Sirolimus, albumin-bound

Nama jenama: Fyarro
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Sirolimus, albumin-bound

Tumor Sel Epitelioid Perivascular (PEComa)

Rawatan pesakit dewasa dengan tumor sel epitelioid perivaskular malignan (PEComa) yang tidak boleh direseksi atau metastatik malignan secara tempatan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Sirolimus, albumin-bound

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Pantau tahap kalium sebelum memulakan sirolimus terikat albumin dan laksanakan suplemen kalium seperti yang ditunjukkan secara perubatan.
  • Lakukan ujian makmal rutin untuk penilaian glukosa dan CBC.
  • Kemas kini vaksin mengikut garis panduan imunisasi sebelum memulakan sirolimus terikat albumin, jika boleh.
  • Sahkan status kehamilan wanita berpotensi pembiakan sebelum untuk memulakan sirolimus terikat albumin.

    • Pemantauan Pesakit

  • Lakukan ujian makmal rutin untuk penilaian kalium, glukosa dan CBC .
  • Pantau tanda dan gejala jangkitan, termasuk pengaktifan semula jangkitan virus terpendam.
  • Pantau tanda dan gejala pendarahan akibat risiko pendarahan.
  • Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala tindak balas infusi semasa dan selepas setiap infusi sirolimus terikat albumin dalam keadaan di mana ubat dan peralatan resusitasi kardiopulmonari boleh didapati. Pantau pesakit selama sekurang-kurangnya 2 jam selepas infusi pertama dan seperti yang diperlukan secara klinikal untuk setiap infusi berikutnya.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Albumin-terikat sirolimus adalah ubat berbahaya. Rujuk rujukan khusus untuk prosedur pengendalian dan pelupusan ubat antineoplastik yang betul.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran IV

    Kelolakan melalui infusi IV .

    Penyusunan semula

    Serbuk lyophilized mesti dicantumkan semula kepada suspensi boleh disuntik sebelum infusi IV.

    Dengan menggunakan teknik aseptik, suntik 20 mL suntikan natrium klorida 0.9% perlahan-lahan (dalam tempoh minimum 1 minit) ke dalam vial yang mengandungi serbuk lyophilized. Arahkan pengaliran bahan pelarut ke arah dinding dalam vial dan bukannya terus pada kek terliofil untuk mengelakkan berbuih. Selepas penambahan bahan pelarut, biarkan vial duduk selama sekurang-kurangnya 5 minit untuk memastikan kek/serbuk terliofilkan basah dengan sempurna. Kemudian, pusing dan/atau terbalikkan vial perlahan-lahan (jangan goncang) selama sekurang-kurangnya 2 minit sehingga kek/serbuk larut sepenuhnya; elakkan berbuih. Jika berbuih atau berketul-ketul berlaku, biarkan ampaian yang dibentuk semula berdiri selama sekurang-kurangnya 15 minit sehingga buih berkurangan. Jangan gunakan jika berbuih atau berketul-ketul wujud selepas 1 jam.

    Suspensi sirolimus yang tersusun semula mempunyai kepekatan akhir 5 mg/mL.

    Pindahkan isipadu yang dikira bagi terikat albumin yang tersusun semula sirolimus ke dalam beg infusi PVC atau poliolefin yang kosong tanpa pencairan lanjut.

    Periksa secara visual penggantungan sirolimus terikat albumin semula dalam beg infusi sebelum pemberian. Buang penggantungan tersusun semula jika bahan zarahan, helai protein atau perubahan warna diperhatikan.

    Kadar Pemberian

    Kelola infusi IV selama 30 minit.

    Dos

    Dos albumin -sirolimus terikat dinyatakan dalam sebutan sirolimus.

    Dewasa

    Tumor Sel Epitelioid Perivaskular (PEComa) dalam Dewasa IV

    100 mg/m2 sebagai infusi IV pada hari 1 dan 8 setiap satu. Kitaran 21 hari sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

    Pengubahsuaian Dos untuk Reaksi Buruk

    Gangguan dos dan/atau pengurangan atau pemberhentian terapi mungkin diperlukan berdasarkan keterukan tindak balas buruk. Lihat Jadual 1 untuk pengurangan dos yang disyorkan untuk tindak balas buruk dan Jadual 2 untuk pengubahsuaian/intervensi dos yang disyorkan untuk kesan buruk.

    Hentikan sirolimus terikat albumin secara kekal pada pesakit yang tidak dapat bertolak ansur selepas 3 pengurangan dos.

    Jadual 1. Pengurangan Dos Disyorkan Sirolimus terikat Albumin untuk Reaksi Buruk

    Pengurangan Dos

    Dos

    Pengurangan dos pertama

    75 mg/m2 (25 % pengurangan daripada 100 mg/m2 )

    Pengurangan dos kedua

    56 mg/m2 (25% pengurangan daripada 75 mg/m2 )

    Pengurangan dos ketiga

    45 mg/m2 (pengurangan 20% daripada 56 mg/m2 )

    Jadual 2. Disyorkan Pengubahsuaian Dos Sirolimus terikat Albumin untuk Tindak Balas Buruk

    Tindak Balas Buruk

    Pengubahsuaian Dos

    Stomatitis

    Gred 2 atau 3: Tahan sehingga gred ≤1. Mulakan semula pada dos yang sama untuk kejadian pertama. Jika berulang, mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Gred 4: Hentikan secara kekal.

    Anemia

    Gred 2: Tahan sehingga hemoglobin ≥8 g/dL. Mulakan semula pada tahap dos yang sama.

    Gred ≥3: Tahan sehingga hemoglobin ≥8 g/dL. Mulakan semula pada tahap dos yang sama. Jika berulang, sambung semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Thrombocytopenia

    Gred 2: Tahan sehingga kiraan platelet >100,000/mm3. Mulakan semula pada tahap dos yang sama.

    Gred ≥3: Tahan sehingga kiraan platelet >100,000/mm3. Mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Neutropenia

    Gred 2 atau 3: Tahan sehingga kiraan neutrofil mutlak (ANC) ≥1500/mm3. Mulakan semula pada tahap dos yang sama.

    Gred 4: Tahan sehingga ANC ≥1500/mm3. Mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Jangkitan

    Gred 3: Tahan sehingga jangkitan diselesaikan, kemudian mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan. Jika berulang, hentikan terus.

    Gred 4: Tahan sehingga jangkitan diselesaikan. Mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan atau hentikan secara kekal.

    Hipokalemia

    Gred 2: Tahan sehingga gred ≤1. Mulakan semula pada tahap dos yang sama. Jika berulang, mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Gred ≥3: Tahan sehingga gred ≤1. Mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan. Jika berulang, hentikan terus.

    Hiperglisemia

    Gred ≥3: Tahan sehingga gred ≤2. Mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Penyakit Paru Interstisial/Pneumonitis Tidak Berjangkit

    Gred 2: Tahan sehingga 3 minggu sehingga gred ≤1, kemudian mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan. Jika tidak diselesaikan ke Gred ≤1 dalam masa 3 minggu, hentikan terus. Jika berulang, hentikan selama-lamanya.

    Gred ≥3: Hentikan selama-lamanya.

    Pendarahan

    Gred 2 atau 3: Tahan sehingga gred ≤1, kemudian sambung semula pada dos yang dikurangkan. Jika berulang, hentikan selama-lamanya.

    Gred 4: Hentikan selama-lamanya.

    Tindak Balas Buruk Lain

    Gred 3: Tahan sehingga gred ≤1, kemudian mulakan semula pada tahap dos yang sama. Jika berulang, mulakan semula pada tahap dos yang dikurangkan.

    Gred 4: Hentikan selama-lamanya.

    Pengubahsuaian Dos untuk Penggunaan Bersamaan dengan CYP3A4 dan/atau Perencat P-gp dan Inducers

    Kurangkan dos awal kepada 56 mg/m2 apabila digunakan secara serentak dengan perencat cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) yang sederhana atau lemah.

    Elakkan penggunaan serentak dengan perencat dan induser CYP3A4 dan/atau P-glikoprotein (P-gp) yang kuat serta jus limau gedang dan limau gedang.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Pesakit dengan ringan (jumlah bilirubin ≤ULN, AST >ULN atau jumlah bilirubin >1 hingga 1.5×ULN, sebarang AST): mengurangkan dos awal kepada 75 mg/m2.

    Pesakit dengan hepatik sederhana kemerosotan (jumlah bilirubin >1.5 hingga 3×ULN, sebarang AST): kurangkan dos awal kepada 56 mg/m2.

    Pantau dengan teliti pesakit yang mengalami gangguan hepatik untuk meningkatkan ketoksikan. Elakkan penggunaan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Sejarah hipersensitiviti yang teruk kepada sirolimus, derivatif rapamycin lain atau albumin.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Stomatitis

    Stomatitis, termasuk ulser mulut dan mucositis mulut, dilaporkan, paling kerap dalam tempoh 8 minggu rawatan. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya.

    Myelosupresi

    Risiko myelosupresi termasuk anemia, trombositopenia dan neutropenia.

    Dapatkan kiraan darah pada peringkat awal dan setiap 2 bulan untuk tahun pertama rawatan dan setiap 3 bulan selepas itu, atau lebih kerap jika ditunjukkan secara klinikal. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya.

    Jangkitan

    Risiko jangkitan. Jangkitan seperti jangkitan saluran kencing (UTI), jangkitan saluran pernafasan atas dan sinusitis dilaporkan.

    Pantau pesakit untuk jangkitan, termasuk jangkitan oportunistik. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya.

    Hipokalemia

    Risiko hipokalemia.

    Pantau tahap kalium sebelum memulakan terapi dan laksanakan suplemen kalium seperti yang ditunjukkan oleh perubatan. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya

    Hiperglisemia

    Risiko hiperglikemia.

    Pantau glukosa serum puasa sebelum memulakan sirolimus terikat albumin. Semasa rawatan, pantau glukosa serum setiap 3 bulan pada pesakit bukan diabetes, atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pantau glukosa serum dengan lebih kerap pada pesakit diabetes. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya.

    Penyakit Paru Interstitial/Pneumonitis Tidak Berjangkit

    Risiko penyakit paru-paru interstisial (ILD)/pneumonitis tidak berjangkit. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya.

    Pendarahan

    Risiko pendarahan yang serius dan kadangkala membawa maut.

    Pantau pesakit untuk tanda dan simptom pendarahan. Berdasarkan keterukan tindak balas buruk, tahan, sambung semula pada dos yang dikurangkan atau hentikan selama-lamanya.

    Tindak Balas Hipersensitiviti

    Tindak balas hipersensitiviti yang berkemungkinan.

    Tindak balas hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, angioedema, dermatitis pengelupasan dan vaskulitis hipersensitiviti, dilaporkan dengan sirolimus oral.

    Hipersensitiviti tindak balas termasuk anafilaksis juga diperhatikan dengan albumin manusia.

    Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda dan simptom tindak balas infusi semasa dan selepas setiap infusi dalam keadaan di mana ubat dan peralatan resusitasi kardiopulmonari tersedia. Pantau pesakit selama sekurang-kurangnya 2 jam selepas infusi pertama dan seperti yang diperlukan secara klinikal untuk setiap infusi berikutnya.

    Kurangkan kadar, ganggu infusi atau hentikan secara kekal berdasarkan keterukan dan institut pengurusan perubatan yang sesuai mengikut keperluan.

    p>

    Ketoksikan Embriofetal

    Berdasarkan kajian haiwan dan mekanisme tindakan, boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Dalam kajian haiwan, sirolimus oral adalah embrio/fetotoksik pada tikus pada dos subterapeutik. (Lihat Kehamilan di bawah Awas.)

    Ketidaksuburan Lelaki

    Azoospermia atau oligospermia mungkin diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan sirolimus terikat albumin.

    Imunisasi dan Risiko Berkaitan dengan Vaksin Hidup

    Tiada kajian bersama dengan imunisasi telah dijalankan. Imunisasi semasa rawatan mungkin tidak berkesan.

    Kemas kini imunisasi mengikut garis panduan imunisasi sebelum memulakan rawatan, jika boleh. Imunisasi dengan vaksin hidup tidak disyorkan semasa rawatan dan elakkan hubungan rapat dengan mereka yang telah menerima vaksin hidup semasa menerima rawatan. Selang antara vaksinasi hidup dan permulaan sirolimus terikat albumin hendaklah mengikut garis panduan vaksinasi semasa untuk pesakit yang menggunakan terapi imunosupresif.

    Risiko Penghantaran Agen Berjangkit dengan Albumin Manusia

    Mengandungi albumin manusia, terbitan darah manusia. Albumin manusia hanya membawa risiko jauh penularan penyakit virus kerana saringan penderma yang berkesan dan proses pembuatan produk. Risiko teoritis untuk penghantaran Penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) juga dianggap sangat jauh.

    Tiada kes penularan penyakit virus atau CJD pernah dikaitkan dengan albumin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin berdasarkan kajian haiwan dan mekanisme tindakan. Data terhad tentang penggunaan sirolimus semasa kehamilan. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. (Lihat Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif di bawah Awas.)

    Laktasi

    Tiada data wujud tentang kehadiran sirolimus terikat albumin dalam susu manusia atau kesannya terhadap anak yang disusui atau pada pengeluaran susu.

    Sirolimus terdapat dalam susu tikus yang menyusu. Terdapat potensi kesan buruk yang serius daripada sirolimus pada bayi yang disusui berdasarkan mekanisme tindakan.

    Nasihatkan wanita supaya tidak menyusu semasa rawatan dengan sirolimus terikat albumin dan selama 2 minggu selepas dos terakhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Sahkan status kehamilan wanita potensi pembiakan sebelum memulakan terapi. Nasihatkan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan sirolimus terikat albumin dan selama 12 minggu selepas dos terakhir. Nasihatkan lelaki dengan pasangan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan sirolimus terikat albumin dan selama 12 minggu selepas dos terakhir.

    Kesuburan lelaki dan wanita mungkin terjejas oleh rawatan dengan sirolimus terikat albumin. Sista ovari dan gangguan haid (termasuk amenorea dan menorrhagia) dilaporkan pada wanita yang menerima sirolimus oral. Azoospermia, yang boleh diterbalikkan selepas pemberhentian dalam kebanyakan kes, dilaporkan pada lelaki yang menerima sirolimus oral.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan pada pesakit pediatrik tidak diketahui.

    Penggunaan Geriatrik

    Kajian klinikal albumin sirolimus terikat tidak termasuk bilangan pesakit yang berumur 65 tahun ke atas yang mencukupi untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada pesakit yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk. Kurangkan dos pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan atau sederhana.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk biasa (≥30%): stomatitis, keletihan, ruam, jangkitan, loya, edema, cirit-birit, sakit muskuloskeletal, penurunan berat badan, selera makan menurun, batuk, muntah , dysgeusia.

    Keabnormalan makmal gred 3 hingga 4 biasa (≥6%): penurunan limfosit, peningkatan glukosa, penurunan kalium, penurunan fosfat, penurunan hemoglobin, peningkatan lipase.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Sirolimus, albumin-bound

    Dimetabolismekan oleh isoenzim CYP, terutamanya CYP3A; substrat kedua-dua CYP3A4 dan P-gp.

    Ubat yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat atau Inducers CYP3A4 yang kuat: Elakkan penggunaan serentak.

    Sederhana atau Perencat CYP3A4 yang lemah: Penggunaan sirolimus terikat albumin dengan perencat CYP3A4 sederhana atau lemah boleh mengakibatkan peningkatan tahap sirolimus. Kurangkan dos sirolimus terikat albumin apabila digunakan serentak dengan perencat CYP3A4 sederhana atau lemah.

    Pengaruh CYP3A4 Sederhana atau Lemah: Penggunaan sirolimus terikat albumin dengan induk CYP3A4 sederhana atau lemah boleh mengakibatkan penurunan keberkesanan.

    Ubat-ubatan yang Mempengaruhi atau Terjejas oleh Protein Pengangkutan

    Perencat atau Inducers P-gp: Elakkan penggunaan serentak sirolimus terikat albumin dengan perencat atau inducer P-gp.

    Ubat Tertentu

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Komen

    Jus limau gedang atau limau gedang

    Potensi kepekatan sirolimus meningkat

    Elakkan penggunaan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular