Selpercatinib (Systemic)

ブランド名： Retevmo
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Selpercatinib (Systemic)

RET 融合陽性非小細胞肺がん (NSCLC)

成人におけるトランスフェクション中に再構成された (RET) 遺伝子融合による局所進行性または転移性 NSCLC の治療。 FDA 承認の検査で検出された RET 遺伝子融合の存在に基づいて、治療の対象となる患者を選択します。

このがんの治療用として FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

RET 変異甲状腺髄様がん

全身療法を必要とする 12 歳以上の成人および小児患者における進行性または転移性の RET 変異甲状腺髄様がんの治療。 FDA 承認の検査で検出された RET 変異の存在に基づいて、治療の対象となる患者を選択します。

全体的な奏効率と奏効期間に基づいて承認を加速します。継続的な承認は、確認研究における臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。

このがんの治療用として FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

RET 融合遺伝子陽性甲状腺がん

全身療法が必要で、放射線治療に抵抗性である 12 歳以上の成人および小児患者における進行または転移性 RET 遺伝子融合陽性転移性甲状腺がんの治療ヨウ素 (ヨウ素 131) 療法 (このような療法が適している人)。 FDA 承認の検査で検出された RET 遺伝子融合の存在に基づいて、治療を受ける患者を選択します。

全体的な奏効率と奏効期間に基づいて承認を加速します。継続的な承認は、確認研究における臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。

このがんの治療用として FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

その他の RET 融合陽性固形腫瘍

RET 遺伝子融合による局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、以前の全身治療中またはその後に進行した成人、または満足のいく代替治療選択肢がない成人の治療。 RET 遺伝子融合の存在に基づいて治療を受ける患者を選択します。

全体的な奏効率と奏効期間に基づいて承認を加速します。継続的な承認は、確認研究における臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。

このタイプのがんの治療用に FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

薬物に関連する

使い方 Selpercatinib (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • RET 遺伝子融合 (NSCLC、甲状腺がん、その他の固形腫瘍) または特定の RET 遺伝子変異 (甲状腺髄様がん) の存在を確認します。
  • 血清 ALT とAST 濃度。
  • 血圧を評価します。高血圧がコントロールされていない患者にはセルペルカチニブ療法を開始しないでください。
  • QTc 間隔延長のリスクを評価します。 QT 間隔、電解質濃度、甲状腺刺激ホルモン (TSH) 濃度をベースラインで評価します。セルペルカチニブ治療の開始前および治療中に電解質異常（例: 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）を修正します。
  • 腫瘍溶解症候群のリスク（例: 高い腫瘍量、急速に増殖する腫瘍、腎機能障害、脱水症状など）を考慮し、適切な予防法（適切な水分補給など）を検討してください。
  • 甲状腺機能を評価します。
  • 生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。

    • 患者モニタリング

  • 2 週間ごとに血清 ALT および AST 濃度を評価します。治療開始から最初の 3 か月間、その後は臨床上の指示に従って毎月血圧を測定します。
  • セルペルカチニブ療法の開始から 1 週間後、その後は少なくとも毎月、臨床上の指示に従って血圧をモニタリングします。 .
  • セルペルカチニブを投与された未成熟動物で観察される骨格および歯の異常。開いた成長板を使用して、青年の成長板を監視します。
  • 治療中に定期的に QT 間隔を評価します。危険因子（下痢、QTc 間隔を延長することが知られている薬剤、または強力または中程度の CYP3A 阻害剤の併用）に基づいてモニタリングの頻度を調整します。
  • 電解質および TSH 濃度を評価する治療中に定期的に。危険因子 (下痢など) に基づいてモニタリングの頻度を調整します。
  • 腫瘍溶解症候群のリスクがある患者を注意深くモニタリングします (例: 高い腫瘍量、急速に成長する腫瘍、腎機能不全、
  • 間質性肺疾患/肺炎を示す可能性のある肺症状 (呼吸困難、咳、発熱など) がないか患者を観察します。
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    治療中は定期的に甲状腺機能をモニタリングしてください。

    調剤と投与

  • 安全な医薬品研究所に基づく診療所 (ISMP) では、セルペルカチニブは厳重警戒の薬剤であり、誤って使用すると患者に重大な危害を引き起こすリスクが高まります。

    • 投与

    経口投与

    胃酸度に影響を与える薬剤（プロトンポンプ阻害剤、ヒスタミン H2 受容体拮抗薬、制酸薬など）を併用しない限り、食事に関係なく 1 日 2 回（約 12 時間ごと）経口投与します。

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    プロトンポンプ阻害剤との併用が避けられない場合は、セルペルカチニブを食事とともに投与してください。ヒスタミンH2受容体拮抗薬との併用が避けられない場合は、ヒスタミンH2受容体拮抗薬投与の2時間前または10時間後にセルペルカチニブを投与します。制酸薬との併用が避けられない場合は、制酸薬の投与の 2 時間前または 2 時間後にセルペルカチニブを投与します。

    カプセルを丸ごと飲み込みます。カプセルを砕いたり噛んだりしないでください。

    用量

    小児患者

    RET変異型甲状腺髄様がんおよびRET融合陽性甲状腺がん 経口

    12歳以上の小児患者体重50kg以上の年齢：160mgを1日2回（約12時間ごと）。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    12 歳以上、体重 50 kg 未満の小児患者: 120 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続してください。

    用量変更

    成人における用量変更の推奨事項に従ってください。

    成人

    RET 融合陽性 NSCLC 経口

    体重50 kg 以上: 160 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    体重 <50 kg: 120 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続してください。

    RET 変異甲状腺髄様がんおよび RET 融合陽性甲状腺がん 経口

    体重 50 kg 以上: 160 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    体重 <50 kg: 120 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続してください。

    その他の RET 融合陽性固形腫瘍の投与 経口

    体重 50 kg 以上: 160 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    体重 <50 kg: 120 mg を 1 日 2 回 (約 12 時間ごと)。病気の進行または許容できない毒性が発生するまで治療を続けてください。

    毒性のための用量変更

    治療の一時的な中断、用量の減量、および/または薬物の永久中止が必要になる場合があります。用量の減量が必要な場合は、表 1 に記載されているようにセルペルカチニブの用量を減らしてください。

    表 1. セルペルカチニブの毒性に対する用量の減量。1

    用量減量レベル

    12 歳以上、体重 50 kg 以上の成人および小児患者

    12 歳以上、体重 50 kg 未満の成人および小児患者

    最初

    120 mg を 1 日 2 回

    80 mg を 1 日 2 回

    2 番目

    80 mg を 1 日 2 回

    40 mg を 1 日 2 回

    3 回目

    40 mg を 1 日 2 回

    40 mg を 1 日 1 回

    4 番目

    セルペルカチニブを永久に中止する

    セルペルカチニブを永久に中止する

    副作用が発生した場合は、用量を変更します

    表 2. セルペルカチニブの毒性 1

    副作用と重症度

    修正

    肝毒性 (グレード 3 または 4)

    治療を中止し、AST および ALT 濃度を週に 1 回モニタリングします。

    毒性がベースラインまたはグレード 1 に回復したら、用量レベルを 2 減らした用量で再開し、摂取用量に達してから 4 週間後まで週に 1 回 AST および ALT をモニタリングします。グレード 3 または 4 の発症前に AST または ALT が上昇した

    再発がなければ少なくとも 2 週間経過した後に 1 用量レベルずつ増量し、再発がなければ少なくとも 4 週間経過した後にグレード 3 または 4 の AST または ALT が上昇する前に服用した用量に増量します。

    間質性肺疾患 (ILD)/肺炎 (グレード 2)

    回復するまで治療を控え、その後減量して再開します。再発性 ILD/肺炎の場合は治療を中止してください。

    間質性肺疾患 (ILD)/肺炎 (グレード 3 または 4) の場合

    確認された ILD/肺炎の場合は治療を中止してください。

    高血圧 (グレード 3)

    最適な降圧療法にもかかわらずグレード 3 の高血圧が発生した場合は、治療を中止する

    高血圧がコントロールされたら、減量して再開します。

    高血圧 (グレード 3) 4)

    治療を中止する

    QT 間隔の延長 (グレード 3)

    治療を保留します。毒性がベースラインまたはグレード 1 以下に改善したら、減量して再開します。

    QT 間隔の延長 (グレード 4)

    治療の中止

    出血性イベント (グレード 4) 3 または 4)

    毒性がベースラインまたはグレード 1 以下に改善するまで治療を中止する

    重度または生命を脅かす出血事象が発生した場合は、治療を永久に中止する

    過敏反応 (全グレード)

    治療を中止し、コルチコステロイド療法を開始します。

    反応が治まったら、用量を 3 用量レベル減らして再開し、次に用量を 1 用量レベル増やします。反応開始前に使用した用量に達するまで 1 週間の間隔

    反応が始まる前の用量に戻ったら、コルチコステロイド療法を減量します。

    過敏反応が再発した場合は、治療を完全に中止してください。

    成長プレートの異常 (グレードを問わず)

    青年患者の重症度および個々のリスクと利益の評価に基づいて、治療の中断または中止を検討します。

    甲状腺機能低下症 (グレード 3 または 4)

    毒性がベースラインまで改善するまで治療を中止する

    その他の毒性 (グレード 3 または 4)

    毒性がベースラインまたはグレード 1 以下に改善するまで治療を中止します。減量して再開します。

    CYP3A 阻害剤の併用:中程度または強力な CYP3A 阻害剤との併用は避けてください。併用が避けられない場合は、セルペルカチニブの用量を減らしてください (表 3 を参照)。中等度または強力な CYP3A 阻害剤の併用を中止する場合は、セルペルカチニブの投与量を（CYP3A 阻害剤の消失半減期 3 ～ 5 回後）、中等度または強力な CYP3A 阻害剤の開始前に使用した用量に戻します。

    表 3:中等度または強力な CYP3A 阻害剤と併用する場合の推奨用量減量1

    現在の用量

    中等度の CYP3A 阻害剤と併用した場合の推奨用量

    強力な CYP3A 阻害剤と併用した場合の推奨用量

    120 mg を 1 日 2 回

    80 mg 1 日 2 回

    40 mg 1 日 2 回

    160 mg 1 日 2 回

    120 mg 1 日 2 回

    80 mg 1 日 2 回

    特殊な集団

    肝障害

    重度の肝障害（総ビリルビン濃度がULNおよびAST濃度の3～10倍を超える）：セルペルカチニブの投与量を1日2回80 mgに減らします。

    軽度（総ビリルビン濃度が ULN を超えず、AST 濃度が ULN を超える、または総ビリルビン濃度が ULN の 1 ～ 1.5 倍を超え、AST 濃度が高い）または中等度の肝障害（総ビリルビン濃度が 1.5 ～任意の AST 濃度で ULN の 3 倍）: 投与量の調整は必要ありません。

    腎障害

    軽度から重度の腎障害 (推定糸球体濾過速度 [eGFR] 15 ～ 89 mL/分): 用量調整は推奨されません。

    高齢患者

    特別な用量推奨はありません。今回は。

    警告

    禁忌
  • なし。
    • 警告/注意事項

    過敏症反応

    過敏症

    グレード 3 の反応を含む過敏症が報告されました。過敏症が発症するまでの期間の中央値は 1.9 週間です。

    過敏症が発生した場合は、反応が治まるまでセルペルカチニブ療法を中断し、コルチコステロイド療法 (1 mg/kg のプレドニゾン [または同等品]) を開始します。反応が解消したら、減量した用量でセルペルカチニブ療法を再開し、過敏反応が始まる前に使用した用量まで徐々に増やし、その後コルチコステロイドの用量を漸減します。再発性過敏症に対するセルペルカチニブ療法は永久に中止してください。

    肝毒性

    重篤な肝臓の副作用が報告されています。 AST または ALT 濃度の上昇が発現するまでの期間の中央値は、それぞれ約 6 週間または 5.8 週間でした。

    セルペルカチニブの開始前に ALT および AST 濃度を、治療開始から最初の 3 か月間は 2 週間ごと、その後は毎月モニタリングします。そして臨床的に示されているとおりです。肝毒性が発生した場合は、薬物療法の中断、投与量の減量、または治療の永久中止が必要になる場合があります。

    間質性肺疾患/肺炎

    重篤で生命を脅かす、致死的な間質性肺疾患 (ILD)/肺炎が報告されています。

    ILD を示す肺症状のモニタリング/肺炎。呼吸器症状（呼吸困難、咳、発熱など）の急性または悪化が見られる患者については、セルペルカチニブの投与を中止し、速やかにILDを評価してください。確認されたILDの重症度に応じて、治療を中止するか、投与量を減らすか、または永久に中止してください。

    高血圧

    グレード 3 および 4 の高血圧を含む高血圧が報告されました。治療中に発症した高血圧は、通常、降圧療法で管理されます。

    高血圧がコントロールされていない患者にはセルペルカチニブの投与を開始しないでください。治療の開始前に血圧を評価し、治療の 1 週間後、その後は少なくとも毎月、臨床的に指示されているとおりにモニタリングします。降圧療法を開始するか、治療中に血圧を制御するために必要に応じて調整します。高血圧が発生した場合は、薬物療法の中断、減量、または治療の永久中止が必要になる場合があります。

    QT 間隔の延長

    セルペルカチニブは濃度依存的な QT 間隔の延長を引き起こします。この薬は、臨床的に重要な活動性心血管疾患または最近心筋梗塞を起こした患者を対象として研究されていません。

    既知の QT 延長症候群、臨床的に重要な徐脈性不整脈のある患者など、QTc 間隔延長を発症する実質的なリスクがある患者をモニタリングします。 、重度の心不全または制御不能な心不全。ベースライン時および治療中定期的に QT 間隔、電解質濃度、TSH を評価し、危険因子 (下痢など) に基づいて頻度を調整します。治療開始前および治療中に電解質障害（低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症など）を修正します。

    セルペルカチニブを中等度または強力な CYP3A 阻害剤または QTc 間隔を延長することが知られている薬剤と併用投与する場合は、より頻繁に QT 間隔をモニタリングしてください。 QT 間隔の延長が発生した場合は、薬物療法の中断、投与量の減量、または治療の完全な中止が必要になる場合があります。

    出血事象

    致命的なものを含む重篤な出血事象が報告されています。

    重度または生命を脅かす出血がある患者の治療は永久に中止してください。グレード 3 または 4 の出血事象が発生した場合は、出血事象がベースラインまたはグレード 1 に改善するまで、セルペルカチニブ療法を一時的に中止します。

    腫瘍溶解症候群

    セルペルカチニブの投与を受けている甲状腺髄様癌患者で腫瘍溶解症候群が報告されています。

    腫瘍溶解症候群のリスクがある患者（急速に増殖する腫瘍を有する患者など）を注意深く監視してください。 、高い腫瘍量、腎機能障害、脱水）。適切な予防法（適切な水分補給など）を考慮してください。腫瘍溶解症候群が発生した場合は、臨床上の指示に従って患者を治療してください。

    創傷治癒の合併症

    セルペルカチニブなどの血管内皮増殖因子 (VEGF) シグナル伝達経路の阻害剤は、創傷治癒を損なう可能性があります。

    治療前 7 日間以上セルペルカチニブ療法を中止してください。選択的手術。大手術後 2 週間以上、十分な創傷治癒が起こるまでは、セルペルカチニブを投与しないでください。創傷治癒合併症の解決後にセルペルカチニブ療法を再開することの安全性は確立されていません。

    甲状腺機能低下症

    甲状腺機能低下症が報告されました。報告されたすべての反応はグレード 1 または 2 でした。

    セルペルカチニブによる治療前および治療中は定期的に甲状腺機能をモニタリングしてください。臨床的に必要とされる甲状腺ホルモン補充療法で治療します。臨床的に安定するまで中止するか、重症度に応じて永久に中止してください。

    胎児/新生児の罹患率と死亡率

    胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠ラットで観察された胚胎児毒性 (すなわち、着床後の喪失、早期吸収、胎児体重の減少) および催奇形性 (すなわち、短い尾、小さな鼻、首と胸部の局所的な浮腫) が観察されます。

    妊娠状態を確認する治療を開始する前に。治療中は妊娠を避けてください。生殖能力のある女性は、セルペルカチニブの投与中および最終投与後 1 週間以上、効果的な避妊方法を使用する必要があります。このような女性のパートナーである男性には、薬の投与中および最終投与後 1 週間以上は効果的な避妊方法を使用するようアドバイスしてください。妊娠中に使用する場合は、胎児に危険が及ぶ可能性があることを患者に知らせてください。

    生殖能力の障害

    動物研究の結果は、セルペルカチニブが男性および女性の生殖能力を障害する可能性を示唆しています。

    特定の集団

    妊娠

    胎児に害を及ぼす可能性があります。

    治療を開始する前に妊娠状態を確認してください。治療中は妊娠を避けてください。

    授乳

    セルペルカチニブまたはその代謝産物が乳中に分布するか、乳生産に影響を与えるか、または授乳中の乳児に影響を与えるかどうかは不明です。女性は治療中および最終投与後 1 週間は授乳しないでください。

    小児への使用

    転移性 RET 融合陽性 NSCLC の治療に対する安全性と有効性は確立されていません。

    安全性と有効性は確立されていません。 RET融合陽性甲状腺がんおよびRET変異陽性甲状腺髄様がんを患う12歳以上の小児患者における有効性は、成人におけるセルペルカチニブを評価する臨床研究のデータと12歳以上の小児患者における薬物動態および安全性データの外挿によって裏付けられています。

    セルペルカチニブを投与された未熟な動物（ヒトの子供から青年期後期に相当）で観察された、可逆的ではなかった骨格（すなわち、体幹肥大）異常。成長板の変化は、骨モデリングの障害と関連しており、その結果、大腿骨の長さが減少し、骨密度が減少しました。動物実験で指摘されている他の異常には、男性の骨髄の可逆的低細胞性および象牙質組成の可逆的変化が含まれます。

    成長板が開いている状態で、青年期の成長板を観察します。成長板の異常が発生した場合は、異常の重症度および個別のリスク利益評価に基づいて治療の中断または中止を検討してください。

    進行期のセルペルカチニブを評価する臨床試験に参加している6か月から21歳までの小児患者が対象活性化型 RET 異常 (LOXO-RET-18036; NCT03899792) を有する充実性または原発性 CNS 腫瘍† [適応外]、成長板モニタリング、歯科検査、および身体的発達 (すなわち、タナー病期分類) が評価されました。

    高齢者向けの使用

    若年者と比較した安全性の全体的な差異は観察されません。

    肝障害

    軽度の肝障害 (AST 濃度が ULN を超える、または総ビリルビン濃度が 1 以上である場合に ULN を超えない) –任意のAST濃度でULNの1.5倍）：セルペルカチニブのAUCは7％増加しました。用量調整は必要ありません。

    中等度の肝障害 (AST 濃度を問わず、総ビリルビン濃度が ULN の 1.5 ～ 3 倍を超える): セルペルカチニブの AUC は 32% 増加しました。用量調整は必要ありません。

    重度の肝障害 (総ビリルビン濃度が ULN および AST 濃度の >3 ～ 10 倍): セルペルカチニブの AUC は 77% 増加しました。セルペルカチニブの投与量を 1 日 2 回 80 mg に減らします。

    腎障害

    軽度、中等度、または重度の腎障害（eGFR 15 ～ 89 mL/分）は、セルペルカチニブの薬物動態に実質的な影響を与えません。用量調整は必要ありません。

    末期腎疾患患者におけるセルペルカチニブの薬物動態は確立されていません。

    一般的な副作用

    セルペルカチニブの投与を受けた患者の 25% 以上で報告された副作用: 浮腫、下痢、疲労、口渇、高血圧、腹痛、便秘、発疹、吐き気、頭痛

    他の薬がどのような影響を与えるか Selpercatinib (Systemic)

    主に CYP アイソザイム 3A4 によって代謝されます。

    中程度の CYP2C8 阻害剤と弱い CYP3A 阻害剤。インビトロでは、臨床的に重要な濃度で CYP アイソザイム 1A2、2B6、2C9、2C19、または 2D6 を阻害または誘導しません。

    インビトロでは、P 糖タンパク質 (P-gp) および乳がん耐性タンパク質の基質(BCRP) ですが、有機アニオントランスポーター (OAT) 1 または 3、有機カチオントランスポーター (OCT) 1 または 2、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP) 1B1 または 1B3、および多剤毒素押出 (MATE) 1 または2K。 In vitro では、MATE1、P-gp、BCRP を阻害しますが、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、胆汁酸塩輸送ポンプ (BSEP)、および MATE2K は阻害しません。

    肝臓に影響を与える薬剤ミクロソーム酵素

    強力な CYP3A 阻害剤: セルペルカチニブの血漿濃度が上昇する可能性があり、セルペルカチニブの毒性リスクが増加する可能性があります。併用は避けてください。セルペルカチニブ 120 mg を 1 日 2 回投与されている患者において強力な CYP3A 阻害剤の併用が避けられない場合は、セルペルカチニブの投与量を 1 日 2 回 40 mg に減らします。セルペルカチニブ 160 mg を 1 日 2 回投与されている患者において強力な CYP3A 阻害剤の併用が避けられない場合は、セルペルカチニブの投与量を 1 日 2 回 80 mg に減らします。強力な CYP3A 阻害剤の併用を中止する場合は、セルペルカチニブの投与量 (CYP3A 阻害剤の消失半減期 3 ～ 5 回後) を、強力な CYP3A 阻害剤の開始前に使用した用量に戻します。

    中等度の CYP3A 阻害剤: セルペルカチニブ血漿濃度が上昇する可能性があり、セルペルカチニブ毒性のリスクが増加する可能性があります。併用は避けてください。セルペルカチニブ 120 mg を 1 日 2 回投与されている患者において中等度の CYP3A 阻害剤の併用が避けられない場合は、セルペルカチニブの用量を 1 日 2 回 80 mg に減量します。セルペルカチニブ 160 mg を 1 日 2 回投与されている患者において中等度の CYP3A 阻害剤の併用が避けられない場合は、セルペルカチニブの投与量を 1 日 2 回 120 mg に減量します。中等度の CYP3A 阻害剤の併用を中止する場合は、セルペルカチニブの投与量を (CYP3A 阻害剤の消失半減期 3 ～ 5 回経過後)、中等度の CYP3A 阻害剤の開始前に使用した用量に戻します。

    中等度または強力CYP3A 誘導剤: セルペルカチニブ濃度が低下し、セルペルカチニブの有効性が低下する可能性があります。併用は避けてください。

    肝ミクロソーム酵素によって代謝される薬物

    CYP2C8 および 3A 基質: CYP2C8 または 3A 基質への全身曝露が増加する可能性があり、基質薬物の副作用のリスクが増加します。治療指数が狭い CYP2C8 または CYP3A 基質との併用は避けてください。併用が避けられない場合は、CYP2C8 または 3A 基質の投与量を適切に調整してください。

    P-gp 阻害剤基質

    これらの基質に関連した全身曝露の増加および副作用の発生率の増加の可能性薬物。治療指数が狭い P-gp 基質との併用は避けてください。併用が避けられない場合は、承認された製品のラベルに記載されている P-gp 基質の推奨事項に従ってください。

    胃酸に影響を与える薬剤

    胃の酸性度を下げる薬剤と併用すると、次のような症状が起こる可能性があります。セルペルカチニブの全身曝露が減少し、セルペルカチニブの有効性が低下しました。

    プロトンポンプ阻害剤: セルペルカチニブの全身曝露が減少した可能性があります。しかし、摂食状態でオメプラゾールを併用しても、セルペルカチニブの全身曝露は大きく変化しません。併用は避けてください。併用が避けられない場合は、食事と一緒にセルペルカチニブを投与してください。

    ヒスタミン H2 受容体拮抗薬: セルペルカチニブの薬物動態に臨床的に重要な変化はありません。併用は避けてください。併用が避けられない場合は、ヒスタミン H2 受容体拮抗薬の投与の 2 時間前または投与の 10 時間後にセルペルカチニブを投与します。

    制酸薬: 併用は避けてください。併用が避けられない場合は、制酸薬投与の 2 時間前または 2 時間後にセルペルカチニブを投与します。

    QT 間隔を延長する薬剤

    QT 間隔を延長することが知られている薬剤の場合selpercatinib と併用する必要があり、ECG をより頻繁に監視してください。

    特定の薬剤

    薬剤

    相互作用

    コメント

    制酸薬

    セルペルカチニブの全身曝露が減少し、セルペルカチニブの有効性が低下する可能性があります

    併用は避けてください。制酸薬との併用が避けられない場合は、制酸薬投与の 2 時間前または 2 時間後にセルペルカチニブを投与します。

    抗真菌薬、アゾール系薬剤（フルコナゾール、イトラコナゾールなど）

    フルコナゾール: セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度はそれぞれ 60 ～ 99%、46 ～ 76% 増加すると予測

    イトラコナゾール: セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度はそれぞれ 133% と 30% 増加

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、セルペルカチニブの用量を調整します

    強力なCYP3A阻害剤（イトラコナゾールなど）: セルペルカチニブ120または160 mgを1日2回投与されている患者では、セルペルカチニブの用量をそれぞれ1日2回40または80 mgに減らします。 ;強力な CYP3A 阻害剤の併用を中止する場合は、セルペルカチニブの投与量を (CYP3A 阻害剤の消失半減期 3 ～ 5 回後) 強力な CYP3A 阻害剤の投与開始前に使用した用量に戻します。

    中等度の CYP3A 阻害剤 (例：フルコナゾール）：セルペルカチニブ 120 または 160 mg を 1 日 2 回投与している患者では、セルペルカチニブの投与量をそれぞれ 1 日 2 回 80 または 120 mg に減らします。中等度の CYP3A 阻害剤の併用を中止した場合、セルペルカチニブの投与量を（CYP3A 阻害剤の消失半減期 3 ～ 5 回経過後）、中等度の CYP3A 阻害剤の投与開始前に使用した用量に戻す

    ボセンタン

    セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度は、それぞれ 40 ～ 70% と 34 ～ 57% 減少すると予想されます。

    併用は避ける

    カルシウムチャネル遮断薬（例、ジルチアゼム、ベラパミル）

    ジルチアゼムとベラパミル: セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度は、それぞれ 60 ～ 99% と 46 ～ 76% 増加すると予想されます

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、セルペルカチニブ 120 または 160 mg を 1 日 2 回投与されている患者のセルペルカチニブの用量を、それぞれ 80 または 120 mg を 1 日 2 回に減量します。ジルチアゼムまたはベラパミルの併用を中止する場合、セルペルカチニブの投与量を（ジルチアゼムまたはベラパミルの消失半減期の 3 ～ 5 回後）、ジルチアゼムまたはベラパミルの開始前に使用した投与量に戻します。

    ダビガトラン

    ダビガトランの AUC とピーク血漿濃度はそれぞれ 38% と 43% 増加すると予想されます

    エファビレンツ

    セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度は 40～70% 減少すると予想されます

    併用を避ける

    ヒスタミンH2受容体拮抗薬

    セルペルカチニブの全身曝露が減少し、セルペルカチニブの有効性が低下する可能性がある

    絶食状態でセルペルカチニブ投与の 10 時間前または 2 時間後にラニチジン (米国では市販されていない) を投与した場合、セルペルカチニブの薬物動態に対する臨床的に重要な影響はありませんでした。

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、セルペルカチニブをヒスタミン H2 受容体拮抗薬の投与の 2 時間前または投与の 10 時間後に服用する必要があります

    メトホルミン

    血糖濃度に対して臨床的に重要な影響はありません

    ミダゾラム

    ミダゾラムのAUCとピーク血漿濃度はそれぞれ54%と39%増加しました

    治療指数が狭い CYP2C8 または CYP3A 基質との併用は避けてください。併用が避けられない場合は、CYP2C8 または 3A 基質の投与量を適切に調整します。

    モダフィニル

    セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度は、それぞれ 33% と 26% 減少すると予測されます。 p>

    併用は避けてください

    プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾールなど）

    セルペルカチニブの全身曝露が減少し、セルペルカチニブの有効性が低下する可能性があります

    絶食状態では、オメプラゾールはセルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度をそれぞれ 69% と 88% 減少させました

    高脂肪食では、オメプラゾールはセルペルカチニブの AUC を 2% 増加させ、ピーク血漿濃度を減少させましたセルペルカチニブの濃度を 49% 減少

    低脂肪食では、オメプラゾールはセルペルカチニブのピーク血漿濃度を 22% 減少させましたが、AUC には影響を与えませんでした。

    併用は避けてください。併用が避けられない場合は、セルペルカチニブを食事とともに投与してください。

    レパグリニド

    レパグリニドの AUC とピーク血漿濃度はそれぞれ 188% と 91% 増加しました。

    併用を避ける治療指数が狭い CYP2C8 または CYP3A 基質と併用します。併用が避けられない場合は、CYP2C8 または 3A 基質の投与量を適切に調整します。

    リファンピン

    リファンピンの反復投与を併用すると、セルペルカチニブの AUC とピーク血漿濃度が 87 および 70 減少しました。

    リファンピシンの単回投与の併用は、セルペルカチニブの薬物動態に臨床的に重要な変化をもたらさなかった

    併用は避けてください

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