Ruxolitinib (Systemic)

Торгові марки: Jakafi
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Ruxolitinib (Systemic)

Мієлофіброз середнього або високого ризику

Лікування мієлофіброзу середнього або високого ризику, включаючи первинний мієлофіброз, мієлофіброз після справжньої поліцитемії та мієлофіброз після есенціальної тромбоцитемії (визначений FDA як орфанний препарат) для цього використання).

Деякі експерти рекомендують використовувати руксолітиніб як терапію другої лінії після гідроксисечовини у пацієнтів із мієлофіброзом низького ризику та як терапію першої лінії у пацієнтів із мієлофіброзом середнього або високого ризику, які не підходять для алогенного стовбура трансплантація клітин.

Справжня поліцитемія

Лікування справжньої поліцитемії у дорослих з неадекватною відповіддю або непереносимістю гідроксисечовини в анамнезі. Визначено FDA як орфанний препарат для цього використання.

Деякі експерти рекомендують використовувати руксолітиніб як терапію другої лінії для лікування справжньої поліцитемії після неефективності терапії першої лінії.

Гостра реакція «трансплантат проти хазяїна»

Лікування гострої реакційної реакції «трансплантат проти хазяїна» (РТПХ), резистентної до кортикостероїдів, у дорослих і дітей віком ≥12 років (визначено орфанним препаратом FDA для використання в цьому стані).

Деякі експерти рекомендують руксолітиніб як варіант терапії другої лінії у пацієнтів із гострою РТПХ, які резистентні до кортикостероїдів або залежать від них.

Хронічна хвороба «трансплантат проти хазяїна»

Лікування хронічної РТПХ у дорослих і дітей віком ≥12 років, у яких 1 або 2 попередні лінії системної терапії були неефективними (визначено FDA як орфанний препарат) для використання в цьому стані).

Деякі експерти рекомендують руксолітиніб як варіант терапії другої лінії у пацієнтів із хронічною РТПХ, які вже отримують кортикостероїди.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Ruxolitinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перед початком терапії зробіть загальний аналіз крові.
  • Перед початком лікування запитайте про перенесені в минулому інфекції, включаючи туберкульоз, простий герпес, оперізуючий герпес і гепатит В .
  • Гострий і хронічний GVHD: виконайте CBC, включаючи кількість тромбоцитів і ANC, і виміряйте концентрацію білірубіну в сироватці перед початком терапії.

  • Оцінка пацієнтів щодо факторів ризику інфікування туберкульозом; тест на приховану інфекцію у пацієнтів з підвищеним ризиком зараження туберкульозом (наприклад, попереднє проживання або поїздка в країни з високою поширеністю туберкульозу, тісний контакт з особою з активною формою туберкульозу, анамнез активного або латентного туберкульозу, коли адекватний курс лікування неможливий). бути підтвердженим).

  • Перед початком або продовженням терапії препаратом врахуйте переваги руксолітинібу та ризики серйозних серцево-судинних подій (MACE), особливо у пацієнтів, які зараз або курці в минулому та пацієнти з іншими серцево-судинними факторами ризику.
  • Перед початком або продовженням лікування препаратом, особливо у пацієнтів із відомі вторинні злоякісні новоутворення (окрім успішно вилікуваного немеланомного раку шкіри), пацієнти, у яких розвинулася злоякісна пухлина, і пацієнти, які курять або курять у минулому.

    • Моніторинг пацієнтів

  • Виконуйте КВС кожні 2-4 тижні до досягнення стабільної дози, а потім за клінічними показаннями.
  • Гостра та хронічна GVHD: Виконуйте ККС, у т.ч. кількість тромбоцитів і ANC, а також вимірювати концентрацію білірубіну в сироватці крові кожні 2–4 тижні, доки не буде досягнуто стабільної дози, а потім за клінічними показаннями.
  • Уважно стежте за ознаками або симптомами інфекції, включаючи оперізувальний герпес і простий герпес, під час лікування руксолітинібом.
  • Періодично проводите огляди шкіри під час терапії.
  • Оцініть ліпідні параметри приблизно через 8–12 тижнів після початку прийому руксолітинібу.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Прийом перорально ; приймати незалежно від їжі.

    Пробірка NG

    Диспергуйте таблетку приблизно в 40 мл води, перемішуйте протягом приблизно 10 хвилин і введіть протягом 6 годин через пробірку NG (8 French або більше), використовуючи відповідний шприц. Після введення промийте пробірку приблизно 75 мл води.

    Дозування

    Доступний у вигляді руксолітинібу фосфату; дозування, виражене в перерахунку на руксолітиніб.

    Підіатричні пацієнти

    Гостра хвороба «трансплантат проти хазяїна» Перорально

    ≥12 років: спочатку 5 мг двічі на день; можна збільшити дозу до 10 мг двічі на день щонайменше через 3 дні лікування, якщо АКН і кількість тромбоцитів не зменшуються на ≥50% порівняно з першою дозою руксолітинібу.

    У пацієнтів, які досягли відповіді та припинили лікування дози кортикостероїдів, розглянути можливість зменшення прийому руксолітинібу після 6 місяців терапії; дозу слід зменшувати на один рівень приблизно кожні 8 тижнів (наприклад, від 10 мг двічі на день до 5 мг двічі на день; від 5 мг двічі на день до 5 мг один раз на день). Якщо гостра РТПХ повторюється під час або після зниження дози руксолітинібу, розгляньте можливість повторного лікування препаратом.

    При припиненні прийому руксолітинібу з причин, відмінних від тромбоцитопенії, поступово зменшуйте дозу (наприклад, на 5 мг двічі на день щотижня). ).

    Модифікація дозування з огляду на токсичність у педіатричних пацієнтів із гострою РТПХ перорально

    Якщо під час терапії руксолітинібом виникають побічні реакції, може знадобитися тимчасова перерва в терапії та/або зменшення дози препарату. Якщо потрібне зменшення дози, зменшіть дозу, як описано в таблиці 1.

    Таблиця 1. Рекомендоване зниження дози для токсичності руксолітинібу у дітей віком ≥12 років із гострим GVHD1

    Поточна доза руксолітинібу

    Рекомендоване зменшення дози

    10 мг двічі на день

    Зменшіть дозу до 5 мг двічі на день

    5 мг двічі на день

    Зменшіть дозу до 5 мг один раз на день

    5 мг один раз на день

    Припиніть терапію, доки клінічні та/або лабораторні параметри не відновляться.

    У разі виникнення побічної реакції змініть дозу відповідним чином (див. таблицю 2).

    Таблиця 2. Рекомендована модифікація дози для токсичності руксолітинібу у педіатричних пацієнтів віком ≥12 років із гострим GVHD1

    Лабораторний параметр

    Рекомендована модифікація дози

    Клінічно значуща тромбоцитопенія, незважаючи на підтримуючі заходи

    Зменшити дозу руксолітинібу на 1 рівень дози; коли кількість тромбоцитів відновиться до попередніх значень, поверніть дозування до попереднього дозування

    ANC <1000/мм3 вважається пов’язаним із терапією руксолітинібом

    Тимчасово перервіте терапію на термін до 14 днів, а потім відновіть прийом руксолітинібу дозу зменшити на 1 рівень дози

    Загальна концентрація білірубіну в 3–5 разів перевищує ВМН у пацієнтів без РТПХ печінки

    Зменшити дозу руксолітинібу на 1 рівень дози до відновлення загальної концентрації білірубіну

    Концентрація загального білірубіну >5–10 разів перевищує ВМН у пацієнтів без РТПХ печінки

    Тимчасово призупиніть терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки загальна концентрація білірубіну не покращиться до ≤1,5 ​​разів ВМН, а потім відновіть руксолітиніб у такому самому дозуванні

    Загальна концентрація білірубіну >10 разів перевищує верхню межу норми у пацієнтів без РТПХ печінки

    Тимчасово припинити терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки загальна концентрація білірубіну не покращиться до ≤1,5 ​​раза ВМН, потім відновіть прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Загальна концентрація білірубіну >3 рази перевищує ВМН у пацієнтів із РТПХ печінки

    Зменшіть дозу руксолітинібу на 1 рівень до відновлення загальної концентрації білірубіну

    Модифікація дози для одночасного застосування з препаратами, що впливають на печінкові мікросомальні ферменти, у дітей віком ≥12 років із гострою РТПХ перорально

    Рекомендується коригування дози у пацієнтів, які отримують руксолітиніб одночасно з потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазолом у дозі ≤200 мг на добу. Уникайте одночасного застосування руксолітинібу з дозуванням флуконазолу >200 мг на добу.

    Якщо одночасне застосування флуконазолу ≤200 мг на добу необхідне пацієнтам із гострою РТПХ, зменшіть початкову дозу руксолітинібу до 5 мг 1 раз на добу.

    Якщо одночасне застосування з потужним інгібітором CYP3A4 (крім флуконазолу) необхідне пацієнтам із гострою РТПХ, частіше контролюйте ОКС і, якщо необхідно, відкоригуйте дозу руксолітинібу для виявлення побічних ефектів.

    Хронічний трансплантат проти господаря Захворювання Перорально

    ≥12 років: спочатку 10 мг двічі на день.

    Пацієнтам, які досягають відповіді та припиняють терапевтичні дози кортикостероїдів, розглянути можливість зниження дози руксолітинібу після 6 місяців терапії; дозу слід зменшувати на один рівень приблизно кожні 8 тижнів (наприклад, 10 мг двічі на день до 5 мг двічі на день; 5 мг двічі на день до 5 мг один раз на день). Якщо хронічна РТПХ рецидивує під час або після зниження дози руксолітинібу, розгляньте можливість повторного лікування препаратом.

    Зміна дози з огляду на токсичність у педіатричних пацієнтів віком ≥12 років із хронічною РТПХ перорально

    Якщо під час терапії руксолітинібом виникають побічні реакції, може знадобитися тимчасова перерва в терапії та/або зниження дози препарату. Якщо потрібне зменшення дози, зменшіть дозу, як описано в таблиці 3.

    Таблиця 3. Рекомендоване зниження дози для токсичності руксолітинібу у дітей віком ≥12 років із хронічною GVHD1

    Поточна доза руксолітинібу

    Рекомендоване зменшення дози

    10 мг двічі на день

    Зменшити дозу до 5 мг двічі на день

    5 мг двічі на день

    Зменшити дозу до 5 мг один раз на день

    5 мг один раз на день

    Припиніть терапію, доки клінічні та/або лабораторні параметри не відновляться.

    Якщо виникає побічна реакція, відповідно змініть дозу (див. таблицю 4).

    Таблиця 4. Рекомендована модифікація дози для токсичності руксолітинібу в педіатрії Пацієнти віком ≥12 років із хронічною GVHD1

    Лабораторні параметри

    Рекомендована модифікація дози

    Кількість тромбоцитів <20 000/мм3

    Продовжуйте приймати руксолітиніб у зменшеній дозі на 1 рівень дози

    Якщо тромбоцитопенія зникає протягом 7 днів, поверніть дозу до початкової.

    Якщо тромбоцитопенія не зникає протягом 7 днів, підтримуйте знижену дозу руксолітинібу.

    Вважається, що ANC <750/мм3 пов’язані з терапією руксолітинібом

    Продовжуйте приймати руксолітиніб у дозі, зменшеній на 1 рівень дози; коли нейтропенія зникає, дозу можна повернути до початкової.

    ANC <500/мм3 вважається пов’язаним з терапією руксолітинібом

    Тимчасово припинити терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки нейтропенія не зникне, а потім відновити руксолітиніб у дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Коли ANC покращується до >1000/мм3, може повернутися до початкового рівня дозування

    Загальна концентрація білірубіну в 3–5 разів перевищує ВМН

    Продовжуйте приймати руксолітиніб у дозі, зменшеній на 1 рівень дози, доки підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть.

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну зникають протягом 14 днів, збільште дозу на 1 рівень.

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну не зникають протягом 14 днів, продовжуйте знижувати дозу руксолітинібу.

    Загальна концентрація білірубіну >5–10 разів перевищує ВМН.

    Тимчасово припинити терапію руксолітинібом на до 14 днів, доки підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть, потім відновіть прийом руксолітинібу в тій самій дозі

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть протягом 14 днів, відновіть прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози після одужання

    Концентрація загального білірубіну >10 разів перевищує ВМН

    Тимчасово призупиніть терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть, а потім відновіть прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну не зникають протягом 14 днів, припиніть прийом препарату

    Інша токсичність 3 ступеня тяжкості

    Зменште дозу руксолітинібу на 1 рівень дози, доки токсичність не зникне

    p>

    Інша токсичність 4 ступеня тяжкості

    Припиніть прийом препарату

    Модифікація дози для одночасного застосування з препаратами, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, у дітей віком ≥12 років із хронічною РТПХ перорально

    Рекомендується коригування дози для пацієнтів, які одночасно отримують руксолітиніб із потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазол ≤200 мг на добу. Уникайте одночасного застосування руксолітинібу з флуконазолом >200 мг на добу.

    Якщо одночасне застосування флуконазолу ≤200 мг на добу необхідне пацієнтам із хронічною РТПХ, зменшіть початкову дозу руксолітинібу до 5 мг двічі на добу.

    Якщо одночасне застосування з потужним інгібітором CYP3A4 (крім флуконазолу) необхідне пацієнтам із хронічною РТПХ, слід частіше контролювати ОГК на токсичність, а дозування руксолітинібу слід змінити на наявність побічних ефектів, якщо вони виникають.

    Дорослі

    Мієлофіброз середнього або високого ризику перорально

    Рекомендована початкова доза руксолітинібу базується на кількості тромбоцитів.

    Кількість тромбоцитів >200 000/мм3: спочатку 20 мг двічі на день.

    Кількість тромбоцитів 100 000–200 000/мм3: спочатку 15 мг двічі на день.

    Кількість тромбоцитів від 50 000/мм3 до <100 000/мм3: спочатку 5 мг двічі на день. щодня.

    Індивідуалізуйте дозування, щоб оптимізувати відповідь і контролювати цитопенії, пов’язані з препаратом.

    При припиненні прийому руксолітинібу з причин, відмінних від тромбоцитопенії, поступово знижуйте дозу (наприклад, на 5 мг двічі на день щотижня).

    Модифікація дози з урахуванням гематологічних параметрів у пацієнтів із мієлофіброзом ротової порожнини

    Можна розглянути можливість зниження дози залежно від кількості тромбоцитів без переривання терапії у пацієнтів із початковою кількістю тромбоцитів ≥100 000/мм3 (див. таблицю 5) і пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів від 50 000 до <100 000/мм3 (див. таблицю 6). ). Однак у пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів ≥100 000/мм3, якщо кількість тромбоцитів зменшується до <50 000/мм3 або ANC знижується до <500/мм3, необхідно тимчасово припинити терапію.

    Таблиця 5. Рекомендоване зниження дози для тромбоцитів Кількість у пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів ≥100 000/мм31

    Поточна кількість тромбоцитів і дозування руксолітинібу

    Рекомендоване дозування руксолітинібу

    Від 100 000 до <125 000/мм3 при дозі руксолітинібу 25 мг двічі на день

    20 мг двічі на день

    Від 100 000 до <125 000/мм3 при дозі руксолітинібу 20 мг двічі на день

    15 мг двічі на день

    Від 100 000 до <125 000/мм3 при дозуванні руксолітинібу 5, 10 або 15 мг двічі на день

    Без коригування дози

    75 000 до <100 000/мм3 при дозі руксолітинібу 15, 20 або 25 мг двічі на день

    10 мг двічі на день

    Від 75 000 до <100 000/мм3 при дозуванні руксолітинібу 5 або 10 мг двічі на день

    Коригування дози не здійснюється

    50 000 до <75 000/мм3 при дозуванні руксолітинібу 10, 15, 20 або 25 мг двічі на день

    5 мг двічі на день

    50 000 до <75 000/мм3 при дозі руксолітинібу 5 мг двічі на день

    Без коригування дози

    Таблиця 6. Рекомендоване зниження дози для кількості тромбоцитів у пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів від 50 000 до <100 000/мм31

    Поточна кількість тромбоцитів

    Рекомендоване зниження дози руксолітинібу

    25 000 до <35 000/мм3 ТА зниження кількості тромбоцитів <20% протягом попередніх 4 тижнів

    Зменшіть дозу руксолітинібу на 5 мг один раз на день

    Для пацієнтів, які зараз отримують 5 мг один раз на день, підтримуйте дозу

    25 000 до <35 000/мм3 І зниження кількості тромбоцитів ≥20 % протягом попередніх 4 тижнів

    Зменшити дозу на 5 мг двічі на день

    Для пацієнтів, які зараз отримують 5 мг двічі на день, зменшити дозу до 5 мг один раз на день

    Для пацієнтів, які отримують 5 мг один раз на день, підтримуйте дозу

    У пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів ≥100 000/мм3 тимчасово перервіть терапію руксолітинібом, якщо кількість тромбоцитів зменшиться до <50 000/мм3 або ANC зменшиться до <500/ мм3. Коли кількість тромбоцитів покращиться до >50 000/мм3, а АКН покращиться до >750/мм3, прийом руксолітинібу можна відновити. Перезапускаючи лікування, починайте з дози щонайменше на 5 мг двічі на день, нижчої за дозу під час перерви, і дотримуйтеся вказівок виробника щодо максимально допустимої дози, яку можна використовувати під час повторного початку лікування (див. таблицю 7).

    Таблиця 7. Максимальна доза для перезапуску. Дозування руксолітинібу після переривання терапії тромбоцитопенії у пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів ≥100 000/мм31

    Поточна кількість тромбоцитів

    Максимальна рекомендована доза після переривання терапії

    ≥125 000/мм3

    Максимальна доза 20 мг двічі на добу

    Від 100 000 до <125 000/мм3

    Максимальна доза 15 мг двічі на добу

    75 000 до <100 000/мм3

    Максимальна доза 10 мг двічі на день протягом принаймні 2 тижнів; якщо стабільно, можна збільшити до 15 мг двічі на день

    50 000 до <75 000/мм3

    Максимальна доза 5 мг двічі на день протягом принаймні 2 тижнів; якщо стабільна, можна збільшити до 10 мг двічі на добу

    <50 000/мм3

    Продовжуйте припиняти терапію

    Якщо ANC <500/мм3, тимчасово перервіть руксолітиніб терапія; коли ANC покращиться до ≥750/мм3, відновіть прийом руксолітинібу у вищій із наступних доз: 5 мг один раз на день; або 5 мг двічі на день нижче найвищої дози протягом тижня до переривання лікування.

    У пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів від 50 000/мм3 до <100 000/мм3 тимчасово перервіть терапію руксолітинібом, якщо кількість тромбоцитів зменшиться до <25 000/мм3 або ANC знизиться до <500/мм3. Коли кількість тромбоцитів покращиться до >35 000/мм3 і ANC покращиться до >750/мм3, відновіть прийом руксолітинібу у вищій із наступних доз: 5 мг один раз на день; або 5 мг двічі на день нижче найвищої дози протягом тижня до перерви в лікуванні.

    Модифікація дозування для недостатньої клінічної відповіді у пацієнтів з мієлофіброзом перорально

    Якщо клінічна відповідь вважається недостатньою у пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів ≥100 000/мм3, збільшуйте дозу руксолітинібу з кроком по 5 мг двічі на день до максимальної дози 25 мг двічі на день, якщо виконано всі наступні умови: не вдається досягти зменшення розміру селезінки на 50% порівняно з вихідним рівнем селезінки, що прощупується до лікування. або 35% за об’ємом, виміряним за допомогою КТ або МРТ; кількість тромбоцитів >125 000/мм3 через 4 тижні; кількість тромбоцитів ніколи не знижується до <100 000/мм3; ANC >750/мм3.

    Продовжувати тривале застосування руксолітинібу в дозі 5 мг двічі на день слід обмежити пацієнтами, у яких користь перевищує потенційний ризик.

    Якщо клінічна відповідь вважається недостатньою у пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів від 50 000/мм3 до <100 000/мм3, дозу руксолітинібу можна збільшувати з кроком на 5 мг на добу до максимальної дози 10 мг двічі на добу, якщо спостерігаються наступні умови. met: кількість тромбоцитів залишалася ≥40 000/мм3 і не зменшувалася на >20% за попередні 4 тижні; ANC >1000/мм3; і доза руксолітинібу не була знижена або відмінена через побічну подію або гематологічну токсичність протягом попередніх 4 тижнів. Продовження прийому руксолітинібу протягом >6 місяців слід обмежити пацієнтами, у яких користь перевищує потенційний ризик.

    Не збільшуйте дозу руксолітинібу протягом перших 4 тижнів терапії або частіше, ніж кожні 2 тижні .

    Якщо розмір селезінки не зменшується або симптоми не покращуються після 6 місяців терапії руксолітинібом, припиніть прийом препарату.

    Модифікація дози для геморагічних явищ у пацієнтів із мієлофіброзом перорально

    Якщо геморагічний під час терапії руксолітинібом у пацієнтів з мієлофіброзом виникає подія, яка потребує втручання, перервіть лікування незалежно від поточної кількості тромбоцитів.

    Якщо геморагічний випадок зникає та основна причина кровотечі контрольована, подумайте про відновлення прийому руксолітинібу в дозуванні, яке використовувалося раніше. до переривання лікування.

    Якщо геморагічний випадок зникає, але основна причина не зникає, подумайте про відновлення прийому руксолітинібу в зменшеній дозі.

    Модифікація дозування для одночасного застосування з препаратами, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, у пацієнтів із мієлофіброзом перорально

    Рекомендується коригування дози для пацієнтів, які отримують руксолітиніб одночасно з потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазолом ≤200 мг на добу. Зменшіть початкову дозу руксолітинібу на основі вихідної кількості тромбоцитів. (Див. таблицю 8.) Уникайте одночасного застосування руксолітинібу з флуконазолом >200 мг на добу.

    Таблиця 8. Рекомендоване початкове дозування руксолітинібу у пацієнтів з мієлофіброзом, які одночасно отримують потужні інгібітори CYP3A4 або флуконазол1.

    Базова кількість тромбоцитів

    Рекомендована початкова доза руксолітинібу

    ≥100 000/мм3

    10 мг двічі на день

    50 000 до <100 000 /мм3

    5 мг двічі на день

    Якщо стабільне дозування руксолітинібу було досягнуто у пацієнтів з мієлофіброзом, які одночасно отримували потужні інгібітори CYP3A4 або флуконазол ≤200 мг на день, доза руксолітинібу повинна бути зменшити, як описано в таблиці 9.

    Таблиця 9. Рекомендована модифікація дози руксолітинібу у пацієнтів з мієлофіброзом, які одночасно отримують потужні інгібітори CYP3A4 або флуконазол1

    Поточна стабільна доза руксолітинібу

    Рекомендована модифікація дози руксолітинібу

    ≥10 мг двічі на день

    Зменшіть дозу руксолітинібу на 50% (округліть до наступної доступної концентрації таблетки)

    5 мг двічі на день

    5 мг один раз на день

    5 мг один раз на день

    Уникайте терапії потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазолом або тимчасово припиніть терапію руксолітинібом на час застосування інгібітора CYP3A4 або флуконазолу

    Справжня поліцитемія

    Спочатку 10 мг двічі на день.

    Індивідуалізуйте дозування, щоб оптимізувати відповідь і контролювати цитопенії, пов’язані з препаратом.

    Модифікація дози для гематологічних параметрів у пацієнтів зі справжньою поліцитемією перорально

    Слід розглянути можливість зниження дози при концентрації гемоглобіну <12 г/дл або кількості тромбоцитів <100 000/мм3, щоб уникнути переривання терапії (див. таблицю 10).

    Таблиця 10. Зменшення дози для гематологічних параметрів у пацієнтів зі справжньою поліцитемією1

    Кількість гемоглобіну та/або тромбоцитів

    Рекомендоване зниження дози руксолітинібу

    Гемоглобін ≥12 г/дл ТА кількість тромбоцитів ≥100 000/мм3

    Немає коригування дози

    Гемоглобін 10 до <12 г/дл ТА кількість тромбоцитів від 75 000 до <100 000/мм3

    Подумайте про зменшення дози, щоб уникнути переривання терапії

    Гемоглобін від 8 до <10 г/дл АБО кількість тромбоцитів від 50 000 до <75 000/мм3

    Зменшіть дозу на 5 мг двічі на день

    Для пацієнтів, які зараз отримують 5 мг двічі на день, зменште дозу руксолітинібу до 5 мг один раз на день

    Якщо гемоглобін <8 г/дл, кількість тромбоцитів <50 000/мм3, або ANC <1000/мм3, тимчасово перервати терапію руксолітинібом, доки гематологічні параметри не відновляться до прийнятного рівня; потім можна відновити прийом руксолітинібу у зниженій дозі, як описано в таблиці 11.

    Для визначення відповідної максимальної дози слід використовувати найважчий гематологічний параметр.

    Продовжуйте терапію щонайменше 2 тижні ; якщо вона стабільна, дозу руксолітинібу можна збільшити на 5 мг двічі на день.

    Таблиця 11. Максимальна рекомендована доза руксолітинібу після переривання терапії за гематологічними параметрами у пацієнтів зі справжньою поліцитемією1

    Гематологічні параметри

    Максимальна рекомендована доза після переривання терапії

    Гемоглобін від 8 до <10 г/дл АБО кількість тромбоцитів від 50 000 до <75 000/мм3 АБО ANC від 1000 до <1500/ мм3

    Відновіть у максимальній дозі 5 мг двічі на день або не більше ніж на 5 мг двічі на день менше, ніж доза, яка призвела до переривання дозування

    Гемоглобін від 10 до <12 г/дл АБО кількість тромбоцитів від 75 000 до <100 000/мм3 АБО ANC від 1500 до <2000/мм3

    Відновіть у максимальній дозі 10 мг двічі на день або не більше ніж 5 мг двічі на день менше дози, яка призвела до переривання дозування

    Гемоглобін ≥12 г/дл АБО кількість тромбоцитів ≥100 000/мм3 АБО ANC ≥2000/мм3

    Відновити з максимальної дози 15 мг двічі на день або не більше 5 мг двічі на день менше ніж доза, яка призвела до перерви в дозуванні

    Якщо перерва в дозі необхідна для зменшення дози 5 мг двічі на день, відновіть прийом руксолітинібу в дозі 5 мг двічі на день або 5 мг один раз на день, але не вище, коли концентрація гемоглобіну покращується до ≥10 г/дл, кількість тромбоцитів покращується до ≥75 000/мм3, а АКН покращується до ≥1500/мм3.

    Після переривання лікування можна титрувати дозу руксолітинібу; однак максимальна загальна добова доза не повинна перевищувати на 5 мг менше дози, яка призвела до переривання дозування. Виробник стверджує, що максимальна загальна добова доза руксолітинібу не обмежена для пацієнтів, які потребували перерви в лікуванні після анемії, пов’язаної з флеботомією.

    Модифікація дозування для недостатньої клінічної відповіді у пацієнтів зі справжньою оральною поліцитемією

    Якщо клінічна відповідь вважається недостатньою, а кількість тромбоцитів, гемоглобіну та нейтрофілів адекватна, збільшуйте дозу руксолітинібу поступово на 5 мг двічі на день до максимальної дози 25 мг двічі на день, якщо виконано всі наступні умови: недостатня ефективність (проявляється одним або декількома з наведених нижче ознак: постійною потребою у флеботомії, кількістю лейкоцитів або тромбоцитів вище верхньої межі норми або зменшенням розміру селезінки на <25% у відчутній довжині порівняно з початковим рівнем); кількість тромбоцитів ≥140 000/мм3; концентрація гемоглобіну ≥12 г/дл; ANC ≥1500/мм3.

    Не збільшуйте дозу руксолітинібу протягом перших 4 тижнів терапії або частіше, ніж кожні 2 тижні.

    Модифікація дози для одночасного застосування з препаратами, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, у Пацієнти зі справжньою пероральною поліцитемією

    Пацієнтам, які одночасно отримують руксолітиніб із потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазолом ≤200 мг на день, зменште початкову дозу руксолітинібу до 5 мг двічі на день. Уникайте одночасного застосування руксолітинібу з флуконазолом >200 мг на добу.

    Якщо досягнуто стабільної дози руксолітинібу у пацієнтів зі справжньою поліцитемією, які одночасно отримують потужні інгібітори CYP3A4 флуконазолу ≤200 мг на добу, зменште дозу руксолітинібу, описано в таблиці 12.

    Таблиця 12. Рекомендована модифікація дозування руксолітинібу у пацієнтів із справжньою поліцитемією, які одночасно отримують потужні інгібітори CYP3A4 або флуконазол1

    Поточна стабільна доза руксолітинібу

    Рекомендована модифікація дози руксолітинібу

    ≥10 мг двічі на день

    Зменшити дозу руксолітинібу на 50% (округлити до наступної доступної дозування таблетки)

    5 мг двічі на день

    5 мг один раз на день

    5 мг один раз на день

    Уникайте терапії потужними інгібіторами CYP3A4 або флуконазолом або тимчасово припиніть терапію руксолітинібом на час застосування інгібіторів CYP3A4 або флуконазолу

    Гостра хвороба «трансплантат проти хазяїна»

    Спочатку 5 мг двічі на день; можна збільшити дозу до 10 мг двічі на день після ≥3 днів лікування, якщо АКН і кількість тромбоцитів не зменшуються на ≥50% порівняно з першою дозою руксолітинібу.

    У пацієнтів, які досягли відповіді та припинили прийом терапевтичних доз кортикостероїдів, розглянути можливість зменшення прийому руксолітинібу після 6 місяців терапії; дозу слід зменшувати на один рівень приблизно кожні 8 тижнів (наприклад, від 10 мг двічі на день до 5 мг двічі на день; від 5 мг двічі на день до 5 мг один раз на день). Якщо гостра РТПХ повторюється під час або після зниження дози руксолітинібу, розгляньте можливість повторного лікування препаратом.

    При припиненні прийому руксолітинібу з причин, відмінних від тромбоцитопенії, поступово зменшуйте дозу (наприклад, на 5 мг двічі на день щотижня). ).

    Модифікація дозування з огляду на токсичність у пацієнтів із гострою РТПХ перорально

    Якщо під час терапії руксолітинібом виникають побічні реакції, може знадобитися тимчасова перерва в терапії та/або зменшення дози препарату. Якщо потрібне зниження дози, зменшіть дозу, як описано в таблиці 13.

    Таблиця 13. Рекомендоване зниження дози для токсичності руксолітинібу у пацієнтів із гострим GVHD1

    Поточна доза руксолітинібу

    Рекомендоване зниження дози

    10 мг двічі на день

    Зменшіть дозу до 5 мг двічі на день

    5 мг двічі на день

    Зменшіть дозу до 5 мг один раз на день

    5 мг один раз на день

    Припиніть терапію до відновлення клінічних та/або лабораторних параметрів

    Якщо виникає побічна реакція, відповідно змініть дозу (див. таблицю 14).

    Таблиця 14. Рекомендована модифікація дози для токсичності руксолітинібу1

    Лабораторний параметр

    Рекомендована модифікація дози

    Клінічно значуща тромбоцитопенія, незважаючи на підтримуючі заходи

    Зменшити дозу руксолітинібу на 1 рівень дози; коли кількість тромбоцитів відновиться до попередніх значень, поверніть дозування до попереднього дозування

    ANC <1000/мм3 вважається пов’язаним із терапією руксолітинібом

    Тимчасово призупиніть терапію на термін до 14 днів, потім відновіть прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Загальна концентрація білірубіну в 3–5 разів перевищує ВМН у пацієнтів без РТПХ печінки

    Зменшіть дозу руксолітинібу на 1 рівень дози, доки не відновиться концентрація загального білірубіну

    Загальна концентрація білірубіну >в 5–10 разів перевищує ВМН у пацієнтів без РТПХ печінки

    Тимчасово припиніть терапію руксолітинібом до 14 днів, доки загальна концентрація білірубіну не покращиться до рівня ≤1,5 ​​ВМН, потім відновіть прийом руксолітинібу в тій самій дозі

    Загальна концентрація білірубіну >10 разів перевищує ВМН у пацієнтів без РТПХ печінки

    Тимчасово припиніть прийом руксолітинібу терапію протягом до 14 днів, доки загальна концентрація білірубіну не покращиться до ≤1,5 ​​разів ВМН, потім відновіть прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Загальна концентрація білірубіну >3 рази ВМН у пацієнтів із РТПХ печінки

    Зменшіть дозу руксолітинібу на 1 рівень дози, доки не відновиться концентрація загального білірубіну

    Модифікація дози для одночасного застосування з препаратами, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, у пацієнтів із гострою РТПХ перорально

    Коригування дози рекомендовано пацієнтам, які отримують супутній прийом руксолітинібу з потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазолом ≤200 мг на добу. Уникайте одночасного застосування руксолітинібу з флуконазолом >200 мг на добу.

    Якщо одночасне застосування флуконазолу в дозах до 200 мг на день необхідне пацієнтам із гострою РТПХ, зменшіть початкову дозу руксолітинібу до 5 мг один раз на день.

    Якщо одночасне застосування з потужним інгібітором CYP3A4 ( крім флуконазолу) необхідно пацієнтам із гострою РТПХ, частіше контролювати ОКС та, якщо необхідно, коригувати дозу руксолітинібу на наявність побічних ефектів.

    Хронічна хвороба «трансплантат проти хазяїна» перорально

    Спочатку 10 мг двічі на день.

    Пацієнтам, які досягли відповіді та припинили прийом терапевтичних доз кортикостероїдів, слід розглянути можливість зниження дози руксолітинібу після 6 місяців терапії; дозу слід зменшувати на один рівень приблизно кожні 8 тижнів (наприклад, 10 мг двічі на день до 5 мг двічі на день; 5 мг двічі на день до 5 мг один раз на день). Якщо хронічна РТПХ рецидивує під час або після зниження дози руксолітинібу, розгляньте можливість повторного лікування препаратом.

    Зміна дози для токсичності у пацієнтів із хронічною РТПХ перорально

    Якщо під час терапії руксолітинібом виникають побічні реакції, терапію слід тимчасово припинити та/ або може знадобитися зменшення дози препарату. Якщо потрібне зниження дози, зменшіть дозу, як описано в таблиці 15.

    Таблиця 15. Рекомендоване зниження дози для токсичності руксолітинібу у пацієнтів із хронічною GVHD1

    Поточна доза руксолітинібу

    Рекомендоване зниження дози

    10 мг двічі на день

    Зменшіть дозу до 5 мг двічі на день

    5 мг двічі на день

    Зменшіть дозу до 5 мг один раз на день

    5 мг один раз на день

    Припиніть терапію, доки не відновляться клінічні та/або лабораторні параметри

    У разі виникнення побічної реакції , відповідним чином змініть дозування (див. таблицю 16).

    Таблиця 16. Рекомендована модифікація дози для токсичності руксолітинібу1

    Лабораторний параметр

    Рекомендована модифікація дози

    Кількість тромбоцитів <20 000/ мм3

    Продовжуйте приймати руксолітиніб у дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Якщо тромбоцитопенія зникає протягом 7 днів, поверніть початкову дозу.

    Якщо тромбоцитопенія не зникає протягом 7 днів підтримувати знижену дозу руксолітинібу

    ANC <750/мм3 вважається пов’язаним з терапією руксолітинібом

    Продовжуйте прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози; коли нейтропенія зникає, дозу можна повернути до початкової.

    ANC <500/мм3 вважається пов’язаним з терапією руксолітинібом

    Тимчасово припинити терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки нейтропенія не зникне, а потім відновити руксолітиніб у дозі, зменшеній на 1 рівень дози

    Коли ANC покращується до >1000/мм3, може повернутися до початкового рівня дозування

    Загальна концентрація білірубіну в 3–5 разів перевищує ВМН

    Продовжуйте прийом руксолітинібу в дозі, зменшеній на 1 рівень дози, доки підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть.

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну зникають протягом 14 днів, збільште дозу на 1 рівень.

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну не зникають протягом 14 днів, підтримуйте знижену дозу руксолітинібу

    Загальна концентрація білірубіну >в 5-10 разів перевищує ВМН

    Тимчасово призупиніть терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть, а потім відновіть прийом руксолітинібу в тій самій дозі

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть протягом 14 днів, відновіть прийом руксолітинібу у зменшеній дозі на 1 рівень дози після одужання

    Загальна концентрація білірубіну >10 разів перевищує верхню межу норми

    Тимчасово призупиніть терапію руксолітинібом на термін до 14 днів, доки підвищені концентрації загального білірубіну не зникнуть, а потім відновіть прийом руксолітинібу в дозі зменшити на 1 рівень дози

    Якщо підвищені концентрації загального білірубіну не зникають протягом 14 днів, припиніть прийом препарату

    Інша токсичність 3 ступеня тяжкості

    Зменшіть дозу руксолітинібу на 1 рівень дози до зникнення токсичності

    Інша токсичність 4 ступеня тяжкості

    Припинити прийом препарату

    Модифікація дози для одночасного застосування з препаратами, що впливають на печінкові мікросомальні ферменти, у пацієнтів із хронічною GVHD Перорально

    Рекомендується коригування дози для пацієнтів, які отримують руксолітиніб одночасно з потужним інгібітором CYP3A4 або флуконазолом ≤200 мг на добу. Уникайте одночасного застосування руксолітинібу з флуконазолом >200 мг на добу.

    Якщо одночасне застосування флуконазолу в дозах до 200 мг на день необхідне пацієнтам із хронічною РТПХ, зменшіть початкову дозу руксолітинібу до 5 мг двічі на день.

    Якщо одночасне застосування з потужним інгібітором CYP3A4 (окрім флуконазолу) необхідний пацієнтам із хронічною РТПХ, слід частіше контролювати ОГК на токсичність, а дозування руксолітинібу має бути змінено для побічних ефектів, якщо вони виникають.

    Обмеження призначення

    Дорослі

    Мієлофіброз середнього або високого ризику перорально

    Максимальна рекомендована доза базується на базовій кількості тромбоцитів та інших параметрах. (Див. розділ «Мієлофіброз середнього або високого ризику» в розділі «Дозування та застосування»).

    Справжня поліцитемія перорально

    Максимальна рекомендована доза базується на базовій кількості тромбоцитів та інших параметрах. (Див. «Справжня поліцитемія» у розділі «Дозування та застосування»)

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Мієлофіброз середнього або високого ризику

    У пацієнтів із мієлофіброзом та наявним легким, помірне або тяжке порушення функції печінки (клас A, B або C за шкалою Чайлда-П’ю), коригування початкової дози руксолітинібу визначається базовим рівнем тромбоцитів у пацієнта.

    У пацієнтів із базовим рівнем тромбоцитів >150 000/мм3, коригування дози не потрібне.

    У пацієнтів із вихідною кількістю тромбоцитів 100 000–150 000/мм3 зменште початкову дозу руксолітинібу до 10 мг двічі на день.

    У пацієнтів із базова кількість тромбоцитів від 50 000 до <100 000/мм3, зменшити початкову дозу руксолітинібу до 5 мг один раз на день.

    Виробник стверджує, що слід уникати прийому руксолітинібу пацієнтам із початковою кількістю тромбоцитів <50 000/мм3 і печінковою недостатністю. .

    Справжня поліцитемія

    У пацієнтів зі справжньою поліцитемією та вже існуючою легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас A, B або C за Чайлдом-П’ю) зменште початкову дозу руксолітинібу до 5 мг двічі на день.

    Справжня поліцитемія. p> Гостра РТПХ

    Пацієнтам із гострою РТПХ (не печінки) та існуючим легким, помірним або тяжким порушенням функції печінки (на основі критеріїв Національного інституту раку [NCI]) корекція дози не потрібна.

    Пацієнтам з гострою РТПХ печінки 1, 2 або 3 ступеня коригування дози не потрібне.

    Пацієнтам із 4 ступенем гострої РТПХ печінки зменшіть дозу руксолітинібу до 5 мг один раз на день.

    Хронічна РТПХ

    У пацієнтів із хронічною РТПХ (не печінки) та існуючою легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю (на основі критеріїв NCI) корекція дози не потрібна.

    Пацієнтам із 1 ступенем. або 2 хронічна РТПХ печінки, коригування дози не потрібне.

    У пацієнтів із 3 ступенем хронічної РТПХ печінки слід частіше контролювати ОКС і, якщо необхідно, коригувати дозу руксолітинібу щодо побічних ефектів.

    Ниркова недостат

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Тромбоцитопенія, анемія та нейтропенія

    Можуть викликати побічні гематологічні реакції (наприклад, тромбоцитопенію, анемію, нейтропенію). Виконуйте ОКС перед початком терапії та кожні 2-4 тижні до досягнення стабільної дози препарату. Після досягнення стабільної дози стежте за клінічними показаннями.

    Тромбоцитопенія зазвичай лікується шляхом зменшення дози або тимчасової припинення терапії. Зробіть переливання тромбоцитів, якщо є клінічні показання.

    Пацієнтам, у яких розвивається анемія, може знадобитися переливання крові; розглянути можливість модифікації дозування для таких пацієнтів.

    Нейтропенія (ANC <500/мм3) загалом оборотна; впорається шляхом тимчасової відмови від руксолітинібу.

    Інфекційні ускладнення

    Оцінка ризику розвитку у пацієнтів серйозних бактеріальних, мікобактеріальних, грибкових і вірусних інфекцій. Усуньте активні серйозні інфекції перед початком прийому руксолітинібу. Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак та/або симптомів інфекції та негайно розпочніть відповідне лікування.

    Повідомлено про туберкульозну інфекцію. Оцініть пацієнтів на туберкульоз перед початком терапії та перевірте пацієнтів із високим ризиком туберкульозу на латентну інфекцію. Фактори ризику туберкульозу включають історію проживання або подорожі в регіоні з високим рівнем поширеності туберкульозу, тісний контакт з кимось із активним туберкульозом або історію латентного чи активного туберкульозу без можливості перевірити, чи було проведено адекватне лікування. Проконсультуйтеся з фтизіатром, коли вирішуєте, чи слід розпочинати антимікобактеріальну терапію пацієнтам з активним або латентним туберкульозом.

    Повідомлялося про прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію. Якщо підозрюється прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія, припиніть лікування руксолітинібом і обстежте пацієнта.

    Повідомлялося про інфекцію Herpes zoster. Поінформуйте пацієнтів про ранні ознаки та симптоми оперізувального герпесу та порадьте пацієнтам якнайшвидше звернутися за лікуванням цього захворювання.

    Повідомлено про реактивацію та/або поширення вірусу простого герпесу. Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфекції простого герпесу. У разі підтвердження розгляньте можливість переривання терапії та негайного лікування відповідно до клінічних рекомендацій.

    Підвищення вірусного навантаження гепатиту В як із супутнім підвищенням аланін- та аспартатамінотрансфераз, так і без нього, про що повідомлялося у пацієнтів із хронічною інфекцією вірусу гепатиту В. Вплив руксолітинібу на реплікацію вірусу у пацієнтів з хронічною інфекцією вірусу гепатиту В невідомий. Лікуйте пацієнтів із хронічною інфекцією вірусу гепатиту В та спостерігайте відповідно до поточних клінічних рекомендацій.

    Відміна терапії

    Після переривання або припинення терапії симптоми мієлопроліферативних новоутворень можуть повернутися до рівня, який був до лікування, протягом приблизно 1 тижня.

    Деякі пацієнти з мієлофіброзом повідомляли про побічні ефекти, зокрема лихоманка, респіраторний дистрес, артеріальна гіпотензія, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові та поліорганна недостатність після припинення прийому руксолітинібу.

    Оцініть побічні ефекти під час скорочення або припинення прийому руксолітинібу та подумайте про відновлення або збільшення дози, якщо будь-які побічні ефекти, пов’язані з відміною відбуваються. Розгляньте поступове зниження дози, коли руксолітиніб припиняється з причин, відмінних від тромбоцитопенії або нейтропенії.

    Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання

    Повідомлено про немеланомний рак шкіри, включаючи базальноклітинний, плоскоклітинний рак і карциному Меркеля. Лімфома та інші злоякісні новоутворення, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інші інгібітори Янус-кінази (JAK) для лікування ревматоїдного артриту.

    Розгляньте ризики та переваги руксолітинібу перед початком терапії або при розгляді питання про продовження руксолітинібу, особливо у пацієнтів з відомим злоякісним новоутворенням (окрім успішно вилікуваного немеланомного раку шкіри), у тих, у кого розвинулася злоякісна пухлина, і тих, хто курить або курить у минулому.

    Періодично проводите дерматологічні огляди під час терапії.

    Метаболічні ефекти

    Спостерігається підвищення загального холестерину, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і концентрації тригліцеридів. Потенційний вплив цих підвищень на серцево-судинну захворюваність і смертність не визначено.

    Моніторуйте концентрацію ліпідів через 8–12 тижнів після початку терапії руксолітинібом. Керуйте гіперліпідемією відповідно до поточних стандартів лікування.

    Основні побічні серцево-судинні події

    Підвищений ризик серйозних серцево-судинних подій (MACE), включаючи серцево-судинну смерть, інфаркт міокарда та інсульт, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інші інгібітори JAK для лікування ревматоїдного артриту.

    Перед початком терапії обміркуйте ризики та переваги руксолітинібу, особливо у пацієнтів, які курять або курять у минулому, а також у тих, хто має інші серцево-судинні фактори ризику. Порадьте пацієнта негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи симптомів серйозних серцево-судинних подій.

    Тромбоемболічні явища

    Серйозні та іноді летальні тромбоемболічні явища, включаючи ТГВ, емболію легеневої артерії та артеріальний тромбоз кінцівок, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інші інгібітори JAK для лікування ревматоїдного артриту.

    Негайно обстежте та лікуйте будь-яких пацієнтів, у яких під час лікування руксолітинібом виникають симптоми тромбозу.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    У дослідженнях на тваринах спостерігалися несприятливі наслідки розвитку, включаючи зниження ваги плода.

    Немає досліджень застосування руксолітинібу вагітним жінкам, щоб інформувати про ризик, пов’язаний із прийомом препарату.

    Лактація

    Руксолітиніб та/або його метаболіти потрапляють у молоко щурів; невідомо, чи проникає в жіноче молоко. Припиніть грудне вигодовування під час терапії руксолітинібом і протягом 2 тижнів після останньої дози препарату.

    Застосування в педіатричній практиці

    Безпека та ефективність не встановлені у педіатричних пацієнтів віком до 12 років із гострим або хронічним GVHD або у педіатричних пацієнтів <18 років для лікування мієлофіброзу та справжньої поліцитемії.

    Застосування в геріатричній практиці

    Немає загальних відмінностей у безпеці та ефективності порівняно з молодшими дорослими.

    Клінічні дослідження пацієнтів із гострою РТПХ зробили не включає достатню кількість суб’єктів віком ≥65 років, щоб визначити, чи вони реагують інакше порівняно з молодшими дорослими.

    Порушення функції печінки

    Гостра або хронічна РТПХ: клінічно значущого впливу на фармакокінетику не спостерігалося у пацієнтів із легкою або важкою печінковою недостатністю. порушення згідно з критеріями Національного інституту раку (NCI). У пацієнтів із легким та тяжким порушенням функції печінки за критеріями Чайлда-П’ю середня площа під кривою «концентрація у плазмі крові – час» (AUC) для препарату була збільшена у пацієнтів із легким (клас А за Чайлдом-П’ю), помірним (клас Чайлда-П’ю). B) або тяжке (клас C за Чайлдом-П’ю) порушення функції печінки порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки. У пацієнтів із РТПХ печінки не спостерігалося жодного клінічно значущого впливу на фармакокінетику руксолітинібу у пацієнтів із гострою РТПХ 1, 2 або 3 ступеня або хронічною РТПХ 1 чи 2 ступеня; однак кліренс препарату був знижений у пацієнтів із гострою РТПХ печінки 4 ступеня порівняно з пацієнтами без гострої РТПХ печінки. Вплив хронічної РТПХ 3 ступеня на фармакокінетику руксолітинібу невідомий.

    Пацієнтам із порушенням функції печінки може знадобитися коригування дози.

    Порушення функції нирок

    Загальна AUC руксолітинібу та його активної речовини метаболіти збільшуються у пацієнтів із легким, помірним або тяжким порушенням функції нирок порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

    Загальна AUC збільшується у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності після діалізу.

    Дозування зниження дози руксолітинібу, рекомендоване пацієнтам із термінальною стадією ниркової недостатності, які потребують діалізу, та пацієнтам із помірним або тяжким порушенням функції нирок (Clcr 15–59 мл/хв).

    Поширені побічні ефекти

    Мієлофіброз і справжня поліцитемія: найпоширеніші побічні гематологічні реакції (про які повідомляють у >20%) включають тромбоцитопенію та анемію. Найпоширеніші негематологічні побічні реакції (про які повідомляється у ≥15%) включають синці, запаморочення, головний біль і діарею.

    Гостра РТПХ: найпоширеніші побічні гематологічні реакції (про які повідомляється у >50%) включають анемію, тромбоцитопенію та нейтропенія. Найпоширеніші негематологічні побічні реакції (про які повідомляється у >50%) включають інфекції та набряки.

    Хронічна РТПХ: найпоширеніші побічні гематологічні реакції (про які повідомляється у >35%) включають анемію та тромбоцитопенію. Найпоширеніші негематологічні побічні реакції (про які повідомляють у ≥20%) включають інфекції та вірусні інфекції.

    Які інші препарати вплинуть Ruxolitinib (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP3A4.

    Руксолітиніб та його метаболіт M18 не інгібують CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4 in vitro.

    Руксолітиніб не індукує CYP1A2, 2B6 або 3A4 при клінічно значущі концентрації.

    Не є субстратом для P-глікопротеїну (P-gp).

    Руксолітиніб та його метаболіт M18 не пригнічують P-gp, білок резистентності раку молочної залози (BCRP), поліпептиди, що транспортують органічні аніони (OATP) 1B1 і 1B3, транспортери органічних катіонів (OCT) 1 і 2, а також транспортери органічних аніонів (OAT) 1 і 3 in vitro в клінічно значущих концентраціях.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія (підвищення пікових концентрацій руксолітинібу в плазмі та AUC) . Може знадобитися модифікація дози руксолітинібу.

    Слабкі або помірні інгібітори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія (підвищення пікових концентрацій руксолітинібу в плазмі та AUC). Не має клінічного значення; коригування дози не рекомендується.

    Потужні індуктори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія (зниження пікових концентрацій руксолітинібу в плазмі та AUC). Корекція дози не рекомендована. Ретельно спостерігайте за пацієнтами; титрувати дозу на основі безпеки та ефективності.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Протигрибкові засоби, азол (наприклад, флуконазол, кетоконазол)

    Флуконазол: підвищення AUC руксолітинібу (до 300%)

    Кетоконазол: підвищення пікова концентрація руксолітинібу в плазмі (на 33%), AUC (на 91%) і період напіввиведення

    Потужні інгібітори CYP3A4 або флуконазол ≤200 мг на добу: необхідна корекція дози; змінюється залежно від показань. Див. спеціальну інформацію в розділі «Дозування».

    Уникайте одночасного застосування з флуконазолом >200 мг на добу

    Еритроміцин

    Підвищення пікової концентрації руксолітинібу в плазмі (на 8%) та AUC ( на 27%)

    Коригування дози не рекомендоване

    Рифампін

    Зниження максимальної концентрації руксолітинібу в плазмі (на 32%) і AUC (на 61%)

    Коригування дози не рекомендоване

    Уважно спостерігайте за пацієнтами; титрувати дозу на основі безпеки та ефективності

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова