Selpercatinib (Systemic)

Торгові марки: Retevmo
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Selpercatinib (Systemic)

Недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ) з позитивним результатом злиття RET

Лікування місцево поширеного або метастатичного НДКРЛ із злиттям генів, зміненим під час трансфекції (РЕТ) у дорослих. Вибирайте пацієнтів для терапії на основі наявності злиття генів RET, виявленого за допомогою тесту, схваленого FDA.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування цього раку.

RET-мутантний медулярний рак щитовидної залози

Лікування поширеного або метастатичного RET-мутантного медулярного раку щитовидної залози у дорослих і дітей віком ≥12 років, які потребують системної терапії. Вибирайте пацієнтів для терапії на основі наявності мутації RET, яка була виявлена ​​за допомогою тесту, схваленого FDA.

Прискорене схвалення на основі загального рівня відповіді та тривалості відповіді; Подальше схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування цього раку.

RET-позитивний рак щитовидної залози з злиттям генів

Лікування поширеного або метастатичного метастатичного раку щитовидної залози з позитивним злиттям генів RET у дорослих і дітей віком ≥12 років, які потребують системної терапії та які також стійкі до радіоактивного випромінювання терапія йодом (йод-131) (кому така терапія доцільна). Вибирайте пацієнтів для терапії на основі наявності злиття генів RET, виявленого за допомогою тесту, схваленого FDA.

Прискорене схвалення на основі загального рівня відповіді та тривалості відповіді; Подальше схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування цього раку.

Інші RET-позитивні солідні пухлини

Лікування дорослих із локально поширеними або метастатичними солідними пухлинами за допомогою злиття гена RET, які прогресували під час або після попереднього системного лікування або які не мають задовільних альтернативних варіантів лікування. Відбирайте пацієнтів для терапії на основі наявності злиття генів RET.

Прискорене схвалення на основі загального рівня відповіді та тривалості відповіді; продовження схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтвердних дослідженнях.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування цього типу раку.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Selpercatinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Підтвердьте наявність злиття генів RET (NSCLC, рак щитовидної залози або інші солідні пухлини) або специфічну мутацію гена RET (медулярний рак щитовидної залози).
  • Оцініть АЛТ та Концентрації АСТ.
  • Оцініть артеріальний тиск. Не починайте терапію селперкатинібом у пацієнтів із неконтрольованою гіпертензією.
  • Оцініть ризик розвитку подовження інтервалу QTc. Оцініть інтервал QT, концентрацію електролітів і концентрацію тиреотропного гормону (ТТГ) на початковому рівні. Виправте порушення електролітного балансу (наприклад, гіпокаліємію, гіпомагніємію, гіпокальціємію) до початку та під час терапії селперкатинібом.
  • Оцініть пацієнта на предмет ризику синдрому лізису пухлини (наприклад, високий пухлинний тягар, пухлини, що швидко ростуть, дисфункція нирок, зневоднення) і розглянути відповідну профілактику (наприклад, адекватну гідратацію).
  • Оцінити функцію щитоподібної залози.
  • Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.

    • Моніторинг пацієнта

  • Кожні 2 тижні оцінюйте концентрацію АЛТ і АСТ у сироватці крові протягом перших 3 місяців терапії, потім щомісяця та за клінічними показаннями.
  • Моніторинг артеріального тиску через 1 тиждень після початку терапії селперкатинібом, після цього принаймні щомісяця та за клінічними показаннями .
  • Аномалії скелета та зубів, що спостерігаються у незрілих тварин, які отримували селперкатиніб; спостерігайте за пластинами росту у підлітків із відкритими пластинами росту.
  • Періодично оцінюйте інтервал QT під час терапії; регулюйте частоту моніторингу на основі факторів ризику (наприклад, діарея, супутнє застосування препаратів, які, як відомо, подовжують інтервал QTc, або потужних або помірних інгібіторів CYP3A).
  • Оцініть концентрації електролітів і ТТГ періодично під час терапії; регулюйте частоту моніторингу на основі факторів ризику (включно з діареєю).
  • Уважно спостерігайте за пацієнтами з ризиком розвитку синдрому лізису пухлини (наприклад, великий пухлинний тягар, швидко зростаючі пухлини, ниркова дисфункція, зневоднення).
  • Моніторинг пацієнтів на наявність легеневих симптомів (наприклад, задишки, кашлю та лихоманки), які можуть вказувати на інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт.
    • <

    Періодично контролюйте функцію щитовидної залози під час лікування.

    Дозування та застосування

  • На основі Інституту безпечних ліків Практики (ISMP), селперкатиніб є препаратом високої готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту в разі помилкового використання.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально двічі на день (приблизно кожні 12 годин) незалежно від прийому їжі, якщо не застосовувати з препаратами, що впливають на кислотність шлункового соку (наприклад, інгібітори протонної помпи, антагоністи гістамінових Н2-рецепторів, антациди).

    Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з інгібітором протонної помпи, призначайте селперкатиніб разом з їжею. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з антагоністом Н2-рецепторів гістаміну, призначайте селперкатиніб за 2 години до або через 10 годин після введення антагоніста Н2-рецепторів гістаміну. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування з антацидом, прийміть селперкатиніб за 2 години до або через 2 години після прийому антациду.

    Ковтайте капсули цілими; не роздавлюйте та не розжовуйте капсули.

    Дозування

    Діти

    RET-мутантний медулярний рак щитовидної залози та RET-позитивний злиття рак щитовидної залози Перорально

    Діти ≥12 років у віці ≥50 кг: 160 мг 2 рази на добу (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію, доки хвороба не прогресує або не виникне неприйнятна токсичність.

    Пацієнти віком ≥12 років з масою тіла <50 кг: 120 мг двічі на добу (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Модифікація дози

    Дотримуйтеся рекомендацій щодо модифікації дози для дорослих.

    Дорослі

    RET Fusion-Positive NSCLC Перорально

    Маса тіла ≥50 кг: 160 мг двічі на день (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Маса тіла <50 кг: 120 мг двічі на день (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію, доки не виникне прогресування захворювання або неприйнятна токсичність.

    RET-мутантний медулярний рак щитовидної залози та RET-позитивний рак щитовидної залози з злиттям орально

    Маса тіла ≥50 кг: 160 мг двічі на день (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Маса тіла <50 кг: 120 мг двічі на день (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Інші RET Fusion-Positive солідні пухлини Введення перорально

    Маса тіла ≥50 кг: 160 мг двічі на день (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Маса тіла <50 кг: 120 мг двічі на день (приблизно кожні 12 годин). Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Коригування дозування через токсичність

    Може знадобитися тимчасове переривання терапії, зниження дози та/або остаточне припинення прийому препарату. Якщо потрібне зниження дози, зменшіть дозу селперкатинібу, як описано в таблиці 1.

    Таблиця 1. Зниження дози через токсичність селперкатинібу.1

    Рівень зниження дози

    Дорослі та діти віком ≥12 років і вагою ≥50 кг

    Дорослі та діти віком ≥12 років і вагою <50 кг

    Перший

    120 мг двічі на день

    80 мг двічі на день

    Другий

    80 мг двічі на день

    40 мг двічі на день

    Третій

    40 мг двічі на день

    40 мг один раз на день

    Четвертий

    Остаточно припинити прийом селперкатинібу

    Остаточно припинити прийом селперкатинібу

    Якщо виникає побічна реакція, змініть дозування відповідно.

    Таблиця 2. Модифікація дозування для токсичності селперкатинібу1

    Побічна реакція та тяжкість

    Модифікація

    Гепатотоксичність (3 або 4 ступінь)

    Припиніть терапію та контролюйте концентрації АСТ і АЛТ один раз на тиждень

    Коли токсичність зменшиться до початкового рівня або 1 ступеня, відновіть дозу, зменшену на 2 рівні дози, і контролюйте АСТ і АЛТ раз на тиждень до 4 тижнів після досягнення прийнятої дози до початку 3 або 4 ступеня підвищення АСТ або АЛТ

    Збільште дозу на 1 рівень після принаймні 2 тижнів без рецидиву, а потім збільште до дози, прийнятої до початку 3 або 4 ступеня підвищення АСТ або АЛТ через принаймні 4 тижні без рецидиву

    Інтерстиціальна хвороба легенів (ІЗЛ)/пневмоніт (2 ступінь)

    Припиніть терапію до зникнення, потім відновіть у зменшеній дозі. Припиніть терапію при рецидиві ІЗЛ/пневмоніту.

    Інтерстиціальна хвороба легень (ІЗЛ)/пневмоніт (3 або 4 ступінь)

    Припиніть терапію підтвердженого ІЗЛ/пневмоніту.

    Гіпертензія (3 клас)

    Припиніть терапію, якщо артеріальна гіпертензія 3 ступеня виникає, незважаючи на оптимальну антигіпертензивну терапію

    Коли артеріальну гіпертензію буде контрольовано, відновіть лікування зі зниженою дозою

    Гіпертонія (ступінь) 4)

    Припинити терапію

    Подовження інтервалу QT (3 ступінь)

    Припинити терапію; коли токсичність покращується до вихідного рівня або 1-го ступеня або нижче, відновіть лікування зі зниженою дозою

    Подовження інтервалу QT (4-й ступінь)

    Припиніть терапію

    Геморагічні явища (ступінь 3 або 4)

    Припиніть терапію, доки токсичність не покращиться до базового рівня або 1-го ступеня або нижче

    Якщо виникають серйозні або небезпечні для життя геморагічні події, остаточно припиніть терапію

    Реакції гіперчутливості (всі ступені)

    Припиніть терапію та розпочніть терапію кортикостероїдами

    Коли реакція зникне, відновіть дозу, зменшену на 3 рівні дози, а потім збільште дозу на 1 рівень дози в 1-тижневі інтервали, доки не буде досягнуто дозування, яке використовувалося до початку реакції

    Скоротіть терапію кортикостероїдами, коли доза повернеться до дозування, яке використовувалося до початку реакції

    Якщо реакції гіперчутливості повторяться, остаточно припиніть терапію

    Аномалія пластини росту (будь-якого ступеня)

    Розгляньте питання про переривання або припинення терапії залежно від тяжкості та індивідуальної оцінки ризику та користі у пацієнтів-підлітків.

    Гіпотиреоз (3 або 4 ступінь)

    Припиніть терапію, доки токсичність не зменшиться до вихідного рівня. або 1 ступеня. Припиніть терапію залежно від тяжкості.

    Інша токсичність (3 або 4 клас)

    Припиніть терапію, доки токсичність не зменшиться до базового рівня або 1 ступеня або нижче; відновити зі зниженою дозою

    Супутнє застосування інгібіторів CYP3A:Уникайте одночасного застосування з помірними або потужними інгібіторами CYP3A; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшіть дозу селперкатинібу (див. таблицю 3). Якщо супутнє застосування помірного або сильного інгібітора CYP3A припинено, поверніть дозу селперкатинібу (після 3–5 періодів напіввиведення інгібітора CYP3A) до дозування, що використовувалась до початку помірного або сильного інгібітора CYP3A.

    Таблиця 3: Рекомендоване зменшення дози для одночасного застосування з помірними або потужними інгібіторами CYP3A1

    Поточна доза

    Рекомендоване дозування при одночасному застосуванні з помірним інгібітором CYP3A

    Рекомендоване дозування при одночасному застосуванні з потужним інгібітором CYP3A

    120 мг двічі на день

    80 мг двічі на день

    40 мг двічі на день

    160 мг двічі на день

    120 мг двічі на день

    80 мг двічі на день

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Тяжка печінкова недостатність (загальна концентрація білірубіну в 3–10 разів перевищує ВМН і будь-яку концентрацію АСТ): зменшіть дозу селперкатинібу до 80 мг двічі на день.

    Легка (концентрація загального білірубіну не перевищує ВМН з концентрацією АСТ, що перевищує ВМН, або концентрація загального білірубіну в 1–1,5 раза перевищує ВМН з будь-якою концентрацією АСТ) або помірна печінкова недостатність (концентрація загального білірубіну >1,5– Втричі вище верхньої межі норми з будь-якою концентрацією АСТ): корекція дози не потрібна.

    Ниркова недостатність

    Порушення функції нирок від легкого до тяжкого (розрахована швидкість клубочкової фільтрації [eGFR] 15–89 мл/хв): корекція дози не рекомендована.

    Пацієнти літнього віку

    Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування цього разу.

    Попередження

    Протипоказання
  • Немає.
    • Попередження/застереження

    Реакції чутливості

    Гіперчутливість

    Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи реакції 3 ступеня. Середній час до появи гіперчутливості становить 1,9 тижня.

    Якщо виникає гіперчутливість, припиніть терапію селперкатинібом, доки реакція не зникне, і розпочніть терапію кортикостероїдами (1 мг/кг преднізону [або еквівалент]). Після зникнення реакції відновіть терапію селперкатинібом у зменшеній дозі та поступово збільшуйте дозу, яка застосовувалася до початку реакції гіперчутливості, а потім зменшуйте дозу кортикостероїдів. Назавжди припинити терапію селперкатинібом у разі повторної гіперчутливості.

    Гепатотоксичність

    Повідомлялося про серйозні побічні реакції з боку печінки. Середній час до початку підвищення концентрації АСТ або АЛТ становив приблизно 6 або 5,8 тижнів відповідно.

    Моніторуйте концентрації АЛТ і АСТ перед початком лікування селперкатинібом кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців терапії, потім щомісяця, і за клінічними показаннями. Якщо виникає гепатотоксичність, може знадобитися переривання терапії препаратом, зменшення дози або остаточне припинення терапії.

    Інтерстиціальна хвороба легенів/пневмоніт

    Повідомлялося про серйозну, небезпечну для життя та смертельну інтерстиціальну хворобу легень (ІЗЛ)/пневмоніт.

    Моніторуйте легеневі симптоми, що вказують на ІЗЛ/ пневмоніт. Припиніть прийом селперкатинібу та негайно оцініть ІЗЛ у будь-якого пацієнта, у якого спостерігаються гострі респіраторні симптоми або погіршення (наприклад, задишка, кашель і лихоманка). Припиніть, зменшіть дозу або назавжди припиніть терапію залежно від тяжкості підтвердженого ІЗЛ.

    Гіпертонія

    Повідомлено про артеріальну гіпертензію, включаючи гіпертензію 3 і 4 ступеня. Артеріальна гіпертензія, що виникає під час лікування, зазвичай лікується антигіпертензивною терапією.

    Не починайте лікування селперкатинібом у пацієнтів із неконтрольованою гіпертензією. Оцініть АТ перед початком терапії та контролюйте через 1 тиждень терапії, після цього принаймні щомісяця та за клінічними показаннями. Розпочніть антигіпертензивну терапію або відкоригуйте, якщо це необхідно, щоб контролювати АТ під час терапії. Якщо виникає артеріальна гіпертензія, може знадобитися переривання терапії препаратом, зменшення дози або остаточне припинення терапії.

    Подовження інтервалу QT

    Селперкатиніб викликає залежне від концентрації подовження інтервалу QT; препарат не досліджувався у пацієнтів із клінічно важливим активним серцево-судинним захворюванням або нещодавно перенесеним інфарктом міокарда.

    Моніторинг пацієнтів із значним ризиком розвитку подовження інтервалу QTc, включаючи пацієнтів із відомими синдромами подовженого QT, клінічно важливими брадіаритміями та тяжка або неконтрольована серцева недостатність. Оцініть інтервал QT, концентрацію електролітів і ТТГ на початковому етапі та періодично під час лікування, регулюючи частоту на основі факторів ризику (наприклад, діарея). Коригуйте електролітні порушення (наприклад, гіпокаліємію, гіпомагніємію, гіпокальціємію) до початку та під час терапії.

    Моніторуйте інтервал QT частіше, якщо селперкатиніб застосовують одночасно з помірними або потужними інгібіторами CYP3A або препаратами, які, як відомо, подовжують інтервал QTc. Якщо відбувається подовження інтервалу QT, може знадобитися переривання терапії препаратом, зменшення дози або остаточне припинення терапії.

    Геморагічні явища

    Повідомлялося про серйозні, включно зі смертельним результатом, геморагічні явища.

    Остаточно припинити терапію у пацієнтів із тяжкою або небезпечною для життя кровотечею. Якщо виникає геморагічна подія 3 або 4 ступеня, тимчасово припиніть терапію селперкатинібом, доки геморагічна подія не покращиться до початкового рівня або 1 ступеня.

    Синдром лізису пухлини

    Повідомлялося про синдром лізису пухлини у пацієнтів із медулярною карциномою щитовидної залози, які отримували селперкатиніб.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами з ризиком розвитку синдрому лізису пухлини (наприклад, із пухлинами, що швидко ростуть). , великий пухлинний тягар, ниркова дисфункція, зневоднення). Розгляньте відповідну профілактику (наприклад, достатню гідратацію). Якщо виникає синдром лізису пухлини, лікуйте пацієнтів відповідно до клінічних показань.

    Ускладнення загоєння ран

    Інгібітори сигнального шляху фактора росту судинного ендотелію (VEGF), такі як селперкатиніб, можуть погіршити загоєння ран.

    Припиніть терапію селперкатинібом протягом ≥7 днів до планова хірургія. Не призначайте селперкатиніб протягом ≥2 тижнів після великої операції та до повного загоєння рани. Безпека відновлення терапії селперкатинібом після вирішення ускладнень загоєння ран не встановлена.

    Гіпотиреоз

    Повідомлено про гіпотиреоз; усі зареєстровані реакції були 1 або 2 ступеня.

    Моніторуйте функцію щитовидної залози перед лікуванням селперкатинібом і періодично під час лікування. Лікуйте гормонами щитовидної залози за клінічними показаннями. Припиніть до клінічної стабільності або остаточно припиніть залежно від тяжкості.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду. Ембріофетальна токсичність (тобто постімплантаційна втрата, рання резорбція, зниження маси тіла плода) і тератогенність (тобто короткий хвіст, маленька морда, локалізований набряк шиї та грудної клітини), що спостерігалися у вагітних щурів.

    Перевірити стан вагітності перед початком терапії. Уникайте вагітності під час терапії. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому селперкатинібу та протягом ≥1 тижня після останньої дози. Порадьте чоловікам, які є партнерами таких жінок, використовувати ефективні методи контрацепції під час прийому препарату та протягом ≥1 тижня після останньої дози. У разі застосування під час вагітності повідомте пацієнтку про потенційну небезпеку для плода.

    Порушення фертильності

    Результати досліджень на тваринах показують, що селперкатиніб може погіршувати фертильність чоловіків і жінок.

    Конкретні групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Перевірте стан вагітності перед початком терапії. Уникайте вагітності під час терапії.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає селперкатиніб або його метаболіти в молоко, чи впливає на вироблення молока або чи впливає на немовлят у грудному віці. Жінкам не слід годувати грудьми під час терапії та протягом 1 тижня після останньої дози.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність лікування метастатичного NSCLC з позитивним результатом злиття RET не встановлені.

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів віком ≥12 років із раком щитовидної залози з позитивним злиттям RET та медулярним раком щитовидної залози з позитивною мутацією RET підтверджується екстраполяцією даних клінічних досліджень, що оцінювали селперкатиніб у дорослих, а також даних фармакокінетики та безпеки у дітей віком ≥12 років.

    Аномалії скелета (тобто гіпертрофія тіла), які не були оборотними, спостерігалися у незрілих тварин (еквівалентно людській дитині до пізнього підліткового віку), які отримували селперкатиніб. Зміни пластини росту були пов’язані з порушенням моделювання кістки, що призвело до зменшення довжини стегнової кістки та зменшення мінеральної щільності кісткової тканини. Інші аномалії, виявлені в дослідженнях на тваринах, включають оборотну гіпоцелюлярність кісткового мозку у самців і оборотні зміни складу дентину.

    Моніторинг пластин росту у підлітків із відкритими пластинами росту. Якщо виникають аномалії ростової пластинки, подумайте про переривання або припинення терапії на основі тяжкості аномалії та індивідуальної оцінки ризику та користі.

    У педіатричних пацієнтів віком від 6 місяців до 21 року, які брали участь у клінічному дослідженні оцінки селперкатинібу на поширених стадіях Оцінювали солідні або первинні пухлини ЦНС† [не за призначенням], що містять активуючу аберацію RET (LOXO-RET-18036; NCT03899792), моніторинг ростової пластини, стоматологічні огляди та фізичний розвиток (тобто стадія за Таннером).

    Геріатричне використання

    Загальних відмінностей у безпеці порівняно з молодшими дорослими не спостерігалося.

    Порушення функції печінки

    Помірне порушення функції печінки (не перевищує ВМН з концентрацією АСТ, що перевищує ВМН, або загальною концентрацією білірубіну >1 –1,5 ВМН з будь-якою концентрацією АСТ): AUC селперкатинібу збільшилася на 7%; корекція дози не потрібна.

    Помірна печінкова недостатність (концентрація загального білірубіну >1,5–3 рази перевищує верхню межу норми з будь-якою концентрацією AST): AUC селперкатинібу зросла на 32%; корекція дози не потрібна.

    Тяжка печінкова недостатність (концентрація загального білірубіну >3–10 разів перевищує ВМН і будь-яку концентрацію АСТ): AUC селперкатинібу зросла на 77%; зменшити дозу селперкатинібу до 80 мг двічі на день.

    Порушення функції нирок

    Порушення функції нирок легкого, середнього або тяжкого ступеня (eGFR 15–89 мл/хв) суттєво не впливає на фармакокінетику селперкатинібу; корекція дози не потрібна.

    Фармакокінетика селперкатинібу не встановлена ​​у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні реакції, про які повідомлялося у ≥25% пацієнтів, які отримували селперкатиніб: набряк, діарея, втома, сухість у роті, гіпертонія, біль у животі, запор, висип, нудота, головний біль.

    Які інші препарати вплинуть Selpercatinib (Systemic)

    Переважно метаболізується ізоферментом CYP 3A4.

    Помірний інгібітор CYP2C8 і слабкий інгібітор CYP3A. In vitro не пригнічує та не індукує ізоферменти CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 або 2D6 у клінічно важливих концентраціях.

    In vitro, субстрат P-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP), але не є субстратом для транспортера органічних аніонів (OAT) 1 або 3, транспортера органічних катіонів (OCT) 1 або 2, поліпептиду, що транспортує органічні аніони (OATP) 1B1 або 1B3, а також екструзії кількох лікарських засобів і токсинів (MATE) 1 або 2K. In vitro інгібує MATE1, P-gp і BCRP, але не інгібує OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, насос виведення жовчних солей (BSEP) і MATE2K.

    Ліки, що впливають на печінку Мікросомальні ферменти. Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування потужного інгібітора CYP3A у пацієнтів, які отримують селперкатиніб у дозі 120 мг двічі на день, зменшіть дозу селперкатинібу до 40 мг двічі на день. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування потужного інгібітора CYP3A у пацієнтів, які отримують селперкатиніб у дозі 160 мг двічі на день, зменшіть дозу селперкатинібу до 80 мг двічі на день. Коли супутнє застосування потужного інгібітора CYP3A припинено, поверніть дозу селперкатинібу (після 3–5 періодів напіввиведення інгібітора CYP3A) до дози, яка використовувалася до початку застосування потужного інгібітора CYP3A.

    Помірні інгібітори CYP3A : Можливе підвищення концентрації селперкатинібу в плазмі та потенційно підвищений ризик токсичності селперкатинібу. Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування помірного інгібітора CYP3A у пацієнтів, які отримують селперкатиніб у дозі 120 мг двічі на день, зменшіть дозу селперкатинібу до 80 мг двічі на день. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування помірного інгібітора CYP3A у пацієнтів, які отримують селперкатиніб у дозі 160 мг двічі на день, зменшіть дозу селперкатинібу до 120 мг двічі на день. Якщо супутнє застосування помірного інгібітора CYP3A припинено, поверніть дозу селперкатинібу (після 3–5 періодів напіввиведення інгібітора CYP3A) до дозування, що використовувалась до початку застосування помірного інгібітора CYP3A.

    Помірний або потужний Індуктори CYP3A: можливе зниження концентрації селперкатинібу та зниження ефективності селперкатинібу. Уникайте одночасного застосування.

    Лікарські засоби, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP2C8 і 3A: можливе збільшення системного впливу субстрату CYP2C8 або 3A та підвищення ризику побічних ефектів препарату-субстрату. Уникайте одночасного застосування із субстратами CYP2C8 або CYP3A, які мають вузький терапевтичний індекс. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, відповідно відкоригуйте дозу субстрату CYP2C8 або 3A.

    Субстрати інгібіторів P-gp

    Можливе збільшення системного впливу та збільшення частоти побічних реакцій, пов’язаних із цими субстратами наркотики. Уникайте одночасного застосування з субстратами P-gp, які мають вузький терапевтичний індекс. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, дотримуйтеся рекомендацій щодо субстратів P-gp, наведених у схваленому маркуванні продукту.

    Ліки, що впливають на кислотність шлунка

    Супутнє застосування з препаратами, що знижують кислотність шлунка, може призвести до зниження системного впливу селперкатинібу та зниження ефективності селперкатинібу.

    Інгібітори протонної помпи: можливе зниження системного впливу селперкатинібу; однак одночасне застосування з омепразолом після прийому їжі суттєво не змінює системну експозицію селперкатинібу. Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, застосовуйте селперкатиніб разом з їжею.

    Антагоніст Н2-рецепторів гістаміну: немає клінічно важливих змін у фармакокінетиці селперкатинібу. Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, призначайте селперкатиніб за 2 години до або через 10 годин після введення антагоніста Н2-рецепторів гістаміну.

    Антациди: уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, призначайте селперкатиніб за 2 години до або через 2 години після прийому антациду.

    Ліки, що подовжують інтервал QT

    Якщо препарат, який, як відомо, подовжує інтервал QT необхідно застосовувати одночасно з селперкатинібом, частіше контролювати ЕКГ.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Антациди

    Можливе зниження системної експозиції селперкатинібу та зниження ефективності селперкатинібу

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування з антацидом, призначайте селперкатиніб за 2 години до або через 2 години після прийому антациду

    Протигрибкові засоби, азоли (наприклад, флуконазол, ітраконазол)

    Флуконазол: AUC і пікова концентрація селперкатинібу в плазмі збільшуються на 60–99 і 46–76% відповідно

    Ітраконазол: AUC і пікова концентрація селперкатинібу в плазмі збільшуються на 133 і 30% відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, відкоригуйте дозу селперкатинібу.

    Потужні інгібітори CYP3A (наприклад, ітраконазол): у пацієнтів, які отримують селперкатиніб у дозі 120 або 160 мг двічі на день, зменшіть дозу селперкатинібу до 40 або 80 мг двічі на день відповідно ; коли супутнє застосування потужного інгібітора CYP3A припинено, поверніть дозу селперкатинібу (після 3–5 періодів напіввиведення інгібітора CYP3A) до дозування, що застосовувалася до початку застосування потужного інгібітора CYP3A

    Помірні інгібітори CYP3A ( наприклад, флуконазол): у пацієнтів, які отримують селперкатиніб у дозі 120 або 160 мг двічі на день, зменшіть дозу селперкатинібу до 80 або 120 мг двічі на день відповідно; коли супутнє застосування помірного інгібітора CYP3A припинено, поверніть дозу селперкатинібу (після 3–5 періодів напіввиведення інгібітора CYP3A) до дозування, що застосовувалася до початку помірного інгібітора CYP3A

    Бозентану

    Очікується, що AUC і пікова концентрація селперкатинібу в плазмі зменшаться на 40–70 і 34–57% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Блокатори кальцієвих каналів (наприклад, дилтіазем, верапаміл)

    Дилтіазем і верапаміл: очікується, що AUC і пікова концентрація селперкатинібу в плазмі підвищаться на 60–99 і 46–76% відповідно

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, зменшити дозу селперкатинібу для пацієнтів, які отримують селперкатиніб 120 або 160 мг двічі на день, до 80 або 120 мг двічі на день відповідно; коли супутнє застосування дилтіазему або верапамілу припиняється, поверніть дозу селперкатинібу (після 3–5 періодів напіввиведення дилтіазему або верапамілу) до дозування, яке використовувалося до початку прийому дилтіазему або верапамілу

    Дабігатран

    Очікується, що AUC і пікова концентрація дабігатрану в плазмі збільшаться на 38% і 43% відповідно

    Ефавірензу

    Очікується, що AUC і пікова концентрація селперкатинібу в плазмі зменшаться на 40–70 і 34–57% відповідно

    Уникайте одночасного застосування

    Антагоністи Н2-рецепторів гістаміну

    Можливе зниження системного впливу селперкатинібу та зниження ефективності селперкатинібу

    Відсутність клінічно важливого впливу на фармакокінетику селперкатинібу, коли ранітидин (комерційно недоступний у США) вводили за 10 годин до або через 2 години після дози селперкатинібу натщесерце

    Уникайте одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, селперкатиніб слід приймати за 2 години до або через 10 годин після прийому антагоністів Н2-рецепторів гістаміну

    Метформін

    Немає клінічно важливого впливу на концентрацію глюкози в крові

    Мідазолам

    AUC і пікова концентрація мідазоламу в плазмі збільшуються на 54 і 39% відповідно

    Уникайте одночасного застосування із субстратами CYP2C8 або CYP3A, які мають вузький терапевтичний індекс; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, відповідно відкоригуйте дозу субстрату CYP2C8 або 3A. p>

    Уникайте одночасного застосування

    Інгібітори протонної помпи (наприклад, омепразол)

    Можливе зниження системного впливу селперкатинібу та зниження ефективності селперкатинібу

    Під час прийому натщесерце омепразол зменшував AUC і пікову концентрацію селперкатинібу в плазмі на 69 і 88% відповідно

    Під час прийому їжі з високим вмістом жиру омепразол підвищував AUC селперкатинібу на 2% і знижував пікову концентрацію селперкатинібу в плазмі концентрація селперкатинібу на 49%

    Під час прийому їжі з низьким вмістом жиру омепразол знижував пікову концентрацію селперкатинібу в плазмі на 22% без впливу на AUC

    Уникати одночасного застосування; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, застосовуйте селперкатиніб з їжею

    Репаглінід

    AUC і пікова концентрація репаглініду в плазмі збільшуються на 188 і 91% відповідно

    Уникайте одночасного прийому застосування з субстратами CYP2C8 або CYP3A, які мають вузький терапевтичний індекс; якщо неможливо уникнути одночасного застосування, відповідно відкоригуйте дозу субстрату CYP2C8 або 3A. %, відповідно.

    Супутнє застосування разової дози рифампіну не призвело до клінічно важливих змін у фармакокінетиці селперкатинібу

    Уникайте одночасного застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова