Selexipag

Marchi: Uptravi
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici , Agenti antineoplastici

Utilizzo di Selexipag

Ipertensione arteriosa polmonare

Gestione dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH; gruppo OMS 1) per ritardare la progressione della malattia e ridurre il rischio di ospedalizzazione. L’efficacia è stata stabilita principalmente nei pazienti con PAH di classe funzionale OMS II-III (idiopatica, ereditaria o associata a malattia del tessuto connettivo o cardiopatia congenita con shunt riparati).

Il trattamento con selexipag da solo o in combinazione con un antagonista del recettore dell'endotelina e/o un inibitore della fosfodiesterasi (PDE) di tipo 5 riduce il rischio di progressione della malattia e di ospedalizzazione nei pazienti con PAH, ma non ha dimostrato di ridurre la mortalità .

Le linee guida consensuali degli esperti dell'American College of Chest Physicians (ACCP) raccomandano che tutti i pazienti adulti affetti da PAH sintomatica siano trattati con farmaci specifici per la PAH. La selezione della terapia farmacologica dovrebbe essere basata sulla gravità della malattia (classe OMS/NYHA) oltre alle condizioni di comorbilità, ai farmaci concomitanti, agli effetti avversi, alla via di somministrazione, ai costi e alle preferenze del paziente.

Il pannello delle linee guida ACCP ha determinato che non vi erano prove sufficienti per formulare una raccomandazione a favore o contro l'uso di selexipag a causa delle limitazioni dei dati degli studi clinici.

È stato designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della PAH.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Selexipag

Generale

Monitoraggio del paziente

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di edema polmonare.

Somministrazione

Somministrare per via orale o tramite infusione endovenosa. Preparazione parenterale destinata all'uso in pazienti che non sono temporaneamente in grado di assumere la terapia orale.

Somministrazione orale

Somministrare per via orale due volte al giorno indipendentemente dai pasti; la tollerabilità può essere migliorata se assunta con il cibo.

Non dividere, masticare o frantumare le compresse.

Somministrazione IV

Somministrare mediante infusione IV due volte al giorno. Utilizzare un set per infusione realizzato in polivinilcloruro privo di DEHP e un tubo microforato privo di lattice naturale protetto dalla luce. Non utilizzare un filtro per la somministrazione.

Ricostituire e diluire ulteriormente prima della somministrazione.

Ricostituzione

Rimuovere la scatola dal frigorifero e lasciare riposare per circa 30–60 minuti per raggiungere la temperatura ambiente ( 20–25°C). Proteggere la fiala dalla luce.

Ricostituire utilizzando una siringa di polipropilene con 8,6 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%; iniettare lentamente il diluente nella fiala per ottenere una concentrazione di 225 mcg/mL. Documentare la data e l'ora della prima perforazione della fiala.

Diluizione

Diluire solo in contenitori di vetro. Trasferire 100 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% in un contenitore di vetro sterile vuoto. Prelevare il volume richiesto di soluzione ricostituita di selexipag utilizzando una singola siringa di polipropilene e aggiungerlo al contenitore di vetro contenente 100 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% per ottenere la dose finale desiderata. Assegnare una scadenza di 4 ore dal momento della prima puntura della fiala; avvolgere completamente il contenitore di vetro con una copertura protettiva leggera.

Completare l'infusione entro 4 ore dalla prima foratura della fiala (incluso il tempo di infusione).

Velocità di somministrazione

Somministrare selexipag diluito per iniezione mediante infusione endovenosa nell'arco di 80 minuti utilizzando un set di infusione costituito da cloruro di polivinile privo di DEHP e un tubo microforato privo di lattice di gomma naturale protetto dalla luce. Non utilizzare un filtro per la somministrazione.

Una volta vuoto il contenitore di vetro della soluzione per infusione, continuare l'infusione alla stessa velocità con l'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% per svuotare la soluzione rimanente per infusione nella linea IV, per garantire che è stata somministrata l'intera soluzione per infusione.

Dosaggio

Adulti

PAH Orale

Individualizzare il dosaggio in base alla tollerabilità.

Inizialmente, 200 mcg due volte al giorno. Aumentare il dosaggio con incrementi di 200 mcg due volte al giorno (di solito a intervalli settimanali) fino alla dose più alta tollerata (massimo 1600 mcg due volte al giorno).

Gli effetti avversi tendono a verificarsi più frequentemente durante la fase di titolazione della dose e possono essere gestiti con analgesici, antidiarroici e antiemetici.

Se si dimentica una dose, prenderla non appena se ne ricorda; se la dose successiva è prevista entro 6 ore, salta la dose dimenticata e prendi la dose successiva all'orario regolarmente programmato.

IV

Somministrare ad una dose che corrisponde all'attuale dose orale del paziente (vedere Tabella 1). Tabella 1: Dosaggio di Selexipag IV in base al dosaggio attuale di Selexipag orale.1

Dose in compresse di Selexipag (mcg) per la somministrazione due volte al giorno

Selexipag IV corrispondente dose (mcg) per la somministrazione due volte al giorno

Volume di trasferimento ricostituito (mL) per la diluizione

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1600

1800

8

Modifica del dosaggio per la co-somministrazione di inibitori moderati del CYP2C8

Ridurre l'intervallo di dosaggio di selexipag a una volta al giorno quando co-somministrato con inibitori moderati del CYP2C8 (ad es. clopidogrel, deferasirox e Teriflunomide).

Limiti di prescrizione

Adulti

PAH orale

Massimo 1600 mcg due volte al giorno.

IV

Massimo 1800 mcg due volte al giorno.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A): non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B): inizialmente, compressa da 200 mcg una volta al giorno; aumentare il dosaggio con incrementi di 200 mcg una volta al giorno a intervalli settimanali in base alla tolleranza.

Grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C): evitare l'uso.

Danno renale

Pazienti con eGFR >15 mL/minuto per 1,73 m2: non sono necessari aggiustamenti del dosaggio.

Pazienti con eGFR <15 mL/minuto per 1,73 m2 o sottoposti a dialisi: non studiato.

Uso geriatrico

Al momento non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Uso concomitante di potenti inibitori del CYPC28 (ad es. gemfibrozil).
  • Ipersensibilità a selexipag o eventuali eccipienti.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Edema polmonare con malattia veno-occlusiva polmonare

    Considerare la possibilità di malattia veno-occlusiva polmonare associata (PVOD) e interrompere selexipag se si verificano manifestazioni di edema polmonare.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Selexipag non ha influenzato lo sviluppo embriofetale e la sopravvivenza negli studi sugli animali.

    Allattamento

    Distribuito nel latte dei ratti; non è noto se sia distribuito nel latte umano. Interrompere l'allattamento o il farmaco.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia tra i pazienti geriatrici e quelli più giovani; tuttavia, non si può escludere un aumento della sensibilità in alcuni soggetti anziani.

    Compromissione epatica

    L'esposizione sistemica a selexipag è aumentata nei pazienti con compromissione epatica lieve (classe Child-Pugh A); l'esposizione sistemica sia al farmaco che al metabolita attivo è aumentata nei pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B).

    Non studiato in pazienti con compromissione epatica grave (classe Child-Pugh C); evitare l'uso.

    Compromissione renale

    L'esposizione sistemica a selexipag è aumentata nei pazienti con grave compromissione renale (eGFR di 15–29 ml/minuto per 1,73 m2).

    Non studiato in pazienti in dialisi o in soggetti con eGFR <15 ml/minuto per 1,73 m2.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi (≥5% e più frequentemente rispetto al placebo): mal di testa, diarrea, dolore alla mandibola, nausea, mialgia, vomito, dolore alle estremità e vampate.

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    Reazioni nel sito di infusione (eritema/arrossamento, dolore e gonfiore nel sito di infusione) sono state segnalate con selexipag per iniezione.

    Quali altri farmaci influenzeranno Selexipag

    Selexipag e il suo metabolita attivo sono metabolizzati dal CYP2C8 (principalmente) e dal CYP3A4. Selexipag e il suo metabolita attivo non inibiscono né inducono gli enzimi CYP a concentrazioni clinicamente rilevanti né inibiscono le proteine ​​di trasporto epatico o renale.

    Selexipag e il suo metabolita attivo sono substrati della proteina di trasporto degli anioni organici (OATP) 1B1 e 1B3. Selexipag è un substrato della glicoproteina P (P-gp) e il metabolita attivo è un substrato della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).

    Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Potenti inibitori del CYP2C8: possibile aumento dell'esposizione a selexipag e al suo metabolita attivo; uso concomitante controindicato.

    Inibitori moderati del CYP2C8: sebbene non specificamente valutato, è possibile un aumento dell'esposizione a selexipag e al suo metabolita attivo. Prendere in considerazione un regime posologico meno frequente (ad esempio, una volta al giorno) quando si inizia il trattamento con selexipag in pazienti che ricevono un moderato inibitore del CYP2C8. Ridurre il dosaggio di selexipag quando si inizia un trattamento con un inibitore moderato del CYP2C8.

    Induttori del CYP2C8: possibile diminuzione dell'esposizione al metabolita attivo di selexipag.

    Inibitori del CYP3A4: non si prevede che alterino la farmacocinetica di selexipag e del suo metabolita attivo in misura clinicamente importante; l'aggiustamento del dosaggio di selexipag non sembra essere necessario.

    Farmaci che influenzano le proteine ​​di trasporto

    Inibitori di OATP1B1, OATP1B3 e P-gp: non si prevede che alterino la farmacocinetica di selexipag e del suo principio attivo metabolita in misura clinicamente importante; l'aggiustamento del dosaggio di selexipag non sembra essere necessario.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Clopidogrel

    Clopidogrel, un inibitore moderato del CYP2C8, aumenta l'esposizione al metabolita attivo di selexipag

    Ridurre l'intervallo di somministrazione di selexipag a una volta al giorno

    Deferasirox

    Deferasirox, un inibitore moderato del CYP2C8, può aumentare l'esposizione al metabolita attivo di selexipag

    Considerare un regime di dosaggio meno frequente di selexipag (ad esempio, una volta al giorno) quando si inizia il trattamento con il farmaco in pazienti già ricevere deferasirox; ridurre la dose di selexipag quando si inizia deferasirox in pazienti già trattati con selexipag

    Antagonisti del recettore dell'endotelina

    Non è stata osservata alcuna interazione farmacologica clinicamente rilevante

    Non è necessario alcun aggiustamento della dose

    Gemfibrozil

    Gemfibrozil, un forte inibitore del CYP2C8, ha aumentato di due volte l'esposizione a selexipag e al suo metabolita attivo di 11 volte

    Uso concomitante controindicato

    Lopinavir e ritonavir

    Combinazione fissa di lopinavir e ritonavir (lopinavir/ritonavir): nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante osservata

    Nessun aggiustamento della dose necessario

    Inibitori della PDE di tipo 5

    No Osservata interazione farmacologica clinicamente rilevante

    Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio

    Rifampicina

    Può ridurre l'esposizione al metabolita attivo di selexipag

    Aumentare il dosaggio di selexipag (fino a due volte) se usato in concomitanza con rifampicina; ridurre il dosaggio di selexipag quando si interrompe la rifampicina

    Teriflunomide

    Teriflunomide, un inibitore moderato del CYP2C8, può aumentare l'esposizione al metabolita attivo di selexipag

    Considerare un dosaggio meno frequente regime di selexipag (ad esempio, una volta al giorno) quando si inizia il trattamento con il farmaco in pazienti che già ricevono teriflunomide; ridurre la dose di selexipag quando si inizia la terapia con teriflunomide in pazienti già in trattamento con selexipag

    Warfarin

    Nessun cambiamento nella farmacocinetica di warfarin o selexipag; nessun effetto sull'INR

    Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio

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