Sirolimus, albumin-bound

Торгові марки: Fyarro
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Sirolimus, albumin-bound

Периваскулярна епітеліоїдно-клітинна пухлина (PEComa)

Лікування дорослих пацієнтів із місцеворозповсюдженою неоперабельною або метастатичною злоякісною периваскулярною епітеліоїдно-клітинною пухлиною (PEComa).

Визначено FDA як орфанний препарат для цього використання.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Sirolimus, albumin-bound

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Моніторуйте рівні калію перед початком прийому сиролімусу, зв’язаного з альбуміном, і за медичними показаннями вводьте добавки калію.
  • Виконуйте рутинні лабораторні дослідження для оцінки глюкози та загального аналізу крові.
  • Якщо це можливо, оновіть щеплення відповідно до рекомендацій щодо імунізації перед початком введення сиролімусу, зв’язаного з альбуміном.
  • Перевірте статус вагітності жінок репродуктивного потенціалу раніше до початку альбумінзв’язаного сиролімусу.

    • Моніторинг пацієнта

  • Виконайте рутинні лабораторні дослідження для оцінки калію, глюкози та загального аналізу крові .
  • Моніторинг ознак і симптомів інфекції, включаючи реактивацію прихованих вірусних інфекцій.
  • Моніторинг ознак і симптомів кровотеча через ризик кровотечі.
  • Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфузійних реакцій під час і після кожної інфузії зв’язаного альбуміном сиролімусу в умовах, де є ліки та обладнання для серцево-легеневої реанімації доступні. Спостерігайте за пацієнтами принаймні 2 години після першої інфузії та за клінічної необхідності під час кожної наступної інфузії.

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • Зв'язаний з альбуміном сиролімус є небезпечним препаратом. Зверніться до спеціалізованих довідників щодо процедур належного поводження та утилізації протипухлинних препаратів.

    • Введення

    В/в введення

    Вводити шляхом в/в інфузії .

    Відновлення

    Ліофілізований порошок необхідно розчинити до суспензії для ін’єкцій перед внутрішньовенною інфузією.

    Використовуючи асептичну техніку, повільно (протягом мінімум 1 хвилини) введіть 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій. флакон, що містить ліофілізований порошок. Спрямуйте потік розчинника до внутрішньої стінки флакона, а не безпосередньо на ліофілізований осад, щоб уникнути утворення піни. Після додавання розчинника дайте флакону постояти щонайменше 5 хвилин, щоб забезпечити ретельне зволоження ліофілізованого осада/порошку. Потім обережно покрутіть та/або переверніть флакон (не струшуйте) принаймні 2 хвилини, доки осад/порошок повністю не розчиняться; уникати піноутворення. У разі виникнення піни або утворення грудок дайте відновленій суспензії постояти щонайменше 15 хвилин, доки піноутворення не зменшиться. Не використовуйте, якщо через 1 годину з’являється піна або злипання.

    Кінцева концентрація відновленої суспензії сиролімусу становить 5 мг/мл.

    Перенесіть розрахований об’єм відновленого зв’язаного альбуміну. сиролімусу в порожній ПВХ або поліолефіновий інфузійний мішок без подальшого розведення.

    Перед введенням візуально перевірте відновлену пов’язану з альбуміном суспензію сиролімусу в інфузійному мішку. Викиньте відновлену суспензію, якщо спостерігаються тверді частинки, білкові нитки або зміна кольору.

    Швидкість введення

    Здійснюйте внутрішньовенну інфузію протягом 30 хвилин.

    Дозування

    Дозування альбуміну -зв’язаний сиролімус виражається у перерахунку на сиролімус.

    Дорослі

    Периваскулярна епітеліоїдно-клітинна пухлина (PEComa) у дорослих внутрішньовенно

    100 мг/м2 у вигляді внутрішньовенної інфузії на 1 і 8 день кожного 21-денний цикл до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.

    Модифікація дозування для побічних реакцій

    Може знадобитися призупинення дозування та/або зменшення або припинення терапії залежно від тяжкості побічних реакцій. Див. Таблицю 1 для рекомендованого зниження дози для побічних реакцій і Таблицю 2 для рекомендованих модифікацій дозування/втручання для побічних ефектів.

    Назавжди припиніть прийом сиролімусу, зв’язаного з альбуміном, у пацієнтів, які не можуть його переносити після 3 знижень дози.

    Таблиця 1. Рекомендоване зниження дози зв’язаного з альбуміном сіролімусу для побічних реакцій

    Зменшення дози

    Доза

    Перше зниження дози

    75 мг/м2 (25 % зменшення від 100 мг/м2)

    Друге зменшення дози

    56 мг/м2 (25% зниження від 75 мг/м2)

    Третє зменшення дози

    45 мг/м2 (зменшення на 20% з 56 мг/м2)

    Таблиця 2. Рекомендовані модифікації дози зв’язаного з альбуміном сіролімусу для побічних реакцій

    Побічна реакція

    Модифікація дозування

    Стоматит

    Ступінь 2 або 3: Утримуйте до ступеня ≤1. Перезапустіть з тієї ж дози при першому прийомі. У разі повторення почніть знову зі зниженою дозою.

    Ступінь 4: Припиніть назавжди.

    Анемія

    Ступінь 2: Затримайте, доки гемоглобін не стане ≥8 г/дл. Почніть знову з тією самою дозою.

    Ступінь ≥3: Припиніть, доки гемоглобін не досягне ≥8 г/дл. Почніть знову з того самого рівня дози. Якщо повторюється, відновіть прийом із зниженою дозою.

    Тромбоцитопенія

    2 ступінь: Припиніть, доки кількість тромбоцитів не перевищить 100 000/мм3. Почніть знову з тим самим рівнем дози.

    Ступінь ≥3: Припиніть, доки кількість тромбоцитів не перевищить 100 000/мм3. Почніть знову зі зниженою дозою.

    Нейтропенія

    Ступінь 2 або 3: Зупиніть, доки абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) не стане ≥1500/мм3. Почніть знову з тим самим рівнем дози.

    Ступінь 4: Затримайте, доки ANC не стане ≥1500/мм3. Перезапустіть із зниженою дозою.

    Інфекції

    Ступінь 3: Затримайте, доки інфекція не зникне, потім перезапустіть із зменшеною дозою. У разі повторення припиніть назавжди.

    Ступінь 4: Утримуйте, доки інфекція не буде вирішена. Почніть знову зі зниженої дози або остаточно припиніть.

    Гіпокаліємія

    Ступінь 2: Припиніть до рівня ≤1. Почніть знову з того самого рівня дози. У разі повторення почніть знову зі зниженим рівнем дози.

    Ступінь ≥3: Утримуйте до рівня ≤1. Перезапустити зі зниженої дози. У разі повторення припиніть назавжди.

    Гіперглікемія

    Ступінь ≥3: Припиніть до рівня ≤2. Перезапустіть із зменшеною дозою.

    Інтерстиціальна хвороба легенів/неінфекційний пневмоніт

    Ступінь 2: Припиніть прийом до 3 тижнів до ступеня ≤1, потім почніть знову зі зниженою дозою. Якщо протягом 3 тижнів не досягне рівня ≤1, остаточно припиніть прийом. У разі повторення припиніть назавжди.

    Ступінь ≥3: Припиніть назавжди.

    Крововилив

    Ступінь 2 або 3: Затримайте до рівня ≤1, потім відновіть із зменшеною дозою. У разі повторення припиніть назавжди.

    Ступінь 4: Припиніть назавжди.

    Інші побічні реакції

    Ступінь 3: Затримайте до рівня ≤1, потім перезапустіть із тим самим рівнем дози. У разі повторення почніть із зниженої дози.

    Ступінь 4: Припиніть назавжди.

    Коригування дози для одночасного застосування з інгібіторами CYP3A4 та/або P-gp та індуктори

    Зменшіть початкову дозу до 56 мг/м2 при одночасному застосуванні з помірним або слабким інгібітором цитохрому P-450 3A4 (CYP3A4).

    Уникайте одночасного застосування з сильними інгібіторами та індукторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну (P-gp), а також грейпфрутом і грейпфрутовим соком.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Пацієнти з легким (загальний білірубін ≤ВМН, АСТ >ВМН або загальний білірубін >1–1,5 × ВМН, будь-який АСТ): зменшіть початкову дозу до 75 мг/м2.

    Пацієнти з помірним печінковим порушенням порушення (загальний білірубін >1,5–3×ВМН, будь-який АСТ): зменшіть початкову дозу до 56 мг/м2.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами з порушенням функції печінки на предмет підвищення токсичності. Уникайте застосування пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

    Попередження

    Протипоказання
  • Виражена гіперчутливість до сиролімусу, інших похідних рапаміцину або альбуміну в анамнезі.
    • Попередження/застереження

    Стоматит

    Повідомлялося про стоматит, включаючи виразки в ротовій порожнині та мукозит ротової порожнини, найчастіше протягом 8 тижнів лікування. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть.

    Мієлосупресія

    Ризик мієлосупресії, включаючи анемію, тромбоцитопенію та нейтропенію.

    Зробіть аналіз крові на початку лікування та кожні 2 місяці протягом першого року лікування та кожні 3 місяці після цього, або частіше, якщо є клінічні показання. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть.

    Інфекції

    Ризик інфікування. Повідомлялося про такі інфекції, як інфекції сечовивідних шляхів (ІМП), інфекції верхніх дихальних шляхів і синусит.

    Моніторинг пацієнтів на наявність інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть.

    Гіпокаліємія

    Ризик гіпокаліємії.

    Перед початком терапії стежте за рівнями калію та за медичними показаннями призначайте добавки калію. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть

    Гіперглікемія

    Ризик гіперглікемії.

    Моніторуйте рівень глюкози в сироватці крові натще перед початком альбумінзв’язаного сиролімусу. Під час лікування контролюйте рівень глюкози в сироватці крові кожні 3 місяці у пацієнтів без діабету або за клінічними показаннями. Частіше контролювати рівень глюкози в сироватці крові у хворих на діабет. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть.

    Інтерстиціальне захворювання легенів/неінфекційний пневмоніт

    Ризик інтерстиціального захворювання легень (ІЗЛ)/неінфекційного пневмоніту. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть.

    Крововилив

    Ризик серйозної, а іноді й летальної кровотечі.

    Моніторинг пацієнтів щодо ознак і симптомів кровотечі. Залежно від тяжкості побічної реакції відмовтеся, відновіть у зменшеній дозі або остаточно припиніть.

    Реакції гіперчутливості

    Можливі реакції гіперчутливості.

    Реакції гіперчутливості, у тому числі анафілактичні, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит і васкуліт гіперчутливості, про які повідомлялося при пероральному прийомі сиролімусу.

    Гіперчутливість реакції, включаючи анафілаксію, також спостерігаються при застосуванні людського альбуміну.

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфузійних реакцій під час і після кожної інфузії в умовах, де доступні ліки та обладнання для серцево-легеневої реанімації. Спостерігайте за пацієнтами принаймні 2 години після першої інфузії та за клінічної необхідності для кожної наступної інфузії.

    Зменшіть швидкість, перервіть інфузію або назавжди припиніть її залежно від тяжкості та за потреби призначте відповідне медичне лікування.

    Ембріофетальна токсичність

    Виходячи з досліджень на тваринах і механізму дії, може завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці. У дослідженнях на тваринах пероральний сиролімус був ембріо/фетотоксичним у щурів у субтерапевтичних дозах. (Див. розділ «Застереження щодо вагітності»).

    Чоловіче безпліддя

    Азооспермія або олігоспермія може спостерігатися у пацієнтів, які отримують зв’язаний з альбуміном сиролімус.

    Імунізація та ризики, пов’язані з живими вакцинами

    Жодних досліджень у зв’язку з імунізацією не проводилося. Імунізація під час лікування може бути неефективною.

    Якщо можливо, оновіть щеплення відповідно до інструкцій з імунізації перед початком лікування. Під час лікування не рекомендується проводити імунізацію живими вакцинами та уникати тісного контакту з тими, хто отримав живі вакцини під час лікування. Інтервал між живими щепленнями та початком введення зв’язаного з альбуміном сиролімусу має відповідати чинним рекомендаціям щодо вакцинації пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію.

    Ризик передачі інфекційних агентів через людський альбумін

    Містить людський альбумін, похідний людської крові. Людський альбумін несе лише віддалений ризик передачі вірусних захворювань через ефективний скринінг донорів і процеси виробництва продукції. Теоретичний ризик передачі хвороби Крейтцфельда-Якоба (ХКЯ) також вважається надзвичайно віддаленим.

    Ніколи не було пов’язано жодного випадку передачі вірусних захворювань або ХКЯ з альбуміном.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Виходячи з досліджень на тваринах і механізму дії, може завдати шкоди плоду. Обмежені дані щодо застосування сиролімусу під час вагітності. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. (Див. розділ «Самки та чоловіки з репродуктивним потенціалом» під застереженнями.)

    Лактація

    Немає даних про присутність зв’язаного з альбуміном сиролімусу в жіночому молоці або його вплив на дитину, яку годують груддю, або на виробництво молока.

    Сіролімус присутній у молоці щурів у період лактації. Існує ймовірність серйозних побічних ефектів сиролімусу у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, через механізм дії.

    Порадьте жінкам не годувати грудьми під час лікування сиролімусом, зв’язаним з альбуміном, і протягом 2 тижнів після останньої дози.

    Жінки та чоловіки репродуктивного потенціалу

    Перед початком терапії перевірте статус вагітності жінок репродуктивного потенціалу. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування сиролімусом, пов’язаним з альбуміном, і протягом 12 тижнів після останньої дози. Порадьте чоловікам із жінками-партнерками з репродуктивним потенціалом використовувати ефективну контрацепцію під час лікування сиролімусом, зв’язаним з альбуміном, і протягом 12 тижнів після останньої дози.

    Фертильність чоловіків і жінок може бути порушена лікуванням сиролімусом, зв’язаним з альбуміном. Кісти яєчників і порушення менструального циклу (включаючи аменорею та менорагію), про які повідомлялося у жінок, які отримували пероральний сиролімус. Азооспермія, яка була оборотною після припинення прийому в більшості випадків, про яку повідомлялося у чоловіків, які отримували пероральний сиролімус.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    Застосування в геріатриї

    Клінічні дослідження альбуміну зв’язаний сиролімус не включав достатню кількість пацієнтів віком 65 років і старше, щоб визначити, чи відрізняється у них реакція від пацієнтів молодшого віку.

    Порушення функції печінки

    Не рекомендується пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки. Зменшіть дозу для пацієнтів із легким або помірним порушенням функції печінки.

    Загальні побічні ефекти

    Поширені побічні ефекти (≥30%): стоматит, втома, висип, інфекція, нудота, набряк, діарея, кістково-м’язовий біль, зниження ваги, зниження апетиту, кашель, блювота , дисгевзія.

    Поширені аномалії лабораторних показників 3-4 ступеня (≥6%): зниження лімфоцитів, підвищення глюкози, зниження калію, зниження фосфату, зниження гемоглобіну, підвищення ліпази.

    Які інші препарати вплинуть Sirolimus, albumin-bound

    Метаболізується ізоферментами CYP, головним чином CYP3A; субстрат як CYP3A4, так і P-gp.

    Ліки, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Сильні інгібітори або індуктори CYP3A4: уникайте одночасного застосування.

    Помірні або Слабкі інгібітори CYP3A4: застосування зв’язаного з альбуміном сиролімусу з помірними або слабкими інгібіторами CYP3A4 може призвести до підвищення рівня сиролімусу. Зменшіть дозу зв’язаного з альбуміном сиролімусу при одночасному застосуванні з помірним або слабким інгібітором CYP3A4.

    Помірні або слабкі індуктори CYP3A4: застосування зв’язаного з альбуміном сиролімусу з помірними або слабкими індукторами CYP3A4 може призвести до зниження ефективності.

    Ліки, що впливають або впливають на транспортні білки

    Інгібітори або індуктори P-gp: уникайте одночасного застосування зв’язаного з альбуміном сиролімусу з інгібіторами або індукторами P-gp.

    Конкретні препарати

    Ліки чи продукти харчування

    Взаємодія

    Коментарі

    Грейпфрут або грейпфрутовий сік

    Потенційне підвищення концентрації сиролімусу

    Уникайте використання

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова