Selpercatinib (Systemic)

Nama jenama: Retevmo
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Selpercatinib (Systemic)

Kanser Paru-Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC) Fusion-Positif RET

Rawatan NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan susunan semula gabungan gen semasa pemindahan (RET) pada orang dewasa. Pilih pesakit untuk terapi berdasarkan kehadiran gabungan gen RET seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan kanser ini.

Kanser Tiroid Medulari RET-Mutant

Rawatan kanser tiroid medullary RET-mutant lanjutan atau metastatik pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur ≥12 tahun yang memerlukan terapi sistemik. Pilih pesakit untuk terapi berdasarkan kehadiran mutasi RET seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas keseluruhan dan tempoh tindak balas; kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan kanser ini.

Kanser Tiroid Positif Gabungan RET

Rawatan kanser tiroid metastatik metastatik metastatik gabungan gen RET lanjutan atau metastatik pada orang dewasa dan pesakit pediatrik ≥12 tahun yang memerlukan terapi sistemik dan yang juga refraktori kepada radioaktif terapi iodin (iodin-131) (untuk siapa terapi sedemikian sesuai). Pilih pesakit untuk terapi berdasarkan kehadiran gabungan gen RET seperti yang dikesan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.

Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas keseluruhan dan tempoh tindak balas; kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan kanser ini.

Tumor Pepejal Ret Fusion-Positif Lain

Rawatan orang dewasa dengan tumor pepejal peringkat tempatan atau metastatik dengan gabungan RETgene yang telah berkembang pada atau mengikuti rawatan sistemik terdahulu atau yang tidak mempunyai pilihan rawatan alternatif yang memuaskan. Pilih pesakit untuk terapi berdasarkan kehadiran gabungan gen RET.

Kelulusan dipercepatkan berdasarkan kadar tindak balas keseluruhan dan tempoh tindak balas; kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam kajian pengesahan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan jenis kanser ini.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Selpercatinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Sahkan kehadiran gabungan gen RET (NSCLC, kanser tiroid atau tumor pepejal lain) atau mutasi gen RET tertentu (kanser tiroid medulla).
  • Kaji serum ALT dan Kepekatan AST.
  • Menilai tekanan darah. Jangan mulakan terapi selpercatinib pada pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal.
  • Menilai risiko untuk membangunkan pemanjangan selang QTc. Nilai selang QT, kepekatan elektrolit, dan kepekatan hormon perangsang tiroid (TSH) pada garis dasar. Betulkan keabnormalan elektrolit (cth., hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia) sebelum memulakan dan semasa terapi selpercatinib.
  • Menilai pesakit untuk risiko sindrom lisis tumor (cth., beban tumor yang tinggi, tumor yang berkembang pesat, disfungsi buah pinggang, dehidrasi) dan pertimbangkan profilaksis yang sesuai (cth., penghidratan yang mencukupi).
  • Menilai fungsi thryoid.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan.

    • Pemantauan Pesakit

  • Kaji kepekatan ALT dan AST serum setiap 2 minggu untuk 3 bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau tekanan darah 1 minggu selepas memulakan terapi selpercatinib, sekurang-kurangnya setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal .
  • Keabnormalan rangka dan gigi diperhatikan pada haiwan tidak matang yang menerima selpercatinib; memantau plat pertumbuhan pada remaja dengan plat pertumbuhan terbuka.
  • Menilai selang QT secara berkala semasa terapi; laraskan kekerapan pemantauan berdasarkan faktor risiko (iaitu, cirit-birit, penggunaan serentak ubat-ubatan yang diketahui memanjangkan selang QTc atau perencat CYP3A yang kuat atau sederhana).
  • Menilai kepekatan elektrolit dan TSH secara berkala semasa terapi; laraskan kekerapan pemantauan berdasarkan faktor risiko (termasuk cirit-birit).
  • Pantau dengan teliti pesakit yang berisiko untuk sindrom lisis tumor (cth., beban tumor yang tinggi, tumor yang berkembang pesat, disfungsi buah pinggang, dehidrasi).
  • Pantau pesakit untuk simptom paru-paru (cth., sesak nafas, batuk dan demam) yang mungkin menunjukkan penyakit paru-paru interstisial/pneumonitis.
    • <

    Pantau fungsi tiroid secara berkala semasa rawatan.

    Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Pengubatan Selamat Amalan (ISMP), selpercatinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kemudaratan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Oral

    Berikan secara lisan dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam) tanpa mengambil kira makanan, melainkan jika diberikan dengan ubat yang menjejaskan keasidan gastrik (iaitu, perencat pam proton, antagonis reseptor histamin H2, antasid).

    Jika penggunaan serentak dengan perencat pam proton tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib dengan makanan. Jika penggunaan serentak dengan antagonis reseptor histamin H2 tidak boleh dielakkan, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 10 jam selepas pemberian antagonis reseptor histamin H2. Jika penggunaan serentak dengan antasid tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 2 jam selepas pemberian antasid.

    Telan kapsul keseluruhan; jangan hancurkan atau kunyah kapsul.

    Dos

    Pesakit Pediatrik

    RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer dan RET Fusion-Positive Thyroid Cancer Oral

    Pesakit pediatrik ≥12 tahun umur dengan berat ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pesakit pediatrik ≥12 tahun dengan berat <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos

    Ikuti pengesyoran untuk pengubahsuaian dos pada orang dewasa.

    Dewasa

    RET Fusion-Positive NSCLC Oral

    Berat badan ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Kanser Tiroid Medulari RET-Mutant dan Kanser Tiroid Fusion-Positif RET Oral

    Berat badan ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pentadbiran Tumor Pepejal Fusion-Positif RET Lain Oral

    Berat badan ≥50 kg: 160 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Berat badan <50 kg: 120 mg dua kali sehari (kira-kira setiap 12 jam). Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan

    Gangguan sementara terapi, pengurangan dos dan/atau pemberhentian ubat secara kekal mungkin diperlukan. Apabila pengurangan dos diperlukan, kurangkan dos selpercatinib seperti yang diterangkan dalam Jadual 1.

    Jadual 1. Pengurangan Dos untuk Ketoksikan Selpercatinib.1

    Tahap Pengurangan Dos

    Dewasa dan Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur ≥50 kg

    Dewasa dan Pesakit Pediatrik ≥12 Tahun Berumur Berat <50 kg

    Pertama

    120 mg dua kali sehari

    80 mg dua kali sehari

    Kedua

    80 mg dua kali sehari

    40 mg dua kali sehari

    Ketiga

    40 mg dua kali sehari

    40 mg sekali sehari

    Keempat

    Hentikan selpercatinib secara kekal

    Hentikan selpercatinib secara kekal

    Jika tindak balas buruk berlaku, ubah suai dos sewajarnya .

    Jadual 2. Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Selpercatinib1

    Tindak Balas Buruk dan Keterukan

    Pengubahsuaian

    Hepatotoksisiti (Gred 3 atau 4)

    Menahan terapi dan memantau kepekatan AST dan ALT sekali seminggu

    Apabila ketoksikan mencapai tahap asas atau gred 1, sambung semula pada dos yang dikurangkan sebanyak 2 tahap dos dan pantau AST dan ALT sekali seminggu sehingga 4 minggu selepas mencapai dos yang diambil sebelum permulaan gred 3 atau 4 meningkat AST atau ALT

    Tingkatkan dos sebanyak 1 tahap dos selepas sekurang-kurangnya 2 minggu tanpa berulang dan kemudian naikkan kepada dos yang diambil sebelum permulaan gred 3 atau 4 meningkat AST atau ALT selepas sekurang-kurangnya 4 minggu tanpa berulang

    Penyakit Paru-paru Interstisial (ILD)/Pneumonitis (Gred 2)

    Tahan terapi sehingga selesai, kemudian sambung semula pada dos yang dikurangkan. Hentikan terapi untuk ILD/radang paru-paru berulang.

    Penyakit Paru-paru Interstisial (ILD)/Pneumonitis (Gred 3 atau 4)

    Hentikan terapi untuk ILD/pneumonitis yang disahkan.

    Hipertensi (Gred 3)

    Tahan terapi jika hipertensi gred 3 berlaku walaupun terapi antihipertensi optimum

    Apabila hipertensi dikawal, sambung semula pada dos yang dikurangkan

    Hipertensi (Gred 4)

    Hentikan terapi

    Pemanjangan Selang QT (Gred 3)

    Terapi penahanan; apabila ketoksikan bertambah baik kepada garis dasar atau gred 1 atau kurang, sambung semula pada dos yang dikurangkan

    Pemanjangan Selang QT (Gred 4)

    Hentikan terapi

    Peristiwa Hemorrhagic (Gred 3 atau 4)

    Tahan terapi sehingga ketoksikan bertambah baik kepada garis dasar atau gred 1 atau kurang

    Jika kejadian pendarahan teruk atau mengancam nyawa berlaku, hentikan terapi secara kekal

    Reaksi Hipersensitiviti (Semua gred)

    Tahan terapi dan mulakan terapi kortikosteroid

    Apabila tindak balas telah diselesaikan, sambung semula pada dos yang dikurangkan sebanyak 3 tahap dos dan kemudian tingkatkan dos sebanyak 1 tahap dos dalam Selang 1 minggu sehingga dos yang digunakan sebelum permulaan tindak balas dicapai

    Terapi kortikosteroid tirus apabila dos kembali kepada dos yang digunakan sebelum permulaan tindak balas

    Jika tindak balas hipersensitiviti berulang, hentikan terapi secara kekal

    Keabnormalan Plat Pertumbuhan (Mana-mana gred)

    Pertimbangkan untuk mengganggu atau menghentikan terapi berdasarkan keterukan dan penilaian risiko-manfaat individu dalam pesakit remaja.

    Hypothyroidism (Gred 3 atau 4)

    Tahan terapi sehingga ketoksikan bertambah baik kepada garis dasar atau gred 1. Hentikan terapi berdasarkan keterukan.

    Ketoksikan lain (Gred 3 atau 4)

    Tahan terapi sehingga ketoksikan bertambah baik kepada garis dasar atau gred 1 atau kurang; sambung semula pada dos yang dikurangkan

    Penggunaan serentak Perencat CYP3A:Elakkan penggunaan serentak dengan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos selpercatinib (lihat Jadual 3). Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A yang sederhana atau kuat dihentikan, kembalikan dos selpercatinib (selepas 3-5 penghapusan separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum memulakan perencat CYP3A yang sederhana atau kuat.

    Jadual 3: Pengurangan Dos Disyorkan untuk Penggunaan Bersamaan dengan Perencat CYP3A yang Sederhana atau Kuat1

    Dos Semasa

    Dos Disyorkan apabila Digunakan Bersamaan dengan Perencat CYP3A Sederhana

    Dos Disyorkan apabila Digunakan Bersamaan dengan Perencat CYP3A yang Mujarab

    120 mg dua kali sehari

    80 mg dua kali sehari

    40 mg dua kali sehari

    160 mg dua kali sehari

    120 mg dua kali sehari

    80 mg dua kali sehari

    Populasi Istimewa

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik yang teruk (jumlah kepekatan bilirubin >3–10 kali ganda ULN dan sebarang kepekatan AST): Kurangkan dos selpercatinib kepada 80 mg dua kali sehari.

    Ringan (jumlah kepekatan bilirubin tidak melebihi ULN dengan kepekatan AST melebihi ULN, atau jumlah kepekatan bilirubin >1–1.5 kali ganda ULN dengan sebarang kepekatan AST) atau kerosakan hepatik sederhana (jumlah kepekatan bilirubin >1.5– 3 kali ganda ULN dengan sebarang kepekatan AST): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang yang ringan hingga teruk (anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] 15–89 mL/minit): Tiada pelarasan dos disyorkan.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khas pada kali ini.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Tiada.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Tindak Balas Kepekaan

    Hipersensitiviti

    Hipersensitiviti, termasuk tindak balas gred 3, dilaporkan. Masa median untuk permulaan hipersensitiviti ialah 1.9 minggu.

    Jika hipersensitiviti berlaku, hentikan terapi selpercatinib sehingga tindak balas pulih dan mulakan terapi kortikosteroid (1 mg/kg prednison [atau setara]). Selepas penyelesaian tindak balas, sambung semula terapi selpercatinib pada dos yang dikurangkan dan secara beransur-ansur meningkat kepada dos yang digunakan sebelum permulaan tindak balas hipersensitiviti, kemudian tiruskan dos kortikosteroid. Hentikan terapi selpercatinib secara kekal untuk hipersensitiviti berulang.

    Hepatotoksisiti

    Reaksi buruk hepatik yang serius dilaporkan. Masa median untuk permulaan peningkatan kepekatan AST atau ALT adalah kira-kira 6 atau 5.8 minggu, masing-masing.

    Pantau kepekatan ALT dan AST sebelum memulakan selpercatinib, setiap 2 minggu semasa 3 bulan pertama terapi, setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Jika hepatotoksisiti berlaku, gangguan terapi ubat, pengurangan dos atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.

    Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstisial (ILD) yang serius, mengancam nyawa dan maut telah dilaporkan.

    Pantau untuk simptom paru-paru yang menunjukkan ILD/ pneumonitis. Menahan selpercatinib dan segera menilai ILD dalam mana-mana pesakit yang mengalami gejala pernafasan akut atau semakin teruk (cth., sesak nafas, batuk dan demam). Tahan, kurangkan dos atau hentikan terapi secara kekal berdasarkan keterukan ILD yang disahkan.

    Hipertensi

    Hipertensi, termasuk hipertensi gred 3 dan 4, dilaporkan. Hipertensi yang timbul rawatan biasanya diuruskan dengan terapi antihipertensi.

    Jangan mulakan selpercatinib pada pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal. Nilai BP sebelum memulakan terapi, dan pantau selepas 1 minggu terapi, sekurang-kurangnya setiap bulan selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Mulakan terapi antihipertensi atau laraskan mengikut kesesuaian untuk mengawal BP semasa terapi. Jika hipertensi berlaku, gangguan terapi ubat, pengurangan dos atau pemberhentian terapi secara kekal mungkin diperlukan.

    Pemanjangan Selang QT

    Selpercatinib menyebabkan pemanjangan selang QT yang bergantung kepada kepekatan; ubat ini belum dikaji pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular aktif yang penting secara klinikal atau infarksi miokardium baru-baru ini.

    Pantau pesakit yang mempunyai risiko besar untuk mengalami pemanjangan selang QTc, termasuk pesakit yang diketahui mempunyai sindrom QT panjang, bradyarrhythmias yang penting secara klinikal , dan kegagalan jantung yang teruk atau tidak terkawal. Menilai selang QT, kepekatan elektrolit, dan TSH pada peringkat awal dan secara berkala semasa rawatan, melaraskan kekerapan berdasarkan faktor risiko (cth., cirit-birit). Betulkan gangguan elektrolit (cth., hipokalemia, hipomagnesemia, hipokalsemia) sebelum memulakan dan semasa terapi.

    Pantau selang QT dengan lebih kerap apabila selpercatinib diberikan serentak dengan perencat atau ubat CYP3A yang sederhana atau kuat yang diketahui memanjangkan selang QTc. Jika pemanjangan selang QT berlaku, gangguan terapi ubat, pengurangan dos atau pemberhentian terapi secara kekal mungkin diperlukan.

    Peristiwa Pendarahan

    Peristiwa berdarah yang serius, termasuk membawa maut, dilaporkan.

    Hentikan terapi secara kekal pada pesakit yang mengalami pendarahan teruk atau mengancam nyawa. Jika kejadian hemoragik gred 3 atau 4 berlaku, hentikan terapi selpercatinib buat sementara waktu sehingga kejadian hemoragik bertambah baik kepada peringkat awal atau gred 1.

    Sindrom Lysis Tumor

    Sindrom lisis tumor dilaporkan pada pesakit dengan karsinoma tiroid medulla yang menerima selpercatinib.

    Pantau dengan teliti pesakit yang berisiko untuk sindrom lisis tumor (cth., mereka yang mempunyai tumor yang berkembang pesat , beban tumor yang tinggi, disfungsi buah pinggang, dehidrasi). Pertimbangkan profilaksis yang sesuai (cth., penghidratan yang mencukupi). Jika sindrom lisis tumor berlaku, rawat pesakit seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Komplikasi Penyembuhan Luka

    Perencat laluan isyarat faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF), seperti selpercatinib, boleh menjejaskan penyembuhan luka.

    Tahan terapi selpercatinib selama ≥7 hari sebelum pembedahan elektif. Jangan berikan selpercatinib selama ≥2 minggu selepas pembedahan besar dan sehingga penyembuhan luka yang mencukupi telah berlaku. Keselamatan meneruskan terapi selpercatinib berikutan penyelesaian komplikasi penyembuhan luka tidak ditetapkan.

    Hypothyroidism

    Hypothyroidism dilaporkan; semua tindak balas yang dilaporkan adalah gred 1 atau 2.

    Pantau fungsi tiroid sebelum rawatan dengan selpercatinib dan secara berkala semasa rawatan. Rawat dengan penggantian hormon tiroid seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Tahan sehingga stabil secara klinikal atau dihentikan secara kekal berdasarkan keterukan.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin. Ketoksikan embriofetal (iaitu, kehilangan postimplantation, penyerapan awal, penurunan berat badan janin) dan teratogenisiti (iaitu, ekor pendek, muncung kecil, edema setempat pada leher dan toraks) diperhatikan pada tikus hamil.

    Sahkan status kehamilan sebelum memulakan terapi. Elakkan kehamilan semasa terapi. Wanita yang berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima selpercatinib dan selama ≥1 minggu selepas dos akhir. Nasihatkan lelaki yang menjadi pasangan wanita sedemikian untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menerima ubat dan selama ≥1 minggu selepas dos akhir. Jika digunakan semasa mengandung, maklumkan kepada pesakit tentang potensi bahaya janin.

    Kemerosotan Kesuburan

    Hasil kajian haiwan mencadangkan selpercatinib boleh menjejaskan kesuburan lelaki dan wanita.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Sahkan status kehamilan sebelum memulakan terapi. Elakkan kehamilan semasa terapi.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada selpercatinib atau metabolitnya diedarkan ke dalam susu, menjejaskan pengeluaran susu atau menjejaskan bayi yang menyusu. Wanita tidak boleh menyusu semasa terapi dan selama 1 minggu selepas dos akhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan untuk rawatan NSCLC positif gabungan RET metastatik.

    Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit kanak-kanak ≥12 tahun dengan kanser tiroid gabungan RET-positif dan mutasi RET-positif kanser tiroid medullary disokong oleh ekstrapolasi data daripada kajian klinikal yang menilai selpercatinib pada orang dewasa dan data farmakokinetik dan keselamatan dalam pesakit kanak-kanak ≥12 tahun.

    Keabnormalan rangka (iaitu, hipertrofi physeal) yang tidak boleh diterbalikkan diperhatikan dalam haiwan tidak matang (bersamaan dengan anak manusia hingga remaja lewat) yang menerima selpercatinib. Perubahan plat pertumbuhan dikaitkan dengan kemerosotan pemodelan tulang, mengakibatkan penurunan panjang femur, dan dengan pengurangan ketumpatan mineral tulang. Keabnormalan lain yang dinyatakan dalam kajian haiwan termasuk hiposelulariti boleh balik sumsum tulang pada lelaki dan perubahan komposisi dentin yang boleh diterbalikkan.

    Pantau plat pertumbuhan pada remaja dengan plat pertumbuhan terbuka. Jika keabnormalan plat pertumbuhan berlaku, pertimbangkan untuk mengganggu atau menghentikan terapi berdasarkan keterukan keabnormalan dan penilaian risiko-manfaat individu.

    Pada pesakit kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 21 tahun yang mendaftar dalam percubaan klinikal yang menilai selpercatinib secara lanjutan tumor CNS pepejal atau primer† [luar label] yang mengandungi penyimpangan RET yang mengaktifkan (LOXO-RET-18036; NCT03899792), pemantauan plat pertumbuhan, pemeriksaan pergigian dan perkembangan fizikal (iaitu, pementasan Tanner) telah dinilai.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda diperhatikan.

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan (tidak melebihi ULN dengan kepekatan AST melebihi ULN, atau jumlah kepekatan bilirubin >1 –1.5 kali ganda ULN dengan sebarang kepekatan AST): AUC selpercatinib meningkat sebanyak 7%; tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan hepatik sederhana (jumlah kepekatan bilirubin >1.5–3 kali ganda ULN dengan sebarang kepekatan AST): AUC selpercatinib meningkat sebanyak 32%; tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan hepatik yang teruk (jumlah kepekatan bilirubin >3–10 kali ganda ULN dan sebarang kepekatan AST): AUC selpercatinib meningkat sebanyak 77%; mengurangkan dos selpercatinib kepada 80 mg dua kali sehari.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk (eGFR 15–89 mL/minit) tidak menjejaskan farmakokinetik selpercatinib dengan ketara; tiada pelarasan dos diperlukan.

    Farmakokinetik selpercatinib tidak ditetapkan pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir.

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk dilaporkan dalam ≥25% pesakit yang menerima selpercatinib: edema, cirit-birit, keletihan, mulut kering, hipertensi, sakit perut, sembelit, ruam, loya, sakit kepala.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Selpercatinib (Systemic)

    Terutamanya dimetabolismekan oleh CYP isoenzyme 3A4.

    Perencat CYP2C8 sederhana dan perencat CYP3A yang lemah. In vitro, tidak menghalang atau mendorong isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 atau 2D6 pada kepekatan penting secara klinikal.

    In vitro, substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP), tetapi bukan substrat untuk pengangkut anion organik (OAT) 1 atau 3, pengangkut kation organik (OCT) 1 atau 2, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 atau 1B3, dan penyemperitan multidrug dan toksin (MATE) 1 atau 2K. In vitro, menghalang MATE1, P-gp dan BCRP, tetapi tidak menghalang OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, pam eksport garam hempedu (BSEP) dan MATE2K.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Hepatik Enzim Mikrosomal

    Perencat CYP3A yang kuat: Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma selpercatinib dan berpotensi meningkatkan risiko ketoksikan selpercatinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat tidak dapat dielakkan pada pesakit yang menerima selpercatinib 120 mg dua kali sehari, kurangkan dos selpercatinib kepada 40 mg dua kali sehari. Jika penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat tidak dapat dielakkan pada pesakit yang menerima selpercatinib 160 mg dua kali sehari, kurangkan dos selpercatinib kepada 80 mg dua kali sehari. Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat dihentikan, kembalikan dos selpercatinib (selepas 3-5 penghapusan separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A yang kuat.

    Perencat CYP3A sederhana : Kemungkinan peningkatan kepekatan plasma selpercatinib dan berpotensi meningkatkan risiko ketoksikan selpercatinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana tidak boleh dielakkan pada pesakit yang menerima selpercatinib 120 mg dua kali sehari, kurangkan dos selpercatinib kepada 80 mg dua kali sehari. Jika penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana tidak boleh dielakkan pada pesakit yang menerima selpercatinib 160 mg dua kali sehari, kurangkan dos selpercatinib kepada 120 mg dua kali sehari. Apabila penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana dihentikan, kembalikan dos selpercatinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A sederhana.

    Sederhana atau kuat. Inducers CYP3A: Kemungkinan penurunan kepekatan selpercatinib dan mengurangkan keberkesanan selpercatinib. Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP2C8 dan 3A: Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik kepada substrat CYP2C8 atau 3A dan peningkatan risiko kesan buruk ubat substrat. Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP2C8 atau CYP3A yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos substrat CYP2C8 atau 3A mengikut kesesuaian.

    Substrat Perencat P-gp

    Kemungkinan peningkatan pendedahan sistemik dan peningkatan kejadian tindak balas buruk yang berkaitan dengan substrat ini dadah. Elakkan penggunaan serentak dengan substrat P-gp yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, ikut cadangan untuk substrat P-gp yang disediakan dalam pelabelan produk yang diluluskan.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi Keasidan Gastrik

    Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang mengurangkan keasidan gastrik boleh mengakibatkan mengurangkan pendedahan sistemik selpercatinib dan mengurangkan keberkesanan selpercatinib.

    Perencat pam Proton: Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik selpercatinib; Walau bagaimanapun, pentadbiran serentak dengan omeprazole dalam keadaan makan tidak mengubah pendedahan sistemik selpercatinib dengan ketara. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib dengan makanan.

    Antagonis reseptor H2 histamin: Tiada perubahan klinikal penting dalam farmakokinetik selpercatinib. Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 10 jam selepas pemberian antagonis reseptor histamin H2.

    Antacid: Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 2 jam selepas pemberian antasid.

    Ubat yang Memanjangkan Selang QT

    Jika ubat yang diketahui memanjangkan selang QT mesti digunakan serentak dengan selpercatinib, pantau ECG dengan lebih kerap.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Antacid

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik selpercatinib dan mengurangkan keberkesanan selpercatinib

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak dengan antasid tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib 2 jam sebelum atau 2 jam selepas pemberian antasid

    Antikulat, azoles (cth., fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole: AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib diramalkan meningkat sebanyak 60–99 dan 46–76%, masing-masing

    Itraconazole: AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib meningkat sebanyak 133 dan 30%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos selpercatinib

    Perencat CYP3A yang kuat (cth., itraconazole): Pada pesakit yang menerima selpercatinib 120 atau 160 mg dua kali sehari, kurangkan dos selpercatinib kepada 40 atau 80 mg dua kali sehari, masing-masing ; apabila penggunaan serentak perencat CYP3A yang kuat dihentikan, kembalikan dos selpercatinib (selepas 3-5 penghapusan separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A yang kuat

    Perencat CYP3A sederhana ( cth., fluconazole): Pada pesakit yang menerima selpercatinib 120 atau 160 mg dua kali sehari, kurangkan dos selpercatinib kepada 80 atau 120 mg dua kali sehari, masing-masing; apabila penggunaan serentak perencat CYP3A sederhana dihentikan, kembalikan dos selpercatinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat perencat CYP3A) kepada dos yang digunakan sebelum permulaan perencat CYP3A sederhana

    Bosentan

    AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib dijangka berkurangan sebanyak 40–70 dan 34–57%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak

    Agen penyekat saluran kalsium (cth., diltiazem, verapamil)

    Diltiazem dan verapamil: AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib dijangka meningkat sebanyak 60–99 dan 46–76%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, kurangkan dos selpercatinib pada pesakit yang menerima selpercatinib 120 atau 160 mg dua kali sehari kepada 80 atau 120 mg dua kali sehari, masing-masing; apabila penggunaan serentak diltiazem atau verapamil dihentikan, kembalikan dos selpercatinib (selepas 3-5 penyingkiran separuh hayat diltiazem atau verapamil) kepada dos yang digunakan sebelum memulakan diltiazem atau verapamil

    Dabigatran

    AUC dan kepekatan plasma puncak dabigatran dijangka meningkat sebanyak 38% dan 43%, masing-masing

    Efavirenz

    AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib dijangka berkurangan sebanyak 40–70 dan 34–57%, masing-masing

    Elakkan penggunaan serentak

    Antagonis reseptor histamin H2

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik selpercatinib dan mengurangkan keberkesanan selpercatinib

    Tiada kesan klinikal penting pada farmakokinetik selpercatinib apabila ranitidine (tidak tersedia secara komersial di AS) diberikan 10 jam sebelum atau 2 jam selepas dos selpercatinib dalam keadaan berpuasa

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, selpercatinib perlu diambil 2 jam sebelum atau 10 jam selepas pemberian antagonis reseptor histamin H2

    Metformin

    Tiada kesan klinikal penting pada kepekatan glukosa darah

    Midazolam

    AUC dan kepekatan plasma puncak midazolam meningkat masing-masing sebanyak 54 dan 39%

    Elakkan penggunaan serentak dengan substrat CYP2C8 atau CYP3A yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos substrat CYP2C8 atau 3A mengikut kesesuaian

    Modafinil

    AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib yang diramalkan menurun sebanyak 33 dan 26%, masing-masing

    p>

    Elakkan penggunaan serentak

    Perencat pam proton (cth., omeprazole)

    Kemungkinan penurunan pendedahan sistemik selpercatinib dan mengurangkan keberkesanan selpercatinib

    Dalam keadaan berpuasa, omeprazole menurunkan AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib sebanyak 69 dan 88%, masing-masing

    Dengan hidangan tinggi lemak, omeprazole meningkatkan AUC selpercatinib sebanyak 2% dan menurunkan plasma puncak kepekatan selpercatinib sebanyak 49%

    Dengan hidangan rendah lemak, omeprazole menurunkan kepekatan plasma puncak selpercatinib sebanyak 22% tanpa kesan ke atas AUC

    Elakkan penggunaan serentak; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, berikan selpercatinib dengan makanan

    Repaglinide

    AUC dan kepekatan plasma puncak repaglinide meningkat sebanyak 188 dan 91%, masing-masing

    Elakkan bersamaan gunakan dengan substrat CYP2C8 atau CYP3A yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit; jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, laraskan dos substrat CYP2C8 atau 3A mengikut kesesuaian

    Rifampin

    Pentadbiran serentak dos berulang rifampin mengurangkan AUC dan kepekatan plasma puncak selpercatinib sebanyak 87 dan 70 %, masing-masing.

    Pentadbiran serentak satu dos rifampin tidak menyebabkan perubahan klinikal penting dalam farmakokinetik selpercatinib

    Elakkan penggunaan serentak

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular