Sirolimus, albumin-bound

Merknamen: Fyarro
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Sirolimus, albumin-bound

Perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa)

Behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kwaadaardige perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa).

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Sirolimus, albumin-bound

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Controleer de kaliumspiegels voordat u begint met albuminegebonden sirolimus en pas kaliumsuppletie toe zoals medisch geïndiceerd.
  • Voer routinematige laboratoriumtests uit om glucose en CBC te beoordelen.
  • Update de vaccinaties volgens de immunisatierichtlijnen voordat u begint met albumine-gebonden sirolimus, indien mogelijk.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten voordat tot het initiëren van albumine-gebonden sirolimus.

    • Patiëntmonitoring

  • Uitvoeren van routinematige laboratoriumtests voor het beoordelen van kalium, glucose en CBC .
  • Controleer op tekenen en symptomen van infectie, inclusief reactivering van latente virale infecties.
  • Controleer op tekenen en symptomen van bloedingen vanwege het risico op bloedingen.
  • Controleer patiënten nauwlettend op tekenen en symptomen van infusiereacties tijdens en na elke albumine-gebonden sirolimus-infusie in een omgeving waar cardiopulmonale reanimatiemedicatie en -apparatuur aanwezig is zijn beschikbaar. Controleer patiënten gedurende ten minste 2 uur na de eerste infusie en indien klinisch nodig voor elke volgende infusie.

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Albuminegebonden sirolimus is een gevaarlijk medicijn. Raadpleeg gespecialiseerde referenties voor procedures voor de juiste behandeling en verwijdering van antineoplastische geneesmiddelen.

    • Toediening

    IV-toediening

    Toedienen via IV-infusie .

    Reconstitutie

    Het gelyofiliseerde poeder moet vóór de IV-infusie worden gereconstitueerd tot een injecteerbare suspensie.

    Injecteer met behulp van aseptische techniek 20 ml 0,9% natriumchloride-injectie langzaam (gedurende een minimumperiode van 1 minuut) in de injectieflacon met het gevriesdroogde poeder. Richt de stroom verdunningsmiddel naar de binnenwand van het flesje in plaats van rechtstreeks op de gevriesdroogde cake om schuimvorming te voorkomen. Laat de injectieflacon na toevoeging van het verdunningsmiddel minimaal 5 minuten staan ​​om ervoor te zorgen dat de gelyofiliseerde cake/poeder grondig wordt bevochtigd. Draai vervolgens de injectieflacon voorzichtig rond en/of keer hem om (niet schudden) gedurende minimaal 2 minuten totdat de cake/het poeder volledig is opgelost; vermijd schuimvorming. Indien schuimvorming of klontering optreedt, laat de gereconstitueerde suspensie dan ten minste 15 minuten staan ​​totdat het schuimen afneemt. Niet gebruiken als er na 1 uur schuimvorming of klontering optreedt.

    De gereconstitueerde sirolimus-suspensie heeft een eindconcentratie van 5 mg/ml.

    Transporteer het berekende volume gereconstitueerd albumine-gebonden sirolimus in een lege PVC- of polyolefine-infuuszak zonder verdere verdunning.

    Inspecteer de gereconstitueerde, aan albumine gebonden sirolimus-suspensie in de infuuszak visueel vóór toediening. Gooi de gereconstitueerde suspensie weg als er deeltjes, eiwitachtige strengen of verkleuring worden waargenomen.

    Toedieningssnelheid

    Dien een IV-infusie toe gedurende 30 minuten.

    Dosering

    Dosering van albumine -gebonden sirolimus wordt uitgedrukt in termen van sirolimus.

    Volwassenen

    Perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa) bij volwassenen IV

    100 mg/m2 als IV-infusie op dag 1 en 8 van elk Cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

    Dosisaanpassingen vanwege bijwerkingen

    Onderbreking van de dosering en/of reductie of stopzetting van de behandeling kan noodzakelijk zijn op basis van de ernst van de bijwerkingen. Zie Tabel 1 voor aanbevolen dosisverlagingen voor bijwerkingen en Tabel 2 voor aanbevolen doseringsaanpassingen/interventies voor bijwerkingen.

    Staak definitief de behandeling met aan albumine gebonden sirolimus bij patiënten die het na 3 dosisverlagingen niet kunnen verdragen.

    Tabel 1. Aanbevolen dosisverlagingen van aan albumine gebonden sirolimus bij bijwerkingen

    Dosisverlaging

    Dosis

    Eerste dosisverlaging

    75 mg/m2 (25 % reductie vanaf 100 mg/m2 )

    Tweede dosisverlaging

    56 mg/m2 (25% reductie vanaf 75 mg/m2 )

    Derde dosisverlaging

    45 mg/m2 (20% reductie ten opzichte van 56 mg/m2 )

    Tabel 2. Aanbevolen doseringsaanpassingen voor albumine-gebonden sirolimus bij bijwerkingen

    Bijwerking

    Doseringswijziging

    Stomatitis

    Graad 2 of 3: Wacht tot graad ≤1. Herstart met dezelfde dosis bij het eerste optreden. Als het probleem zich opnieuw voordoet, herstart dan met een verlaagd dosisniveau.

    Graad 4: Stop definitief.

    Bloedarmoede

    Graad 2: Wacht totdat hemoglobine ≥8 g/dl is. Herstart met hetzelfde dosisniveau.

    Graad ≥3: Wacht totdat hemoglobine ≥8 g/dl is. Herstart op hetzelfde dosisniveau. Als het probleem zich opnieuw voordoet, hervatten met een verlaagd dosisniveau.

    Trombocytopenie

    Graad 2: Onderbreken tot het aantal bloedplaatjes >100.000/mm3. Herstart met hetzelfde dosisniveau.

    Graad ≥3: Wacht totdat het aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 is. Herstart met een verlaagd dosisniveau.

    Neutropenie

    Graad 2 of 3: Onderbreken tot het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3. Herstart met hetzelfde dosisniveau.

    Graad 4: Wacht tot ANC ≥1500/mm3. Herstart met een verlaagd dosisniveau.

    Infecties

    Graad 3: Wacht totdat de infectie is verdwenen en herstart dan met een verlaagd dosisniveau. Als het probleem zich opnieuw voordoet, stop dan definitief.

    Graad 4: Wacht totdat de infectie is verdwenen. Herstart met een verlaagd dosisniveau of stop definitief.

    Hypokaliëmie

    Graad 2: Wacht tot graad ≤1. Herstart op hetzelfde dosisniveau. Als het probleem zich opnieuw voordoet, herstart dan met een verlaagd dosisniveau.

    Graad ≥3: Wacht tot graad ≤1. Herstart met een verlaagd dosisniveau. Als het probleem zich opnieuw voordoet, stop dan definitief.

    Hyperglykemie

    Graad ≥3: Wacht tot graad ≤2. Herstart met een verlaagd dosisniveau.

    Interstitiële longziekte/niet-infectieuze pneumonitis

    Graad 2: Maximaal 3 weken wachten tot graad ≤1, en daarna opnieuw beginnen met een verlaagd dosisniveau. Als de behandeling niet binnen 3 weken tot graad ≤1 is hersteld, stop dan definitief. Als het probleem zich opnieuw voordoet, stop dan definitief.

    Graad ≥3: Stop definitief.

    Bloeding

    Graad 2 of 3: Wacht tot graad ≤1 en hervat vervolgens met een lagere dosis. Als het probleem zich opnieuw voordoet, stop dan definitief.

    Graad 4: Stop definitief.

    Andere bijwerkingen

    Graad 3: Onderbreken tot graad ≤1, daarna hervatten op hetzelfde dosisniveau. Als het probleem zich opnieuw voordoet, herstart dan met een verlaagd dosisniveau.

    Graad 4: Stop definitief.

    Dosisaanpassing voor gelijktijdig gebruik met CYP3A4- en/of P-gp-remmers en inductoren

    Verlaag de aanvangsdosering tot 56 mg/m2 bij gelijktijdig gebruik met een matige of zwakke cytochroom P-450 3A4 (CYP3A4)-remmer.

    Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4- en/of P-glycoproteïne (P-gp)-remmers en -inductoren en grapefruit en grapefruitsap.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Patiënten met milde (totaal bilirubine ≤ULN, AST >ULN of totaal bilirubine >1 tot 1,5×ULN, welke AST dan ook): verlaag de initiële dosering tot 75 mg/m2.

    Patiënten met matige leverproblemen verminderde leverfunctie (totaal bilirubine >1,5 tot 3×ULN, elke ASAT): verlaag de aanvangsdosering tot 56 mg/m2.

    Controleer patiënten met een verminderde leverfunctie nauwlettend op verhoogde toxiciteit. Vermijd gebruik bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor sirolimus, andere rapamycinederivaten of albumine.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Stomatitis

    Stomatitis, inclusief mondzweren en orale mucositis, gemeld, meestal binnen 8 weken behandeling. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten.

    Myelosuppressie

    Risico op myelosuppressie, waaronder bloedarmoede, trombocytopenie en neutropenie.

    Verkrijg bloedtellingen bij aanvang en elke 2 maanden gedurende het eerste jaar van de behandeling en elke 3 maanden daarna, of vaker indien klinisch geïndiceerd. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten.

    Infecties

    Risico op infecties. Infecties zoals urineweginfecties (UTI), infecties van de bovenste luchtwegen en sinusitis zijn gemeld.

    Controleer patiënten op infecties, waaronder opportunistische infecties. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten.

    Hypokaliëmie

    Risico op hypokaliëmie.

    Controleer de kaliumspiegels voordat u met de behandeling begint en pas kaliumsuppletie toe zoals medisch geïndiceerd. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten

    Hyperglykemie

    Risico op hyperglykemie.

    Controleer nuchtere serumglucosewaarden voordat u begint met albuminegebonden sirolimus. Controleer tijdens de behandeling de serumglucose elke 3 maanden bij niet-diabetische patiënten, of zoals klinisch geïndiceerd. Controleer serumglucose vaker bij diabetespatiënten. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten.

    Interstitiële longziekte/niet-infectieuze pneumonitis

    Risico op interstitiële longziekte (ILD)/niet-infectieuze pneumonitis. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten.

    Bloeding

    Risico op ernstige en soms fatale bloeding.

    Controleer patiënten op tekenen en symptomen van bloeding. Op basis van de ernst van de bijwerking de behandeling staken, hervatten met een lagere dosis of definitief stopzetten.

    Overgevoeligheidsreacties

    Mogelijke overgevoeligheidsreacties.

    Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactisch, angio-oedeem, exfoliatieve dermatitis en overgevoeligheidsvasculitis, gemeld bij orale sirolimus.

    Overgevoeligheidsreacties reacties, waaronder anafylaxie, zijn ook waargenomen bij humaan albumine.

    Controleer patiënten nauwlettend op tekenen en symptomen van infusiereacties tijdens en na elke infusie in een omgeving waar cardiopulmonale reanimatiemedicatie en -apparatuur beschikbaar zijn. Controleer patiënten gedurende ten minste 2 uur na de eerste infusie en indien klinisch nodig voor elke volgende infusie.

    Verlaag de snelheid, onderbreek de infusie of stop permanent op basis van de ernst en stel indien nodig een passende medische behandeling in.

    p>

    Embryofetale toxiciteit

    Kan op basis van dierstudies en het werkingsmechanisme schade aan de foetus veroorzaken bij toediening aan een zwangere vrouw. In dieronderzoek was orale sirolimus bij subtherapeutische doses embryo-/foetotoxisch bij ratten. (Zie Zwangerschap onder Waarschuwingen.)

    Manlijke onvruchtbaarheid

    Azoöspermie of oligospermie kan worden waargenomen bij patiënten die worden behandeld met aan albumine gebonden sirolimus.

    Vaccinaties en risico's verbonden aan levende vaccins

    Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd in combinatie met immunisatie. Immunisatie tijdens de behandeling kan ineffectief zijn.

    Update indien mogelijk de immunisaties volgens de immunisatierichtlijnen voordat u met de behandeling begint. Immunisatie met levende vaccins wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling en vermijd nauw contact met degenen die tijdens de behandeling levende vaccins hebben gekregen. Het interval tussen levende vaccinaties en het starten van aan albumine gebonden sirolimus moet in overeenstemming zijn met de huidige vaccinatierichtlijnen voor patiënten die immunosuppressieve therapieën krijgen.

    Risico op overdracht van infectieuze agentia met menselijke albumine

    Bevat menselijke albumine, een derivaat van menselijk bloed. Humaan albumine brengt slechts een klein risico op overdracht van virusziekten met zich mee vanwege effectieve donorscreening en productieprocessen van producten. Een theoretisch risico voor de overdracht van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) wordt ook als extreem klein beschouwd.

    Er zijn nooit gevallen van overdracht van virusziekten of CJD in verband gebracht met albumine.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken, gebaseerd op dierstudies en werkingsmechanisme. Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van sirolimus tijdens de zwangerschap. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. (Zie Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen onder Waarschuwingen.)

    Borstvoeding

    Er zijn geen gegevens beschikbaar over de aanwezigheid van aan albumine gebonden sirolimus in moedermelk of de effecten ervan op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie.

    Sirolimus is aanwezig in de melk van zogende ratten. Afhankelijk van het werkingsmechanisme bestaat de kans op ernstige bijwerkingen van sirolimus bij zuigelingen die borstvoeding krijgen.

    Adviseer vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met aan albumine gebonden sirolimus en gedurende 2 weken na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwen met voortplantingsvermogen voordat de behandeling wordt gestart. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met aan albumine gebonden sirolimus en gedurende 12 weken na de laatste dosis. Adviseer mannen met vrouwelijke partners die voortplantingsvermogen hebben om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met aan albumine gebonden sirolimus en gedurende 12 weken na de laatste dosis.

    De mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid kan in gevaar komen door behandeling met aan albumine gebonden sirolimus. Ovariumcysten en menstruatiestoornissen (waaronder amenorroe en menorragie) gemeld bij vrouwen die orale sirolimus kregen. Azoöspermie, die in de meeste gevallen reversibel was na stopzetting, gemeld bij mannen die orale sirolimus kregen.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Klinische onderzoeken met albumine -gebonden sirolimus omvatte niet voldoende aantallen patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten.

    Leverfunctiestoornis

    Niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Verlaag de dosering bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Veel voorkomende bijwerkingen (≥30%): stomatitis, vermoeidheid, huiduitslag, infectie, misselijkheid, oedeem, diarree, pijn aan het bewegingsapparaat, gewichtsverlies, verminderde eetlust, hoesten, braken , dysgeusie.

    Veel voorkomende graad 3 tot 4 laboratoriumafwijkingen (≥6%): verlaagde lymfocyten, verhoogde glucose, verlaagde kalium, verlaagde fosfaat, verlaagde hemoglobine, verhoogde lipase.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Sirolimus, albumin-bound

    Gemetaboliseerd door CYP-iso-enzymen, voornamelijk CYP3A; substraat van zowel CYP3A4 als P-gp.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden

    Sterke CYP3A4-remmers of -inductoren: Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Matig of Zwakke CYP3A4-remmers: Het gebruik van aan albumine gebonden sirolimus met matige of zwakke CYP3A4-remmers kan leiden tot verhoogde sirolimuswaarden. Verlaag de dosering van aan albumine gebonden sirolimus bij gelijktijdig gebruik met een matige of zwakke CYP3A4-remmer.

    Gematigde of zwakke CYP3A4-inductoren: Het gebruik van aan albumine gebonden sirolimus met matige of zwakke CYP3A4-inductoren kan resulteren in een verminderde effectiviteit.

    Geneesmiddelen die transporteiwitten beïnvloeden of beïnvloed worden door transporteiwitten

    P-gp-remmers of -inductoren: Vermijd gelijktijdig gebruik van aan albumine gebonden sirolimus met P-gp-remmers of -inductoren.

    Specifieke medicijnen

    Medicijn of voedsel

    Interactie

    Opmerkingen

    Grapefruit- of grapefruitsap

    Potentieel verhoogde sirolimusconcentraties

    Vermijd gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden