voordat u de behandeling met het geneesmiddel start of voortzet, vooral bij patiënten met een bekende secundaire maligniteit (anders dan een met succes behandelde niet-melanome huidkanker), patiënten die een maligniteit ontwikkelen en patiënten die huidige of vroegere rokers zijn.

    • Patiëntmonitoring

  • Voer elke 2 tot 4 weken een CBC uit tot een stabiele dosering en daarna zoals klinisch geïndiceerd.
  • Acute en chronische GVHD: Voer CBC uit, inclusief aantal bloedplaatjes en ANC, en meet de serumbilirubineconcentraties elke 2-4 weken totdat een stabiele dosering is bereikt en daarna zoals klinisch geïndiceerd.
  • Houd nauwlettend in de gaten voor tekenen of symptomen van infectie, inclusief herpes zoster en herpes simplex, tijdens de behandeling met ruxolitinib.
  • Voer tijdens de behandeling regelmatig huidonderzoeken uit.
  • Beoordeel de lipidenparameters ongeveer 8-12 weken na het starten van ruxolitinib.

    • Toediening

    Orale toediening

    Oraal toedienen ; met of zonder voedsel innemen.

    NG-buis

    Verdeel de tablet in ongeveer 40 ml water, roer ongeveer 10 minuten en dien deze binnen 6 uur toe via een NG-buis (8 French of groter) met behulp van een geschikte spuit. Spoel de tube na toediening met ongeveer 75 ml water.

    Dosering

    Verkrijgbaar als ruxolitinibfosfaat; dosering uitgedrukt in termen van ruxolitinib.

    Pediatrische patiënten

    Acute Graft-versus-Host-ziekte Oraal

    ≥12 jaar: aanvankelijk 5 mg tweemaal daags; kan de dosering verhogen tot 10 mg tweemaal daags na ten minste 3 dagen behandeling als ANC en het aantal bloedplaatjes niet met ≥50% afnemen ten opzichte van de eerste dosis ruxolitinib.

    Bij patiënten die een respons bereiken en de behandeling stopzetten doses corticosteroïden, overweeg het afbouwen van ruxolitinib na 6 maanden behandeling; De dosering dient ongeveer elke 8 weken afgebouwd te worden met één dosisniveau (bijvoorbeeld 10 mg tweemaal daags tot 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags tot 5 mg eenmaal daags). Als acute GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.

    Als u stopt met ruxolitinib om andere redenen dan trombocytopenie, bouw de dosering dan geleidelijk af (bijvoorbeeld met tweemaal daags 5 mg op wekelijkse basis). ).

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij pediatrische patiënten met acute GVHD Oraal

    Als er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met ruxolitinib, kan een tijdelijke onderbreking van de therapie en/of een dosisverlaging van het geneesmiddel noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 1.

    Tabel 1. Aanbevolen doseringsverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar oud met acute GVHD1

    Huidige dosering Ruxolitinib

    Aanbevolen dosisverlaging

    10 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags

    5 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags

    5 mg eenmaal daags

    Onderbreek de behandeling totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld

    Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 2).

    Tabel 2. Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ruxolitinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met acute GVHD1

    Laboratoriumparameter

    Aanbevolen doseringsaanpassing

    Klinisch significante trombocytopenie ondanks ondersteunende maatregelen

    p>

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau; wanneer het aantal bloedplaatjes zich herstelt naar eerdere waarden, breng de dosering dan terug naar de vorige dosering

    ANC <1000/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib

    Onderbreek de behandeling tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen en hervat vervolgens ruxolitinib op een dosis verlaagd met 1 dosisniveau

    Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties

    p>

    Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 keer de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 ​​keer de ULN, en hervat vervolgens ruxolitinib in dezelfde dosering

    Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 ​​keer de ULN, hervat vervolgens ruxolitinib met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    Totale bilirubineconcentratie >3 keer de ULN bij patiënten met lever-GVHD

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden bij pediatrische patiënten ≥12 jaar oud met acute orale GVHD

    Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol in een dosering van ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met een fluconazoldosering >200 mg per dag.

    Als gelijktijdige toediening met fluconazol ≤200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met acute GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.

    p>

    Als gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer (anders dan fluconazol) noodzakelijk is bij patiënten met acute GVHD, controleer dan de CBC’s vaker en pas indien nodig de dosering van ruxolitinib aan op bijwerkingen.

    Chronische Graft-Versus-Host Ziekte Oraal

    ≥12 jaar: aanvankelijk 10 mg tweemaal daags.

    Bij patiënten die een respons bereiken en de therapeutische doses corticosteroïden stopzetten, overweeg het afbouwen van ruxolitinib na 6 maanden behandeling; de dosering moet ongeveer elke 8 weken met één dosisniveau worden afgebouwd (bijv. 10 mg tweemaal daags naar 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags naar 5 mg eenmaal daags). Als chronische GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met chronische GVHD Oraal

    Als er bijwerkingen optreden tijdens behandeling met ruxolitinib, tijdelijke onderbreking van de behandeling en/of dosisverlaging van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 3.

    Tabel 3. Aanbevolen doseringsverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij pediatrische patiënten ≥12 jaar oud met chronische GVHD1

    Huidige dosering Ruxolitinib

    Aanbevolen dosisverlaging

    10 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags

    5 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags

    5 mg eenmaal daags

    Onderbreek de therapie totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld

    Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 4).

    Tabel 4. Aanbevolen dosisaanpassing voor de toxiciteit van Ruxolitinib bij kinderen Patiënten ≥12 jaar met chronische GVHD1

    Laboratoriumparameter

    Aanbevolen doseringsaanpassing

    Aantal bloedplaatjes <20.000/mm3

    Ga door met ruxolitinib met een verlaagde dosering met 1 dosisniveau

    Als de trombocytopenie binnen 7 dagen verdwijnt, breng de dosering dan terug naar de startdosering

    Als de trombocytopenie niet binnen 7 dagen verdwijnt, handhaaf dan de verlaagde dosering ruxolitinib

    ANC <750/mm3 wordt overwogen gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib

    Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau; wanneer de neutropenie verdwijnt, kan de dosering worden teruggebracht naar de initiële dosering

    ANC <500/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de neutropenie verdwijnt, en hervat vervolgens de behandeling ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    Wanneer ANC verbetert tot >1000/mm3, kan terugkeren naar het initiële doseringsniveau

    Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN

    >

    Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties binnen 14 dagen verdwijnen, verhoog dan de dosering met 1 dosisniveau

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, handhaaf dan de verlaagde dosering van ruxolitinib

    Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 keer de ULN

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk tot 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen, hervat dan ruxolitinib met dezelfde dosering

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, hervat dan ruxolitinib met een dosis die na herstel met 1 dosisniveau is verlaagd

    p>

    Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen, en hervat vervolgens de ruxolitinib-behandeling met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    >

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, stop dan met het gebruik

    Andere toxiciteit van graad 3

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau totdat de toxiciteit verdwijnt

    p>

    Andere toxiciteit van ernstgraad 4

    Staak het gebruik van het geneesmiddel

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met chronische GVHD Oraal

    Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige CYP3A4-remmer of fluconazol ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.

    Als gelijktijdige toediening met fluconazol ≤200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met chronische GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.

    Als gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer (anders dan fluconazol) noodzakelijk is bij patiënten met chronische GVHD, moeten CBC’s vaker worden gecontroleerd op toxiciteit en moet de dosering van ruxolitinib worden aangepast op eventuele bijwerkingen.

    p>

    Volwassenen

    Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico Oraal

    De aanbevolen aanvangsdosering van ruxolitinib is gebaseerd op het aantal bloedplaatjes.

    Aantal bloedplaatjes >200.000/mm3: aanvankelijk 20 mg tweemaal daags.

    Aantal bloedplaatjes 100.000–200.000/mm3: aanvankelijk 15 mg tweemaal daags.

    Aantal bloedplaatjes 50.000/mm3 tot <100.000/mm3: aanvankelijk tweemaal 5 mg dagelijks.

    Individualiseer de dosering om de respons te optimaliseren en cytopenieën geassocieerd met het medicijn te beheersen.

    Wanneer u stopt met ruxolitinib om andere redenen dan trombocytopenie, dient u de dosering geleidelijk af te bouwen (bijvoorbeeld met 5 mg tweemaal daags op wekelijkse basis).

    Dosisaanpassing voor hematologische parameters bij patiënten met myelofibrose Oraal

    Dosisverlagingen kunnen worden overwogen op basis van het aantal bloedplaatjes zonder de behandeling te onderbreken bij patiënten met een bloedplaatjesaantal in de uitgangssituatie van ≥100.000/mm3 (zie Tabel 5) en bij patiënten met een bloedplaatjesaantal in de uitgangssituatie van 50.000 tot <100.000/mm3 (zie Tabel 6). ). Tijdelijke onderbreking van de behandeling is echter noodzakelijk bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3 als het aantal bloedplaatjes daalt tot <50.000/mm3 of ANC daalt tot <500/mm3.

    Tabel 5. Aanbevolen dosisverlaging voor bloedplaatjes Aantal bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm31

    Huidige bloedplaatjestelling en Ruxolitinib-dosering

    Aanbevolen Ruxolitinib-dosering

    100.000 tot <125.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 25 mg tweemaal daags

    20 mg tweemaal daags

    100.000 tot <125.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 20 mg tweemaal daags

    15 mg tweemaal daags

    100.000 tot <125.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 5, 10 of 15 mg tweemaal daags

    Geen dosisaanpassing

    75.000 tot <100.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 15, 20 of 25 mg tweemaal daags

    10 mg tweemaal daags

    75.000 tot <100.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 5 of 10 mg tweemaal daags

    Geen dosisaanpassing

    50.000 tot <75.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 10, 15, 20 of 25 mg tweemaal daags

    5 mg tweemaal daags

    50.000 tot <75.000/mm3 bij een ruxolitinib-dosering van 5 mg tweemaal daags

    Geen dosisaanpassing

    Tabel 6. Aanbevolen doseringsverlaging voor het aantal bloedplaatjes bij patiënten met een uitgangsbloedplaatjesaantal van 50.000 tot <100.000/mm31

    Huidige bloedplaatjesaantal

    Aanbevolen dosisverlaging van Ruxolitinib

    25.000 tot <35.000/mm3 EN de daling van het aantal bloedplaatjes is <20% gedurende de voorgaande 4 weken

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 5 mg eenmaal daags

    Voor patiënten die momenteel 5 mg eenmaal daags krijgen, handhaaf de dosering

    25.000 tot <35.000/mm3 EN de daling van het aantal bloedplaatjes is ≥20 % gedurende de voorgaande 4 weken

    Verlaag de dosering met 5 mg tweemaal daags

    Voor patiënten die momenteel 5 mg tweemaal daags krijgen, verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags

    Voor patiënten die eenmaal daags 5 mg krijgen, moet de dosering worden aangehouden

    Bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3, dient de behandeling met ruxolitinib tijdelijk te worden onderbroken als het aantal bloedplaatjes daalt tot <50.000/mm3 of ANC daalt tot <500/ mm3. Wanneer het aantal bloedplaatjes verbetert tot >50.000/mm3 en ANC verbetert tot >750/mm3, kan ruxolitinib worden hervat. Begin bij het herstarten met een dosering die minimaal tweemaal daags 5 mg lager is dan de dosering bij onderbreking en volg de richtlijnen van de fabrikant voor de maximaal toegestane dosering die mag worden gebruikt bij het herstarten van de behandeling (zie Tabel 7).

    Tabel 7. Maximaal herstarten Dosering van Ruxolitinib na onderbreking van de behandeling voor trombocytopenie bij patiënten met een uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm31

    Huidig ​​aantal bloedplaatjes

    Maximum aanbevolen dosering na onderbreking van de therapie

    ≥125.000/mm3

    Maximale dosering van 20 mg tweemaal daags

    100.000 tot <125.000/mm3

    Maximale dosering van 15 mg tweemaal daags

    75.000 tot <100.000/mm3

    Maximale dosering van 10 mg tweemaal daags gedurende minimaal 2 weken; indien stabiel, kan worden verhoogd naar tweemaal daags 15 mg

    50.000 tot <75.000/mm3

    Maximale dosering van tweemaal daags 5 mg gedurende minimaal 2 weken; indien stabiel, kan worden verhoogd naar tweemaal daags 10 mg

    <50.000/mm3

    Blijf de behandeling onderbreken

    Als ANC <500/mm3 optreedt, onderbreek ruxolitinib dan tijdelijk behandeling; wanneer ANC verbetert tot ≥750/mm3, hervat ruxolitinib met de hoogste van de volgende doseringen: 5 mg eenmaal daags; of 5 mg tweemaal daags onder de hoogste dosering gedurende de week voorafgaand aan de onderbreking van de behandeling.

    Bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van 50.000/mm3 tot <100.000/mm3, dient de behandeling met ruxolitinib tijdelijk te worden onderbroken als het aantal bloedplaatjes daalt tot <25.000/mm3 of ANC daalt tot <500/mm3. Wanneer het aantal bloedplaatjes verbetert tot >35.000/mm3 en ANC verbetert tot >750/mm3, hervat ruxolitinib dan met de hoogste van de volgende doseringen: 5 mg eenmaal daags; of 5 mg tweemaal daags onder de hoogste dosering gedurende de week voorafgaand aan de onderbreking van de behandeling.

    Dosisaanpassing bij onvoldoende klinische respons bij patiënten met myelofibrose Oraal

    Als de klinische respons als onvoldoende wordt beschouwd bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van ≥100.000/mm3, verhoog de dosering ruxolitinib in stappen van 5 mg tweemaal daags tot een maximum van 25 mg tweemaal daags als aan alle volgende voorwaarden is voldaan: het niet bereiken van een vermindering van de miltgrootte ten opzichte van de uitgangswaarde vóór de behandeling van 50% in voelbare lengte of 35% in volume zoals gemeten met CT of MRI; aantal bloedplaatjes >125.000/mm3 na 4 weken; aantal bloedplaatjes nooit teruggebracht tot <100.000/mm3; ANC >750/mm3.

    Voortgezet langdurig gebruik van ruxolitinib in een dosering van tweemaal daags 5 mg moet worden beperkt tot patiënten bij wie het voordeel groter is dan het potentiële risico.

    Als Als de klinische respons onvoldoende wordt geacht bij patiënten met een bloedplaatjesaantal bij aanvang van 50.000/mm3 tot <100.000/mm3, kan de dosering van ruxolitinib worden verhoogd in stappen van 5 mg per dag tot een maximum van 10 mg tweemaal daags als aan de volgende omstandigheden is voldaan: voldaan: het aantal bloedplaatjes is ≥40.000/mm3 gebleven en is in de voorgaande 4 weken niet met >20% afgenomen; ANC is >1000/mm3; en de dosering van ruxolitinib is niet verlaagd of gestaakt vanwege een bijwerking of hematologische toxiciteit in de voorgaande 4 weken. Voortzetting van ruxolitinib gedurende >6 maanden dient beperkt te worden tot patiënten bij wie het voordeel groter is dan het potentiële risico.

    Verhoog de dosering ruxolitinib niet tijdens de eerste 4 weken van de behandeling of vaker dan elke 2 weken .

    Als de milt niet kleiner wordt of de symptomen niet verbeteren na 6 maanden behandeling met ruxolitinib, stop dan met het gebruik.

    Dosisaanpassing bij hemorragische voorvallen bij patiënten met myelofibrose Oraal

    Indien een bloeding Er doet zich een gebeurtenis voor die interventie vereist tijdens behandeling met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose; onderbreek de behandeling ongeacht het huidige aantal bloedplaatjes.

    Als de hemorragische gebeurtenis verdwijnt en de onderliggende oorzaak van de bloeding onder controle is, overweeg dan om ruxolitinib te hervatten met de dosering die u eerder gebruikte. tot onderbreking van de behandeling.

    Als de hemorragische gebeurtenis verdwijnt maar de onderliggende oorzaak aanhoudt, overweeg dan om ruxolitinib te hervatten met een lagere dosering.

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de lever-microsomale enzymen beïnvloeden bij patiënten met myelofibrose Oraal

    Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol ≤200 mg per dag. Verlaag de initiële dosering van ruxolitinib op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang. (Zie tabel 8.) Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.

    Tabel 8. Aanbevolen initiële dosering van ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol krijgen1

    Aanvang aantal bloedplaatjes

    Aanbevolen initiële dosis Ruxolitinib

    ≥100.000/mm3

    10 mg tweemaal daags

    50.000 tot <100.000 /mm3

    5 mg tweemaal daags

    Als een stabiele dosering ruxolitinib is bereikt bij patiënten met myelofibrose die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol ≤200 mg per dag krijgen, moet de dosering van ruxolitinib worden verlaagd zoals beschreven in Tabel 9.

    Tabel 9. Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol krijgen1

    Huidige stabiele dosering van Ruxolitinib

    Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib

    ≥10 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 50% (rond naar boven af ​​naar de eerstvolgende beschikbare tabletsterkte)

    5 mg tweemaal daags

    5 mg eenmaal daags

    5 mg eenmaal daags

    Vermijd behandeling met krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol of onderbreek tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende de duur van het gebruik van CYP3A4-remmer of fluconazol

    Polycythemia Vera

    In eerste instantie tweemaal daags 10 mg.

    Individualiseer de dosering om de respons te optimaliseren en cytopenieën die verband houden met het medicijn te beheersen.

    Dosisaanpassing voor hematologische parameters bij patiënten met polycythaemia vera oraal

    Een dosisverlaging moet worden overwogen bij een hemoglobineconcentratie <12 g/dl of een aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 om onderbreking van de behandeling te voorkomen (zie Tabel 10).

    Tabel 10. Dosisverlaging voor hematologische parameters bij patiënten met polycytemie Vera1

    Hemoglobine- en/of bloedplaatjestelling

    Aanbevolen dosisverlaging Ruxolitinib

    Hemoglobine ≥12 g/dl EN aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3

    Geen dosisaanpassing

    Hemoglobine 10 tot <12 g/dL EN aantal bloedplaatjes 75.000 tot <100.000/mm3

    Overweeg een verlaging van de dosering om onderbreking van de therapie te voorkomen

    Hemoglobine 8 tot <10 g/dl OF aantal bloedplaatjes 50.000 tot <75.000/mm3

    Verlaag de dosering met 5 mg tweemaal daags

    Voor patiënten die momenteel 5 mg tweemaal daags krijgen, verlaag de dosering van ruxolitinib naar 5 mg eenmaal daags

    Als hemoglobine <8 g/dl, aantal bloedplaatjes <50.000/mm3, of als ANC <1000/mm3 optreedt, onderbreek dan tijdelijk de behandeling met ruxolitinib totdat de hematologische parameters zich herstellen tot aanvaardbare niveaus; kan dan ruxolitinib hervatten met een lagere dosering, zoals beschreven in Tabel 11.

    De ernstigste hematologische parameter moet worden gebruikt om de overeenkomstige maximale dosering te bepalen.

    Ga door met de behandeling gedurende minimaal 2 weken ; indien stabiel kan de dosering ruxolitinib worden verhoogd met tweemaal daags 5 mg.

    Tabel 11. Maximaal aanbevolen dosering van ruxolitinib na onderbreking van de therapie vanwege hematologische parameters bij patiënten met polycythaemia vera1

    Hematologische parameters

    Maximum aanbevolen dosering na onderbreking van de therapie

    Hemoglobine 8 tot <10 g/dl OF aantal bloedplaatjes 50.000 tot <75.000/mm3 OF ANC 1000 tot <1500/ mm3

    Hervat met een maximale dosering van tweemaal daags 5 mg of niet meer dan tweemaal daags 5 mg minder dan de dosis die resulteerde in onderbreking van de dosering

    Hemoglobine 10 tot <12 g/dl OF aantal bloedplaatjes 75.000 tot <100.000/mm3 OF ANC 1500 tot <2000/mm3

    Hervat met een maximale dosering van 10 mg tweemaal daags of niet meer dan 5 mg tweemaal daags minder dan de dosis die resulteerde in de onderbreking van de dosering

    Hemoglobine ≥12 g/dl OF aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 OF ANC ≥2000/mm3

    Hervat met een maximale dosering van 15 mg tweemaal daags of niet meer dan 5 mg tweemaal daags minder dan de dosis die tot onderbreking van de dosering leidde

    Als onderbreking van de dosering noodzakelijk is met een lagere dosering van tweemaal daags 5 mg, hervat dan ruxolitinib met een dosering van tweemaal daags 5 mg of eenmaal daags 5 mg, maar niet hoger. zodra de hemoglobineconcentratie verbetert tot ≥10 g/dl, verbetert het aantal bloedplaatjes tot ≥75.000/mm3 en verbetert de ANC tot ≥1500/mm3.

    De dosering van ruxolitinib kan worden getitreerd na onderbreking van de behandeling; de maximale totale dagelijkse dosering mag echter niet hoger zijn dan 5 mg minder dan de dosering die resulteerde in de onderbreking van de dosering. De fabrikant stelt dat de maximale totale dagelijkse dosis ruxolitinib niet beperkt is bij patiënten bij wie de behandeling moest worden onderbroken na aderlating-geassocieerde anemie.

    Dosisaanpassing vanwege onvoldoende klinische respons bij patiënten met Polycythemia Vera Oraal

    Als de klinische respons onvoldoende wordt geacht en het aantal bloedplaatjes, hemoglobine en neutrofielen adequaat is, verhoog dan de dosering van ruxolitinib in stappen van 5 mg tweemaal daags tot een maximum van 25 mg tweemaal daags als aan alle volgende voorwaarden is voldaan: onvoldoende werkzaamheid (aangetoond door een of meer van de volgende: aanhoudende behoefte aan aderlatingen, leukocytenaantal of aantal bloedplaatjes boven de ULN, of miltgrootte verminderd met <25% in voelbare lengte ten opzichte van de uitgangswaarde); aantal bloedplaatjes ≥140.000/mm3; hemoglobineconcentratie ≥12 g/dl; ANC ≥1500/mm3.

    Verhoog de dosering ruxolitinib niet tijdens de eerste 4 weken van de behandeling of vaker dan elke 2 weken.

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de lever-microsomale enzymen beïnvloeden Patiënten met Polycythaemia Vera Oraal

    Bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol ≤200 mg per dag, verlaag de initiële dosering van ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.

    Als een stabiele dosering ruxolitinib is bereikt bij patiënten met polycythaemia vera die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers van fluconazol ≤200 mg per dag krijgen, verlaag dan de dosering van ruxolitinib zoals beschreven in Tabel 12.

    Tabel 12. Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib bij patiënten met polycythaemia vera die gelijktijdig krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol krijgen1

    Huidige stabiele dosering van Ruxolitinib

    Aanbevolen doseringsaanpassing van Ruxolitinib

    p>

    ≥10 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 50% (rond naar boven af ​​naar de eerstvolgende beschikbare tabletsterkte)

    5 mg tweemaal daags

    5 mg eenmaal daags

    5 mg eenmaal daags

    Vermijd behandeling met krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol of onderbreek tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende de duur van het gebruik van CYP3A4-remmer of fluconazol

    Acute Graft-versus-Host-ziekte Oraal

    Aanvankelijk tweemaal daags 5 mg; kan de dosering verhogen tot 10 mg tweemaal daags na ≥3 dagen behandeling als ANC en het aantal bloedplaatjes niet met ≥50% afnemen ten opzichte van de eerste dosis ruxolitinib.

    Bij patiënten die een respons bereiken en de therapeutische doses stopzetten van corticosteroïden, overweeg het afbouwen van ruxolitinib na 6 maanden behandeling; De dosering dient ongeveer elke 8 weken afgebouwd te worden met één dosisniveau (bijvoorbeeld 10 mg tweemaal daags tot 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags tot 5 mg eenmaal daags). Als acute GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.

    Als u stopt met ruxolitinib om andere redenen dan trombocytopenie, bouw de dosering dan geleidelijk af (bijvoorbeeld met tweemaal daags 5 mg op wekelijkse basis). ).

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij patiënten met acute GVHD Oraal

    Als er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met ruxolitinib, kan een tijdelijke onderbreking van de therapie en/of een dosisverlaging van het geneesmiddel noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 13.

    Tabel 13. Aanbevolen dosisverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij patiënten met acute GVHD1

    Huidige dosis Ruxolitinib

    Aanbevolen dosisverlaging

    p>

    10 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags

    5 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg eenmaal daags

    5 mg eenmaal daags

    Onderbreek de behandeling totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld

    Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 14).

    Tabel 14. Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ruxolitinib-toxiciteit1

    Laboratoriumparameter

    Aanbevolen doseringsaanpassing

    Klinisch significante trombocytopenie ondanks ondersteunende maatregelen

    Verlaag de dosering van ruxolitinib met 1 dosisniveau; wanneer het aantal bloedplaatjes zich herstelt naar eerdere waarden, breng de dosering dan terug naar de vorige dosering

    ANC <1000/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib

    Onderbreek de therapie tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen en hervat vervolgens ruxolitinib met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD

    Verlaag de dosering van ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties

    Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 maal de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD

    Stop tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende maximaal 14 dagen tot de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 ​​keer de ULN, hervat dan ruxolitinib met dezelfde dosering

    Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN bij patiënten zonder lever-GVHD

    Stop tijdelijk met ruxolitinib behandeling gedurende maximaal 14 dagen totdat de totale bilirubineconcentratie verbetert tot ≤1,5 ​​maal de ULN, hervat vervolgens ruxolitinib met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    Totale bilirubineconcentratie >3 maal de ULN bij patiënten met lever-GVHD

    Verlaag de dosering ruxolitinib met 1 dosisniveau tot herstel van de totale bilirubineconcentraties

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden bij patiënten met acute GVHD Oraal

    Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig gebruik van ruxolitinib en een krachtige remmer van CYP3A4 of fluconazol ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.

    Als gelijktijdige toediening met fluconazol in doseringen tot 200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met acute GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.

    Bij gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer ( anders dan fluconazol) is noodzakelijk bij patiënten met acute GVHD, controleer de CBC’s vaker en pas indien nodig de dosering van ruxolitinib aan op bijwerkingen.

    Chronische Graft-Versus-Host-ziekte Oraal

    In eerste instantie tweemaal daags 10 mg.

    Bij patiënten die een respons bereiken en de therapeutische doses corticosteroïden stopzetten, kan worden overwogen om ruxolitinib na 6 maanden behandeling af te bouwen; de dosering moet ongeveer elke 8 weken met één dosisniveau worden afgebouwd (bijvoorbeeld 10 mg tweemaal daags naar 5 mg tweemaal daags; 5 mg tweemaal daags naar 5 mg eenmaal daags). Als chronische GVHD terugkeert tijdens of na het afbouwen van de dosering ruxolitinib, overweeg dan herbehandeling met het geneesmiddel.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit bij patiënten met chronische GVHD Oraal

    Als er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met ruxolitinib, tijdelijke onderbreking van de therapie en/of of dosisverlaging van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering zoals beschreven in Tabel 15.

    Tabel 15. Aanbevolen dosisverlaging voor Ruxolitinib-toxiciteit bij patiënten met chronische GVHD1

    Huidige dosis Ruxolitinib

    Aanbevolen dosisverlaging

    p>

    10 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering naar 5 mg tweemaal daags

    5 mg tweemaal daags

    Verlaag de dosering tot 5 mg eenmaal daags

    5 mg eenmaal daags

    Onderbreek de behandeling totdat de klinische en/of laboratoriumparameters zijn hersteld

    Als er een bijwerking optreedt , pas de dosering dienovereenkomstig aan (zie Tabel 16).

    Tabel 16. Aanbevolen doseringsaanpassing voor Ruxolitinib-toxiciteit1

    Laboratoriumparameter

    Aanbevolen doseringsaanpassing

    Aantal bloedplaatjes <20.000/ mm3

    Ga door met ruxolitinib in een dosis die met 1 dosisniveau is verlaagd

    Als de trombocytopenie binnen 7 dagen verdwijnt, breng de dosering dan terug naar de initiële dosering

    Als de trombocytopenie niet binnen 7 dagen verdwijnt Houd gedurende 7 dagen de verlaagde dosering ruxolitinib aan

    ANC <750/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib

    Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau; wanneer de neutropenie verdwijnt, kan de dosering worden teruggebracht naar de initiële dosering

    ANC <500/mm3 wordt beschouwd als gerelateerd aan de behandeling met ruxolitinib

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de neutropenie verdwijnt, en hervat vervolgens de behandeling ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    Wanneer ANC verbetert tot >1000/mm3, kan terugkeren naar het initiële doseringsniveau

    Totale bilirubineconcentratie 3-5 maal de ULN

    >

    Ga door met ruxolitinib in een dosering verlaagd met 1 dosisniveau totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties binnen 14 dagen verdwijnen, verhoog dan de dosering met 1 dosisniveau

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, handhaaf dan de verlaagde dosering ruxolitinib

    Totale bilirubineconcentratie >5 tot 10 maal de ULN

    Stop tijdelijk de behandeling met ruxolitinib gedurende maximaal 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties zijn verdwenen, en hervat vervolgens ruxolitinib met dezelfde dosering

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, hervat dan ruxolitinib met een verlaagde dosering met 1 dosisniveau na herstel

    Totale bilirubineconcentratie >10 keer de ULN

    Stop de behandeling met ruxolitinib tijdelijk gedurende maximaal 14 dagen totdat de verhoogde totale bilirubineconcentraties verdwijnen, en hervat vervolgens de ruxolitinib-behandeling met een dosering verlaagd met 1 dosisniveau

    Als de verhoogde totale bilirubineconcentraties niet binnen 14 dagen verdwijnen, stop dan met het gebruik

    Andere toxiciteit van ernstgraad 3

    Verlaag de dosering van ruxolitinib met 1 dosisniveau totdat de toxiciteit is verdwenen

    Andere toxiciteit van graad 4-ernst

    Staak het gebruik van het geneesmiddel

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de levermicrosomale enzymen beïnvloeden bij patiënten met chronische GVHD Oraal

    Aanpassing van de dosering wordt aanbevolen bij patiënten die gelijktijdig ruxolitinib krijgen met een krachtige CYP3A4-remmer of fluconazol ≤200 mg per dag. Vermijd gelijktijdig gebruik van ruxolitinib met fluconazol >200 mg per dag.

    Als gelijktijdige toediening met fluconazol in doseringen tot 200 mg per dag noodzakelijk is bij patiënten met chronische GVHD, verlaag dan de startdosering van ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.

    Bij gelijktijdige toediening met een krachtige CYP3A4-remmer (anders dan fluconazol) is noodzakelijk bij patiënten met chronische GVHD, CBC’s moeten vaker worden gecontroleerd op toxiciteit en de dosering van ruxolitinib moet worden aangepast als er bijwerkingen optreden.

    Voorschrijflimieten

    Volwassenen

    Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico Oraal

    De maximaal aanbevolen dosering is gebaseerd op het aantal bloedplaatjes bij aanvang en andere parameters. (Zie Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico onder Dosering en toediening.)

    Polycythaemia Vera Oraal

    De maximaal aanbevolen dosering is gebaseerd op het aantal bloedplaatjes bij aanvang en andere parameters. (Zie Polycythemia Vera onder Dosering en toediening.)

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornissen

    Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico

    Bij patiënten met myelofibrose en reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C), dosisaanpassing van de initiële dosering van ruxolitinib wordt bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang van de patiënt.

    Bij patiënten met een aanvankelijk aantal bloedplaatjes >150.000/mm3, geen dosisaanpassing nodig.

    Bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes van 100.000–150.000/mm3, verlaag de initiële dosis ruxolitinib tot 10 mg tweemaal daags.

    Bij patiënten met bij een baseline-aantal bloedplaatjes van 50.000 tot <100.000/mm3, verlaag dan de initiële dosis ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.

    De fabrikant stelt dat ruxolitinib vermeden moet worden bij patiënten met een baseline-aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 en een leverfunctiestoornis .

    Polycythaemia Vera

    Bij patiënten met polycythaemia vera en een reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C), verlaag de initiële dosering ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.

    p> Acute GVHD

    Bij patiënten met acute GVHD (niet van de lever) en een reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (gebaseerd op de criteria van het National Cancer Institute [NCI]) is geen dosisaanpassing nodig.

    Bij patiënten bij graad 1, 2 of 3 acute GVHD van de lever is geen dosisaanpassing nodig.

    Bij patiënten met graad 4 acute GVHD van de lever, verlaag de dosering ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.

    Chronische GVHD

    Bij patiënten met chronische GVHD (niet van de lever) en een reeds bestaande milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis (op basis van NCI-criteria) is geen dosisaanpassing nodig.

    Bij patiënten met graad 1 of 2 chronische GVHD van de lever, geen dosisaanpassing nodig.

    Bij patiënten met graad 3 chronische GVHD van de lever dient u de CBC’s vaker te controleren en indien nodig de dosering van ruxolitinib aan te passen op bijwerkingen.

    Nierinsufficiëntie

    Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico

    Bij patiënten met myelofibrose en reeds bestaande milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie wordt de dosisaanpassing van de initiële dosering van ruxolitinib bepaald op basis van het aantal bloedplaatjes bij aanvang van de patiënt. . (Zie tabel 17.)

    Tabel 17. Aanbevolen initiële dosis Ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose en nierinsufficiëntie1

    Ernst van de nierinsufficiëntie

    Aanbevolen dosisverlaging

    Matig tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCr15–59 ml/minuut)

    Baseline-aantal bloedplaatjes >150.000/mm3: Geen dosisaanpassing

    Baseline-aantal bloedplaatjes 100.000–150.000/mm3: Verlaag de dosering ruxolitinib tot 10 mg tweemaal daags

    Baseline-aantal bloedplaatjes 50.000 tot <100.000/mm3: Verlaag de dosering ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags

    Basewaarde aantal bloedplaatjes <50.000/mm3: Vermijd gebruik

    End-stadium nierziekte bij dialyse

    Baseline aantal bloedplaatjes 100.000–200.000/mm3: Dien ruxolitinib 15 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is

    Baseline aantal bloedplaatjes >200.000/mm3: Dien ruxolitinib 20 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse is gepland

    Polycythaemia Vera

    Bij patiënten met polycythaemia vera en matige tot ernstige nierinsufficiëntie (ClCr15–59 ml/minuut), verlaag de initiële dosering ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.

    Bij patiënten met polycythaemia vera en nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan, dien ruxolitinib 10 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is.

    Acute GVHD

    Bij patiënten met acute GVHD en matige tot matige tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCr15–59 ml/minuut), verlaag de initiële dosis ruxolitinib tot 5 mg eenmaal daags.

    Bij patiënten met acute GVHD en nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan, dien ruxolitinib 5 mg eenmaal toe na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is.

    Chronische GVHD

    Bij patiënten met chronische GVHD en matige tot ernstige nierfunctiestoornis (ClCr 15–59 ml/minuut), verlaag de initiële dosis ruxolitinib tot tweemaal daags 5 mg.

    Dien ruxolitinib 10 toe bij patiënten met chronische GVHD en nierziekte in het eindstadium die dialyse ondergaan mg eenmaal na de dialysesessie, alleen op dagen waarop hemodialyse gepland is.

    Geriatrische patiënten

    De fabrikant doet geen specifieke doseringsaanbevelingen bij patiënten ≥65 jaar oud.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Trombocytopenie, bloedarmoede en neutropenie

    Kan ongunstige hematologische reacties veroorzaken (bijv. trombocytopenie, bloedarmoede, neutropenie). Voer CBC's uit voordat u de therapie start en elke 2 tot 4 weken totdat een stabiele dosering van het geneesmiddel is bereikt. Zodra een stabiele dosering is bereikt, controleert u de CBC’s zoals klinisch geïndiceerd.

    Trombocytopenie wordt gewoonlijk behandeld door de dosering te verlagen of de behandeling tijdelijk stop te zetten. Dien bloedplaatjestransfusies toe als dit klinisch geïndiceerd is.

    Patiënten die bloedarmoede ontwikkelen, kunnen bloedtransfusies nodig hebben; overweeg bij dergelijke patiënten een dosisaanpassing.

    Neutropenie (ANC <500/mm3) is doorgaans reversibel; beheerd door het tijdelijk staken van ruxolitinib.

    Infectieuze complicaties

    Beoordeel patiënten op het risico op het ontwikkelen van ernstige bacteriële, mycobacteriële, schimmel- en virale infecties. Los actieve ernstige infecties op voordat u met ruxolitinib start. Observeer patiënten zorgvuldig op tekenen en/of symptomen van infectie en start onmiddellijk de juiste behandeling.

    Tuberculose-infectie gemeld. Evalueer patiënten op tuberculose voordat de behandeling wordt gestart en test patiënten met een hoog risico op tuberculose op latente infectie. Risicofactoren voor tuberculose zijn onder meer een geschiedenis van verblijf in of reizen naar een gebied met een hoge tuberculoseprevalentie, nauw contact met iemand met actieve tuberculose, of een geschiedenis van latente of actieve tuberculose zonder de mogelijkheid om te verifiëren dat er een adequate behandeling is toegepast. Raadpleeg een tuberculosespecialist wanneer u beslist of antimycobacteriële therapie moet worden gestart bij patiënten met actieve of latente tuberculose.

    Progressieve multifocale leuko-encefalopathie gemeld. Als progressieve multifocale leuko-encefalopathie wordt vermoed, stop dan met de behandeling met ruxolitinib en evalueer de patiënt.

    Herpes zoster-infectie gemeld. Informeer patiënten over de vroege tekenen en symptomen van herpes zoster en adviseer patiënten om zo snel mogelijk een behandeling voor deze aandoening te zoeken.

    Er is melding gemaakt van reactivatie en/of verspreiding van het herpes simplex-virus. Controleer patiënten op tekenen en symptomen van een herpes simplex-infectie. Indien bevestigd, overweeg dan onderbreking van de therapie en onmiddellijke behandeling volgens de klinische richtlijnen.

    Verhogingen van de virale last van hepatitis B, zowel met als zonder gelijktijdige verhogingen van alanine- en aspartaataminotransferasen, gemeld bij patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie. Het effect van ruxolitinib op de virusreplicatie bij patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie is onbekend. Behandel patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie en controleer volgens de huidige klinische richtlijnen.

    Stoppen met de therapie

    Na onderbreking of stopzetting van de therapie kunnen de symptomen van myeloproliferatieve neoplasmata binnen ongeveer 1 week terugkeren naar het niveau van vóór de behandeling.

    Sommige patiënten met myelofibrose hebben bijwerkingen gemeld, waaronder koorts, ademnood, hypotensie, gedissemineerde intravasculaire stolling en falen van meerdere organen na stopzetting van ruxolitinib.

    Evalueer op bijwerkingen tijdens het afbouwen of stopzetten van ruxolitinib en overweeg herstarten of verhogen van de dosering als er sprake is van bijwerkingen die gepaard gaan met het staken van de behandeling voorkomen. Overweeg een geleidelijke afbouw van de dosering wanneer ruxolitinib wordt stopgezet om andere redenen dan trombocytopenie of neutropenie.

    Maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen

    Niet-melanoom huidkanker, waaronder basaalcel-, plaveiselcel- en merkelcelcarcinoom, gerapporteerd. Lymfoom en andere maligniteiten gemeld bij patiënten die andere Janus kinase (JAK)-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.

    Overweeg de risico's en voordelen van ruxolitinib voordat u de behandeling start of wanneer u overweegt om ruxolitinib voort te zetten, vooral bij patiënten met een bekende maligniteit (anders dan met succes behandelde niet-melanome huidkanker), bij degenen die een maligniteit ontwikkelen, en bij degenen die huidige of vroegere rokers zijn.

    Voer tijdens de behandeling periodiek dermatologische onderzoeken uit.

    Metabolische effecten

    Verhogingen van totaal cholesterol, LDL-cholesterol (low-density lipoproteïne) en triglyceridenconcentraties waargenomen. Potentiële effecten van deze verhogingen op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit zijn niet vastgesteld.

    Controleer de lipidenconcentraties 8-12 weken na aanvang van de behandeling met ruxolitinib. Beheer hyperlipidemie volgens de huidige zorgstandaarden.

    Belangrijke cardiovasculaire bijwerkingen

    Verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE), waaronder cardiovasculair overlijden, myocardinfarct en beroerte, gerapporteerd bij patiënten die andere JAK-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.

    /p>

    Overweeg de risico's en voordelen van ruxolitinib voordat u de behandeling start, vooral bij patiënten die huidige of voormalige rokers zijn en bij patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren. Adviseer de patiënt om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen voordoen.

    Tromboe-embolische voorvallen

    Ernstige en soms fatale trombo-embolische voorvallen, waaronder DVT, longembolie en arteriële trombose in de ledematen, gemeld bij patiënten die andere JAK-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.

    Evalueer en behandel onmiddellijk patiënten die symptomen van trombose ontwikkelen tijdens de behandeling met ruxolitinib.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Ongunstige ontwikkelingsresultaten, waaronder een verminderd foetaal gewicht, waargenomen in dierstudies.

    Er zijn geen onderzoeken naar ruxolitinib bij zwangere vrouwen die een geneesmiddelgerelateerd risico kunnen aantonen.

    Borstvoeding

    Ruxolitinib en/of de metabolieten ervan, verdeeld over de melk bij ratten; Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met ruxolitinib en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <12 jaar met acute of chronische GVHD of bij pediatrische patiënten <18 jaar oud voor de behandeling van myelofibrose en polycythaemia vera.

    Geriatrisch gebruik

    Geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen.

    Klinische onderzoeken bij patiënten met acute GVHD deden dit wel Er zijn niet voldoende aantallen proefpersonen ≥65 jaar oud om te bepalen of zij anders reageren dan jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Acute of chronische GVHD: Er zijn geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek waargenomen bij patiënten met milde tot ernstige leverproblemen. bijzondere waardevermindering zoals gedefinieerd door de criteria van het National Cancer Institute (NCI). Bij patiënten met milde tot ernstige leverinsufficiëntie volgens de Child-Pugh-criteria was de gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor het geneesmiddel verhoogd bij patiënten met milde (Child-Pugh-klasse A), matige (Child-Pugh-klasse) B), of een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C) in vergelijking met patiënten met een normale leverfunctie. Bij patiënten met GVHD van de lever werden geen klinisch significante effecten op de farmacokinetiek van ruxolitinib waargenomen bij patiënten met graad 1, 2 of 3 acute GVHD of graad 1 of 2 chronische GVHD; de klaring van het geneesmiddel was echter verminderd bij patiënten met graad 4 acute GVHD van de lever vergeleken met patiënten zonder acute GVHD van de lever. Het effect van chronische GVHD graad 3 op de farmacokinetiek van ruxolitinib is niet bekend.

    Aanpassing van de dosering bij patiënten met een leverfunctiestoornis kan noodzakelijk zijn.

    Nierfunctiestoornis

    Totale AUC van ruxolitinib en zijn actieve stof de metabolieten namen toe bij patiënten met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie vergeleken met patiënten met een normale nierfunctie.

    De totale AUC nam toe bij patiënten met terminale nierziekte na dialyse.

    Dosering reductie van ruxolitinib aanbevolen bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die dialyse vereisen en bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (Clcr 15–59 ml/minuut).

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Myelofibrose en polycythaemia vera: De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >20%) zijn trombocytopenie en bloedarmoede. De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥15%) zijn onder meer blauwe plekken, duizeligheid, hoofdpijn en diarree.

    Acute GVHD: De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >50%) zijn bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie. De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >50%) zijn infecties en oedeem.

    Chronische GVHD: De meest voorkomende hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij >35%) zijn bloedarmoede en trombocytopenie. De meest voorkomende niet-hematologische bijwerkingen (gerapporteerd bij ≥20%) zijn infecties en virale infecties.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Ruxolitinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.

    Ruxolitinib en zijn M18-metaboliet remmen CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4 in vitro niet.

    Ruxolitinib induceert geen CYP1A2, 2B6 of 3A4 op het moment dat klinisch relevante concentraties.

    Geen substraat voor P-glycoproteïne (P-gp).

    Ruxolitinib en zijn M18-metaboliet remmen niet P-gp, borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), organische anion-transporterende polypeptiden (OATP) 1B1 en 1B3, organische kationtransporters (OCT) 1 en 2, en organische aniontransporters (OAT) 1 en 3 in vitro bij klinisch relevante concentraties.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A4-remmers: farmacokinetische interactie (verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van ruxolitinib) . Dosisaanpassing van ruxolitinib kan noodzakelijk zijn.

    Zwakke of matige CYP3A4-remmers: Farmacokinetische interactie (verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van ruxolitinib). Niet klinisch belangrijk; dosisaanpassing wordt niet aanbevolen.

    Krachtige CYP3A4-inductoren: Farmacokinetische interactie (verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van ruxolitinib). Dosisaanpassing wordt niet aanbevolen. Houd patiënten nauwlettend in de gaten; titreer de dosering op basis van veiligheid en werkzaamheid.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Antischimmelmiddelen, azol (bijv. fluconazol, ketoconazol)

    Fluconazol: verhoogde de AUC van ruxolitinib (tot 300%)

    Ketoconazol: verhoogde Piekplasmaconcentratie van ruxolitinib (met 33%), AUC (met 91%) en halfwaardetijd

    Krachtige CYP3A4-remmers of fluconazol ≤200 mg per dag: dosisaanpassing noodzakelijk; verschilt per indicatie. Zie specifieke informatie onder Dosering.

    Vermijd gelijktijdig gebruik met fluconazol >200 mg per dag

    Erytromycine

    Verhoogde piekplasmaconcentratie van ruxolitinib (met 8%) en AUC ( met 27%)

    Geen dosisaanpassing aanbevolen

    Rifampicine

    Verlaagde piekplasmaconcentratie van ruxolitinib (met 32%) en AUC (met 61%)

    Geen dosisaanpassing aanbevolen

    Patiënten nauwlettend in de gaten houden; titreer de dosering op basis van veiligheid en werkzaamheid

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden