Selpercatinib (Systemic)

Merknamen: Retevmo
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Selpercatinib (Systemic)

RET Fusiepositieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een herschikte tijdens transfectie (RET) genfusie bij volwassenen. Selecteer patiënten voor therapie op basis van de aanwezigheid van RET-genfusie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van deze kanker.

RET-mutante medullaire schildklierkanker

Behandeling van gevorderde of gemetastaseerde RET-mutante medullaire schildklierkanker bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar oud die systemische therapie nodig hebben. Selecteer patiënten voor therapie op basis van de aanwezigheid van RET-mutatie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test.

Versnelde goedkeuring op basis van het algehele responspercentage en de duur van de respons; voortgezette goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van deze kanker.

RET Fusion-positieve schildklierkanker

Behandeling van gevorderde of gemetastaseerde RET-genfusie-positieve gemetastaseerde schildklierkanker bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar oud die systemische therapie nodig hebben en die ook ongevoelig zijn voor radioactief jodium (jodium-131)-therapie (voor wie een dergelijke therapie geschikt is). Selecteer patiënten voor therapie op basis van de aanwezigheid van RET-genfusie zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test.

Versnelde goedkeuring op basis van het algehele responspercentage en de duur van de respons; voortgezette goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van deze kanker.

Andere RET-fusiepositieve solide tumoren

Behandeling van volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met een RET-genfusie die progressie hebben vertoond tijdens of na een eerdere systemische behandeling of die geen bevredigende alternatieve behandelingsopties hebben. Selecteer patiënten voor therapie op basis van de aanwezigheid van RET-genfusie.

Versnelde goedkeuring op basis van het algehele responspercentage en de duur van de respons; voortgezette goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van dit type kanker.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Selpercatinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bevestig de aanwezigheid van een RET-genfusie (NSCLC, schildklierkanker of andere solide tumoren) of specifieke RET-genmutatie (medullaire schildklierkanker).
  • Beoordeel serum-ALT en AST-concentraties.
  • Beoordeel de bloeddruk. Start geen behandeling met selpercatinib bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
  • Beoordeel het risico op het ontwikkelen van verlenging van het QTc-interval. Beoordeel het QT-interval, de elektrolytconcentraties en de concentraties schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij aanvang. Corrigeer elektrolytenafwijkingen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie) voorafgaand aan het starten van en tijdens de behandeling met selpercatinib.
  • Beoordeel de patiënt op het risico op tumorlysissyndroom (bijv. hoge tumorlast, snelgroeiende tumoren, nierdisfunctie, uitdroging) en overweeg passende profylaxe (bijv. adequate hydratatie).
  • Beoordeel de schildklierfunctie.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen die zich kunnen voortplanten.

    • Patiëntmonitoring

  • Beoordeel serum-ALT- en AST-concentraties elke 2 weken gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling, daarna maandelijks, en zoals klinisch geïndiceerd.
  • Monitor de bloeddruk 1 week na aanvang van de behandeling met selpercatinib, daarna ten minste maandelijks, en zoals klinisch geïndiceerd .
  • Skelet- en tandafwijkingen waargenomen bij onvolwassen dieren die selpercatinib kregen; groeischijven monitoren bij adolescenten met open groeischijven.
  • Beoordeel het QT-interval periodiek tijdens de therapie; pas de frequentie van de monitoring aan op basis van risicofactoren (d.w.z. diarree, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of krachtige of matige CYP3A-remmers).
  • Beoordeel de elektrolyt- en TSH-concentraties periodiek tijdens de therapie; pas de frequentie van de monitoring aan op basis van risicofactoren (waaronder diarree).
  • Controleer nauwlettend patiënten die risico lopen op het tumorlysissyndroom (bijv. hoge tumorlast, snelgroeiende tumoren, nierdisfunctie, uitdroging).
  • Controleer patiënten op longsymptomen (bijvoorbeeld kortademigheid, hoesten en koorts) die kunnen duiden op interstitiële longziekte/pneumonitis.
    • <

    Controleer de schildklierfunctie periodiek tijdens de behandeling.

    Toediening en toediening

  • Gebaseerd op het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) is selpercatinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Toediening

    Orale toediening

    Dien tweemaal daags oraal toe (ongeveer elke 12 uur), ongeacht de maaltijden, tenzij toegediend samen met geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden (d.w.z. protonpompremmers, histamine-H2-receptorantagonisten, antacida).

    p>

    Als gelijktijdig gebruik met een protonpompremmer niet vermeden kan worden, dien dan selpercatinib toe met voedsel. Als gelijktijdig gebruik met een histamine-H2-receptorantagonist niet kan worden vermeden, dien dan selpercatinib 2 uur vóór of 10 uur na toediening van de histamine-H2-receptorantagonist toe. Als gelijktijdig gebruik met een maagzuurremmer niet kan worden vermeden, dien dan selpercatinib 2 uur vóór of 2 uur na toediening van het maagzuurremmer toe.

    Slik de capsules heel door; capsules niet pletten of kauwen.

    Dosering

    Pediatrische patiënten

    RET-mutante medullaire schildklierkanker en RET Fusion-positieve schildklierkanker Oraal

    Pediatrische patiënten ≥12 jaar van een leeftijd die ≥ 50 kg weegt: 160 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Pediatrische patiënten ≥12 jaar en met een gewicht <50 kg: 120 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing

    Volg de aanbevelingen voor doseringsaanpassing bij volwassenen.

    Volwassenen

    RET Fusie-positief NSCLC Oraal

    Lichaamsgewicht ≥50 kg: 160 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Lichaamsgewicht <50 kg: 120 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    RET-mutante medullaire schildklierkanker en RET Fusion-positieve schildklierkanker Oraal

    Lichaamsgewicht ≥50 kg: 160 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Lichaamsgewicht <50 kg: 120 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Andere RET Fusie-positieve solide tumoren Toediening Oraal

    Lichaamsgewicht ≥50 kg: 160 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Lichaamsgewicht <50 kg: 120 mg tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur). Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit

    Tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging en/of definitieve stopzetting van het geneesmiddel kan noodzakelijk zijn. Wanneer dosisverlaging nodig is, verlaag dan de dosering van selpercatinib zoals beschreven in Tabel 1.

    Tabel 1. Dosisverlaging voor Selpercatinib-toxiciteit.1

    Dosisverlagingsniveau

    Volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar met een gewicht ≥50 kg

    Volwassenen en pediatrische patiënten ≥12 jaar met een gewicht <50 kg

    Eerste

    120 mg tweemaal daags

    80 mg tweemaal daags

    Tweede

    80 mg tweemaal daags

    40 mg tweemaal daags

    Derde

    40 mg tweemaal daags

    40 mg eenmaal daags

    Vierde

    Schakel selpercatinib definitief stop

    Schakel selpercatinib definitief stop

    Als er een bijwerking optreedt, pas dan de dosering aan dienovereenkomstig.

    Tabel 2. Dosisaanpassing voor Selpercatinib-toxiciteit1

    Bijwerking en ernst

    Aanpassing

    Hepatotoxiciteit (graad 3 of 4)

    Onderbreek de behandeling en controleer de ASAT- en ALAT-concentraties eenmaal per week

    Wanneer de toxiciteit is verdwenen tot de uitgangswaarde of graad 1, hervat u de dosering met een dosis die met 2 dosisniveaus is verlaagd en controleert u ASAT en ALAT eenmaal per week tot 4 weken na het bereiken van de ingenomen dosis vóór het begin van graad 3 of 4 verhoogde AST of ALT

    Verhoog de dosis met 1 dosisniveau na minimaal 2 weken zonder recidief en verhoog vervolgens naar de dosis die is ingenomen vóór het begin van graad 3 of 4 verhoogde AST of ALT na minimaal 4 weken zonder recidief

    Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis (graad 2)

    Onderbreek de behandeling totdat deze is verholpen en hervat deze vervolgens met een lagere dosis. Stop de behandeling voor recidiverende ILD/pneumonitis.

    Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis (graad 3 of 4)

    Stop de behandeling voor bevestigde ILD/pneumonitis.

    Hypertensie (graad 3)

    Onderbreek de behandeling als graad 3 hypertensie optreedt ondanks optimale antihypertensieve therapie

    Wanneer de hypertensie onder controle is, hervat met een lagere dosering

    Hypertensie (graad 3) 4)

    Beëindig de therapie

    Verlenging van het QT-interval (graad 3)

    Onderbreek de therapie; wanneer de toxiciteit verbetert tot baseline of graad 1 of lager, hervat met een lagere dosering

    Verlenging van het QT-interval (graad 4)

    Beëindig de behandeling

    Hemorragische voorvallen (graad 4) 3 of 4)

    Onderbreek de behandeling totdat de toxiciteit verbetert tot baseline of graad 1 of lager

    Als er ernstige of levensbedreigende hemorragische voorvallen optreden, stop dan definitief met de behandeling

    Overgevoeligheidsreacties (alle gradaties)

    Stop de behandeling en start een behandeling met corticosteroïden

    Wanneer de reactie is verdwenen, hervat u de dosis met een dosis die met 3 dosisniveaus is verlaagd en verhoog vervolgens de dosering met 1 dosisniveau in Intervallen van 1 week totdat de dosering die vóór het begin van de reactie werd gebruikt, is bereikt

    Afbouwen van de behandeling met corticosteroïden wanneer de dosering terugkeert naar de dosering die werd gebruikt vóór het begin van de reactie

    Als de overgevoeligheidsreacties terugkeren, stop dan definitief met de behandeling

    Groeiplaatafwijking (elke graad)

    >

    Overweeg om de behandeling te onderbreken of stop te zetten op basis van de ernst en de individuele risico-batenanalyse bij adolescente patiënten.

    Hypothyreoïdie (graad 3 of 4)

    Onderbreek de behandeling totdat de toxiciteit verbetert tot de uitgangswaarde of graad 1. Stop de behandeling op basis van de ernst.

    Andere toxiciteit (graad 3 of 4)

    Onderbreek de behandeling totdat de toxiciteit verbetert tot de uitgangswaarde of tot graad 1 of lager; hervat met een lagere dosering

    Gelijktijdig gebruik van CYP3A-remmers:Vermijd gelijktijdig gebruik met matige of krachtige remmers van CYP3A; Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van selpercatinib (zie Tabel 3). Wanneer gelijktijdig gebruik van de matige of krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, dient de dosering van selpercatinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de matige of krachtige CYP3A-remmer.

    Tabel 3: Aanbevolen dosisverlaging voor gelijktijdig gebruik met matige of krachtige CYP3A-remmers1

    Huidige dosering

    Aanbevolen dosering bij gelijktijdig gebruik met een matige CYP3A-remmer

    Aanbevolen dosering bij gelijktijdig gebruik met een krachtige CYP3A-remmer

    120 mg tweemaal daags

    80 mg tweemaal daags

    40 mg tweemaal daags

    160 mg tweemaal daags

    120 mg tweemaal daags

    80 mg tweemaal daags

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Ernstige leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie >3-10 keer de ULN en eventuele ASAT-concentratie): Verlaag de dosering van selpercatinib tot tweemaal daags 80 mg.

    Milde (totale bilirubineconcentratie die de ULN niet overschrijdt met AST-concentratie die de ULN overschrijdt, of totale bilirubineconcentratie >1–1,5 keer de ULN met welke AST-concentratie dan ook) of matige leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie >1,5– 3 keer de ULN bij elke ASAT-concentratie): Geen dosisaanpassing nodig.

    Nierfunctiestoornis

    Milde tot ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] 15-89 ml/minuut): Geen dosisaanpassing aanbevolen.

    Geriatrische patiënten

    Geen speciale doseringsaanbevelingen bij deze keer.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geen.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheid

    Overgevoeligheid, inclusief graad 3-reacties, gemeld. De mediane tijd tot het optreden van overgevoeligheid is 1,9 weken.

    Als overgevoeligheid optreedt, onderbreek dan de behandeling met selpercatinib totdat de reactie is verdwenen en start een behandeling met corticosteroïden (1 mg/kg prednison [of gelijkwaardig]). Nadat de reactie is verdwenen, hervat u de behandeling met selpercatinib met een lagere dosering en verhoogt u deze geleidelijk tot de dosering die vóór het begin van de overgevoeligheidsreactie werd gebruikt, en bouwt u vervolgens de dosis corticosteroïden af. Stop de behandeling met selpercatinib definitief bij terugkerende overgevoeligheid.

    Hepatotoxiciteit

    Er zijn ernstige hepatische bijwerkingen gemeld. De mediane tijd tot het optreden van verhoogde AST- of ALT-concentraties was respectievelijk ongeveer 6 of 5,8 weken.

    Controleer de ALT- en AST-concentraties voorafgaand aan het starten van selpercatinib, elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling, daarna maandelijks, en zoals klinisch geïndiceerd. Als hepatotoxiciteit optreedt, kan onderbreking van de medicamenteuze behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Interstitiële longziekte/pneumonitis

    Er is ernstige, levensbedreigende en fatale interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis gemeld.

    Controleer op longsymptomen die wijzen op ILD/ longontsteking. Onderbreek selpercatinib en evalueer onmiddellijk op ILD bij elke patiënt die zich presenteert met acute of verergering van ademhalingssymptomen (bijv. kortademigheid, hoesten en koorts). Behandeling onderbreken, verlagen of definitief stopzetten op basis van de ernst van de bevestigde ILD.

    Hypertensie

    Hypertensie, inclusief graad 3 en 4 hypertensie, gemeld. Tijdens de behandeling optredende hypertensie wordt doorgaans behandeld met antihypertensiva.

    Start niet met selpercatinib bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie. Beoordeel de bloeddruk vóór aanvang van de behandeling en controleer deze na 1 week behandeling, daarna ten minste maandelijks en zoals klinisch geïndiceerd. Start antihypertensieve therapie of pas deze indien nodig aan om de bloeddruk tijdens de therapie onder controle te houden. Als hypertensie optreedt, kan onderbreking van de medicamenteuze behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Verlenging van het QT-interval

    Selpercatinib veroorzaakt concentratieafhankelijke verlenging van het QT-interval; het geneesmiddel is niet onderzocht bij patiënten met een klinisch belangrijke actieve hart- en vaatziekten of een recent myocardinfarct.

    Monitor patiënten die een aanzienlijk risico lopen op het ontwikkelen van verlenging van het QTc-interval, waaronder patiënten met bekende lange QT-syndromen en klinisch belangrijke bradyaritmieën en ernstig of ongecontroleerd hartfalen. Beoordeel het QT-interval, de elektrolytconcentraties en TSH bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling, waarbij de frequentie wordt aangepast op basis van risicofactoren (bijv. diarree). Corrigeer verstoringen van de elektrolytenbalans (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie) voorafgaand aan de start en tijdens de behandeling.

    Controleer het QT-interval vaker wanneer selpercatinib gelijktijdig wordt toegediend met matige of krachtige CYP3A-remmers of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen. Als verlenging van het QT-interval optreedt, kan onderbreking van de medicamenteuze behandeling, dosisverlaging of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Hemorragische voorvallen

    Er zijn ernstige, waaronder fatale, hemorragische voorvallen gemeld.

    Stop de behandeling definitief bij patiënten met een ernstige of levensbedreigende bloeding. Als een hemorragisch voorval van graad 3 of 4 optreedt, onderbreek dan tijdelijk de behandeling met selpercatinib totdat het hemorragisch voorval verbetert naar baseline of graad 1.

    Tumorlysissyndroom

    Tumorlysissyndroom gemeld bij patiënten met medullair schildkliercarcinoom die selpercatinib kregen.

    Patiënten die risico lopen op het tumorlysissyndroom nauwlettend in de gaten houden (bijvoorbeeld patiënten met snelgroeiende tumoren , hoge tumorlast, nierdisfunctie, uitdroging). Overweeg passende profylaxe (bijvoorbeeld voldoende hydratatie). Als het tumorlysissyndroom optreedt, behandel de patiënten dan zoals klinisch geïndiceerd.

    Complicaties van wondgenezing

    Remmers van de signaalroute van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), zoals selpercatinib, kunnen de wondgenezing belemmeren.

    Stop de behandeling met selpercatinib gedurende ≥7 dagen voorafgaand aan electieve operatie. Dien selpercatinib niet toe gedurende ≥2 weken na een grote operatie en totdat adequate wondgenezing heeft plaatsgevonden. De veiligheid van het hervatten van de behandeling met selpercatinib na het verdwijnen van de wondgenezingscomplicaties is niet vastgesteld.

    Hypothyreoïdie

    Hypothyreoïdie gerapporteerd; alle gemelde reacties waren graad 1 of 2.

    Controleer de schildklierfunctie vóór de behandeling met selpercatinib en periodiek tijdens de behandeling. Behandel met vervanging van schildklierhormoon zoals klinisch geïndiceerd. Wacht totdat het klinisch stabiel is of stop definitief op basis van de ernst.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken. Embryofetale toxiciteit (d.w.z. verlies na implantatie, vroege resorptie, verminderd foetaal lichaamsgewicht) en teratogeniteit (d.w.z. korte staart, kleine snuit, gelokaliseerd oedeem van de nek en thorax) waargenomen bij zwangere ratten.

    Verifieer de zwangerschapsstatus voordat de therapie wordt gestart. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling met selpercatinib en gedurende ≥1 week na de laatste dosis. Adviseer mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende ≥1 week na de laatste dosis. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap, informeer de patiënt over het mogelijke risico voor de foetus.

    Verslechtering van de vruchtbaarheid

    Resultaten van dierstudies suggereren dat selpercatinib de mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kan schaden.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Controleer de zwangerschapsstatus voordat u de behandeling start. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of selpercatinib of zijn metabolieten in de melk worden gedistribueerd, de melkproductie beïnvloeden of zuigelingen beïnvloeden. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende 1 week na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld voor de behandeling van gemetastaseerd RET-fusiepositief NSCLC.

    Veiligheid en werkzaamheid werkzaamheid bij pediatrische patiënten ≥12 jaar met RET-fusie-positieve schildklierkanker en RET-mutatie-positieve medullaire schildklierkanker, ondersteund door extrapolatie van gegevens uit klinische onderzoeken waarin selpercatinib bij volwassenen werd geëvalueerd en farmacokinetische en veiligheidsgegevens bij pediatrische patiënten ≥12 jaar.

    Skeletafwijkingen (d.w.z. fysaire hypertrofie) die niet omkeerbaar waren, werden waargenomen bij onvolwassen dieren (equivalent aan een menselijk kind tot een late adolescent) die selpercatinib kregen. Veranderingen in de groeischijven gingen gepaard met verslechtering van de botmodellering, resulterend in een verminderde lengte van het dijbeen, en met een vermindering van de botmineraaldichtheid. Andere afwijkingen die in dierstudies zijn opgemerkt, zijn onder meer de omkeerbare hypocellulaire werking van het beenmerg bij mannen en omkeerbare veranderingen van de dentinesamenstelling.

    Monitor groeischijven bij adolescenten met open groeischijven. Als er afwijkingen in de groeischijf optreden, overweeg dan om de behandeling te onderbreken of stop te zetten op basis van de ernst van de afwijking en de individuele risico-batenanalyse.

    Bij pediatrische patiënten van 6 maanden tot 21 jaar oud die deelnamen aan een klinisch onderzoek waarin selpercatinib in een gevorderd stadium werd geëvalueerd solide of primaire CZS-tumoren† [off-label] die een activerende RET-afwijking herbergen (LOXO-RET-18036; NCT03899792), monitoring van de groeischijf, tandheelkundige onderzoeken en fysieke ontwikkeling (dwz Tanner-stadiëring) werden beoordeeld.

    Geriatrisch gebruik

    Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid waargenomen ten opzichte van jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Lichte leverfunctiestoornis (niet hoger dan de ULN met AST-concentratie hoger dan de ULN, of totale bilirubineconcentratie >1 –1,5 maal de ULN bij welke ASAT-concentratie dan ook): AUC van selpercatinib verhoogd met 7%; geen dosisaanpassing nodig.

    Gematigde leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie >1,5–3 keer de ULN bij welke ASAT-concentratie dan ook): AUC van selpercatinib verhoogd met 32%; geen dosisaanpassing nodig.

    Ernstige leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie >3–10 keer de ULN en eventuele ASAT-concentratie): AUC van selpercatinib verhoogd met 77%; verlaag de dosering van selpercatinib tot tweemaal daags 80 mg.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR van 15–89 ml/minuut) heeft geen substantiële invloed op de farmacokinetiek van selpercatinib; geen dosisaanpassing nodig.

    De farmacokinetiek van selpercatinib is niet vastgesteld bij patiënten met nierziekte in het eindstadium.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gemeld bij ≥25% van de patiënten die selpercatinib kregen: oedeem, diarree, vermoeidheid, droge mond, hypertensie, buikpijn, obstipatie, huiduitslag, misselijkheid, hoofdpijn.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Selpercatinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP iso-enzym 3A4.

    Gematigde CYP2C8-remmer en een zwakke CYP3A-remmer. Remt of induceert in vitro de CYP-iso-enzymen 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 of 2D6 niet bij klinisch belangrijke concentraties.

    In vitro substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), maar geen substraat voor organische aniontransporter (OAT) 1 of 3, organische kationtransporter (OCT) 1 of 2, organisch aniontransporterend polypeptide (OATP) 1B1 of 1B3, en multidrug- en toxine-extrusie (MATE) 1 of 2K. In vitro remt MATE1, P-gp en BCRP, maar remt OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, galzoutexportpomp (BSEP) en MATE2K niet.

    Geneesmiddelen die de lever beïnvloeden Microsomale enzymen

    Krachtige CYP3A-remmers: mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van selpercatinib en mogelijk verhoogd risico op selpercatinib-toxiciteit. Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A-remmer niet kan worden vermeden bij patiënten die tweemaal daags 120 mg selpercatinib krijgen, verlaag dan de dosering van selpercatinib tot tweemaal daags 40 mg. Als gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A-remmer niet kan worden vermeden bij patiënten die tweemaal daags 160 mg selpercatinib krijgen, verlaag dan de dosering van selpercatinib tot tweemaal daags 80 mg. Wanneer gelijktijdig gebruik van de krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, dient de dosering van selpercatinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de krachtige CYP3A-remmer.

    Gematigde CYP3A-remmers : Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van selpercatinib en mogelijk verhoogd risico op selpercatinib-toxiciteit. Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik van een matige CYP3A-remmer niet kan worden vermeden bij patiënten die tweemaal daags 120 mg selpercatinib krijgen, verlaag dan de dosering van selpercatinib tot tweemaal daags 80 mg. Als gelijktijdig gebruik van een matige CYP3A-remmer niet kan worden vermeden bij patiënten die tweemaal daags 160 mg selpercatinib krijgen, verlaag dan de dosering van selpercatinib tot tweemaal daags 120 mg. Wanneer gelijktijdig gebruik van de matige CYP3A-remmer wordt stopgezet, dient de dosering van selpercatinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de matige CYP3A-remmer.

    Gematigd of krachtig CYP3A-inductoren: mogelijk verlaagde selpercatinib-concentraties en verminderde werkzaamheid van selpercatinib. Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door hepatische microsomale enzymen

    CYP2C8- en 3A-substraten: Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan het CYP2C8- of 3A-substraat en verhoogd risico op bijwerkingen van het substraatgeneesmiddel. Vermijd gelijktijdig gebruik met CYP2C8- of CYP3A-substraten met een smalle therapeutische index. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van CYP2C8- of 3A-substraat indien nodig aan.

    P-gp-remmersubstraten

    Mogelijk verhoogde systemische blootstelling en verhoogde incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan deze substraten drugs. Vermijd gelijktijdig gebruik met P-gp-substraten met een smalle therapeutische index. Als gelijktijdig gebruik niet vermeden kan worden, volgt u de aanbevelingen voor P-gp-substraten op die vermeld staan ​​in de goedgekeurde productetiketten.

    Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de maagzuurgraad verminderen kan resulteren in verminderde systemische blootstelling aan selpercatinib en verminderde werkzaamheid van selpercatinib.

    Protonpompremmers: Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan selpercatinib; Gelijktijdige toediening met omeprazol in gevoede toestand verandert echter de systemische blootstelling aan selpercatinib niet significant. Vermijd gelijktijdig gebruik. Indien gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, dien selpercatinib dan met voedsel toe.

    Histamine H2-receptorantagonist: Geen klinisch belangrijke veranderingen in de farmacokinetiek van selpercatinib. Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, dien dan selpercatinib 2 uur vóór of 10 uur na toediening van de histamine-H2-receptorantagonist toe.

    Antacida: Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, dien dan selpercatinib 2 uur vóór of 2 uur na toediening van de maagzuurremmer toe.

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    Als een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt moet gelijktijdig met selpercatinib worden gebruikt, controleer het ECG vaker.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Antacida

    Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan selpercatinib en verminderde werkzaamheid van selpercatinib

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik met een maagzuurremmer niet kan worden vermeden, dien dan selpercatinib 2 uur vóór of 2 uur na toediening van het maagzuurremmer toe

    Antischimmelmiddelen, azolen (bijv. fluconazol, itraconazol)

    Fluconazol: AUC en piekplasmaconcentratie van selpercatinib zullen naar verwachting stijgen met respectievelijk 60-99 en 46-76%.

    Itraconazol: AUC en piekplasmaconcentratie van selpercatinib stijgen met respectievelijk 133 en 30%

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet vermeden kan worden, pas dan de dosering van selpercatinib aan

    Krachtige CYP3A-remmers (bijv. itraconazol): Bij patiënten die tweemaal daags 120 of 160 mg selpercatinib krijgen, verlaag de dosering van selpercatinib naar respectievelijk 40 of 80 mg tweemaal daags ; wanneer gelijktijdig gebruik van de krachtige CYP3A-remmer wordt stopgezet, dient de dosering van selpercatinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de krachtige CYP3A-remmer.

    Gematigde CYP3A-remmers ( bijv. fluconazol): Bij patiënten die tweemaal daags 120 of 160 mg selpercatinib krijgen, verlaag de dosering van selpercatinib tot respectievelijk 80 of 120 mg tweemaal daags; wanneer gelijktijdig gebruik van de matige CYP3A-remmer wordt stopgezet, de dosering selpercatinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer) terugbrengen naar de dosering die werd gebruikt vóór het starten van de matige CYP3A-remmer

    Bosentan

    >

    De AUC en de piekplasmaconcentratie van selpercatinib zullen naar verwachting afnemen met respectievelijk 40-70 en 34-57%.

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Calciumkanaalblokkerende middelen (bijv. diltiazem, verapamil)

    Diltiazem en verapamil: AUC en piekplasmaconcentratie van selpercatinib zullen naar verwachting stijgen met respectievelijk 60-99 en 46-76%

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verlaag dan de dosering van selpercatinib bij patiënten die tweemaal daags 120 of 160 mg selpercatinib krijgen naar respectievelijk 80 of 120 mg tweemaal daags; wanneer gelijktijdig gebruik van diltiazem of verapamil wordt stopgezet, dient de dosering van selpercatinib (na 3-5 eliminatiehalfwaardetijden van diltiazem of verapamil) terug te keren naar de dosering die werd gebruikt vóór de start van de behandeling met diltiazem of verapamil

    Dabigatran

    De AUC en de piekplasmaconcentratie van dabigatran zullen naar verwachting met respectievelijk 38% en 43% stijgen

    Efavirenz

    De AUC en de piekplasmaconcentratie van selpercatinib zullen naar verwachting met 40-70 afnemen en respectievelijk 34-57%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Histamine H2-receptorantagonisten

    Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan selpercatinib en verminderde werkzaamheid van selpercatinib

    Geen klinisch belangrijk effect op de farmacokinetiek van selpercatinib wanneer ranitidine (niet in de handel verkrijgbaar in de VS) 10 uur vóór of 2 uur na de dosis selpercatinib op nuchtere toestand werd toegediend

    Vermijd gelijktijdig gebruik; Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, moet selpercatinib 2 uur vóór of 10 uur na toediening van de histamine-H2-receptorantagonisten worden ingenomen.

    Metformine

    Geen klinisch belangrijk effect op de bloedglucoseconcentraties

    Midazolam

    De AUC en de piekplasmaconcentratie van midazolam stegen met respectievelijk 54 en 39%

    Vermijd gelijktijdig gebruik met CYP2C8- of CYP3A-substraten met een smalle therapeutische index; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van CYP2C8- of 3A-substraat aan zoals nodig

    Modafinil

    De AUC en de piekplasmaconcentratie van selpercatinib zullen naar verwachting met respectievelijk 33 en 26% afnemen

    Modafinil

    p>

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Protonpompremmers (bijv. omeprazol)

    Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan selpercatinib en verminderde werkzaamheid van selpercatinib

    In nuchtere toestand verlaagde omeprazol de AUC en de piekplasmaconcentratie van selpercatinib met respectievelijk 69 en 88%

    Bij een vetrijke maaltijd verhoogde omeprazol de AUC van selpercatinib met 2% en verlaagde de piekplasmaconcentratie concentratie van selpercatinib met 49%

    Bij een vetarme maaltijd verlaagde omeprazol de piekplasmaconcentratie van selpercatinib met 22% zonder effect op de AUC

    Vermijd gelijktijdig gebruik; als gelijktijdig gebruik niet vermeden kan worden, dien dan selpercatinib met voedsel toe

    Repaglinide

    AUC en piekplasmaconcentratie van repaglinide stegen met respectievelijk 188 en 91%

    Vermijd gelijktijdig gebruik gebruik met CYP2C8- of CYP3A-substraten met een smalle therapeutische index; als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, pas dan de dosering van CYP2C8- of 3A-substraat aan zoals nodig

    Rifampicine

    Gelijktijdige toediening van herhaalde doses rifampicine verlaagde de AUC en de piekplasmaconcentratie van selpercatinib met 87 en 70 % respectievelijk.

    Gelijktijdige toediening van een enkele dosis rifampicine resulteerde niet in klinisch belangrijke veranderingen in de farmacokinetiek van selpercatinib

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden