Ruxolitinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Jakafi
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Ruxolitinib (Systemic)

Xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao

Điều trị bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao, bao gồm xơ tủy nguyên phát, xơ tủy sau đa hồng cầu vô căn và xơ tủy sau tăng tiểu cầu thiết yếu (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi) cho việc sử dụng này).

Một số chuyên gia khuyến nghị sử dụng ruxolitinib như liệu pháp bậc hai sau hydroxyurea ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy có nguy cơ thấp và là liệu pháp đầu tiên ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao không đủ điều kiện cho bệnh gốc dị sinh. ghép tế bào.

Đa hồng cầu nguyên phát

Điều trị bệnh đa hồng cầu nguyên phát ở người lớn có tiền sử đáp ứng không đầy đủ hoặc không dung nạp với hydroxyurea. Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này.

Một số chuyên gia khuyên bạn nên sử dụng ruxolitinib như liệu pháp bậc hai để điều trị bệnh đa hồng cầu nguyên phát sau thất bại của các liệu pháp bậc một.

Bệnh ghép chống lại vật chủ cấp tính

Điều trị bệnh ghép chống lại vật chủ cấp tính (GVHD) kháng với corticosteroid ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi (được chỉ định là thuốc mồ côi bởi FDA sử dụng trong tình trạng này).

Một số chuyên gia khuyên dùng ruxolitinib như một lựa chọn điều trị bậc hai ở những bệnh nhân GVHD cấp tính kháng hoặc phụ thuộc vào corticosteroid.

Bệnh ghép chống lại vật chủ mãn tính

Điều trị GVHD mạn tính ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi đã thất bại 1 hoặc 2 dòng trị liệu toàn thân trước đó (được FDA chỉ định là thuốc mồ côi) để sử dụng trong tình trạng này).

Một số chuyên gia khuyên dùng ruxolitinib như một lựa chọn điều trị bậc hai ở những bệnh nhân mắc bệnh GVHD mạn tính đang dùng corticosteroid.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Ruxolitinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Thực hiện công thức máu toàn bộ (CBC) trước khi bắt đầu điều trị.
  • Hỏi về các bệnh nhiễm trùng trong quá khứ bao gồm bệnh lao, herpes simplex, herpes zoster và viêm gan B trước khi điều trị .
  • GVHD cấp tính và mãn tính: Thực hiện CBC, bao gồm số lượng tiểu cầu và ANC, đồng thời đo nồng độ bilirubin huyết thanh trước khi bắt đầu điều trị.

  • Đánh giá bệnh nhân về các yếu tố nguy cơ nhiễm lao; xét nghiệm nhiễm trùng tiềm ẩn ở những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm bệnh lao cao hơn (ví dụ: cư trú trước hoặc đi du lịch đến các quốc gia có tỷ lệ mắc bệnh lao cao, tiếp xúc gần gũi với người mắc bệnh lao đang hoạt động, tiền sử bệnh lao đang hoạt động hoặc tiềm ẩn khi không thể điều trị đầy đủ được xác nhận).

  • Hãy xem xét lợi ích của ruxolitinib và nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch nặng (MACE) trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng thuốc, đặc biệt ở những bệnh nhân hiện đang hoặc đang điều trị. những người từng hút thuốc và bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác.
  • Hãy xem xét lợi ích của ruxolitinib và nguy cơ phát triển các khối u ác tính thứ phát trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị bằng thuốc, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh bệnh ác tính thứ phát đã biết (trừ bệnh ung thư da không phải u hắc tố được điều trị thành công), bệnh nhân phát triển bệnh ác tính và bệnh nhân hiện đang hoặc đã từng hút thuốc.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Thực hiện CBC mỗi 2 đến 4 tuần cho đến khi liều lượng ổn định và sau đó theo chỉ định lâm sàng.
  • GVHD cấp tính và mãn tính: Thực hiện CBC, bao gồm số lượng tiểu cầu và ANC, đồng thời đo nồng độ bilirubin huyết thanh cứ sau 2–4 tuần cho đến khi đạt được liều ổn định và sau đó theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm trùng, bao gồm herpes zoster và herpes simplex, trong quá trình điều trị bằng ruxolitinib.
  • Thực hiện kiểm tra da định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Đánh giá các thông số lipid khoảng 8–12 tuần sau khi bắt đầu sử dụng ruxolitinib.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Quản lý bằng đường uống ; dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

    Ống NG

    Hòa tan viên thuốc trong khoảng 40 mL nước, khuấy trong khoảng 10 phút và dùng trong vòng 6 giờ qua ống NG (8 tiếng Pháp hoặc lớn hơn) bằng ống tiêm thích hợp. Sau khi dùng, rửa sạch ống với khoảng 75 mL nước.

    Liều lượng

    Có ở dạng ruxolitinib phosphate; liều lượng được biểu thị bằng ruxolitinib.

    Bệnh nhân nhi khoa

    Bệnh ghép cấp tính so với vật chủ Đường uống

    ≥12 tuổi: Ban đầu, 5 mg hai lần mỗi ngày; có thể tăng liều lên 10 mg hai lần mỗi ngày sau ít nhất 3 ngày điều trị nếu ANC và số lượng tiểu cầu không giảm ≥50% so với liều ruxolitinib đầu tiên.

    Ở những bệnh nhân đạt được phản ứng và ngừng điều trị liều corticosteroid, cân nhắc giảm liều ruxolitinib sau 6 tháng điều trị; nên giảm liều theo một mức liều khoảng 8 tuần một lần (ví dụ: 10 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg hai lần mỗi ngày; 5 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg một lần mỗi ngày). Nếu GVHD cấp tính tái phát trong hoặc sau khi giảm liều ruxolitinib, hãy xem xét điều trị lại bằng thuốc.

    Khi ngừng ruxolitinib vì các lý do khác ngoài giảm tiểu cầu, hãy giảm liều dần dần (ví dụ: 5 mg, hai lần mỗi ngày, hàng tuần) ).

    Sửa đổi liều lượng đối với độc tính ở bệnh nhân nhi mắc GVHD cấp tính qua đường uống

    Nếu phản ứng bất lợi xảy ra trong khi điều trị bằng ruxolitinib, có thể cần phải tạm dừng điều trị và/hoặc giảm liều thuốc. Nếu cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 1.

    Bảng 1. Giảm liều khuyến nghị đối với độc tính của Ruxolitinib ở bệnh nhi ≥12 tuổi bị GVHD1 cấp tính

    Liều dùng Ruxolitinib hiện tại

    Khuyến cáo giảm liều

    10 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg một lần mỗi ngày

    5 mg mỗi ngày một lần

    Ngưng điều trị cho đến khi các thông số lâm sàng và/hoặc xét nghiệm phục hồi

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem Bảng 2).

    Bảng 2. Khuyến nghị điều chỉnh liều lượng đối với độc tính của Ruxolitinib ở bệnh nhân nhi ≥12 tuổi bị GVHD1 cấp tính

    Thông số xét nghiệm

    Sửa đổi liều lượng được khuyến nghị

    Giảm tiểu cầu có ý nghĩa lâm sàng mặc dù có các biện pháp hỗ trợ

    p>

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều; khi số lượng tiểu cầu phục hồi về giá trị trước đó, hãy quay lại liều lượng trước đó

    ANC <1000/mm3 được coi là có liên quan đến liệu pháp ruxolitinib

    Tạm dừng điều trị trong tối đa 14 ngày, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib ở mức giảm liều 1 mức liều

    Tổng nồng độ bilirubin gấp 3–5 lần ULN ở bệnh nhân không bị GVHD gan

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều cho đến khi phục hồi tổng nồng độ bilirubin

    p>

    Tổng nồng độ bilirubin >5 đến 10 lần ULN ở bệnh nhân không bị GVHD gan

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi tổng nồng độ bilirubin cải thiện xuống 1,5 lần ULN, sau đó tiếp tục ruxolitinib với cùng liều lượng

    Tổng nồng độ bilirubin >10 lần ULN ở bệnh nhân không bị GVHD gan

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi tổng nồng độ bilirubin cải thiện xuống 1,5 lần so với mức bình thường ULN, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều giảm 1 mức liều

    Tổng nồng độ bilirubin >3 lần ULN ở bệnh nhân GVHD gan

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều cho đến khi phục hồi được tổng nồng độ bilirubin

    Sửa đổi liều lượng khi sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan ở bệnh nhân nhi ≥12 tuổi bị GVHD cấp tính qua đường uống

    Nên điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân dùng ruxolitinib đồng thời với thuốc ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazole với liều 200 mg mỗi ngày. Tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với liều fluconazole > 200 mg mỗi ngày.

    Nếu cần dùng đồng thời với fluconazole ≤200 mg mỗi ngày ở những bệnh nhân mắc bệnh GVHD cấp tính, hãy giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg mỗi ngày một lần.

    Nếu cần sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh (trừ fluconazole) ở bệnh nhân GVHD cấp tính, hãy theo dõi CBC thường xuyên hơn và điều chỉnh liều ruxolitinib để tránh tác dụng phụ, nếu cần.

    Chronic Graft-Versus-Host Bệnh Đường uống

    ≥12 tuổi: Ban đầu, 10 mg hai lần mỗi ngày.

    Ở những bệnh nhân đạt được đáp ứng và ngừng liều điều trị bằng corticosteroid, hãy cân nhắc giảm dần ruxolitinib sau 6 tháng điều trị; liều lượng nên được giảm dần theo một mức liều khoảng 8 tuần một lần (ví dụ: 10 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg hai lần mỗi ngày; 5 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg một lần mỗi ngày). Nếu GVHD mạn tính tái phát trong hoặc sau khi giảm dần liều ruxolitinib, hãy xem xét điều trị lại bằng thuốc.

    Sửa đổi liều lượng đối với độc tính ở bệnh nhi ≥12 tuổi mắc bệnh GVHD mãn tính đường uống

    Nếu phản ứng bất lợi xảy ra trong quá trình điều trị bằng ruxolitinib, có thể cần phải tạm dừng điều trị và/hoặc giảm liều thuốc. Nếu cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 3.

    Bảng 3. Giảm liều khuyến nghị đối với độc tính của Ruxolitinib ở bệnh nhi ≥12 tuổi mắc bệnh GVHD1 mãn tính

    Liều dùng Ruxolitinib hiện tại

    Giảm liều khuyến cáo

    10 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg một lần mỗi ngày

    5 mg một lần mỗi ngày

    Ngưng điều trị cho đến khi các thông số lâm sàng và/hoặc xét nghiệm phục hồi

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem Bảng 4).

    Bảng 4. Điều chỉnh liều lượng khuyến nghị đối với độc tính của Ruxolitinib ở trẻ em Bệnh nhân ≥12 tuổi mắc bệnh GVHD1 mãn tính

    Thông số xét nghiệm

    Sửa đổi liều lượng khuyến nghị

    Số lượng tiểu cầu <20.000/mm3

    Tiếp tục ruxolitinib với liều lượng giảm bằng 1 mức liều

    Nếu tình trạng giảm tiểu cầu thuyên giảm trong vòng 7 ngày, hãy quay lại liều lượng ban đầu

    Nếu tình trạng giảm tiểu cầu không thuyên giảm trong vòng 7 ngày, hãy duy trì liều ruxolitinib đã giảm

    ANC <750/mm3 được cân nhắc liên quan đến liệu pháp ruxolitinib

    Tiếp tục ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều; khi tình trạng giảm bạch cầu được giải quyết, liều lượng có thể được quay trở lại liều ban đầu

    ANC <500/mm3 được coi là có liên quan đến liệu pháp ruxolitinib

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi tình trạng giảm bạch cầu được giải quyết, sau đó tiếp tục ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều

    Khi ANC cải thiện lên >1000/mm3, có thể trở lại mức liều ban đầu

    Tổng nồng độ bilirubin gấp 3–5 lần ULN

    Tiếp tục ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều cho đến khi giải quyết được nồng độ bilirubin tổng số tăng cao

    Nếu nồng độ bilirubin tổng số tăng cao được giải quyết trong vòng 14 ngày, hãy tăng liều thêm 1 mức liều

    Nếu tổng nồng độ bilirubin tăng cao không giải quyết được trong vòng 14 ngày, hãy duy trì giảm liều ruxolitinib

    Tổng nồng độ bilirubin> 5 đến 10 lần ULN

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi nồng độ bilirubin toàn phần tăng cao được giải quyết, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng tương tự

    Nếu nồng độ tổng bilirubin tăng cao không giải quyết được trong vòng 14 ngày, hãy tiếp tục ruxolitinib với liều giảm 1 mức liều khi hồi phục

    p>

    Tổng nồng độ bilirubin >10 lần ULN

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi giải quyết được nồng độ bilirubin toàn phần tăng cao, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều

    Nếu tổng nồng độ bilirubin tăng cao không giải quyết được trong vòng 14 ngày, hãy ngừng thuốc

    Độc tính khác ở mức độ nghiêm trọng cấp 3

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều cho đến khi giải quyết được độc tính

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều cho đến khi giải quyết được độc tính

    p>

    Độc tính khác ở mức độ nghiêm trọng cấp 4

    Ngưng dùng thuốc

    Sửa đổi liều lượng khi sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan ở bệnh nhân nhi ≥12 tuổi bị GVHD đường uống mãn tính

    Nên điều chỉnh liều ở những bệnh nhân dùng đồng thời ruxolitinib với một chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazol 200 mg mỗi ngày. Tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với fluconazole > 200 mg mỗi ngày.

    Nếu cần dùng đồng thời với fluconazole ≤200 mg mỗi ngày ở bệnh nhân mắc bệnh GVHD mạn tính, hãy giảm liều khởi đầu của ruxolitinib xuống 5 mg, hai lần mỗi ngày.

    Nếu cần sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh (trừ fluconazole) ở bệnh nhân mắc GVHD mạn tính, CBC nên được theo dõi thường xuyên hơn về độc tính và nên điều chỉnh liều ruxolitinib để điều chỉnh tác dụng phụ nếu chúng xảy ra.

    p>

    Người lớn

    Bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao Đường uống

    Liều ruxolitinib ban đầu được khuyến nghị dựa trên số lượng tiểu cầu.

    Số lượng tiểu cầu >200.000/mm3: Ban đầu là 20 mg hai lần mỗi ngày.

    Số lượng tiểu cầu 100.000–200.000/mm3: Ban đầu, 15 mg hai lần mỗi ngày.

    Số lượng tiểu cầu từ 50.000/mm3 đến <100.000/mm3: Ban đầu, 5 mg hai lần hàng ngày.

    Cá nhân hóa liều lượng để tối ưu hóa phản ứng và kiểm soát tình trạng giảm tế bào liên quan đến thuốc.

    Khi ngừng sử dụng ruxolitinib vì các lý do khác ngoài giảm tiểu cầu, hãy giảm liều dần dần (ví dụ: 5 mg, hai lần mỗi ngày, hàng tuần).

    Điều chỉnh liều lượng cho các thông số huyết học ở bệnh nhân bị bệnh xơ tủy xương qua đường uống

    Có thể xem xét giảm liều dựa trên số lượng tiểu cầu mà không làm gián đoạn điều trị ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu ≥100.000/mm3 (xem Bảng 5) và ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu từ 50.000 đến <100.000/mm3 (xem Bảng 6) ). Tuy nhiên, cần tạm dừng điều trị ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu ≥100.000/mm3 nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống <50.000/mm3 hoặc ANC giảm xuống <500/mm3.

    Bảng 5. Giảm liều khuyến cáo cho tiểu cầu Số lượng bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu ≥100.000/mm31

    Số lượng tiểu cầu hiện tại và liều lượng Ruxolitinib

    Liều lượng Ruxolitinib được khuyến nghị

    100.000 đến <125.000/mm3 với liều ruxolitinib 25 mg hai lần mỗi ngày

    20 mg hai lần mỗi ngày

    100.000 đến <125.000/mm3 với liều ruxolitinib 20 mg hai lần mỗi ngày

    15 mg hai lần mỗi ngày

    100.000 đến <125.000/mm3 với liều ruxolitinib 5, 10 hoặc 15 mg hai lần mỗi ngày

    Không điều chỉnh liều

    75.000 đến <100.000/mm3 với liều ruxolitinib 15, 20 hoặc 25 mg hai lần mỗi ngày

    10 mg hai lần mỗi ngày

    75.000 đến <100.000/mm3 với liều ruxolitinib 5 hoặc 10 mg hai lần mỗi ngày

    Không điều chỉnh liều

    50.000 đến <75.000/mm3 với liều ruxolitinib 10, 15, 20 hoặc 25 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg hai lần mỗi ngày

    50.000 đến <75.000/mm3 với liều ruxolitinib là 5 mg hai lần mỗi ngày

    Không điều chỉnh liều

    Bảng 6. Giảm liều khuyến cáo đối với số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu từ 50.000 đến <100.000/mm31

    Số lượng tiểu cầu hiện tại

    Khuyến nghị giảm liều Ruxolitinib

    25.000 xuống <35.000/mm3 VÀ số lượng tiểu cầu giảm <20% trong 4 tuần trước đó

    Giảm liều ruxolitinib 5 mg một lần mỗi ngày

    Đối với những bệnh nhân hiện đang dùng 5 mg một lần mỗi ngày, duy trì liều

    25.000 đến <35.000/mm3 VÀ mức giảm số lượng tiểu cầu là ≥20 % trong 4 tuần trước đó

    Giảm liều 5 mg hai lần mỗi ngày

    Đối với những bệnh nhân hiện đang dùng 5 mg hai lần mỗi ngày, giảm liều xuống 5 mg một lần mỗi ngày

    Đối với những bệnh nhân dùng 5 mg mỗi ngày một lần, duy trì liều

    Ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu ≥100.000/mm3, tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống <50.000/mm3 hoặc ANC giảm xuống <500/ mm3. Khi số lượng tiểu cầu cải thiện lên >50.000/mm3 và ANC cải thiện lên >750/mm3, ruxolitinib có thể được tiếp tục sử dụng. Khi bắt đầu lại, hãy bắt đầu với liều ít nhất 5 mg hai lần mỗi ngày so với liều khi bị gián đoạn và làm theo hướng dẫn của nhà sản xuất về liều lượng tối đa cho phép có thể được sử dụng khi bắt đầu lại điều trị (xem Bảng 7).

    Bảng 7. Bắt đầu lại tối đa Liều dùng của Ruxolitinib sau khi gián đoạn điều trị giảm tiểu cầu ở bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu ≥100.000/mm31

    Số lượng tiểu cầu hiện tại

    Liều dùng tối đa được khuyến nghị sau khi gián đoạn điều trị

    ≥125.000/mm3

    Liều tối đa 20 mg hai lần mỗi ngày

    100.000 đến <125.000/mm3

    Liều tối đa 15 mg hai lần mỗi ngày

    75.000 đến <100.000/mm3

    Liều tối đa 10 mg hai lần mỗi ngày trong ít nhất 2 tuần; nếu ổn định, có thể tăng lên 15 mg hai lần mỗi ngày

    50.000 đến <75.000/mm3

    Liều tối đa 5 mg hai lần mỗi ngày trong ít nhất 2 tuần; nếu ổn định, có thể tăng lên 10 mg hai lần mỗi ngày

    <50.000/mm3

    Tiếp tục ngừng điều trị

    Nếu xảy ra ANC <500/mm3, hãy tạm dừng ruxolitinib trị liệu; khi ANC cải thiện thành ≥750/mm3, hãy tiếp tục ruxolitinib với liều cao hơn trong các liều sau: 5 mg mỗi ngày một lần; hoặc 5 mg hai lần mỗi ngày dưới liều cao nhất trong tuần trước khi ngừng điều trị.

    Ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu từ 50.000/mm3 đến <100.000/mm3, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống <25.000/mm3 hoặc ANC giảm xuống <500/mm3. Khi số lượng tiểu cầu cải thiện lên >35.000/mm3 và ANC cải thiện lên >750/mm3, hãy tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều cao hơn trong các liều sau: 5 mg mỗi ngày một lần; hoặc 5 mg hai lần mỗi ngày dưới liều cao nhất trong tuần trước khi ngừng điều trị.

    Sửa đổi liều lượng để đáp ứng lâm sàng không đủ ở bệnh nhân bị bệnh xơ tủy đường uống

    Nếu đáp ứng lâm sàng được coi là không đủ ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu là ≥100.000/mm3, tăng liều ruxolitinib theo mức tăng 5 mg hai lần mỗi ngày lên đến tối đa 25 mg hai lần mỗi ngày nếu đáp ứng tất cả các điều kiện sau: không đạt được mức giảm 50% kích thước lá lách so với mức cơ bản trước điều trị hoặc 35% về thể tích được đo bằng CT hoặc MRI; số lượng tiểu cầu >125.000/mm3 sau 4 tuần; số lượng tiểu cầu không bao giờ giảm xuống <100.000/mm3; ANC >750/mm3.

    Việc tiếp tục sử dụng ruxolitinib trong thời gian dài với liều 5 mg hai lần mỗi ngày nên được giới hạn ở những bệnh nhân mà lợi ích vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn.

    Nếu Đáp ứng lâm sàng được coi là không đủ ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu từ 50.000/mm3 đến <100.000/mm3, liều ruxolitinib có thể tăng theo từng bước 5 mg mỗi ngày lên đến tối đa 10 mg hai lần mỗi ngày nếu có các tình trạng sau đây: gặp: số lượng tiểu cầu duy trì ≥40.000/mm3 và không giảm >20% trong 4 tuần trước đó; ANC >1000/mm3; và liều ruxolitinib chưa bị giảm hoặc dừng lại do tác dụng phụ hoặc độc tính về huyết học trong 4 tuần trước đó. Việc tiếp tục sử dụng ruxolitinib trong thời gian > 6 tháng nên được giới hạn ở những bệnh nhân có lợi ích vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn.

    Không tăng liều ruxolitinib trong 4 tuần đầu điều trị hoặc thường xuyên hơn 2 tuần một lần .

    Nếu kích thước lá lách không giảm hoặc các triệu chứng không cải thiện sau 6 tháng điều trị bằng ruxolitinib, hãy ngừng thuốc.

    Điều chỉnh liều lượng cho các biến cố xuất huyết ở bệnh nhân bị bệnh xơ tủy đường uống

    Nếu xuất huyết biến cố cần can thiệp xảy ra trong quá trình điều trị bằng ruxolitinib ở bệnh nhân bị xơ tủy, hãy ngừng điều trị bất kể số lượng tiểu cầu hiện tại như thế nào.

    Nếu biến cố xuất huyết được giải quyết và nguyên nhân cơ bản gây chảy máu được kiểm soát, hãy cân nhắc sử dụng lại ruxolitinib với liều lượng đã sử dụng trước đó đến khi ngừng điều trị.

    Nếu biến cố xuất huyết được giải quyết nhưng nguyên nhân cơ bản vẫn tồn tại, hãy cân nhắc sử dụng lại ruxolitinib với liều lượng giảm.

    Sửa đổi liều lượng để sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan ở bệnh nhân bị bệnh xơ tủy xương đường uống

    Nên điều chỉnh liều ở những bệnh nhân dùng đồng thời ruxolitinib với thuốc ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazole 200 mg mỗi ngày. Giảm liều ruxolitinib ban đầu dựa trên số lượng tiểu cầu ban đầu. (Xem Bảng 8.) Tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với fluconazole > 200 mg mỗi ngày.

    Bảng 8. Liều dùng ban đầu được khuyến nghị của Ruxolitinib ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc Fluconazole1

    Số lượng tiểu cầu cơ bản

    Liều Ruxolitinib ban đầu được khuyến nghị

    ≥100.000/mm3

    10 mg hai lần mỗi ngày

    50.000 đến <100.000 /mm3

    5 mg hai lần mỗi ngày

    Nếu đã đạt được liều ruxolitinib ổn định ở những bệnh nhân bị xơ tủy dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh đồng thời hoặc fluconazole 200 mg mỗi ngày, thì nên dùng liều ruxolitinib được giảm như mô tả trong Bảng 9.

    Bảng 9. Điều chỉnh liều lượng khuyến nghị của Ruxolitinib ở bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh đồng thời hoặc Fluconazole1

    Liều dùng ổn định hiện tại của Ruxolitinib

    Điều chỉnh liều lượng Ruxolitinib được khuyến nghị

    ≥10 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm 50% liều ruxolitinib (làm tròn đến nồng độ viên tiếp theo)

    5 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg một lần mỗi ngày

    5 mg một lần mỗi ngày

    Tránh dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc điều trị bằng fluconazole hoặc tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong thời gian sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 hoặc sử dụng fluconazole

    Bệnh đa hồng cầu

    Ban đầu, 10 mg hai lần mỗi ngày.

    Cá nhân hóa liều lượng để tối ưu hóa phản ứng và kiểm soát tình trạng giảm tế bào máu liên quan đến thuốc.

    Điều chỉnh liều lượng đối với các thông số huyết học ở bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu qua đường uống

    Nên xem xét giảm liều khi nồng độ hemoglobin <12 g/dL hoặc số lượng tiểu cầu <100.000/mm3 để tránh gián đoạn điều trị (xem Bảng 10).

    Bảng 10. Giảm liều đối với các thông số huyết học ở bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu Vera1

    Số lượng huyết sắc tố và/hoặc tiểu cầu

    Khuyến nghị giảm liều Ruxolitinib

    Huyết sắc tố ≥12 g/dL VÀ số lượng tiểu cầu ≥100.000/mm3

    Không điều chỉnh liều lượng

    Huyết sắc tố 10 đến <12 g/dL VÀ số lượng tiểu cầu 75.000 đến <100.000/mm3

    Cân nhắc giảm liều để tránh gián đoạn điều trị

    Huyết sắc tố 8 đến <10 g/dL HOẶC số lượng tiểu cầu từ 50.000 đến <75.000/mm3

    Giảm liều bằng 5 mg hai lần mỗi ngày

    Đối với những bệnh nhân hiện đang dùng 5 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều ruxolitinib xuống 5 mg một lần mỗi ngày

    Nếu huyết sắc tố <8 g/dL, số lượng tiểu cầu <50.000/mm3, hoặc xảy ra ANC <1000/mm3, tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib cho đến khi các thông số huyết học phục hồi về mức chấp nhận được; sau đó có thể tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng giảm như mô tả trong Bảng 11.

    Thông số huyết học nghiêm trọng nhất nên được sử dụng để xác định liều tối đa tương ứng.

    Tiếp tục điều trị trong ít nhất 2 tuần ; nếu ổn định, có thể tăng liều ruxolitinib thêm 5 mg hai lần mỗi ngày.

    Bảng 11. Liều lượng khuyến nghị tối đa của Ruxolitinib sau khi gián đoạn điều trị các thông số huyết học ở bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu1

    Các thông số huyết học

    Liều tối đa được khuyến nghị sau khi ngừng điều trị

    Huyết sắc tố 8 đến <10 g/dL HOẶC số lượng tiểu cầu 50.000 đến <75.000/mm3 HOẶC ANC 1000 đến <1500/ mm3

    Tiếp tục với liều tối đa 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc không quá 5 mg hai lần mỗi ngày, ít hơn liều dẫn đến gián đoạn liều

    Hemoglobin 10 đến <12 g/dL HOẶC số lượng tiểu cầu 75.000 đến <100.000/mm3 HOẶC ANC 1500 đến <2000/mm3

    Tiếp tục với liều tối đa 10 mg hai lần mỗi ngày hoặc không quá 5 mg hai lần mỗi ngày, ít hơn liều dẫn đến gián đoạn liều

    Huyết sắc tố ≥12 g/dL HOẶC số lượng tiểu cầu ≥100.000/mm3 HOẶC ANC ≥2000/mm3

    Tiếp tục với liều tối đa 15 mg hai lần mỗi ngày hoặc ít hơn không quá 5 mg hai lần mỗi ngày hơn liều dẫn đến gián đoạn liều

    Nếu cần phải gián đoạn liều với liều giảm 5 mg hai lần mỗi ngày, hãy tiếp tục ruxolitinib với liều 5 mg hai lần mỗi ngày hoặc 5 mg một lần mỗi ngày, nhưng không cao hơn, khi nồng độ hemoglobin cải thiện thành ≥10 g/dL, số lượng tiểu cầu cải thiện thành ≥75.000/mm3 và ANC cải thiện thành ≥1500/mm3.

    Liều ruxolitinib có thể được điều chỉnh sau khi ngừng điều trị; tuy nhiên, tổng liều tối đa hàng ngày không được vượt quá 5 mg so với liều dẫn đến việc ngừng dùng thuốc. Nhà sản xuất tuyên bố rằng tổng liều ruxolitinib tối đa hàng ngày không bị giới hạn ở những bệnh nhân cần ngừng điều trị sau thiếu máu liên quan đến phẫu thuật cắt tĩnh mạch.

    Điều chỉnh liều lượng để đáp ứng lâm sàng không đủ ở bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu Vera uống

    Nếu đáp ứng lâm sàng được coi là không đủ và số lượng tiểu cầu, huyết sắc tố và bạch cầu trung tính là đủ, hãy tăng liều ruxolitinib theo mức tăng 5 mg hai lần mỗi ngày cho đến tối đa 25 mg hai lần mỗi ngày nếu đáp ứng tất cả các điều kiện sau: hiệu quả không đầy đủ (được chứng minh bằng một hoặc nhiều điều sau đây: tiếp tục cần phải lấy máu tĩnh mạch, số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu trên ULN hoặc kích thước lá lách giảm <25% về chiều dài có thể sờ thấy được so với mức cơ bản); số lượng tiểu cầu ≥140.000/mm3; nồng độ huyết sắc tố ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Không tăng liều ruxolitinib trong 4 tuần đầu điều trị hoặc thường xuyên hơn 2 tuần một lần.

    Sửa đổi liều lượng khi sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan trong Bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu đường uống

    Ở những bệnh nhân dùng ruxolitinib đồng thời với chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazole 200 mg mỗi ngày, hãy giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg, hai lần mỗi ngày. Tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với fluconazole > 200 mg mỗi ngày.

    Nếu đã đạt được liều ruxolitinib ổn định ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu đang dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh đồng thời với fluconazole 200 mg mỗi ngày, hãy giảm liều ruxolitinib như được mô tả trong Bảng 12.

    Bảng 12. Điều chỉnh liều lượng khuyến nghị của Ruxolitinib ở bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc Fluconazole1

    Liều lượng Ruxolitinib ổn định hiện tại

    Điều chỉnh liều lượng Ruxolitinib được khuyến nghị

    p>

    ≥10 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm 50% liều ruxolitinib (làm tròn đến cường độ viên tiếp theo)

    5 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg mỗi ngày một lần

    5 mg mỗi ngày một lần

    Tránh dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc điều trị bằng fluconazole hoặc tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong thời gian sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 hoặc sử dụng fluconazole

    Bệnh ghép cấp tính với vật chủ bằng miệng

    Ban đầu, 5 mg hai lần mỗi ngày; có thể tăng liều lên 10 mg hai lần mỗi ngày sau ≥3 ngày điều trị nếu ANC và số lượng tiểu cầu không giảm ≥50% so với liều ruxolitinib đầu tiên.

    Ở những bệnh nhân đạt được đáp ứng và ngừng liều điều trị của corticosteroid, cân nhắc giảm liều ruxolitinib sau 6 tháng điều trị; nên giảm liều theo một mức liều khoảng 8 tuần một lần (ví dụ: 10 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg hai lần mỗi ngày; 5 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg một lần mỗi ngày). Nếu GVHD cấp tính tái phát trong hoặc sau khi giảm liều ruxolitinib, hãy xem xét điều trị lại bằng thuốc.

    Khi ngừng ruxolitinib vì các lý do khác ngoài giảm tiểu cầu, hãy giảm liều dần dần (ví dụ: 5 mg, hai lần mỗi ngày, hàng tuần) ).

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính ở bệnh nhân mắc GVHD cấp tính qua đường uống

    Nếu phản ứng bất lợi xảy ra trong khi điều trị bằng ruxolitinib, có thể cần phải tạm dừng điều trị và/hoặc giảm liều thuốc. Nếu cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 13.

    Bảng 13. Giảm liều khuyến nghị đối với độc tính của Ruxolitinib ở bệnh nhân GVHD1 cấp tính

    Liều dùng Ruxolitinib hiện tại

    Giảm liều khuyến nghị

    p>

    10 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg một lần mỗi ngày

    5 mg một lần mỗi ngày

    Ngưng điều trị cho đến khi các thông số lâm sàng và/hoặc xét nghiệm hồi phục

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem Bảng 14).

    Bảng 14. Điều chỉnh liều lượng khuyến nghị đối với độc tính của Ruxolitinib1

    Thông số phòng thí nghiệm

    Sửa đổi liều lượng khuyến nghị

    Giảm tiểu cầu có ý nghĩa lâm sàng mặc dù có các biện pháp hỗ trợ

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều; khi số lượng tiểu cầu phục hồi về giá trị trước đó, hãy quay lại liều lượng trước đó

    ANC <1000/mm3 được coi là có liên quan đến liệu pháp ruxolitinib

    Tạm thời gián đoạn điều trị trong tối đa 14 ngày, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều giảm 1 mức liều

    Tổng nồng độ bilirubin gấp 3–5 lần ULN ở bệnh nhân không có GVHD gan

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều cho đến khi phục hồi tổng nồng độ bilirubin

    Tổng nồng độ bilirubin> 5 đến 10 lần ULN ở bệnh nhân không bị GVHD gan

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi tổng nồng độ bilirubin cải thiện đến 1,5 lần ULN, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng tương tự

    Tổng nồng độ bilirubin >10 lần ULN ở bệnh nhân không có GVHD gan

    Tạm thời ngừng sử dụng ruxolitinib điều trị tối đa 14 ngày cho đến khi tổng nồng độ bilirubin cải thiện xuống 1,5 lần ULN, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều

    Tổng nồng độ bilirubin > 3 lần ULN ở bệnh nhân GVHD gan

    Giảm liều ruxolitinib xuống 1 mức liều cho đến khi phục hồi được tổng nồng độ bilirubin

    Sửa đổi liều lượng khi sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan ở bệnh nhân mắc bệnh GVHD cấp tính qua đường uống

    Nên điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân đang dùng dùng đồng thời ruxolitinib với chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazol 200 mg mỗi ngày. Tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với fluconazole > 200 mg mỗi ngày.

    Nếu cần dùng đồng thời với fluconazole với liều lên tới 200 mg mỗi ngày ở bệnh nhân mắc GVHD cấp tính, hãy giảm liều khởi đầu của ruxolitinib xuống 5 mg mỗi ngày một lần.

    Nếu dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh ( khác với fluconazole) là cần thiết ở những bệnh nhân mắc GVHD cấp tính, theo dõi CBC thường xuyên hơn và điều chỉnh liều ruxolitinib để tránh các tác dụng phụ, nếu cần.

    Bệnh ghép chống lại vật chủ mãn tính Đường uống

    Ban đầu, 10 mg hai lần mỗi ngày.

    Ở những bệnh nhân đạt được đáp ứng và ngừng dùng liều điều trị corticosteroid, hãy cân nhắc giảm liều ruxolitinib sau 6 tháng điều trị; liều lượng nên được giảm dần theo một mức liều khoảng 8 tuần một lần (ví dụ: 10 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg hai lần mỗi ngày; 5 mg hai lần mỗi ngày đến 5 mg một lần mỗi ngày). Nếu GVHD mạn tính tái phát trong hoặc sau khi giảm dần liều ruxolitinib, hãy xem xét điều trị lại bằng thuốc.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính ở bệnh nhân mắc bệnh GVHD mãn tính đường uống

    Nếu phản ứng bất lợi xảy ra trong quá trình điều trị bằng ruxolitinib, hãy tạm dừng điều trị và/ hoặc có thể cần giảm liều thuốc. Nếu cần giảm liều, hãy giảm liều như mô tả trong Bảng 15.

    Bảng 15. Giảm liều khuyến nghị đối với độc tính Ruxolitinib ở bệnh nhân GVHD1 mãn tính

    Liều Ruxolitinib hiện tại

    Giảm liều khuyến nghị

    p>

    10 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg hai lần mỗi ngày

    5 mg hai lần mỗi ngày

    Giảm liều xuống 5 mg một lần mỗi ngày

    5 mg một lần mỗi ngày

    Ngưng điều trị cho đến khi các thông số lâm sàng và/hoặc xét nghiệm phục hồi

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi , điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem Bảng 16).

    Bảng 16. Điều chỉnh liều lượng khuyến nghị đối với độc tính của Ruxolitinib1

    Thông số phòng thí nghiệm

    Sửa đổi liều lượng khuyến nghị

    Số lượng tiểu cầu <20.000/ mm3

    Tiếp tục dùng ruxolitinib với liều lượng giảm đi 1 mức liều

    Nếu tình trạng giảm tiểu cầu thuyên giảm trong vòng 7 ngày, hãy quay lại liều lượng ban đầu

    Nếu tình trạng giảm tiểu cầu không thuyên giảm trong vòng 7 ngày duy trì liều ruxolitinib đã giảm

    ANC <750/mm3 được coi là có liên quan đến liệu pháp ruxolitinib

    Tiếp tục ruxolitinib với liều giảm 1 mức liều; khi tình trạng giảm bạch cầu được giải quyết, liều lượng có thể được quay trở lại liều ban đầu

    ANC <500/mm3 được coi là có liên quan đến liệu pháp ruxolitinib

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi tình trạng giảm bạch cầu được giải quyết, sau đó tiếp tục ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều

    Khi ANC cải thiện lên >1000/mm3, có thể trở lại mức liều ban đầu

    Tổng nồng độ bilirubin gấp 3–5 lần ULN

    Tiếp tục ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều cho đến khi giải quyết được nồng độ bilirubin tổng số tăng cao

    Nếu nồng độ bilirubin tổng số tăng cao được giải quyết trong vòng 14 ngày, hãy tăng liều thêm 1 mức liều

    Nếu tổng nồng độ bilirubin tăng cao không giải quyết được trong vòng 14 ngày, hãy duy trì liều ruxolitinib đã giảm

    Tổng nồng độ bilirubin >5 đến 10 lần ULN

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi giải quyết được nồng độ tổng bilirubin tăng cao, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với cùng liều lượng

    Nếu nồng độ tổng bilirubin tăng cao không giải quyết được trong vòng 14 ngày, hãy tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng giảm tăng thêm 1 mức liều khi hồi phục

    Tổng nồng độ bilirubin >10 lần ULN

    Tạm thời ngừng điều trị bằng ruxolitinib trong tối đa 14 ngày cho đến khi giải quyết được nồng độ bilirubin tổng cộng tăng cao, sau đó tiếp tục sử dụng ruxolitinib với liều lượng giảm 1 mức liều

    Nếu tổng nồng độ bilirubin tăng cao không giải quyết được trong vòng 14 ngày, hãy ngừng thuốc

    Độc tính khác ở mức độ nghiêm trọng cấp 3

    Giảm liều ruxolitinib bằng cách 1 mức liều cho đến khi giải quyết được độc tính

    Độc tính khác ở mức độ nghiêm trọng cấp 4

    Ngưng dùng thuốc

    Sửa đổi liều lượng để sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan ở bệnh nhân mắc bệnh GVHD mãn tính đường uống

    Nên điều chỉnh liều ở những bệnh nhân dùng đồng thời ruxolitinib với thuốc ức chế mạnh CYP3A4 hoặc fluconazole 200 mg mỗi ngày. Tránh sử dụng đồng thời ruxolitinib với fluconazole > 200 mg mỗi ngày.

    Nếu cần dùng đồng thời với fluconazole với liều lên tới 200 mg mỗi ngày ở bệnh nhân mắc GVHD mạn tính, hãy giảm liều khởi đầu của ruxolitinib xuống 5 mg hai lần mỗi ngày.

    Nếu dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 mạnh (trừ fluconazole) là cần thiết ở những bệnh nhân mắc bệnh GVHD mạn tính, CBC cần được theo dõi thường xuyên hơn về độc tính và nên điều chỉnh liều ruxolitinib để tránh các tác dụng phụ nếu chúng xảy ra.

    Giới hạn kê đơn

    Người lớn

    Bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao Đường uống

    Liều khuyến cáo tối đa dựa trên số lượng tiểu cầu ban đầu và các thông số khác. (Xem phần Bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao trong phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Bệnh đa hồng cầu Vera uống

    Liều tối đa được khuyến nghị dựa trên số lượng tiểu cầu ban đầu và các thông số khác. (Xem phần Điều trị bệnh đa hồng cầu ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy và bệnh nhẹ từ trước, Suy gan trung bình hoặc nặng (Child-Pugh loại A, B hoặc C), việc điều chỉnh liều lượng ruxolitinib ban đầu được xác định dựa trên số lượng tiểu cầu ban đầu của bệnh nhân.

    Ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu >150.000/mm3, không cần điều chỉnh liều.

    Ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu là 100.000–150.000/mm3, hãy giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 10 mg hai lần mỗi ngày.

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh số lượng tiểu cầu ban đầu từ 50.000 đến <100.000/mm3, giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg mỗi ngày một lần.

    Nhà sản xuất tuyên bố rằng nên tránh ruxolitinib ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu <50.000/mm3 và suy gan .

    Bệnh đa hồng cầu

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu và bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng từ trước (Child-Pugh loại A, B hoặc C), hãy giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg hai lần mỗi ngày.

    p> GVHD cấp tính

    Ở những bệnh nhân bị GVHD cấp tính (không phải ở gan) và suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng từ trước (dựa trên tiêu chí của Viện Ung thư Quốc gia [NCI]), không cần điều chỉnh liều lượng.

    Ở bệnh nhân với GVHD cấp tính ở gan độ 1, 2 hoặc 3, không cần điều chỉnh liều.

    Ở những bệnh nhân GVHD cấp tính ở gan độ 4, hãy giảm liều ruxolitinib xuống 5 mg mỗi ngày một lần.

    GVHD mãn tính

    Ở những bệnh nhân mắc GVHD mạn tính (không phải ở gan) và bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng từ trước (dựa trên tiêu chí NCI), không cần điều chỉnh liều lượng.

    Ở bệnh nhân độ 1 hoặc 2 GVHD mạn tính ở gan, không cần điều chỉnh liều.

    Ở những bệnh nhân GVHD mạn tính độ 3 ở gan, hãy theo dõi CBC thường xuyên hơn và điều chỉnh liều ruxolitinib để tránh các tác dụng phụ, nếu cần.

    Suy thận

    Xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao

    Ở những bệnh nhân bị xơ tủy và có sẵn suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, việc điều chỉnh liều ruxolitinib ban đầu được xác định dựa trên số lượng tiểu cầu ban đầu của bệnh nhân . (Xem Bảng 17.)

    Bảng 17. Liều dùng Ruxolitinib ban đầu được khuyến nghị ở bệnh nhân bị xơ tủy và suy thận1

    Mức độ nghiêm trọng của suy thận

    Giảm liều khuyến nghị

    Vừa phải đến suy thận nặng (ClCr15–59 mL/phút)

    Số lượng tiểu cầu ban đầu >150.000/mm3: Không điều chỉnh liều

    Số lượng tiểu cầu ban đầu 100.000–150.000/mm3: Giảm liều ruxolitinib xuống 10 mg hai lần mỗi ngày

    Số lượng tiểu cầu ban đầu từ 50.000 xuống <100.000/mm3: Giảm liều ruxolitinib xuống 5 mg mỗi ngày một lần

    Số lượng tiểu cầu cơ bản <50.000/mm3: Tránh sử dụng

    Bệnh thận giai đoạn cuối khi chạy thận nhân tạo

    Số lượng tiểu cầu ban đầu 100.000–200.000/mm3: Chỉ dùng ruxolitinib 15 mg một lần sau đợt lọc máu vào những ngày được lên lịch chạy thận nhân tạo

    Số lượng tiểu cầu ban đầu >200.000/mm3: Chỉ dùng ruxolitinib 20 mg một lần sau đợt chạy thận nhân tạo ngày lên lịch chạy thận nhân tạo

    Bệnh đa hồng cầu

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu và suy thận từ trung bình đến nặng (ClCr15–59 mL/phút), hãy giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg, hai lần mỗi ngày.

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh đa hồng cầu nguyên phát và bệnh thận giai đoạn cuối đang được lọc máu, chỉ dùng ruxolitinib 10 mg một lần sau buổi lọc máu vào những ngày đã lên lịch chạy thận nhân tạo.

    GVHD cấp tính

    Ở những bệnh nhân mắc GVHD cấp tính và mức độ từ trung bình đến trung bình suy thận nặng (ClCr15–59 mL/phút), giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg mỗi ngày một lần.

    Ở những bệnh nhân mắc GVHD cấp tính và bệnh thận giai đoạn cuối đang được lọc máu, chỉ dùng ruxolitinib 5 mg một lần sau buổi lọc máu vào những ngày được lên lịch chạy thận nhân tạo.

    GVHD mãn tính

    Ở những bệnh nhân mắc GVHD mạn tính và suy thận từ trung bình đến nặng (ClCr15–59 mL/phút), giảm liều ruxolitinib ban đầu xuống 5 mg hai lần mỗi ngày.

    Ở những bệnh nhân mắc bệnh GVHD mạn tính và bệnh thận giai đoạn cuối đang được lọc máu, hãy dùng ruxolitinib 10 mg một lần sau buổi lọc máu chỉ vào những ngày có lịch chạy thận nhân tạo.

    Bệnh nhân lão khoa

    Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị về liều lượng cụ thể ở bệnh nhân ≥65 tuổi.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Nhà sản xuất không nêu rõ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Giảm tiểu cầu, Thiếu máu và Giảm bạch cầu trung tính

    Có thể gây ra các phản ứng bất lợi về huyết học (ví dụ: giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu). Thực hiện CBC trước khi bắt đầu điều trị và cứ sau 2 đến 4 tuần cho đến khi đạt được liều thuốc ổn định. Khi đã đạt được liều lượng ổn định, hãy theo dõi CBC theo chỉ định lâm sàng.

    Giảm tiểu cầu thường được kiểm soát bằng cách giảm liều hoặc tạm thời ngừng điều trị. Thực hiện truyền tiểu cầu nếu có chỉ định lâm sàng.

    Bệnh nhân bị thiếu máu có thể cần truyền máu; xem xét điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này.

    Giảm bạch cầu trung tính (ANC <500/mm3) thường hồi phục; được quản lý bằng cách tạm thời giữ lại ruxolitinib.

    Biến chứng truyền nhiễm

    Đánh giá bệnh nhân về nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn, mycobacteria, nấm và virus. Giải quyết các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng đang hoạt động trước khi bắt đầu sử dụng ruxolitinib. Quan sát cẩn thận bệnh nhân về các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng nhiễm trùng và kịp thời bắt đầu điều trị thích hợp.

    Đã báo cáo nhiễm trùng lao. Đánh giá bệnh nhân mắc bệnh lao trước khi bắt đầu điều trị và kiểm tra bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh lao cao vì nhiễm trùng tiềm ẩn. Các yếu tố nguy cơ mắc bệnh lao bao gồm tiền sử cư trú hoặc đi đến khu vực có tỷ lệ mắc bệnh lao cao, tiếp xúc gần gũi với người mắc bệnh lao đang hoạt động hoặc tiền sử mắc bệnh lao tiềm ẩn hoặc đang hoạt động mà không có khả năng xác minh rằng việc điều trị thích hợp đã được thực hiện. Hãy tham khảo ý kiến ​​của chuyên gia về bệnh lao khi quyết định liệu có nên bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi khuẩn ở những bệnh nhân mắc bệnh lao hoạt động hay tiềm ẩn hay không.

    Đã báo cáo về bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển. Nếu nghi ngờ bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển, hãy ngừng điều trị bằng ruxolitinib và đánh giá bệnh nhân.

    Đã báo cáo nhiễm Herpes zoster. Thông báo cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của bệnh herpes zoster và khuyên bệnh nhân tìm cách điều trị tình trạng này càng sớm càng tốt.

    Đã báo cáo về việc tái hoạt động và/hoặc phổ biến virus Herpes simplex. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm herpes simplex. Nếu được xác nhận, hãy xem xét ngừng điều trị và điều trị kịp thời theo hướng dẫn lâm sàng.

    Tăng lượng virus viêm gan B, cả khi có và không có sự gia tăng đồng thời của alanine và aspartate aminotransferase, được báo cáo ở những bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mãn tính. Tác dụng của ruxolitinib đối với sự nhân lên của virus ở bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mãn tính vẫn chưa được biết rõ. Điều trị bệnh nhân nhiễm virus viêm gan B mạn tính và theo dõi theo hướng dẫn lâm sàng hiện hành.

    Ngưng điều trị

    Sau khi gián đoạn hoặc ngừng điều trị, các triệu chứng của u nguyên bào tủy có thể trở lại mức như trước khi điều trị trong vòng khoảng 1 tuần.

    Một số bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy đã báo cáo các tác dụng phụ bao gồm sốt, suy hô hấp, hạ huyết áp, đông máu nội mạch lan tỏa và suy đa cơ quan sau khi ngừng sử dụng ruxolitinib.

    Đánh giá các tác dụng phụ trong quá trình giảm liều hoặc ngừng sử dụng ruxolitinib và xem xét bắt đầu lại hoặc tăng liều nếu có bất kỳ tác dụng phụ nào liên quan đến việc ngừng sử dụng ruxolitinib. xảy ra. Cân nhắc giảm dần liều lượng khi ngừng sử dụng ruxolitinib vì các lý do khác ngoài giảm tiểu cầu hoặc giảm bạch cầu.

    Các khối u ác tính và rối loạn tăng sinh bạch huyết

    Các bệnh ung thư da không phải u hắc tố, bao gồm tế bào đáy, tế bào vảy và ung thư biểu mô tế bào Merkel, đã được báo cáo. Ung thư hạch và các khối u ác tính khác được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế Janus kinase (JAK) khác để điều trị viêm khớp dạng thấp.

    Hãy xem xét rủi ro và lợi ích của ruxolitinib trước khi bắt đầu trị liệu hoặc khi xem xét có nên tiếp tục ruxolitinib hay không, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính đã biết (trừ ung thư da không phải u hắc tố được điều trị thành công), ở những người phát triển bệnh ác tính và những người hiện đang hoặc đã từng hút thuốc.

    Định kỳ thực hiện khám da liễu trong quá trình điều trị.

    Tác dụng chuyển hóa

    Tăng cholesterol toàn phần, lipoprotein mật độ thấp (LDL)-cholesterol và nồng độ chất béo trung tính. Tác động tiềm ẩn của mức tăng này đối với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do tim mạch chưa được xác định.

    Theo dõi nồng độ lipid 8–12 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng ruxolitinib. Quản lý tình trạng mỡ máu cao theo tiêu chuẩn chăm sóc hiện hành.

    Các biến cố tim mạch bất lợi lớn

    Tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE), bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế JAK khác để điều trị viêm khớp dạng thấp.

    Xem xét rủi ro và lợi ích của ruxolitinib trước khi bắt đầu điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân hiện hoặc đã từng hút thuốc và ở những người có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu xảy ra các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng.

    Biến cố tắc mạch huyết khối

    Các biến cố tắc mạch huyết khối nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, bao gồm DVT, tắc mạch phổi và huyết khối động mạch ở tứ chi, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế JAK khác để điều trị viêm khớp dạng thấp.

    Nhanh chóng đánh giá và điều trị bất kỳ bệnh nhân nào có triệu chứng huyết khối trong quá trình điều trị bằng ruxolitinib.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Các kết quả bất lợi về phát triển, bao gồm giảm trọng lượng của thai nhi, được quan sát thấy trong các nghiên cứu trên động vật.

    Không có nghiên cứu nào về ruxolitinib ở phụ nữ mang thai để cho biết nguy cơ liên quan đến thuốc.

    Cho con bú

    Ruxolitinib và/hoặc các chất chuyển hóa của nó phân bố vào sữa ở chuột; chưa biết có phân bố vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng ruxolitinib và trong 2 tuần sau liều thuốc cuối cùng.

    Sử dụng cho trẻ em

    An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi <12 tuổi mắc bệnh GVHD cấp tính hoặc mãn tính hoặc ở bệnh nhân nhi <18 tuổi để điều trị bệnh xơ tủy và đa hồng cầu nguyên phát.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi.

    Các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân mắc GVHD cấp tính đã cho thấy không bao gồm đủ số lượng đối tượng ≥65 tuổi để xác định xem họ có phản ứng khác với người trẻ tuổi hay không.

    Suy gan

    GVHD cấp tính hoặc mãn tính: Không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh gan nhẹ đến nặng suy giảm theo xác định theo tiêu chí của Viện Ung thư Quốc gia (NCI). Ở những bệnh nhân suy gan từ nhẹ đến nặng theo tiêu chí Child-Pugh, diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian (AUC) trung bình của thuốc tăng lên ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (Child-Pugh loại A), vừa (Child-Pugh). B), hoặc suy gan nặng (Child-Pugh loại C) so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Ở những bệnh nhân mắc GVHD ở gan, không quan sát thấy tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của ruxolitinib ở những bệnh nhân mắc GVHD cấp tính độ 1, 2 hoặc 3 hoặc GVHD mạn tính độ 1 hoặc 2; tuy nhiên, độ thanh thải của thuốc giảm ở những bệnh nhân bị GVHD cấp tính ở gan độ 4 so với những bệnh nhân không có GVHD cấp tính ở gan. Tác dụng của GVHD mạn tính độ 3 đối với dược động học của ruxolitinib vẫn chưa được biết.

    Có thể cần phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

    Suy thận

    Tổng AUC của ruxolitinib và hoạt chất của nó chất chuyển hóa tăng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

    Tổng AUC tăng ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối sau khi lọc máu.

    Liều dùng Khuyến cáo giảm ruxolitinib ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu và ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (Clcr 15–59 mL/phút).

    Tác dụng phụ thường gặp

    Xơ tủy và đa hồng cầu nguyên phát: Các phản ứng bất lợi về huyết học phổ biến nhất (được báo cáo ở >20%) bao gồm giảm tiểu cầu và thiếu máu. Các phản ứng bất lợi không liên quan đến huyết học phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥15%) bao gồm bầm tím, chóng mặt, nhức đầu và tiêu chảy.

    GVHD cấp tính: Các phản ứng bất lợi về huyết học phổ biến nhất (được báo cáo ở >50%) bao gồm thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu trung tính. Các phản ứng bất lợi không liên quan đến huyết học phổ biến nhất (được báo cáo ở >50%) bao gồm nhiễm trùng và phù nề.

    GVHD mãn tính: Các phản ứng bất lợi về huyết học phổ biến nhất (được báo cáo ở >35%) bao gồm thiếu máu và giảm tiểu cầu. Các phản ứng bất lợi không liên quan đến huyết học phổ biến nhất (được báo cáo ở mức ≥20%) bao gồm nhiễm trùng và nhiễm virus.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Ruxolitinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4.

    Ruxolitinib và chất chuyển hóa M18 của nó không ức chế CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A4 trong ống nghiệm.

    Ruxolitinib không gây ra CYP1A2, 2B6 hoặc 3A4 ở mức nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

    Không phải là chất nền cho P-glycoprotein (P-gp).

    Ruxolitinib và chất chuyển hóa M18 của nó không ức chế P-gp, protein kháng ung thư vú (BCRP), polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 và ​​1B3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1 và 2, và chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và 3 in vitro ở nồng độ phù hợp trên lâm sàng.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan

    Chất ức chế CYP3A4 mạnh: Tương tác dược động học (tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương của ruxolitinib và AUC) . Có thể cần phải điều chỉnh liều của ruxolitinib.

    Các chất ức chế CYP3A4 yếu hoặc trung bình: Tương tác dược động học (tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương của ruxolitinib và AUC). Không quan trọng về mặt lâm sàng; điều chỉnh liều lượng không được khuyến khích.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tương tác dược động học (giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của ruxolitinib và AUC). Điều chỉnh liều lượng không được khuyến khích. Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ; điều chỉnh liều lượng dựa trên độ an toàn và hiệu quả.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc chống nấm, azole (ví dụ: fluconazole, ketoconazole)

    Fluconazole: Tăng AUC của ruxolitinib (lên tới 300%)

    Ketoconazole: Tăng Nồng độ đỉnh trong huyết tương của ruxolitinib (tăng 33%), AUC (tăng 91%) và thời gian bán hủy

    Chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc fluconazole 200 mg mỗi ngày: Cần điều chỉnh liều lượng; thay đổi theo chỉ định. Xem thông tin cụ thể trong phần Liều lượng.

    Tránh sử dụng đồng thời với fluconazole > 200 mg mỗi ngày

    Erythromycin

    Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương của ruxolitinib (thêm 8%) và AUC ( tăng 27%)

    Không khuyến nghị điều chỉnh liều lượng

    Rifampin

    Nồng độ đỉnh trong huyết tương của ruxolitinib giảm (32%) và AUC (61%)

    Không khuyến nghị điều chỉnh liều

    Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân; điều chỉnh liều lượng dựa trên độ an toàn và hiệu quả

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến