Ruxolitinib (Systemic)

Nume de marcă: Jakafi
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Ruxolitinib (Systemic)

Mielofibroză cu risc intermediar sau înalt

Tratamentul mielofibrozei cu risc intermediar sau ridicat, inclusiv mielofibroză primară, mielofibroză post-policitemie vera și mielofibroză post-esențială trombocitemie (desemnată ca medicament orfan de FDA pentru această utilizare).

Unii experți recomandă utilizarea ruxolitinibului ca terapie de linia a doua după hidroxiuree la pacienții cu mielofibroză cu risc scăzut și ca terapie de primă linie la pacienții cu mielofibroză cu risc mediu sau înalt care nu sunt eligibili pentru tulpina alogenă. transplant de celule.

Policitemie vera

Tratamentul policitemiei vera la adulți cu antecedente de răspuns inadecvat la hidroxiuree sau intoleranță la hidroxiuree. Desemnat un medicament orfan de FDA pentru această utilizare.

Unii experți recomandă utilizarea ruxolitinibului ca terapie de linia a doua pentru tratamentul policitemiei vera după eșecul terapiilor de primă linie.

Boala acută de grefă contra gazdă

Tratamentul bolii acute de grefă contra gazdă (GVHD) care este refractară la corticosteroizi la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani (desemnată ca medicament orfan de către FDA pentru utilizare în această afecțiune).

Unii experți recomandă ruxolitinib ca opțiune de terapie de linia a doua la pacienții cu GVHD acută care sunt rezistenți sau dependenți de corticosteroizi.

Boala cronică de grefă versus gazdă

Tratamentul GVHD cronic la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani care au eșuat 1 sau 2 linii anterioare de terapie sistemică (desemnat medicament orfan de FDA pentru utilizare în această stare).

Unii experți recomandă ruxolitinib ca opțiune de terapie de linia a doua la pacienții cu GVHD cronică care primesc deja corticosteroizi.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Ruxolitinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Efectuați o hemoleucogramă completă (CBC) înainte de inițierea terapiei.
  • Întrebați-vă despre infecțiile anterioare, inclusiv tuberculoza, herpes simplex, herpes zoster și hepatita B înainte de tratament .
  • GVHD acută și cronică: Efectuați CBC, inclusiv numărul de trombocite și ANC și măsurați concentrațiile serice de bilirubină înainte de inițierea terapiei.

  • Evaluați pacienții pentru factorii de risc de infecție cu tuberculoză; test pentru infecția latentă la pacienții cu risc mai mare de infecție cu tuberculoză (de exemplu, rezidență anterioară sau călătorie în țări cu o prevalență ridicată a tuberculozei, contact strâns cu o persoană cu tuberculoză activă, antecedente de tuberculoză activă sau latentă în cazul în care un curs adecvat de tratament nu poate fi confirmat).

  • Luați în considerare beneficiile ruxolitinibului și riscurile de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE) înainte de a iniția sau a continua tratamentul cu medicamentul, în special la pacienții care sunt în curs sau foști fumători și pacienți cu alți factori de risc cardiovascular.
  • Luați în considerare beneficiile ruxolitinibului și riscurile de apariție a tumorilor maligne secundare înainte de a iniția sau de a continua tratamentul cu medicamentul, în special la pacienții cu un tumori maligne secundare cunoscute (altele decât un cancer de piele non-melanom tratat cu succes), pacienți care dezvoltă o malignitate și pacienți care sunt fumători actuali sau în trecut.

    • Monitorizarea pacientului

  • Efectuați un CBC la fiecare 2 până la 4 săptămâni până la o doză stabilă și apoi conform indicațiilor clinice.
  • GVHD acută și cronică: Efectuați CBC, inclusiv numărul de trombocite și ANC și măsurați concentrațiile serice de bilirubină la fiecare 2-4 săptămâni până la obținerea unei doze stabile și apoi conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați îndeaproape pentru semne sau simptome de infecție, inclusiv herpes zoster și herpes simplex, în timpul tratamentului cu ruxolitinib.
  • Efectuați periodic examinări ale pielii în timpul terapiei.
  • Evaluați parametrii lipidici la aproximativ 8-12 săptămâni după inițierea ruxolitinibului.

    • Administrare

    Administrare orală

    Administrare orală ; luați cu sau fără alimente.

    Tub NG

    Dispersați comprimatul în aproximativ 40 ml de apă, amestecați timp de aproximativ 10 minute și administrați în decurs de 6 ore printr-un tub NG (8 francez sau mai mare) folosind o seringă adecvată. După administrare, clătiți tubul cu aproximativ 75 ml de apă.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de fosfat de ruxolitinib; doza exprimată în termeni de ruxolitinib.

    Pacienți pediatrici

    Boală acută de grefă versus gazdă Oral

    ≥12 ani: Inițial, 5 mg de două ori pe zi; poate crește doza la 10 mg de două ori pe zi după cel puțin 3 zile de tratament dacă ANC și numărul de trombocite nu scad cu ≥50% față de prima doză de ruxolitinib.

    La pacienții care obțin un răspuns și întrerup tratamentul terapeutic. dozele de corticosteroizi, luați în considerare reducerea treptată a ruxolitinibului după 6 luni de terapie; Doza redusă trebuie să fie de un nivel de doză aproximativ la fiecare 8 săptămâni (de exemplu, 10 mg de două ori pe zi până la 5 mg de două ori pe zi; 5 mg de două ori pe zi până la 5 mg o dată pe zi). Dacă GVHD acută reapare în timpul sau după reducerea dozei de ruxolitinib, luați în considerare retratarea cu medicamentul.

    Când întrerupeți administrarea de ruxolitinib din alte motive decât trombocitopenia, reduceți doza treptat (de exemplu, cu 5 mg de două ori pe zi, pe o bază săptămânală). ).

    Modificarea dozei pentru toxicitate la pacienții pediatrici cu GVHD acută orală

    Dacă apar reacții adverse în timpul tratamentului cu ruxolitinib, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei și/sau reducerea dozei de medicament. Dacă este necesară reducerea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 1.

    Tabelul 1. Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea ruxolitinib la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu GVHD1 acută

    Doza actuală de ruxolitinib

    Reducerea dozei recomandate

    10 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg de două ori pe zi

    5 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg o dată pe zi

    5 mg o dată pe zi

    Întrerupeți terapia până când parametrii clinici și/sau de laborator revin

    Dacă apare o reacție adversă, modificați doza în consecință (vezi Tabelul 2).

    Tabel 2. Modificarea recomandată a dozei pentru toxicitatea ruxolitinib la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu GVHD1 acută

    Parametrul de laborator

    Modificarea recomandată a dozei

    Trombocitopenie semnificativă clinic în ciuda măsurilor de susținere

    p>

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 nivel de doză; când numărul de trombocite revine la valorile anterioare, se readuce doza la doza anterioară

    ANC <1000/mm3 considerată legată de terapia cu ruxolitinib

    Întrerupeți temporar tratamentul timp de până la 14 zile, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 nivel de doză

    Concentrația totală de bilirubină de 3-5 ori LSN la pacienții fără GVHD hepatic

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 nivel de doză până la recuperarea concentrației totale de bilirubină

    p>

    Concentrația totală de bilirubină >5 până la 10 ori LSN la pacienții fără GVHD hepatic

    Opriți temporar terapia cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când concentrația totală de bilirubină se îmbunătățește la ≤1,5 ​​ori LSN, apoi reluați ruxolitinib la aceeași doză

    Concentrația totală de bilirubină > de 10 ori LSN la pacienții fără GVHD hepatic

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când concentrația totală de bilirubină se îmbunătățește la ≤1,5 ​​ori mai mult decât LSN, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză

    Concentrația totală de bilirubină > de 3 ori LSN la pacienții cu GVHD hepatică

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 doză până la recuperarea concentrațiilor totale de bilirubină

    Modificarea dozei pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu GVHD acută orală

    Se recomandă ajustarea dozei la pacienții cărora li se administrează concomitent ruxolitinib cu un inhibitor puternic al CYP3A4 sau fluconazol în doze ≤200 mg pe zi. Evitați utilizarea concomitentă a ruxolitinibului cu doze de fluconazol >200 mg pe zi.

    Dacă este necesară administrarea concomitentă cu fluconazol ≤200 mg pe zi la pacienții cu GVHD acută, reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi.

    p>

    Dacă este necesară administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4 (altul decât fluconazolul) la pacienții cu GVHD acută, monitorizați CBC mai frecvent și ajustați doza de ruxolitinib pentru reacții adverse, dacă este necesar.

    Grefă cronică-versus-gazdă. Boală Oral

    ≥12 ani: Inițial, 10 mg de două ori pe zi.

    La pacienții care obțin un răspuns și întrerup dozele terapeutice de corticosteroizi, se ia în considerare reducerea treptată a ruxolitinibului după 6 luni de terapie; doza trebuie redusă cu un nivel de doză aproximativ la fiecare 8 săptămâni (de exemplu, 10 mg de două ori pe zi până la 5 mg de două ori pe zi; 5 mg de două ori pe zi până la 5 mg o dată pe zi). Dacă GVHD cronică reapare în timpul sau după reducerea dozei de ruxolitinib, luați în considerare retratarea cu medicament.

    Modificarea dozei pentru toxicitate la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu GVHD cronică Orală

    Dacă apar reacții adverse în timpul tratamentului cu ruxolitinib, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei și/sau reducerea dozei de medicament. Dacă este necesară reducerea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 3.

    Tabelul 3. Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea ruxolitinib la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu GVHD1 cronică

    Dozajul actual de ruxolitinib

    Reducerea dozei recomandate

    10 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg de două ori pe zi

    5 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg o dată pe zi

    5 mg o dată pe zi

    Întrerupeți terapia până când parametrii clinici și/sau de laborator revin

    Dacă apare o reacție adversă, modificați doza în consecință (vezi Tabelul 4).

    Tabelul 4. Modificarea dozei recomandate pentru toxicitatea ruxolitinib la copii și adolescenți Pacienți cu vârsta ≥12 ani cu GVHD1 cronică

    Parametru de laborator

    Modificarea dozei recomandate

    Numărul de trombocite <20.000/mm3

    Continuați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 nivel de doză

    Dacă trombocitopenia se rezolvă în 7 zile, se readuce doza la doza inițială

    Dacă trombocitopenia nu se rezolvă în 7 zile, se menține doza redusă de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 luată în considerare legate de terapia cu ruxolitinib

    Continuați cu ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză; când neutropenia se rezolvă, doza poate fi revenită la doza inițială

    ANC <500/mm3 considerată legată de terapia cu ruxolitinib

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când neutropenia se rezolvă, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 nivel de doză

    Când ANC se îmbunătățește la >1000/mm3, poate reveni la doza inițială

    Concentrația totală a bilirubinei de 3-5 ori LSN

    Continuați cu ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză până când se rezolvă concentrațiile crescute de bilirubină totală

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală se rezolvă în decurs de 14 zile, creșteți doza cu 1 doză

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală nu se rezolvă în decurs de 14 zile, mențineți doza redusă de ruxolitinib

    Concentrația totală de bilirubină > de 5 până la 10 ori LSN

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib pentru până la 14 zile până când concentrațiile crescute de bilirubină totală se rezolvă, apoi reluați ruxolitinib la aceeași doză

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală nu se rezolvă în 14 zile, reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză după recuperare

    p>

    Concentrația totală de bilirubină > de 10 ori LSN

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când concentrațiile crescute de bilirubină totală se rezolvă, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală nu se rezolvă în 14 zile, întrerupeți administrarea medicamentului

    Altă toxicitate de gradul 3 de severitate

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 doză până când toxicitatea se rezolvă

    p>

    Altă toxicitate de gradul 4 de severitate

    Întrerupeți administrarea medicamentului

    Modificarea dozei pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice la pacienții pediatrici cu vârsta ≥12 ani cu GVHD cronică Orală

    Se recomandă ajustarea dozei la pacienții cărora li se administrează concomitent ruxolitinib cu un inhibitor puternic al CYP3A44 sau fluconazol ≤200 mg pe zi. Evitați utilizarea concomitentă a ruxolitinibului cu fluconazol >200 mg pe zi.

    Dacă este necesară administrarea concomitentă cu fluconazol ≤200 mg pe zi la pacienții cu GVHD cronică, reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg de două ori pe zi.

    Dacă este necesară administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4 (altul decât fluconazolul) la pacienții cu GVHD cronică, hemogramele trebuie monitorizate mai frecvent pentru toxicitate, iar doza de ruxolitinib trebuie modificată pentru efectele adverse, dacă acestea apar.

    Adulți

    Mielofibroză cu risc intermediar sau înalt Oral

    Doza inițială recomandată de ruxolitinib se bazează pe numărul de trombocite.

    Numărul de trombocite >200.000/mm3: Inițial, 20 mg de două ori pe zi.

    Numărul de trombocite 100.000–200.000/mm3: inițial, 15 mg de două ori pe zi.

    Numărul de trombocite de la 50.000/mm3 până la <100.000/mm3: inițial, 5 mg de două ori zilnic.

    Individualizați doza pentru a optimiza răspunsul și a gestiona citopeniile asociate medicamentului.

    La întreruperea tratamentului cu ruxolitinib din alte motive decât trombocitopenia, doza se reduce treptat (de exemplu, cu 5 mg de două ori pe zi, pe săptămână).

    Modificarea dozei pentru parametrii hematologici la pacienții cu mielofibroză orală

    Reducerile dozei pot fi luate în considerare pe baza numărului de trombocite fără întreruperea tratamentului la pacienții cu un număr inițial de trombocite ≥100.000/mm3 (vezi Tabelul 5) și la pacienții cu un număr inițial de trombocite de 50.000 până la <100.000/mm3 (vezi Tabelul 6). ). Cu toate acestea, întreruperea temporară a terapiei este necesară la pacienții cu un număr inițial de trombocite ≥100.000/mm3 dacă numărul de trombocite scade la <50.000/mm3 sau ANC scade la <500/mm3.

    Tabel 5. Reducerea dozei recomandate pentru trombocite. Numărul la pacienții cu număr inițial de trombocite ≥100.000/mm31

    Numărul actual de trombocite și doza de ruxolitinib

    Doza recomandată de ruxolitinib

    100.000 până la <125.000/mm3 la o doză de ruxolitinib 5 mg de două ori pe zi

    20 mg de două ori pe zi

    100.000 până la <125.000/mm3 la o doză de ruxolitinib de 20 mg de două ori pe zi

    15 mg de două ori pe zi

    100.000 până la <125.000/mm3 la o doză de ruxolitinib de 5, 10 sau 15 mg de două ori pe zi

    Fără ajustare a dozei

    75.000 până la <100.000/mm3 la o doză de ruxolitinib de 15, 20 sau 25 mg de două ori pe zi

    10 mg de două ori pe zi

    75.000 până la <100.000/mm3 la o doză de ruxolitinib de 5 sau 10 mg de două ori pe zi

    Fără ajustare a dozei

    50.000 la <75.000/mm3 la o doză de ruxolitinib de 10, 15, 20 sau 25 mg de două ori pe zi

    5 mg de două ori pe zi

    50.000 până la <75.000/mm3 la o doză de ruxolitinib de 5 mg de două ori pe zi

    Fără ajustare a dozei

    Tabelul 6. Reducerea dozei recomandate pentru numărul de trombocite la pacienții cu număr inițial de trombocite 50.000 până la <100.000/mm31

    Numărul actual de trombocite

    Reducerea recomandată a dozei de ruxolitinib

    25.000 până la <35.000/mm3 ȘI scăderea numărului de trombocite este <20% în ultimele 4 săptămâni

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 5 mg o dată pe zi

    Pentru pacienții care primesc în prezent 5 mg o dată pe zi, mențineți doza

    25.000 până la <35.000/mm3 ȘI scăderea numărului de trombocite este ≥20 % în ultimele 4 săptămâni

    Reduceți doza cu 5 mg de două ori pe zi

    Pentru pacienții care primesc în prezent 5 mg de două ori pe zi, reduceți doza la 5 mg o dată pe zi

    Pentru pacienții care primesc 5 mg o dată pe zi, mențineți doza

    La pacienții cu un număr inițial de trombocite ≥100.000/mm3, întrerupeți temporar tratamentul cu ruxolitinib dacă numărul de trombocite scade la <50.000/mm3 sau ANC scade la <500/ mm3. Când numărul de trombocite se îmbunătățește la >50.000/mm3 și ANC se îmbunătățește la >750/mm3, ruxolitinib poate fi reluat. La reluare, începeți cu o doză de cel puțin 5 mg de două ori pe zi sub doza la întrerupere și urmați instrucțiunile producătorului pentru doza maximă admisă care poate fi utilizată la reluarea tratamentului (vezi Tabelul 7).

    Tabelul 7. Reînceperea maximă. Doza de Ruxolitinib după întreruperea terapiei pentru trombocitopenie la pacienții cu număr inițial de trombocite ≥100.000/mm31

    Numărul actual de trombocite

    Doza maximă recomandată după întreruperea terapiei

    0/mm3,≥1/mm31

    Doza maximă de 20 mg de două ori pe zi

    100.000 până la <125.000/mm3

    Doza maximă de 15 mg de două ori pe zi

    75.000 până la <100.000/mm3

    Doza maximă de 10 mg de două ori pe zi timp de cel puțin 2 săptămâni; dacă este stabil, poate crește la 15 mg de două ori pe zi

    50.000 până la <75.000/mm3

    Doza maximă de 5 mg de două ori pe zi timp de cel puțin 2 săptămâni; dacă este stabilă, poate crește la 10 mg de două ori pe zi

    <50.000/mm3

    Continuați întreruperea tratamentului

    Dacă apare ANC <500/mm3, întrerupeți temporar ruxolitinib terapie; când ANC se ameliorează la ≥750/mm3, reluați ruxolitinib la cea mai mare dintre următoarele doze: 5 mg o dată pe zi; sau 5 mg de două ori pe zi sub cea mai mare doză în timpul săptămânii înainte de întreruperea tratamentului.

    La pacienții cu un număr inițial de trombocite de 50.000/mm3 până la <100.000/mm3, întrerupeți temporar terapia cu ruxolitinib dacă numărul de trombocite scade la <25.000/mm3 sau ANC scade la <500/mm3. Când numărul de trombocite se îmbunătățește la >35.000/mm3 și ANC se îmbunătățește la >750/mm3, reluați ruxolitinib la cea mai mare dintre următoarele doze: 5 mg o dată pe zi; sau 5 mg de două ori pe zi sub cea mai mare doză în timpul săptămânii înainte de întreruperea tratamentului.

    Modificarea dozei pentru răspuns clinic insuficient la pacienții cu mielofibroză orală

    Dacă răspunsul clinic este considerat insuficient la pacienții cu un număr inițial de trombocite de ≥100.000/mm3, creșteți doza de ruxolitinib în trepte de 5 mg de două ori pe zi până la maximum 25 mg de două ori pe zi dacă au fost îndeplinite toate următoarele condiții: nereușirea unei reduceri de la valoarea inițială a pretratamentului dimensiunea splinei de 50% în lungimea palpabilă sau 35% în volum măsurat prin CT sau RMN; număr de trombocite >125.000/mm3 la 4 săptămâni; numărul de trombocite nu sa redus niciodată la <100.000/mm3; ANC >750/mm3.

    Utilizarea continuă pe termen lung a ruxolitinibului în doză de 5 mg de două ori pe zi trebuie limitată la pacienții la care beneficiul depășește riscul potențial.

    Dacă răspunsul clinic este considerat insuficient la pacienții cu un număr inițial de trombocite de 50.000/mm3 până la <100.000/mm3, doza de ruxolitinib poate fi crescută în trepte de 5 mg pe zi până la maximum 10 mg de două ori pe zi dacă au fost prezentate următoarele condiții. îndeplinit: numărul de trombocite a rămas ≥40.000/mm3 și nu a scăzut cu >20% în ultimele 4 săptămâni; ANC este >1000/mm3; iar doza de ruxolitinib nu a fost redusă sau reținută din cauza unui eveniment advers sau a toxicității hematologice în ultimele 4 săptămâni. Continuarea tratamentului cu ruxolitinib pe o durată > 6 luni trebuie limitată la pacienții la care beneficiul depășește riscul potențial.

    Nu creșteți doza de ruxolitinib în primele 4 săptămâni de tratament sau mai frecvent decât la fiecare 2 săptămâni. .

    Dacă dimensiunea splinei nu se reduce sau simptomele nu se îmbunătățesc după 6 luni de terapie cu ruxolitinib, întrerupeți administrarea medicamentului.

    Modificarea dozei pentru evenimente hemoragice la pacienții cu mielofibroză orală

    Dacă este hemoragică evenimentul care necesită intervenție are loc în timpul tratamentului cu ruxolitinib la pacienții cu mielofibroză, întrerupeți tratamentul indiferent de numărul actual de trombocite.

    Dacă evenimentul hemoragic se rezolvă și cauza de bază a sângerării este controlată, luați în considerare reluarea ruxolitinibului la doza utilizată anterior. până la întreruperea tratamentului.

    Dacă evenimentul hemoragic se rezolvă, dar cauza subiacentă persistă, luați în considerare reluarea ruxolitinibului la o doză redusă.

    Modificarea dozei pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice la pacienții cu mielofibroză orală

    Se recomandă ajustarea dozei la pacienții cărora li se administrează concomitent ruxolitinib cu un inhibitor puternic al CYP3A4 sau fluconazol ≤200 mg pe zi. Reduceți doza inițială de ruxolitinib pe baza numărului inițial de trombocite. (Vezi Tabelul 8.) Evitați utilizarea concomitentă a ruxolitinibului cu fluconazol >200 mg pe zi.

    Tabel 8. Doza inițială recomandată de ruxolitinib la pacienții cu mielofibroză cărora li se administrează concomitent inhibitori potenți ai CYP3A4 sau fluconazol1

    Numărul inițial de trombocite

    Doza inițială recomandată de ruxolitinib

    ≥100.000/mm3

    10 mg de două ori pe zi

    50.000 până la <100.000 /mm3

    5 mg de două ori pe zi

    Dacă s-a obținut o doză stabilă de ruxolitinib la pacienții cu mielofibroză cărora li se administrează concomitent inhibitori potenți ai CYP3A4 sau fluconazol ≤200 mg pe zi, doza de ruxolitinib trebuie să fie redusă așa cum este descris în Tabelul 9.

    Tabelul 9. Modificarea dozei recomandate de Ruxolitinib la pacienții cu mielofibroză cărora li se administrează concomitenți inhibitori potenți ai CYP3A4 sau fluconazol1

    Doza actuală stabilă de Ruxolitinib

    Modificarea dozajului recomandată de Ruxolitinib

    ≥10 mg de două ori pe zi

    Scădeți doza de ruxolitinib cu 50% (rotunjiți la următorul comprimat disponibil)

    5 mg de două ori pe zi

    5 mg o dată pe zi

    5 mg o dată pe zi

    Evitați terapia cu inhibitori puternici CYP3A4 sau fluconazol sau opriți temporar terapia cu ruxolitinib pe durata utilizării inhibitorului CYP3A4 sau fluconazol

    Policitemia vera

    Inițial, 10 mg de două ori pe zi.

    Individualizați doza pentru a optimiza răspunsul și a gestiona citopeniile asociate medicamentului.

    Modificarea dozei pentru parametrii hematologici la pacienții cu policitemie vera orală

    Reducerea dozei trebuie luată în considerare pentru concentrația de hemoglobină <12 g/dL sau pentru numărul de trombocite <100.000/mm3 pentru a evita întreruperea terapiei (vezi Tabelul 10).

    Tabel 10. Reducerea dozei pentru parametrii hematologici la pacienții cu policitemie Vera1

    Hemoglobină și/sau număr de trombocite

    Reducere recomandată a dozei de ruxolitinib

    Hemoglobină ≥12 g/dL ȘI număr de trombocite ≥100.000/mm3

    Fără ajustare a dozei

    Hemoglobină 10 până la <12 g/dL ȘI număr de trombocite 75.000 până la <100.000/mm3

    Luați în considerare reducerea dozei pentru a evita întreruperea terapiei

    Hemoglobină 8 până la <10 g/dl SAU număr de trombocite 50.000 până la <75.000/mm3

    Reduceți doza cu 5 mg de două ori pe zi

    Pentru pacienții care primesc în prezent 5 mg de două ori pe zi, scădeți doza de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi

    Dacă hemoglobina <8 g/dL, numărul de trombocite <50.000/mm3, sau apare ANC <1000/mm3, întrerupeți temporar terapia cu ruxolitinib până când parametrii hematologici revin la niveluri acceptabile; poate apoi relua ruxolitinib la o doză redusă, așa cum este descris în Tabelul 11.

    Parametrul hematologic cel mai sever trebuie utilizat pentru a determina doza maximă corespunzătoare.

    Continuați terapia timp de cel puțin 2 săptămâni. ; dacă este stabilă, doza de ruxolitinib poate fi crescută cu 5 mg de două ori pe zi.

    Tabel 11. Doza maximă recomandată de ruxolitinib după întreruperea terapiei pentru parametrii hematologici la pacienții cu policitemie vera1

    Parametri hematologici

    Doza maximă recomandată după întreruperea terapiei

    Hemoglobină 8 până la <10 g/dL SAU număr de trombocite 50.000 până la <75.000/mm3 SAU ANC 1000 până la <1500/ mm3

    Reluați la doza maximă de 5 mg de două ori pe zi sau nu mai mult de 5 mg de două ori pe zi mai puțin decât doza care a dus la întreruperea dozei

    Hemoglobină 10 până la <12 g/dL SAU număr de trombocite 75.000 până la <100.000/mm3 SAU ANC 1500 până la <2000/mm3

    Reluați la doza maximă de 10 mg de două ori pe zi sau nu mai mult de 5 mg de două ori pe zi mai puțin decât doza care a dus la întreruperea dozei

    Hemoglobină ≥12 g/dL SAU număr de trombocite ≥100.000/mm3 SAU ANC ≥2000/mm3

    Reluați la doza maximă de 15 mg de două ori pe zi sau nu mai mult de 5 mg de două ori pe zi mai puțin decât doza care a dus la întreruperea dozei

    Dacă este necesară întreruperea dozei la o doză redusă de 5 mg de două ori pe zi, reluați ruxolitinib la o doză de 5 mg de două ori pe zi sau 5 mg o dată pe zi, dar nu mai mare, odată ce concentrația de hemoglobină se îmbunătățește la ≥10 g/dL, numărul de trombocite se îmbunătățește la ≥75.000/mm3 și ANC se îmbunătățește la ≥1500/mm3.

    Doza de ruxolitinib poate fi titrată după întreruperea tratamentului; cu toate acestea, doza zilnică totală maximă nu trebuie să depășească cu 5 mg mai puțin decât doza care a dus la întreruperea dozei. Producătorul afirmă că doza zilnică totală maximă de ruxolitinib nu este limitată la pacienții care au necesitat întreruperea tratamentului după anemie asociată flebotomiei.

    Modificarea dozei pentru răspuns clinic insuficient la pacienții cu policitemie vera orală.

    Dacă răspunsul clinic este considerat insuficient și numărul de trombocite, hemoglobină și neutrofile este adecvat, creșteți doza de ruxolitinib în trepte de 5 mg de două ori pe zi până la maximum 25 mg de două ori pe zi dacă au fost îndeplinite toate următoarele condiții: eficacitate inadecvată (demonstrat prin una sau mai multe dintre următoarele: necesitatea continuă de flebotomie, leucocite sau număr de trombocite peste LSN sau dimensiunea splinei redusă cu <25% în lungime palpabilă față de valoarea inițială); număr de trombocite ≥140.000/mm3; concentrația hemoglobinei ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Nu creșteți doza de ruxolitinib în primele 4 săptămâni de terapie sau mai frecvent decât la fiecare 2 săptămâni.

    Modificarea dozei pentru utilizare concomitentă cu medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice în Pacienți cu policitemie vera orală

    La pacienții cărora li se administrează concomitent ruxolitinib cu un inhibitor puternic al CYP3A4 sau fluconazol ≤200 mg pe zi, se reduce doza inițială de ruxolitinib la 5 mg de două ori pe zi. Evitați utilizarea concomitentă a ruxolitinibului cu fluconazol >200 mg pe zi.

    Dacă s-a obținut o doză stabilă de ruxolitinib la pacienții cu policitemie vera care primesc concomitent inhibitori potenți ai CYP3A4 ai fluconazolului ≤200 mg pe zi, reduceți doza de ruxolitinib. descrisă în Tabelul 12.

    Tabelul 12. Modificarea recomandată a dozei de ruxolitinib la pacienții cu policitemie vera care primesc concomitent inhibitori potenți ai CYP3A4 sau fluconazol1

    Dozajul actual stabil de ruxolitinib

    Modificarea recomandată a dozei de ruxolitinib

    p>

    ≥10 mg de două ori pe zi

    Scădeți doza de ruxolitinib cu 50% (rotunjiți la următoarea concentrație a comprimatului disponibil)

    5 mg de două ori pe zi

    5 mg o dată pe zi

    5 mg o dată pe zi

    Evitați terapia cu inhibitori puternici CYP3A4 sau fluconazol sau întrerupeți temporar tratamentul cu ruxolitinib pe durata utilizării inhibitorului CYP3A4 sau fluconazolul

    Boală acută a grefei versus gazdă Oral

    Inițial, 5 mg de două ori pe zi; poate crește doza la 10 mg de două ori pe zi după ≥3 zile de tratament dacă ANC și numărul de trombocite nu scad cu ≥50% față de prima doză de ruxolitinib.

    La pacienții care obțin un răspuns și întrerup dozele terapeutice a corticosteroizilor, luați în considerare reducerea treptată a ruxolitinibului după 6 luni de terapie; Doza redusă trebuie să fie de un nivel de doză aproximativ la fiecare 8 săptămâni (de exemplu, 10 mg de două ori pe zi până la 5 mg de două ori pe zi; 5 mg de două ori pe zi până la 5 mg o dată pe zi). Dacă GVHD acută reapare în timpul sau după reducerea dozei de ruxolitinib, luați în considerare retratarea cu medicamentul.

    Când întrerupeți administrarea de ruxolitinib din alte motive decât trombocitopenia, reduceți doza treptat (de exemplu, cu 5 mg de două ori pe zi, pe o bază săptămânală). ).

    Modificarea dozei pentru toxicitate la pacienții cu GVHD acută orală

    Dacă apar reacții adverse în timpul tratamentului cu ruxolitinib, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei și/sau reducerea dozei de medicament. Dacă este necesară reducerea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 13.

    Tabelul 13. Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea ruxolitinib la pacienții cu GVHD1 acută

    Doza actuală de ruxolitinib

    Reducerea dozei recomandate

    p>

    10 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg de două ori pe zi

    5 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg o dată pe zi

    5 mg o dată pe zi

    Întrerupeți terapia până când parametrii clinici și/sau de laborator revin

    Dacă apare o reacție adversă, modificați doza în consecință (a se vedea Tabelul 14).

    Tabelul 14. Modificarea recomandată a dozei pentru toxicitatea ruxolitinib1

    Parametrul de laborator

    Modificarea recomandată a dozei

    Trombocitopenie semnificativă clinic în ciuda măsurilor de susținere

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 nivel de doză; când numărul de trombocite revine la valorile anterioare, se readuce doza la doza anterioară

    ANC <1000/mm3 considerat asociat cu terapia cu ruxolitinib

    Întrerupeți temporar terapia timp de până la 14 zile, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză

    Concentrația totală de bilirubină de 3-5 ori LSN la pacienții fără GVHD hepatică

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 doză până la recuperarea concentrațiilor totale de bilirubină

    Concentrația totală de bilirubină >5 până la 10 ori LSN la pacienții fără GVHD hepatic

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib până la 14 zile până când concentrația totală a bilirubinei se îmbunătățește la ≤1,5 ​​ori LSN, apoi reluați ruxolitinib la aceeași doză

    Concentrația totală a bilirubinei > de 10 ori LSN la pacienții fără GVHD hepatic

    Opriți temporar ruxolitinib terapia timp de până la 14 zile până când concentrația totală de bilirubină se îmbunătățește la ≤1,5 ​​ori LSN, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză

    Concentrația totală de bilirubină > de 3 ori LSN la pacienții cu GVHD hepatică

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 doză până la recuperarea concentrațiilor totale de bilirubină

    Modificarea dozei pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice la pacienții cu GVHD acută orală

    Se recomandă ajustarea dozei la pacienții cărora li se administrează Ruxolitinib concomitent cu un inhibitor puternic al CYP3A4 sau fluconazol ≤200 mg pe zi. Evitați utilizarea concomitentă a ruxolitinibului cu fluconazol >200 mg pe zi.

    Dacă este necesară administrarea concomitentă cu fluconazol în doze de până la 200 mg pe zi la pacienții cu GVHD acută, reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi.

    Dacă administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4 ( altul decât fluconazol) este necesar la pacienții cu GVHD acută, monitorizați mai frecvent hemogramele și ajustați doza de ruxolitinib pentru reacții adverse, dacă este necesar.

    Boala cronică a grefei versus gazdă Oral

    Inițial, 10 mg de două ori pe zi.

    La pacienții care obțin un răspuns și întrerup dozele terapeutice de corticosteroizi, luați în considerare reducerea treptată a ruxolitinibului după 6 luni de terapie; doza trebuie redusă cu un nivel de doză aproximativ la fiecare 8 săptămâni (de exemplu, 10 mg de două ori pe zi până la 5 mg de două ori pe zi; 5 mg de două ori pe zi până la 5 mg o dată pe zi). Dacă GVHD cronică reapare în timpul sau după reducerea dozei de ruxolitinib, luați în considerare retratarea medicamentului.

    Modificarea dozei pentru toxicitate la pacienții cu GVHD cronică orală

    Dacă apar reacții adverse în timpul tratamentului cu ruxolitinib, întreruperea temporară a terapiei și/ sau poate fi necesară reducerea dozei de medicament. Dacă este necesară reducerea dozei, reduceți doza așa cum este descris în Tabelul 15.

    Tabelul 15. Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea ruxolitinib la pacienții cu GVHD1 cronică

    Doza actuală de ruxolitinib

    Reducerea dozei recomandate

    p>

    10 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg de două ori pe zi

    5 mg de două ori pe zi

    Reduceți doza la 5 mg o dată pe zi

    5 mg o dată pe zi

    Întrerupeți terapia până când parametrii clinici și/sau de laborator revin

    Dacă apare o reacție adversă , modificați doza în mod corespunzător (vezi Tabelul 16).

    Tabelul 16. Modificarea dozei recomandate pentru toxicitatea ruxolitinib1

    Parametrul de laborator

    Modificarea dozei recomandate

    Numărul de trombocite <20.000/ mm3

    Continuați cu ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză

    Dacă trombocitopenia se rezolvă în 7 zile, reveniți doza la doza inițială

    Dacă trombocitopenia nu se rezolvă în 7 zile, mențineți doza redusă de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 considerat legat de terapia cu ruxolitinib

    Continuați cu ruxolitinib la o doză redusă cu 1 nivel de doză; când neutropenia se rezolvă, doza poate fi revenită la doza inițială

    ANC <500/mm3 considerată legată de terapia cu ruxolitinib

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când neutropenia se rezolvă, apoi reluați ruxolitinib la o doză redusă cu 1 nivel de doză

    Când ANC se îmbunătățește la >1000/mm3, poate reveni la doza inițială

    Concentrația totală a bilirubinei de 3-5 ori LSN

    Continuați cu ruxolitinib la o doză redusă cu 1 doză până când se rezolvă concentrațiile crescute de bilirubină totală

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală se rezolvă în decurs de 14 zile, creșteți doza cu 1 doză

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală nu se rezolvă în 14 zile, mențineți doza redusă de ruxolitinib

    Concentrația totală de bilirubină > de 5 până la 10 ori LSN

    Opriți tratamentul cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când concentrațiile crescute de bilirubină totală se rezolvă, apoi reluați ruxolitinib la aceeași doză

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală nu se rezolvă în 14 zile, reluați ruxolitinib la o doză redusă cu un nivel de doză la recuperare

    Concentrația totală de bilirubină > de 10 ori LSN

    Opriți temporar tratamentul cu ruxolitinib timp de până la 14 zile până când concentrațiile crescute ale bilirubinei totale se rezolvă, apoi reluați ruxolitinib la o doză redus cu 1 doză

    Dacă concentrațiile crescute de bilirubină totală nu se rezolvă în 14 zile, întrerupeți administrarea medicamentului

    Altă toxicitate de gradul 3 de severitate

    Reduceți doza de ruxolitinib cu 1 doză până la rezolvarea toxicității

    Altă toxicitate de gradul 4 de severitate

    Întreruperea medicamentului

    Modificarea dozei pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice la pacienții cu GVHD cronică Orală

    Se recomandă ajustarea dozei la pacienții cărora li se administrează concomitent ruxolitinib cu un inhibitor puternic al CYP3A4 sau fluconazol ≤200 mg pe zi. Evitați utilizarea concomitentă a ruxolitinibului cu fluconazol >200 mg pe zi.

    Dacă este necesară administrarea concomitentă cu fluconazol în doze de până la 200 mg pe zi la pacienții cu GVHD cronică, reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg de două ori pe zi.

    Dacă administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al CYP3A4 (altul decât fluconazolul) este necesar la pacienții cu GVHD cronică, CBC-urile trebuie monitorizate mai frecvent pentru toxicitate, iar doza de ruxolitinib trebuie modificată pentru efectele adverse, dacă acestea apar.

    Limite de prescripție

    Adulți

    Mielofibroză cu risc intermediar sau înalt Oral

    Doza maximă recomandată se bazează pe numărul inițial de trombocite și pe alți parametri. (Consultați Mielofibroză cu risc intermediar sau înalt la Dozare și administrare.)

    Policitemie orală

    Doza maximă recomandată se bazează pe numărul inițial de trombocite și pe alți parametri. (Consultați Policitemia Vera la Dozare și administrare.)

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Mielofibroză cu risc intermediar sau ridicat

    La pacienții cu mielofibroză și preexistenta uşoară, insuficiență hepatică moderată sau severă (clasa Child-Pugh A, B sau C), ajustarea dozei inițiale a dozei de ruxolitinib este determinată de numărul inițial de trombocite al pacientului.

    La pacienții cu un număr de trombocite inițial. >150.000/mm3, nu este necesară ajustarea dozei.

    La pacienţii cu un număr iniţial de trombocite 100.000–150.000/mm3, reduceţi doza iniţială de ruxolitinib la 10 mg de două ori pe zi.

    La pacienţii cu un număr inițial de trombocite 50.000 până la <100.000/mm3, reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi.

    Producătorul afirmă că ruxolitinib trebuie evitat la pacienții cu un număr inițial de trombocite <50.000/mm3 și insuficiență hepatică .

    Policitemia vera

    La pacienții cu policitemie vera și insuficiență hepatică preexistentă ușoară, moderată sau severă (clasa Child-Pugh A, B sau C), reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg de două ori pe zi.

    p> GVHD acută

    La pacienții cu GVHD acută (nu a ficatului) și insuficiență hepatică preexistentă ușoară, moderată sau severă (pe baza criteriilor Institutului Național al Cancerului [NCI]), nu este necesară ajustarea dozei.

    La pacienți cu GVHD acută de gradul 1, 2 sau 3 a ficatului, nu este necesară ajustarea dozei.

    La pacienții cu GVHD acută de gradul 4 a ficatului, reduceți doza de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi.

    GVHD cronică

    La pacienții cu GVHD cronică (nu a ficatului) și insuficiență hepatică preexistentă ușoară, moderată sau severă (pe baza criteriilor NCI), nu este necesară ajustarea dozei.

    La pacienții cu gradul 1 sau 2 GVHD cronică a ficatului, nu este necesară ajustarea dozei.

    La pacienții cu GVHD cronică a ficatului de gradul 3, monitorizați mai frecvent CBC și ajustați doza de ruxolitinib pentru reacții adverse, dacă este necesar.

    Insuficiență renală

    Mielofibroză cu risc intermediar sau ridicat

    La pacienții cu mielofibroză și insuficiență renală preexistentă ușoară, moderată sau severă, ajustarea dozei inițiale a dozei de ruxolitinib este determinată de numărul de trombocite al pacientului. . (Consultați Tabelul 17.)

    Tabelul 17. Doza inițială recomandată de ruxolitinib la pacienții cu mielofibroză și insuficiență renală1

    Severitatea insuficienței renale

    Reducerea dozei recomandate

    Moderată până la insuficiență renală severă (ClCr15–59 ml/minut)

    Numărul inițial de trombocite >150.000/mm3: Fără ajustare a dozei

    Numărul inițial de trombocite 100.000–150.000/mm3: Reduceți doza de ruxolitinib la 10 mg de două ori pe zi

    Numărul inițial de trombocite 50.000 <100.000/mm3: Reduceți doza de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi

    Numărul inițial de trombocite <50.000/mm3: Evitați utilizarea

    Boala renală în stadiu terminal la dializă

    Numărul inițial de trombocite 100.000–200.000/mm3: administrați ruxolitinib 15 mg o dată după ședința de dializă numai în zilele în care este programată hemodializă

    Numărul inițial de trombocite >200.000/mm3: administrați ruxolitinib o singură dată după ședința de 20 mg de dializă zile în care este programată hemodializa

    Policitemie vera

    La pacienții cu policitemie vera și insuficiență renală moderată până la severă (ClCr15–59 ml/minut), reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg de două ori pe zi.

    La pacienții cu policitemie vera și boală renală în stadiu terminal care primesc dializă, administrați ruxolitinib 10 mg o dată după ședința de dializă numai în zilele în care este programată hemodializa.

    GVHD acută

    La pacienții cu GVHD acută și moderată până la insuficiență renală severă (ClCr15–59 ml/minut), reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg o dată pe zi.

    La pacienții cu GVHD acută și boală renală în stadiu terminal care primesc dializă, administrați ruxolitinib 5 mg o dată după ședința de dializă numai în zilele în care este programată hemodializa.

    GVHD cronică

    La pacienții cu GVHD cronică și insuficiență renală moderată până la severă (ClCr15–59 ml/minut), reduceți doza inițială de ruxolitinib la 5 mg de două ori pe zi.

    La pacienții cu GVHD cronică și boală renală în stadiu terminal care primesc dializă, administrați ruxolitinib 10 mg o dată după ședința de dializă numai în zilele în care este programată hemodializa.

    Pacienți geriatrici

    Producătorul nu face recomandări specifice de dozare la pacienții cu vârsta ≥65 de ani.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Trombocitopenie, anemie și neutropenie

    Poate provoca reacții hematologice adverse (de exemplu, trombocitopenie, anemie, neutropenie). Efectuați CBC înainte de a începe terapia și la fiecare 2 până la 4 săptămâni până când se ajunge la o doză stabilă de medicament. Odată ce a fost atinsă o doză stabilă, monitorizați CBC așa cum este indicat clinic.

    Trombocitopenia este de obicei gestionată prin reducerea dozei sau întreruperea temporară a terapiei. Administrați transfuzii de trombocite dacă este indicat clinic.

    Pacienții care dezvoltă anemie pot necesita transfuzii de sânge; luați în considerare modificarea dozei la astfel de pacienți.

    Neutropenia (ANC <500/mm3) în general reversibilă; gestionat prin reținerea temporară a ruxolitinibului.

    Complicații infecțioase

    Evaluați pacienții pentru riscul de a dezvolta infecții grave bacteriene, micobacteriene, fungice și virale. Rezolvați infecțiile grave active înainte de a iniția ruxolitinib. Observați cu atenție pacienții pentru semne și/sau simptome de infecție și inițiați prompt tratamentul adecvat.

    Infecție tuberculoasă raportată. Evaluați pacienții pentru tuberculoză înainte de a începe terapia și testați pacienții cu risc crescut de tuberculoză pentru infecție latentă. Factorii de risc pentru tuberculoză includ un istoric de rezidență sau călătorie într-o zonă cu prevalență ridicată a tuberculozei, contact strâns cu cineva cu tuberculoză activă sau antecedente de tuberculoză latentă sau activă fără capacitatea de a verifica dacă a fost administrat un tratament adecvat. Consultați un specialist în tuberculoză atunci când decideți dacă tratamentul antimicobacterian trebuie inițiat la pacienții cu tuberculoză activă sau latentă.

    Leucoencefalopatie multifocală progresivă raportată. Dacă se suspectează o leucoencefalopatie multifocală progresivă, întrerupeți tratamentul cu ruxolitinib și evaluați pacientul.

    Infecția cu herpes zoster a fost raportată. Informați pacienții despre semnele și simptomele timpurii ale herpesului zoster și sfătuiți-i pe pacienți să caute tratament cât mai curând posibil pentru această afecțiune.

    Reactivarea și/sau diseminarea virusului herpes simplex raportate. Monitorizați pacienții pentru semnele și simptomele infecției cu herpes simplex. Dacă este confirmat, luați în considerare întreruperea terapiei și tratamentul prompt în conformitate cu ghidurile clinice.

    Creșteri ale încărcăturii virale hepatitei B, atât cu cât și fără creșteri concomitente ale alaninei și aspartat aminotransferazelor, raportate la pacienții cu infecție cronică cu virusul hepatitei B. Efectul ruxolitinibului asupra replicării virale la pacienții cu infecție cronică cu virusul hepatitei B este necunoscut. Tratați pacienții cu infecție cronică cu virusul hepatitei B și monitorizați în conformitate cu ghidurile clinice actuale.

    Întreruperea terapiei

    După întreruperea sau întreruperea terapiei, simptomele neoplasmelor mieloproliferative pot reveni la nivelurile pre-tratament în aproximativ 1 săptămână.

    Unii pacienți cu mielofibroză au raportat reacții adverse, inclusiv febră, detresă respiratorie, hipotensiune arterială, coagulare intravasculară diseminată și insuficiență multiorganică după întreruperea administrării ruxolitinibului.

    Evaluați efectele adverse în timpul reducerii sau întreruperii ruxolitinibului și luați în considerare reluarea sau creșterea dozei dacă oricare dintre efectele adverse asociate cu sevrajul apar. Luați în considerare reducerea treptată a dozei atunci când ruxolitinib este întrerupt din alte motive decât trombocitopenia sau neutropenia.

    Tulburări maligne și tulburări limfoproliferative

    Cancere de piele non-melanom, inclusiv carcinomul cu celule bazale, cu celule scuamoase și carcinomul cu celule Merkel. Limfom și alte afecțiuni maligne raportate la pacienții cărora li se administrează alți inhibitori de Janus kinazei (JAK) pentru tratamentul poliartritei reumatoide.

    Luați în considerare riscurile și beneficiile ruxolitinib înainte de a începe tratamentul sau atunci când vă gândiți dacă să continuați cu ruxolitinib, în ​​special la pacienți cu o malignitate cunoscută (altul decât cancerul de piele non-melanom tratat cu succes), la cei care dezvoltă o malignitate și la cei care sunt fumători actuali sau în trecut.

    Efectuați periodic examinări dermatologice în timpul terapiei.

    Efecte metabolice

    S-au observat creșteri ale concentrațiilor de colesterol total, lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL)-colesterol și trigliceride. Efectele potențiale ale acestor creșteri asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu au fost determinate.

    Monitorizați concentrațiile lipidelor la 8-12 săptămâni după inițierea terapiei cu ruxolitinib. Gestionați hiperlipidemia conform standardelor actuale de îngrijire.

    Evenimente cardiovasculare adverse majore

    Risc crescut de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE), inclusiv deces cardiovascular, infarct miocardic și accident vascular cerebral, raportat la pacienții cărora li s-a administrat alți inhibitori JAK pentru tratamentul artritei reumatoide.

    Luați în considerare riscurile și beneficiile ruxolitinibului înainte de a începe tratamentul, în special la pacienții care sunt fumători actuali sau în trecut și la cei cu alți factori de risc cardiovascular. Sfatuiți pacientul să solicite imediat asistență medicală dacă apar simptome de evenimente cardiovasculare grave.

    Evenimente tromboembolice

    Evenimente tromboembolice grave și uneori fatale, inclusiv TVP, embolie pulmonară și tromboză arterială la extremități, raportate la pacienții cărora li s-a administrat alți inhibitori JAK pentru tratamentul artritei reumatoide.

    Evaluați și tratați cu promptitudine toți pacienții care dezvoltă simptome de tromboză în timpul tratamentului cu ruxolitinib.

    Populații specifice

    Sarcina

    Rezultate adverse ale dezvoltării, inclusiv scăderea greutății fetale, observate în studiile pe animale.

    Nu există studii privind ruxolitinib la femeile însărcinate pentru a informa un risc asociat medicamentului.

    Alăptarea

    Ruxolitinib și/sau metaboliții săi distribuiți în lapte la șobolani; nu se știe dacă este distribuit în laptele uman. Întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului cu ruxolitinib și timp de 2 săptămâni după doza finală de medicament.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta <12 ani cu GVHD acută sau cronică sau la copii și adolescenți. <18 ani pentru tratamentul mielofibrozei și policitemiei vera.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe generale de siguranță sau eficacitate față de adulții mai tineri.

    Studiile clinice ale pacienților cu GVHD acută au făcut nu includeți un număr suficient de subiecți cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    GVHD acută sau cronică: nu s-au observat efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii la pacienții cu hepatică ușoară până la severă. afectare, așa cum este definită de criteriile Institutului Național al Cancerului (NCI). La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la severă, conform criteriilor Child-Pugh, aria medie de sub curba concentrației plasmatice-timp (ASC) pentru medicament a fost crescută la pacienții cu ușoare (clasa Child-Pugh A), moderate (clasa Child-Pugh). B) sau insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C) în comparație cu pacienții cu funcție hepatică normală. La pacienții cu GVHD hepatică, nu au fost observate efecte semnificative clinic asupra farmacocineticii ruxolitinibului la pacienții cu GVHD acută de gradul 1, 2 sau 3 sau GVHD cronică de gradul 1 sau 2; cu toate acestea, clearance-ul medicamentului a fost redus la pacienții cu GVHD acută de gradul 4 a ficatului, comparativ cu pacienții fără GVHD acută a ficatului. Efectul GVHD cronic de gradul 3 asupra farmacocineticii ruxolitinibului nu este cunoscut.

    Poate fi necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

    Insuficiență renală

    ASC totală a ruxolitinibului și a activului său metaboliții au crescut la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă, comparativ cu pacienții cu funcție renală normală.

    ASC totală a crescut la pacienții cu boală renală în stadiu terminal după dializă.

    Dozaj reducerea ruxolitinibului recomandată la pacienții cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă și la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (Clcr 15–59 ml/minut).

    Efecte adverse frecvente

    Mielofibroza și policitemia vera: cele mai frecvente reacții adverse hematologice (raportate în >20%) includ trombocitopenia și anemia. Cele mai frecvente reacții adverse nonhematologice (raportate la ≥15%) includ vânătăi, amețeli, dureri de cap și diaree.

    GVHD acută: cele mai frecvente reacții adverse hematologice (raportate la >50%) includ anemie, trombocitopenie și neutropenie. Cele mai frecvente reacții adverse nonhematologice (raportate în >50%) includ infecții și edem.

    GVHD cronică: Cele mai frecvente reacții adverse hematologice (raportate în >35%) includ anemia și trombocitopenia. Cele mai frecvente reacții adverse nonhematologice (raportate în ≥20%) includ infecții și infecții virale.

    Ce alte medicamente vor afecta Ruxolitinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4.

    Ruxolitinibul și metabolitul său M18 nu inhibă CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4 in vitro.

    Ruxolitinib nu induce CYP1A2, 2B6 sau 3A4 la concentrații relevante clinic.

    Nu este un substrat pentru glicoproteina P (P-gp).

    Ruxolitinib și metabolitul său M18 nu inhibă P-gp, proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP), polipeptidele organice transportoare de anioni (OATP) 1B1 și 1B3, transportatorii de cationi organici (OCT) 1 și 2 și transportatori de anioni organici (OAT) 1 și 3 in vitro la concentrații relevante clinic.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP3A4: interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice maxime și ASC crescute de ruxolitinib) . Poate fi necesară modificarea dozei de ruxolitinib.

    Inhibitori slabi sau moderati ai CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice maxime și ASC crescute de ruxolitinib). Nu este important din punct de vedere clinic; nu se recomandă ajustarea dozei.

    Inductori potenți ai CYP3A4: interacțiune farmacocinetică (scăderea concentrațiilor plasmatice maxime de ruxolitinib și ASC). Ajustarea dozei nu este recomandată. Monitorizați îndeaproape pacienții; titrați doza în funcție de siguranță și eficacitate.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antifungice, azol (de exemplu, fluconazol, ketoconazol)

    Fluconazol: Creștere ASC ruxolitinib (cu până la 300%)

    Ketoconazol: Creștere Concentrația plasmatică maximă a ruxolitinib (cu 33%), ASC (cu 91%) și timpul de înjumătățire

    Inhibitori potenți ai CYP3A4 sau fluconazol ≤200 mg pe zi: este necesară ajustarea dozei; variază în funcție de indicație. Consultați informațiile specifice de la Dozare.

    Evitați utilizarea concomitentă cu fluconazol >200 mg pe zi

    Eritromicină

    Creșterea concentrației plasmatice de vârf a ruxolitinib (cu 8%) și ASC ( cu 27%)

    Nu se recomandă ajustarea dozei

    Rifampină

    Scăderea concentrației plasmatice de vârf a ruxolitinib (cu 32%) și ASC (cu 61%)

    Nu se recomandă ajustarea dozei

    Monitorizați îndeaproape pacienții; titrați doza în funcție de siguranță și eficacitate

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare