Sirolimus, albumin-bound

Nume de marcă: Fyarro
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Sirolimus, albumin-bound

Tumora cu celule epitelioide perivasculare (PEComa)

Tratamentul pacienților adulți cu tumoră malignă cu celule epitelioide perivasculare (PEComa) nerezecabilă sau metastatică local avansată.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru această utilizare.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Sirolimus, albumin-bound

General

Depistarea pretratamentului

  • Monitorizați nivelurile de potasiu înainte de a începe sirolimus legat de albumină și implementați suplimentarea cu potasiu conform indicațiilor medicale.
  • Efectuați teste de laborator de rutină pentru evaluarea glucozei și CBC.
  • Actualizați vaccinările în conformitate cu ghidurile de imunizare înainte de a iniția sirolimus legat de albumină, dacă este posibil.
  • Verificați anterior starea de sarcină a femelelor cu potențial reproducător. la inițierea sirolimusului legat de albumină.

    • Monitorizarea pacientului

  • Efectuați teste de laborator de rutină pentru evaluarea potasiului, glucozei și CBC .
  • Monitorizați semnele și simptomele infecției, inclusiv reactivarea infecțiilor virale latente.
  • Monitorizați semnele și simptomele sângerare din cauza riscului de hemoragie.
  • Monitorizați îndeaproape pacienții pentru semnele și simptomele reacțiilor la perfuzie în timpul și după fiecare perfuzie de sirolimus legat de albumină într-un cadru în care medicamente și echipamente de resuscitare cardiopulmonară Sunt disponibile. Monitorizați pacienții timp de cel puțin 2 ore după prima perfuzie și după cum este necesar din punct de vedere clinic pentru fiecare perfuzie ulterioară.

    • Precauții pentru administrare și administrare

  • Sirolimusul legat de albumină este un medicament periculos. Consultați referințe de specialitate pentru procedurile de manipulare și eliminare adecvată a medicamentelor antineoplazice.

    • Administrare

    Administrare IV

    Administrare prin perfuzie IV .

    Reconstituire

    Pulberea liofilizată trebuie reconstituită într-o suspensie injectabilă înainte de perfuzia IV.

    Folosind tehnică aseptică, injectați lent (pe o perioadă de minimum 1 minut) 20 ml de clorură de sodiu 0,9% injectabil în flacon care conține pulberea liofilizată. Direcționați fluxul de diluant către peretele interior al flaconului, mai degrabă decât direct pe turta liofilizată pentru a evita spuma. După adăugarea diluantului, lăsați flaconul să stea cel puțin 5 minute pentru a asigura umezirea completă a prăjiturii/pulberii liofilizate. Apoi, agitați ușor și/sau răsturnați flaconul (nu agitați) timp de cel puțin 2 minute până când prajitura/pulberea se dizolvă complet; evitați spumarea. Dacă se formează spumă sau se adună, lăsați suspensia reconstituită să stea cel puțin 15 minute, până când spumare dispare. A nu se utiliza dacă este prezentă spumare sau aglomerare după 1 oră.

    Suspensia de sirolimus reconstituită are o concentrație finală de 5 mg/mL.

    Transferă volumul calculat de albumină reconstituită legată. sirolimus într-o pungă de perfuzie goală din PVC sau poliolefină, fără diluare suplimentară.

    Inspectați vizual suspensia de sirolimus reconstituită legată de albumină în punga de perfuzie înainte de administrare. Aruncați suspensia reconstituită dacă se observă particule, fire proteice sau decolorare.

    Viteza de administrare

    Se administrează perfuzie IV timp de 30 de minute.

    Dozaj

    Doza de albumină Sirolimus legat este exprimat în termeni de sirolimus.

    Adulți

    Tumora cu celule epitelioide perivasculare (PEComa) la adulți IV

    100 mg/m2 sub formă de perfuzie IV în zilele 1 și 8 ale fiecărei zile Ciclu de 21 de zile până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

    Modificări ale dozelor pentru reacții adverse

    Întreruperea dozei și/sau reducerea sau întreruperea terapiei pot fi necesare pe baza severității reacțiilor adverse. Consultați Tabelul 1 pentru reducerile recomandate ale dozelor pentru reacțiile adverse și Tabelul 2 pentru modificările/intervențiile recomandate ale dozelor pentru efectele adverse.

    Întrerupeți definitiv sirolimusul legat de albumină la pacienții care nu îl pot tolera după 3 reduceri de doză.

    Tabelul 1. Reducerea dozei recomandate de Sirolimus legat de albumină pentru reacții adverse

    Reducerea dozei

    Doza

    Prima reducere a dozei

    75 mg/m2 (25 % reducere de la 100 mg/m2)

    A doua reducere a dozei

    56 mg/m2 (reducere de 25% de la 75 mg/m2)

    A treia reducere a dozei

    45 mg/m2 (reducere de 20% de la 56 mg/m2)

    Tabelul 2. Modificări recomandate ale dozei de Sirolimus legat de albumină pentru reacții adverse

    Reacție adversă

    Modificarea dozei

    Stomatită

    Grad 2 sau 3: Rețineți până la gradul ≤1. Reporniți cu aceeași doză pentru prima apariție. Dacă reapare, reporniți cu doză redusă.

    Grad 4: Întrerupeți definitiv.

    Anemia

    Grad 2: Rețineți până când hemoglobina ≥8 g/dL. Reporniți la același nivel de doză.

    Grad ≥3: Rețineți până când hemoglobina ≥8 g/dL. Reporniți la același nivel de doză. Dacă reapare, reluați cu doză redusă.

    Trombocitopenie

    Grad 2: Se întrerupe până când numărul de trombocite >100.000/mm3. Reporniți la același nivel de doză.

    Grad ≥3: Rețineți până când numărul de trombocite >100.000/mm3. Reporniți la doză redusă.

    Neutropenie

    Grad 2 sau 3: Rețineți până când numărul absolut de neutrofile (ANC) ≥1500/mm3. Reporniți la același nivel de doză.

    Grad 4: Rețineți până la ANC ≥1500/mm3. Reporniți la nivel de doză redusă.

    Infecții

    Grad 3: Rețineți până când infecția este rezolvată, apoi reporniți la nivel de doză redusă. Dacă reapare, întrerupeți definitiv.

    Grad 4: Rețineți până când infecția este rezolvată. Reporniți cu doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Hipokaliemie

    Grad 2: Rețineți până la gradul ≤1. Reporniți la același nivel de doză. Dacă reapare, reporniți cu doză redusă.

    Grad ≥3: Rețineți până la gradul ≤1. Reporniți la un nivel de doză redusă. Dacă reapare, întrerupeți definitiv.

    Hiperglicemie

    Grad ≥3: Rețineți până la clasa ≤2. Reporniți cu doză redusă.

    Boală pulmonară interstițială/Pneumonită neinfecțioasă

    Grad 2: Rețineți până la 3 săptămâni până la gradul ≤1, apoi reporniți cu doza redusă. Dacă nu se rezolvă la gradul ≤1 în decurs de 3 săptămâni, întrerupeți definitiv tratamentul. Dacă reapare, întrerupeți definitiv.

    Grad ≥3: întrerupeți definitiv.

    Hemoragie

    Grad 2 sau 3: Rețineți până la gradul ≤1, apoi reluați cu doză redusă. Dacă reapare, întrerupeți definitiv.

    Grad 4: întrerupeți definitiv.

    Alte reacții adverse

    Grad 3: Rețineți până la gradul ≤1, apoi reporniți la același nivel de doză. Dacă reapare, reporniți cu doză redusă.

    Grad 4: întrerupeți definitiv.

    Modificarea dozei pentru utilizare concomitentă cu inhibitori CYP3A4 și/sau P-gp și inductori

    Reduceți doza inițială la 56 mg/m2 atunci când sunt utilizate concomitent cu un inhibitor moderat sau slab al citocromului P-450 3A4 (CYP3A4).

    Evitați utilizarea concomitentă cu inhibitori și inductori puternici ai CYP3A4 și/sau a glicoproteinei P (P-gp) și sucuri de grepfrut și grepfrut.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Pacienți cu bilirubină ușoară (bilirubină totală ≤ LSN, AST > LSN sau bilirubină totală > 1 până la 1,5 × LSN, orice AST): reduceți doza inițială la 75 mg/m2.

    Pacienți cu hepatică moderată. insuficiență (bilirubină totală >1,5 până la 3 × LSN, orice AST): reduceți doza inițială la 56 mg/m2.

    Monitorizați îndeaproape pacienții cu insuficiență hepatică pentru toxicitate crescută. Evitați utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Istoric de hipersensibilitate severă la sirolimus, alți derivați ai rapamicinei sau albumină.
    • Avertismente/Precauții

    Stomatită

    Stomatită, inclusiv ulcere bucale și mucozită orală, au fost raportate, cel mai adesea în decurs de 8 săptămâni de tratament. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți, reluați cu doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Mielosupresie

    Risc de mielosupresie, inclusiv anemie, trombocitopenie și neutropenie.

    Obțineți hemoleucograma la momentul inițial și la fiecare 2 luni în primul an de tratament și la fiecare 3 luni după aceea, sau mai frecvent dacă este indicat clinic. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți, reluați cu o doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Infecții

    Risc de infecții. Infecții, cum ar fi infecții ale tractului urinar (ITU), infecții ale tractului respirator superior și sinuzite raportate.

    Monitorizați pacienții pentru infecții, inclusiv infecții oportuniste. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți, reluați cu o doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Hipokaliemie

    Risc de hipokaliemie.

    Monitorizați nivelul de potasiu înainte de a începe terapia și implementați suplimentarea cu potasiu conform indicațiilor medicale. Pe baza severității reacției adverse, întrerupeți, reluați cu doză redusă sau întrerupeți definitiv

    Hiperglicemie

    Risc de hiperglicemie.

    Monitorizați glicemia a jeun înainte de a începe sirolimus legat de albumină. În timpul tratamentului, monitorizați glicemia la fiecare 3 luni la pacienții nediabetici sau conform indicațiilor clinice. Monitorizați mai frecvent glicemia la pacienții diabetici. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți, reluați cu o doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Boală pulmonară interstițială/Pneumonită neinfecțioasă

    Risc de boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită neinfecțioasă. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți, reluați cu doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Hemoragie

    Risc de hemoragie gravă și uneori fatală.

    Monitorizați pacienții pentru semne și simptome de hemoragie. În funcție de severitatea reacției adverse, întrerupeți, reluați cu doză redusă sau întrerupeți definitiv.

    Reacții de hipersensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate posibile.

    Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilactice, angioedem, dermatită exfoliativă și vasculită de hipersensibilitate, raportate cu sirolimus oral.

    Hipersensibilitate reacții, inclusiv anafilaxia, observate și la albumina umană.

    Monitorizați îndeaproape pacienții pentru semnele și simptomele reacțiilor la perfuzie în timpul și după fiecare perfuzie într-un cadru în care sunt disponibile medicamente și echipamente de resuscitare cardiopulmonară. Monitorizați pacienții timp de cel puțin 2 ore după prima perfuzie și după cum este necesar din punct de vedere clinic pentru fiecare perfuzie ulterioară.

    Reduceți viteza, întrerupeți perfuzia sau întrerupeți definitiv în funcție de severitate și instituiți un tratament medical adecvat, după cum este necesar.

    Toxicitatea embriofetală

    Pe baza studiilor pe animale și a mecanismului de acțiune, poate provoca vătămări fetale atunci când este administrată unei femei gravide. În studiile pe animale, sirolimusul oral a fost embrio/fetotoxic la șobolani la doze sub-terapeutice. (Consultați Sarcina sub Precauții.)

    Infertilitate masculină

    Azoospermie sau oligospermie pot fi observate la pacienții tratați cu sirolimus legat de albumină.

    Imunizări și riscuri asociate cu vaccinurile vii

    Nu au fost efectuate studii în legătură cu imunizarea. Imunizarea în timpul tratamentului poate fi ineficientă.

    Actualizați imunizările conform ghidurilor de imunizare înainte de a începe tratamentul, dacă este posibil. Imunizarea cu vaccinuri vii nu este recomandată în timpul tratamentului și evitați contactul strâns cu cei care au primit vaccinuri vii în timpul tratamentului. Intervalul dintre vaccinările vii și inițierea sirolimusului legat de albumină trebuie să fie în conformitate cu ghidurile actuale de vaccinare pentru pacienții care urmează terapii imunosupresoare.

    Riscul de transmitere a agenților infecțioși cu albumină umană

    Conține albumină umană, un derivat din sângele uman. Albumina umană prezintă doar un risc îndepărtat de transmitere a bolilor virale din cauza screening-ului eficient al donatorilor și a proceselor de fabricație a produsului. Un risc teoretic de transmitere a bolii Creutzfeldt-Jakob (BCJ) este, de asemenea, considerat extrem de îndepărtat.

    Niciun caz de transmitere a bolilor virale sau BCJ nu a fost vreodată asociat cu albumina.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale pe baza studiilor pe animale și a mecanismului de acțiune. Date limitate privind utilizarea sirolimus în timpul sarcinii. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. (Consultați Femele și bărbați cu potențial de reproducere sub Precauții.)

    Alăptarea

    Nu există date privind prezența sirolimusului legat de albumină în laptele uman sau efectele acestuia asupra copilului alăptat sau asupra producției de lapte.

    Sirolimus este prezent în laptele șobolanilor care alăptează. Există potențiale pentru efecte adverse grave ale sirolimusului la sugarii alăptați, pe baza mecanismului de acțiune.

    Sfătuiți femeile să nu alăpteze în timpul tratamentului cu sirolimus legat de albumină și timp de 2 săptămâni după ultima doză.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Verificați starea de sarcină a femelelor cu potențial de reproducere înainte de a începe terapia. Sfatuiți femeile cu potențial reproducător să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu sirolimus legat de albumină și timp de 12 săptămâni după ultima doză. Sfătuiți bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere să utilizeze o contracepție eficientă în timpul tratamentului cu sirolimus legat de albumină și timp de 12 săptămâni după ultima doză.

    Fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă de tratamentul cu sirolimus legat de albumină. Chisturi ovariene și tulburări menstruale (inclusiv amenoree și menoragie) raportate la femeile care au primit sirolimus oral. Azoospermia, care a fost reversibilă la întreruperea tratamentului în majoritatea cazurilor, a fost raportată la bărbați care au primit sirolimus oral.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Studii clinice ale albuminei sirolimus legat nu a inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Reduceți doza la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse frecvente (≥30%): stomatită, oboseală, erupții cutanate, infecție, greață, edem, diaree, dureri musculo-scheletice, scădere în greutate, scăderea apetitului, tuse, vărsături , disgeuzie.

    Anomalii frecvente de laborator de gradul 3 până la 4 (≥6%): scăderea limfocitelor, creșterea glucozei, scăderea potasiului, scăderea fosfatului, scăderea hemoglobinei, creșterea lipazei.

    Ce alte medicamente vor afecta Sirolimus, albumin-bound

    Metabolizat de izoenzimele CYP, în principal CYP3A; substrat atât al CYP3A4, cât și al P-gp.

    Medicamente care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4: Evitați utilizarea concomitentă.

    Moderată sau Inhibitori slabi ai CYP3A4: Utilizarea sirolimusului legat de albumină cu inhibitori moderati sau slabi ai CYP3A4 poate duce la creșterea nivelului de sirolimus. Reduceți doza de sirolimus legat de albumină atunci când este utilizat concomitent cu un inhibitor moderat sau slab al CYP3A4.

    Inductori CYP3A4 moderati sau slabi: Utilizarea sirolimusului legat de albumină cu inductori moderati sau slabi ai CYP3A4 poate duce la scăderea eficacității.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de proteinele de transport

    Inhibitori sau inductori ai P-gp: evitați utilizarea concomitentă a sirolimusului legat de albumină cu inhibitori sau inductori ai P-gp.

    Medicamente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiune

    Comentarii

    Grapefruit sau suc de grepfrut

    Concentrații potențiale crescute de sirolimus

    Evitați utilizarea

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare