Sirolimus, albumin-bound

Marchi: Fyarro
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Sirolimus, albumin-bound

Tumore perivascolare a cellule epitelioidi (PEComa)

Trattamento di pazienti adulti con tumore maligno a cellule epitelioidi perivascolari (PEComa) localmente avanzato, non resecabile o metastatico.

Designato farmaco orfano dalla FDA per questo uso.

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Come usare Sirolimus, albumin-bound

Generale

Screening pretrattamento

  • Monitorare i livelli di potassio prima di iniziare il sirolimus legato all'albumina e implementare l'integrazione di potassio come indicato dal medico.
  • Eseguire test di laboratorio di routine per la valutazione del glucosio e dell'emocromo.
  • Aggiornare le vaccinazioni secondo le linee guida sull'immunizzazione prima di iniziare sirolimus legato all'albumina, se possibile.
  • Verificare prima lo stato di gravidanza delle femmine potenzialmente riproduttive all'avvio del sirolimus legato all'albumina.

    • Monitoraggio del paziente

  • Eseguire test di laboratorio di routine per la valutazione di potassio, glucosio ed emocromo .
  • Monitoraggio di segni e sintomi di infezione, inclusa la riattivazione di infezioni virali latenti.
  • Monitoraggio di segni e sintomi di sanguinamento dovuto al rischio di emorragia.
  • Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di reazioni all'infusione durante e dopo ciascuna infusione di sirolimus legato ad albumina in un ambiente in cui sono utilizzati farmaci e attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare sono disponibili. Monitorare i pazienti per almeno 2 ore dopo la prima infusione e secondo necessità clinica per ogni infusione successiva.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Il sirolimus legato all'albumina è un farmaco pericoloso. Consultare i riferimenti specializzati per le procedure per la corretta manipolazione e smaltimento dei farmaci antineoplastici.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Somministrazione tramite infusione IV .

    Ricostituzione

    La polvere liofilizzata deve essere ricostituita in una sospensione iniettabile prima dell'infusione endovenosa.

    Utilizzando una tecnica asettica, iniettare lentamente 20 mL di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (per un periodo minimo di 1 minuto) nel flaconcino contenente la polvere liofilizzata. Dirigere il flusso di diluente verso la parete interna della fiala anziché direttamente sulla torta liofilizzata per evitare la formazione di schiuma. Dopo l'aggiunta del diluente, lasciare riposare la fiala per almeno 5 minuti per garantire una completa bagnatura della torta/polvere liofilizzata. Quindi, agitare delicatamente e/o capovolgere la fiala (non agitare) per almeno 2 minuti finché la torta/polvere non si sarà completamente sciolta; evitare la formazione di schiuma. Se si forma schiuma o si formano grumi, lasciare riposare la sospensione ricostituita per almeno 15 minuti finché la formazione di schiuma non scompare. Non utilizzare se sono presenti schiuma o grumi dopo 1 ora.

    La sospensione ricostituita di sirolimus ha una concentrazione finale di 5 mg/mL.

    Trasferire il volume calcolato di soluzione ricostituita legata all'albumina. sirolimus in una sacca per infusione vuota in PVC o poliolefina senza ulteriore diluizione.

    Ispezionare visivamente la sospensione ricostituita di sirolimus legata ad albumina nella sacca per infusione prima della somministrazione. Eliminare la sospensione ricostituita se si osservano particelle, filamenti proteici o scolorimento.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare un'infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.

    Dosaggio

    Dosaggio dell'albumina sirolimus legato è espresso in termini di sirolimus.

    Adulti

    Tumore perivascolare a cellule epitelioidi (PEComa) negli adulti IV

    100 mg/m2 come infusione IV nei giorni 1 e 8 di ciascuno Ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    Modifiche del dosaggio in caso di reazioni avverse

    L'interruzione del dosaggio e/o la riduzione o l'interruzione della terapia possono essere necessarie in base alla gravità delle reazioni avverse. Vedere la Tabella 1 per le riduzioni della dose raccomandate per le reazioni avverse e la Tabella 2 per le modifiche/interventi della dose raccomandati per gli effetti avversi.

    Interrompere permanentemente sirolimus legato all'albumina nei pazienti che non sono in grado di tollerarlo dopo 3 riduzioni della dose.

    Tabella 1. Riduzioni del dosaggio raccomandate di Sirolimus legato all'albumina per le reazioni avverse

    Riduzione della dose

    Dose

    Prima riduzione della dose

    75 mg/m2 (25 % di riduzione da 100 mg/m2 )

    Seconda riduzione della dose

    56 mg/m2 (riduzione del 25% da 75 mg/m2 )

    Terza riduzione della dose

    45 mg/m2 (riduzione del 20% da 56 mg/m2)

    Tabella 2. Modifiche del dosaggio raccomandate di Sirolimus legato all'albumina per le reazioni avverse

    Reazione avversa

    Modifica del dosaggio

    Stomatite

    Grado 2 o 3: Sospendere fino al grado ≤1. Ricominciare con la stessa dose alla prima occorrenza. Se si ripresenta, ricominciare a una dose ridotta.

    Grado 4: Interrompere definitivamente.

    Anemia

    Grado 2: Sospendere fino a quando l'emoglobina non è ≥ 8 g/dl. Ricominciare allo stesso livello di dose.

    Grado ≥ 3: Sospendere fino a quando l'emoglobina non raggiunge ≥ 8 g/dL. Ricominciare allo stesso livello di dose. Se si ripresenta, riprendere a una dose ridotta.

    Trombocitopenia

    Grado 2: Sospendere fino alla conta piastrinica >100.000/mm3. Ricominciare allo stesso livello di dose.

    Grado ≥ 3: Sospendere fino alla conta piastrinica >100.000/mm3. Riprendere a un livello di dose ridotto.

    Neutropenia

    Grado 2 o 3: Sospendere fino alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3. Ricominciare allo stesso livello di dose.

    Grado 4: Sospendere fino a ANC ≥1500/mm3. Riprendere a un livello di dose ridotto.

    Infezioni

    Grado 3: Sospendere fino alla risoluzione dell'infezione, quindi riprendere a un livello di dose ridotto. Se si ripresenta, interrompere definitivamente.

    Grado 4: Sospendere fino alla risoluzione dell'infezione. Riprendere a un livello di dose ridotto o interrompere definitivamente.

    Ipokaliemia

    Grado 2: Sospendere fino al grado ≤1. Ricominciare allo stesso livello di dose. Se si ripresenta, ricominciare a un livello di dose ridotto.

    Grado ≥3: Sospendere fino al grado ≤1. Riprendere a un livello di dose ridotto. Se si ripresenta, interrompere definitivamente.

    Iperglicemia

    Grado ≥3: Sospendere fino al grado ≤2. Riavviare a un livello di dose ridotto.

    Malattia polmonare interstiziale/polmonite non infettiva

    Grado 2: Sospendere fino a 3 settimane fino al grado ≤1, quindi riprendere a un livello di dose ridotto. Se non si risolve al Grado ≤1 entro 3 settimane, interrompere definitivamente. Se si ripresenta, interrompere definitivamente.

    Grado ≥ 3: Interrompere definitivamente.

    Emorragia

    Grado 2 o 3: Sospendere fino al grado ≤1, quindi riprendere a dose ridotta. Se si ripresenta, interrompere definitivamente.

    Grado 4: Interrompere definitivamente.

    Altre reazioni avverse

    Grado 3: Sospendere fino al grado ≤1, quindi riprendere allo stesso livello di dose. Se si ripresenta, ricominciare a un livello di dose ridotto.

    Grado 4: Interrompere definitivamente.

    Modifica del dosaggio per l'uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp e Induttori

    Ridurre la dose iniziale a 56 mg/m2 se usato in concomitanza con un inibitore moderato o debole del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4).

    Evitare l'uso concomitante con potenti inibitori e induttori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P (P-gp) e pompelmo e succo di pompelmo.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Pazienti con bilirubina totale ≤ULN, AST >ULN o bilirubina totale da >1 a 1,5×ULN, qualsiasi AST): ridurre la dose iniziale a 75 mg/m2.

    Pazienti con insufficienza epatica moderata compromissione (bilirubina totale da >1,5 a 3×ULN, qualsiasi AST): ridurre la dose iniziale a 56 mg/m2.

    Monitorare attentamente i pazienti con compromissione epatica per un aumento della tossicità. Evitare l'uso in pazienti con grave insufficienza epatica.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Anamnesi di grave ipersensibilità al sirolimus, ad altri derivati ​​della rapamicina o all'albumina.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Stomatite

    Stomatite, comprese ulcere alla bocca e mucosite orale, segnalate, il più delle volte entro 8 settimane di trattamento. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente.

    Mielosoppressione

    Rischio di mielosoppressione inclusa anemia, trombocitopenia e neutropenia.

    Ottenere l'emocromo al basale e ogni 2 mesi per il primo anno di trattamento e successivamente ogni 3 mesi, o più frequentemente se clinicamente indicato. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente.

    Infezioni

    Rischio di infezioni. Sono state segnalate infezioni come infezioni del tratto urinario (UTI), infezioni del tratto respiratorio superiore e sinusite.

    Monitorare i pazienti per le infezioni, comprese le infezioni opportunistiche. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente.

    Ipokaliemia

    Rischio di ipokaliemia.

    Monitorare i livelli di potassio prima di iniziare la terapia e implementare l'integrazione di potassio come indicato dal medico. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente

    Iperglicemia

    Rischio di iperglicemia.

    Monitorare la glicemia a digiuno prima di iniziare sirolimus legato all'albumina. Durante il trattamento, monitorare la glicemia ogni 3 mesi nei pazienti non diabetici o come clinicamente indicato. Monitorare la glicemia più frequentemente nei pazienti diabetici. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente.

    Malattia polmonare interstiziale/polmonite non infettiva

    Rischio di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente.

    Emorragia

    Rischio di emorragia grave e talvolta fatale.

    Monitorare i pazienti per rilevare segni e sintomi di emorragia. In base alla gravità della reazione avversa, sospendere, riprendere a dose ridotta o interrompere definitivamente.

    Reazioni di ipersensibilità

    Possibili reazioni di ipersensibilità.

    Reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilattici, angioedema, dermatite esfoliativa e vasculite da ipersensibilità, segnalate con sirolimus orale.

    Ipersensibilità reazioni inclusa l'anafilassi osservate anche con l'albumina umana.

    Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di reazioni all'infusione durante e dopo ciascuna infusione in un ambiente in cui sono disponibili farmaci e attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare. Monitorare i pazienti per almeno 2 ore dopo la prima infusione e secondo necessità clinica per ogni infusione successiva.

    Ridurre la velocità, interrompere l'infusione o interrompere definitivamente in base alla gravità e istituire una gestione medica appropriata secondo necessità.

    Tossicità embriofetale

    In base a studi sugli animali e al meccanismo d'azione, può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Negli studi sugli animali, sirolimus orale è risultato embrio/fetotossico nei ratti a dosi subterapeutiche. (Vedi Gravidanza nella sezione Precauzioni.)

    Infertilità maschile

    Azoospermia o oligospermia possono essere osservate in pazienti trattati con sirolimus legato all'albumina.

    Vaccinazioni e rischi associati ai vaccini vivi

    Non sono stati condotti studi in concomitanza con l'immunizzazione. L'immunizzazione durante il trattamento potrebbe essere inefficace.

    Aggiornare le immunizzazioni secondo le linee guida sull'immunizzazione prima di iniziare il trattamento, se possibile. L’immunizzazione con vaccini vivi non è raccomandata durante il trattamento ed evitare il contatto stretto con coloro che hanno ricevuto vaccini vivi durante il trattamento. L'intervallo tra le vaccinazioni con virus vivi e l'inizio del sirolimus legato all'albumina deve essere conforme alle attuali linee guida sulla vaccinazione per i pazienti sottoposti a terapie immunosoppressive.

    Rischio di trasmissione di agenti infettivi con l'albumina umana

    Contiene albumina umana, un derivato del sangue umano. L’albumina umana comporta solo un rischio remoto di trasmissione di malattie virali a causa dell’efficace screening dei donatori e dei processi di produzione dei prodotti. Anche un rischio teorico di trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è considerato estremamente remoto.

    Nessun caso di trasmissione di malattie virali o CJD è mai stato associato all'albumina.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto in base a studi sugli animali e al meccanismo d'azione. Dati limitati sull’uso di sirolimus durante la gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. (Vedere Maschi e femmine con potenziale riproduttivo nella sezione Avvertenze.)

    Allattamento

    Non esistono dati sulla presenza di sirolimus legato all'albumina nel latte umano o sui suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte.

    Sirolimus è presente nel latte dei ratti in allattamento. Esiste il potenziale rischio di effetti avversi gravi da sirolimus nei neonati allattati al seno in base al meccanismo d'azione.

    Avvisare le donne di non allattare al seno durante il trattamento con sirolimus legato all'albumina e per 2 settimane dopo l'ultima dose.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Verificare lo stato di gravidanza delle donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con sirolimus legato all'albumina e per 12 settimane dopo l'ultima dose. Consigliare agli uomini con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con sirolimus legato all'albumina e per 12 settimane dopo l'ultima dose.

    La fertilità maschile e femminile può essere compromessa dal trattamento con sirolimus legato all'albumina. Cisti ovariche e disturbi mestruali (comprese amenorrea e menorragia) segnalati in donne trattate con sirolimus orale. Azoospermia, che è stata reversibile con l'interruzione nella maggior parte dei casi, è stata segnalata in uomini trattati con sirolimus orale.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non stabilite.

    Uso geriatrico

    Studi clinici sull'albumina sirolimus legato non ha incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondessero in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani.

    Compromissione epatica

    Non raccomandato in pazienti con grave compromissione epatica. Ridurre il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi comuni (≥30%): stomatite, affaticamento, eruzione cutanea, infezione, nausea, edema, diarrea, dolore muscoloscheletrico, diminuzione di peso, diminuzione dell'appetito, tosse, vomito , disgeusia.

    Anomalie di laboratorio comuni di grado da 3 a 4 (≥6%): diminuzione dei linfociti, aumento del glucosio, diminuzione del potassio, diminuzione del fosfato, diminuzione dell'emoglobina, aumento della lipasi.

    Quali altri farmaci influenzeranno Sirolimus, albumin-bound

    Metabolizzato dagli isoenzimi CYP, principalmente CYP3A; substrato sia del CYP3A4 che della P-gp.

    Farmaci che influenzano o metabolizzano gli enzimi microsomiali epatici

    Inibitori o induttori forti del CYP3A4: evitare l'uso concomitante.

    Moderato o Inibitori deboli del CYP3A4: l’uso di sirolimus legato all’albumina con inibitori moderati o deboli del CYP3A4 può comportare un aumento dei livelli di sirolimus. Ridurre il dosaggio di sirolimus legato all'albumina quando usato in concomitanza con un inibitore moderato o debole del CYP3A4.

    Induttori moderati o deboli del CYP3A4: l'uso di sirolimus legato all'albumina con induttori moderati o deboli del CYP3A4 può comportare una diminuzione dell'efficacia.

    Farmaci che influiscono o sono influenzati dalle proteine ​​di trasporto

    Inibitori o induttori della P-gp: evitare l'uso concomitante di sirolimus legato all'albumina con inibitori o induttori della P-gp.

    Farmaci specifici

    Farmaco o alimento

    Interazione

    Commenti

    Pompelmo o succo di pompelmo

    Potenziale aumento delle concentrazioni di sirolimus

    Evitare l'uso

    Disclaimer

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