Selexipag

Merknamen: Uptravi
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen , Antineoplastische middelen

Gebruik van Selexipag

Pulmonale arteriële hypertensie

Beheer van pulmonale arteriële hypertensie (PAH; WHO groep 1) om de ziekteprogressie te vertragen en het risico op ziekenhuisopname te verminderen. De werkzaamheid is voornamelijk vastgesteld bij patiënten met PAH van functionele klasse II-III van de WHO (idiopathisch, erfelijk of geassocieerd met bindweefselziekte of aangeboren hartziekte met gerepareerde shunts).

Behandeling met selexipag alleen of in combinatie met een endothelinereceptorantagonist en/of een fosfodiësterase (PDE) type 5-remmer vermindert het risico op ziekteprogressie en ziekenhuisopname bij patiënten met PAH, maar het is niet aangetoond dat dit de mortaliteit vermindert .

Deskundige consensusrichtlijnen van het American College of Chest Physicians (ACCP) bevelen aan dat alle volwassen patiënten met symptomatische PAH worden behandeld met gevestigde PAK-specifieke medicijnen. De selectie van medicamenteuze therapie moet gebaseerd zijn op de ernst van de ziekte (WHO/NYHA-klasse), naast comorbide aandoeningen, gelijktijdige medicatie, bijwerkingen, toedieningsweg, kosten en patiëntvoorkeuren.

Het ACCP-richtlijnpanel bepaalde dit dat er onvoldoende bewijs was om een ​​aanbeveling te doen voor of tegen het gebruik van selexipag vanwege beperkingen in de klinische onderzoeksgegevens.

Is door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van PAH.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Selexipag

Algemeen

Patiëntbewaking

Patiënten controleren op tekenen en symptomen van longoedeem.

Toediening

Oraal of via IV-infusie toedienen. Parenteraal preparaat bedoeld voor gebruik bij patiënten die tijdelijk geen orale therapie kunnen volgen.

Orale toediening

Tweemaal daags oraal toedienen, ongeacht de maaltijden; De verdraagbaarheid kan verbeterd worden als het met voedsel wordt ingenomen.

Tabletten niet splitsen, kauwen of fijnmaken.

IV toediening

Tabletten tweemaal daags via een IV infuus toedienen. Gebruik een infusieset gemaakt van DEHP-vrij polyvinylchloride, natuurlijke latexrubbervrije microboringslangen beschermd tegen licht. Gebruik geen filter voor toediening.

Reconstitueer en verdun verder vóór toediening.

Reconstitutie

Haal de doos uit de koelkast en laat ongeveer 30-60 minuten staan ​​om op kamertemperatuur te komen ( 20–25°C). Bescherm de injectieflacon tegen licht.

Reconstitueer met behulp van een polypropyleenspuit met 8,6 ml 0,9% natriumchloride-injectie; Injecteer het verdunningsmiddel langzaam in de injectieflacon om een ​​concentratie van 225 mcg/ml te verkrijgen. Documenteer de datum en tijd van de eerste punctie van de injectieflacon.

Verdunning

Alleen verdunnen in glazen containers. Breng 100 ml 0,9% natriumchloride-injectie over in een lege steriele glazen container. Trek het vereiste volume gereconstitueerde selexipag-oplossing op met behulp van een enkele polypropyleenspuit en voeg het toe aan een glazen container met 100 ml 0,9% natriumchloride-injectie om de gewenste einddosis te verkrijgen. Wijs een vervaltermijn van 4 uur toe vanaf het moment van de eerste punctie van de injectieflacon; wikkel de glazen container volledig in met een lichte beschermhoes.

Voltooi de infusie binnen 4 uur na de eerste punctie van de injectieflacon (inclusief infusietijd).

Toedieningssnelheid

Dien verdunde selexipag voor injectie toe via een IV-infuus gedurende 80 minuten met behulp van een infusieset gemaakt van DEHP-vrij polyvinylchloride, natuurlijke latexrubbervrije microbore-slangen beschermd tegen licht. Gebruik geen filter voor toediening.

Als de glazen container voor oplossing voor infusie leeg is, ga dan door met de infusie met dezelfde snelheid met een injectie van 0,9% natriumchloride om de resterende oplossing voor infusie in de IV-lijn te legen, om er zeker van te zijn dat dat de gehele oplossing voor infusie is toegediend.

Dosering

Volwassenen

PAH Oraal

Individualiseer de dosering op basis van verdraagbaarheid.

In eerste instantie 200 mcg tweemaal daags. Verhoog de dosering in stappen van 200 mcg tweemaal daags (meestal met tussenpozen van een week) tot de hoogst getolereerde dosis (maximaal 1600 mcg tweemaal daags).

Bijwerkingen treden doorgaans vaker op tijdens de dosistitratiefase en kunnen onder controle worden gehouden met pijnstillers, antidiarreemiddelen en anti-emetica.

Als u een dosis heeft gemist, neem deze dan in zodra u eraan denkt; als de volgende dosis binnen 6 uur moet worden toegediend, sla dan de gemiste dosis over en neem de volgende dosis op het reguliere tijdstip.

IV

Dien een dosis toe die overeenkomt met de huidige orale dosis van de patiënt (zie Tabel 1).

p> Tabel 1: Dosering van IV Selexipag gebaseerd op de huidige orale dosering van Selexipag.1

Selexipag tabletdosis (mcg) voor tweemaal daagse dosering

Overeenkomstige IV selexipag dosis (mcg) voor tweemaal daagse dosering

Gereconstitueerd transfervolume (ml) voor verdunning

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1600

1800

8

Dosisaanpassing voor gelijktijdige toediening van matige CYP2C8-remmers

Verkort het doseringsinterval van selexipag tot eenmaal daags bij gelijktijdige toediening met matige CYP2C8-remmers (bijv. clopidogrel, deferasirox en Teriflunomide).

Voorschrijflimieten

Volwassenen

PAH Oraal

Maximaal 1600 mcg tweemaal daags.

IV

Maximaal 1800 mcg tweemaal daags.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse A): Geen dosisaanpassing nodig.

Gematigde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B): Aanvankelijk 200 mcg tablet eenmaal daags; verhoog de dosering in stappen van 200 mcg eenmaal daags met tussenpozen van een week, zoals wordt verdragen.

Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): gebruik vermijden.

Nierfunctiestoornis

Patiënten met eGFR >15 ml/minuut per 1,73 m2: Geen dosisaanpassingen nodig.

Patiënten met eGFR <15 ml/minuut per 1,73 m2 of patiënten die dialyse ondergaan: niet onderzocht.

Geriatrisch gebruik

Op dit moment zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige CYPC28-remmers (bijv. gemfibrozil).
  • Overgevoeligheid voor selexipag of eventuele hulpstoffen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Longoedeem met longveno-occlusieve ziekte

    Overweeg de mogelijkheid van geassocieerde longveno-occlusieve ziekte (PVOD) en stop met selexipag als zich manifestaties van longoedeem voordoen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. In dierstudies had Selexipag geen invloed op de embryofoetale ontwikkeling en overleving.

    Borstvoeding

    Verdeeld in de melk bij ratten; Het is niet bekend of het in de moedermelk terechtkomt. Stop met het geven van borstvoeding of met het medicijn.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Gebruik bij geriatrische patiënten

    Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische en jongere patiënten; een verhoogde gevoeligheid bij sommige oudere personen kan echter niet worden uitgesloten.

    Leverfunctiestoornis

    De systemische blootstelling aan selexipag is verhoogd bij patiënten met een milde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A); de systemische blootstelling aan zowel het geneesmiddel als de actieve metaboliet is verhoogd bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B).

    Niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C); gebruik vermijden.

    Nierfunctiestoornis

    Systemische blootstelling aan selexipag is verhoogd bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (eGFR van 15–29 ml/minuut per 1,73 m2).

    Niet onderzocht bij patiënten op dialyse of bij patiënten met eGFR <15 ml/minuut per 1,73 m2.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen (≥5% en vaker dan bij placebo): hoofdpijn, diarree, kaakpijn, misselijkheid, spierpijn, braken, pijn in de ledematen en blozen. p>

    Reacties op de infusieplaats (erytheem/roodheid, pijn en zwelling op de infusieplaats) zijn gemeld bij gebruik van selexipag voor injectie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Selexipag

    Selexipag en zijn actieve metaboliet worden gemetaboliseerd door CYP2C8 (voornamelijk) en CYP3A4. Selexipag en zijn actieve metaboliet remmen of induceren geen CYP-enzymen bij klinisch relevante concentraties, noch remmen zij hepatische of renale transporteiwitten.

    Selexipag en zijn actieve metaboliet zijn substraten van organisch aniontransporteiwit (OATP) 1B1 en 1B3. Selexipag is een substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en de actieve metaboliet is een substraat van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtig remmers van CYP2C8: mogelijke verhoogde blootstelling aan selexipag en zijn actieve metaboliet; gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd.

    Gematigde remmers van CYP2C8: Hoewel niet specifiek geëvalueerd, is een verhoogde blootstelling aan selexipag en zijn actieve metaboliet mogelijk. Overweeg een minder frequent doseringsschema (bijvoorbeeld eenmaal daags) bij het starten van selexipag bij patiënten die een matige CYP2C8-remmer krijgen. Verlaag de dosering van selexipag bij het starten van een matige CYP2C8-remmer.

    Inductoren van CYP2C8: Mogelijk verminderde blootstelling aan de actieve metaboliet van selexipag.

    Remmers van CYP3A4: Er wordt niet verwacht dat ze de farmacokinetiek van selexipag en zijn actieve metaboliet in klinisch belangrijke mate zullen veranderen; dosisaanpassing van selexipag lijkt niet nodig te zijn.

    Geneesmiddelen die transporteiwitten beïnvloeden

    Remmers van OATP1B1, OATP1B3 en P-gp: er wordt niet verwacht dat ze de farmacokinetiek van selexipag en zijn actieve stoffen zullen veranderen metaboliet in klinisch belangrijke mate; dosisaanpassing van selexipag lijkt niet nodig.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Clopidogrel

    Clopidogrel, een matige remmer van CYP2C8, verhoogde blootstelling aan de actieve metaboliet van selexipag

    Verkort het doseringsinterval van selexipag tot eenmaal daags

    Deferasirox

    Deferasirox, een matige remmer van CYP2C8, kan de blootstelling aan de actieve metaboliet van selexipag verhogen

    Overweeg een minder frequent doseringsschema van selexipag (bijvoorbeeld eenmaal daags) wanneer u het geneesmiddel start bij patiënten die al het ontvangen van deferasirox; verlaag de dosering van selexipag wanneer deferasirox wordt gestart bij patiënten die al selexipag krijgen

    Endothelinereceptorantagonisten

    Geen klinisch relevante geneesmiddelinteractie waargenomen

    Geen dosisaanpassing nodig

    >

    Gemfibrozil

    Gemfibrozil, een sterke remmer van CYP2C8, verhoogde de blootstelling aan selexipag met een factor twee en de actieve metaboliet met een factor 11.

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Lopinavir en ritonavir

    Vaste combinatie van lopinavir en ritonavir (lopinavir/ritonavir): Geen klinisch relevante farmacokinetische interactie waargenomen

    Geen dosisaanpassing nodig

    PDE type 5-remmers

    Nee klinisch relevante geneesmiddelinteractie waargenomen

    Geen dosisaanpassing nodig

    Rifampicine

    Kan de blootstelling aan de actieve metaboliet van selexipag verminderen

    Verhoog de dosering van selexipag (tot het dubbele) bij gelijktijdig gebruik met rifampicine; verlaag de dosering van selexipag als de behandeling met rifampicine wordt stopgezet

    Teriflunomide

    Teriflunomide, een matige remmer van CYP2C8, kan de blootstelling aan de actieve metaboliet van selexipag verhogen

    Overweeg een minder frequente dosering regime van selexipag (bijvoorbeeld eenmaal daags) bij het starten van het geneesmiddel bij patiënten die al teriflunomide krijgen; verlaag de dosering van selexipag wanneer met teriflunomide wordt gestart bij patiënten die al selexipag krijgen.

    Warfarine

    Geen verandering in de farmacokinetiek van warfarine of selexipag; geen effect op INR

    Geen dosisaanpassing nodig

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden