Selpercatinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Retevmo
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Selpercatinib (Systemic)

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với RET

Điều trị NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn bằng sự sắp xếp lại trong quá trình tổng hợp gen chuyển nhiễm (RET) ở người lớn. Chọn bệnh nhân để điều trị dựa trên sự hiện diện của phản ứng tổng hợp gen RET được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị bệnh ung thư này.

Ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET

Điều trị ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET tiến triển hoặc di căn ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi cần điều trị toàn thân. Chọn bệnh nhân để điều trị dựa trên sự hiện diện của đột biến RET được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn.

Tăng tốc phê duyệt dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và thời gian đáp ứng; việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị bệnh ung thư này.

Ung thư tuyến giáp dương tính với RET

Điều trị ung thư tuyến giáp di căn dương tính với gen RET tiến triển hoặc di căn ở người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi cần điều trị toàn thân và cũng kháng lại phóng xạ liệu pháp iốt (iốt-131) (đối với người mà liệu pháp đó phù hợp). Chọn bệnh nhân để điều trị dựa trên sự hiện diện của phản ứng tổng hợp gen RET được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê chuẩn.

Tăng tốc phê duyệt dựa trên tỷ lệ phản ứng tổng thể và thời gian đáp ứng; việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị bệnh ung thư này.

Các khối u rắn dương tính với phản ứng tổng hợp RET khác

Điều trị cho người lớn có khối u rắn di căn hoặc tiến triển cục bộ bằng phản ứng tổng hợp gen RET đã tiến triển hoặc theo sau phương pháp điều trị toàn thân trước đó hoặc những người không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng. Chọn bệnh nhân để điều trị dựa trên sự hiện diện của phản ứng tổng hợp gen RET.

Tăng tốc phê duyệt dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và thời gian đáp ứng; Việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các nghiên cứu xác nhận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để điều trị loại ung thư này.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Selpercatinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Xác nhận sự hiện diện của phản ứng tổng hợp gen RET (NSCLC, ung thư tuyến giáp hoặc các khối u rắn khác) hoặc đột biến gen RET cụ thể (ung thư tuyến giáp thể tuỷ).
  • Đánh giá ALT huyết thanh và Nồng độ AST.
  • Đánh giá huyết áp. Không bắt đầu điều trị bằng selpercatinib ở bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được.
  • Đánh giá nguy cơ phát triển kéo dài khoảng QTc. Đánh giá khoảng QT, nồng độ chất điện giải và nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) ở mức cơ bản. Điều chỉnh các bất thường về điện giải (ví dụ: hạ kali máu, hạ magie máu, hạ canxi máu) trước khi bắt đầu và trong khi điều trị bằng selpercatinib.
  • Đánh giá bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u (ví dụ: gánh nặng khối u cao, khối u phát triển nhanh, rối loạn chức năng thận, mất nước) và xem xét điều trị dự phòng thích hợp (ví dụ: cung cấp đủ nước).
  • Đánh giá chức năng thryoid.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Đánh giá nồng độ ALT và AST huyết thanh mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu điều trị, hàng tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi huyết áp 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị bằng selpercatinib, ít nhất là hàng tháng sau đó, và theo chỉ định lâm sàng .
  • Những bất thường về xương và răng được quan sát thấy ở động vật chưa trưởng thành nhận selpercatinib; theo dõi các đĩa tăng trưởng ở thanh thiếu niên có đĩa tăng trưởng mở.
  • Đánh giá khoảng QT định kỳ trong quá trình điều trị; điều chỉnh tần suất theo dõi dựa trên các yếu tố nguy cơ (ví dụ: tiêu chảy, sử dụng đồng thời các thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QTc hoặc thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình).
  • Đánh giá nồng độ chất điện giải và TSH định kỳ trong quá trình điều trị; điều chỉnh tần suất theo dõi dựa trên các yếu tố nguy cơ (bao gồm tiêu chảy).
  • Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u (ví dụ: gánh nặng khối u cao, khối u phát triển nhanh, rối loạn chức năng thận, mất nước).
  • Theo dõi bệnh nhân về các triệu chứng ở phổi (ví dụ: khó thở, ho và sốt) có thể chỉ ra bệnh phổi kẽ/viêm phổi.
    • <

    Theo dõi chức năng tuyến giáp định kỳ trong quá trình điều trị.

    Cung cấp và quản lý

  • Dựa trên Viện An toàn Thuốc Thực hành (ISMP), selpercatinib là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Quản lý

    Dùng đường uống

    Dùng bằng đường uống hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần) không liên quan đến bữa ăn, trừ khi dùng chung với các thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày (tức là thuốc ức chế bơm proton, thuốc đối kháng thụ thể histamine H2, thuốc kháng axit).

    Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton, hãy dùng selpercatinib cùng với thức ăn. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với thuốc đối kháng thụ thể histamine H2, hãy dùng selpercatinib 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể histamine H2. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với thuốc kháng axit, hãy dùng selpercatinib 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit.

    Nuốt cả viên nang; không nghiền nát hoặc nhai viên nang.

    Liều dùng

    Bệnh nhân nhi

    Ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET và Ung thư tuyến giáp dương tính kết hợp RET

    Bệnh nhân nhi ≥12 tuổi ở độ tuổi nặng ≥50 kg: 160 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Bệnh nhân nhi ≥12 tuổi nặng <50 kg: 120 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng

    Tuân theo các khuyến nghị về điều chỉnh liều lượng ở người lớn.

    Người lớn

    RET Fusion-Positive NSCLC Oral

    Trọng lượng cơ thể ≥50 kg: 160 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Trọng lượng cơ thể <50 kg: 120 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET và Ung thư tuyến giáp dương tính kết hợp RET Đường uống

    Trọng lượng cơ thể ≥50 kg: 160 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Trọng lượng cơ thể <50 kg: 120 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

    Quản lý khối u rắn dương tính với RET khác Đường uống

    Trọng lượng cơ thể ≥50 kg: 160 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Trọng lượng cơ thể <50 kg: 120 mg hai lần mỗi ngày (khoảng 12 giờ một lần). Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính

    Có thể cần phải ngừng điều trị tạm thời, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn. Khi cần giảm liều, hãy giảm liều selpercatinib như mô tả trong Bảng 1.

    Bảng 1. Giảm liều đối với độc tính của Selpercatinib.1

    Mức giảm liều

    Bệnh nhân người lớn và trẻ em ≥12 tuổi Cân nặng ≥50 kg

    Người lớn và bệnh nhi ≥12 tuổi Cân nặng <50 kg

    Đầu tiên

    120 mg hai lần mỗi ngày

    80 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ hai

    80 mg hai lần mỗi ngày

    40 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ ba

    40 mg hai lần mỗi ngày

    40 mg mỗi ngày một lần

    Thứ tư

    Ngưng vĩnh viễn selpercatinib

    Ngưng vĩnh viễn selpercatinib

    Nếu xảy ra phản ứng bất lợi, hãy điều chỉnh liều lượng tương ứng.

    Bảng 2. Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính Selpercatinib1

    Phản ứng bất lợi và mức độ nghiêm trọng

    Sửa đổi

    Nhiễm độc gan (Cấp 3 hoặc 4)

    Ngừng điều trị và theo dõi nồng độ AST và ALT mỗi tuần một lần

    Khi độc tính giải quyết về mức cơ bản hoặc cấp 1, hãy tiếp tục với liều giảm 2 mức liều và theo dõi AST và ALT mỗi tuần một lần cho đến 4 tuần sau khi đạt được liều đã dùng trước khi bắt đầu học lớp 3 hoặc 4 tăng AST hoặc ALT

    Tăng liều thêm 1 mức liều sau tối thiểu 2 tuần mà không tái phát và sau đó tăng liều đã dùng trước khi bắt đầu cấp độ 3 hoặc 4, tăng AST hoặc ALT sau tối thiểu 4 tuần mà không tái phát

    Bệnh phổi kẽ (ILD)/Viêm phổi (Cấp độ 2)

    Dừng điều trị cho đến khi khỏi bệnh, sau đó tiếp tục với liều giảm. Ngừng điều trị cho ILD/viêm phổi tái phát.

    Bệnh phổi kẽ (ILD)/Viêm phổi (Cấp độ 3 hoặc 4)

    Ngưng điều trị cho ILD/viêm phổi đã được xác nhận.

    Tăng huyết áp (Cấp độ 3)

    Ngưng điều trị nếu tăng huyết áp cấp độ 3 xảy ra mặc dù đã điều trị hạ huyết áp tối ưu

    Khi huyết áp được kiểm soát, tiếp tục giảm liều

    Tăng huyết áp (Cấp độ 4)

    Ngưng điều trị

    Kéo dài khoảng QT (Cấp độ 3)

    Ngưng điều trị; khi độc tính được cải thiện về mức cơ bản hoặc độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục với liều lượng giảm

    Kéo dài khoảng QT (Cấp độ 4)

    Ngưng điều trị

    Các biến cố xuất huyết (Cấp độ 3 hoặc 4)

    Ngưng điều trị cho đến khi độc tính cải thiện về mức cơ bản hoặc độ 1 hoặc thấp hơn

    Nếu xảy ra biến cố xuất huyết nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn

    Phản ứng quá mẫn (Tất cả các cấp độ)

    Ngưng điều trị và bắt đầu điều trị bằng corticosteroid

    Khi phản ứng đã hết, tiếp tục với liều giảm 3 mức liều và sau đó tăng liều thêm 1 mức liều ở Khoảng thời gian 1 tuần cho đến khi đạt được liều lượng sử dụng trước khi bắt đầu phản ứng

    Giảm liều điều trị bằng corticosteroid khi liều lượng trở lại liều đã sử dụng trước khi bắt đầu phản ứng

    Nếu phản ứng quá mẫn tái diễn, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn

    Sự bất thường của mảng tăng trưởng (Mọi cấp độ)

    Cân nhắc việc gián đoạn hoặc ngừng điều trị dựa trên mức độ nghiêm trọng và đánh giá rủi ro-lợi ích của từng cá nhân ở bệnh nhân vị thành niên.

    Suy giáp (Cấp độ 3 hoặc 4)

    Giữ lại liệu pháp cho đến khi độc tính cải thiện về mức cơ bản hoặc cấp độ 1. Ngừng điều trị tùy theo mức độ nghiêm trọng.

    Độc tính khác (Cấp độ 3 hoặc 4)

    Ngưng điều trị cho đến khi độc tính cải thiện về mức cơ bản hoặc cấp độ 1 trở xuống; tiếp tục với liều lượng giảm

    Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A:Tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh; nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy giảm liều selpercatinib (xem Bảng 3). Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh, hãy trả lại liều selpercatinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP3A) về liều lượng đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh.

    Bảng 3: Khuyến nghị giảm liều khi sử dụng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh1

    Liều dùng hiện tại

    Liều dùng được khuyến nghị khi sử dụng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A vừa phải

    Liều dùng được khuyến nghị khi sử dụng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A mạnh

    120 mg hai lần mỗi ngày

    80 mg hai lần mỗi ngày

    40 mg hai lần mỗi ngày

    160 mg hai lần mỗi ngày

    120 mg hai lần mỗi ngày

    80 mg hai lần mỗi ngày

    Các nhóm dân số đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin > 3–10 lần ULN và bất kỳ nồng độ AST nào): Giảm liều selpercatinib xuống 80 mg hai lần mỗi ngày.

    Nhẹ (tổng nồng độ bilirubin không vượt quá ULN với nồng độ AST vượt quá ULN hoặc tổng nồng độ bilirubin >1–1,5 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào) hoặc suy gan vừa phải (tổng nồng độ bilirubin >1,5– 3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào): Không cần điều chỉnh liều.

    Suy thận

    Suy thận từ nhẹ đến nặng (tốc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 15–89 mL/phút): Không khuyến nghị điều chỉnh liều lượng.

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng đặc biệt ở mức lần này.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Không.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Phản ứng nhạy cảm

    Quá mẫn

    Đã báo cáo Phản ứng quá mẫn, bao gồm cả phản ứng cấp độ 3. Thời gian trung bình để bắt đầu quá mẫn là 1,9 tuần.

    Nếu quá mẫn xảy ra, hãy ngừng điều trị bằng selpercatinib cho đến khi phản ứng thuyên giảm và bắt đầu điều trị bằng corticosteroid (1 mg/kg prednisone [hoặc tương đương]). Sau khi giải quyết được phản ứng, hãy tiếp tục điều trị bằng selpercatinib với liều lượng giảm và tăng dần đến liều dùng trước khi bắt đầu phản ứng quá mẫn, sau đó giảm liều corticosteroid. Ngừng vĩnh viễn liệu pháp selpercatinib khi bị mẫn cảm tái phát.

    Nhiễm độc gan

    Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở gan đã được báo cáo. Thời gian trung bình để bắt đầu tăng nồng độ AST hoặc ALT lần lượt là khoảng 6 hoặc 5,8 tuần.

    Theo dõi nồng độ ALT và AST trước khi bắt đầu dùng selpercatinib, cứ 2 tuần một lần trong 3 tháng đầu điều trị, hàng tháng sau đó, và theo chỉ định lâm sàng. Nếu nhiễm độc gan xảy ra, có thể cần phải ngừng điều trị bằng thuốc, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi

    Bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và gây tử vong đã được báo cáo.

    Theo dõi các triệu chứng phổi cho thấy ILD/ viêm phổi. Ngừng dùng selpercatinib và đánh giá kịp thời ILD ở bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng hô hấp cấp tính hoặc trầm trọng hơn (ví dụ: khó thở, ho và sốt). Giữ lại, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng của ILD đã được xác nhận.

    Tăng huyết áp

    Tăng huyết áp, bao gồm tăng huyết áp độ 3 và 4, đã được báo cáo. Tăng huyết áp do điều trị thường được kiểm soát bằng liệu pháp hạ huyết áp.

    Không bắt đầu dùng selpercatinib ở bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được. Đánh giá huyết áp trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi sau 1 tuần điều trị, ít nhất mỗi tháng sau đó và theo chỉ định lâm sàng. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp hoặc điều chỉnh cho phù hợp để kiểm soát huyết áp trong quá trình điều trị. Nếu tăng huyết áp xảy ra, có thể cần phải ngừng điều trị bằng thuốc, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Kéo dài khoảng QT

    Selpercatinib gây kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào nồng độ; thuốc chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đang hoạt động quan trọng trên lâm sàng hoặc nhồi máu cơ tim gần đây.

    Theo dõi những bệnh nhân có nguy cơ đáng kể bị kéo dài khoảng QTc, bao gồm cả những bệnh nhân đã biết hội chứng QT kéo dài, rối loạn nhịp tim chậm quan trọng trên lâm sàng và suy tim nặng hoặc không kiểm soát được. Đánh giá khoảng QT, nồng độ chất điện giải và TSH lúc ban đầu và định kỳ trong quá trình điều trị, điều chỉnh tần suất dựa trên các yếu tố nguy cơ (ví dụ: tiêu chảy). Điều chỉnh các rối loạn điện giải (ví dụ: hạ kali máu, hạ magie máu, hạ canxi máu) trước khi bắt đầu và trong khi điều trị.

    Theo dõi khoảng QT thường xuyên hơn khi selpercatinib được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A vừa phải hoặc mạnh hoặc các thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc. Nếu xảy ra kéo dài khoảng QT, có thể cần phải ngừng điều trị bằng thuốc, giảm liều hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Các biến cố xuất huyết

    Đã báo cáo các biến cố xuất huyết nghiêm trọng, bao gồm tử vong.

    Ngưng điều trị vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị xuất huyết nặng hoặc đe dọa tính mạng. Nếu xảy ra hiện tượng xuất huyết độ 3 hoặc 4, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng selpercatinib cho đến khi tình trạng xuất huyết được cải thiện về mức cơ bản hoặc độ 1.

    Hội chứng ly giải khối u

    Hội chứng ly giải khối u được báo cáo ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ dùng selpercatinib.

    Theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có nguy cơ mắc hội chứng ly giải khối u (ví dụ: những người có khối u phát triển nhanh chóng) , gánh nặng khối u cao, rối loạn chức năng thận, mất nước). Xem xét điều trị dự phòng thích hợp (ví dụ: cung cấp đủ nước). Nếu xảy ra hội chứng ly giải khối u, hãy điều trị bệnh nhân theo chỉ định lâm sàng.

    Biến chứng chữa lành vết thương

    Các chất ức chế đường truyền tín hiệu của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), chẳng hạn như selpercatinib, có thể làm giảm khả năng lành vết thương.

    Ngưng điều trị bằng selpercatinib trong ≥7 ngày trước khi điều trị Lựa chọn phẫu thuật. Không dùng selpercatinib trong ≥2 tuần sau cuộc phẫu thuật lớn và cho đến khi vết thương lành hẳn. Sự an toàn của việc tiếp tục điều trị bằng selpercatinib sau khi chưa giải quyết được các biến chứng lành vết thương.

    Suy giáp

    Báo cáo về bệnh suy giáp; tất cả các phản ứng được báo cáo đều ở mức độ 1 hoặc 2.

    Theo dõi chức năng tuyến giáp trước khi điều trị bằng selpercatinib và định kỳ trong quá trình điều trị. Điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp theo chỉ định lâm sàng. Giữ lại cho đến khi ổn định về mặt lâm sàng hoặc ngừng vĩnh viễn tùy theo mức độ nghiêm trọng.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi. Độc tính với phôi thai (tức là mất phôi sau khi cấy, tái hấp thu sớm, giảm trọng lượng cơ thể của thai nhi) và gây quái thai (tức là đuôi ngắn, mõm nhỏ, phù nề cục bộ ở cổ và ngực) được quan sát thấy ở chuột mang thai.

    Xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu trị liệu. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng selpercatinib và trong ≥1 tuần sau liều cuối cùng. Khuyên nam giới là bạn tình của những phụ nữ đó sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong khi dùng thuốc và trong ≥1 tuần sau liều cuối cùng. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Suy giảm khả năng sinh sản

    Kết quả nghiên cứu trên động vật cho thấy selpercatinib có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam và nữ.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị. Tránh mang thai trong khi điều trị.

    Cho con bú

    Không biết liệu selpercatinib hoặc các chất chuyển hóa của nó có được phân bố vào sữa, ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa hay ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hay không. Phụ nữ không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tuần sau liều cuối cùng.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập để điều trị NSCLC dương tính với RET di căn.

    An toàn và Hiệu quả ở bệnh nhi ≥12 tuổi mắc bệnh ung thư tuyến giáp dương tính với RET và ung thư tuyến giáp thể tủy dương tính với đột biến RET được hỗ trợ bằng cách ngoại suy dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng đánh giá selpercatinib ở người lớn và dữ liệu về dược động học và an toàn ở bệnh nhi ≥12 tuổi.

    Những bất thường về xương (tức là phì đại cơ thể) không thể hồi phục được quan sát thấy ở động vật chưa trưởng thành (tương đương với một đứa trẻ đến cuối tuổi vị thành niên) sử dụng selpercatinib. Những thay đổi của tấm tăng trưởng có liên quan đến sự suy giảm mô hình xương, dẫn đến giảm chiều dài xương đùi và giảm mật độ khoáng xương. Những bất thường khác được ghi nhận trong các nghiên cứu trên động vật bao gồm tình trạng giảm tế bào có thể đảo ngược của tủy xương ở nam giới và những thay đổi có thể đảo ngược của thành phần ngà răng.

    Theo dõi các đĩa tăng trưởng ở thanh thiếu niên có đĩa tăng trưởng mở. Nếu xảy ra bất thường ở mảng tăng trưởng, hãy cân nhắc việc gián đoạn hoặc ngừng điều trị dựa trên mức độ nghiêm trọng của bất thường và đánh giá lợi ích-rủi ro của từng cá nhân.

    Ở bệnh nhân nhi từ 6 tháng đến 21 tuổi tham gia thử nghiệm lâm sàng đánh giá selpercatinib ở giai đoạn nâng cao các khối u CNS rắn hoặc nguyên phát† [ngoài nhãn] có chứa hiện tượng quang sai RET đang kích hoạt (LOXO-RET-18036; NCT03899792), theo dõi mảng tăng trưởng, khám răng và phát triển thể chất (tức là phân giai đoạn Tanner) đã được đánh giá.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không quan sát thấy sự khác biệt tổng thể về độ an toàn so với người trẻ tuổi.

    Suy gan

    Suy gan nhẹ (không vượt quá ULN với nồng độ AST vượt quá ULN hoặc tổng nồng độ bilirubin >1 –1,5 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào): AUC của selpercatinib tăng 7%; không cần điều chỉnh liều.

    Suy gan vừa phải (tổng nồng độ bilirubin >1,5–3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào): AUC của selpercatinib tăng 32%; không cần điều chỉnh liều.

    Suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin >3–10 lần ULN và bất kỳ nồng độ AST nào): AUC của selpercatinib tăng 77%; giảm liều selpercatinib xuống 80 mg hai lần mỗi ngày.

    Suy thận

    Suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng (eGFR 15–89 mL/phút) không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của selpercatinib; không cần điều chỉnh liều lượng.

    Dược động học của selpercatinib chưa được thiết lập ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Phản ứng bất lợi được báo cáo ở ≥25% bệnh nhân dùng selpercatinib: phù nề, tiêu chảy, mệt mỏi, khô miệng, tăng huyết áp, đau bụng, táo bón, phát ban, buồn nôn, nhức đầu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Selpercatinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP isoenzym 3A4.

    Chất ức chế CYP2C8 vừa phải và chất ức chế CYP3A yếu. In vitro, không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzym CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 hoặc 2D6 ở nồng độ quan trọng về mặt lâm sàng.

    In vitro, cơ chất của P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP), nhưng không phải là chất nền cho chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 hoặc 3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1 hoặc 2, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 hoặc 1B3, và quá trình đùn đa dược chất và độc tố (MATE) 1 hoặc 2K. In vitro, ức chế MATE1, P-gp và BCRP, nhưng không ức chế OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, bơm xuất muối mật (BSEP) và MATE2K.

    Thuốc ảnh hưởng đến gan Enzyme vi thể

    Chất ức chế CYP3A mạnh: Có thể làm tăng nồng độ selpercatinib trong huyết tương và có khả năng làm tăng nguy cơ nhiễm độc selpercatinib. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh ở bệnh nhân dùng selpercatinib 120 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều selpercatinib xuống 40 mg hai lần mỗi ngày. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh ở những bệnh nhân dùng selpercatinib 160 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều selpercatinib xuống 80 mg hai lần mỗi ngày. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy chuyển liều selpercatinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP3A) về liều dùng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh.

    Các chất ức chế CYP3A vừa phải.

    : Có thể tăng nồng độ selpercatinib trong huyết tương và có khả năng tăng nguy cơ nhiễm độc selpercatinib. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A vừa phải ở những bệnh nhân dùng selpercatinib 120 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều selpercatinib xuống 80 mg hai lần mỗi ngày. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời thuốc ức chế CYP3A vừa phải ở bệnh nhân dùng selpercatinib 160 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều selpercatinib xuống 120 mg hai lần mỗi ngày. Khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A vừa phải, hãy điều chỉnh lại liều selpercatinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP3A) về liều lượng đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A vừa phải.

    Trung bình hoặc mạnh. Thuốc gây cảm ứng CYP3A: Có thể làm giảm nồng độ selpercatinib và giảm hiệu quả của selpercatinib. Tránh sử dụng đồng thời.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Cơ chất của CYP2C8 và 3A: Có thể làm tăng phơi nhiễm toàn thân với cơ chất của CYP2C8 hoặc 3A và tăng nguy cơ tác dụng phụ của thuốc cơ chất. Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP2C8 hoặc CYP3A có chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy điều chỉnh liều lượng chất nền CYP2C8 hoặc 3A cho phù hợp.

    Chất nền ức chế P-gp

    Có thể tăng phơi nhiễm toàn thân và tăng tỷ lệ phản ứng bất lợi liên quan đến các chất nền này thuốc. Tránh sử dụng đồng thời với chất nền P-gp có chỉ số điều trị hẹp. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy làm theo các khuyến nghị về chất nền P-gp được cung cấp trong nhãn sản phẩm đã được phê duyệt.

    Thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Sử dụng đồng thời với các thuốc làm giảm độ axit dạ dày có thể dẫn đến giảm mức phơi nhiễm toàn thân của selpercatinib và giảm hiệu quả của selpercatinib.

    Các chất ức chế bơm proton: Có thể làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân của selpercatinib; tuy nhiên, dùng đồng thời với omeprazole ở trạng thái no không làm thay đổi đáng kể mức phơi nhiễm toàn thân của selpercatinib. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy dùng selpercatinib cùng với thức ăn.

    Chất đối kháng thụ thể Histamine H2: Không có thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng về dược động học của selpercatinib. Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy dùng selpercatinib 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể histamine H2.

    Thuốc kháng axit: Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy dùng selpercatinib 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit.

    Các thuốc kéo dài khoảng QT

    Nếu một loại thuốc được biết là kéo dài khoảng QT phải dùng đồng thời với selpercatinib, theo dõi ECG thường xuyên hơn.

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc kháng axit

    Có thể làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân của selpercatinib và giảm hiệu quả của selpercatinib

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời với thuốc kháng axit, hãy dùng selpercatinib 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit

    Thuốc chống nấm, azole (ví dụ: fluconazole, itraconazole)

    Fluconazole: AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib được dự đoán sẽ tăng lần lượt là 60–99 và 46–76%

    Itraconazole: AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib tăng lần lượt là 133 và 30%

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy điều chỉnh liều selpercatinib

    Các chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ: itraconazole): Ở những bệnh nhân dùng selpercatinib 120 hoặc 160 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều selpercatinib xuống còn 40 hoặc 80 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng ; khi ngừng sử dụng đồng thời chất ức chế CYP3A mạnh, hãy điều chỉnh lại liều selpercatinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của chất ức chế CYP3A) về liều lượng đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng chất ức chế CYP3A mạnh

    Chất ức chế CYP3A vừa phải ( ví dụ: fluconazole): Ở những bệnh nhân dùng selpercatinib 120 hoặc 160 mg hai lần mỗi ngày, hãy giảm liều selpercatinib xuống 80 hoặc 120 mg hai lần mỗi ngày; Khi ngừng sử dụng đồng thời thuốc ức chế CYP3A vừa phải, hãy điều chỉnh lại liều selpercatinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của thuốc ức chế CYP3A) về liều lượng đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng thuốc ức chế CYP3A vừa phải

    Bosentan

    AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib dự kiến ​​sẽ giảm lần lượt là 40–70 và 34–57%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Các chất chặn kênh canxi (ví dụ: diltiazem, verapamil)

    Diltiazem và verapamil: AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib dự kiến ​​sẽ tăng lần lượt là 60–99 và 46–76%

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy giảm liều selpercatinib ở những bệnh nhân dùng selpercatinib 120 hoặc 160 mg hai lần mỗi ngày xuống còn 80 hoặc 120 mg hai lần mỗi ngày; khi ngừng sử dụng đồng thời diltiazem hoặc verapamil, hãy trả lại liều selpercatinib (sau 3–5 thời gian bán hủy của diltiazem hoặc verapamil) về liều đã sử dụng trước khi bắt đầu dùng diltiazem hoặc verapamil

    Dabigatran

    AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của dabigatran dự kiến ​​sẽ tăng lần lượt 38% và 43%

    Efavirenz

    AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib dự kiến ​​sẽ giảm 40–70 và 34–57%, tương ứng

    Tránh sử dụng đồng thời

    Thuốc đối kháng thụ thể Histamine H2

    Có thể làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân của selpercatinib và giảm hiệu quả của selpercatinib

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với dược động học của selpercatinib khi dùng ranitidine (không có bán trên thị trường ở Mỹ) 10 giờ trước hoặc 2 giờ sau liều selpercatinib ở trạng thái đói

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, nên dùng selpercatinib 2 giờ trước hoặc 10 giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể histamine H2

    Metformin

    Không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng đối với nồng độ glucose trong máu

    Midazolam

    AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của midazolam tăng lần lượt là 54 và 39%

    Tránh sử dụng đồng thời với chất nền CYP2C8 hoặc CYP3A có chỉ số điều trị hẹp; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy điều chỉnh liều lượng chất nền CYP2C8 hoặc 3A cho phù hợp

    Modafinil

    AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib được dự đoán sẽ giảm lần lượt là 33 và 26%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Thuốc ức chế bơm proton (ví dụ: omeprazole)

    Có thể làm giảm mức phơi nhiễm toàn thân của selpercatinib và giảm hiệu quả của selpercatinib

    Ở trạng thái đói, omeprazole làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib lần lượt là 69 và 88%

    Với bữa ăn nhiều chất béo, omeprazole làm tăng AUC của selpercatinib lên 2% và giảm đỉnh trong huyết tương nồng độ selpercatinib giảm 49%

    Với bữa ăn ít chất béo, omeprazole làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib xuống 22% mà không ảnh hưởng đến AUC

    Tránh sử dụng đồng thời; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy dùng selpercatinib cùng với thức ăn

    Repaglinide

    AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của Repaglinide tăng lần lượt là 188 và 91%

    Tránh dùng đồng thời sử dụng với chất nền CYP2C8 hoặc CYP3A có chỉ số điều trị hẹp; nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy điều chỉnh liều lượng chất nền CYP2C8 hoặc 3A cho phù hợp

    Rifampin

    Sử dụng đồng thời các liều rifampin lặp lại làm giảm AUC và nồng độ đỉnh trong huyết tương của selpercatinib lần lượt là 87 và 70 % tương ứng.

    Sử dụng đồng thời một liều rifampin không dẫn đến những thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng về dược động học của selpercatinib

    Tránh sử dụng đồng thời

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến