Selpercatinib (Systemic)

Nume de marcă: Retevmo
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Selpercatinib (Systemic)

Cancer pulmonar cu celule non-mici cu fuziune pozitivă RET (NSCLC)

Tratamentul NSCLC local avansat sau metastatic cu o fuziune a genei rearanjate în timpul transfecției (RET) la adulți. Selectați pacienții pentru terapie pe baza prezenței fuziunii genei RET detectată de un test aprobat de FDA.

Desemnat un medicament orfan de FDA pentru tratamentul acestui cancer.

Cancer tiroidian medular mutant RET

Tratamentul cancerului tiroidian medular mutant RET avansat sau metastatic la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani care necesită terapie sistemică. Selectați pacienții pentru terapie pe baza prezenței mutației RET detectată de un test aprobat de FDA.

Aprobare accelerată bazată pe rata de răspuns globală și durata răspunsului; aprobarea continuă poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de cOnfirmare.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru tratamentul acestui cancer.

Cancer tiroidian RET Fusion-Pozitive

Tratamentul cancerului tiroidian metastatic cu fuziune pozitivă a genei RET avansat sau metastatic la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani care necesită terapie sistemică și care sunt, de asemenea, refractari la radioactiv terapie cu iod (iod-131) (pentru care este adecvată o astfel de terapie). Selectați pacienții pentru terapie pe baza prezenței fuziunii genei RET detectată de un test aprobat de FDA.

Aprobare accelerată bazată pe rata de răspuns globală și durata răspunsului; aprobarea continuă poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru tratamentul acestui cancer.

Alte tumori solide RET Fusion-Pozitive

Tratamentul adulților cu tumori solide local avansate sau metastatice cu o fuziune RETgene care au progresat în timpul sau în urma tratamentului sistemic anterior sau care nu au opțiuni alternative satisfăcătoare de tratament. Selectați pacienții pentru terapie pe baza prezenței fuziunii genei RET.

Aprobare accelerată bazată pe rata generală de răspuns și durata răspunsului; aprobarea continuă poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de confirmare.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru tratamentul acestui tip de cancer.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Selpercatinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Confirmați prezența unei fuziuni a genei RET (NSCLC, cancer tiroidian sau alte tumori solide) sau a unei mutații specifice genei RET (cancer medular tiroidian).
  • Evaluați ALT seric și Concentrațiile AST.
  • Evaluați tensiunea arterială. Nu inițiați terapia cu selpercatinib la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată.
  • Evaluați riscul de dezvoltare a prelungirii intervalului QTc. Evaluați intervalul QT, concentrațiile de electroliți și concentrațiile de hormon de stimulare a tiroidei (TSH) la momentul inițial. Corectați anomaliile electrolitice (de exemplu, hipopotasemie, hipomagnezemie, hipocalcemie) înainte de inițierea și în timpul terapiei cu selpercatinib.
  • Evaluați pacientul pentru riscul de sindrom de liză tumorală (de exemplu, sarcină tumorală mare, tumori cu creștere rapidă, disfuncție renală, deshidratare) și luați în considerare profilaxia adecvată (de exemplu, hidratare adecvată).
  • Evaluați funcția tiroidiană.
  • Verificați starea sarcinii la femelele cu potențial de reproducere.

    • Monitorizarea pacientului

  • Evaluați concentrațiile serice de ALT și AST la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni de terapie, lunar după aceea și conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați tensiunea arterială la 1 săptămână după inițierea terapiei cu selpercatinib, cel puțin lunar după aceea și conform indicațiilor clinice .
  • Anomalii ale scheletului și dinților observate la animalele imature care primesc selpercatinib; monitorizați plăcile de creștere la adolescenții cu plăci de creștere deschise.
  • Evaluați intervalul QT periodic în timpul terapiei; ajustați frecvența monitorizării în funcție de factorii de risc (de exemplu, diaree, utilizarea concomitentă de medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QTc sau inhibitori potenți sau moderati ai CYP3A).
  • Evaluați concentrațiile de electroliți și TSH periodic în timpul terapiei; ajustați frecvența monitorizării în funcție de factorii de risc (inclusiv diaree).
  • Monitorizați îndeaproape pacienții cu risc de sindrom de liză tumorală (de exemplu, sarcină tumorală mare, tumori cu creștere rapidă, disfuncție renală, deshidratare).
  • Monitorizați pacienții pentru simptome pulmonare (de exemplu, dispnee, tuse și febră) care pot indica boală pulmonară interstițială/pneumonită.
    • <

    Monitorizați periodic funcția tiroidei în timpul tratamentului.

    Dispensare și administrare

  • Pe baza Institutului pentru medicamente sigure Practices (ISMP), selpercatinibul este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore) fără a ține cont de mese, cu excepția cazului în care este administrat cu medicamente care afectează aciditatea gastrică (de exemplu, inhibitori ai pompei de protoni, antagonişti ai receptorilor H2 histaminici, antiacide).

    Dacă utilizarea concomitentă cu un inhibitor al pompei de protoni nu poate fi evitată, se administrează selpercatinib cu alimente. Dacă nu poate fi evitată utilizarea concomitentă cu un antagonist al receptorului histaminic H2, se administrează selpercatinib cu 2 ore înainte sau la 10 ore după administrarea antagonistului receptorului histaminic H2. Dacă utilizarea concomitentă cu un antiacid nu poate fi evitată, administrați selpercatinib cu 2 ore înainte sau 2 ore după administrarea antiacidului.

    Înghițiți capsule întregi; nu zdrobiți și nu mestecați capsulele.

    Dozaj

    Pacienți pediatrici

    Cancer tiroidian medular RET-Mutant și Cancer tiroidian RET Fusion-Pozitive Oral

    Pacienți copii ≥12 ani de vârstă ≥50 kg: 160 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Pacienți pediatrici cu vârsta ≥12 ani și cântărind <50 kg: 120 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei

    Urmați recomandările pentru modificarea dozei la adulți.

    Adulți

    RET Fusion-Positive NSCLC Oral

    Greutatea corporală ≥50 kg: 160 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Greutate corporală <50 kg: 120 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau o toxicitate inacceptabilă.

    Cancer tiroidian medular RET-Mutant și Cancer tiroidian RET Fusion-Pozitive Oral

    Greutate corporală ≥50 kg: 160 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Greutate corporală <50 kg: 120 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Alte tumori solide RET Fusion-Positive Administrare Oral

    Greutate corporală ≥50 kg: 160 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Greutate corporală <50 kg: 120 mg de două ori pe zi (aproximativ la fiecare 12 ore). Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei pentru toxicitate

    Poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei și/sau întreruperea definitivă a medicamentului. Când este necesară reducerea dozei, reduceți doza de selpercatinib așa cum este descris în Tabelul 1.

    Tabelul 1. Reducerea dozei pentru toxicitatea selpercatinibului.1

    Nivel de reducere a dozei

    Adulți și pacienți copii cu vârsta ≥12 ani și cântărind ≥50 kg

    Adulți și pacienți copii cu vârsta ≥12 ani și cântărind <50 kg

    Primul

    120 mg de două ori pe zi

    80 mg de două ori pe zi

    Al doilea

    80 mg de două ori pe zi

    40 mg de două ori pe zi

    A treia

    40 mg de două ori pe zi

    40 mg o dată pe zi

    A patra

    Întrerupeți definitiv selpercatinib

    Întrerupeți definitiv selpercatinib

    Dacă apare o reacție adversă, modificați doza în consecință .

    Tabel 2. Modificarea dozei pentru toxicitatea selpercatinib1

    Reacție adversă și severitate

    Modificare

    Hepatotoxicitate (gradul 3 sau 4)

    Întrerupeți terapia și monitorizați concentrațiile de AST și ALT o dată pe săptămână

    Când toxicitatea se reduce la valoarea inițială sau gradul 1, reluați doza redusă cu 2 doze și monitorizați AST și ALT o dată pe săptămână până la 4 săptămâni după atingerea dozei luate. înainte de debutul gradului 3 sau 4 a crescut AST sau ALT

    Măriți doza cu 1 nivel de doză după cel puțin 2 săptămâni fără recidivă și apoi creșteți la doza luată înainte de debutul gradului 3 sau 4 crescut de AST sau ALT după minimum 4 săptămâni fără recidivă

    Boala pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită (gradul 2)

    Întrerupeți terapia până la rezoluție, apoi reluați cu o doză redusă. Întrerupeți terapia pentru ILD/pneumonită recurentă.

    Boala pulmonară interstițială (BPI)/Pneumonită (gradul 3 sau 4)

    Întrerupeți terapia pentru ILD/pneumonită confirmată.

    Hipertensiune arterială (gradul 3)

    Întrerupeți terapia dacă apare hipertensiune arterială de gradul 3 în ciuda terapiei antihipertensive optime

    Când hipertensiunea arterială este controlată, reluați-vă la doze reduse

    Hipertensiune arterială (gradul 3) 4)

    Întrerupeți terapia

    Prelungirea intervalului QT (Grad 3)

    Oprirea terapiei; când toxicitatea se îmbunătățește la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin, reluați la doze reduse

    Prelungirea intervalului QT (Grad 4)

    Întrerupeți terapia

    Evenimente hemoragice (Grad 4) 3 sau 4)

    Întrerupeți terapia până când toxicitatea se îmbunătățește la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin

    Dacă apar evenimente hemoragice severe sau care pun viața în pericol, întrerupeți definitiv terapia

    Reacții de hipersensibilitate (toate gradele)

    Întrerupeți terapia și începeți terapia cu corticosteroizi

    Când reacția s-a rezolvat, reluați o doză redusă cu 3 doze și apoi creșteți doza cu 1 doză în La intervale de 1 săptămână până la atingerea dozei utilizate înainte de debutul reacției

    Reduceți terapia cu corticosteroizi atunci când doza revine la doza utilizată înainte de debutul reacției

    Dacă reacțiile de hipersensibilitate reapar, întrerupeți definitiv terapia

    Anormalitatea plăcii de creștere (orice grad)

    Luați în considerare întreruperea sau întreruperea terapiei pe baza severității și a evaluării individuale riscuri-beneficii la pacienții adolescenți.

    Hipotiroidism (gradul 3 sau 4)

    Întrerupeți terapia până când toxicitatea se îmbunătățește față de valoarea inițială sau gradul 1. Întrerupeți terapia în funcție de severitate.

    Altă toxicitate (gradul 3 sau 4)

    Întrerupeți terapia până când toxicitatea se îmbunătățește la valoarea inițială sau gradul 1 sau mai puțin; reluați la doze reduse

    Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP3A:Evitați utilizarea concomitentă cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de selpercatinib (vezi Tabelul 3). Când se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului CYP3A moderat sau puternic, se revine doza de selpercatinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului CYP3A moderat sau puternic.

    Tabel 3: Reducerea dozei recomandate pentru utilizarea concomitentă cu inhibitori moderati sau potenți ai CYP3A1

    Dozajul actual

    Doza recomandată când este utilizat concomitent cu un inhibitor moderat al CYP3A

    Doza recomandată când este utilizat concomitent cu un inhibitor puternic al CYP3A

    120 mg de două ori pe zi

    80 mg de două ori pe zi

    40 mg de două ori pe zi

    160 mg de două ori pe zi

    120 mg de două ori pe zi

    80 mg de două ori pe zi

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică severă (concentrația totală a bilirubinei > de 3-10 ori LSN și orice concentrație AST): Reduceți doza de selpercatinib la 80 mg de două ori pe zi.

    Ușoară (concentrația totală a bilirubinei care nu depășește LSN cu concentrația AST depășind LSN sau concentrația totală a bilirubinei >1–1,5 ori LSN cu orice concentrație AST) sau insuficiență hepatică moderată (concentrația bilirubinei totale >1,5– de 3 ori LSN cu orice concentrație de AST): nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară până la severă (rata de filtrare glomerulară estimată [eGFR] 15–89 ml/minut): nu se recomandă ajustarea dozei.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări speciale de dozare la de data aceasta.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Reacții de sensibilitate

    Hipersensibilitate

    Hipersensibilitate, inclusiv reacții de gradul 3, raportate. Timpul mediu până la apariția hipersensibilității este de 1,9 săptămâni.

    Dacă apare hipersensibilitate, întrerupeți terapia cu selpercatinib până când reacția se rezolvă și inițiați terapia cu corticosteroizi (1 mg/kg de prednison [sau echivalent]). După rezolvarea reacției, reluați terapia cu selpercatinib la o doză redusă și creșteți treptat până la doza utilizată înainte de debutul reacției de hipersensibilitate, apoi reduceți doza de corticosteroizi. Întrerupeți definitiv tratamentul cu selpercatinib pentru hipersensibilitate recurentă.

    Hepatotoxicitate

    Reacții adverse hepatice grave raportate. Timpul median până la apariția concentrațiilor crescute de AST sau ALT a fost de aproximativ 6 sau, respectiv, 5,8 săptămâni.

    Monitorizați concentrațiile de ALT și AST înainte de inițierea selpercatinibului, la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni de terapie, ulterior lunar, și conform indicațiilor clinice. Dacă apare hepatotoxicitate, poate fi necesară întreruperea terapiei medicamentoase, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.

    Boală pulmonară interstițială/pneumonită

    A fost raportată boala pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită gravă, care pune viața în pericol și fatală.

    Monitorizați simptomele pulmonare care indică ILD/ pneumonită. Renunțați la selpercatinib și evaluați prompt pentru ILD la orice pacient care prezintă simptome respiratorii acute sau agravate (de exemplu, dispnee, tuse și febră). Întrerupeți, reduceți doza sau întrerupeți definitiv tratamentul în funcție de severitatea ILD confirmată.

    Hipertensiune arterială

    Hipertensiune arterială, inclusiv hipertensiune arterială de gradul 3 și 4, raportată. Hipertensiunea arterială apărută în tratament, gestionată în mod obișnuit cu terapie antihipertensivă.

    Nu inițiați selpercatinib la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată. Evaluați TA înainte de inițierea terapiei și monitorizați după 1 săptămână de terapie, cel puțin lunar după aceea și conform indicațiilor clinice. Inițiați terapia antihipertensivă sau ajustați după caz ​​pentru a controla TA în timpul terapiei. Dacă apare hipertensiune arterială, poate fi necesară întreruperea terapiei medicamentoase, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.

    Prelungirea intervalului QT

    Selpercatinib determină prelungirea intervalului QT Dependentă de concentrație; medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu boală cardiovasculară activă clinic importantă sau cu infarct miocardic recent.

    Monitorizați pacienții care prezintă un risc substanțial de a dezvolta prelungirea intervalului QTc, inclusiv pacienții cu sindroame QT lungi cunoscute, bradiaritmii importante clinic. și insuficiență cardiacă severă sau necontrolată. Evaluați intervalul QT, concentrațiile de electroliți și TSH la momentul inițial și periodic în timpul tratamentului, ajustând frecvența în funcție de factorii de risc (de exemplu, diaree). Corectați tulburările electrolitice (de exemplu, hipopotasemie, hipomagnezemie, hipocalcemie) înainte de inițierea și în timpul terapiei.

    Monitorizați mai frecvent intervalul QT atunci când selpercatinib este administrat concomitent cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP3A sau medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QTc. Dacă apare prelungirea intervalului QT, poate fi necesară întreruperea terapiei medicamentoase, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a terapiei.

    Evenimente hemoragice

    Evenimente hemoragice grave, inclusiv fatale, raportate.

    Întrerupeți definitiv terapia la pacienții cu hemoragie severă sau care pune viața în pericol. Dacă apare un eveniment hemoragic de gradul 3 sau 4, întrerupeți temporar terapia cu selpercatinib până când evenimentul hemoragic se îmbunătățește la valoarea inițială sau gradul 1.

    Sindromul de liză tumorală

    Sindromul de liză tumorală raportat la pacienții cu carcinom tiroidian medular care primesc selpercatinib.

    Monitorizați îndeaproape pacienții cu risc de sindrom de liză tumorală (de exemplu, cei cu tumori cu creștere rapidă). , sarcină tumorală mare, disfuncție renală, deshidratare). Luați în considerare profilaxia adecvată (de exemplu, hidratare adecvată). Dacă apare sindromul de liză tumorală, tratați pacienții conform indicațiilor clinice.

    Complicațiile vindecării rănilor

    Inhibitorii căii de semnalizare a factorului de creștere a endoteliului vascular (VEGF), cum ar fi selpercatinibul, pot afecta vindecarea rănilor.

    Întrerupeți tratamentul cu selpercatinib cu ≥7 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă. Nu administrați selpercatinib timp de ≥2 săptămâni după o intervenție chirurgicală majoră și până când nu a avut loc o vindecare adecvată a rănilor. Siguranța reluării terapiei cu selpercatinib după rezolvarea complicațiilor de vindecare a rănilor nu este stabilită.

    Hipotiroidism

    Hipotiroidism raportat; toate reacțiile raportate au fost de gradul 1 sau 2.

    Monitorizați funcția tiroidiană înainte de tratamentul cu selpercatinib și periodic în timpul tratamentului. Tratați cu substituție hormonală tiroidiană conform indicațiilor clinice. Se întrerupe până când se stabilește clinic sau se întrerupe definitiv în funcție de severitate.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale. Toxicitatea embriofetală (adică, pierderea postimplantare, resorbția precoce, scăderea greutății corporale fetale) și teratogenitatea (adică coada scurtă, botul mic, edem localizat al gâtului și toracelui) observate la șobolanele gestante.

    Verificați starea de sarcină înainte de începerea terapiei. Evitați sarcina în timpul terapiei. Femeile cu potențial reproducător trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timp ce primesc selpercatinib și timp de ≥1 săptămână după doza finală. Sfatuiți bărbații care sunt parteneri cu astfel de femei să folosească metode eficiente de contracepție în timp ce primesc medicamentul și timp de ≥1 săptămână după doza finală. Dacă este utilizat în timpul sarcinii, informați pacienta cu privire la potențialul pericol fetal.

    Alterarea fertilității

    Rezultatele studiilor pe animale sugerează că selpercatinibul poate afecta fertilitatea masculină și feminină.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Verificați starea sarcinii înainte de a începe terapia. Evitați sarcina în timpul terapiei.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă selpercatinibul sau metaboliții săi sunt distribuiti în lapte, afectează producția de lapte sau afectează sugarii care alăptează. Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul terapiei și timp de 1 săptămână după doza finală.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite pentru tratamentul NSCLC metastatic RET fuzional pozitiv.

    Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani cu cancer tiroidian RET pozitiv la fuziune și cancer tiroidian medular cu mutație RET pozitivă, susținută de extrapolarea datelor din studiile clinice care evaluează selpercatinib la adulți și a datelor de farmacocinetică și siguranță la copii și adolescenți cu vârsta ≥12 ani.

    Anomaliile scheletice (adică hipertrofia fizei) care nu au fost reversibile observate la animalele imature (echivalentul unui copil uman până la un adolescent târziu) care au primit selpercatinib. Modificările plăcii de creștere au fost asociate cu afectarea modelării osoase, ducând la scăderea lungimii femurului și cu reducerea densității minerale osoase. Alte anomalii observate în studiile pe animale includ hipocelularitatea reversibilă a măduvei osoase la bărbați și modificări reversibile ale compoziției dentinei.

    Monitorizați plăcile de creștere la adolescenții cu plăci de creștere deschise. Dacă apar anomalii ale plăcii de creștere, luați în considerare întreruperea sau întreruperea terapiei pe baza severității anomaliei și a evaluării individuale riscuri-beneficii.

    La copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 21 de ani înrolați într-un studiu clinic care evaluează selpercatinib în stadiu avansat. Au fost evaluate tumorile SNC solide sau primare† [off-label] care găzduiesc o aberație RET activatoare (LOXO-RET-18036; NCT03899792), monitorizarea plăcii de creștere, examinările dentare și dezvoltarea fizică (adică, stadializarea Tanner).

    Utilizare geriatrică

    Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța față de adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară (care nu depășește LSN cu concentrația AST care depășește LSN sau concentrația totală de bilirubină >1 –1,5 ori LSN cu orice concentrație AST): ASC a selpercatinibului a crescut cu 7%; nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență hepatică moderată (concentrația bilirubinei totale >1,5-3 ori LSN cu orice concentrație AST): ASC a selpercatinibului a crescut cu 32%; nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență hepatică severă (concentrația totală a bilirubinei > 3-10 ori LSN și orice concentrație AST): ASC a selpercatinibului a crescut cu 77%; reduceți doza de selpercatinib la 80 mg de două ori pe zi.

    Insuficiență renală

    Insuficiența renală ușoară, moderată sau severă (eGFR de 15–89 ml/minut) nu afectează în mod substanțial farmacocinetica selpercatinibului; nu este necesară ajustarea dozei.

    Farmacocinetica selpercatinibului nu este stabilită la pacienții cu boală renală în stadiu terminal.

    Efecte adverse frecvente

    Reacții adverse raportate la ≥25% dintre pacienții cărora li se administrează selpercatinib: edem, diaree, oboseală, gură uscată, hipertensiune arterială, dureri abdominale, constipație, erupții cutanate, greață, cefalee.

    Ce alte medicamente vor afecta Selpercatinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de izoenzima CYP 3A4.

    Inhibitor moderat al CYP2C8 și un inhibitor slab al CYP3A. In vitro, nu inhibă și nu induce izoenzimele CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 sau 2D6 la concentrații importante din punct de vedere clinic.

    In vitro, substrat al glicoproteinei P (P-gp) și al proteinei rezistente la cancerul de sân (BCRP), dar nu un substrat pentru transportorul de anioni organici (OAT) 1 sau 3, transportorul de cationi organici (OCT) 1 sau 2, polipeptida transportatoare de anioni organici (OATP) 1B1 sau 1B3 și extruziunea cu mai multe medicamente și toxine (MATE) 1 sau 2K. In vitro, inhibă MATE1, P-gp și BCRP, dar nu inhibă OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, pompa de export de sare biliară (BSEP) și MATE2K.

    Medicamente care afectează hepaticul Enzime microzomale

    Inhibitori potenți ai CYP3A: concentrații plasmatice posibile crescute de selpercatinib și risc potențial crescut de toxicitate a selpercatinibului. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A nu poate fi evitată la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 120 mg de două ori pe zi, reduceți doza de selpercatinib la 40 mg de două ori pe zi. Dacă utilizarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A nu poate fi evitată la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 160 mg de două ori pe zi, reduceți doza de selpercatinib la 80 mg de două ori pe zi. Când se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului puternic CYP3A, se reîntoarce doza de selpercatinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului puternic CYP3A.

    Inhibitori moderati ai CYP3A. : Concentrații plasmatice posibile crescute de selpercatinib și risc potențial crescut de toxicitate a selpercatinibului. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă a unui inhibitor moderat al CYP3A nu poate fi evitată la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 120 mg de două ori pe zi, se reduce doza de selpercatinib la 80 mg de două ori pe zi. Dacă utilizarea concomitentă a unui inhibitor moderat al CYP3A nu poate fi evitată la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 160 mg de două ori pe zi, se reduce doza de selpercatinib la 120 mg de două ori pe zi. Când se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului moderat de CYP3A, se revine doza de selpercatinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului moderat de CYP3A.

    Moderată sau puternică. Inductori ai CYP3A: scăderea posibilă a concentrațiilor de selpercatinib și reducerea eficacității selpercatinibului. Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Sustraturile CYP2C8 și 3A: Posibilă expunere sistemică crescută la substratul CYP2C8 sau 3A și risc crescut de efecte adverse ale medicamentului substrat. Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi CYP2C8 sau CYP3A care au un indice terapeutic îngust. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, ajustați doza de substrat CYP2C8 sau 3A după caz.

    Substraturi inhibitoare P-gp

    Posibilă creșterea expunerii sistemice și creșterea incidenței reacțiilor adverse legate de acest substrat. droguri. Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi P-gp care au un indice terapeutic îngust. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, urmați recomandările pentru substraturile P-gp furnizate în eticheta produsului aprobat.

    Medicamente care afectează aciditatea gastrică

    Utilizarea concomitentă cu medicamente care reduc aciditatea gastrică poate duce la scăderea expunerii sistemice la selpercatinib și reducerea eficacității selpercatinibului.

    Inhibitori ai pompei de protoni: posibilă scădere a expunerii sistemice la selpercatinib; cu toate acestea, administrarea concomitentă cu omeprazol în stare de hrănire nu modifică semnificativ expunerea sistemică la selpercatinib. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, administrați selpercatinib cu alimente.

    Antagonist al receptorilor H2 al histaminei: Nu există modificări importante clinic în farmacocinetica selpercatinibului. Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, se administrează selpercatinib cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea antagonistului receptorului H2 al histaminei.

    Antacide: Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, se administrează selpercatinib cu 2 ore înainte sau cu 2 ore după administrarea antiacidului.

    Medicamente care prelungesc intervalul QT

    Dacă se știe că un medicament prelungește intervalul QT trebuie utilizat concomitent cu selpercatinib, monitorizați ECG mai frecvent.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Antacide

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la selpercatinib și reducerea eficacității selpercatinibului

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă cu un antiacid nu poate fi evitată, administrați selpercatinib cu 2 ore înainte sau 2 ore după administrarea antiacidului

    Antifungice, azoli (de exemplu, fluconazol, itraconazol)

    Fluconazol: ASC și concentrația plasmatică maximă a selpercatinibului au crescut cu 60–99 și, respectiv, 46–76%

    Itraconazol: ASC și concentrația plasmatică maximă a selpercatinibului au crescut cu 133 și, respectiv, 30%

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, ajustați doza de selpercatinib

    Inhibitori potenți ai CYP3A (de exemplu, itraconazol): la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 120 sau 160 mg de două ori pe zi, reduceți doza de selpercatinib la 40 sau, respectiv, 80 mg de două ori pe zi. ; atunci când se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului puternic CYP3A, se revine doza de selpercatinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea inhibitorului puternic CYP3A

    Inhibitori moderati ai CYP3A ( de exemplu, fluconazol): la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 120 sau 160 mg de două ori pe zi, reduceți doza de selpercatinib la 80 sau, respectiv, 120 mg de două ori pe zi; când se întrerupe utilizarea concomitentă a inhibitorului moderat CYP3A, se revine doza de selpercatinib (după 3-5 timpi de înjumătățire plasmatică prin eliminare a inhibitorului CYP3A) la doza utilizată înainte de inițierea tratamentului cu inhibitor moderat CYP3A

    Bosentan

    >

    ASC și concentrația plasmatică maximă de selpercatinib se așteaptă să scadă cu 40–70 și, respectiv, 34–57%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Agenți de blocare a canalelor de calciu (de exemplu, diltiazem, verapamil)

    Diltiazem și verapamil: ASC și concentrația plasmatică maximă de selpercatinib se estimează să crească cu 60–99 și, respectiv, 46–76%

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, reduceți doza de selpercatinib la pacienții cărora li se administrează selpercatinib 120 sau 160 mg de două ori pe zi la 80 sau, respectiv, 120 mg de două ori pe zi; când se întrerupe utilizarea concomitentă a diltiazemului sau verapamilului, se revine doza de selpercatinib (după 3-5 timpi de înjumătățire prin eliminare a diltiazemului sau verapamilului) la doza utilizată înainte de inițierea tratamentului cu diltiazem sau verapamil

    Dabigatran

    ASC și concentrația plasmatică maximă a dabigatranului se așteaptă să crească cu 38% și, respectiv, 43%

    Efavirenz

    ASC și concentrația plasmatică maximă a selpercatinibului se estimează să scadă cu 40-70 și, respectiv, 34–57%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Antagoniștii receptorilor histaminici H2

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la selpercatinib și reducerea eficacității selpercatinibului

    Niciun efect clinic important asupra farmacocineticii selpercatinibului atunci când ranitidina (nu este disponibilă comercial în SUA) a fost administrată cu 10 ore înainte sau 2 ore după doza de selpercatinib în stare de repaus alimentar

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, selpercatinib trebuie luat cu 2 ore înainte sau 10 ore după administrarea antagoniștilor receptorilor H2 de histamină

    Metformină

    Niciun efect clinic important asupra concentrațiilor de glucoză din sânge

    Midazolam

    ASC și concentrația plasmatică maximă a midazolamului au crescut cu 54, respectiv 39%

    Evitați utilizarea concomitentă cu substraturi CYP2C8 sau CYP3A care au un indice terapeutic îngust; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, ajustați doza de substrat CYP2C8 sau 3A după caz

    Modafinil

    ASC și concentrația plasmatică maximă de selpercatinib estimată să scadă cu 33, respectiv 26%

    p>

    Evitați utilizarea concomitentă

    Inhibitori ai pompei de protoni (de exemplu, omeprazol)

    Posibilă scădere a expunerii sistemice la selpercatinib și eficacitate redusă a selpercatinibului

    În stare de repaus alimentar, omeprazolul a scăzut ASC și concentrația plasmatică maximă a selpercatinibului cu 69 și, respectiv, 88%

    La o masă bogată în grăsimi, omeprazolul a crescut ASC a selpercatinibului cu 2% și a scăzut plasmatic maxim concentrația de selpercatinib cu 49%

    Cu o masă cu conținut scăzut de grăsimi, omeprazolul a scăzut concentrația plasmatică maximă a selpercatinibului cu 22%, fără efect asupra ASC

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, se administrează selpercatinib cu alimente

    Repaglinidă

    ASC și concentrația plasmatică maximă a repaglinidei au crescut cu 188, respectiv 91%

    Evitați administrarea concomitentă. utilizarea cu substraturi CYP2C8 sau CYP3A care au un indice terapeutic îngust; dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, ajustați doza de substrat CYP2C8 sau 3A după caz

    Rifampină

    Administrarea concomitentă de doze repetate de rifampină a scăzut ASC și concentrația plasmatică maximă a selpercatinibului cu 87 și 70 %, respectiv.

    Administrarea concomitentă a unei singure doze de rifampicină nu a dus la modificări importante clinic ale farmacocineticii selpercatinibului

    Evitați utilizarea concomitentă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare